Αφηρημένο

Σκοπός

Η ριζική ακτινοθεραπεία για καρκίνο κεφαλής και τραχήλου (ΕΘΕΓ) μπορεί να αποφέρει σημαντικά δόσεις στις δομές του εγκεφάλου. Υπάρχουν ενδείξεις ότι αυτό μπορεί να προκαλέσει μείωση της νευρογνωστικών λειτουργία (NCF). δόση ακτινοβολίας στους έσω κροταφικό λοβό, και ιδιαίτερα με τις ιππόκαμποι, φαίνεται να είναι ζωτικής σημασίας για τον προσδιορισμό των αποτελεσμάτων NCF. Αξιολογήσαμε τη σκοπιμότητα των δύο εναλλακτικών τεχνικών διαμορφούμενης έντασης ακτινοθεραπεία (IMRT) για να δημιουργήσει hippocampus- και του εγκεφάλου-φειδωλός σχέδια θεραπείας ΕΘΕΓ να διατηρήσει NCF.

Μέθοδοι και Υλικά |

Μια μελέτη σχεδιασμού αναλήφθηκε για δέκα ασθενείς με ΕΘΕΓ σχεδιασμό των οποίων στόχος όγκο (PTV) περιλαμβάνεται το ρινοφάρυγγα. Οι ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία στο παρελθόν με τη χρήση τεχνικών πρότυπο (χημειο) -IMRT. Διμερείς ιππόκαμποι οριοθετείται σύμφωνα με τον άτλαντα RTOG, για T1w MRI συν-εγγραφεί στο RT σχεδιασμό CT. σχέδια ιππόκαμπο-φειδωλός (HSRT), και ολόκληρου του εγκεφάλου /ιππόκαμπο-φειδωλός μη συνεπίπεδα IMRT (BSRT) σχέδια σταθερού τομέα, παρήχθησαν. DVHs και χάρτες διαφορά δόση χρησιμοποιήθηκαν για να συγκρίνουν τα σχέδια. υπολογισμοί NTCP για NCF απομείωσης, με βάση ιππόκαμπου δοσιμετρία, έγιναν για όλα τα σχέδια.

Αποτελέσματα

Σημαντικές μειώσεις στην ιππόκαμπου δόσεις σε σχέση με το πρότυπο σχέδια επιτεύχθηκαν σε οκτώ από τις δέκα περιπτώσεις τόσο για HSRT και BSRT. EQD2 D40% σε διμερείς ιππόκαμποι ήταν σημαντικά μειωμένη από μια μέση τιμή 23,5 Gy (εύρος 14,5 έως 35,0) στις τυποποιημένες σχέδια για μία μέση τιμή 8.6 Gy (4,2 έως 24,7) για HSRT (p = 0,001) και μία μέση του 9,0 Gy ( 4,3 έως 17,3) για BSRT (p & lt? 0.001). Τόσο HSRT και BSRT οδήγησε σε σημαντική μείωση δόσεις σε ολόκληρο τον εγκέφαλο, εγκεφαλικό στέλεχος και την παρεγκεφαλίδα.

Συμπέρασμα

Έχουμε αποδείξει ότι η IMRT σχέδια για ΕΘΕΓ με τη συμμετοχή των ρινοφάρυγγα μπορεί να βελτιστοποιηθεί με επιτυχία σε να μειώσει σημαντικά τη δόση της διμερούς ιππόκαμποι και ολόκληρο τον εγκέφαλο. Το μέγεθος των εφικτών μειώσεις της δόσης οδηγεί σε σημαντικές μειώσεις στην πιθανότητα που προκαλείται από ακτινοβολία NCF παρακμή. Τα αποτελέσματα αυτά θα μπορούσαν εύκολα να μεταφραστεί σε μια μελλοντική κλινική δοκιμή

Παράθεση:. Dunlop Α, Welsh L, McQuaid D, Dean J, Gulliford S, Hansen V, et al. (2015) Brain-φειδωλοί Μέθοδοι για IMRT του καρκίνου κεφαλής και τραχήλου. PLoS ONE 10 (3): e0120141. doi: 10.1371 /journal.pone.0120141

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Jian Jian Li, του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνιας Davis, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 18 Ιούλη του 2014? Αποδεκτές: 19 Γενάρη 2015? Δημοσιεύθηκε: 17 Μαρτίου, 2015

Copyright: © 2015 Dunlop et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή έγινε στο The Royal Marsden NHS Foundation Trust που έλαβε ποσοστό της χρηματοδότησής του από το NHS Executive? οι απόψεις που εκφράζονται στην παρούσα έκδοση είναι αυτές των συγγραφέων και όχι απαραίτητα εκείνες του ΕΣΥ Executive. Το ερευνητικό έργο χρηματοδοτήθηκε από το Cancer Research UK Επιχορηγήσεις Πρόγραμμα C46 /A10588 και C7224 /A13407. Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν επίσης την υποστήριξη του Εθνικού Ινστιτούτου Ερευνών Υγείας Royal Marsden και του Ινστιτούτου Έρευνας για τον Καρκίνο Κέντρου Βιοϊατρικών Ερευνών. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου (ΕΘΕΓ) του παρόντος με τοπικά προχωρημένη νόσο, και η πλειοψηφία λαμβάνουν ριζική χημειο-ακτινοθεραπεία (RT) [1-3]. Διαμορφούμενης έντασης ακτινοθεραπεία (IMRT) εξελίξεις κατά την τελευταία δεκαετία έχουν βελτιωθεί δόση-φειδωλός των οργάνων-at-Risk (OARs) με ταυτόχρονη διατήρηση, ή ακόμη και κλιμάκωση, το σχεδιασμό του όγκου στόχου (PTV) δόση [4, 5]. IMRT για HNC, ωστόσο, σχετίζεται με ένα λουτρό χαμηλή δόση σε φυσιολογικούς ιστούς, κυρίως στον εγκέφαλο [6, 7], και αυτό έχει συσχετισθεί με αυξημένη οξεία νευροτοξικότητα στην τυχαιοποιημένη δοκιμή PARSPORT του παρωτίδας καλιοσυντηρητικά IMRT για HNC [4] . Ανάλυση των δοσιμετρικών στοιχείων από τη δίκη PARSPORT δείχνει ότι η περίσσεια κόπωση στο σκέλος IMRT σχετίζεται με αυξημένη δόση στον οπίσθιο βόθρο, και συγκεκριμένα στη παρεγκεφαλίδα [6].

Είτε αυτό το χαμηλό λουτρό ακτινοβολία δόση για το εγκεφάλου προκαλεί μακροχρόνια νευροτοξικότητα είναι ασαφής. Ακτινοβολία που προκαλείται από τραυματισμό του εγκεφάλου (RIBI) λόγω συμβατική ακτινοθεραπεία για ΕΘΕΓ, ειδικά καρκίνωμα του ρινοφάρυγγα (NPC), έχει συνδεθεί από καιρό με την καθυστερημένη νευροτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένων των χρονικών νέκρωση λοβού και μειωμένη νευρογνωστικές λειτουργία (NCF) [8-10]. Διαταραγμένη NCF ακτινοβολία παρακάτω εγκεφάλου συνδέεται θετικά με τη δόση ακτινοβολίας στους κροταφικό λοβό και, πιο συγκεκριμένα, με τη δόση προς την ιππόκαμποι [11-14]. Υποψήφιοι δεδομένα έκβαση NCF από μια μελέτη RTOG τμηματικής ακτινοθεραπείας εγκεφάλου για καλοήθεις και χαμηλού βαθμού όγκους εγκεφάλου διαπιστώθηκε ότι ένα βιολογικώς ισοδύναμη δόση σε 2 κλάσματα Gy (EQD2) έως 40% (D40%) των διμερών ιπποκάμπων μεγαλύτερη από 7,3 Gy (υποθέτοντας μια αναλογία α /β από 2 Gy) συνδέεται με την ανάπτυξη του NCF απομείωσης [13]. Ένα μοντέλο κανονική πιθανότητα επιπλοκών ιστού (NTCP) για NCF απομείωση παρακάτω ιππόκαμπου ακτινοβολία αναπτύχθηκε από τα δεδομένα αυτά [13]. Επιτρέποντας για τις διαφορές στην κλασματοποίηση, τυπικά σχέδια IMRT για ΕΘΕΓ μπορεί να οδηγήσει σε ιππόκαμπου δόσεις επαρκούς μεγέθους ώστε να υπερβεί αυτό το NTCP-πρότυπο όριο, που οδηγεί σε μια υψηλή πιθανότητα NCF απομείωσης [6, 7, 11, 12]. Τα περιορισμένα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα δεν καταδεικνύουν μικρή, αλλά στατιστικά σημαντική, μειώνεται στο NCF παρακάτω σύγχρονη (χημειο) -IMRT για NPC [11], καθώς και άλλους δικτυακούς τόπους ΕΘΕΓ [12]. Ωστόσο, η κλινική σημασία αυτών που παρατηρούνται μειώσεις στις NCF παραμένει είναι ασαφής και περαιτέρω προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος [24].

Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις για την διαφορική ακτινοευαισθησία σε διαφορετικές ανατομικές περιοχές του εγκεφάλου [14-16] . Εντός των έσω κροταφικούς λοβούς, έχουν νευρικών βλαστικών κυττάρων στην subgranular ζώνη οδοντωτής έλικας του ιπποκάμπου έχει αποδειχθεί ότι είναι εξαιρετικά ευαίσθητα στην ακτινοβολία, και δόση ακτινοβολίας σε αυτήν την περιοχή του εγκεφάλου προβλέπει για μετέπειτα απομείωση NCF, και ειδικά για μειωμένη λειτουργία βραχυπρόθεσμη μνήμη [15 , 17, 18]. Υπάρχει, επομένως, μια ισχυρή λογική για την ελαχιστοποίηση δόση ακτινοβολίας στον ιππόκαμπο κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας για τη διατήρηση HNC NCF [17]. Αυτή η υπόθεση ιππόκαμπο καλιοσυντηρητικά έλαβε πρόσφατα πρόσθετη υποστήριξη από τα αποτελέσματα της RTOG 0933 μελέτη φάσης ΙΙ του ιππόκαμπου-φειδωλός WBRT για τους ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις [19].

Η χαμηλή λουτρό δόση ακτινοβολίας στον εγκέφαλο και διαταράσσει το αίμα-εγκεφάλου [20, 21]. Ως εκ τούτου, έχει τη δυνατότητα να αυξήσει την έκθεση του εγκεφάλου ταυτόχρονα παραδοθεί χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, όπως η σισπλατίνη, οι οποίες έχουν σημαντική νευροτοξικότητα [22, 23]. Έτσι, προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η ακτινοθεραπεία που προκαλείται διάρρηξη του φραγμού αίματος-εγκεφάλου, και ως εκ τούτου νευροτοξικότητα από την ταυτόχρονη χημειοθεραπεία, μπορεί να είναι σημαντικό να ελαχιστοποιηθεί η δόση ακτινοβολίας ολόκληρο τον εγκέφαλο, πέρα ​​και πάνω από την πρόσθετη ειδική ανάγκη να αποφύγουν τα ιππόκαμποι.

Ελαχιστοποίηση RT δόση στον εγκέφαλο, και ειδικότερα στα ιππόκαμποι, είναι μια προφανής στρατηγική για τη μείωση του κινδύνου της θεραπείας που προκαλείται NCF ανεπάρκεια λόγω (χημειο) -IMRT για HNC [24]. Εδώ, σας παρουσιάζουμε δύο διακριτά φωτόνιο-based σχεδιασμού IMRT προσεγγίσεις για τη μείωση της δόσης του εγκεφάλου για τους ασθενείς ΕΘΕΓ διατηρώντας παράλληλα κλινικά αποδεκτό σχέδια. Η πρώτη προσέγγιση, που ονομάζεται ιππόκαμπος-φειδωλός RT (HSRT) στοχεύει ειδικά για τη μείωση του ιππόκαμπου δόση RT. Η δεύτερη προσέγγιση, που ονομάζεται εγκέφαλος-φειδωλός RT (BSRT), έχει ως στόχο να μειώσει το σύνολο του εγκεφάλου RT δόση πέραν της φειδωλοί οι ιππόκαμποι. Με φειδωλοί με ολόκληρο τον εγκέφαλο, η τελευταία αυτή προσέγγιση θα μπορούσε να επιτύχει μειώσεις σε οξεία και αργά νευροτοξικές (π.χ. NCF).

Υλικά και Μέθοδοι

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών

Αυτή είναι μια μη παρεμβατική μελέτη αναδρομική σχεδιασμό σε ενήλικες ασθενείς με ΕΘΕΓ. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους ασθενείς. Η έρευνα αυτή έχει εγκριθεί από το διοικητικό συμβούλιο θεσμική αναθεώρηση (Royal Marsden Hospital Επιτροπή για κλινική έρευνα CCR3767) και η επιτροπή δεοντολογίας στην έρευνα (NHS REC αριθμό 10 /H0801 /32). Δέκα ασθενείς με HNC που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ριζική ακτινοθεραπεία σε PTV που περιελάμβανε το ρινοφάρυγγα επιλέχθηκαν για μελέτη. Η ένδειξη για ρινοφαρυγγικό ακτινοβολίας ήταν είτε ως μέρος της θεραπείας για μια πρωτογενή όγκο εντός του ρινοφάρυγγα (ΝΡΤ? 8 ασθενείς), ή ως μέρος της συνολικής βλεννογόνου ακτινοβόληση για έναν κεφαλής και λαιμού πλακωδών κυττάρων καρκίνωμα άγνωστης πρωτογενούς προέλευσης (SCCUP? 2 ασθενείς) . Αυτή η ομάδα ασθενών ΕΘΕΓ επιλέχθηκε με βάση το οποίο οι ασθενείς που υποβάλλονται σε ρινοφαρυγγικής ακτινοβολία συχνά λαμβάνουν σημαντικές δόσεις ακτινοβολίας στον εγκέφαλο. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών δίνονται στον Πίνακα 1. Οι ασθενείς έλαβαν αγωγή με (χημειο) -IMRT, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [25], με τις δόσεις των 65 Gy και 54 Gy σε 30 κλάσματα μεγαλύτερης των 6 εβδομάδων, που προβλέπεται με τη μέση του πρωτεύοντος στόχου συμπεριλαμβανομένων των εμπλεκόμενων κόμβων (PTV1), και η εκλεκτική στόχος συμπεριλαμβανομένων των μη εμπλεκόμενους κόμβους του λαιμού (PTV2), αντίστοιχα.

η

RT δομή οριοθέτηση

οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε αξονική τομογραφία (CT) για IMRT προγραμματισμό, με πάχος τομής 2 mm ολόκληρης της περιοχής της κεφαλής και του τραχήλου, χρησιμοποιώντας θερμοπλαστικό ακινητοποίηση μάσκα. Τ1 (T1w) μαγνητική τομογραφία (MRI) με πάχος τομής 2 χιλιοστά αποκτήθηκε κατά την ίδια ανατομική περιοχή. CT και MRI T1w εικόνες με το χέρι αυστηρά συν-εγγραφεί με τη χρήση της Philips Pinnacle

3 έκδοση 9.0 (Philips, Fitchburg, WI) σύστημα σχεδιασμού ακτινοθεραπείας (TPS). Οι ιππόκαμποι οριοθετείται στο T1w μαγνητική τομογραφία, σύμφωνα με τις ιππόκαμπου άτλαντα RTOG [13, 28]. Ιπποκάμπου σχεδιασμού όργανο σε κίνδυνο όγκους (PRVs) δημιουργήθηκαν με ισοτροπικά επέκταση της ιππόκαμποι από 5 mm, σύμφωνα με το πρωτόκολλο RTOG 0933 (Εικ. 1) [26]. Κλινική όγκους στόχου (ΔΕΤ), και οργάνων σε κίνδυνο όγκους (OARs), είχαν οριοθετηθεί από την CT σχεδιασμού σύμφωνα με το πρότυπο των θεσμικών πρωτόκολλα. Για NPT ασθενείς, το σύνολο του σφηνοειδούς κόλπου είχε συμπεριληφθεί στην CTV1 για τη νόσο του Τ4 με βάση του κρανίου εισβολή? ελλείψει συμμετοχή Τ4 βάσης του κρανίου, το ανώτερο μισό του σφηνοειδούς κόλπου περιλήφθηκε στην CTV2, και το κατώτερο μισό σε CTV1. Η σφηνοειδής κόλπος δεν είχε συμπεριληφθεί στο πλαίσιο της ΔΕΤ για ασθενείς με SCCUP. ΔΕΤ ισοτροπικά αυξήθηκε κατά 3 χιλιοστά για να δημιουργήσει PTVs. Επιμέλεια PTVs δημιουργήθηκαν για την αξιολόγηση του προγράμματος και συνταγή θεραπεία, που ορίζεται ως το PTV αποκλείοντας κάθε ιστό μέσα σε 5 mm από το εξωτερικό περίγραμμα του σώματος. Επιπλέον, OARs για την παρεγκεφαλίδα, στέλεχος, κροταφικό λοβό, και κοχλίες έχουν οριοθετηθεί σύμφωνα με τις θεσμικές πρωτόκολλα από έναν έμπειρο ογκολόγο ακτινοβολίας (LW). Σύμφωνα με τις συστάσεις της Διεθνούς Επιτροπής Ακτινολογικής Μονάδων και Μετρήσεων (ICRU), το υπόλοιπο όγκο σε κίνδυνο (RVR) ορίστηκε ως το υπόλοιπο μη-ανατομικό φυσιολογικό ιστό [27].

Οβελιαία απόψεις του (Α) ο σχεδιασμός CT RT? (Β) η καταστατική T1w εικόνα? (Γ) η εικόνα T1w με το αριστερό ιππόκαμπο και αριστερά PRV ιπποκάμπου φαίνεται? (Δ) τυποποιημένες κλινικές, (Ε) HSRT και σχέδια θεραπείας (F) BSRT ΕΘΕΓ. Στην C, D, E, F και ο ιππόκαμπος και του ιππόκαμπου PRV εμφανίζονται ως μπλε και ροζ περίγραμμα αντίστοιχα.

Η

στόχους και τις τεχνικές σχεδιασμού

Όλα τα σχέδια ακτινοθεραπεία παρήχθησαν και βελτιστοποιημένη χρήση Philips Pinnacle

3 v9.0 TPS. Πρότυπο κλινική σχέδια που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία παρήχθησαν σύμφωνα με τη θεσμική πρωτόκολλα χρησιμοποιώντας είτε σταθερού πεδίου IMRT βήμα-and-shoot (n = 2), ή ένα μόνο δέσμη VMAT (n = 8). Κλινική σχέδια VMAT αποτελούνταν από 180 σημεία ελέγχου με 2 ° απόσταση σημείου ελέγχου, βελτιστοποιημένη χρήση αλγορίθμου SmartArc της Pinnacle. Κλινική σχέδια IMRT σταθερού τομέα αποτελείται από μεταξύ 5 και 7 συν-επίπεδες δέσμες με μέγιστο αριθμό 60 σημείων ελέγχου στο σύνολο. Δύο επιπλέον σχέδια εγκεφάλου-φειδωλός στη συνέχεια δημιουργούνται για κάθε ένα από τους 10 ασθενείς:. 1) α (HSRT) σχέδιο ιππόκαμπο-φειδωλοί, και 2) μια ολόκληρη σταθερού πεδίου IMRT (BSRT) σχέδιο μη συνεπίπεδων εγκεφάλου καλιοσυντηρητικά

της Pinnacle Άμεση Machine Παράμετρος Βελτιστοποίηση (ϋΜΡΟ) αλγόριθμο και η δόση του κινητήρα χρησιμοποιήθηκε για τη βελτιστοποίηση των σχημάτων και τα βάρη των μεμονωμένων ανοιγμάτων των σχεδίων IMRT σταθερού πεδίου. Προκειμένου να αποφευχθεί η Optimiser τόνωση ιστό στόχο εντός της περιοχής συσσώρευση του ασθενούς, εικονική βλωμός (πυκνότητα = 1,0 g /cm

3) δημιουργήθηκε εξωτερικό προς το περίγραμμα του σώματος, έτσι ώστε PTV1 και PTV2 ήταν πάντα τουλάχιστον 1 cm είτε από το εξωτερικό περίγραμμα του σώματος ή την εικονική επιφάνεια bolus. Τα σχέδια βελτιστοποιημένη χρήση παραγγελία αντικειμενικές συναρτήσεις για κάθε ασθενή για να δημιουργήσει τη βέλτιστη σχέδια και να ικανοποιήσει τους στόχους της κλινικής δοσολογίας (S1 πίνακα). Μόλις ένα ικανοποιητικό σχέδιο δημιουργήθηκε, εικονική εφόδου αφαιρέθηκε και η δόση που προβλέπεται στα συλλογικούς τόμους PTV.

Για να δημιουργήσετε σχέδια HSRT, επιπλέον των στόχων βελτιστοποίησης, τόσο για τη μέγιστη και μέση δόσεις, χρησιμοποιήθηκαν για τη διμερή ιππόκαμποι, και τα αριστερά και δεξιά του ιπποκάμπου PRVs. Οι μέγιστες στόχοι δόση προσδιορίστηκαν από την απόσταση μεταξύ του OAR και το PTV, ενώ μια μέση δόση & lt? 12 Gy ορίστηκε αρχικά για τις δύο OARs. Η ρύθμιση της δέσμης που χρησιμοποιείται για HSRT ήταν όπως για τις κλινικές σχέδια. σχέδια HSRT έχουν βελτιστοποιηθεί για να επιτευχθεί η χαμηλότερη δόση του ιππόκαμπου, διατηρώντας παράλληλα κλινικά αποδεκτό PTV κάλυψη κουπί φειδωλοί. σχέδια θεραπείας BSRT δημιουργήθηκαν χρησιμοποιώντας μια τεχνική IMRT σταθερού τομέα που αποτελείται από μεταξύ 6-8 δοκών μη ομοεπίπεδη, συμπεριλαμβανομένων πρόσθια ανώτερη λοξή, και οπίσθιες κάτω πλάγιο, δοκών, ώστε να αποφεύγονται μεγάλες περιοχές του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της διμερούς ιππόκαμποι (S1 Εικ .). Για να διασφαλιστεί ότι τα σχέδια HSRT και BSRT ήταν παραδοτέο με επαρκή ακρίβεια, ένα υποσύνολο αυτών των προγραμμάτων (2 από το καθένα, τα οποία επιλέγονται τυχαία) ελέγχθηκαν με τη χρήση του Delta4 (ScandiDos, Ουψάλα, Σουηδία) φάντασμα, με ένα παγκόσμιο κριτήριο γάμμα του 3% /3 mm. Τα σχέδια κρίθηκαν αποδεκτές εφόσον τουλάχιστον το 95% των σημείων εμφάνισε δείκτη γάμμα της & lt?. 1

Θεραπεία αξιολόγηση του προγράμματος και ανάλυση δεδομένων

Παράλληλα με τους στόχους στατιστική κλινική δόση (S1 πίνακα), πρόσθετες παραμέτρους χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των κατ ‘αποκοπή κλινικές, HSRT και BSRT σχέδια ακτινοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της δόσης της διμερούς ιππόκαμποι, ολόκληρος ο εγκέφαλος, παρεγκεφαλίδα, τον κροταφικό λοβό, κοχλίες, κάτω γνάθο, και η ορατότητα διαδρόμου. Ο δείκτης ομοιογένειας (HI) ποσοτικοποιεί δόση ομοιογένεια του όγκου στόχου και ορίζεται ως ΗΙ = (D

2% -D

98%) /D

διάμεσος, όπου D

2% και D

98% είναι οι μέγιστες δόσεις σε 2% και 98% του όγκου στόχου, αντίστοιχα. Μικρότερες τιμές HI αντιστοιχούν σε περισσότερο ομοιογενείς σχέδια με ΗΙ = 0 αντιστοιχεί σε απόλυτη ομοιογένεια εντός του όγκου στόχου. Ο δείκτης συμμόρφωσης Paddick (CI) χρησιμοποιήθηκε για να ποσοτικοποιηθεί το πόσο καλά η κατανομή της δόσης σύμφωνη με το μέγεθος και το σχήμα του στόχου, με CI = ([TV (PIV)]

2) /[TV * V (RI)] , όπου η τηλεόραση (PIV), τηλεόραση, και V (RI) οι όγκοι του στόχου που καλύπτεται από το isodose 95%, του όγκου στόχου, και ο συνολικός όγκος που καλύπτεται από την isodose 95%, αντίστοιχα [28]. Ένα απόλυτα σύμμορφη σχέδιο αντιστοιχεί σε CI = 1, και μικρότερες τιμές του CI αντιπροσωπεύουν λιγότερο σύμμορφες κατανομές δόσης. κύβοι δόση εξήχθησαν από Pinnacle στο RayStation TPS (RaySearch, Στοκχόλμη, Σουηδία) για τη δημιουργία χαρτών διαφορά της δόσης.

Μετά Gondi et al. [13], υπολογίσαμε την EQD2 D40% για τη διμερή ιππόκαμποι (υποθέτοντας α /β = 2 Gy), για την αξιολόγηση του κινδύνου της θεραπείας που προκαλείται NCF απομείωσης για τα σχέδια κλινικές, HSRT και BSRT. Η επίδραση των αλλαγών στην ιππόκαμπου EQD2 D40% για την πιθανότητα NCF απομείωσης αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το μοντέλο NTCP του NCF απομείωσης που προέρχονται από ενήλικες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κλασματοποιημένα στερεοτακτική RT για καλοήθη ή χαμηλής ποιότητας πρωτογενή εγκέφαλο όγκων [13]. Το μοντέλο αυτό αφορά την πιθανότητα μιας πτώσης σε συνάρτηση με τη βραχυπρόθεσμη μνήμη, όπως μετράται από τους καταλόγους του Wechsler Memory Scale-ΙΙΙ του Word καθυστερημένη ανάκληση στους 18 μήνες μετά το RT, της διμερούς ιππόκαμπου EQD2 D40%. Τα αποτελέσματα της HSRT και BSRT σε δόσεις στο οπίσθιο βόθρο και την παρεγκεφαλίδα, η οποία μπορεί να σχετίζεται με τη συχνότητα εμφάνισης οξείας κόπωση κατά τη διάρκεια της IMRT, αναλύθηκαν με σύγκριση των DVHs και από τον υπολογισμό του όγκου OAR λαμβάνει τουλάχιστον 20 Gy (V20Gy). Η μετρική δόση V20Gy αντικατοπτρίζει τις αλλαγές στο μπάνιο χαμηλή δόση που λαμβάνονται από αυτές τις δομές.

στατιστική ανάλυση των δεδομένων πραγματοποιήθηκε με τη χρήση R (R Ίδρυμα για στατιστικούς υπολογισμούς, Βιέννη, Αυστρία). Δύο όψεων paired t-tests χρησιμοποιήθηκαν για να συγκριθούν σημαίνει μετρήσεις δόση για τυπικές κλινικές, HSRT, και τα σχέδια BSRT, με επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας των άλφα = 0,05.

Αποτελέσματα

Οι εγγύτητας των οι ιππόκαμποι PRVs στην PTV για καθεμία από τις 10 περιπτώσεις που σε αυτή τη μελέτη φαίνονται στο Σχ. 2. Στις δύο περιπτώσεις SCCUP, η κατώτερη πλευρά των διμερών όγκους ιπποκάμπου OAR ήταν & gt? 8 mm ανώτερη από την ανώτερη έκταση του PTV, έτσι ώστε οι κλινικές σχέδια που έχουν ήδη επιτευχθεί χαμηλή ιππόκαμπου δόσεις (& lt? 4,5 Gy μέση δόση). Ως εκ τούτου, αυτές οι δύο περιπτώσεις αποκλείστηκαν από την κατά ζεύγη στατιστική ανάλυση που αναφέρθηκαν στο υπόλοιπο του παρόντος τμήματος. Οι μειώσεις της δόσης επιτυγχάνεται με HSRT και BSRT για τις 8 NPT περιπτώσεις συνοψίζονται στο Σχ. 3 και στον Πίνακα 2. Σε μία ΝΡΤ περίπτωση, επικάλυψη μεταξύ των πρόσθιων ιππόκαμπου PRVs και την οπίσθια όψη του πρωτογενούς όγκου PTV περιορίζεται στις εφικτές μειώσεις ιππόκαμπου δόσης. Για αυτήν την περίπτωση, BSRT (διμερής ιππόκαμποι EQD2 D40% = 17,3 Gy) ήταν πιο αποτελεσματική από HSRT (24,7 Gy) στη μείωση του ιππόκαμπου δόση από εκείνη του προτύπου κλινικής σχέδιο (33,9 Gy). Για τις άλλες 7 ΝΡΤ περιπτώσεις, πολύ μεγαλύτερες μειώσεις της ιππόκαμπου δόση ήταν εφικτοί τόσο HSRT και BSRT (Πίνακας 2). Η μέση% EQD2 D40 για τη διμερή ιππόκαμποι για όλες τις περιπτώσεις 8 ΝΡΤ μειώθηκε από 23,5 Gy (εύρος 14,5 έως 35,0) για τις τυπικές κλινικές σχέδια, 8,6 Gy (4,2 έως 24,7) για HSRT (p = 0.001), και σε 9,0 Gy (4,3 έως 17,3) για BSRT (p & lt? 0.001).

αρίθμηση υπόθεση είναι, σύμφωνα με τον πίνακα 1. PTV1 εμφανίζεται ως ένα ελαφρύ ροζ Colourwash, PTV2 ως μωβ Colourwash, ενώ το αριστερό ιππόκαμπο, δεξιά οι ιππόκαμπου και του ιππόκαμπου PRVs απεικονίζεται ως κόκκινο, πράσινο και μπλε περίγραμμα αντίστοιχα. Αξονική ή οβελιαίο θέα εμφανίζονται για κάθε περίπτωση, ανάλογα με το επίπεδο που διασχίζει και τις δύο τόμους.

Η

Όλες οι καμπύλες που εμφανίζονται είναι κατά μέσο όρο DVHs για τις 8 NPT περιπτώσεις που είχαν εκ νέου προγραμματιστεί χρησιμοποιώντας τόσο HSRT και μεθόδων BSRT, εκτός από την κορυφή αριστερά του πίνακα, που δείχνει τις ατομικές καμπύλες DVH για κάθε ασθενή.

η

Όλα τα σχέδια HSRT ήταν κλινικά αποδεκτό, τόσο από την άποψη της PTV κάλυψη δόσης, κουπί φειδωλή (σύμφωνα την κλινική τους στόχους που αναφέρονται στο S1 πίνακα)? επιλέγονται στατιστικές δόσης παρατίθενται στον Πίνακα 2. χάρτες διαφορά της δόσης δείχνουν ότι HSRT οδήγησε σε αυξημένη δόση για ορισμένες περιοχές του μη-ανατομικό φυσιολογικό ιστό (Σχ. 4Β). Με σκοπό τον περιορισμό της δόσης στην ιππόκαμποι, HSRT τυπικά οδήγησε σε αυξημένη δόση στους ιγμόρειο και τα προσθιοπλάγιο κροταφικούς λοβούς. Σε 2 από τα 8 ΝΡΤ περιπτώσεις, αυτή η αυξημένη χρονική δόση λοβού προσθιοπλάγιο θεωρήθηκε ανεπιθύμητη λόγω πιθανού κινδύνου νευροτοξικότητα (S3 Εικ.).

(Α), (C), και (Ε) απεικόνιση αξονική (επάνω) και οβελιαία (κάτω) φέτες τυπικών HSRT, τυπική κλινική, και τα σχέδια θεραπείας BSRT, αντίστοιχα. (Β) και (Δ) διαφορά δείχνουν δόση χαρτογραφεί μεταξύ (Α) και (C), και (Ε) και (C), αντίστοιχα.

Η

BSRT ήταν ειδικά επινοηθεί για την αντιμετώπιση του αυξημένου πρόσθιο κροταφικό δόση λοβού που παρατηρήθηκε με HSRT και να προσπαθήσει να διαθέσει ολόκληρο τον εγκέφαλο. Όλα τα σχέδια BSRT ήταν κλινικά αποδεκτές τόσο από πλευράς κάλυψης PTV, και φειδωλή κουπιών (Πίνακας 2). Ούτε HSRT ούτε BSRT τεχνικές οδήγησε σε σχέδια με αυξημένη μέγιστη δόση στο οπτικό χίασμα, οπτικών νεύρων, εγκεφαλικό στέλεχος, την παρεγκεφαλίδα, ολόκληρος ο εγκέφαλος, κροταφικό λοβό ή ιππόκαμποι, σε σύγκριση με την καθιερωμένη κλινική IMRT (Πίνακας 2). χάρτες διαφορά δόση δείχνουν τα αποτελέσματα BSRT σε υψηλότερες δόσεις σε ορισμένες περιοχές του μη-ανατομικό ιστό (Εικ. 4D). Αυτές οι περιοχές υψηλότερης δόσης αντιστοιχούν στις διαδρομές εισόδου δέσμης που προκύπτει από τη νέα διαμόρφωση δέσμης που χρησιμοποιείται για BSRT. Ωστόσο, αυτές οι διαφορές είναι μικρές δόσης (& lt? = 6 Gy), και δεν θα πρέπει να αναμένεται να είναι κλινικής σημασίας. BSRT ήταν επιτυχής στη μείωση της δόσης στα κροταφικό λοβό προσθιοπλάγιο δει με HSRT (S3 Εικ.).

Εικ. 1 (Ε και F) δείχνει ένα αντιπροσωπευτικό παράδειγμα της επιτεύξιμη hippocampus- και του εγκεφάλου-φειδωλός με HSRT και τα σχέδια BSRT. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των σχεδίων κλινικών και HSRT ή BSRT θεραπεία από την άποψη της CI ή HI (Πίνακας 2). Οι αθροιστικές κανονικοποιημένη DVHs για διάφορες OARs για τα 8 ΝΡΤ περιπτώσεις δείχνονται στο Σχ. 3. Τα μάτια, παρωτίδας, κάτω γνάθο, και οι δόσεις διαδρόμου δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των διαφόρων τεχνικών προγραμματισμού. Η μέση δόση στην παρεγκεφαλίδα ήταν σημαντικά μειωμένη από 34,1 Gy σε 29,2 Gy για HSRT (p = 0.033), και σε 28,3 για BSRT (p = 0.037). Τόσο HSRT και BSRT μειώνονται σημαντικά δόση για ολόκληρο τον εγκέφαλο, κροταφικούς λοβούς και του στελέχους, αν και οι μειώσεις της δόσης ήταν εντονότερη για BSRT (Πίνακας 2? Εικ. 3). HSRT και BSRT μείωσε τη μέση δόση ολόκληρο τον εγκέφαλο από 12,6 Gy σε 10,4 Gy (p = 0.006), και 9,3 Gy (p & lt? 0.001), αντίστοιχα

BSRT μείωσε σημαντικά την V20Gy για την παρεγκεφαλίδα από 93,6% σε. 74,9% (p = 0,011), και για το εγκεφαλικό στέλεχος από 91,8% σε 75,1% (p & lt? 0.001), και αυτές οι μειώσεις της δόσης φαίνεται και από τα συγκριτικά DVHs

το μοντέλο NTCP (Εικ. 3). του NCF ανεπάρκεια λόγω του εγκεφάλου του RT Gondi et al. [13] προέβλεψε ότι οι μειώσεις στο EQD2 D40% των διμερών ιπποκάμπων επιτευχθεί με HSRT και BSRT για τις NPT ασθενείς 8 θα οδηγήσει σε σημαντική μείωση του κινδύνου RT που προκαλείται από δυσλειτουργία NCF. Η πιθανότητα NTCP μειώθηκε από μια μέση τιμή 0,78 (λεπτά έως max. Εύρος 0,48 έως 0,98) σε μία μέση τιμή 0,24 (0,09 – 0,89) για HSRT (p = 0.001), και σε μία μέση τιμή 0,25 (0,10 – 0,62) για BSRT (p & lt? 0.001) (S2 Εικ.)

από την άποψη της παράδοσης, τα 4 από τα δοκιμασμένα σχέδια (2 HSRT και 2 BSRT) επαληθεύεται με επιτυχία επί τη βάσει της διαδικασίας επαλήθευσης της θεραπείας delta4 (δεδομένων. δεν φαίνεται).

Συζήτηση

Οι ασθενείς που λαμβάνουν IMRT για ΕΘΕΓ συχνά λαμβάνουν βιολογικά σημαντικές δόσεις ακτινοβολίας στον εγκέφαλο. Η έκταση του εγκεφάλου ακτινοβολία από IMRT για HNC εξαρτάται από την ανατομική θέση του πρωτογενούς όγκου [24]. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν παραρρινικών κόλπων όγκους τυπικά λαμβάνουν τις υψηλότερες δόσεις ακτινοβολίας του εγκεφάλου, αλλά οι ασθενείς με ρινοφαρυγγικό όγκους λαμβάνουν επίσης σχετικά υψηλές δόσεις του εγκεφάλου (Πίνακας 1) [24]. Για 8 από τους ασθενείς 10 HNC μελετήθηκαν εδώ, πρότυπο σχέδια κλινικές IMRT παραδοθεί επαρκή δόση στο ιππόκαμποι να οδηγήσει σε μια υψηλή πιθανότητα (~ 80%) της μετέπειτα μείωση NCF βάσει ενός μοντέλου NTCP.

οι ασθενείς για τη μελέτη αυτή επελέγησαν με βάση ότι PTVs τους περιλάμβανε την ρινοφάρυγγα, ως εκ τούτου με αποτέλεσμα σημαντική λουτρό δόση ακτινοβολίας στον εγκέφαλο με τη χρήση τυποποιημένων IMRT, και αυτοί οι ασθενείς δεν είναι αντιπροσωπευτικά του γενικού πληθυσμού των ασθενών HNC. Εμείς συνειδητά επιλέξαμε αυτούς τους ασθενείς, έτσι ώστε να παρουσιάσει μια σημαντική πρόκληση για τον εγκέφαλο-φειδωλός διαδικασία σχεδιασμού IMRT. Συμβατικά IMRT για στοματοφαρυγγική πρωτοπαθών όγκων και των συναφών του τραχήλου της μήτρας μεταστάσεις στους λεμφαδένες μπορεί μερικές φορές να οδηγήσει σε σημαντικές ιππόκαμπου δόσεις ακτινοβολίας [6], και οι δύο HSRT και BSRT είναι άμεσα ισχύουν για IMRT σχεδιασμό για αυτούς τους ασθενείς.

Αυτή η μελέτη αποδεικνύει τη σκοπιμότητα της δημιουργίας κλινικά αποδεκτή και παραδοτέα σχέδια ακτινοθεραπεία για ΕΘΕΓ ότι είτε ειδικά ανταλλακτικά της διμερούς ιππόκαμποι (HSRT) ή ανταλλακτικά ολόκληρο τον εγκέφαλο εκτός από την ιππόκαμποι (BSRT). Και οι δύο μέθοδοι σχεδιασμού οδηγήσει σε σημαντικές μειώσεις στις δόσεις των ιππόκαμποι και, ως εκ τούτου, η πιθανότητα επακόλουθης κατεργασίας που προκαλείται NCF ανεπάρκεια. Η ελευθερία επιλογής γωνίες δέσμης στο μη συνεπίπεδων σχέδια σταθερού πεδίου IMRT (BSRT) καθιστά αυτή η μέθοδος ιδιαίτερα αποτελεσματική κατά απαλλάσσοντας τις διμερείς ιππόκαμποι, καθώς και το υπόλοιπο του εγκεφάλου, κατά τη θεραπεία HNC (Εικ. 1). Η ικανότητα των BSRT να διαθέσει το μεγαλύτερο μέρος του εγκεφάλου μπορεί να είναι σημαντική για τη μείωση διατάραξη της ΒΒΒ και, ως εκ τούτου, μειώνοντας την πρόσβαση στον εγκέφαλο για τους παράλληλα παραδίδονται παράγοντες χημειοθεραπείας. Η σχετικά περίπλοκη ρύθμιση δέσμης μη συνεπίπεδων χρησιμοποιείται από BSRT αναπόφευκτα οδηγεί σε μεγαλύτερους χρόνους παράδοσης μεταχείριση από ό, τι πρότυπο IMRT ή HSRT, αλλά η δυνατότητα μείωσης στα τέλη τοξικότητα μπορεί να δικαιολογήσει αυτό το κόστος για επιλεγμένους ασθενείς ΕΘΕΓ. Αν τα πτυχία του ιππόκαμπου και της ακτινοβολίας του εγκεφάλου δόσης-φειδωλός επιτυγχάνεται με HSRT και BSRT είναι αρκετή για να οδηγήσει σε μειωμένη τέλη νευροτοξικότητα και τη διατήρηση των NCF απαιτεί δοκιμές σε προοπτικές κλινικές μελέτες. Η ικανότητα των HSRT και BSRT να διατηρήσει NCF μπορεί να εξαρτάται εν μέρει από τις σχετικές συνεισφορές της ακτινοθεραπείας και χημειοθεραπείας μέχρι τα τέλη νευροτοξικότητα. Ωστόσο, ενώ οι δοσιμετρικές εκτιμήσεις που παρουσιάζονται εδώ να προκαλούν ανησυχίες σχετικά με NCF αποτελέσματα για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τη χρήση τυποποιημένων (χημειο) -IMRT για ΕΘΕΓ, δεν υπάρχει επί του παρόντος μια σπανιότητα των κλινικά δεδομένα σχετικά με NCF αποτελέσματα για τους ασθενείς αυτούς [24]. Πρόσθετα στοιχεία για NCF αποτελέσματα για τους ασθενείς που λαμβάνουν ΕΘΕΓ σύγχρονο πρότυπο θεραπείας είναι απαραίτητη, ως προοίμιο για παρεμβατικές δοκιμές μελέτες NCF καλιοσυντηρητικά παρεμβάσεων [24].

Για 7 από τα 8 NPT περιπτώσεις εκ νέου προγραμματιστεί στην παρούσα μελέτη, μια σημαντική μείωση του ιππόκαμπου δόσης μπορεί να επιτευχθεί με τη χρήση τόσο HSRT και BSRT. Και οι δύο μέθοδοι είχαν ως αποτέλεσμα μια πλευρική κύρτωση δόση στην ανώτερη έκταση του PTV και αυτό ήταν τυπικά πιο έντονη χρήση HSRT. Για το υπόλοιπο ΝΡΤ περίπτωση υπήρχε επικάλυψη μεταξύ του PRV ιππόκαμπου και του PTV (περίπτωση 1? Εικ. 2). Στην περίπτωση αυτή η διμερής ιππόκαμπο EQD2 D40% μειώθηκε από 33,9 Gy σε 24,7 Gy (μειώνοντας την πιθανότητα NCF απομείωσης 0,98 έως 0,89) για HSRT, και σε 17,2 Gy (μειώνοντας την πιθανότητα NCF απομείωσης σε 0,62) για BSRT. Ως εκ τούτου, σε περιπτώσεις όπου υπάρχει στενή εγγύτητα μεταξύ των ιππόκαμπων και το PTV, BSRT φαίνεται να είναι η προτιμώμενη παρέμβαση του σχεδιασμού.

Για τις δύο περιπτώσεις SCCUP, τις δόσεις της διμερούς ιππόκαμποι για τις τυπικές κλινικές σχέδια ήταν ήδη αρκετά χαμηλή για να οδηγήσει σε χαμηλή πιθανότητες μετα-κατεργασίας NCF δυσλειτουργία (NTCP 0,05 και 0,11 για τις περιπτώσεις 9 και 10, αντίστοιχα). Η διμερής δόση ιππόκαμπος συσχετίστηκε με την αξονική απόσταση μεταξύ της κατώτερης έκταση του όγκου ιππόκαμπου OAR και την ανώτερη έκταση του PTV. Σε αμφότερες τις περιπτώσεις SCCUP, δόση από τον ιππόκαμποι προέκυψε κυρίως από διασπορά, πράγμα που σημαίνει ότι δεν ήταν δυνατό για την μέθοδο σχεδιασμού HSRT συνεπίπεδη για τη μείωση ουσιαστικά του ιππόκαμπου δόση χωρίς συμβιβασμούς κάλυψη PTV. Ωστόσο, και στις δύο αυτές περιπτώσεις, BSRT κατάφεραν στη μείωση του ιππόκαμπου δόσεις, καθώς και δόσεις σε ολόκληρο τον εγκέφαλο, εγκεφαλικό στέλεχος και την παρεγκεφαλίδα.

Ανάλυση των δοσιμετρικές δεδομένων από τη δίκη PARSPORT έχει δείξει ότι η υπερβολική κόπωση στο ο βραχίονας IMRT συσχετίζεται με αυξημένη δόση στον οπίσθιο βόθρο, και συγκεκριμένα στη παρεγκεφαλίδα [6]. Τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται εδώ δείχνουν ότι είναι δυνατό να χαρίσει τη οπίσθιου βόθρου, συμπεριλαμβανομένης της παρεγκεφαλίδας, ιδιαίτερα με τη χρήση BSRT. Μια κλινική δοκιμή της BSRT για ΕΘΕΓ θα μας επιτρέψει να ελεγχθεί η υπόθεση ότι οι μειώσεις αυτές δόση είναι αρκετή για να οδηγήσει σε μειωμένη οξεία κόπωση. Επιπλέον, μια τέτοια μελέτη θα παράσχει στοιχεία σχετικά με τον αντίκτυπο των BSRT στο NCF αποτελέσματα.

Αυτή η μελέτη επικεντρώθηκε στη δημιουργία του εγκεφάλου-φειδωλός σχέδια RT για φωτόνιο που βασίζεται ΕΘΕΓ ακτινοθεραπεία. Τα πιθανά οφέλη της θεραπείας με δέσμη πρωτονίων (PBT) για ΕΘΕΓ είναι στο στάδιο της έρευνας [29]. Λόγω της ταχείας δόσης πτώση-off πέραν του Bragg αιχμής, διαμορφούμενης έντασης ΑΒΤ (IMPT) έχει τη δυνατότητα για τη δημιουργία σχεδίων θεραπεία εξαιρετικά εγκεφάλου-φειδωλός για ΕΘΕΓ, και τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι μια μειοψηφία των ασθενών ΕΘΕΓ μπορούν να επωφεληθούν συγκεκριμένα από IMPT σε καταστάσεις όπου το PTV και του ιππόκαμπου PRVs επικαλύπτονται, ή βρίσκονται σε κοντινή απόσταση.

Τέλος, τα αποτελέσματά μας υπογραμμίζουν την ανάγκη για τη συλλογή πρόσθετων υποψήφιους δεδομένα σχετικά με NCF αποτελέσματα για πληθυσμούς ασθενών ΕΘΕΓ αντιμετωπίζονται με ριζική (χημειο) -RT. Τέτοιες μελέτες θα παράσχουν το σκεπτικό για μετέπειτα κλινικές μελέτες ελιγμούς, όπως αυτές που περιγράφονται εδώ, για να μειωθούν οι επιπτώσεις της IMRT για ΕΘΕΓ στο NCF.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. Εικονογράφηση της ρύθμισης δέσμης μη συνεπίπεδα για ένα τυπικό σχέδιο BSRT, συμπεριλαμβανομένων πρόσθια ανώτερη πλάγια και οπίσθια κάτω πλάγιο δοκάρια.

Συνδυασμοί γωνίες Γ και ανατροπές καναπέ επιλέχθηκαν έτσι ώστε όλες οι ακτίνες ήταν παραδοτέο, χωρίς σύγκρουση, για Elekta linacs .

doi: 10.1371 /journal.pone.0120141.s001

(ΔΕΘ)

S2 Εικ. Διμερείς ιππόκαμπου% των δεδομένων EQD2 D40 για τυπική κλινική σχέδια (κόκκινο), HSRT (πράσινο), και BSRT (μπλε) με το μοντέλο NTCP του NCF μετά εγκεφάλου RT (όπως μετράται από τους καταλόγους του Wechsler Memory Scale-ΙΙΙ του Word καθυστερημένη ανάκληση στους 18 μήνες μετα-RT) του Gondi et al, (2013) [13] για τις 8 NPT περιπτώσεις

doi:.. 10.1371 /journal.pone.0120141.s002

(ΔΕΘ)

S3 Εικ. Απεικόνιση της επίδρασης της HSRT τη δόση των κροταφικών λοβών πρόσθια-πλάγια (αριστερά πάνελ, τα βέλη), σε σχέση με το πρότυπο σχέδιο κλινικής (κέντρο του πίνακα).

BSRT καταφέρνει εξάλειψη αυτής της επιπλέον κροταφικό λοβό δόση, καθώς και περαιτέρω μείωση ολόκληρη η δόση του εγκεφάλου (δεξιά πάνελ, τα βέλη)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0120141.s003

(ΔΕΘ)

S1 πίνακα. στατιστικές κλινική δόση και τους στόχους για τους στόχους, τα όργανα βρίσκονται σε κίνδυνο (OARs), και τον όγκο του σχεδιασμού-at-Risk (PRVs)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0120141.s004

(PDF)