Αφηρημένο

Ιστορικό

Για να συγκρίνετε τα ποσοστά μόλυνσης μεταξύ των ασθενών που έλαβαν cetuximab με καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου (ΕΘΕΓ) και χωρίς θεραπεία των ασθενών.

Μεθοδολογία

Μια εθνική ομάδα των 1083 ασθενών ΕΘΕΓ εντοπίστηκαν το 2010 από τη βάση δεδομένων της Ταϊβάν εθνικό Δίκτυο Έρευνας Ασφάλισης Υγείας ιδρύθηκε. Μετά από ασθενείς παρακολουθήθηκαν για ένα έτος, η ανάλυση βαθμολογίας τάσης και καθοριστική μεταβλητή ανάλυση έγιναν για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με cetuximab και τα ποσοστά μόλυνσης.

Αποτελέσματα

ασθενών ΕΘΕΓ που λαμβάνουν cetuximab (n = 158 ) ήταν μεγαλύτερης ηλικίας, είχαν χαμηλότερα SES, και διέμενε πιο συχνά στις αγροτικές περιοχές, σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν θεραπεία με cetuximab. 125 ασθενείς, 32 (20,3%) στην ομάδα με τη χρήση cetuximab και 93 (10,1%) στην ομάδα που δεν χρησιμοποιούν παρουσίασε λοιμώξεις. Η ανάλυση σκορ τάση αποκάλυψε μια 2.3-φορές (προσαρμοσμένος λόγος πιθανοτήτων [OR] = 2,27? 95% CI, 1,46 – 3,54? P = 0,001) αυξημένο κίνδυνο για λοίμωξη σε ασθενείς ΕΘΕΓ θεραπεία με cetuximab. Ωστόσο, η χρήση IVA, ο μέσος όρος της επίδρασης της θεραπείας του cetuximab δεν ήταν στατιστικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο λοίμωξης (Ή, 0,87? 95% CI, 0,61 έως 1,14).

Συμπεράσματα

θεραπεία

Το cetuximab ήταν δεν στατιστικά που σχετίζονται με ποσοστό λοίμωξης σε ασθενείς ΕΘΕΓ. Ωστόσο, οι ηλικιωμένοι ασθενείς ΕΘΕΓ χρησιμοποιώντας το cetuximab μπορεί να επιφέρουν μέχρι και ποσοστό μόλυνσης 33% κατά τη διάρκεια ενός έτους. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς ΕΘΕΓ θεραπεία με cetuximab

Παράθεση:. Lee C-C, Ho H-C, Χσιάο S-Η, Huang Τ-Τ, Lin Η-Υ, Li S-C, et al. (2012) λοιμώδεις επιπλοκές στον καρκίνο κεφαλής και τραχήλου ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με cetuximab: Τάση Σκορ και Ενόργανης Ανάλυσης Μεταβλητό. PLoS ONE 7 (11): e50163. doi: 10.1371 /journal.pone.0050163

Επιμέλεια: Gabriele Multhoff, Technische Universitaet Muenchen, Γερμανία

Ελήφθη: 1 Αυγ 2012? Αποδεκτές: 17 Οκτωβρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 28 του Νοέμβρη 2012

Copyright: © 2012 Lee et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από τη βουδιστική Dalin Τσου Τσι Γενικό Νοσοκομείο ((CTCRD 10092) -I-12) και χωρίς πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση ελήφθη για τη μελέτη αυτή. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο υποδοχέας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) -targeting IgG1 μονοκλωνικό αντίσωμα, το cetuximab, είναι μια σημαντική ανακάλυψη στην στοχευμένη θεραπεία για καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου, ιδιαίτερα σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή μεταστατική νόσο [1]. Σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, ακτινοθεραπεία σε συνδυασμό με cetuximab έχει παρέτεινε την διάμεση συνολική επιβίωση κατά στατιστικά σημαντικό τρόπο σε σύγκριση με ακτινοθεραπεία μόνο του [2]. Σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου με υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνωμα από πλακώδες επιθήλιο, το cetuximab σε συνδυασμό με πλατίνα-φθοριοουρακίλη χημειοθεραπεία βελτίωσε τη συνολική επιβίωση όταν χορηγείται ως θεραπεία πρώτης γραμμής [3]. Πρόσφατα, σισπλατίνη βασίζεται chemoradiation σε συνδυασμό με cetuximab οδήγησε σε ποσοστό πλήρους απόκρισης 71% μεταξύ των συμμετεχόντων σε μια μελέτη φάσης ΙΙ στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου [4].

Η

Προηγούμενες μελέτες ανέφεραν ότι η διοίκηση του cetuximab δεν μεταβάλλει ή να θέσουν σε κίνδυνο την παροχή των προγραμματισμένων δόσεων ακτινοβολίας ή τη φαρμακοκινητική της χημειοθεραπείας [1]. Επίσης, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι δυσμενείς παρενέργειες, όπως δερματικές αντιδράσεις, είναι ανεκτή, και οι ανεπιθύμητες πνευμονικά συμβάματα δεν είναι στατιστικά πιο συχνές σε ασθενείς που λαμβάνουν cetuximab [5], [6]. Ωστόσο, αρκετές σειρές αποκάλυψε ένα αυξημένο κίνδυνο επεισοδίων λοίμωξης, ουδετεροπενία ή πνευμονικών ανεπιθύμητων ενεργειών, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με cetuximab. Σε μια μετα-ανάλυση, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με cetuximab προκύπτουν πρόσθετο κίνδυνο 12% για τις αναπτυσσόμενες σοβαρή ουδετεροπενία [7]. Ένα υψηλότερο ποσοστό λοιμώξεων υψηλής ποιότητας παρατηρήθηκε με τη χρήση του cetuximab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ [8]. Αυξημένη δύσπνοια και αναπνευστική ανεπάρκεια παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου που υποβάλλονται σε θεραπεία με cetuximab [9]. Ο θάνατος οφείλεται σε πνευμονία παρατηρήθηκε σε ασθενείς με locoregionally προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου που χορηγήθηκε μία ταυτόχρονη cetuximab, σισπλατίνη, και να ενισχύσει την θεραπευτική αγωγή ακτινοθεραπείας που δεν συνιστάται εκτός από τη ρύθμιση των κλινικών δοκιμών [10].

Η

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να εξετάσει την επίπτωση των γεγονότων λοίμωξης σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου που προσδιορίζονται μέσω της Εθνική Βάση Δεδομένων Έρευνας Ασφάλισης Υγείας (NHIRD) στην Ταϊβάν. Αυτό επέτρεψε τη σύγκριση του κινδύνου των γεγονότων μόλυνσης μεταξύ των ασθενών με καρκίνο κεφαλής και λαιμού οι οποίοι λάμβαναν θεραπεία με cetuximab και εκείνων που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αυτή την ένωση. Έδωσε επίσης την ευκαιρία να παρουσιάσει τις προτάσεις παρακολούθησης για τους ασθενείς με καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου cetuximab-θεραπεία. Ανάλυση βαθμολογίας ροπή και ορχηστρικά μεταβλητή ανάλυση τεχνικές χρησιμοποιήθηκαν για να ελαχιστοποιηθεί η μεροληψία επιλογής παρατήρησης ιατρικές μελέτες, όπως NHIRD [11], [12]

Υλικά και Μέθοδοι

Δήλωση. Ηθική μας

Αυτή η μελέτη ξεκίνησε μετά από έγκριση από το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review της βουδιστικής Dalin Τσου Τσι Γενικό Νοσοκομείο, Ταϊβάν (IRB B10001018). Δεδομένου ότι όλες εντοπισμό προσωπικές πληροφορίες γδύθηκε από τα δευτερεύοντα αρχεία πριν από την ανάλυση, το διοικητικό συμβούλιο αναθεώρηση παραιτηθεί από την απαίτηση για γραπτή συγκατάθεση από τους ασθενείς που συμμετέχουν.

NHIRD συνόλου δεδομένων

Από το 1995, η Εθνική Ασφάλιση Υγείας πρόγραμμα στην Ταϊβάν έχει εγγραφεί έως και 99% του πληθυσμού της Ταϊβάν και είναι συμβεβλημένη με το 97% των ιατρικών υπηρεσιών [13]. Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε το 2010 NHIRD δημοσιεύθηκε από Εθνικό Σύστημα Υγείας Ερευνητικά Ινστιτούτα της Ταϊβάν. Η NHIRD περιλαμβάνει όλα τα φάρμακα με συνταγή γιατρού και χημειοθεραπευτικά σχήματα. Πληροφορίες σχετικά με τη χρήση καπνού, διατροφικές συνήθειες, και ο δείκτης μάζας σώματος δεν συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη βάση δεδομένων.

Η

Ένταξη δείγμα της μελέτης και αποκλεισμού Κριτήρια

Σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία NHI στην Ταϊβάν, το cetuximab εγκρίθηκε για χρήση σε στοματοφαρυγγική, υποφάρυγγα, και ο καρκίνος του λάρυγγα σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ακτινοθεραπεία και πληρούν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια: 1) ηλικία 70 ή περισσότερες, 2) μειωμένη νεφρική λειτουργία με ποσοστά κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 50 ml /min, 3) απομείωσης με μέση καθαρή ακοομετρία τόνος ακοής άνω των 25 dB, ή 4) δυσανεξία στη βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία. Ο πληθυσμός της μελέτης αποτελούνταν από ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου (που προσδιορίζονται σύμφωνα με το

Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων, Ένατη Αναθεώρηση, Κλινική Τροποποίηση

[ICD-9-CM] κωδικούς συμπεριλαμβανομένων στοματοφαρυγγική καρκίνου [146], υποφάρυγγα καρκίνο [ ,,,0],148], και ο καρκίνος του λάρυγγα [161]), ο οποίος ήταν πάνω από 20 ετών και υποβλήθηκαν σε ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία ή χημειο-ακτινοθεραπεία, με ή χωρίς χειρουργική επέμβαση, το 2010. Ένα δείγμα 1083 ασθενών που χρησιμοποιήθηκε βασίζεται στο μητρώο της καταστροφικής ασθένειας βάση δεδομένων των ασθενών και κλινικά κριτήρια αποκλεισμού.

η

Μετρήσεις

Ένα σύνολο 1083 ασθενών οι οποίοι συναντήθηκαν την ένταξη και προσδιορίστηκαν κριτήρια αποκλεισμού. Κάθε ασθενής παρακολουθείται από το δείκτη του ή της περιπατητικής επίσκεψη το 2010 για τον προσδιορισμό των αποτελεσμάτων, συμπεριλαμβανομένων κάθε είδους μολυσματικές ασθένειες. Για να μεγιστοποιήσετε την περίπτωση διαπίστωσης, συμπεριλήφθηκαν μόνο ασθενείς που νοσηλεύονται για εκδηλώσεις λοίμωξης. Αυτοί οι ασθενείς στη συνέχεια συνδέονται με τα διοικητικά δεδομένα για τον υπολογισμό του ποσοστού των γεγονότων μόλυνσης

Η

Συγκρίναμε τα αποτελέσματα για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με cetuximab (η ομάδα cetuximab):. Χημειοθεραπεία (σισπλατίνη /καρβοπλατίνη) , χημειοραδιοθεραπεία, και η χειρουργική επέμβαση με χημειοραδιοθεραπεία, καθώς και για εκείνους που δεν έλαβαν θεραπεία με cetuximab (η μη-cetuximab ομάδα): χημειοθεραπεία (σισπλατίνη /καρβοπλατίνη -με βάση), χημειοραδιοθεραπεία, και η χειρουργική επέμβαση με χημειοακτινοθεραπεία. Οι δύο μεγάλες ομάδες (cetuximab έναντι μη-cetuximab) αναλύθηκαν για να διερευνήσει τις πιθανές διαφορές μεταξύ cetuximab διοίκηση και τη μόλυνση γεγονότα.

Οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από την ηλικία, το φύλο, τη μέθοδο θεραπείας, συνοδά νοσήματα, μεμονωμένα κοινωνικοοικονομική κατάσταση, και του όγκου τοποθεσία. Σε κάθε ασθενή, τα συνοδά νοσήματα βασίστηκαν στην τροποποιημένη βαθμολογία δείκτη συννοσηρότητα Charlson, το οποίο χρησιμοποιείται ευρέως τα τελευταία χρόνια για την προσαρμογή κινδύνου σε σύνολα δεδομένων διοικητικές αξιώσεις [14]. Το ποσό ασφάλισης από τη βάση δεδομένων χρησιμοποιήθηκε ως υποκατάστατο για το άτομο κοινωνικοοικονομική κατάσταση. Το μηνιαίο εισόδημα κατατάσσεται σε μία από τις τρεις κατηγορίες: 1) χαμηλό SES (λιγότερο από NT $ 20.000 ή US $ 625 ανά μήνα), και 2) υψηλής SES (NT $ 20.001 ή US $ 626 ανά μήνα ή περισσότερο) [15]

.

Το επίπεδο αστικοποίησης της κατοικίας συνδέεται επίσης με τα αποτελέσματα του καρκίνου και ως εκ τούτου περιλαμβάνονται στην ανάλυσή μας [16]. Εμείς κατέγραψε το επίπεδο της αστικοποίησης, όπως αστικές και προαστιακές (επίπεδο αστικοποίησης 1-3) ή αγροτικές (επίπεδο αστικοποίησης 4-7).

Η

Στατιστική Ανάλυση

Η SAS (έκδοση 9.2? SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA) και SPSS (έκδοση 15, SPSS Inc., Chicago, IL, USA) στατιστικά πακέτα χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση των δεδομένων. chi-square τεστ Pearson είχαν χρησιμοποιηθεί για να διερευνήσει τις διαφορές μεταξύ των κατηγορικών μεταβλητών στις διάφορες ομάδες θεραπείας. Οι συνεχείς μεταβλητές αναλύθηκαν με μονόδρομη ANOVA. Πολυπαραγοντική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με ανάλυση βαθμολογίας τάσης και καθοριστική μεταβλητή ανάλυση.

Η

(1) βαθμολογία Τάση.

βαθμολογίας Τάση διαστρωμάτωση εφαρμόστηκε για να αντικαταστήσει το ευρύ πλήθος παραγόντων σύγχυσης που μπορεί να είναι παρόν σε μία μελέτη παρατήρησης με μεταβλητή από αυτούς τους παράγοντες [17], [18], [19]. Για τον προσδιορισμό της βαθμολογίας τάση σε αυτή τη μελέτη, τα χαρακτηριστικά των ασθενών είχαν εισέλθει σε μια πρόβλεψη επιλογή μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης για θεραπεία με cetuximab. Τα χαρακτηριστικά περιλαμβάνονται η ηλικία, το φύλο, το σκορ Charlson Συννοσηρότητα Δείκτη, η αστικοποίηση και η γεωγραφική περιοχή διαμονής, καθώς και τον τρόπο θεραπείας. Η επίδραση του cetuximab στο ρυθμό μόλυνσης ενός έτους αναλύθηκε σε κάθε πεμπτημόριο. Η αναλογία πιθανοτήτων Mantel-Haenszel υπολογίστηκε, εκτός από την εκτέλεση της χ

2 δοκιμασία Cochran-Mantel-Haenszel.

Η

(2) Ενόργανη μεταβλητή ανάλυση.

Instrumental μεταβλητή ανάλυση από την Ρούμπιν Αιτιώδης μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για να αντιπροσωπεύουν τόσο των μετρούμενων και μη μετρήσιμους παράγοντες που δημιουργούν σύγχυση [20]. Η οργανική μεταβλητή κατασκευάστηκε πρώτα τον υπολογισμό του ποσοστού των ασθενών καρκίνου κεφαλής και λαιμού οι οποίοι έλαβαν cetuximab σε κάθε νοσοκομείο. συμπεριλήφθηκαν νοσοκομεία με μία ή περισσότερες περιπτώσεις. Ο αλγόριθμος που παράγεται 36 νοσοκομεία. Υψηλής και χαμηλής νοσοκομεία χρήση αντιστοιχούσαν σε άνω και κάτω τεταρτημόρια cetuximab χρησιμοποίησης και χρησιμοποιήθηκαν ως το δυαδικό οργανικό μεταβλητή για την εκχώρηση δυαδικών θεραπεία. Μια καθοριστική μεταβλητή πρέπει να συσχετίζεται με τα αποτελέσματα μέσω του συσχετισμού της με την κατάσταση της θεραπείας (cetuximab) και όχι μέσω άλλων συμπαράγοντες. Η οργανική μεταβλητή εκτίμηση υπολογίστηκε από τον τύπο:

όπου «Γεια σου» υποδεικνύει ένα νοσοκομείο με υψηλό ρυθμό χορήγησης θεραπείας με cetuximab και «Lo» υποδεικνύει ένα νοσοκομείο με ένα χαμηλό ποσοστό του cetuximab χρήση θεραπείας

.

Εμείς επιβεβαίωσε αυτή την υπόθεση, συγκρίνοντας τα αρχικά χαρακτηριστικά, όπως η ηλικία κατά τη διάγνωση, το φύλο, η Βαθμολογία Charlson Συννοσηρότητα Index, και το μηνιαίο εισόδημα. Το δύο σταδίων μέθοδο των ελαχίστων τετραγώνων χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η επίδραση του cetuximab χρησιμοποιώντας βοηθητικές μεταβλητές.

Αποτελέσματα

1083 καρκίνου κεφαλής και τραχήλου ασθενείς, η μέση διάρκεια της παρακολούθησης ήταν 6.5 μήνες (διατεταρτημοριακό εύρος, 3,7 έως 9 μήνες). Η μέση ηλικία του συνόλου κοόρτης ήταν 57 έτη (τυπική απόκλιση, 11 ετών). Μεταξύ των συμμετεχόντων, το 96% ήταν άνδρες και όλοι οι ασθενείς ήταν Ασίας. Μεταξύ των ασθενών με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, 158 υποβλήθηκαν σε θεραπεία με cetuximab. Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με cetuximab ήταν μεγαλύτερης ηλικίας, και ήταν πιο πιθανό να έχουν χαμηλότερη κοινωνικοοικονομική κατάσταση και να ζουν σε αγροτική περιοχή, σε σύγκριση με εκείνους που δεν είχαν λάβει θεραπεία με cetuximab (Πίνακας 1).

Στο τέλος του της περιόδου παρακολούθησης, 125 ασθενείς είχαν εκδηλώσεις λοίμωξη, και από αυτά, 32 (20.3%) ήσαν στην ομάδα χρησιμοποιώντας cetuximab και 93 (10,1%) ήταν στην ομάδα που δεν το (Σχήμα 1) χρήση. ασθενείς ΕΘΕΓ με τη θεραπεία με cetuximab ηλικίας 55-64 ετών που πραγματοποιήθηκαν το υψηλότερο ποσοστό μόλυνσης του 33% .Sτον πίνακα 2 δείχνει τους τύπους των εκδηλώσεων μόλυνσης για τις δύο ομάδες. Η πνευμονία είναι η πιο συχνή επιπλοκή μολυσματική ασθένεια σε αμφότερες τις ομάδες. Στην ανάλυση υποομάδων, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ του ποσοστού λοίμωξης και τροπικότητα θεραπεία (χειρουργική επέμβαση με συμπληρωματική θεραπεία σε σχέση με χημειοθεραπεία ή chemoradiotherpy) στο cetuximab ομάδα ή χωρίς cetuximab ομάδα (P = 0,581 και 0,261, αντίστοιχα) (Πίνακας 3). Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν cetuximab είχαν αυξημένο κίνδυνο επεισοδίων λοίμωξης (P & lt? 0.001). Ο Πίνακας 4 δείχνει τα ποσοστά μόλυνσης για τους ασθενείς σε κάθε μία από τις δύο ομάδες μετά βαθμολογίας τάση διαστρωμάτωσης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ασθενείς με θεραπεία με cetuximab είχαν υψηλότερα ποσοστά μόλυνσης. Το Σχήμα 2 δείχνει ότι οι περισσότεροι από τους προγνωστικούς χαρακτηριστικά ήταν καλά ισορροπημένα μέσα σε κάθε πεμπτημόριο τάση. Η τιμή του P για τις στατιστικές Cochran-Mantel-Haenszel συγκρίνοντας τα ποσοστά λοίμωξης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με cetuximab με ποσοστά μόλυνσης μεταξύ εκείνων που δεν λάμβαναν θεραπεία με cetuximab, τον έλεγχο για τα αποτελέσματα τάση, ήταν 0.001. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με cetuximab είχαν υψηλότερα ποσοστά μόλυνσης. Οι προσαρμοσμένες ποσοστά μόλυνσης για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με cetuximab ήταν υψηλότερες από ό, τι για τους ασθενείς χωρίς θεραπεία με cetuximab (20,3% έναντι 10,1%? Προσαρμοσμένο ποσοστό πιθανότητας [OR] = 2,27? 95% CI, 1,46 – 3,54? P = 0,001).

ανάλυση βαθμολογίας Τάση δεν είναι σε θέση να προσαρμοστεί για μη μετρήσιμους συγχυτικούς παράγοντες και τις προκαταλήψεις επιλογής, όπως είναι οι ασθενείς υψηλού κινδύνου που μπορεί να επιλεγεί κατά προτίμηση για cetuximab, δημιουργώντας έτσι προφανώς δυσμενή αποτελέσματα για τις ομάδες αυτές. Μεταξύ των IVA, τα περισσότερα από τα χαρακτηριστικά των ασθενών σε υψηλής και χαμηλής χρήσης νοσοκομεία cetuximab ήταν καλά ισορροπημένο, παρόμοια με την κατανομή των παραγόντων που θα μπορούσε κανείς να ελπίζει σε ένα τυχαιοποιημένη μελέτη (Σχήμα 3α και Πίνακας 5). αξιοποίηση cetuximab ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό μεταξύ των διαφόρων παρόχων υγειονομικής περίθαλψης (3-90%). 87 ασθενείς είχαν εκδηλώσεις λοίμωξης, 14 (9,6%) στην ανοικτή χρήση νοσοκομεία cetuximab και 73 (12,3%) στις χαμηλές χρήση νοσοκομεία cetuximab (Σχήμα 3β). Με τη χρήση του IVA και το δύο σταδίων ελαχίστων τετραγώνων, δείξαμε ότι η χρήση cetuximab δεν ήταν στατιστικά που σχετίζονται με τα γεγονότα λοίμωξη (Ή, 0,87? 95% CI, 0,61 – 1,41? P = 0,319). (Πίνακας 6)

Συζήτηση

Περιορισμένα δεδομένα υπάρχουν σχετικά με το αν το cetuximab αυξάνει το ποσοστό των λοιμώξεων σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου. Οι περισσότερες από τις λίγες πληροφορίες που προέρχονται από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες που δεν έχουν σχεδιαστεί για να συγκρίνουν τα ποσοστά μόλυνσης μεταξύ των διαφόρων τρόπων θεραπείας, και πολλοί ασθενείς συχνά αποκλείονται από τις κλινικές δοκιμές. Τα δεδομένα από την πρώτη μέρα με τη μέρα ιατρικές πρακτικές στον πραγματικό κόσμο μπορεί να αντανακλά την πραγματική πληροφορία. Στην ανάλυση βαθμολογίας τάσης με την προσαρμογή παρατηρήσιμες συγχυτικούς παράγοντες, η πιθανότητα ανάπτυξης εκδηλώσεις μόλυνσης μεταξύ των ασθενών με καρκίνο κεφαλής και λαιμού που έλαβαν θεραπεία με cetuximab ήταν 2,3 φορές υψηλότερη από ό, τι στους ασθενείς που δεν λάμβαναν θεραπεία με cetuximab. Χρησιμοποιώντας IVA με την προσαρμογή μετρηθεί και μη μετρήσιμους παράγοντες που δημιουργούν σύγχυση, ο μέσος όρος της επίδρασης της θεραπείας του cetuximab δεν ήταν στατιστικά που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο επεισοδίων λοίμωξης σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου.

Τα πλεονεκτήματα της ανάλυσης μας είναι το γεγονός ότι είναι μια βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη (n = 1083) στην Ταϊβάν, η σχεδόν πλήρης παρακολούθηση όλων των μολυσματικών εκδηλώσεων στο σύνολο του πληθυσμού της μελέτης, καθώς και η τακτική παρακολούθηση της ακρίβειας διάγνωση και τη θεραπεία από το Εθνικό Γραφείο Ασφάλισης Υγείας της Ταϊβάν. Σε σύγκριση με τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες σειρά ή μετα-αναλύσεις, η NHIRD είναι ένα πραγματικό ρεκόρ ιατρική πρακτική που αντανακλά τη μέρα με τη μέρα ιατρική περίθαλψη. σειρά μας χρησιμοποιούνται δύο στατιστικές μεθόδους, ανάλυσης βαθμολογία ροπή και καθοριστική μεταβλητή ανάλυση. Οι βαθμολογίες ροπή χρησιμοποιήθηκαν για τη διαστρωμάτωση των ασθενών σε πέντε ομάδες με παρόμοιες βαθμολογίες ροπή, ώστε να μειωθούν οι επιπτώσεις της μεροληψίας επιλογή μεταξύ των διαφόρων ομάδων αγωγής [18], [19], [21]. ασθενείς ΕΘΕΓ θεραπεία με cetuximab βρέθηκαν να έχουν αυξημένα ποσοστά μόλυνσης. Χρησιμοποιώντας IVA για τον έλεγχο τόσο των μετρούμενων και μη μετρήσιμους παράγοντες που δημιουργούν σύγχυση, δεν βρήκαμε στατιστικά διαφορές μεταξύ cetuximab και το ποσοστό των λοιμώξεων. Η σοβαρότητα της συνοδά νοσήματα, το στάδιο του καρκίνου, ορισμένων κοινωνικών παραγόντων όπως η απασχόληση, και τις προτιμήσεις του ασθενούς ήταν δύσκολο να συλλάβει σωστά από το σύνολο δεδομένων. Παραπομπή επιλογή μπορεί να εξαρτάται από τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των συνοδά νοσήματα και το στάδιο του καρκίνου. Όλα αυτά τα μη μετρήσιμους παράγοντες που θα μπορούσαν να αποφέρουν σημαντικά προκατάληψη χρησιμοποιώντας τις παραδοσιακές προσεγγίσεις. Παρά τις προσπάθειες για την προσομοίωση της κατάστασης τυχαιοποίηση, βαθμολογίες τάση ρυθμίζεται μόνο για παρατηρήσιμες συγχυτικούς παράγοντες. Οι παρατηρήσεις αυτές υποδηλώνουν ότι υπάρχει σημαντική αγνοούνται υπολειμματική πόλωση μεταξύ των μεθόδων βαθμολογία ροπή και ότι IVA μπορεί να είναι ανώτερη. Η οργανική μεταβλητή ανάλυση έγινε με τη σύγκριση των χαρακτηριστικών βάσης, και διαπίστωσε ότι αυτοί οι παράγοντες ήταν παρόμοια μεταξύ της υψηλής και χαμηλής χρήσης cetuximab ιδρύματα. Η οργανική μεταβλητή ανάλυση παράγεται λιγότερο προκατειλημμένη εκτιμήσεις.

Υπάρχουν λίγα στοιχεία που αξιολογούν την συσχέτιση μεταξύ του ποσοστού λοίμωξης και θεραπεία με cetuximab σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου. Αυξημένος κίνδυνος για δύσπνοια και αναπνευστική ανεπάρκεια είχαν αναφερθεί σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και λαιμού που έλαβαν θεραπεία με cetuximab [22]. Bonner et al. ανέφεραν αύξηση 1,9% στο ρυθμό μόλυνσης μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με HNC ακτινοθεραπεία και cetuximab, σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία με ακτινοθεραπεία και μόνο, και Burtness et al. αποκάλυψε μια αύξηση κατά 5% σε ποσοστά μόλυνσης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με HNC cetuximab και σισπλατίνη, σε σύγκριση με εκείνα που έλαβαν μόνο σισπλατίνη [8], [23]. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση βρέθηκε ένα πρόσθετο κίνδυνο κατά 12% για τους ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο που έλαβαν θεραπεία με cetuximab και ταυτόχρονη χημειοθεραπεία [24]. Στην ανάλυση υποομάδας, υψηλότερο κίνδυνο παρατηρήθηκε σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου (σχετικός κίνδυνος [RR] = 1,17? 95% CI, 1,04 έως 1,32). Αυτό πρότεινε ότι υπάρχουν αρκετοί πιθανοί μηχανισμοί για να εξηγήσει την αύξηση του ποσοστού των λοιμωδών επιπλοκών σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο που έλαβαν θεραπεία με cetuximab. EGF και των οικογενειών πρωτεϊνών τύπου EGF, όπως ηπαρίνη-δεσμευτικών EGF αυξητικό παράγοντα (ΗΒ-EGF), είναι απαραίτητα για τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τη διαφοροποίηση, και την επούλωση τραυμάτων [25], [26]. Το cetuximab μπορούν να στοχεύουν τους υποδοχείς EGF μυελού των οστών, τα οποία εκφράζονται στην επιφάνεια αυτός των ουδετερόφιλων και παίζουν σημαντικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση τους. Η κατέστειλε μυελού των οστών μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω ουδετεροπενία και να αυξήσει τον κίνδυνο μόλυνσης. EGF μπορεί να ενισχύσει την αντιδραστικά ενδιάμεσα οξυγόνου και παραγωγής IL-8 με ουδετερόφιλα TNF-α-ασταρωθεί [27]. Αυτή η διαδικασία θα μπορούσε να κατασταλεί με αναστολείς κινάσης τυροσίνης υποδοχέα EGF-επιλεκτική. Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι το cetuximab δεν συσχετίστηκε με ουδετεροπενία σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και λαιμού οι οποίοι λάμβαναν ταυτόχρονη χημειοθεραπεία (RR = 1,22? 95% CI, 0,92 έως 1,62). Εκτός από την ανάλυση βαθμολογίας τάσης, προσπαθήσαμε να μιμηθεί μια τυχαιοποιημένη μελέτη και ισορροπημένη τόσο την μετρημένη και τα μη μετρήσιμους χαρακτηριστικά στις διάφορες ομάδες θεραπείας με IVA. Χρησιμοποιώντας IVA και τα δύο στάδια ελαχίστων τετραγώνων, σειρά μας αποκάλυψε ότι το cetuximab δεν σχετίστηκε, σε στατιστικά σημαντικό τρόπο, με τα γεγονότα της λοίμωξης.

Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές δεν μπορούν να πραγματοποιηθούν σε όλες τις περιπτώσεις όπου απαιτείται απόδειξη να παράσχει κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας. Μελέτες παρατήρησης με επαρκή στατιστική ανάλυση που έχουν τουλάχιστον προκατάληψη είναι απαραίτητες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του πληθυσμού. παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία είναι ένα σημαντικό ζήτημα που θα μπορούσαν να παρέχουν οι γιατροί, οι ασθενείς και οι φαρμακευτικές εταιρείες με χρήσιμες πληροφορίες για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Η NHIRD στην Ταϊβάν παρέχει τη δυνατότητα για τα αποτελέσματα και την έρευνα των υπηρεσιών υγείας. Ανάλυση βαθμολογίας τάση προσομοίωση της διαδικασίας τυχαιοποίησης και προσπάθησε να εξαλείψει την προκατάληψη επιλογής για παρατηρήσιμες παράγοντες, και αποκάλυψε ένα περίπου δύο φορές αυξημένο κίνδυνο λοίμωξης σε ασθενείς που λαμβάνουν cetuximab. Ωστόσο, λειτουργική κατάσταση και μη μετρήσιμους παράγοντες που δεν προσαρμόστηκαν στην ανάλυση βαθμολογίας τάσης και η συσχέτιση μεταξύ του ποσοστού cetuximab και η μόλυνση μπορεί να υπερεκτιμηθεί. Ενόργανη μεταβλητή αναλύσεις θα μπορούσε να μειώσει ή να εξαλείψει τις μετρούμενες και μη μετρήσιμους προκαταλήψεις, και έδειξαν ότι δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ του ποσοστού των λοιμώξεων και του μέσου όρου αποτέλεσμα της θεραπείας με cetuximab.

Αυτή η μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, οι διαγνώσεις του καρκίνου κεφαλής και τραχήλου, εκδηλώσεις λοίμωξης, καθώς και κάθε άλλη συνοδούς νοσηρές καταστάσεις εξαρτώνται πλήρως από τους κωδικούς ICD. Παρ ‘όλα αυτά, το Εθνικό Γραφείο Ασφάλισης Υγείας της Ταϊβάν πελατών τυχαία τα διαγράμματα και τις συνεντεύξεις τους ασθενείς, προκειμένου να ελέγξει την ακρίβεια της διάγνωσης. Οι ασθενείς καρκίνο κεφαλής και τραχήλου επαληθεύονται περαιτέρω από το μητρώο για καταστροφική ασθένεια βάση δεδομένων ασθενών. Δεύτερον, η δόση ακτινοθεραπείας και τον τύπο, το στάδιο του καρκίνου, και η σοβαρότητα των εκδηλώσεων μόλυνση δεν μπορεί να εξαχθεί με ακρίβεια από την NHIRD, η οποία εμπόδισε την περαιτέρω ανάλυση υπο-ομάδας. Ενόργανη μεταβλητή ανάλυση θα μπορούσε να εξαλείψει τις προκαταλήψεις επιλογής από τους μη μετρήσιμους παράγοντες. Ωστόσο, είναι πιθανό ότι βοηθητικές μεταβλητές δεν ελέγχουν επαρκώς για άγνωστους παράγοντες σύγχυσης. Τρίτον, η χημειοθεραπεία που δεν εγκρίθηκε από το NHI πριν από το 2010, αλλά ήταν μόνος-που καταβάλλονται από τους ασθενείς, όπως η ταξόλη (που εγκρίθηκε στις Ιαν 1

ου, το 2011 από το NHI στην Ταϊβάν), δεν μπορεί να εξαχθεί από το σύνολο δεδομένων. Περαιτέρω ερευνητικές μελέτες που συνδέουν πρωτοβάθμιας νοσηλείας ή περιπατητική πληροφορίες ρυθμίσεων, όπως η μόλυνση σοβαρότητα, με λεπτομερείς παράγοντες κινδύνου, αξίζει να εκτελεί στο μέλλον.

Αυτή η μελέτη δείχνει ότι κατά τη διάρκεια μιας περιόδου παρακολούθησης ενός έτους, το cetuximab ήταν όχι στατιστικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο λοίμωξης, χρησιμοποιώντας ένα οργανικό μεταβλητή ανάλυση. Ωστόσο, οι ηλικιωμένοι ασθενείς ΕΘΕΓ χρησιμοποιώντας το cetuximab μπορεί να επιβαρυνθεί με έως και ποσοστό μόλυνσης 33% κατά τη διάρκεια ενός έτους. Ως εκ τούτου, ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να επικεντρωθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και λαιμού που έλαβαν θεραπεία με cetuximab.

Ευχαριστίες

Η μελέτη αυτή βασίζεται εν μέρει σε στοιχεία από την εθνική βάση δεδομένων έρευνας Ασφάλισης Υγείας που παρέχονται από το Προεδρείο της εθνική Ασφάλιση Υγείας, Υπουργείο Υγείας, και διοικείται από το εθνικό Σύστημα Υγείας Ερευνητικά Ινστιτούτα (αριθμός μητρώου 99018 και 99321). Η ερμηνεία και τα συμπεράσματα που περιέχονται στο παρόν δεν αντιπροσωπεύουν εκείνες του Προεδρείου της Εθνικής Ασφάλισης Υγείας, Υπουργείο Υγείας, ή Εθνικό Σύστημα Υγείας Ερευνητικά Ινστιτούτα.