Abstract

Ο στόχος ήταν να αξιολογηθεί η υπόθεση ότι αυξητικού παράγοντα-διαφοροποίησης 15 (GDF-15) είναι ένας ανεξάρτητος δείκτης της μακροπρόθεσμο κίνδυνο τόσο για τα καρδιαγγειακά νοσήματα και τον καρκίνο νοσηρότητα πέρα ​​κλινικές και βιοχημικές κινδύνου παράγοντες. Πλάσματος που ελήφθη στην ηλικία των 71 ήταν διαθέσιμο από 940 άτομα στην Ουψάλα διαχρονική μελέτη των ενήλικων ανδρών (ULSAM) ομάδα. Πλήρη στοιχεία θνησιμότητας και νοσηρότητας ελήφθησαν από δημόσια μητρώα. Κατά την έναρξη υπήρχαν ανεξάρτητων ενώσεων μεταξύ GDF-15 και το κάπνισμα, ο σακχαρώδης διαβήτης, βιοδείκτες της καρδιακής (υψηλής ευαισθησίας τροπονίνη-T, ΝΤ-proBNP) και νεφρική δυσλειτουργία (κυστατίνη-C) και φλεγμονώδη δραστηριότητα (C-αντιδρώσα πρωτεΐνη), και την προηγούμενη καρδιαγγειακή νόσο (CVD). Τη διάρκεια 10 ετών παρακολούθησης εκεί συνέβησαν 265 και 131 θανάτους, 115 και 46 καρδιαγγειακοί θάνατοι, και 185 και 86 εκδηλώσεις με τη θνησιμότητα της στεφανιαίας νόσου ή νοσηρότητα στο αντίστοιχο σύνολο κοόρτης (n = 940) και μη-CVD (n = 561) σώμα στρατού. Μετά την προσαρμογή των συμβατικών καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου, μία αύξηση SD στο ημερολόγιο GDF-15 ήταν, στις αντίστοιχες συνολικές και μη-CVD πληθυσμούς, που συνδέεται με 48% (95% CI 26-73%, p & lt? 0.001) και 67% (95 % CI 28 έως 217%, p & lt? 0.001) τον αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής θνησιμότητας, το 48% (95% CI 33 έως 67%, p & lt? 0.001) και 61% (95% CI 38-89%, p & lt? 0.001) των συνολικών θνησιμότητα και το 36% (95% CI 19 σε 56%, ρ & lt? 0.001) και 44% (95% CI 17 σε 76%, ρ & lt? 0.001) της στεφανιαίας νοσηρότητας και θνησιμότητας καρδιακής νόσου. Η αντίστοιχη αυξητική αύξηση για θνησιμότητα από καρκίνο στις αντίστοιχες ολικής και μη καρκινικές νόσο (n = 882) του πληθυσμού ήταν 46% (95% CI 21 σε 77%, ρ & lt? 0.001) και 38% (95% CI 12 έως 70%, ρ & lt? 0.001) και για τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα του καρκίνου σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία του καρκίνου κατά 30% (95% CI 12 σε 51%, ρ & lt? 0.001). Συμπερασματικά, σε ηλικιωμένους άντρες, η GDF-15 βελτιώνει την πρόγνωση τόσο των καρδιαγγειακών, θνησιμότητα από καρκίνο και νοσηρότητας πέραν των καθιερωμένων παραγόντων κινδύνου και βιοδείκτες της καρδιακής, νεφρικής δυσλειτουργίας και φλεγμονή

Παράθεση:. Wallentin L, Zethelius Β, Berglund L , Eggers KM, Lind L, Lindahl Β, et al. (2013) GDF-15 για την πρόγνωση των καρδιαγγειακών παθήσεων και του καρκίνου νοσηρότητα και θνησιμότητα σε άνδρες. PLoS ONE 8 (12): e78797. doi: 10.1371 /journal.pone.0078797

Συντάκτης: Robert Clarke του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: May 20, 2013? Αποδεκτές: 22η Σεπτεμβρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 2 Δεκεμβρίου του 2013

Copyright: © 2013 Wallentin et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη υποστηρίχθηκε από μια απεριόριστη επιχορήγηση από το Ίδρυμα σουηδική Καρδιάς. Roche Diagnostics, Germany, με την προϋπόθεση της δοκιμασίας GDF-15. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Lars Wallentin και Kai Γ Wollert ονομάζονται ως συν-εφευρέτες σε ένα δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για η χρήση του GDF-15 για καρδιαγγειακές εφαρμογές, και έχουν συμβόλαιο με Roche Diagnostics για την ανάπτυξη μιας δοκιμασίας GDF-15. Björn Zethelius (BZ) απασχολείται από τον Ιατρικά Είδη Οργανισμού (MPA), Ουψάλα, Σουηδία και τις απόψεις της παρούσας μελέτης είναι δικές όχι και απαραιτήτως οποιεσδήποτε επίσημες απόψεις του για το MPA. BZ δεν έχει λάβει κανένα όφελος ή οικονομική υποστήριξη από οποιοδήποτε εμπορικό χορηγό. Οι άλλες συν-συγγραφείς δεν έχουν σύγκρουση συμφερόντων. Η δηλωμένη πατέντα (αξιολόγηση του κινδύνου καρδιακής επέμβασης βασίζεται σε GDF-15, αίτηση ΕΡ όχι /διπλώματος ευρεσιτεχνίας δεν 11.150.888,3-1223) έχει σε καμία περίπτωση δεν μεταβάλλει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών, όπως αναφέρεται λεπτομερώς στο η online οδηγός για τους συγγραφείς.

Εισαγωγή

Ιδρύθηκε παράγοντες κινδύνου προβλέψει περίπου τα δύο τρίτα των μελλοντικών καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε άτομα της κοινότητας κατοικίας [1]. Αρκετοί από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου για CVD, όπως η ηλικία, το κάπνισμα, η παχυσαρκία, και ο διαβήτης, επίσης σχετίζονται με την νοσηρότητα και τη θνησιμότητα του καρκίνου [2]. Εμείς και άλλοι διαπιστώθηκε πρόσφατα ότι ο συνδυασμός της τροπονίνης Ι, Ν-τερματικό προ-Β-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιο (ΝΤ-proBNP), κυστατίνη-C, και η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) που παρέχεται στοιχειωδών προγνωστικές πληροφορίες σχετικά με την καρδιαγγειακή θνησιμότητα [3, 4], η οποία μπορεί να είναι ακόμη βελτιώνεται περαιτέρω με πιο ευαίσθητη προσδιορισμούς της τροπονίνης [5,6].

Ανάπτυξη-διαφοροποίηση παράγοντα-15 (GDF-15) είναι ένα μακρινό μέλος της ανάπτυξης μετασχηματισμού υπεροικογένειας παράγοντα-β κυτταροκινών. Η έκφραση του GDF-15 αυξάνει σε απόκριση προς οξειδωτικό στρες και φλεγμονή στην καρδιαγγειακή κύτταρα και κύτταρα όγκου [7]. Οι σε άτομα της κοινότητας που ζουν και σε ασθενείς με εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο, τα αυξημένα επίπεδα της GDF-15 που σχετίζονται με καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, φλεγμονώδη δράση, και οι εκτιμήσεις για εξασθένηση της καρδιαγγειακής και νεφρικής λειτουργίας [7-14]. GDF-15 έχει αναδειχθεί ως ένα ισχυρό και ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για κάθε αιτία και καρδιαγγειακή θνησιμότητα σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και διαφορετικές εκδηλώσεις της ισχαιμικής καρδιοπάθειας [15-18]. Το επίπεδο GDF-15 είναι επίσης αυξημένη σε αρκετούς καρκίνους συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του προστάτη, καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του παγκρέατος, καρκίνο του παχέος εντέρου, και του πολλαπλού μυελώματος [7,19-25]. Σε ορισμένους τύπους καρκίνου, έχουν αυξημένα επίπεδα του GDF-15 έχουν συσχετιστεί με δυσμενή πρόγνωση [22,23]. Πρόσφατα αρκετές μελέτες έχουν βρει GDF-15 προγνωστικό για μακροπρόθεσμη καρδιαγγειακή και μη καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε υγιή άτομα χωρίς προηγούμενη CVD [26-30], και σε μία από αυτές τις μελέτες [26], ένα υψηλό επίπεδο GDF-15 σχετιζόταν με και το καρδιαγγειακό και θνησιμότητας του καρκίνου.

Η παρούσα μελέτη αξιολόγησε την υπόθεση ότι η GDF-15 είναι ένας ανεξάρτητος δείκτης της μακροπρόθεσμο κίνδυνο τόσο για τα καρδιαγγειακά νοσήματα και τον καρκίνο νοσηρότητα πέρα ​​κλινικών και βιοχημικών παραγόντων κινδύνου σε ηλικιωμένους άνδρες, με και χωρίς προηγούμενη εκδηλώσεις αυτών των ασθένειες.

Υλικό και Μέθοδοι

πληθυσμός μελέτη

Ο πληθυσμός της μελέτης προήλθε από την Ουψάλα διαχρονική μελέτη των ενήλικων ανδρών (ULSAM), η οποία ξεκίνησε το 1970, όταν όλοι οι άνθρωποι που γεννήθηκαν μεταξύ 1920 και 1924 ζει στην Ουψάλα της Σουηδίας, κλήθηκαν σε έρευνα για την υγεία (www.pubcare.uu.se/ULSAM). Οι παρούσες αναλύσεις βασίστηκαν στην εξέταση βασική γραμμή, όταν οι συμμετέχοντες ήταν περίπου 71 χρόνια της ηλικίας του. Ο πληθυσμός αυτός έχει στη συνέχεια ακολουθείται για ένα μέσο όρο 9,8 χρόνια (εύρος 0,1 -12,4 χρόνια). Από τους 1.221 συμμετέχοντες, 940 είχαν δείγματα πλάσματος βασικής γραμμής διαθέσιμες για ταυτόχρονες μετρήσεις των βιοχημικών δεικτών. Όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν γραπτή συγκατάθεση, και η επιτροπή δεοντολογίας στο Τμήμα Ιατρικής του Πανεπιστημίου της Ουψάλα ενέκρινε τη μελέτη.

μετρήσεις Baseline

Πληροφορίες σχετικά με το κλινικό ιστορικό και την κατάσταση καπνίσματος (τρέχουσα καπνιστής

εναντίον

μη καπνιστής) λήφθηκε από ένα ερωτηματολόγιο. καπνιστικές συνήθειες των συμμετεχόντων », το σωματικό βάρος, το δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) και περίμετρο μέσης αποκτήθηκαν κατά την αρχική επίσκεψη. Η παχυσαρκία ορίστηκε ως ΔΜΣ ≥30 kg /m

2. Η συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση μετρήθηκαν, και ένα ηλεκτροκαρδιογράφημα 12 απαγωγών λήφθηκε με τον συμμετέχοντα σε ύπτια θέση. Η γλυκόζη πλάσματος (νηστείας και 120 λεπτά μετά την από του στόματος φορτίο γλυκόζης) και το συνολικό ορού νηστείας, LDL και HDL επίπεδα χοληστερόλης μετρήθηκαν με συνήθεις εργαστηριακές αναλύσεις. Τον διαβήτη τύπου 2 σακχαρώδη ορίστηκε από γλυκόζη πλάσματος νηστείας & gt? 7 mmol /L (που αντιστοιχεί σε & gt? 126 mg /dL), ή η χρήση των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων ή ινσουλίνη.

βιοχημικές μεθόδους

Για τις μετρήσεις των βιοδεικτών, δείγματα φλεβικού αίματος λήφθηκαν κατά την έναρξη και αποθηκεύονται στους -70 ° C για ένα μέσο όρο 16,5 χρόνια (εύρος 14,8 – 18,5) πριν από την ανάλυση. CRP προσδιορίστηκε με τη χρήση των αντιδραστηρίων latex-ενισχυμένη (Siemens), σε έναν αναλυτή ΒΝ ProSpec (Siemens). Η υψηλή ευαισθησία τροπονίνης Τ (αριθμός παρτίδας 153 401), ΝΤ-proBNP, GDF-15 και αναλύσεις Κυστατίνη C προσδιορίστηκαν με ανοσολογικές δοκιμασίες σάντουιτς για immunoanalyzers Cobas Analytics (Roche Diagnostics). GDF-15 μετρήθηκε με ένα προ-εμπορική δοκιμασία (Roche Diagnostics), με ένα μονοκλωνικό αντίσωμα ποντικού για σύλληψη και ένα θραύσμα μονοκλωνικού αντισώματος ποντικού (F (ab ‘) 2) για την ανίχνευση σε ένα τύπο ανάλυσης σάντουιτς. Η ανίχνευση βασίζεται σε μία ανοσοδοκιμασία ηλεκτροχημειοφωταύγειας (ECLIA), χρησιμοποιώντας ένα ρουθήνιο (II) σύμπλοκο ετικέτα. Η προ-εμπορική δοκιμασία συσχετίζεται στενά με μια προηγουμένως καθιερωμένη μέθοδος IRMA [10] (r = 0,98, περνώντας παλινδρόμηση /Bablok: κλίση 1.049, τομής -136 ng /L). Η δοκιμασία έχει έναν συντελεστή δια-δοκιμασίας διακύμανσης 2,3% στα 1100 ng /L και 1,8% κατά 17.200 ng /mL, συντελεστή ενδο-δοκιμασίας διακύμανσης 0,8% στα 1100 ng /L και 0,9% κατά 18.600 ng /mL , και ένα κατώτερο όριο ανίχνευσης 10 ng /L.

Καρδιαγγειακά και της θνησιμότητας από καρκίνο και νοσηρότητας

Η καρδιαγγειακή νόσος (CVD) ορίστηκε από τα ακόλουθα κριτήρια: πριν από έμφραγμα του μυοκαρδίου ή στηθάγχη, Q ή QS κυμάτων ή αριστερά σκελικού (κωδικοί Μινεσότα 1.1 έως 1.3 και 7.1, αντίστοιχα) επί της βασικής γραμμής ηλεκτροκαρδιογράφημα? τρέχουσα θεραπεία με νιτρογλυκερίνη ή καρδιακές γλυκοσίδες, ή ιστορικό οποιασδήποτε καρδιαγγειακής νόσου, όπως σημειώνεται στα εθνικά μητρώα. Πλήρεις πληροφορίες σχετικά με τη θνησιμότητα και τη νοσηρότητα από όλους τους ασθενείς συλλέχθηκαν από τη σουηδική αιτία θανάτου και εισαγωγή στο νοσοκομείο μητρώα. Τα γεγονότα ταξινομήθηκαν ως θνησιμότητας CVD (ICD-10 κωδικοί I00-I99), η στεφανιαία νόσος (CHD) θνησιμότητα ή νοσηρότητα (ICD-10 κωδικοί Ι20-Ι25), η θνησιμότητα εγκεφαλικό επεισόδιο ή νοσηρότητα (ICD-10 κωδικοί I60-I69). ασθένεια του καρκίνου ορίζεται ως οποιαδήποτε διάγνωση της κακοήθειας στα ίδια μητρώα (ICD-10 κωδικοί C00-D48). Όσον αφορά τον καρκίνο, μόνο η πρώτη μη-θανατηφόρο συμβάν καταγράφηκε? Κατά συνέπεια, ο καρκίνος νοσηρότητα μετά την αρχική επίσκεψη θα μπορούσε να αξιολογηθεί μόνο σε συμμετέχοντες χωρίς προηγούμενη διάγνωση του καρκίνου στην αρχή της μελέτης. Όλες οι κλινικές παραμέτρους ταξινομήθηκαν είτε ως προηγούμενο ή περιστατικό νόσου κατά την αρχική επίσκεψη ή συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης.

Στατιστικά

Η μελέτη με στόχο τη διερεύνηση των σχέσεων μεταξύ GDF-15 και τα προηγούμενα ( διατομής) και μετέπειτα (διαμήκης) εκδηλώσεις των καρδιαγγειακών και τον καρκίνο νόσου, και θνησιμότητα, τόσο στο σύνολο του πληθυσμού (n = 940), και υποομάδες χωρίς CVD (n = 561) και χωρίς νόσο του καρκίνου (n = 882) σε αρχική τιμή. Οι στόχοι των διατομής αναλύσεις ήταν να διερευνήσει τις σχέσεις μεταξύ GDF-15 και καθιέρωσε παράγοντες κινδύνου για την προηγούμενη εμφάνιση καρδιαγγειακής νόσου και καρκίνου μέχρι την ηλικία 71. Οι στόχοι της διαμήκους αναλύσεις ήταν να διερευνηθεί εάν η GDF-15 παρέχεται πρόσθετη αξία πέραν των καθιερωμένων παραγόντων κινδύνου και /ή άλλων βιοδεικτών στην πρόβλεψη CVD και τον καρκίνο κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας παρακολούθησης.

Οι συνεχείς μεταβλητές περιγράφονται με μέσες τιμές και τυπικές αποκλίσεις. Για τις συνεχείς μεταβλητές στατιστικό τεστ του Shapiro-Wilk για W υπολογίστηκε όπου η περιοχή W ≥0.95 με ένα αντίστοιχο πρωτότυπο ή λογαριθμική κλίμακα οδήγησε στην χρήση μιας παραμετρικής μεθόδου ενώ διαφορετικά μια μη-παραμετρική μέθοδος χρησιμοποιήθηκε. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες και τα διαστήματα εμπιστοσύνης ήταν δύο όψεων (κατά περίπτωση), και η περιοχή p & lt? 0,05 χρησιμοποιήθηκε για να δηλώσει ένα στατιστικά σημαντικό αποτέλεσμα, χωρίς προσαρμογές για πολλαπλότητα. Οι μονοδιάστατες συσχετίσεις μεταξύ των συνεχών παραγόντων κινδύνου (συμπεριλαμβανομένων άλλων βιοδείκτες) και GDF-15 αξιολογήθηκαν με την παραμετρική συσχέτιση Pearson, αν και οι δύο μεταβλητές κανονικά κατανεμημένες ενδεχομένως μετά από λογαριθμική μετατροπή, και άλλως με τα μη-παραμετρικές Spearman rank συντελεστές συσχέτισης. Οι μονοδιάστατες συσχετίσεις μεταξύ των συν-νοσηρότητας και GDF-15, και τις ενώσεις προσαρμογή για παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου, αξιολογήθηκαν με μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης. Τα αποτελέσματα από τα μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης παρουσιάστηκαν ως λόγοι πιθανοτήτων, με διαστήματα εμπιστοσύνης 95%, από ένα μια τυπική απόκλιση (SD) αύξηση της GDF-15, και σ τιμές log.

Η γραμμικότητα της σχέσης μεταξύ της συνεχούς προγνωστικοί παράγοντες και οι διαμήκεις εκδηλώσεις αποτέλεσμα εξετάσθηκαν οπτικά σε GAM οικόπεδα και, σε περίπτωση μη κανονικής κατανομής ή μη γραμμική σχέση, χρησιμοποιήθηκε ένα λογαριθμικό μετασχηματισμό. Αναλογικών κινδύνων παραδοχές των μοντέλων παλινδρόμησης Cox επιβεβαιώθηκαν με δοκιμή Schoenfeld του. Τα διαμήκη αναλύσεις ερευνήθηκαν με Cox αναλογικών κινδύνων μοντέλα παλινδρόμησης και παρουσιάζονται, για κάθε συνεχή προγνωστικό, ως αναλογίες κινδύνου, με διαστήματα εμπιστοσύνης 95%, μιας ενός προτύπου αύξηση απόκλιση της προγνωστικό, και σ τιμές. Διακριτική ικανότητες των μοντέλων εκτιμήθηκαν οι στατιστικές C για τα μοντέλα παλινδρόμησης κατά Cox, σύμφωνα με Pencina [31]. Η αυξημένη διακριτική ικανότητα ενός μοντέλου παλινδρόμησης

vs.

Ένα άλλο μοντέλο υπολογίστηκε με βάση τη διαφορά μεταξύ των δύο μοντέλων στο άτομο εκτιμώμενη πιθανότητα από μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιώντας ως μέτρο τη βελτίωση ολοκληρωμένο διακρίσεων (IDI) και τη συνεχή καθαρή δείκτης ανακατάταξης (NRI), σύμφωνα με Pencina [32,33]. Τα χρησιμοποιούμενα μοντέλα παλινδρόμησης Cox συμπεριληφθούν ως παράγοντες πρόβλεψης κάθε μία από τις ακόλουθες μεταβλητές μόνα ή σε διάφορους συνδυασμούς: εγκατεστημένος παράγοντες κινδύνου (ηλικία, κάπνισμα, ΒΜΙ, την ολική χοληστερόλη, την HDL χοληστερόλη, θεραπεία μείωσης των λιπιδίων, η συστολική πίεση του αίματος, αντιυπερτασική θεραπεία, τον τύπο 2 διαβήτη, καρκίνο πριν ή στην ηλικία των 71), τροπονίνη Τ, GDF-15, NT-proBNP, CRP, και κυστατίνη καμπύλες Γ Kaplan-Meier (δείχνει ένα μείον πιθανότητα εκδήλωσης) παρουσιάστηκαν επίσης στρωματοποιημένη σε τεταρτημόρια του βιοδείκτη.

Αποτελέσματα

Κλινικά χαρακτηριστικά και βιοδείκτες κατά την έναρξη

Κλινικά χαρακτηριστικά, η ταυτόχρονη ασθένειες, τα μέσα επίπεδα των συμβατικών τους παράγοντες κινδύνου, η GDF-15, και άλλα δοκιμάζονται βιοδείκτες στο συνολικό υλικό 940 άνδρες στην έρευνα βάσης, παρουσιάζονται στον πίνακα 1. Όπως ήταν αναμενόμενο υπήρξαν ελαφρώς χαμηλότερα μέσα επίπεδα όλων των παραγόντων κινδύνου και βιοδείκτες στα 561 άνδρες, χωρίς προηγούμενη εκδήλωση της καρδιαγγειακής νόσου. Τα αρχικά χαρακτηριστικά στους 882 άνδρες, χωρίς προηγούμενη καρκίνο ήταν παρόμοιο με το σύνολο του πληθυσμού.

Μεταβλητό

σύνολο του δείγματος (n = 940)

άνδρες χωρίς CVD (n = 561)

άνδρες χωρίς καρκίνο (n = 882)

Age71.0 (0,7) 71,0 (0,6) 71,0 (0,7) Τρέχουσα n κάπνισμα (%) 194 (21) 117 (21) 186 (21) BMI26.2 (3,4) 25,9 (3,1) 26,2 ( 3.4) Η παχυσαρκία (ΒΜΙ & gt? = 30 kg /m

2) 111 (12) 50 (9) 102 (12) Μέση περίμετρο (cm) 94,4 (9,5) 93,7 (9,2) 94,4 (9,5) Ολική χοληστερόλη (mmol /l)5.78 (0,99) 5,76 (0,98) 5,78 (0,99) LDL χοληστερόλη (mmol /l) 3,86 (0,88) 3,84 (0,87) 3,87 (0,88) HDL χοληστερόλης (mmol /l) 1,29 (0,35) 1,32 (0,36) 1,29 (0,35) S-τριγλυκερίδια (mmol /l) 1,41 (0,74) 1,34 (0,73) 1,40 (0,75) μείωσης λιπιδίων θεραπεία n (%) 87 (9) 38 (7) 85 (10) SBP (mmHg) 146.6 (19.1 ) 147,0 (18,8) 146,8 (19,1) DBP (mmHg) 83,5 (9,6) 83,9 (9,5) 83,7 (9,6) Αντιυπερτασική θεραπεία n (%) 323 (34) 130 (23) 297 (34) Υπέρταση n (%) 696 ( 74) 397 (71) 652 (74) νηστεία glucose5.76 (1,45) 5,67 (1,32) 5,76 (1,45) 120 λεπτά glucose8.37 (4,15) 8,07 (3,90) 8,35 (4,13) διαβήτη τύπου 2 n (%) 101 ( 11) 47 (8) 94 (11) Troponin T (ng /l) 10,3 (7,6) 9,1 (6,1) 10,2 (7,7) GDF-15 (ng /l) 1677 (809) 1582 (681) 1677 (815) ρτοΒΝΡ (ng /l) 212,7 (405,7) 129,1 (207,7) 210,5 (404,6) CRP (mg /l) 3,4 (4,8) 3,2 (4,4) 3,3 (4,6) κυστατίνη C (mg /l) 1,07 (0,22) 1,04 (0,19) 1.06 (0.22) Η καρδιαγγειακή νόσος (CVD) n (%) 379 (40) 0 (0) 349 (40) Η στεφανιαία νόσος (CHD) n (%) 115 (12) 1 (0) 109 (12) Stroke n ( %) 30 (3) 0 (0) 29 (3) CVD, CHD ή εγκεφαλικό επεισόδιο n (%) 380 (40) 1 (0) 350 (40) Cancer n (%) 58 (6) 28 (5) 0 ( 0) Ο καρκίνος του προστάτη n (%) 24 (3), 13 (2) 0 (0) Πίνακας 1. χαρακτηριστικά της βασικής γραμμής? μετρήσεις και ταυτόχρονες ασθένειες στο σύνολο του δείγματος, άτομα χωρίς καρδιαγγειακά νοσήματα και άτομα χωρίς τη νόσο καρκίνο μέχρι την ηλικία των 71 (τιμές είναι μέσες τιμές (SD), εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά).

CSV Λήψη CSV

GDF-15 και τις σχέσεις της με τους βιοδείκτες και συννοσηρότητες κατά την έναρξη

στο σύνολο του πληθυσμού, το μέσο επίπεδο GDF-15 ήταν 1494 ng /L (25

ου και 75

ου εκατοστημόρια, 1216-1882 ng /L). Οι συσχετίσεις μεταξύ των αρχικά χαρακτηριστικά και τεταρτημόρια GDF-15 επίπεδα παρουσιάζονται στον Πίνακα 2, και έννοιες των ρυθμιστεί συσχετισμούς στον Πίνακα 3 και πίνακα 4. Υπήρξαν σημαντικές ανεξάρτητες συσχετίσεις μεταξύ της GDF-15 επίπεδα και το κάπνισμα, ο σακχαρώδης διαβήτης, και βιοδείκτες υποδεικνύοντας νεφρική δυσλειτουργία (κυστατίνη C), καρδιακή δυσλειτουργία (ΝΤ-proBNP, τροπονίνη Τ) και επίσης φλεγμονώδη δραστηριότητα (CRP). Υπήρχαν επίσης σημαντικές ανεξάρτητες σχέσεις μεταξύ GDF-15 και την προηγούμενη καρδιαγγειακή ή στεφανιαία νόσο και εγκεφαλικό επεισόδιο νοσηρότητα, αλλά όχι με προηγούμενη καρκίνο

Μεταβλητού

GDF-15 τριτημόριο 1:. & lt? 1307 ng /L (n = 314 )

GDF-15 τριτημόριο 2: 1307-1720 ng /L (n = 313)

GDF-15 τριτημόριο 3: & gt? 1720 ng /L (n = 313)

Age70.9 (0.6) 71,0 (0,7) 71,0 (0,6) Τρέχουσα n κάπνισμα (%) 31 (10) 68 (22) 95 (30) BMI26.1 (3,1) 26,2 (3,6) 26,2 (3,5) παχυσαρκία (ΔΜΣ & gt? = 30 kg /m

2) 28 (9) 40 (13) 43 (14) μέσης περίμετρο (cm) 94,2 (8,9) 94,3 (9,7) 94,8 (10,1) Ολική χοληστερόλη (mmol /l) 5,86 (0,95) 5,75 (1,02) 5,71 (0.99) LDL χοληστερόλη (mmol /l) 3,94 (0,84) 3,83 (0,93) 3,81 (0,88) HDL χοληστερόλης (mmol /l) 1,30 (0,33) 1,32 (0,38) 1,24 (0,34) S-τριγλυκερίδια (mmol /l) 1,40 (0,76) 1,35 (0,66) 1,48 (0,80) μείωσης λιπιδίων θεραπεία n (%) 27 (9) 30 (10) 30 (10) ΣΑΠ (mmHg) 144,9 (17,8) 147,2 (19,4) 147,6 (20,0) DBP (mmHg ) 82,7 (9,2) 83,8 (10,0) 84,1 (9,6) Αντιυπερτασική θεραπεία n (%) 76 (24) 115 (37) 132 (42) Υπέρταση n (%) 213 (68) 241 (77) 242 (77) νηστεία glucose5 0.69 (1.31) 5.61 (1.10) 5.99 (1.82) 120 λεπτά glucose8.00 (3,80) 7,98 (3,28) 9,15 (5,08) διαβήτη τύπου 2 n (%) 28 (9) 16 (5) 57 (18) τροπονίνης Τ (ng /l) 8,7 (5,1) 9,1 (5,4) 12,9 (10,4) GDF-15 (ng /l) 1102 (140) 1500 (116) 2431 (1002) proBNP (ng /l) 128,5 (181,8) 189,9 (285,3 ) 319,9 (600,9) CRP (mg /l) 2,6 (2,8) 3,4 (5,7) 4,1 (5,3) κυστατίνη C (mg /l) 0,97 (0,15) 1,06 (0,17) 1,16 (0,27) Η καρδιαγγειακή νόσος (CVD) n (% ) 104 (33) 127 (41) 148 (47) Η στεφανιαία νόσος (CHD) n (%) 29 (9) 37 (12) 49 (16) Stroke n (%) 3 (1) 10 (3) 17 ( 5) CVD, στεφανιαία νόσο ή εγκεφαλικό επεισόδιο n (%) 104 (33) 127 (41) 149 (48) Καρκίνος n (%) 20 (6) 17 (5) 21 (7) Ο καρκίνος του προστάτη n (%) 6 (2) 5 (2) 13 (4) Πίνακας 2. χαρακτηριστικά Baseline? μετρήσεις και ταυτόχρονες ασθένειες από τεταρτημόρια GDF-15 στο σύνολο του δείγματος μέχρι την ηλικία των 71 (τιμές είναι μέσες τιμές (SD), εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά).

CSV Κατεβάστε παράγοντες κινδύνου CSV ή συν-νοσηρότητας

Χωρίς προσαρμογή Ή

95 % CI

τιμή p

Προσαρμοσμένη

1 Ή

95% CI

τιμή p

παχυσαρκία 1.221.02,1.470.0331.080.88,1.310.48Current καπνιστών 1.551. 33,1.80 & lt? 0.0011.601.37,1.88 & lt? 0.001Type 2 diabetes1.571.30,1.88 & lt? 0.0011.531.26,1.86 & lt? 0.001CVD 1.381.20,1.58 & lt? 0.0011.331.15,1.53 & lt? 0.001CHD 1.401.17 , 1,58 & lt? 0.0011.341.11,1.610.002Stroke1.621.22,2.16 & lt? 0.0011.761.30,2.38 & lt? 0.001CVD, στεφανιαία νόσο, εγκεφαλικό επεισόδιο 1.381.21,1.58 & lt? 0.0011.341.16,1.54 & lt? 0.001Cancer 1.000.77, 1.310.991.000.76,1.321.00Prostate καρκίνο 1.320.93,1.880.121.300.91,1.870.15Table 3. ενώσεις συγχρονικά μεταξύ GDF-15 επίπεδα και την προηγούμενη ή την τρέχουσα εμφάνιση της παχυσαρκίας, το κάπνισμα, ο διαβήτης τύπου 2, καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD), η στεφανιαία νόσος (CHD), εγκεφαλικό επεισόδιο, καρκίνος ή καρκίνος του προστάτη στο σύνολο του δείγματος (n = 940), με αναλογίες αδιόρθωτη και ρυθμίστηκε πιθανοτήτων (OR) με CI και τιμές ρ 95% για 1 αύξηση SD του log GDF -15 για αυτές διχοτομική παράγοντες κινδύνου και συννοσηρότητες.

1 Προσαρμοσμένο για την υπέρταση, διαβήτη τύπου 2, και (κατά περίπτωση) κάπνισμα, LDL και HDL χοληστερόλης. CSV CSV Κατεβάστε Μεταβλητό μετρήσεις κατά την έναρξη

Χωρίς προσαρμογή

Προσαρμοσμένη

1

Συσχέτιση συντελεστή

τιμή p

Συσχέτιση του συντελεστή

τιμή p

BMI0.018 0.58- 0.057 0.092Waist girth0.037 0,26 έως 0,046 0.18Fasting glucose0.048 0,14 έως 0,030 0,36120 λεπτά glucose0.165 & lt? 0.0010.059 0.084Total χοληστερόλης 0.065 0.0470.012 0.74LDL χοληστερόλης 0.060 0.068-0.0470.15HDL χοληστερόλης 0.094 0.004- 0.080 0.015Triglycerides0.057 0.079-0.0070.83SBP0.068 0,037 έως 0,001 0.97DBP0.046 0,16 έως 0,005 0.89Troponin T0.276 & lt? 0.0010.239 & lt? 0.001NT-proBNP0.264 & lt? 0.0010.243 & lt? 0.001Cystatin C0.433 & lt? 0.0010.443 & lt? 0.001CRP0.178 & lt? 0.0010.152 & lt? 0.001Table 4. ενώσεις συγχρονικά μεταξύ GDF-15 επίπεδα και οι μετρήσεις και τα επίπεδα βιοδεικτών που καθορίζεται κατά την έναρξη στο σύνολο του δείγματος (n = 940), με την αδιόρθωτη και προσαρμοσμένη συντελεστές συσχέτισης και σ τιμές για αυτές τις συνεχείς μεταβλητές.

1 προσαρμοσμένο για την υπέρταση, ο διαβήτης τύπου 2, και (κατά περίπτωση) κάπνισμα, LDL και HDL χοληστερόλης. CSV Λήψη CSV

Σχέσεις με μακροπρόθεσμη συνολική θνησιμότητα

Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης δεν σημειώθηκαν 265 θάνατοι στη συνολική ομάδα, 131 σε ασθενείς χωρίς καρδιαγγειακή νόσο κατά την έναρξη. Υψηλότερα επίπεδα GDF-15 ήταν σημαντικά και log-γραμμική σχέση με τη συνολική θνησιμότητα (Εικόνα 1). Οι εκδηλώσεις έγιναν δεδουλευμένες σε ένα αρκετά σταθερό ρυθμό κατά τη διάρκεια της δέκα χρόνια παρακολούθησης (Σχήμα 2). Ανά μία αύξηση SD στο επίπεδο της καταγραφής GDF-15, και μετά την προσαρμογή για τα συμβατικά καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, αύξηση της ολικής θνησιμότητας κατά 48% (95% CI 33-67%, p & lt? 0.001) και 61% (95% CI 38-89%, p & lt? 0.001) παρατηρήθηκαν στο σύνολο της ομάδας και το δείγμα χωρίς CVD κατά την έναρξη, αντίστοιχα, η οποία παρέμεινε σημαντική και μετά την προσαρμογή για άλλους βιοδείκτες (Πίνακας 5). Κατά τη σύγκριση των επιπτώσεων των διαφόρων βιοδεικτών για τη συνολική θνησιμότητα, η GDF-15 φαίνεται να είναι μια συνεπή ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της συνολικής θνησιμότητας στο σύνολο του πληθυσμού, καθώς και σε άτομα χωρίς CVD ή νόσο του καρκίνου στην αρχή της μελέτης (Σχήμα 1). Επίσης, κατά την αξιολόγηση της στοιχειώδους προγνωστική αξία για τη θνησιμότητα από την προσθήκη του GDF-15 με τους συμβατικούς παράγοντες κινδύνου και άλλους βιοδείκτες υπήρξε μια σημαντική βελτίωση του δείκτη ολοκληρωμένου διακρίσεων (IDI) και ο δείκτης καθαρού ανακατάταξης (NRI) (Πίνακας 6).

Προσαρμοσμένη αναλογίες κινδύνου με 95% CI για 1 αύξηση SD της καταγραφής μετατραπεί GDF-15 αξίες και μεταμορφώθηκε καταγραφής τιμών των άλλων βιοδεικτών σε σχέση με 10 χρόνια έκβαση της συνολικής θνησιμότητας, καρδιαγγειακής νόσου (CVD) θνησιμότητα, CVD θνησιμότητα ή στεφανιαία καρδιακή νόσο (CHD) ή εγκεφαλικό επεισόδιο νοσηρότητα /θνησιμότητα, τη θνησιμότητα του καρκίνου και νοσηρότητα του καρκίνου /θνησιμότητα, στο σύνολο του δείγματος (n = 940), τα υποκείμενα χωρίς καρδιαγγειακή νόσο (μη δείγμα CVD, n = 561) και ασθενείς χωρίς ασθένεια καρκίνου (μη δείγμα του καρκίνου, n = 882), κατά την έναρξη (καρκίνος έκβαση της νοσηρότητας /θνητότητας μόνο στο δείγμα μη-καρκίνου). Οι αναλογίες κινδύνου προσαρμοσμένο για την ηλικία, το κάπνισμα, ο δείκτης μάζας σώματος, συστολική αρτηριακή πίεση, αντιυπερτασική αγωγή, η ολική χοληστερόλη, HDL χοληστερόλη, η θεραπεία μείωσης των λιπιδίων, σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και καρκίνο στην αρχή της μελέτης (εκτός από P3 πληθυσμού) και συνδεθείτε μεταμορφώθηκε τιμές των βιοσημειωτών GDF-15, ΝΤ-proBNP, τροπονίνη Τ, κυστατίνη C, και CRP.

Η

GDF-15 (ng /l) σε σχέση με logit του κινδύνου για τη συνολική θνησιμότητα, την καρδιαγγειακή νόσο (CVD) θνησιμότητα, η στεφανιαία νόσος (ΣΝ) νοσηρότητα /θνησιμότητα, εγκεφαλικό επεισόδιο νοσηρότητα /θνησιμότητα, CVD θνησιμότητα ή στεφανιαία νόσο ή εγκεφαλικό επεισόδιο νοσηρότητα /θνησιμότητα σε συνδυασμό, και τη θνησιμότητα του καρκίνου.

Η Αποτέλεσμα, τα γεγονότα στο σύνολό /μη-CVD δείγμα

GDF-15 και μόνο

GDF-15 + A1

GDF- 15 + Α2

σύνολο του δείγματος (n = 940)

μη CVD δείγματος (n = 561)

σύνολο του δείγματος (n = 940)

δείγμα μη CVD (n = 561)

σύνολο του δείγματος (n = 940)

μη CVD δείγματος (n = 561)

Σύνολο 1.551.691.481.611.351.58 θνησιμότητας, 265/131 (1.40, 1.71) p & lt? 0.001 (1.46, 1.96) p & lt? 0.001 (1,33 , 1.66) p & lt? 0.001 (1.38, 1.89) p & lt? 0.001 (1.18, 1.53) p & lt? 0.001 (1.33, 1.89) p & lt? 0.001CVD 1,67 1,85 1,48 1,67 1,22 1,57 θνησιμότητας, 115/46 (1.45, 1.93) p & lt? 0.001 (1.46, 2.34) p & lt? 0.001 (1.26, 1.73) p & lt? 0.001 (1.28, 2.17) p & lt? 0.001 (1.01, 1.48) p = 0.037 (1.18, 2.08) p = 0.002CHD 1.531.531.361.44 1,30 1.50morbidity /θνησιμότητα, 185/86 (1,35, 1,73) ρ & lt? 0.001 (1.26, 1.87) ρ & lt? 0,001 (1,19, 1,56) ρ & lt? 0.001 (1.17, 1.76) ρ = 0,001 (1,11, 1,52) ρ = 0,001 (1,21, 1,87) ρ & lt? 0.001Stroke 1.371.461.281.411.071.30morbidity /θνησιμότητα, 133/62 (1,18, 1,60) ρ & lt? 0.001 (1.15, 1.84) ρ = 0,002 (1,08, 1,51) ρ = 0,004 (1,10, 1,80) ρ = 0.006 ( 0.89, 1.29) p = 0,473 (0,99, 1,69) ρ = 0.055Combination θνησιμότητας 1.501.561.381.471.251.44of CVD, στεφανιαία νόσο ή εγκεφαλικό επεισόδιο νοσηρότητα /θνησιμότητα, 304/147 (1.36, 1.66) p & lt? 0.001 (1.34, 1.82) p & lt ? 0.001 (1.24, 1.53) p & lt? 0.001 (1.25, 1.73) p & lt? 0.001 (1.10, 1.41) p & lt? 0.001 (1.22, 1.71) p & lt? 0.001Table 5. μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική συσχέτιση μεταξύ 1 αύξηση SD του επιπέδου καταγραφής GDF-15 και 10 ετών έκβαση όσον αφορά τη συνολική θνησιμότητα, την καρδιαγγειακή θνησιμότητα (CVD), η θνησιμότητα της στεφανιαίας νόσου ή τη νοσηρότητα (CHD), η θνησιμότητα εγκεφαλικό επεισόδιο ή νοσηρότητα και η σύνθεση των πρώην γεγονότα (οι τιμές είναι επικινδυνότητας αναλογίες (95% CI) και p τιμές).

A1 = Ρύθμιση για τα συμβατικά τους παράγοντες κινδύνου, δηλαδή, την ηλικία, το κάπνισμα, ο δείκτης μάζας σώματος, συστολική αρτηριακή πίεση, αντιυπερτασική αγωγή, η ολική χοληστερόλη, HDL χοληστερόλη, η θεραπεία μείωσης των λιπιδίων, σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και (ενδεχομένως ) προηγούμενες του καρκίνου. Α2 = Προσαρμοσμένος επίσης για τα επίπεδα των άλλων βιοδεικτών – τροπονίνης Τ, NT-proBNP, CRP και Cystatin Γ CSV CSV Κατεβάστε Αποτέλεσμα

σύνολο του δείγματος (n = 940)

δείγμα Μη CVD (n = 561)

Μοντέλο Α1 + GDF-15

μοντέλο A2 + GDF-15

Μοντέλο Α1 + GDF-15

μοντέλο A2 + GDF-15

Η C στατιστικές

NRI, IDI στατιστικές

C

NRI, IDI & στατιστικές C

NRI, IDI & στατιστικές C

NRI, IDI

Σύνολο mortalityc

1 = 0.67 γ

2 = 0,70 p = 0.021NRI = 0,37 p & lt? 0.001 IDI = 0,039 p & lt? 0.001c

1 = 0,71 γ

2 = 0,73 p = 0.027NRI = 0,21 p & lt? 0,0036 IDI = 0,017 p & lt? 0.001c

1 = 0.70 γ

2 = 0,73 p = 0.089NRI = 0,41 p & lt? 0.001 IDI = 0,051 p & lt? 0.001c

1 = 0,71 γ

2 = 0,74 p = 0.066NRI = 0,38 p & lt? 0.001 IDI = 0.036 p & lt? 0.001CVD νοσηρότητας /mortalityc

1 = 0.67 γ

2 = 0,70 p = 0.091NRI = 0,36 p & lt? 0.001 IDI = 0,021 p = 0.0016c

1 = 0.75 γ

2 = 0,76 p = 0.12NRI = 0,16 p = 0,11 IDI = 0,005 p = 0.13c

1 = 0.70 γ

2 = 0,71 p = 0.48NRI = 0,40 p = 0,0086 IDI = 0,033 p = 0.0031c

1 = 0,75 γ

2 = 0,76 p = 0.46NRI = 0,35 p = 0,023 IDI = 0,022 p = 0.030CHD νοσηρότητας /mortalityc

1 = 0.68 γ

2 = 0,69 p = 0.30NRI = 0,17 p = 0,044 IDI = 0,018 p & lt? 0.001c

1 = 0.70 γ

2 = 0,71 p = 0.21NRI = 0,22 p = 0,0069 IDI = 0,012 p = 0.0037c

1 = 0.70 γ

2 = 0,71 p = 0,32 NRI = 0,11 p = 0,35 IDI = 0,016 p = 0.016c

1 = 0.72 γ

2 = 0,73 p = 0.32NRI = 0,30 p = 0,010 IDI = 0,021 p = 0.0032Stroke νοσηρότητας /mortalityc

1 = 0.63 γ

2 = 0,64 p = 0.26NRI = 0,23 p = 0,013 IDI = 0,0031 p = 0.12c

1 = 0.70 γ

2 = 0,70 p = 0.83NRI = 0,09 p = 0,33 IDI & lt? 0.001 σ = 0.82c

1 = 0.62 γ

2 = 0,64 p = 0.27NRI = 0,32 p = 0,019 IDI = 0.0063 p = 0.11c

1 = 0,66 γ

2 = 0,66 p = 0.91NRI = 0,26 p = 0,058 IDI = 0,031 p = 0.26Combination της θνησιμότητας καρδιαγγειακής νόσου, στεφανιαία νόσο ή εγκεφαλικό επεισόδιο νοσηρότητα /mortalityc

1 = 0.65 γ

2 = 0,67 p = 0.058NRI = 0,28 p & lt? 0.001 IDI = 0,024 p & lt? 0.001c

1 = 0.69 γ

2 = 0,70 p = 0.23NRI = 0,22 p = 0,002 IDI = 0.0093 p = 0.0041c

1 = 0.65 γ

2 = 0,67 p = 0.092NRI = 0,31 p = 0,0014 IDI = 0,024 p & lt? 0.001c

1 = 0,66 γ

2 = 0,68 p = 0.096NRI = 0,26 p = 0,0058 IDI = 0,019 p = 0.0027Table 6. Προστέθηκε προβλεπτική ικανότητα του log GDF-15 για 10 χρόνια αποτέλεσμα όσον αφορά τη συνολική θνησιμότητα, την καρδιαγγειακή θνησιμότητα (CVD), η θνησιμότητα ή νοσηρότητα (CHD) στεφανιαίας νόσου, η θνησιμότητα εγκεφαλικό επεισόδιο ή νοσηρότητα και η σύνθεση των πρώην γεγονότα (οι τιμές είναι στατιστικά c, κατηγορία χωρίς καθαρή βελτίωση ανακατάταξης (NRI) και ολοκληρωμένα διακρίσεις βελτίωση (IDI) για τα μοντέλα χωρίς και με GDF-15 (C1 και C2 για τα μοντέλα χωρίς GDF-15 και μοντέλα με GDF-15, αντίστοιχα)).

Α1 = Συμβατική παράγοντες κινδύνου, δηλαδή, την ηλικία, το κάπνισμα, το σώμα δείκτης μάζας, συστολική αρτηριακή πίεση, αντιυπερτασική αγωγή, η ολική χοληστερόλη, HDL χοληστερόλη, η θεραπεία μείωσης των λιπιδίων, διαβήτη τύπου 2, και (ενδεχομένως) προηγούμενα καρκίνο του τύπου. Α2 = Α1 και άλλων βιοδεικτών: τροπονίνης Τ, NT-proBNP, CRP και Cystatin Γ CSV Λήψη CSV

Σχέσεις με τη μακροπρόθεσμη καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα

Υπήρχαν 304 περιστατικά με καρδιαγγειακές ή εγκεφαλικό επεισόδιο νοσηρότητα ή εκδηλώσεις θνησιμότητας, συμπεριλαμβανομένων 115 καρδιαγγειακοί θάνατοι κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, εκ των οποίων 147 αντίστοιχα 41 περιπτώσεις εμφανίστηκαν στην υποομάδα μη καρδιαγγειακή νόσο. Στο σύνολο του πληθυσμού, καθώς και στην μη-CVD πληθυσμός ένα αυξανόμενο επίπεδο GDF-15 ήταν σημαντικά και log-γραμμική σχέση με τη συνολική και CVD θνησιμότητα, καθώς και για τη στεφανιαία νόσο και εγκεφαλικό επεισόδιο νοσηρότητα και τη θνησιμότητα και τη θνησιμότητα του καρκίνου (Σχήμα 2). Οι εκδηλώσεις έγιναν δεδουλευμένες σε ένα αρκετά σταθερό ρυθμό κατά τη διάρκεια της δέκα χρόνια παρακολούθησης (Σχήμα 3). Μετά την προσαρμογή των συμβατικών καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου, μία αύξηση SD στο επίπεδο της καταγραφής GDF-15 ήταν, κατά τους αντίστοιχους πληθυσμούς συνολική και μη-CVD, που σχετίζεται με 48% (95% CI 26-73%, p & lt? 0.001) και 67 % (95% CI 28 έως 217%, p & lt? 0.001) τον αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής θνησιμότητας και 38% (95% CI 24-53%, p & lt? 0.001) και 47% (95% CI 25-73%, p & lt? 0.001 ) αυξάνει στη θνησιμότητα CVD και στεφανιαίας νόσου ή εγκεφαλικού επεισοδίου νοσηρότητας και θνησιμότητας μετά από προσαρμογή για τα συμβατικά καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου (Πίνακας 5). Μετά την προσαρμογή και για άλλους βιοδείκτες η σταδιακή αύξηση στις εκδηλώσεις αποτέλεσμα από μία αύξηση SD του log GDF-15 παρέμειναν σημαντικά για όλες τις εκδηλώσεις, εκτός από εγκεφαλικό επεισόδιο. Κατά τη σύγκριση των επιπτώσεων των διαφόρων βιοδεικτών για τα αποτελέσματα στο σύνολο του πληθυσμού και ομάδες, χωρίς CVD κατά την είσοδο, GDF-15 ήταν μια συνεπής ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης που αφορά όλα τα γεγονότα (Σχήμα 1). Επίσης, κατά την αξιολόγηση της στοιχειώδους προγνωστική αξία για την καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα από την προσθήκη του GDF-15 με τους συμβατικούς παράγοντες κινδύνου και άλλους βιοδείκτες, υπήρξε μια σημαντική βελτίωση του δείκτη ολοκληρωμένου διακρίσεων (IDI) και ο δείκτης καθαρού ανακατάταξης (NRI) (Πίνακας 6 )

Kaplan-Meier εκτιμήσεις των λειτουργιών πιθανότητας εκδήλωσης ατελώς από τεταρτημόρια GDF-15 στο συνολικό υλικό των 940 ατόμων για τη συνολική θνησιμότητα.? καρδιαγγειακή νόσο (CVD) θνησιμότητα? στεφανιαία καρδιακή νόσο (CHD) νοσηρότητα ή θνησιμότητα? εγκεφαλικό επεισόδιο νοσηρότητα ή θνησιμότητα? CVD θνησιμότητα ή στεφανιαία νόσο ή εγκεφαλικό επεισόδιο νοσηρότητα /θνησιμότητα? και τη θνησιμότητα του καρκίνου.

Η

Σχέσεις με μακροπρόθεσμη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα του καρκίνου

Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, από τα 940 άτομα στο σύνολο της κοόρτης, 105 θάνατοι προκλήθηκαν από τον καρκίνο. Στην ομάδα χωρίς καρκίνο κατά την έναρξη (n = 882), 182 περιπτώσεις για τις νέες νοσηρότητα του καρκίνου βρέθηκαν, συμπεριλαμβανομένων 85 θανάτων που προκαλούνται από τον καρκίνο. Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης στο σύνολο του πληθυσμού, καθώς και στη μη-καρκίνος-πληθυσμός ένα αυξανόμενο επίπεδο GDF-15 ήταν σημαντικά σχετίζεται με την επακόλουθη θνησιμότητα από καρκίνο (Σχήμα 2). Τα γεγονότα του καρκίνου των δεδουλευμένων σε ένα αρκετά σταθερό ρυθμό κατά τη διάρκεια της δέκα χρόνια παρακολούθησης (Σχήμα 3). Με μία αύξηση SD του επιπέδου καταγραφής GDF-15 υπήρχε στο σύνολο του πληθυσμού σημαντική 36% (95% CI 15 έως 62%, p & lt? 0.001) αύξηση της θνησιμότητας από καρκίνο και στον πληθυσμό χωρίς εξέλιξη της νόσου καρκίνο κατά την έναρξη αύξηση 37% (95% CI 13 σε 66%, ρ & lt? 0.001) στη θνησιμότητα από καρκίνο και το 26% (95% CI 10 έως 45%, ρ & lt? 0.001) σε νοσηρότητα και θνησιμότητα (Πίνακας 7) του καρκίνου.