Ωστόσο, Yan et al. Αυτές οι κυτταρικές γραμμές περιέχουν ρ53 μεταλλάξεις διακριτά από τα κύτταρα Ι_γ1 και Ly8, που έχουν μεταλλάξεις διακριτές από τις περιοχές ρ53 ακετυλίωση. Ακετυλίωση τρελό-τύπου p53 βελτιώνει την ασφάλειά του. Ωστόσο, καμία προφανής αυξητική ρύθμιση του ακετυλο-p53 παρατηρήθηκε σε DoHH2 ιστό μετά τη θεραπεία TSA, και το επίπεδο της πρωτεΐνης ρ53 άγριου τύπου φάνηκε να γίνει ασταθής και έπεσε σε έναν χρόνο εξαρτώμενο τρόπο. Alcendor et al. ανέφεραν ένα παρόμοιο φαινόμενο κατά την έρευνά τους, δείχνοντας ότι η ρ53 ακετυλίωση καθώς και μεταγραφική δραστικότητα της ρ53 δεν αυξήθηκε με TSA σε καρδιακά μυοκύτταρα. Μείωση της πρωτεΐνης ρ53 άγριου τύπου θα μπορούσε να οφείλεται στους αναστολείς ρύθμιση ofHDAC επί της μεταγραφής ρ53. Imatinib

Peltonen et al. ανακάλυψαν ότι TSA σταθεροποιημένο άγριου τύπου ρ53 σε κύτταρο μελανώματος ίχνη, αλλά η συσσώρευση της πρωτεΐνης ρ53 παρακαμφθεί με ταυτόχρονη ρύθμιση προς τα κάτω του mRNA p53, προκαλώντας τελικά μια μείωση στην πρωτεΐνη p53. Οι μηχανισμοί της p53 ακετυλίωση τόσο άγριου τύπου και μεταλλαγμένων πρωτεϊνών σε διαφορετικούς όγκους μετά από αρκετές δημοσιότητα HDACi χρειάζεται περαιτέρω πορεία investigation.The Akt διαδραματίζει ουσιαστικό ρόλο στην ανάπτυξη των κυττάρων, και η υπηρεσία του είναι συχνή σε όγκους. Αναστολή της πάνω από φωσφορυλιωμένη Akt είναι απλά ένα πολλά υποσχόμενο στόχο therapyin καρκίνο του παχέος εντέρου. Pakt πάνω έκφραση παρατηρήθηκε από την εταιρεία μας σε όλες τις τρεις κυτταρικές σειρές και την επακόλουθη ρύθμιση προς τα κάτω μετά τη θεραπεία TSA. Ένα παρόμοιο φαινόμενο περιγράφηκε σε άλλες μελέτες. Chen et al. LBH, ένα άλλο HDACi με μια χημική δομή μοιάζει πολύ με TSA, με τη μεσολάβηση Akt αποφωσφορυλίωση σε DLBCL DHL-6 κύτταρα μέσω αυξημένης δέσμευσης της ΡΡ1 να Akt. Οι μεταγενέστεροι στόχοι μελετήθηκαν περαιτέρω από εμάς μέσα στο μονοπάτι Akt.

Upregulationof p21 ήταν κάποτε ευρέως σημειωθεί, με λιγότερα στοιχεία για τις p27. Καταστολή της κυκλίνης D1 από τους αναστολείς HDAC σημειώθηκε σε λεμφώματος κυττάρων του μανδύα. Στη μελέτη μας, βρήκαμε πιο σημαντικές αλλοιώσεις της p27 και κυκλίνης D1 από ρ21 μετά τη θεραπεία TSA. Τόσο ρ21 και ρ27 ήταν πάνω ρυθμισμένα, και η κυκλίνη D1 ήταν κάτω ρυθμισμένα με χαμήλωμα έκφραση pAkt, που θα μπορούσαν να ευθύνονται για την αναπόφευκτη κυτταρικού κύκλου delay.TSA επάγει επίσης την κυτταρική απόπτωση σε Ly1 και Ly8 cells.Bcl-2, ένα αντι- ρυθμιστής της απόπτωσης, ανακαλύφθηκε ότι ρυθμίζεται προς τα κάτω μετά την επεξεργασία TSA σε Ly1 και Ly8 cells.In κανονική βλαστικά κέντρα, Bcl-2 είναι συνήθως αδρανοποιημένο, καθιστώντας centroblasts και κεντροκυττάρων επιρρεπείς σε apoptosis.Abnormal διατήρηση του Bcl-2 συμβάλλει στην κύτταρα που δεν πεθαίνουν, έτσι προδιαθέτουν σε καρκίνο κύτταρα transformation.In επισκόπηση, ανάλυση στυπώματος western αποκάλυψε ότι η καταστολή της Bcl-2 συνέβη στο μεταφραστικό επίπεδο σε κύτταρα Ly1 και Ly8 μετά τη θεραπεία TSA. ρύθμιση προς τα κάτω της μπορεί να είναι η συνδυασμένη effectation της Akt αποφωσφορυλίωσης και p53 ακετυλίωση προκαλείται από την TSA. Ωστόσο, Bcl-2 μεταβολή σε κύτταρα DoHH2 ήταν πραγματικά μοναδικό με αναστολέα Ly1 και Ly8 cells.ALK

Bcl-2 γονιδιακή αναδιάταξη ήταν προηγουμένως αναφέρθηκε Ly1, σε κύτταρα DoHH2 και Ly8. Παρ ‘όλα αυτά, δεν υπάρχει λεπτομερής πληροφορίες σχετικά με Bcl-2 ενίσχυση στο εσωτερικό του literature.Our αδημοσίευτα στοιχεία έδειξαν ότι το καθένα τρεις κυτταρικές σειρές δεν έχουν εμφανή ενίσχυση του γονιδίου Bcl-2. Ένας λόγος γι ‘αυτό διαφορετικές επιδράσεις επί των Bcl-2 θα μπορούσε ενδεχομένως να οφείλεται σε διαφορετικά επίπεδα ρ53 ακετυλίωση. Μειωμένη ακετυλίωση p53 μπορεί να συμβάλλει στην αντίσταση των κυττάρων DoHH2 »σε απόπτωση μετά από TSA θεραπεία κατά του IC50. Τα ακριβή συστατικά που διέπουν την προσέγγιση αυτή πρέπει να διερευνηθούν περαιτέρω. Οι ανασταλτικές επιδράσεις και των υποκείμενων συστημάτων της TSA, ενός αναστολέα pot-HDAC, σε ιστούς DLBCL εξετάστηκαν από την παρούσα έρευνα. TSA κατέστειλε την ανάπτυξη των τριών κυτταρικών γραμμών DLBCL με βελτιωμένη G0 /G1 ή G2 /M σύλληψης και πιθανές απόπτωση. τα επίπεδα έκφρασης των HDAC διέφερε στις τρεις κυτταρικές σειρές, με τα κύτταρα DoHH2 αποδεικνύουν την υψηλότερη έκφραση των έξι ισομορφές των επιπέδων έκφρασης HDAC1-6.The των HDAC μπορεί να συνδέονται με την ευαισθησία TSA.