Πώς Καρκίνος φάρμακα βοηθούν Ρευματοειδή Αρθρίτιδα;

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (ΡΑ) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης αυτοάνοση ασθένεια που επηρεάζει τα 2 εκατομμύρια Αμερικανούς. Δεν είναι μια καλοήθης νόσος. Έως το ήμισυ των ατόμων με τη νόσο είναι άτομα με ειδικές ανάγκες μετά από 15 χρόνια λόγω της ακρωτηριάζοντας δυσμορφία.

Η Πολλά από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ) χρησιμοποιήθηκαν αρχικά για τη θεραπεία διαφόρων ειδών καρκίνου.

Το πρώτο παράδειγμα είναι μεθοτρεξάτη. Αυτό το φάρμακο είναι ένα ανοσοκατασταλτικό που αναστέλλει διυδροφολική αναγωγάση. Με τον τρόπο αυτό αναστέλλει την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων τα οποία είναι σημαντικά κύτταρα που εμπλέκονται στην αυτοάνοση διαδικασία.

Ένα άλλο παράδειγμα είναι η αζαθειοπρίνη (Imuran). Αυτό το φάρμακο αναστέλλει Τ-λεμφοκύτταρα, έναν πληθυσμό lymphiocytes που είναι σημαντικές στην έναρξη της αυτοανοσίας.

Η κυκλοφωσφαμίδη (Cytoxan) αλκυλικά και διασυνδέει DNA ουσιαστικά δηλητηριάζει τα κύτταρα. Ούτε η αζαθειοπρίνη ούτε κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιούνται πολύ πια για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα λόγω των ζητημάτων τοξικότητας. Και τα τρία φάρμακα; μεθοτρεξάτη, αζαθειοπρίνη, κυκλοφωσφαμίδη και εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων μορφών καρκίνου.

Πιο πρόσφατα, βιολογικές θεραπείες έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ΡΑ. Μία βιολογική θεραπεία που έχει καλές επιδόσεις σε RA είναι ριτουξιμάμπη (Rituxan). Αυτό το φάρμακο θεωρείται ένα από τα φάρμακα επιλογής για τη θεραπεία του μη-Hodgkins λέμφωμα. Rituximab εξαντλεί έναν πληθυσμό των Β κυττάρων που ονομάζεται CD20. κύτταρα CD20 συμβάλλουν στη διαιώνιση της ΡΑ.

Μια πρόσφατη ενδιαφέρουσα μελέτη προτείνει ένα άλλο αντικαρκινικό παράγοντα, Gleevec, μπορεί να έχει την υπόσχεση στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Gleevec αυτή τη στιγμή χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λευχαιμίας και κάποιες γαστρεντερικές καρκίνοι.

Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ της Ιατρικής Σχολής του, οδήγησε μια ομάδα που έθεσε ως στόχο να βρει φάρμακα που μπορεί να παρέχει πρόσθετο όφελος σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Μπορούν διαλογή μια σειρά φαρμάκων σε ποντίκια που έχουν μια κατάσταση παρόμοια με την ανθρώπινη ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Στη μελέτη τους, Gleevec απέτρεψε σχεδόν ολοκληρωτικά την ανάπτυξη μιας ρευματοειδούς αρθρίτιδας-όπως ασθένεια σε ποντίκια. Το φάρμακο σταμάτησε επίσης την εξέλιξη των καθιερωμένων νόσου, μειώνοντας σημαντικά την ποσότητα της φλεγμονής και της καταστροφής των οστών γύρω από τις αρθρώσεις. Οι ερευνητές εξέτασαν επίσης Gleevec στα κύτταρα των ασθενών με ανθρώπινη ρευματοειδή αρθρίτιδα και βρέθηκε ότι μείωσε τις διαδικασίες που σχετίζονται με φλεγμονή και ανώμαλη ανάπτυξη των αρθρώσεων.

Gleevec είναι η εμπορική ονομασία του imatinib, ένα φάρμακο που παράγεται από την φαρμακευτική εταιρεία Novartis AG . Είναι μέρος του μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της κινάσης, τα οποία δρουν αναστέλλοντας σήματα επικοινωνίας μεταξύ των κυττάρων. Αυτά τα σήματα, όταν πηγαίνουν στραβά, είναι συχνά η αιτία των ασθενειών όπως ο καρκίνος και αυτοάνοσες καταστάσεις.

Gleevec στοχεύει γονιδιακές μεταλλάξεις της κινάσης δει σε χρόνια μυελογενή λευχαιμία ή CML (καρκίνος του μυελού των οστών) καθώς επίσης και ορισμένα είδη στομάχι καρκίνους. Οι ίδιες κινάσες αποδειχθεί ότι παίζουν κρίσιμο ρόλο στη ρευματοειδή αρθρίτιδα.

William Robinson, ανώτερος ερευνητής, δήλωσε ότι το πεδίο των αυτοάνοσων έρευνας για τις ασθένειες έχει προσπαθεί να αναπτύξει αναστολείς κινάσης για περισσότερο από μια δεκαετία. «Ήμασταν πολύ έκπληκτος ότι Gleevec λειτούργησε όσο καλά θα έκανε», δήλωσε ο Robinson. «Είναι ακριβώς φάνηκε πάρα πολύ απλό.» Τα αποτελέσματα είναι ιδιαίτερα ενθαρρυντικά αφού το φάρμακο είναι ήδη FDA-εγκριθεί και έχει σχετικά λίγες παρενέργειες. «

Έχουμε λάβει μια πολύ ισχυρός αναστολέας της κινάσης της και ανακάλυψε ότι λειτουργεί πολύ καλά για μια αυτοάνοση νόσο,» είπε ο Robinson. «Η σημασία είναι διπλός. Πρώτον, θα μπορούσε να παρέχει πληροφορίες για την μηχανισμών που διέπουν τη ρευματοειδή αρθρίτιδα από υπολογίζοντας τι αναστέλλει Gleevec. 揝 econd,; πρόσθεσε, 搃 t μπορεί να αποτελέσει μια νέα θεραπευτική προσέγγιση για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και άλλες αυτοάνοσες ασθένειες. Οι κινάσες το φάρμακο αναστέλλει πιθανό να παίζει ρόλο σε άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, όπως σκληρόδερμα, η ψωρίαση και οι φλεγμονώδεις εντέρου disease.?

Robinson δήλωσε ότι ελπίζει ότι στο εγγύς μέλλον, οι κλινικές δοκιμές θα διεξάγεται εξετάσουμε την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου για μια σειρά των αυτοάνοσων νοσημάτων.

(Paniagua RT, Ho PP, Chan SM, Changf Α, Higgins JP, Tomooka BH, Thomas FM, Τραγούδι JJ, Goodman SB, Lee DM, Genovese MC, Utz, PJ, Steinman L, Robinson WH . η επιλεκτική αναστολή της τυροσίνης με imatinib mesylate για τη θεραπεία της αυτοάνοσης αρθρίτιδας J Clin Invest 2006? 116:.. 2633-2642)

Σημείωση: Μέρος από αυτή την ιστορία προσαρμόστηκε από ένα δελτίο ειδήσεων που εκδίδεται από το Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο του Στάνφορντ