Αφηρημένο

Οι χημειοπροστατευτικής ιδιότητες του σουλφοραφάνη (SF), που προέρχεται από τα σταυρανθή λαχανικά, είναι ευρέως αποδεκτό ότι προκύπτουν από την ισχυρή επαγωγή της ξενοβιοτικών-μεταβολισμό και αντιοξειδωτικά ένζυμα. Ωστόσο, πολύ λιγότερα είναι γνωστά για τις επιπτώσεις του SF στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας του καρκίνου, μέσω της διαφοροποίησης των ενζύμων που μεταβολίζουν το φάρμακο. Για την ταυτοποίηση των πρωτεϊνών που ρυθμίζονται από μία χαμηλή συγκέντρωση του SF, υποβάλλαμε σε αγωγή ΗΤ29 καρκινικά κύτταρα κόλου με 2.5 μΜ SF. αλλαγές αφθονία πρωτεΐνης ανιχνεύθηκαν με σταθερή επισήμανση ισότοπο των αμινοξέων σε κυτταρική καλλιέργεια. Μεταξύ 18 πρωτεΐνες που βρέθηκαν να είναι σημαντικά πάνω ρυθμισμένα, Aldo-κετο αναγωγάσης 1C3 (AKR1C3), βιοενεργοποίησης το DNA εγκάρσιας σύνδεσης προφάρμακο PR-104Α, εχαρακτηρίσθη περαιτέρω. Προετοιμασίας ΗΤ29 κύτταρα με SF μείωσε το ΕΚ

50 του PR-104A 3,6 φορές. Η αύξηση του PR-104Α κυτταροτοξικότητα συνδέθηκε με AKR1C3 αφθονία και δραστηριότητας, τόσο που προκαλείται από SF με έναν δοσο-εξαρτώμενο τρόπο. Αυτή η επίδραση ήταν επαναλήψιμη σε ένα δεύτερο κυτταρική σειρά καρκίνου του παχέος εντέρου, SW620, αλλά όχι σε άλλες κυτταρικές σειρές καρκίνου του κόλου όπου AKR1C3 αφθονία και η δραστηριότητα ήταν απόντες ή ελάχιστα ανιχνεύσιμη και δεν θα μπορούσε να προκληθεί από SF. Είναι ενδιαφέρον, SF δεν είχε σημαντική επίδραση στην PR-104Α κυτταροτοξικότητα σε μη-καρκινικές, αθανατοποιημένα ανθρώπινα κολικά επιθηλιακά κυτταρικές σειρές που εκφράζουν είτε χαμηλά ή υψηλά επίπεδα AKR1C3. Εν κατακλείδι, η ενισχυμένη απόκριση του PR-104Α Μετά την προπαρασκευή με SF ήταν εμφανής μόνο σε καρκινικά κύτταρα υπό την προϋπόθεση ότι AKR1C3 εκφράζεται, ενώ η έκφραση του σε μη καρκινικά κύτταρα δεν προκαλούν μια τέτοια ανταπόκριση. Ως εκ τούτου, ένα υποσύνολο των καρκίνων μπορεί να είναι επιρρεπή σε συνδυασμό θεραπειών συστατικό και προφάρμακο τροφίμων που προέρχονται χωρίς καμία βλάβη σε φυσιολογικούς ιστούς

Παράθεση:. Erzinger MM, Bovet C, Hecht KM, Senger S, Winiker P, Sobotzki Ν , et al. (2016) Η σουλφοραφάνη Προετοιμασία ευαισθητοποιεί τα ανθρώπινα καρκίνος του παχέος εντέρου κύτταρα προς το βιοαναγωγική Αντικαρκινικό Προφάρμακο PR-104Α. PLoS ONE 11 (3): e0150219. doi: 10.1371 /journal.pone.0150219

Επιμέλεια: Douglas Thamm, Colorado State University, Ηνωμένες Πολιτείες