Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι μελέτες έχουν αναφέρει αντιφατικά αποτελέσματα για την ύπαρξη σύνδεσης μεταξύ των πολυακόρεστων λιπαρών οξέων (PUFA), την πρόσληψη και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να συνοψίσει τα στοιχεία σχετικά με τη σχέση αυτή, χρησιμοποιώντας μια μετα-αναλυτική προσέγγιση απόκριση στη δόση.

Μεθοδολογία και ΚΥΡΙΟΤΕΡΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Ψάξαμε τα PubMed, EMBASE και Cochrane Library ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων για σχετικά άρθρα που έχουν δημοσιευτεί μέχρι τον Ιούλιο του 2013. Μόνο προοπτικές μελέτες που ανέφεραν οι εκτιμήσεις αποτελέσματος με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα για περιλήφθηκαν μεγαλύτερη από 2 κατηγορίες της πρόσληψης PUFA. Κάναμε τυχαίων δράσεων μετα-αναλύσεις των στοιχειωδών εκτιμήσεις μελέτης ειδικών για τον προσδιορισμό του κινδύνου του καρκίνου του πνεύμονα που σχετίζεται με ένα 5 g ανά ημέρα αύξηση της πρόσληψης PUFA. Συνολικά, περιλαμβάνονται 8 προοπτικές μελέτες κοόρτης υποβάλλουν στοιχεία σχετικά 1.268.442 άτομα. Υψηλή πρόσληψη PUFA είχαν μικρή ή καθόλου επίδραση στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (αναλογία κινδύνου [RR], 0,91? 95% CI, 0,78 – 1,06? P = 0,230). Επιπλέον, η δόση-αντίδραση μετα-ανάλυση έδειξε επίσης ότι ένα 5 g ανά ημέρα αύξηση των PUFA δεν έχει σημαντική επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα (RR, 0,98? 95% CI: 0,96 – 1,01? P = 0,142). Τέλος, τα πορίσματα της καμπύλης δόσης-απόκρισης προτείνει ότι PUFA λήψη έως 15 g /d φάνηκε να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Επιπλέον, η πρόσληψη PUFA μεγαλύτερη από 15 g /d συνδέθηκε με ένα μικρό ευεργετικό αποτέλεσμα και οριακή στατιστική σημαντικότητα. Οι αναλύσεις υποομάδων για 5 g ανά ημέρα αύξηση σε PUFA έδειξε ότι η προστατευτική επίδραση του PUFA ήταν πιο εμφανής στις γυναίκες (RR, 0,94? 95% CI, 0,87 – 1,01? Ρ = 0,095) από ό, τι στους άνδρες (RR, 1,00? 95% CI , 0,98 – 1,02? P = 0.784)

Συμπέρασμα /Σημασία

η μελέτη μας έδειξε ότι PUFA πρόσληψη είχε μικρή ή καθόλου επίδραση στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.. PUFA πρόσληψη θα μπορούσε να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες

Παράθεση:. Zhang YF, Lu J, Yu FF, Gao HF, Zhou YH (2014) πολυακόρεστων λιπαρών οξέων πρόσληψη και κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα: A μετα-ανάλυση των προοπτικών Σπουδών. PLoS ONE 9 (6): e99637. doi: 10.1371 /journal.pone.0099637

Επιμέλεια: Όλγα Γ Gorlova, Geisel της Ιατρικής Σχολής του Dartmouth College, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 29, Δεκεμβρίου 2013? Αποδεκτές: 16η του Μαΐου 2014? Δημοσιεύθηκε: 12 Ιουνίου 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το βασικό έργο κατασκευής κλάδους ομάδα Pudong Γραφείο Υγείας της Σαγκάης (PWZxkq2011-01), το κλειδί της Σαγκάης ειδικότητα της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής (ZYXK2012010), και τα ταλέντα Πρόγραμμα Εκπαίδευσης της Σαγκάης έβδομο άνθρωποι ,s Νοσοκομείο (XX2012-023). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο τόσο για τους άνδρες και τις γυναίκες, και περίπου 1,5 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο [1] – [2]. Για τις τελευταίες δεκαετίες, μελέτες έχουν δείξει ότι τα εικοσανοειδή προέρχονται από το πολυακόρεστο λιπαρό οξύ (PUFA) επηρεάζουν την κατανάλωση πολλών φυσιολογικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένης της μεταφοράς του ασβεστίου διαμέσου των κυτταρικών μεμβρανών, αγγειογένεση, την απόπτωση, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, και τη λειτουργία ανοσοκυττάρων [3] – [5] . Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η υγιεινή διατροφή και τον τρόπο ζωής είναι κρίσιμα για την πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα [6] – [8]. Διαιτητικού λίπους έχει στενή σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Μεταξύ των υποτύπων του διαιτητικού λίπους, PUFA είναι η πιο πολλά υποσχόμενη για την αναστολή της καρκινογένεσης και τη μείωση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, τα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της πρόσληψης PUFA στις επόμενες νοσηρότητα του καρκίνου του πνεύμονα είναι περιορισμένες και ασαφή.

Τα αποτελέσματα της προηγούμενης προοπτική μελέτη έδειξε ότι η υψηλή πρόσληψη PUFA συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [9]. Σε αντίθεση, ένας άλλος σημαντικός μελέτη έδειξε ότι η υψηλή πρόσληψη PUFA συσχετίστηκε με μεγαλύτερο κίνδυνο νοσηρότητας καρκίνου του πνεύμονα [10]. Αποσαφήνιση της βέλτιστης ημερήσια πρόσληψη PUFA είναι ιδιαίτερα σημαντική στο γενικό πληθυσμό, δεδομένου ότι δεν έχει καθοριστεί οριστικά. Εδώ, επιχειρήσαμε μια μεγάλης κλίμακας εξέταση των διαθέσιμων προοπτικές μελέτες για να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ της πρόσληψης PUFA και τη νοσηρότητα του καρκίνου του πνεύμονα. Πραγματοποιήσαμε επίσης μια απάντηση δόση μετα-ανάλυση για την ποσοτικοποίηση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα με μια σταδιακή αύξηση της πρόσληψης PUFA για το γενικό πληθυσμό.

Μέθοδοι

Πηγές Δεδομένων, στρατηγική αναζήτησης και Κριτήρια Επιλογής

Αυτή η κριτική διεξάγεται και να αναφέρεται σύμφωνα με τα στοιχεία που Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και δήλωση μετα-ανάλυση που εκδόθηκε το 2009 (πίνακας ελέγχου S1) [11]. Οποιαδήποτε προοπτική μελέτη που εξέτασε τη σχέση μεταξύ των PUFA εισαγωγής και ο καρκίνος του πνεύμονα νοσηρότητα ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στη μελέτη μας, και δεν υπάρχουν περιορισμοί είχαν τοποθετηθεί για τη γλώσσα ή την κατάσταση δημοσίευσης (που δημοσιεύθηκε, στον τύπο ή σε εξέλιξη). Ψάξαμε το PubMed, EMBASE και Cochrane Library ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων για τα άρθρα που δημοσιεύονται μέσω Ιούλιο του 2013, χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: ( «λίπος» ή «λιπαρό οξύ» Ή «δοκοσαεξανοϊκό οξύ» Ή «εικοσαπεντανοϊκό οξύ» Ή «εικοσαπεντανοϊκό οξύ» Ή » άλφα-λινολενικό οξύ «Ή» πολυακόρεστο λιπαρό οξύ «Ή» ωμέγα-3 λιπαρό οξύ «Ή» n-3 λιπαρό οξύ «Ή» ψάρια «Ή» ιχθυέλαιο «Ή» θαλασσινά «Ή» PUFA «) ΚΑΙ (» καρκίνος του πνεύμονα «Ή» νεόπλασμα του πνεύμονα «Ή» καρκίνωμα του πνεύμονα «) ΚΑΙ (» κλάση «Ή» μελέτες κοόρτης «Ή» μελέτες ασθενών-μαρτύρων φωλιά «) ΚΑΙ (» ανθρώπινη «). Μπορούμε επίσης να διεξάγονται αυτόματες αναζητήσεις των καταλόγων αναφοράς από όλους τους σχετικούς πρωτότυπο και αναθεώρηση άρθρα για τον εντοπισμό πρόσθετων επιλέξιμων μελέτες. Η ιατρική θεματική επικεφαλίδα, τις μεθόδους, τον πληθυσμό, το σχεδιασμό της μελέτης, η έκθεση, και το αποτέλεσμα των μεταβλητών από τα άρθρα αυτά χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό των σχετικών μελετών.

Η αναζήτηση βιβλιογραφίας ανεξάρτητα αναλαμβάνονται από 2 συγγραφείς (YFZ και HFG) χρησιμοποιώντας τυποποιημένη προσέγγιση. Τυχόν ασυνέπειες μεταξύ αυτών των 2 συγγραφέων διευθετήθηκαν από το πρωτογενές συγγραφέα (YHZ) έως ότου επετεύχθη συναίνεση. Μια μελέτη ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν αν πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια: (1) η μελέτη είχε ένα μελλοντικό σχεδιασμό (υποψήφιους ομάδα ή φωλιά προοπτική μελέτη ασθενών-μαρτύρων)? (2) η μελέτη διερευνήθηκε η συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης PUFA και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα? και (3) οι συγγραφείς ανέφεραν εκτιμήσεις αποτελέσματος [λόγος κινδύνου (RR), αναλογία κινδύνου (HR), ή λόγος πιθανοτήτων (OR)] και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) για τις συγκρίσεις της υψηλής και χαμηλής πρόσληψης PUFA (με περισσότερα από 2 κατηγορίες της πρόσληψης PUFA). Αποκλείσαμε όλα τα μελέτες ασθενών-μαρτύρων, επειδή διάφοροι παράγοντες που δημιουργούν σύγχυση θα μπορούσε να στρεβλώσει τα αποτελέσματα

Συλλογή δεδομένων και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Τα παρακάτω στοιχεία δεδομένα συλλέχθηκαν:. Το όνομα του πρώτου συγγραφέα ή ομάδα μελέτης, η δημοσίευση έτους, η χώρα, το σχεδιασμό τη μελέτη, αξιολόγηση των PUFA έκθεσης, το μέγεθος του δείγματος, την ηλικία κατά την έναρξη, το ποσοστό των αρρένων ασθενών, παρακολούθηση διάρκειας, εκτίμηση αποτελέσματος, τελικά σημεία που αναφέρθηκαν, τις κατηγορίες σύγκρισης, και συμπαράγοντες στο πλήρως προσαρμοσμένο μοντέλο. Εξάγαμε επίσης τον αριθμό των περιπτώσεων ανά άτομο ή ανά άτομο-έτος, αποτέλεσμα των διαφορετικών κατηγοριών έκθεσης, και 95% ΠΙ. Για τις μελέτες που αναφέρθηκαν αρκετές πολυπαραγοντική προσαρμοσμένη ΕΑ, επιλέξαμε την εκτίμηση επίδραση που είχε το μέγιστο προσαρμοσμένο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες.

Η Κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση μεθοδολογική ποιότητα. Το NOS είναι ένα ολοκληρωμένο εργαλείο που έχει μερικώς επικυρωθεί για την αξιολόγηση της ποιότητας των μελετών παρατήρησης σε μετα-αναλύσεις [12] – [13]. Η NOS βασίζεται στις ακόλουθες 3 υποκλίμακες: Επιλογή (4 στοιχεία), η συγκρισιμότητα (1 τεμάχιο), και το αποτέλεσμα (3 στοιχεία). Ένα «σύστημα αστέρων» (εύρος 0-9) έχει αναπτυχθεί για την αξιολόγηση (Πίνακας S1). Η εξόρυξη δεδομένων και αξιολόγηση της ποιότητας διεξήχθησαν ανεξάρτητα από 2 συγγραφείς (YFZ και HFG). Πληροφορίες εξετάζονται και κρίνονται ανεξάρτητα από ένα πρόσθετο συγγραφέα (YHZ), ο οποίος αναφέρθηκε στις αρχικές μελέτες.

Στατιστική Ανάλυση

Εμείς εξέτασε τη σχέση μεταξύ της πρόσληψης PUFA και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα με βάση της εκτίμησης αποτελέσματος (RR ή ΥΕ) και 95% CI της που δημοσιεύθηκε σε κάθε μελέτη. Εμείς χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά το μοντέλο τυχαίων δράσεων [14], [15] για τον υπολογισμό περίληψη ΕΑ και 95% ΚΠ για την υψηλή πρόσληψη PUFA σε σύγκριση με χαμηλή πρόσληψη PUFA. Εμείς στη συνέχεια μετασχηματίζεται εκτιμήσεις κινδύνου κατηγορία ειδικά σε εκτιμώμενη αναλογία κινδύνου (RR) που σχετίζεται με κάθε 5 g ανά ημέρα αύξηση της πρόσληψης PUFA με τη χρήση της μεθόδου των γενικευμένων ελαχίστων τετραγώνων για την εκτίμηση της τάσης [16]. Οι εκτιμήσεις αυτές υπολογίστηκαν από την υπόθεση ενός γραμμική σχέση μεταξύ του φυσικού λογαρίθμου του λόγου κινδύνου και την αύξηση της πρόσληψης PUFA. Έχουμε μετατραπεί ψάρια και τα ιχθυέλαια σε PUFA, που ορίζεται 100 g ψαριού ως 2,5 g PUFA και 100 g ιχθυελαίου ως 30 g PUFA. Η αξία που αποδίδεται σε κάθε κατηγορία PUFA ήταν το κεντρικό σημείο για κλειστές κατηγορίες, και η διάμεση τιμή για ανοικτές κατηγορίες (υποθέτοντας κανονική κατανομή για την πρόσληψη PUFA). Εμείς conbined τις αναλογίες κινδύνου για κάθε 5 g ανά αύξηση ημέρα της πρόσληψης PUFA από τη χρήση της τυχαίας επίδρασης μετα-ανάλυση [14]. Εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά, χρησιμοποιήσαμε την εκτίμηση πλέον ρυθμιστεί κίνδυνο από κάθε μελέτη, όπως αναφέρεται παραπάνω. Εμείς τελικά πραγματοποίησε μια απάντηση δόση τυχαίων δράσεων μετα-ανάλυση από την συσχετίζονται φυσικό αρχείο καταγραφής της ΕΑ ή HRs σε όλες τις κατηγορίες PUFA πρόσληψη [16], [17]. Για τον υπολογισμό της καμπύλης απόκρισης δόσης, θα μοντελοποιηθεί PUFA χρησιμοποιώντας περιορίζεται κυβικών σφηνών με 3 κόμβους σε σταθερές εκατοστιαία από 10%, 50% και 90% της κατανομής [16]. Αυτή η μέθοδος απαιτεί το μέτρο αποτελέσματος με εκτίμηση της διακύμανσης του για τουλάχιστον 3 γνωστές κατηγορίες της έκθεσης. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών διερευνήθηκε χρησιμοποιώντας την στατιστική Q, και θεωρήσαμε P τιμών & lt? 0.10 ως ενδεικτικό της σημαντικής ετερογένειας [18], [19]. αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν για τον καρκίνο του πνεύμονα επί τη βάσει της χώρας, το φύλο, την αξιολόγηση της έκθεσης, και τη διάρκεια της παρακολούθησης. Πραγματοποιήσαμε επίσης ανάλυση ευαισθησίας με την άρση κάθε μελέτη ξεχωριστά από την μετα-ανάλυση. Αρκετές μέθοδοι χρησιμοποιήθηκαν για να ελέγξει για πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Οπτικό έλεγχο των οικοπέδων χωνί για τον καρκίνο του πνεύμονα διεξήχθησαν. Οι δοκιμές Egger και Begg χρησιμοποιήθηκαν επίσης για να εκτιμηθεί στατιστικά προκατάληψη δημοσίευση για τον καρκίνο του πνεύμονα [20], [21]. Όλες οι αναφερόμενες τιμές P ήταν 2 όψεων, και Ρ τιμές & lt? 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές για όλους τους περιλαμβάνονται μελέτες. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA (έκδοση 12.0? Stata Corporation, College Station, TX, USA)

Αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα της διαδικασίας επιλογής μελέτη φαίνεται στο Σχήμα 1. Εμείς εντοπιστεί. 1.137 άρθρα μας αρχική ηλεκτρονική αναζήτηση? 79 παρέμειναν μετά τον αποκλεισμό των διπλών και άσχετο μελέτες. Μετά από λεπτομερή αξιολόγηση, επιλέχθηκαν 8 προοπτικές μελέτες για την τελική μετα-ανάλυση [9], [10], [22] – [27]. Μια χειροκίνητη αναζήτηση των καταλόγων αναφοράς από αυτές τις μελέτες δεν απέδωσαν νέες επιλέξιμες μελέτες. Τα γενικά χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες που παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Όλα τα 8 περιλαμβάνονται μελέτες ήταν προοπτικές μελέτες κοόρτης (για συνολικά 1.268.442 άτομα). Μεταξύ 4.538 και 492.186 άτομα συμπεριελήφθησαν σε κάθε μελέτη, και οι περίοδοι παρακολούθησης κυμάνθηκε 7,0 έως 24,8 έτη. Διεξήχθησαν δύο μελέτες στις Ηνωμένες Πολιτείες [22], [23], 4 στην Ευρώπη [10], [24], [26], [27], και τα υπόλοιπα 2 διεξήχθησαν στην Ιαπωνία [9], [25] . την ποιότητα της μελέτης εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας το NOS (Πίνακας S1) [12]. Εδώ θεωρήσαμε μια μελέτη με σκορ ≥7 που θεωρούνται υψηλής ποιότητας. Συνολικά, 3 μελέτες είχαν ένα σκορ 9 [9], [10], [24], 3 μελέτες είχαν μια βαθμολογία από 8 [22], [26], [27], και 2 μελέτες είχαν μια βαθμολογία από 7 [23 ], [25]

Μετά την συγκέντρωση περιλαμβάνονται οι μελέτες, η περίληψη RR έδειξε ότι η υψηλή πρόσληψη PUFA δεν σχετίζεται με τον καρκίνο του πνεύμονα (RR, 0,91?. 95% CI, 0,78 – 1,06? P = 0,230? Εικόνα 2Α), αλλά τα πιθανά αποδεικτικά στοιχεία για σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε (Ι

2 = 67,7%? P = 0,001). Τα ευρήματα της δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση έδειξε επίσης ότι δεν υπάρχει συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα ανά 5 g /ημέρα αύξηση της πρόσληψης PUFA (RR, 0,98? 95% CI: 0,96 – 1,01? P = 0,142? Σχήμα 2Β), η ετερογένεια ανάμεσα στις μελέτες ήταν πολύ υψηλό για τον καρκίνο του πνεύμονα (Ι

2 = 69,5%? P & lt? 0.001). Ως αποτέλεσμα, μια ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη, και μετά από κάθε μελέτη είχε αποκλειστεί διαδοχικά από τη συγκεντρωτική ανάλυση, το συμπέρασμα αυτό δεν επηρεάζεται από τον αποκλεισμό οποιασδήποτε συγκεκριμένης μελέτης.

Η

Όλες οι μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη δόση καμπύλη απόκρισης μεταξύ της πρόσληψης PUFA και συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 3, PUFA πρόσληψη 3,6 έως 15,0 g /d φάνηκε να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Αυτή η βλαβερή επίδραση παρατηρήθηκε για πρόσληψη PUFA ≤15 g /d? Ωστόσο, η πρόσληψη PUFA μεγαλύτερη από 15 g /d συνδέθηκε με ένα μικρό ευεργετικό αποτέλεσμα και οριακή στατιστική σημαντικότητα. Ωστόσο, όπως φαίνεται από την τιμή Ρ του μη γραμμικότητας (Ρ = 0,233), δεν υπήρχε καμία ένδειξη μιας πιθανής μη γραμμική σχέση (Σχήμα 3)

Η

Λόγω της τιμή Ρ & lt?. 0.10 για ετερογένεια δοκιμών, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων για την ελαχιστοποίηση ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται. Συνολικά, σημείωσε ότι η υψηλή πρόσληψη PUFA συσχετίστηκε με μείωση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα, αν η περίοδος παρακολούθησης ήταν περισσότερο από 10 χρόνια, όταν εξαιρουμένων Veierod et al. ‘S μελέτη [10] (RR, 0,61? 95% CI, 0,37 – 0,98? P = 0,041, Εικόνα 4Α). Επιπλέον, βρήκαμε ότι 5 g PUFA αύξηση πρόσληψης ανά ημέρα μπορεί να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για τον καρκίνο του πνεύμονα στις γυναίκες (RR, 0,94? 95% CI, 0,87 – 1,01? Ρ = 0.095, Εικόνα 4Β). Δεν υπάρχουν άλλες σημαντικές διαφορές στην επίδραση εντοπίστηκαν μεταξύ της πρόσληψης PUFA και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα.

Η

Μια ανασκόπηση των οικοπέδων χοάνη δεν μπορούσε να αποκλείσει το ενδεχόμενο μεροληψίας δημοσίευση για τον καρκίνο του πνεύμονα (Σχήμα 5). Ωστόσο, ο Egger [20] και τη δοκιμή Begg [21] αποτελέσματα έδειξαν κανένα στοιχείο της μεροληψίας δημοσίευση για τον καρκίνο του πνεύμονα (Egger: P = 0,186 για την υψηλή έναντι χαμηλή πρόσληψη PUFA, και P = 0.135 για κάθε 5 g ανά ημέρα αύξηση της πρόσληψης PUFA ? Begg:. P = 0,213 για την υψηλή έναντι χαμηλή πρόσληψη PUFA, και P = 0.276 για κάθε 5 g ανά ημέρα αύξηση της πρόσληψης PUFA)

η

Συζήτηση

Προηγούμενες μελέτες παρατήρησης του συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης PUFA και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα απέβησαν άκαρπες. Αρκετές μελέτες ασθενών-μαρτύρων που βρέθηκαν μειωμένο κίνδυνο με την κατανάλωση PUFA [28] – [30]. Δύο άλλες μελέτες ασθενών-μαρτύρων δεν κατάφερε να βρει μια σημαντική συσχέτιση, αν οι παρατηρούμενες περίεργη αναλογίες ήταν κάτω από την ενότητα [31], [32]. Μια θετική συσχέτιση βρέθηκε σε 1 μελέτη στην Κίνα, αλλά τα υποκείμενα κατανάλωσαν ψάρια σχετικά σπάνια και οι συγγραφείς πρότειναν την επίδραση ενός δυνητικού υπολειμματικής προκατάληψη [33]. Ωστόσο, διάφοροι παράγοντες σύγχυσης σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων θα μπορούσε να στρεβλώσει τα αποτελέσματα. Επιπλέον, η τιμή αποκοπής για τη βέλτιστη κατηγορίες πρόσληψη PUFA διέφερε μεταξύ των μελετών. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια απάντηση δόση μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών για τον προσδιορισμό του κινδύνου του πνεύμονα cacner με μια σταδιακή αύξηση της πρόσληψης PUFA.

τρέχουσα μελέτη μας βασίστηκε σε προοπτικές μελέτες και να διερευνηθούν όλες οι πιθανές συσχετίσεις μεταξύ της πρόσληψης PUFA και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα. Αυτή η μεγάλη ποσοτική μελέτη περιελάμβανε 1.268.442 άτομα από 8 προοπτικές μελέτες κοόρτης με ένα ευρύ φάσμα των πληθυσμών. Τα ευρήματα από την τρέχουσα μας μετα-ανάλυση δείχνουν ότι η αυξημένη πρόσληψη PUFA είχαν ελάχιστη ή καμία επίδραση στην συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη φορά που μια μετα-ανάλυση έχει αξιολογηθεί, συστηματικά και ποσοτικά, η συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης PUFA και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα.

Από τις 8 μελέτες που εξετάστηκαν, η πλειοψηφία που καμία συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης PUFA και την επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα, αλλά 2 προοπτικές μελέτες ανέφεραν ευεργετική επίδραση των PUFA σε ορισμένους ειδικούς πληθυσμούς [9], [26]. Σε μια προοπτική μελέτη 5885 ατόμων, Takezaki et al. διαπίστωσαν ότι οι συμμετέχοντες που κατανάλωναν ψάρια 3 ή περισσότερες φορές την εβδομάδα είχαν 81% χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε σύγκριση με όσους κατανάλωναν ψάρι λιγότερο από 1 φορά την εβδομάδα [9]. Laake et al. Προτείνεται επίσης ότι η υψηλή πρόσληψη PUFA μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες [26]. Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυση ήταν σύμφωνες με τις περισσότερες μελέτες που αναλύθηκαν -i.e., σημειώθηκε καμία απόδειξη ότι υπάρχει συσχετισμός μεταξύ της πρόσληψης PUFA και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Επιπλέον, ανακαλύψαμε ότι τα συγκεντρωμένα σημεία εκτίμηση RR ήταν & lt? 1 και είχε μια πιθανή τάση να αποκλίνουν προς τα αριστερά. καμπύλη δόσης-απόκρισης μας έδειξε μη στατιστικά σημαντική μη γραμμικές σχέσεις μεταξύ της πρόσληψης PUFA και του καρκίνου του πνεύμονα: μια χαμηλή πρόσληψη PUFA (3,6 έως 15,0 g /d) φαίνεται να αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα? υψηλή πρόσληψη PUFA (& gt? 15 g /d) φαίνεται να έχουν μια μικρή ευεργετική επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα. Ως εκ τούτου, προτείνουμε θα μπορούσε να υπάρχει μια πιθανή προστατευτική επίδραση της υψηλή πρόσληψη PUFA για την επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα? Ωστόσο, αυτή η προστατευτική επίδραση μπορεί να μην είναι κλινικά σημαντική και θα πρέπει να επικυρωθεί από περαιτέρω έρευνα.

Στην τρέχουσα μελέτη μας, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ αυξημένη πρόσληψη PUFA και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Ο βαθμός σύνδεσης μπορεί να είναι πολύ χαμηλή για να ανιχνεύσει μια αναμενόμενη προστατευτική δράση. Δύο πιθανές εξηγήσεις είναι οι εξής: (1) διαφορετική μέθοδο μαγειρέματος μπορεί να μετριάσει την επίδραση της πρόσληψης PUFA, και (2) διαφορετικών ιστολογικών ή κυτταρικών τύπων καρκίνου του πνεύμονα μπορεί να παρέχει μια προκατειλημμένη άποψη του ζητήματος της μελέτης. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι η κατανάλωση αλμυρών ή αποξηραμένα ψάρια αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [32], [34]. Επιπλέον, το ιχθυέλαιο αποικοδομείται ταχέως λόγω οξείδωσης και άλλες χημικές μεταβολές όταν εκτίθενται στον αέρα, το φως, τη θερμότητα, και την επεξεργασία, μειώνοντας έτσι τη συγκέντρωση του PUFA [35]. Σε σχέση με τον τύπο του καρκίνου του πνεύμονα, προηγούμενες μελέτες πρότειναν ότι η υψηλή πρόσληψη PUFA συσχετίστηκε με μειωμένο τον κίνδυνο αδενοκαρκινώματα αλλά όχι πλακωδών μικροκυτταρικά καρκινώματα κυττάρων ή [36].

υποομάδας αναλύσεις έδειξαν ότι το προστατευτικό αποτέλεσμα του αυξημένη πρόσληψη PUFA ήταν πιο εμφανής στις γυναίκες παρά στους άνδρες. Μια πιθανή εξήγηση για αυτό θα μπορούσε να είναι υψηλότερα ποσοστά καπνίσματος στους άνδρες από ό, τι μεταξύ των γυναικών (δηλαδή, η προστατευτική επίδραση των πολυακόρεστων λιπαρών οξέων στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μπορεί να αναιρεθεί από το κάπνισμα μεταξύ των ανδρών). Το ποσοστό των ενεργών καπνιστών ήταν υψηλότερη στη χαμηλότερη κατηγορία των PUFA πρόσληψης [26]? είναι πιθανό ότι η προσαρμογή για το κάπνισμα ήταν ανεπαρκής σε αυτές τις μελέτες. Σε μη καπνιστές, Laake et al. βρήκε μια σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης PUFA και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες, και μια θετική μη σημαντική συσχέτιση στις γυναίκες [26]. Ως εκ τούτου, η πρόσληψη PUFA σε άνδρες θα μπορούσε να είναι πολύ χαμηλή για να ανιχνεύσει μια προστατευτική επίδραση. Επιπλέον, παρατηρήσαμε ότι η προστατευτική επίδραση του PUFA ήταν περισσότερο εμφανής σε μελέτες με περιόδους παρακολούθησης μεγαλύτερη των 10 ετών, σε σύγκριση με εκείνους με μικρότερες περιόδους παρακολούθησης. Ο λόγος για αυτή τη διαφορά μπορεί να είναι ότι οι μελέτες με μικρότερες περιόδους παρακολούθησης (λιγότερο από 10 ετών) δεν ήταν στατιστικά σημαντική λόγω χαμηλή συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα. Επιπλέον, μόνο το 3 προοπτικές μελέτες είχαν παρακολούθηση περιόδους άνω των 10 ετών [9], [24], [26]. Αυτό το συμπέρασμα μπορεί να είναι αναξιόπιστες, δεδομένου μικρότερες ομάδες είχαν συμπεριληφθεί σε τέτοιες υποσύνολο. Ως εκ τούτου, δημιουργείται μια σχετική αποτέλεσμα συγκρίνοντας υψηλή πρόσληψη PUFA με χαμηλή πρόσληψη PUFA, και παρείχε μια συνολική αναθεώρηση του μοντέλου.

Θα πρέπει να επισημανθεί τέσσερις δυνάμεις της μελέτης μας. Κατ ‘αρχάς, μόνο προοπτικές μελέτες είχαν συμπεριληφθεί, το οποίο θα πρέπει να εξαλείψει την επιλογή και ανάκληση προκατάληψη. Δεύτερον, το μεγάλο μέγεθος του δείγματος μας επέτρεψε να εκτιμηθεί ποσοτικά η σύνδεση των PUFA πρόσληψης με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, καθιστώντας έτσι πιο ισχυρό από οποιαδήποτε ατομική μελέτη. Τρίτον, η ανάλυση δόσης-απόκρισης περιλαμβάνεται ένα ευρύ φάσμα της πρόσληψης PUFA, η οποία επέτρεψε για την ακριβή εκτίμηση της σχέσης δόσης μεταξύ της πρόσληψης PUFA και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Τέταρτον, δεν μετα-ανάλυση είχε πραγματοποιηθεί μέχρι σήμερα για να παρέχουν μια ολοκληρωμένη εικόνα της σχέσης μεταξύ PUFA και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα

Οι περιορισμοί της μελέτης μας είναι οι εξής: (1). Μεροληψία δημοσίευση είναι πολύ δυνατή σε μετα-αναλύσεις των δημοσιευμένων μελετών? (2) στοιχεία σχετικά με ιστολογική ή τύπους κυττάρων του καρκίνου του πνεύμονα και κάπνισμα σε θέματα που δεν ήταν διαθέσιμα γι ‘αυτό δεν θα μπορούσε να διαφοροποιήσει αποτελέσματα των PUFA πρόσληψη μέσω ιστολογικών ή κυτταρικών τύπων καρκίνου του πνεύμονα? και (3) η ανάλυση χρησιμοποιείται κοινά δεδομένα (ατομικά δεδομένα δεν ήταν διαθέσιμα), η οποία μας περιορίζεται από την εκτέλεση μια πιο λεπτομερή σχετική ανάλυση και τη λήψη πιο ολοκληρωμένη αποτελέσματα.

Τα ευρήματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η αυξημένη πρόσληψη PUFA είχαν καμία σημαντική επίδραση στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Οι αναλύσεις υποομάδων εισηγούνται ότι η αυξημένη πρόσληψη PUFA θα μπορούσε να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στον πνεύμονα την πρόληψη του καρκίνου στις γυναίκες. Σύμφωνα με καμπύλη δόσης-απόκρισης, μία πρόσληψη PUFA από περισσότερο από 15 g /d φάνηκε να μειώσει τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα, αλλά η διαφορά σε επίπεδο κινδύνου δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει: (1) εστίαση σε συγκεκριμένους πληθυσμούς για την αξιολόγηση των στρατηγικών για την πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα? (2) να εξακριβώσει τις συγκεκριμένες ιστολογικών ή κυτταρικών τύπων καρκίνου του πνεύμονα και αναλυθούν οι επιπτώσεις από τον τύπο? και (3) να λάβουν μέθοδο μαγειρέματος υπόψη κατά την αξιολόγηση της πρόσληψης PUFA και οι επιπτώσεις της στην κλινική έκβαση.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

σκορ Ποιότητα προοπτικές μελέτες κοόρτης χρησιμοποιώντας Newcastle-Ottawa Κλίμακα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0099637.s001

(DOC)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0099637.s002

(DOC)