Αφηρημένο

Σκοπός

Τυπική θεραπεία για πρώιμου σταδίου καρκίνο του ενδομητρίου περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση (όπου είναι δυνατόν) που ακολουθείται από βραχυθεραπεία ή εξωτερική πορείας ακτινοθεραπεία (EBRT) για όγκους υψηλού κινδύνου. EBRT δεν είναι χωρίς τοξικότητα, που σημαίνει ότι θα μπορούσε να είναι δύσκολο να ολοκληρωθεί για τους ηλικιωμένους ασθενείς, οι οποίοι συνήθως έχουν μειωθεί αποθεματικού και την αντίσταση σε στρεσογόνους παράγοντες.

Ασθενείς και μέθοδοι

Οι ασθενείς ηλικίας 70 ετών και άνω αντιμετωπίζονται μεταξύ Απρίλιο του 2009 και τον Μάιο του 2013 για τον καρκίνο του ενδομητρίου και έλαβε IMRT (Intensity-Διαμορφωμένη ακτινοθεραπεία) συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη παρατήρησης. IMRT θα μπορούσε να πραγματοποιηθεί ως επικουρική θεραπεία ή ως αποκλειστικό θεραπεία για ασθενείς που δεν επιδέχονται χειρουργική επέμβαση. Τα κύρια τελικά σημεία της μελέτης αυτής ήταν να αξιολογήσει τη σκοπιμότητα και την τοξικότητα του πυελικού IMRT σε αυτόν τον πληθυσμό. Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν να αξιολογήσει συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης, η συνολική επιβίωση, και τον τοπικό έλεγχο. Πρόβλεψης της τοξικότητας, επίσης διερευνηθεί.

Αποτελέσματα

Σαράντα επτά συνεχόμενους ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν τα 75 έτη (εύρος, 70 – 89 ετών). Έντεκα ασθενείς ήταν ηλικίας 80 ετών και άνω. Τοξικότητες βρέθηκαν σε τριάντα τέσσερις ασθενείς (72%) κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μεταξύ αυτών, η τοξικότητα δεν υπερέβαινε βαθμού 2 για 32 ασθενείς (68%). Δύο ασθενείς είχαν τοξικότητα βαθμού 3 (4%). Τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης ήταν 87% και 83% σε 1 και 2 ετών αντίστοιχα. Έξι ασθενείς (12,8%) είχαν μια τοπική υποτροπή και εννέα άλλοι (19,1%) είχαν μακρινή υποτροπή.

Συμπεράσματα

πυέλου ελικοειδή IMRT για ασθενείς ηλικίας 70 ετών και άνω είναι εφικτή με πλήρες πρότυπο δόσεις ακτινοβολίας , δείχνει ότι η ηλικία άνω των 70 δεν θα πρέπει να θεωρηθεί ως λόγος για να μην εκτελέσει τη βέλτιστη θεραπεία

Παράθεση:. Bibault JE, Nickers P, Tresch Ε, Κόρδοβα Α, Leblanc Ε, Comte P, et al. (2014) Μελέτη Σκοπιμότητας της πυέλου ελικοειδούς IMRT για ηλικιωμένους ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου. PLoS ONE 9 (11): e113279. doi: 10.1371 /journal.pone.0113279

Επιμέλεια: Shian-Ying Σουνγκ, Ταϊπέι Ιατρικό Πανεπιστήμιο, την Ταϊβάν

Ελήφθη: 1 του Αυγούστου 2014? Αποδεκτές: 22 Οκτ, 2014? Δημοσιεύθηκε: 25 Νοέμβρη 2014

Copyright: © 2014 Bibault et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι, για τις εγκεκριμένες λόγους, ορισμένοι περιορισμοί πρόσβασης ισχύει για τα στοιχεία στα οποία βασίστηκαν τα συμπεράσματα. Τα δεδομένα που παρουσιάζονται στο αντικείμενο είναι διαθέσιμο κατόπιν αιτήματος, αλλά δεν μπορούν να διατίθενται απευθείας στο χειρόγραφο, γιατί θα πρέπει να εγκριθεί από την Κλινική της Επιτροπής Trial ( «Επιτροπή interne des Études cliniques») κάθε αίτηση, γιατί τον προσδιορισμό της ενημέρωσης των ασθενών. Αιτήσεις μπορούν να αποσταλούν στη διεύθυνση: Pr. Eric Lartigau, Ακτινοβολία Τμήμα Ογκολογίας, Oscar Lambret Κέντρο, 3 rue Frédéric Combemale, 59000 Λιλ Γαλλία [email protected]

Χρηματοδότηση:. Το τμήμα ακτινοθεραπείας στο Oscar Lambret Περιεκτική Κέντρο Καρκίνου έχει κλινικό ερευνητικό πρόγραμμα που χρηματοδοτείται εν μέρει από Accuray. Ο Δρ Lartigau έχει ενεργεί Chief Medical Officer σε Accuray από τον Απρίλιο του 2014 έως το Σεπτέμβριο 2014 και έχει συμμετάσχει σε συντονισμό της μελέτης, με την προϋπόθεση καθοδήγηση και επιμελήθηκε το χειρόγραφο. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Δρ. Lartigau έχει ενεργεί Chief Medical Officer σε Accuray από τον Απρίλιο του 2014 έως το Σεπτέμβρη 2014 , αλλά αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

οι ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου έχουν ποσοστό συγκεκριμένη επιβίωσης 5 ετών 95% όταν η νόσος εξακολουθεί να είναι εντοπισμένη. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο καρκίνος του ενδομητρίου είναι η όγδοη αιτία θανάτου από καρκίνο μεταξύ των γυναικών, με 7.780 θανάτους το 2009. Η μεγάλη ηλικία [1], την εθνικότητα [2], [3] συνοδά νοσήματα, και αναιμία [4] είναι οι κύριοι παράγοντες κινδύνου φτωχή πρόγνωση.

σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε από Frick et al το 1973, το γήρας σχετίστηκε με μικρότερη επιβίωση για ασθενείς με σταδίου Ι νόσο, οι οποίοι έλαβαν την ίδια μεταχείριση με τους άλλους [5]. Aalders et al [6] Επίσης, ανέφερε ότι το ποσοστό θνησιμότητας διπλασιάστηκε για ασθενείς ηλικίας 60 ετών και άνω. Πιο πρόσφατα, Creutzberg κ.ά. έδειξε ότι η ηλικία άνω των 60 ετών συσχετιζόταν με μια τριπλή αυξημένος κίνδυνος τοπικής υποτροπής (p = 0,003) και η θνησιμότητα υψηλότερη συγκεκριμένες ασθένειες (p = 0.02) [7]. Η κακή πρόγνωση που συνδέονται με το γήρας βρίσκεται σε όλους τους τύπους όγκων [8] και θα μπορούσε να εξηγηθεί από την έλλειψη κατευθυντήριων γραμμών για τους ηλικιωμένους ασθενείς λόγω της υποεκπροσώπηση του πληθυσμού αυτού σε κλινικές δοκιμές [9]. Ωστόσο, με την αύξηση του προσδόκιμου ζωής και η πιθανότητα ανάπτυξης καρκίνου του ενδομητρίου αυξάνεται με την ηλικία, οι ογκολόγοι που απαιτούνται για να βρουν νέους τρόπους για να διαχειριστείτε ηλικιωμένους ασθενείς, προκειμένου να κλείσει το χάσμα επιβίωση παρατηρήθηκε μεταξύ μεσήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς.

Τυπική θεραπεία για πρώιμου σταδίου καρκίνο του ενδομητρίου περιλαμβάνει τη χειρουργική επέμβαση (όπου είναι δυνατόν) που ακολουθείται από βραχυθεραπεία ή ακτινοθεραπεία εξωτερικής δέσμης (EBRT) για όγκους υψηλού κινδύνου [10], [11]. Μελέτες έχουν δείξει ότι EBRT δεν ήταν χωρίς τοξικότητα [12], που σημαίνει ότι αυτή η θεραπεία θα μπορούσε να είναι δύσκολο να ολοκληρωθεί για τους ηλικιωμένους ασθενείς, οι οποίοι συνήθως έχουν μειωθεί απόθεμα και αντίσταση σε στρεσογόνους παράγοντες. Στη μελέτη ASTEC /EN.5, οι πιο σημαντικές τοξικότητες ήταν γαστρεντερικές ή ουρογεννητικό. Θα μπορούσαν ενδεχομένως να εμποδίσει την ολοκλήρωση της θεραπείας ή ακόμα και, στη χειρότερη περίπτωση, να είναι απειλητική για τη ζωή για ιατρικά εύθραυστα ασθενείς.

διαμορφούμενης έντασης ακτινοθεραπεία (IMRT) εξακολουθεί να αξιολογούνται για γυναικολογικών όγκων [13] – [16]. Δεν σύστασης υπάρχει σήμερα να επιλέξουν IMRT σε αυτή τη ρύθμιση. Ωστόσο, αυτή η τεχνική υψηλής ακρίβειας θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία αδύναμους, οι ηλικιωμένοι ασθενείς, που διαφορετικά δεν θα μπορούσαν να λάβουν τη βέλτιστη θεραπείες. Αυτή η μελέτη διεξήχθη για να αξιολογήσει τη σκοπιμότητα και την τοξικότητα της IMRT σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας 70 ετών και άνω και θεραπεία για καρκίνο του ενδομητρίου.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Ασθενείς

Οι ασθενείς που έλαβαν τον Απρίλιο του 2009 και τον Μάιο του 2013 για τον καρκίνο του ενδομητρίου και έλαβε IMRT συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη παρατήρησης που εγκρίθηκε από το εσωτερικό του σκάφους επισκόπησή μας. IMRT θα μπορούσε να πραγματοποιηθεί σαν ένα πρόσθετο ή της αποκλειστικής θεραπείας για ασθενείς που δεν επιδέχονται χειρουργική επέμβαση. Οι ασθενείς θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν αν ήταν ηλικίας 70 ετών ή και περισσότερο με κατάσταση (PS) ≥2. Οι ασθενείς με ιστορικό οποιασδήποτε άλλης νεοπλασματικής νόσου εντός τελευταία 5 χρόνια, με χρόνια διάρροια, με ιστορικό φλεγμονώδους νόσου του εντέρου, ή περιτονίτιδα αποκλείστηκαν.

Συνέχεια

Η τοξικότητα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το NCI-CTCAE (Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου Κοινής ορολογίας Κριτήρια για ανεπιθύμητες Ενέργειες) κλίμακα v4.0. Δευτερεύων στόχος ήταν να αξιολογήσει συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης, η συνολική επιβίωση και τον τοπικό έλεγχο. Οι (Κριτήρια Αξιολόγησης απόκρισης σε συμπαγείς όγκους) RECIST κριτήρια χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας [17].

Θεραπεία σχεδιασμό

CT-Scan είχαν καμπυλωτό σύμφωνα με την RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) κατευθυντήριες γραμμές [18]. PTV (Σχεδιασμός Volume Target) ελήφθη μετά από μια αυτόματη επέκταση των 5 χιλιοστών για το CTV (Κλινική Volume Target). Τουλάχιστον το 95% του PTV έλαβε το 95% της συνιστώμενης δόσης. Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανοσοενισχυτικό IMRT για τον τύπο Ι N0 όγκους έλαβαν 45 Gy. Οι ασθενείς με όγκους τύπου II ή μεταστάσεις λεμφαδένων έλαβε 50,5 Gy. Για τους ασθενείς που δεν επιδέχονται χειρουργική επέμβαση και θεραπεία αποκλειστικά με IMRT, GTV (Gross Tumor Ένταση) περιελάμβανε τη μήτρα και μακροσκοπική λεμφαδένες. CTV περιλαμβάνεται GTV και το ανώτερο ένα τρίτο του κόλπου. Ένα περιθώριο 5-mm εφαρμόστηκε στο CTV για να αποκτήσετε το PTV. Εξήντα Gy στον ΔΕΤ με μια ώθηση των 10 Gy στην GTV είχαν συνταγογραφηθεί για τους ασθενείς αυτούς. Το ορθό έντερο, σιγμοειδές κόλον, λεπτό έντερο κοιλότητα, της ουροδόχου κύστης, και το δέρμα περίγραμμα ως όργανα σε κίνδυνο. Οι περιορισμοί δόσεων για τα όργανα σε κίνδυνο παρουσιάζονται στον πίνακα S1 στο S1 αρχείο.

Θεραπεία παράδοση

Θεραπείες πραγματοποιήθηκαν σε δύο πανομοιότυπα συστήματα Tomotherapy (Accuray Incorporated, Sunnyvale, CA) με την καθημερινή MVCT ( Megavoltage Αξονική Τομογραφία) για να επαληθεύσει την τοποθέτηση των ασθενών και των οργάνων σε κίνδυνο. Ζητήθηκε από τους ασθενείς να έχουν μια πεπτικού και ουροποιητικού προετοιμασία (άδειο ορθό και μισογεμάτο της ουροδόχου κύστης). Καθαρτικά και αυστηρές οδηγίες δόθηκαν στους ασθενείς, προκειμένου να επιτευχθεί μια καλή προετοιμασία για θεραπεία πριν από το σχεδιασμό CT-Scan και πριν από κάθε θεραπευτική συνεδρία.

Η στατιστική ανάλυση

Δόση ιστογράμματα Όγκος (DVHs) για PTV, του ορθού, σιγμοειδές κόλον, του λεπτού εντέρου, της ουροδόχου κύστης και εξήχθησαν από το σταθμό σχεδιασμό Tomotherapy να εκτελέσει συσχετίσεις με την αναφερόμενη τοξικότητα. Επιβίωσης υπολογίστηκε από την ημερομηνία που η θεραπεία ολοκληρωθεί μέχρι την ημερομηνία του θανάτου ή υποτροπής. Παράγοντες πρόβλεψης της τοξικότητας διερευνήθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ Wilcoxon Mann-Whitney. Παράγοντες που εξετάστηκαν περιλαμβάνουν προηγούμενη χειρουργική επέμβαση, ο όγκος της θεραπείας (PTV), Δ2%, D50%, D2cc, D10cc, D30cc στο λεπτό έντερο, σιγμοειδές κόλον και το ορθό. Η συνολική επιβίωση, συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης, και τοπικές ελέγχου υπολογίζεται με τη μέθοδο Kaplan-Meier. Οι συσχετίσεις μεταξύ επιβίωσης και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ logrank με τιμή ρ & lt? 0.05. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με Stata v11.2 (StataCorp 2009. Stata Statistical Software:. Αφήστε 11. College Station, TX:. StataCorp LP)

Ηθική

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την εσωτερική ηθική διοικητικό συμβούλιο του ιδρύματος μας (Clinical Trial Επιτροπή? «Επιτροπή interne des études cliniques»). θεσμική αναθεώρηση της επιτροπής μας δώσει απαλλαγή από την ανάγκη για γραπτή συγκατάθεση από τους συμμετέχοντες. Γαλλική νομοθεσία (Data, συλλογής δεδομένων και του νόμου της ελευθερίας, Ιανουαρίου 6th 1978) αναφέρει ότι σε περίπτωση ενιαίου κέντρου, αναδρομική μελέτη βασίζεται σε ήδη καταγράφονται και αποθηκεύονται τα δεδομένα, δεν υπάρχει καμία ανάγκη για ειδική γραπτή συγκατάθεση.

Όλοι οι ασθενείς έχουν ενημερωθεί προφορικά σχετικά με την ενδεχόμενη χρήση των δεδομένων που συλλέγονται τους για μελλοντική έρευνα. Συμφωνία N1034071 αποκτήθηκε από την «Εθνική Επιτροπή για τη συλλογή δεδομένων και την ελευθερία» ( «Επιτροπή Nationale Informatique et Liberte») για τη διεξαγωγή αυτής της μελέτης.

Αποτελέσματα

Ασθενείς και θεραπείες

Σαράντα επτά συνεχόμενους ασθενείς ηλικίας 70 ετών και άνω έλαβαν θεραπεία με IMRT τον Απρίλιο του 2009 και τον Μάιο του 2013 Oscar Lambret Κέντρο Καρκίνου. Η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν τα 75 έτη (εύρος, 70 – 89). Τριάντα έξι ασθενείς ήταν μεταξύ 70 και 80 ετών (76.6%). Έντεκα ασθενείς ήταν 80 ή μεγαλύτερα. Σαράντα τέσσερις ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία για τον τύπο Ι καρκίνο του ενδομητρίου και εννέα για έναν όγκο τύπου II. Τριάντα επτά ασθενείς (86,1%) είχαν ΠΟΥ σκοράρει ≤1. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Σαράντα ένας ασθενείς έλαβαν ανοσοενισχυτικό, και τρεις ασθενείς IMRT μονοθεραπεία επειδή δεν ήταν υποψήφιοι για χειρουργική επέμβαση. Ένας ασθενής που υποβάλλονται σε επικουρική εξωτερική ακτινοθεραπεία δεν κατάφερε να ολοκληρώσει τη θεραπεία λόγω ενός βαθμού 3 πεπτικό τοξικότητα. Η θεραπεία διακόπηκε σε 38,64 Gy και δεν θα μπορούσε να ολοκληρωθεί. Δέκα ασθενείς έλαβαν ταυτόχρονη (ε.φ. σισπλατίνη 50 mg /m2, 2 κύκλους κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας, το διάστημα 3 εβδομάδων) χημειοθεραπείας. Οι ασθενείς έλαβαν υψηλή δόση ρυθμού βραχυθεραπεία προς το κολπικό κολόβωμα μετά IMRT ολοκληρώθηκε (δύο κλάσματα 6 Gy προδιαγράφεται στην κολπική βλεννογόνο).

Η

Η διάρκεια της θεραπείας, η συνολική δόση, τον αριθμό των κλασμάτων, και δόση /κλάσμα φαίνονται στον πίνακα 2. Η διάμεση D98% για PTV ήταν 43,6 Gy. Πλήρης δοσιμετρικές δεδομένα παρουσιάζονται στον πίνακα S3 στο S1 αρχείο.

Η

Οξεία τοξικότητα

Οι τοξικές βρέθηκαν σε 34 ασθενείς (72%) κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μεταξύ αυτών, η τοξικότητα δεν υπερέβαινε βαθμού 2 για 11 ασθενείς (23%). Δύο ασθενείς είχαν τοξικότητα βαθμού 3 (4%). Οι πιο συχνές τοξικότητες ήταν: πεπτικό (51%), ουρολογικές (21%), κόπωση (15%), και πόνος (13%). Α Βαθμού 3 ανεπιθύμητες εκδήλωση που συναντώνται σε έναν ασθενή που λαμβάνουν χημειοθεραπεία που είχαν αναιμία που απαιτεί μετάγγιση αίματος και σε άλλο ασθενή που υποβάλλεται σε επικουρική εξωτερική ακτινοθεραπεία που είχε διάρροια βαθμού 3 που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας. Οι τοξικότητες που αναφέρθηκαν στον πίνακα 3.

ήταν διαθέσιμα για 41 ασθενείς

δεδομένα δοσιμετρίας. Μέση αθροιστική δόση όταν αυτές οι τοξικότητες εμφανίστηκαν φαίνεται στον πίνακα S2 σε S1 αρχείο. Μέση αθροιστική δόση όταν εμφανίστηκε τοξικότητες ήταν 27,9 Gy για πεπτικά τοξικότητες, 44 Gy για ουρολογικές τοξικότητες, και 36 Gy για τις περιπτώσεις του πυελικού πόνου. Δεν υπήρχε στατιστική συσχέτιση μεταξύ προηγούμενη χειρουργική επέμβαση και η τοξικότητα (ρ = 1). Μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του μεγέθους του PTV και των ουροφόρων τοξικότητα (p = 0,021). Όσον αφορά την τοξικότητα του πεπτικού συστήματος, μέγιστη δόση σημείο στο λεπτό έντερο, σιγμοειδές και το ορθό βρέθηκαν ευθύνη. Δοσιμετρικά όρια υπολογίστηκαν για κάθε όργανο σε κίνδυνο για όλα τα πεπτικά τοξικότητες και βαθμού 2 και υψηλότερες τοξικότητες. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στο Σχήμα 1. Για λεπτού εντέρου, μία μέγιστη δόση των 45,5 Gy έως 2 cc συνδεόταν με μεγαλύτερο αριθμό βαθμού 2 πεπτικού τοξικότητες (p = 0,007). Η μέγιστη δόση των 49 Gy σε 2 cc σιγμοειδές κόλον συνδέθηκε με υψηλότερο ποσοστό τοξικότητες (όλα βαθμού, σ & lt? 0.001). Για το ορθό, μια μέγιστη δόση των 47 Gy σε 2cc του όγκου συνδέεται με υψηλότερα ποσοστά τοξικότητας (όλων των βαθμίδων, p = 0,002).

Η

Επιβίωση

Εννέα ασθενείς ( 19%) έχασαν τη ζωή τους κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Πέντε (11%) από αυτούς πέθαναν της εξέλιξης του καρκίνου. Τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης ήταν 87% και 83% σε 1 και 2 χρόνια, αντίστοιχα (σχήμα 2). ποσοστά επιβίωσης ελεύθερης νόσου ήταν 67% και 54% σε 1 και 2 ετών αντίστοιχα. Έξι ασθενείς (12,8%) είχαν μια τοπική υποτροπή (Σχήμα 3) και εννέα άλλοι (19,1%) είχαν απομακρυσμένες μεταστάσεις. Ηλικία, η παχυσαρκία, η ΠΟΥ (Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας) κατάσταση, ΦΥΓΩ (Διεθνής Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής), βαθμός, δόση που έλαβε ο PTV, και ταυτόχρονη χημειοθεραπεία ελέγχθηκαν ως προγνωστικούς παράγοντες και καμία στατιστικά σημαντική σχέση βρέθηκε.

Συζήτηση

από το 1973, αρκετές μελέτες έχουν περιγράψει μεγαλύτερης ηλικίας ως κακή παράγοντας πρόγνωση για τους ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου [5] – [7]. Ωστόσο, η πραγματική επίδραση της ηλικίας στη συνολική επιβίωση είναι ακόμα υπό συζήτηση. Δύο πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η προχωρημένη ηλικία ήταν ένας καθοριστικός παράγοντας της κακής πρόγνωσης σε αυτούς τους ασθενείς [19] – [21]. Αλλά το 2011, ο Φλέμινγκ et al. Διενεργήσαμε μία αναδρομική ανάλυση σε 338 ασθενείς με σταδίου Ι Α ΙΙΒ ενδομητριοειδές ενδομητρίου αδενοκαρκίνωμα και έδειξαν ότι μετά την προσαρμογή για άλλους φτωχούς παράγοντες πρόγνωση όπως είναι ο βαθμός και η στεφανιαία νόσος, η ηλικία δεν ήταν πλέον μια σημαντική μεταβλητή για τη συνολική επιβίωση (p = 0.17) [22 ]. Η κατώτερη συνολική επιβίωση σε αυτόν τον πληθυσμό θα μπορούσε να οφείλεται σε συνοσηρότητας παρά καρκίνο του ενδομητρίου. Ως εκ τούτου, η χρονολογική ηλικία δεν πρέπει να αλλάξει ενδείξεις θεραπείας, η οποία θα πρέπει να προσαρμόζεται ατομικά με βάση το ποιος Κατάσταση Απόδοσης και συνοδά νοσήματα. Σύμφωνα με αυτό, η μεγαλύτερη ηλικία από μόνη της δεν θα πρέπει να αποτελεί αντένδειξη για τη σωστή χειρουργική θεραπεία των ηλικιωμένων γυναικών με καρκίνο του ενδομητρίου δεδομένου ότι τα ποσοστά περιεγχειρητικών επιπλοκών είναι παρόμοια σε νεότερους ασθενείς [23]. Μια SEER (επιτήρηση, την επιδημιολογία, και στο τέλος του Προγράμματος Αποτελέσματα) ανάλυσης που πραγματοποιήθηκε μεταξύ 1992 και 2002, διαπίστωσε ότι η κακή πρόγνωση που σχετίζεται με την προχωρημένη ηλικία μπορεί να είναι εν μέρει συνδέεται με την μειωμένη συχνότητα της χειρουργικής θεραπείας σε ηλικιωμένους ασθενείς [24].

η συμπληρωματική θεραπεία ακτινοβολίας ενδείκνυται σε ασθενείς υψηλού κινδύνου με καρκίνο του ενδομητρίου αντιμετωπίζεται με χειρουργική επέμβαση [12]. Η Μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία σε καρκίνο του ενδομητρίου (PORTEC-1) δίκη [25] έδειξε ότι το 3D-CRT μειώθηκαν τα 15-ετή αναλογιστική τοποπεριοχική ποσοστά υποτροπής σε 5,8% (έναντι 15,5%) (p & lt? 0.001), χωρίς σημαντική διαφορά στο 15 -year συνολικά ποσοστά επιβίωσης (52% έναντι 60%, p = 0,14). Παρά την αποτελεσματικότητα EBRT στη μείωση τοποπεριοχική υποτροπής, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι EBRT θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς Wilh χαμηλής και μέσης κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου, λόγω των υψηλότερων ποσοστών του RT που σχετίζονται με επιπλοκές όπως η ακράτεια ούρων, διάρροια, και κοπράνων διαρροή. Η PORTEC-2 δίκη σύγκριση κολπική βραχυθεραπεία (VBT) με EBRT για μετεγχειρητική επικουρική θεραπεία και έδειξε ότι VBT ήταν αποτελεσματική στη διασφάλιση κολπικό έλεγχο με λιγότερες γαστρεντερικές τοξικές επιδράσεις [26]. Οι τυπικές τεχνικές ακτινοθεραπείας που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των πυέλου μετά από υστερεκτομή για καρκίνο του ενδομητρίου corpus συνίστατο σε αυτές τις δοκιμές των δικύκλων σε θεραπείες τέσσερις-πεδίου. Το σύνολο του περιεχομένου της πυέλου ακτινοβολείται με τη συνταγογραφημένη δόση, συμπεριλαμβανομένης της ουροδόχου κύστης, του λεπτού εντέρου, σιγμοειδές κόλον και του ορθού. Η συμμόρφωση με τη θεραπεία μπορεί να είναι δύσκολο να επιτευχθεί με αυτήν την τεχνική, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς [27]. Alektiar et al δημοσίευσε μια μελέτη [19] για τον προσδιορισμό της επίδρασης του γήρατος (& gt? 70 ετών) σε αποτέλεσμα σε μία ομάδα ασθενών με καρκίνο του ενδομητρίου, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με απλή υστερεκτομή που ακολουθείται από ανοσοενισχυτικό 3D-CRT (3D Σύμμορφη ακτινοθεραπεία) . Ανέφεραν ένα ποσοστό 20% των μη συμμορφούμενων 3D-CRT και έδειξε ότι το ποσοστό υποτροπής ήταν 7% στους ασθενείς με μια απόκλιση της θεραπείας σε σύγκριση με το 3% σε ασθενείς χωρίς απόκλιση. Το αποτέλεσμα αυτό θα μπορούσε να σημαίνει ότι ένα μέρος της κακής πρόγνωσης που σχετίζονται με το γήρας στον καρκίνο του ενδομητρίου θα μπορούσε να εξηγηθεί από μη-βέλτιστη θεραπεία, διότι ογκολόγους ακτινοβολίας μπορεί να είναι απρόθυμοι να εκτελέσει θεραπεία πλήρους δόσης και να αποφασίσει να μειώσει τη συνταγογραφούμενη δόση ή ακόμη και την αποφυγή ακτινοθεραπεία συνολικά .

Tomotherapy και IMRT να παραδώσει μια υψηλή δόση ακτινοβολίας σε ένα ακανόνιστο κοίλο σχήμα του όγκου κλινικές στόχο, απαλλάσσοντας τους γειτονικούς φυσιολογικούς ιστούς [28]. IMRT έχει όλο και περισσότερο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία γυναικολογικών κακοηθειών. Αρκετές μελέτες έχουν αποδείξει ότι αυτή η τεχνική μπορεί να μειώσει τον όγκο των οργάνων σε κίνδυνο σε σύγκριση με ακτινοβολημένα 3DRT στη ρύθμιση ανοσοενισχυτικό όπου λεπτού εντέρου βρίσκονται συχνά στην πύελο [29] – [32]

Αν και δεν το έκανε. συγκεντρωθούν τα κλινικά και δοσιμετρικές δεδομένα για τους νεότερους ασθενείς μας, μπορούμε ακόμα να συγκρίνουμε την τοξικότητα με μια μελέτη που δημοσιεύθηκε από Barillot et al. [16] Αυτή η δοκιμή φάσης ΙΙ αξιολόγησε τον αντίκτυπο της μετεγχειρητικής διαμορφωμένης έντασης ακτινοθεραπεία για την οξεία γαστρεντερική τοξικότητα για ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου. Από Μάιος 2008-Απρίλιος 2010, συμπεριλήφθηκαν 49 ασθενείς από 6 κέντρα. 46 περιπτώσεις ήταν διαθέσιμα για ανάλυση. Η διάμεση ηλικία ήταν 65,5 Υ.Ο. ± 8,9 χρόνια (δέκα χρόνια νεότερος από ό, τι στη μελέτη μας). Τριάντα έξι ασθενείς (75%) έλαβαν πρόσθετη κολπική ώθηση θόλο του 6-10 Gy παραδίδονται από HDR (High Dose Rate) βραχυθεραπεία σε 1 ή 2 κλάσματα. 27% των ασθενών (95% CI 14,5 – 39,7%) ανέπτυξαν τουλάχιστον 1 γαστρο-εντερικές βαθμού 2 ανεπιθύμητη ενέργεια (διάρροια στο 92% των περιπτώσεων), η οποία έλαβε χώρα κυρίως κατά την εβδομάδα 4 και την εβδομάδα 5 (το οποίο είναι σύμφωνο με το δικό μας δεδομένα). Δεν εκδήλωση που αντιστοιχεί στο βαθμό 3 ή παραπάνω καταγράφηκε. Πέντε ασθενείς παραπονέθηκαν για τα τέλη γαστρεντερικές εκδηλώσεις (βαθμός 1 διάρροια). Πρόωρη τοξικότητα περιλαμβάνονται επίσης κυστίτιδα ή συχνουρία (92% των ασθενών). Συνολικά, στον πληθυσμό αυτό, η τοξικότητα ήταν πολύ χαμηλή, όπως και στη μελέτη που παρουσιάζεται εδώ.

Ένα άλλο πιθανό όφελος της IMRT για πρόσθετο ή αποκλειστική θεραπεία του καρκίνου του ενδομητρίου είναι η διάσωση του πυελικού μυελού των οστών. RTOG 0418 είναι μια μελέτη Φάσης 2 δοκιμασία η σκοπιμότητα διαβίβασης μετεγχειρητική IMRT για τραχήλου της μήτρας και καρκίνο του ενδομητρίου στην οποία συμπεριλήφθηκαν 43 ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου [33]. Στο τέλος της μελέτης, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ο περιορισμός του όγκου των ακτινοβολημένων μυελού των οστών σχετίστηκε με μειωμένους συντελεστές τοξικοτήτων αιματολογικών και θα μπορούσε να βελτιώσει την ανοχή στην χημειοθεραπεία, η οποία είναι συνεπής με τα αποτελέσματα μας. Μόνο ένας ασθενής είχε βαθμού 3 αιμοτοξικότητα απαιτούν μετάγγιση αίματος

Πιστεύουμε ότι τα κλινικά πλεονεκτήματα της IMRT θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για τους ηλικιωμένους ασθενείς για διάφορους λόγους:. Να είναι σε θέση να καθορίσει την πλήρη δόση ακτινοβολίας χωρίς απόκλιση από τη συνήθη θεραπεία? για την καλύτερη θεραπεία ειδικά σχεδιασμένη για τα ανταλλακτικά πεπτικά όργανα και το μυελό των οστών? και να αποφευχθεί οποιαδήποτε επιδείνωση της προϋπάρχουσας συνοδά νοσήματα σε αυτόν τον πληθυσμό. Η μελέτη μας είναι η πρώτη που αξιολογεί τη σκοπιμότητα της πυέλου IMRT σε ηλικιωμένους ασθενείς. Όλοι οι ασθενείς αλλά ένα τελείωσε τη θεραπεία τους. Η πλειοψηφία (n = 34, 72%) των ασθενών μας είχαν τοξικότητες: οι περισσότεροι από αυτούς ήταν βαθμού 1 (n = 21, 44,7%). Έντεκα ασθενείς (23%) είχαν βαθμού 2 τοξικότητες και 2 ασθενείς είχαν βαθμού 3 αιματολογική (n = 1, 2%) και του πεπτικού τοξικότητα (n = 1, 2%). Πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πεπτικού (n = 24, 51%) και ουρολογικές (n = 10, 21,3%). Τα ποσοστά αυτά δεν μπορούν να συγκριθούν με την τοξικότητα που αναφέρθηκαν στη δίκη PORTEC-1, επειδή ότι η δίκη δεν χρησιμοποίησε την κλίμακα CTCAE να αναφέρει και το βαθμό αυτά τα συμπτώματα. PORTEC-2 [26] και η κυβέρνηση της Γκάνας φάσης ΙΙΙ [34] δοκιμές από την άλλη χρησιμοποίησε την ίδια κλίμακα, αλλά επικεντρώθηκε στην ανάλυση σχετικά με μακροπρόθεσμα αποτελέσματα και δεν ανέφεραν συγκεκριμένα για την οξεία τοξικότητα, η οποία είναι η κύρια όριο για την πυελική ακτινοθεραπεία σε μια παλαιότερη πληθυσμού.

οι περιορισμοί της μελέτης μας είναι η περιορισμένη παρακολούθηση των ασθενών και η αναδρομική φύση της ανάλυσης, αλλά τα ποσοστά τοξικότητας είναι αποδεκτές και τα αποτελέσματα φαίνεται να επικυρώσει τα περιοριστικά επίπεδα δόσεων που χρησιμοποιούνται για την η μελέτη (πίνακας S1 στο S1 αρχείο). Θα πρέπει να σημειωθεί ότι αυτή η αγωγή έγινε δυνατή με την αυστηρή πεπτικού και οδηγίες παρασκευής του ουροποιητικού και καθημερινά MV-CT επανατοποθέτηση και θα μπορούσε να αποδειχθεί δύσκολο να αναπαραχθούν σε μια άλλη ρύθμιση. Η μελέτη μας έδειξε επίσης τη σημασία της μέγιστης δόσης σημείο του λεπτού εντέρου, σιγμοειδές κόλον και του ορθού. Αυτοί οι δοσιμετρικές παράγοντες θα πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά και να εξετάζονται για το σχεδιασμό της θεραπείας σε αυτόν τον πληθυσμό.

Συμπεράσματα

πυέλου ελικοειδή IMRT για ασθενείς ηλικίας 70 ετών και άνω είναι εφικτή με πλήρες πρότυπο δόσεις ακτινοβολίας, όταν αυστηρούς περιορισμούς δόση μπορεί να εφαρμοστεί σε πυελική πεπτικού ιστούς και της ουροδόχου κύστης. Καμία σημαντική τοξικότητα έχουν αναφερθεί. Αυτοί οι περιορισμοί της δόσης θα πρέπει να εφαρμοστούν προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν οι τοξικότητες και να επιτρέψει την πλήρη ολοκλήρωση της θεραπείας. Σε αυτή τη μελέτη, η επιβίωση των ασθενών ήταν σύμφωνη με ποσοστά επιβίωσης που αναφέρθηκαν σε άλλες μελέτες, που δείχνουν ότι η ηλικία μεγαλύτερη από 70, δεν θα πρέπει να θεωρείται ως λόγος να μην εκτελέσει βέλτιστη θεραπεία. Μια μελέτη φάσης ΙΙΙ τυχαιοποιημένη πολυκεντρική μελέτη (NCT01641497) είναι τώρα σε εξέλιξη για να συγκρίνετε IMRT σε 3D-CRT σε αυτόν τον πληθυσμό και την περαιτέρω επικύρωση των αποτελεσμάτων αυτών.

Υποστήριξη Πληροφορίες

αρχείου S1.

Περιέχει πίνακες S1-S3

doi:. 10.1371 /journal.pone.0113279.s001

(DOC)