Boehringer Ingelheim ανακοίνωσε ελπιδοφόρα αποτελέσματα από δύο κλινικές δοκιμές των δοκιμαζόμενων ένωσης καρκίνου afatinib του (BIBW 2992) που παρουσιάστηκε στο 35ο Ευρωπαϊκής Εταιρείας για την Ιατρική Ογκολογία (ESMO) συνέδριο στο Μιλάνο, Ιταλία. Τα αποτελέσματα από τη δίκη LUX-Lung 1 δείχνουν ότι afatinib (BIBW 2992) είναι ιδιαίτερα ενεργή σε ασθενείς τελικού σταδίου με NSCLC1, ενώ στο 2 δοκιμαστική φάση LUX-Lung II afatinib δείξει ενθαρρυντικά δραστηριότητα σε προχωρημένο NSCLC ασθενείς που έχουν Receptor μεταλλαγμένο EGF .

Afatinib, η οποία λαμβάνεται ως δισκίο, είναι ένας επόμενος αναστολέας γενιά του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) και ανθρώπινου επιδερμικού υποδοχέα 2 (HER2) τυροσινικής κινάσης (ΤΚ) και σε αντίθεση με την πρώτη γενιά TKIs αμετάκλητα δεσμεύεται με EGFR /HER2. Η ένωση είναι υπό ανάπτυξη σε διάφορους τύπους συμπαγούς όγκου.

Το LUX-Lung 1 δοκιμή (φάση ΙΙ β /III) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο afatinib σε πάνω από 580 ασθενείς με προχωρημένο NSCLC των οποίων η νόσος έχει εξελιχθεί μετά τη χημειοθεραπεία και ένα πρώτης γενιάς EGFR τυροσίνης κινάσης αναστολέα (gefitinib ή ερλοτινίμπη) αποτελέσματα showed1:

* Ακόμα κι αν το LUX-Lung 1 δίκη δεν πληρούσε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της παρατείνοντας τη συνολική επιβίωση (OS), afatinib σημαντικά επέκτεινε το χρονικό διάστημα πριν προχωρήσει ο όγκος? Συγκεκριμένα οδήγησε σε τριπλάσια παράταση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS, βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο) από 1,1 μήνες έως 3,3 μηνών έναντι του εικονικού φαρμάκου.

* Το όφελος PFS ήταν εμφανής ως μια ισχυρή επίδραση σε όλες τις υποομάδες ασθενών και έχει επιβεβαιωθεί από ανεξάρτητη επανεξέταση

* υπήρχε ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ελέγχου του όγκου ή συρρίκνωσης σε εκείνους τους ασθενείς που έλαβαν afatinib (ποσοστό ελέγχου της νόσου: 58%) σε σχέση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο (ποσοστό ελέγχου της νόσου: 19%).? Επίσης, επαληθεύεται ανεξάρτητα.

* Afatinib βελτιωθεί σημαντικά το σχετικό καρκίνο του πνεύμονα συμπτώματα βήχα, δύσπνοια (δυσκολία στην αναπνοή) και πόνο, και να καθυστερήσει το χρόνο έως την επιδείνωση του βήχα, τα μεμονωμένα κομμάτια δύσπνοια και πόνο στο στήθος σημαντικά.

* Δεν υπήρχαν νέα ή μη αναμενόμενα ευρήματα ασφαλείας? οι κύριες παρενέργειες ήταν διάρροια και εξάνθημα.

Τα αποτελέσματα της LUX-Lung 1 σε ειδικό πληθυσμό ασθενών των οποίων ο καρκίνος πιθανότατα έχουν υψηλή συχνότητα εμφάνισης μεταλλάξεων του EGFR έχουν συμβάλει σημαντικά στην καλύτερη κατανόηση της βιολογίας αυτών των όγκων. Συμπεράσματα από τη δοκιμή θα είναι χρήσιμη για το σχεδιασμό της περαιτέρω κλινικές μελέτες, η οποία θα αξιολογήσει περαιτέρω πληθυσμούς ασθενών και την κατάσταση της μετάλλαξης τους. Καρκίνο

του πνεύμονα είναι η πιο κοινή και πιο θανατηφόρα μορφή καρκίνου στον κόσμο, αντιπροσωπεύοντας το 1,6 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις καρκίνου ετησίως και 1,4 εκατομμύρια deaths2 από καρκίνο του πνεύμονα. Ο καρκίνος του πνεύμονα παραμένει ένας τομέας της υψηλής ακάλυπτη ανάγκη, ιδιαίτερα σε προχωρημένα στάδια της, όπου είναι ιδιαίτερα επιθετική και οι ασθενείς έχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Δεν εγκεκριμένη θεραπεία είναι προς το παρόν διαθέσιμο για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα οι οποίοι έχουν αποτύχει χημειοθεραπεία και προχώρησε μετά από θεραπείες με EGFR ΤΚΙ.

Στην κλινική πράξη, είναι μεγάλη σημασία για τους ασθενείς να έχουν βελτίωση σε βασικούς καρκίνο του πνεύμονα που σχετίζονται με συμπτώματα όπως βήχας, δύσπνοια και πόνο; σχολίασε ο Δρ Βέρα Hirsh, ερευνητής της μελέτης, και πρόεδρος της επιτροπής καρκίνο του πνεύμονα, το Πανεπιστήμιο McGill του Καναδά. Επιπλέον, το χρόνο έως την επιδείνωση, δηλαδή το χρονικό διάστημα πριν από τα συμπτώματα χειροτερεύουν, επεκτάθηκε σημαντικά για ορισμένα από αυτά τα συμπτώματα στο 1 μελέτη LUX του πνεύμονα.

Αυτή είναι η πρώτη φορά που μια ένωση έχει αποδειχθεί σε μια ελεγχόμενη μελέτη, μια κλινικά σημαντική βελτίωση της PFS σε ασθενείς με ΜΜΚΠ οι οποίοι έχουν προχωρήσει στην πρώτη γενιά του EGFR TKIs.

ενθαρρυντικά αποτελέσματα παρουσιάστηκαν επίσης για το LUX-Lung 2, μια δοκιμή φάσης ΙΙ μελέτη των ασθενών με προχωρημένο NSCLC που φιλοξενούν τις μεταλλάξεις του EGFR. Το αποτέλεσμα αυτό δείχνει ότι η χρήση των afatinib οδήγησε σε υψηλό ποσοστό της μείωσης του μεγέθους του όγκου (συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 61%) και μεγάλη καθυστέρηση στην εξέλιξη του καρκίνου με πάνω από 1 χρόνο (PFS 14 μήνες) 3. Αυτά τα αποτελέσματα βοηθούν να υπογραμμίσει afatinib; s πιθανό όφελος ως πρώτη ή τη δεύτερη γραμμή θεραπείας σε ασθενείς με μεταλλάξεις του EGFR. Δύο μελέτες φάσης ΙΙΙ, LUX-Lung 3 και LUX-Lung 6 βρίσκονται σε εξέλιξη για την περαιτέρω αξιολόγηση afatinib ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε αυτή την ομάδα ασθενών

Afatinibs πρόγραμμα κλινικών δοκιμών:. LUX δίκη πρόγραμμα

το LUX-δοκιμή του προγράμματος είναι ένα ολοκληρωμένο και ισχυρό πρόγραμμα που περιλαμβάνει περισσότερες από δέκα δίκες που διεξάγονται σε όλο τον κόσμο, τη διερεύνηση afatinib σε μια ποικιλία διαφορετικών τύπων στερεών όγκων, συμπεριλαμβανομένων των NSCLC, του μαστού και το κεφάλι και τραχήλου.

LUX-Lung 1 είναι μια μελέτη φάσης ΙΙΙ διερευνά afatinib συν βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα (BSC) έναντι εικονικού φαρμάκου και BSC σε ασθενείς με NSCLC που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με χημειοθεραπεία και η πρώτη γενιά EGFR-TKIs, ερλοτινίμπη ή gefitinib.

LUX-Lung 2 είναι μια μελέτη φάσης II αξιολόγηση afatinib σε ασθενείς με NSCLC με μεταλλάξεις του EGFR, είτε χημειοθεραπεία κλίτος ή μετά από μία γραμμή της χημειοθεραπείας.

σε δύο περαιτέρω συνεχιζόμενες δίκες παγκόσμια φάσης ΙΙΙ, LUX-Lung 3 και LUX-Lung 6, το προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της afatinib συγκρίνεται με την τυπική χημειοθεραπεία για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με NSCLC με μεταλλάξεις του EGFR σε διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές.

μια άλλη μελέτη, LUX-Lung 5, είναι μια παγκόσμια μελέτη φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με erlotinib ή gefitinib. Αυτή είναι η πρώτη τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ διερευνά κατά πόσον οι ασθενείς οι οποίοι επωφελούνται αρχικά από τη θεραπεία με afatinib μόνη της μπορεί περαιτέρω να επωφεληθούν από afatinib πέρα ​​από την εξέλιξη, όταν χορηγείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.

Περαιτέρω ενδείξεις

Επιπλέον, η Boehringer Ingelheim έχει αρχίσει πρόσφατα μια ΙΙΙ κλινική δοκιμή φάσης αξιολόγησης afatinib σε προχωρημένο καρκίνο του μαστού (LUX-μαστού 1).

afatinib είναι επίσης διερευνηθεί σε καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, γλοιοβλάστωμα και του παχέος εντέρου.

Afatinib & BIBF 1120 *:? τα δύο μόρια πρωτοπόρος μέσα Boehringer Ingelheim s δοκιμαζόμενων χαρτοφυλάκιο ογκολογία

Εκτός από afatinib, Boehringer Ingelheim χαρτοφυλάκιο προχωρημένο στάδιο ογκολογία περιλαμβάνει BIBF . 1120, επίσης σε φάση III ανάπτυξης για τη θεραπεία ασθενών σε δύο διαφορετικές ενδείξεις, προχωρημένο NSCLC και του καρκίνου των ωοθηκών

BIBF 1120 είναι ένας τριπλός αναστολέας αγγειοκινάσης που δρα σε τρεις παράγοντες ανάπτυξης ταυτόχρονα: αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα υποδοχέα (VEGFR), τον προερχόμενο από αιμοπετάλια υποδοχέα αυξητικού παράγοντα (PDGFR) και ανάπτυξης ινοβλάστης υποδοχέα παράγοντα (FGFR) όλοι συμμετέχουν αποφασιστικά στο σχηματισμό των αιμοφόρων αγγείων, τα οποία παρέχουν όγκων με θρεπτικές ουσίες και οξυγόνο που χρειάζεται για τον καρκίνο για να αναπτυχθούν.

Σχετικά με τον καρκίνο του πνεύμονα

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου παγκοσμίως και σκοτώνει περισσότερους ανθρώπους από οποιαδήποτε άλλη cancer.In 2008, περίπου 1,6 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα διαγιγνώσκονται σε όλο τον κόσμο , με 1,4 εκατομμύρια άνθρωποι πεθαίνουν από την disease.2

Σχετικά με τον καρκίνο του μαστού

υπάρχουν πάνω από ενάμισι εκατομμύριο περιπτώσεις καρκίνου του μαστού διαγιγνώσκονται κάθε έτος4. Είναι η κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο στις γυναίκες παγκοσμίως, με αποτέλεσμα περισσότερα από 500.000 θανάτους ετησίως. Ο καρκίνος του μαστού αντιπροσωπεύει περίπου το ένα τρίτο όλων των καρκίνων διαγιγνώσκονται σε γυναίκες, καθιστώντας την το πιο συχνά διαγιγνώσκονται τύπου όγκου σε females5.

Σχετικά με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου

Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου μπορεί να συμβεί σε πάνω από 30 διαφορετικά σημεία σε οποιαδήποτε από τις ιστούς ή όργανα στο κεφάλι και neck6 και είναι η έκτη πιο συχνότερα εμφανιζόμενες παγκοσμίως7 καρκίνου. Οι περισσότεροι καρκίνοι της κεφαλής και του τραχήλου είναι πλακωδών κυττάρων carcinomas8 πάνω από το 90% των οποίων εκφράζουν EGFR9 η οποία είναι κρίσιμη για όγκο growth.10

Σχετικά με τον καρκίνο των ωοθηκών

Κάθε χρόνο περίπου 204.000 νέες περιπτώσεις καρκίνο των ωοθηκών διαγιγνώσκονται σε γυναίκες σε όλο τον κόσμο, με εκτιμώμενη 125.000 πεθαίνουν από την ασθένεια κάθε year11. Μία από τις μεγαλύτερες προκλήσεις στην διαχείριση του καρκίνου των ωοθηκών είναι ότι η πλειονότητα των περιπτώσεων δεν βρίσκονται σε πρώιμο stage11 (όταν οριστική θεραπεία είναι δυνατή με χειρουργική), δεδομένου ότι ο όγκος συνήθως προκαλεί μόνο μη ειδικά συμπτώματα, συνήθως αποδίδεται σε μη σοβαρές αιτίες.