Αφηρημένο

Ένας από τους κύριους στόχους της παρακολούθησης μετά την θεραπευτική εκτομή του καρκίνου του παχέος εντέρου είναι η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία της επανεμφάνισης του όγκου. Δείξαμε προηγουμένως μειώθηκε προεγχειρητική επίπεδα διαλυτού CD26 (sCD26) σε ορό από ασθενείς με καρκίνο του παχέος. Έχουμε επεκταθεί τώρα τη μελέτη για να διερευνηθεί αν τα επίπεδα sCD26 στη μετεγχειρητική ορό χρησιμεύσει ως δείκτης της υποτροπής της νόσου κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Διαλυτό sCD26 μετρήθηκε σε προ- και μετεγχειρητικά δείγματα ορού από 43 ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο του παχέος εντέρου. Καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο, αντιγόνο υδατάνθρακες 19,9 και 72,4 επίπεδα μετρήθηκαν επίσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Η μέση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 41,8 ± 20,8 μήνες. επίπεδα sCD26 τη διάρκεια της παρακολούθησης έδειξε σαφώς καθορισμένα πρότυπα σε ασθενείς χωρίς νόσο (n = 28), και σε ασθενείς με επιμονή όγκου (n = 2), τοπική υποτροπή (n = 3) ή μακρινή μετάσταση (n = 10). ασθενείς με νόσο χωρίς έδειξε σταθερά επίπεδα μεταξύ 460-850 ng /mL κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, ενώ σε υψηλά επίπεδα (πάνω από 850 ng /mL) και ασταθή επίπεδα sCD26 βρέθηκαν πριν διαγνώστηκε υποτροπή. Οι μέσες μέγιστες /ελάχιστες αναλογίες sCD26 κατά τη διάρκεια παρακολούθησης ήταν 1,52, 2,12 και 2,63 για τους ασθενείς χωρίς υποτροπή, τοπική υποτροπή και μετάσταση, αντίστοιχα (

σ

= 0,005). Από το cut-off που λαμβάνεται από ένα χαρακτηριστικά χειριστή δέκτη καμπύλης (ROC) χτίστηκε με τη μέγιστη /ελάχιστη αναλογίες sCD26 και τα άνω και κάτω cut-offs του sCD26, ήμασταν σε θέση να διακρίνουν τους ασθενείς με και χωρίς υποτροπή της νόσου. Προτείνουμε ότι η μέτρηση της sCD26 στον ορό κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης των ασθενών που έχουν διαγνωστεί καρκίνο του παχέος εντέρου μπορεί να είναι πολύτιμη για την έγκαιρη ανίχνευση των τοπικών και απόμακρη υποτροπή. Μια μεγάλη, τυχαιοποιημένη, προοπτική μελέτη πρέπει να γίνει για να επιβεβαιώσουν τα ευρήματά μας

Παράθεση:. De Chiara L, Rodríguez-Piñeiro AM, Cordero ΕΕ, Vázquez-Τόνου του L, Ayude D, Rodríguez-Berrocal FJ, et al . (2014) Επίπεδα Μετεγχειρητική Ορός της sCD26 Εποπτείας σε καρκίνο του παχέος εντέρου ασθενείς. PLoS ONE 9 (9): e107470. doi: 10.1371 /journal.pone.0107470

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, την Ιαπωνία

Ελήφθη: May 16, 2014? Αποδεκτές: 13 Αυγ 2014? Δημοσιεύθηκε: 11 Σεπ 2014

Copyright: © 2014 De Chiara et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από Agrupación Estratégica INBIOMED (Investigación en Biomedicina) (2012/273 και CN 2011/024), από DXPCTSUG (Dirección Xeral de Promocion Científica e Tecnolóxica κάνει Sistema Universitario de Galicia) και του ΕΤΠΑ Fondo Europeo de Desarrollo Περιφερειακής) χρηματοδότηση (. LD υποστηρίζεται από «Fundación Científica de la Asociación Española contra el τον καρκίνο» (GCB13131592CAST). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Κατά το χρόνο της διάγνωσης, περίπου το 75% του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) ασθενείς έχουν τον όγκο περιορίζεται σε ένα τμήμα του εντέρου ή σε περιφερειακούς λεμφαδένες, και μπορεί να αναφέρεται για θεραπευτική εκτομή. Δυστυχώς, 30-50% των ασθενών αναπτύσσουν υποτροπή, το 90% κατά τα πρώτα 5 χρόνια μετά τη θεραπεία [1], [2].

Ένας από τους στόχους της παρακολούθησης μετά την θεραπευτική εκτομή σε ασθενείς CRC είναι να βελτιωθεί το αποτέλεσμα με την έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία της υποτροπής. Έτσι μετεγχειρητική παρακολούθηση πρέπει εντοπισμό ασυμπτωματική υποτροπές για την έγκαιρη ανίχνευση των τοπικά επίμονη όγκους ή μεταστάσεις, έτσι ώστε να ξεκινήσει η περαιτέρω θεραπευτική αγωγή και τα ποσοστά επιβίωσης βελτιώνονται. Κατά συνέπεια, οι στρατηγικές επιτήρησης απαιτούν αποτελεσματικό μέσο για τον εντοπισμό υπολειμματική ή υποτροπιάζουσα νόσο. Σε γενικές γραμμές, μετα-αναλύσεις και σχόλια συμφωνούν ότι μια πιο εντατική παρακολούθηση συμβάλλει σε ένα συνολικό όφελος επιβίωσης [1] – [8]

Πολλές διαφορετικές μέθοδοι έχουν προταθεί για την παρακολούθηση των ασθενών με CRC. , η οποία μπορεί να υποδιαιρεθεί σε τρεις κατηγορίες: εργαστηριακές δοκιμές, ως προσδιορισμός του καρκινοεμβρυονικού αντιγόνου (CEA) επίπεδα ορού, άλλοι δείκτες όπως τα αντιγόνα υδατάνθρακα (CA), ή ηπατικών ενζύμων? δοκιμές εικόνα, όπως υπερηχογράφημα, ακτινογραφία ή αξονική τομογραφία? και ενδοσκοπήσεις. Σε σύγκριση με άλλες διαθέσιμες διαγνωστικές μέθοδοι, σειριακός προσδιορισμοί CEA φαίνεται να είναι η πιο ευαίσθητη για την ανίχνευση της πρώιμης υποτροπιάζουσας νόσου [6] – [8]. Ωστόσο, οι τρέχουσες δείκτες ορού χρησιμοποιούνται για την ανίχνευση του καρκίνου επανάληψης (CEA, TPS, CA-19.9 και CA-72,4) δεν είναι πολύ ακριβή και, γενικά, να προκαλέσει ένα σημαντικό αριθμό λανθασμένων αρνητικών και θετικών [9] – [10 ]. Ως εκ τούτου, οι πρόσθετες δοκιμές είναι συνήθως απαραίτητη για την επιβεβαίωση της υποτροπής, δημιουργώντας μειονεκτήματα για τους ασθενείς και αυξάνοντας το κόστος της υγειονομικής περίθαλψης, διότι ορισμένες από τις τεχνικές είναι ακριβά και δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι οικονομικά αποδοτική [11].

Η πρωτεάση CD26, ή διπεπτιδυλοπεπτιδάσης IV (DPP-IV), EC 3.4.14.5, είναι μια κυτταρική επιφάνεια σχετιζόμενη γλυκοπρωτεΐνη, που εκφράζεται σε μια ποικιλία κυτταρικών τύπων συμπεριλαμβανομένων μελανοκύτταρα, επιθηλιακά κύτταρα και λεμφοκύτταρα [12]. Σημαντικά επίπεδα διαλυτής μορφής του (sCD26) υφίστανται στο πλάσμα /ορό και άλλα βιολογικά υγρά [13], [14]. Σε προηγούμενες μελέτες διαπιστώσαμε ότι οι ασθενείς με πρωτοπαθή CRC είχαν μειωμένα επίπεδα sCD26 στο

προεγχειρητική

ορό, και έδειξε την αξία του ως διαγνωστικό και προγνωστικό δείκτη για CRC [15], καθώς και προηγμένα αδενώματα [16]. Δύο ανεξάρτητες μελέτες επιβεβαίωσαν ότι sCD26 είναι μεταξύ των καλύτερων υποψηφίων για μελλοντική με βάση το αίμα δοκιμές για την έγκαιρη διάγνωση, μόνο του ή σε συνδυασμό με κοπράνων ανοσοχημική δοκιμασία (FIT) [17], [18].

Είχαμε σημειωθεί προηγούμενες εργασίες μας ότι η διαγνωστική αξία της sCD26 ήταν χειρότερη για τους ασθενείς σταδίου D Dukes », που δείχνει πολύ υψηλά επίπεδα σε ορισμένα άτομα [15]. Εδώ έχουμε σχεδιάσει μια πιλοτική μελέτη για να διερευνηθεί αν το επίπεδο sCD26 που μετράται κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης των ασθενών CRC (

μετεγχειρητική

οροί) είναι χρήσιμη ως δείκτης της υποτροπής ή υποχώρηση της νόσου κατά τη διάρκεια της επιτήρησης του καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός

Σαράντα τρεις ασθενείς με πρωτοπαθή CRC μελετήθηκαν, συμπεριλαμβανομένων 28 άνδρες (65,1%) και 15 γυναίκες (34,9%), με μέση ηλικία 66,4 ± 10,4 έτη (διάμεση = 66) (Πίνακας S1). Σαράντα ένας ασθενείς (95,3%) υποβλήθηκαν σε θεραπεία με θεραπευτική εκτομή (πλήρης αφαίρεση του όγκου

en bloc

με ένα τμήμα της κανονικής του εντέρου, μεσεντερική και τοπικούς λεμφαδένες) και 2 (4,7%) μέσω παρηγορητική χειρουργική επέμβαση. Σύμφωνα με το στάδιο κατά Dukes ‘, το 16,3% των όγκων είχαν ταξινομηθεί ως Α, 46,5% ως Β, 25,6% ως C, και 11,6% ως D. Όσον αφορά το βαθμό διαφοροποίησης, το 83,3% ήταν μετρίως διαφοροποιημένων και 14,3% ήταν ελάχιστα διαφοροποιημένη, ενώ το 2,4% ήταν καλά διαφοροποιημένο. Ο εντοπισμός των πρωτογενών όγκων ήταν: 4 σε τυφλό έντερο (9,3%), 1 εις το άνω παχύ έντερο (2,3%), 7 σε ηπατική κάμψη (16,2%), 2 στην σπληνική καμπή (4,7%), 2 με φθίνουσα κόλον (4,7% ), 10 σε σίγμα (23,3%), 5 στην ένωση του ορθού-σίγμα (11,6%), 10 στο ορθό έντερο (23,3%), και συγχρονική όγκων σε αύξουσα παχέος εντέρου και του τυφλού εντέρου (2,3%), και σε εγκάρσιο κόλον και το τυφλό έντερο ( 2,3%).

Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν στο Complejo HOSPITALARIO Universitario de Vigo (Ισπανία). Η μελέτη ακολούθησε τις κλινικές-ηθικές πρακτικές της ισπανικής κυβέρνησης και της Διακήρυξης του Ελσίνκι, και εγκρίθηκε από την Γαλικίας Επιτροπή Ηθικής για την κλινική έρευνα. λήφθηκε γραπτή συγκατάθεση και την ανωνυμία δικαιολογημένη. Η κλινική πληροφορίες που συλλέγονται περιλαμβάνονται στάδιο Dukes ‘, πρωτογενούς όγκου, τον τύπο της εκτομής, εξέλιξης του καρκίνου και τη χημειοθεραπεία.

Η τυπική διαδικασία παρακολούθησης συνίστατο σε μια ιατρική εξέταση κάθε 4 μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους, και κάθε 6 μήνες μετά από αυτό. Σύμφωνα με τα κριτήρια του ογκολόγου, οι ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία που αποτελείται επί 5-φθοροουρακίλη, και σε ορισμένες περιπτώσεις την ιρινοτεκάνη.

συλλογή και προετοιμασία των δειγμάτων

Η προεγχειρητική δείγματα αίματος συλλέχθηκαν από κοντά, αλλά όχι όλους τους ασθενείς. Μετεγχειρητική δείγματα αίματος συλλέχθηκαν σε διάφορα χρονικά σημεία, τα οποία δεν ήταν η ίδια για κάθε ασθενή. Το αίμα αφέθηκε να πήξει σε θερμοκρασία δωματίου και φυγοκεντρήθηκε στα 2000

g

για 15 λεπτά. Οι οροί αποθηκεύτηκαν στους -85 ° C μέχρι να χρησιμοποιηθεί

Προσδιορισμός τα επίπεδα sCD26

Η συγκέντρωση sCD26 αναλύθηκε με την ανθρώπινη διαλυτή CD26 ELISA Kit. (EBioscience? Βιέννη, Αυστρία) εις διπλούν . Με βάση τα προηγούμενα αποτελέσματα μας με αυτό το κιτ [15], [16], [19] οι τιμές sCD26 μεταξύ 460-850 ng /mL θεωρήθηκαν ως φυσιολογικά επίπεδα. Το κατώτερο όριο καθορίστηκε σύμφωνα με την 460 ng /mL αποκοπής προτείνεται για κοόρτη μας των ασθενών υπό κινδύνου για CRC ή με συναφείς παχέος παθολογίες [16], ενώ για το άνω όριο υποθέσαμε ένα 850 ng /mL αποκοπής για παθολογικά άτομα (με υψηλότερα επίπεδα) από προκαταρκτικά αποτελέσματα μας με μεταστατικό ασθενείς CRC και οι ασθενείς με όγκους εκτομή (αναθεωρούνται στο [20]).

Προσδιορισμός της CEA, CA-19.9 και CA-72.4 επίπεδα

CEA και CA-72,4 αναλύθηκαν στον ορό με τη χρήση του electrochemoluminescent ανοσολογική δοκιμή Roche Elecsys συστήματος, και μετράται με έναν αναλυτή Modular Analytics Ε170 (Roche Diagnostics). CA-19.9 προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το ίχνος BRAHMS CA 19-9 KYPTOR ανοσολογική δοκιμή (Thermo Scientific) και μετρήθηκε σε έναν αναλυτή Kryptor (CIS bio international). Οι κανονικές αξίες & lt? 5 ng /mL για CEA, & lt? 7 U /mL για CA-72.4, και & lt? 40 U /mL για CA-19.9 [7] – [10]

Η ανάλυση των δεδομένων.

περιλαμβάνονται όλες οι μετρήσεις ήταν πίσω από δύο μήνες μετά την επέμβαση για να καταστεί δυνατή η ομαλοποίηση του δείκτη. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το πακέτο SPSS (v.19.0)? δοκιμασίες ήταν δύο όψεων?

p-τιμές

& lt? 0,05 θεωρήθηκαν σημαντικές. Chi-τετράγωνο ή ακριβές τεστ του Fischer έγιναν με πίνακες έκτακτης ανάγκης. Η ανάλυση περισσότερων από δύο ανεξάρτητα δείγματα έγινε με τη δοκιμή Kruskal-Wallis. Η ελάχιστη αναλογία μέγιστη /συγκέντρωση sCD26 υπολογίστηκε για κάθε ασθενή για να μετρηθεί η σταθερότητα τίτλο sCD26. καμπύλες και περιοχές ROC κάτω από την καμπύλη (AUC) υπολογίστηκαν με αυτήν την αναλογία χρησιμοποιώντας MedCalc (v.12.7.0). Τα δεδομένα από sCD26, CEA, CA-19.9 και CA-72.4 για όλες τις μετρήσεις κατά τη διάρκεια της επιτήρησης που παρουσιάζονται στον Πίνακα S2.

Αποτελέσματα

Εξέλιξη της κλάσης κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης

Η μέση διάρκεια παρακολούθησης για τους 43 ασθενείς ήταν 41,8 ± 20,8 μήνες, με μέση τιμή 34,1 μήνες και μια σειρά από 9,7 έως 79,6 μήνες (Πίνακας S1). Οι 2 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανακουφιστική εκτομή έχασαν τη ζωή τους κατά τη διάρκεια της μελέτης (μέση τιμή 7,3 ± 3,4 μήνες). Όσον αφορά ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με θεραπευτική εκτομή, μετά την περίοδο παρακολούθησης 28 (ασθενείς 1-28) ήταν ελεύθερη νόσου (68,3%? Μέσος χρόνος παρακολούθησης: 44,9 ± 19,5 μήνες? Εύρος: 17,3 – 81,4 μήνες), ενώ οι τοπικές υποτροπές ( ασθενείς 29-31) καταγράφηκαν σε 3 περιπτώσεις (7,3%? μέσος χρόνος παρακολούθησης: 25,7 ± 3,1 μήνες? εύρος: 22,4 – 28,6 μήνες). Από την άλλη πλευρά, μεταστάσεις βρέθηκαν σε 10 ασθενείς (24,4%? Μέσος χρόνος παρακολούθησης: 44,7 ± 22,2 μήνες? Εύρος: 15,4 – 79,6 μήνες), που ταξινομούνται ως 5 ηπατική (ασθενείς 32-36), 3 πνευμονική (ασθενείς 37- 39), 1 περιτοναϊκή (ασθενής 40) και 1 στη νήστιδα και τον σπλήνα (ασθενής 41). Όλες αυτές οι μεταστάσεις είχαν διαγνωσθεί εντός 3 ετών μετά την επέμβαση, εκτός από μία μετάσταση στο ήπαρ διαγνωστεί 4,3 χρόνια μετά την επέμβαση

Η χημειοθεραπεία δόθηκε 29 ασθενείς:. 17 απαλλαγμένες από τη νόσο, 2 με τοπική υποτροπή και 10 με μεταστάσεις

επίπεδα των καρκινικών δεικτών σε προεγχειρητική δείγματα αίματος

η προεγχειρητική δείγματα ορού ήταν διαθέσιμα για 41 ασθενείς (Πίνακας S1), εκ των οποίων 51,2% παρουσίασαν τα επίπεδα sCD26 κάτω από το σημείο mL 460 ng /cut-off (21 περιπτώσεις). Τα κλινικά και επιδημιολογικά χαρακτηριστικά αυτών των ασθενών αναλύθηκαν σύμφωνα με δύο ομάδες με βάση τα φυσιολογικά επίπεδα που περιγράφονται στην προηγούμενη ενότητα: ασθενείς με θετικά (≤460 ng /mL ή & gt? 850 ng /mL) και αρνητικό (460-850 ng /mL) προεγχειρητική sCD26. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές ως προς το φύλο, την ηλικία κατά τη διάγνωση, το στάδιο κατά Dukes ‘, ιστολογική βαθμό, τη θέση του όγκου, την κατάσταση της νόσου ή

συμβάν του

μεταξύ αυτών των ομάδων (Πίνακας 1).

Η

Όσον αφορά την άλλα προεγχειρητική δείκτες, η CEA προσδιορίστηκε σε 33 ασθενείς, με 10 περιπτώσεις (30,3%) σημειώνοντας επίπεδα πάνω από το cut-off? CA-19.9 αναλύθηκε σε 21 περιπτώσεις, που προκύπτει κατά τη διάρκεια της αποκοπής σε 3 περιπτώσεις (14,3%)? και CA-72,4 εμφανίστηκε μεταβληθεί σε 3 από 18 περιπτώσεις (16,7%). Τα κλινικά και επιδημιολογικά χαρακτηριστικά μελετήθηκαν επίσης σύμφωνα με την θετικότητα για κάθε μία από αυτές τις κλινικές δεικτών (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται), και μόνο το CA-72.4 και η ιστολογική βαθμός του όγκου έδειξαν σημαντικές διαφορές (

σ

= 0,022 ).

επίπεδα των καρκινικών δεικτών σε μετεγχειρητική δείγματα αίματος

τα επίπεδα της sCD26 και τις κλινικές CRC δείκτες αξιολογήθηκαν κατά τις ιατρικές εξετάσεις παρακολούθησαν κάθε ασθενή κατά τη διάρκεια της εποπτείας τους. Η μέγιστη ελάχιστη αναλογία /συγκέντρωση sCD26 περιλαμβάνεται στον πίνακα S1. Η ανάλυση αυτών των μετρήσεων αποκάλυψε τάσεις, η οποία μας επέτρεψε να διακρίνει τέσσερις ομάδες ασθενών:

ασθενών ελεύθερη νόσου στο τέλος της εποπτείας

Η γενική τάση που ακολουθείται από ασθενείς με νόσο χωρίς ήταν. η ανάκαμψη των φυσιολογικών επιπέδων κατά την προεγχειρητική sCD26 ήταν χαμηλό και σταθερό τίτλους πάνω από 460 ng /ml, αλλά κάτω από 850 ng /mL. Το Σχήμα 1 δείχνει τα επίπεδα sCD26 κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης του εκπροσώπου ασθενή (ασθενής 25). Αυτή η τάση παρατηρήθηκε σε 22 από τους ασθενείς ελεύθερη νόσου 28 (78,6%). Επιπλέον, η ομάδα έδειξε σταθερή τίτλους χωρίς σημαντικές διακυμάνσεις, με αποτέλεσμα μια μέση μέγιστη ελάχιστη αναλογία /sCD26 1,52. Το σχήμα 1 δείχνει επίσης τις τιμές του CEA, CA-19.9 και CA-72.4 κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης του εκπροσώπου ατόμου. Όλοι οι ασθενείς της νόσου χωρίς έδειξε φυσιολογικά επίπεδα CEA στην προεγχειρητική ορό και όλη την ώρα επιτήρησης. CA-19.9 και CA-72.4 δεν μετρήθηκαν σε 11 από αυτούς τους ασθενείς, αλλά τα διαθέσιμα στοιχεία έδειξαν ότι τα επίπεδα έτειναν επίσης να είναι σταθερό και κάτω από τα αντίστοιχα σημεία αποκοπής, με μόνο ένα άτομο (ασθενής 25) που δεικνύει αυξημένο CA-72.4 επίπεδα.

Τα μαύρα βέλη δείχνουν την έναρξη και το τέλος των κύκλων χημειοθεραπείας.

Η

ασθενείς με επιμονή όγκου αντιμετωπίζονται με την παρηγορητική χειρουργική επέμβαση.

Η περίοδος παρακολούθησης για τις δύο ασθενών δεν υπερβαίνει το 10 μηνών λόγω του

συμβάν του

. Χαμηλά επίπεδα sCD26 ήταν χαρακτηριστικά σε αυτή την ομάδα, παραμένοντας αρκετά σταθερή. Στο Σχήμα 2 (ασθενής 42), τα επίπεδα sCD26 ελαφρώς αυξήθηκε πάνω από το 460 ng κατώφλι /mL αλλά μειώθηκε πάλι σε χαμηλές τιμές με την ακόλουθη μέτρηση. Η μέγιστη ελάχιστη αναλογία /sCD26 οδήγησε σε 1,17 για αυτόν τον ασθενή. Αν και ο άλλος ασθενής έδειξε επίσης μειωμένα επίπεδα sCD26, μόνο μία μέτρηση έγινε πίσω από 2 μήνες μετά την επέμβαση? Ως εκ τούτου, η μέγιστη ελάχιστη αναλογία /δεν μπορεί να υπολογιστεί.

Οι διακεκομμένες βέλος δείχνει

συμβάν του

.

Η

Από την άλλη πλευρά, CEA, CA-19.9 και CA-72.4 μετρήσεις ήταν διαθέσιμα για έναν ασθενή (Σχήμα 2). Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης το άτομο αυτό έδειξαν αυξημένη CEA, ενώ CA-19.9 και CA-72.4 εμφανίζονται σε κανονικές τιμές.

Οι ασθενείς με υποτροπιάζουσα όγκους.

Οι 3 ασθενείς με υποτροπιάζουσα όγκους είχαν υποτροπή χρόνο 10,7, 25,4 και 26,6 μήνες, αντίστοιχα (οι ασθενείς 29-31). Η εξέλιξη των επιπέδων sCD26 παρουσιάζεται στο Σχήμα 3 για ένα αντιπροσωπευτικό άτομο (ασθενής 31). Σε αυτήν την περίπτωση, κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης και πριν από την επανάληψη είχε διαγνωστεί, οι ασθενείς ανάρρωσαν φυσιολογικά επίπεδα (όταν χαμηλά στην αρχή). Ωστόσο, λίγο πριν επιβεβαιώθηκε επανάληψη, οι τρεις ασθενείς είχαν σημαντική αύξηση (πάνω από 850 ng /mL σε 2 από 3 περιπτώσεις), ακολουθούμενο από ένα ή δύο διαδοχικά και οξεία μειώσεις (όχι αναγκαστικά κάτω από 460 ng /mL). Ως εκ τούτου, η αστάθεια στα επίπεδα sCD26 προηγήθηκε της εμφάνισης της υποτροπής. Σε σχέση με τη μέγιστη ελάχιστη αναλογία /sCD26, αυξήθηκε στο 2,12.

Η προς τα πάνω βέλος αντιπροσωπεύει τη διάγνωση της υποτροπής, και η διακεκομμένη βέλος του χρόνου

συμβάν του

.

Όσον αφορά τις κλινικές δείκτες, CEA βρέθηκε αυξημένο σε 1 από τα 3 περιπτώσεις, CA-19.9 επίσης σε 1 από τις περιπτώσεις (Σχήμα 3) και CA-72.4 σε κανέναν από τους ασθενείς.

ασθενείς με μεταστατική νόσο.

Η ομάδα των ασθενών με μετάσταση έδειξε μια άλλη διαφορετική τάση. Στην περίπτωση των ηπατικών μεταστάσεων (Σχήμα 4Α? Ασθενής 34), ανεξάρτητα από την προεγχειρητική συγκέντρωση sCD26, κατά τη διάρκεια επίπεδα παρακολούθησης φθάσει ή ευρέως υπέρβαση 850 ng /mL ανώτατο φυσιολογικό όριο (σε 4 από τους 5 ασθενείς? 80,0%). Στο άλλο ασθενή, μας έλειπε δείγματα από δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση μετάσταση, αλλά το τελευταίο δείγμα έδειξε μια τιμή κοντά σε αυτό το όριο και την ίδια τάση για υψηλότερες τιμές. Ως εκ τούτου, η μέγιστη αναλογία ελάχιστο /sCD26 για αυτή την υπο-ομάδα αντιστοιχούσε σε 2,17, παρόμοια με εκείνη για τους ασθενείς με τοπική υποτροπή του όγκου.

Τα μαύρα βέλη δείχνουν την αρχή και το τέλος των κύκλων χημειοθεραπείας και η προς τα πάνω βέλος υποδεικνύει διάγνωση της μετάστασης .

η

σε σχέση με τους ασθενείς με πνευμονικές μεταστάσεις (Εικόνα 4Β? ασθενή 39) μια σημαντική αύξηση πάνω από 850 ng /mL ανώτατο όριο ανιχνεύθηκε πριν διαγνώστηκαν οι μεταστάσεις, που ακολουθείται από μια μείωση, γεγονός που υποδηλώνει ασταθή επίπεδα sCD26. Σε αυτή την υπο-ομάδα η μέγιστη ελάχιστη αναλογία /sCD26 αντιστοιχούσε στο 2,86, υψηλότερες από τις προηγούμενες αναλογίες. Η τάση αυτή βρέθηκε επίσης σε ασθενείς με περιτοναϊκή κάθαρση ή νήστιδα και μετάσταση σπλήνα, με αυξημένα επίπεδα sCD26 κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, και κατ ‘ανώτατο όριο της ελάχιστης αναλογίας /sCD26 1,48 (ασθενής 40) και 5,34 (ασθενής 41), αντίστοιχα.

συνοπτικά, η γενική τάση που παρατηρείται σε ασθενείς με μετάσταση ήταν μια συγκέντρωση sCD26 πάνω από το ανώτερο 850 ng /mL αποκοπής, και μια συνολική μέση μέγιστη /ελάχιστη αναλογία sCD26 του 2.63 για την ομάδα. Να σημειωθεί, όλες αυτές οι ασθενείς είχαν κύκλους χημειοθεραπείας, η οποία φάνηκε να χαμηλά επίπεδα sCD26 παροδικά.

Η συμπεριφορά των κλινικών δεικτών σε ασθενείς με μετάσταση δείχνεται επίσης στα Σχήματα 4Α και 4Β για τις αντιπροσωπευτικές ασθενείς. Παρά τη διάγνωση των μεταστάσεων, CEA, CA-19.9 και CA-72.4 επίπεδα παρέμεινε κανονική και σταθερή κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης στο 5/10, 4/10 και 7/10 ασθενείς, αντίστοιχα.

καμπύλης ROC ανάλυση για μετεγχειρητική sCD26 ορό

Στατιστικά σημαντικές διαφορές παρατηρήθηκαν στο ελάχιστο δείκτη μέγιστης /sCD26 μεταξύ των ασθενών ελεύθερη νόσου, οι ασθενείς με τοπική υποτροπή και εκείνων με μετάσταση (

σ

= 0,005). Οι διαφορές αυτές μελετήθηκαν περαιτέρω χρησιμοποιώντας ανάλυση καμπύλης ROC (που παράγεται με τις μέγιστες ελάχιστες αναλογίες /sCD26). Συμπεριλήφθηκαν μόνο ασθενείς που έλαβαν αγωγή με θεραπευτική χειρουργική επέμβαση, που ταξινομούνται ως απαλλαγμένη από την ασθένεια (n = 28) ή με τοπική ή απομακρυσμένη υποτροπή (n = 13). Μια AUC των 0.835 (95% CI 0,702 έως 0,968?

σ

& lt? 0.0001) (Σχήμα 5) αποκτήθηκε, δείχνει μια βέλτιστη ακρίβεια για το διαχωρισμό των ασθενών με υποτροπιάζουσα νόσο. 100% ευαισθησία επιτεύχθηκε με μια μέγιστη /ελάχιστη αναλογία sCD26 cut-off 1,43 (46,4% ειδικότητα). Ειδικότητα μπορεί να ενισχυθεί περαιτέρω, λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι οι περισσότεροι ασθενείς με ψευδώς θετικά ελεύθερη νόσου δεν ξεπεράσει το 850 ng /mL cut-off. Ωστόσο, μια υψηλότερη ειδικότητα (92,9%) παρατηρήθηκε για το 1,98 cut-off (ευαισθησία 61,5%).

Το αντίστοιχο AUC παρέχεται στο κείμενο.

Η

Συζήτηση

Πολυάριθμες μελέτες, συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις, καθώς και οι αμερικανικές και ευρωπαϊκές κοινωνίες του καρκίνου, καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι ο καλύτερος τρόπος για να επιτευχθεί η έγκαιρη διάγνωση της υποτροπής και τη βελτίωση της επιβίωσης είναι μέσω της εντατικής παρακολούθησης. Ωστόσο, η συναίνεση δεν έχει επιτευχθεί σχετικά με το πρωτόκολλο για την εντατική παρακολούθηση (συνδυασμός των δοκιμών και τη συχνότητα) [1] – [8].

Στην πραγματικότητα, τα υλικά που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος κλινικές δείκτες [9], [10 ], συμπεριλαμβανομένης της CA-19.9 και CA-72.4, δεν είναι ούτε συνιστάται για παρακολούθηση μετά θεραπευτική εκτομή ούτε για την πρόγνωση [5] – [8]. Στις κατευθυντήριες γραμμές τους, τόσο η EGMT και ομάδες ASCO προτείνουμε τη μέτρηση του CEA σε ασθενείς CRC στο στάδιο II ή III κάθε 2-3 μήνες [6] ή κάθε 3 μήνες [8] κατά τη διάρκεια τουλάχιστον 3 χρόνια μετά τη διάγνωση. Ωστόσο, υπάρχει μια συνεχής συζήτηση γύρω από το CEA, κυρίως λόγω της έλλειψης ειδικότητας. Μερικοί συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η αύξηση της συγκέντρωσης του αντιγόνου είναι ένα φτωχό μέσο πρόβλεψης των τοπικής υποτροπής, και ακόμη και σε ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις μία αυξανόμενη συγκέντρωση είναι μια σχετική καθυστέρηση φαινόμενο [21], [22]? κατά συνέπεια, CEA στον ορό θα πρέπει να εγκαταλειφθεί σε τακτική παρακολούθηση [6]. Τα αποτελέσματά μας σε αυτή τη μελέτη συμφωνεί με τη σύσταση αυτή

Σε προηγούμενες μελέτες μας, τα επίπεδα sCD26 χαμηλά στον ορό παρατηρήθηκαν σε ασθενείς CRC από διάφορες πληθυσμιακές ομάδες: α. κοόρτη ασθενών-μαρτύρων [15] και κυρίως συμπτωματική ομάδα που υποβλήθηκαν σε κολονοσκόπηση [16]. Στην πρώτη μελέτη, τα διαφορετικά επίπεδα της προεγχειρητικής sCD26 θα μπορούσε να συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης μιας υποτροπιάζουσας νόσου [15]. Επιπλέον, έχουμε καθώς και άλλοι παρατήρησαν ότι ορισμένοι μεταστατικό CRC ασθενείς έδειξαν υψηλές συγκεντρώσεις sCD26 [16], [20]. Σε αυτή την πιλοτική μελέτη μετρήσαμε τόσο την προεγχειρητική και μετεγχειρητική επίπεδα sCD26 να αξιολογήσει την ικανότητά του στην πρόβλεψη και την πρόβλεψη της διάγνωσης ενός υποτροπή της νόσου, είτε τοπικά είτε σε ένα μακρινό όργανο. Καθώς το 80% όλων των υποτροπών διαγιγνώσκονται κατά τα πρώτα δύο χρόνια μετά την επέμβαση [8], [22], αναλάβαμε μια παρακολούθηση κατά τη διάρκεια τουλάχιστον αυτής της περιόδου.

Τα κλινικά και επιδημιολογικά χαρακτηριστικά των ασθενών ( το φύλο, την ηλικία, το Dukes ‘στάδιο, διαφοροποίηση ή τον εντοπισμό του όγκου) αναλύονται σύμφωνα με τις προεγχειρητικές επίπεδα sCD26 καθίσταται καμία σχέση, επιβεβαιώνοντας προηγούμενα ευρήματα μας [15]. Αν και οι ασθενείς σταδίου D έδειξαν υψηλότερα επίπεδα σε σύγκριση με λιγότερο επεμβατική στάδια όγκου, όπως παρατηρήθηκε στο παρελθόν [15], δεν υπάρχει στατιστικά σημαντικές διαφορές βρέθηκαν για την κατάσταση της νόσου ή την παρουσία /απουσία υποτροπής σε σχέση με sCD26 θετικότητα με βάση την 460/850 ng /mL cut-off.

σε σχέση με την επίδοση sCD26 θεωρώντας προεγχειρητική δείγματα, βρήκαμε μια μειωμένη ευαισθησία για τη διάγνωση της CRC σε αυτή την ομάδα (51,2%), σε σύγκριση με το 81,8% που παρατηρήθηκε προηγουμένως [16] ή από άλλους [17], [18]. Οι διαφορές μπορεί να αποδοθεί για να μελετήσει τις ρυθμίσεις αφού σε αυτή την ομάδα μόνο οι ασθενείς που έχουν ήδη διαγνωστεί της CRC περιλήφθηκαν, ενώ συμπεριλήφθηκαν στην άλλη μελέτη κυρίως συμπτωματική ατόμων που έχουν διαγνωστεί διαφορετικών παχέος παθολογίες. Εναλλακτικά, για τεχνικούς λόγους που σχετίζονται με την ειδικότητα των αντισωμάτων που χρησιμοποιούνται για την Elisa για την ανίχνευση sCD26 μπορεί επίσης να εξηγήσει τις διαφορές [14]. Σε σχέση με αυτό, και όπως συζητείται αλλού [20], η sCD26 αποκοπής άλλαξε από 410 στην πρώτη μας μελέτη [15] προς το 460 ng /mL [16] που χρησιμοποιείται εδώ. Έτσι, με βάση τα προηγούμενα αποτελέσματα μας με αυτό το κιτ [15], [16], [19] τιμές sCD26 μεταξύ 460-850 ng /mL θεωρήθηκαν φυσιολογικά. Εμείς προκαταρκτικά επέλεξε το 850 ng /mL ανώτερο όριο για τη μελέτη αυτή, επειδή σε προηγούμενες εργασίες επίπεδα sCD26 μας βρέθηκαν εντός αυτού του εύρους σε μη παθολογικές άτομα (αναθεωρούνται στο [20]). Επίσης, η ποσότητα του αναστολέα DPP-IV /αντιγόνου CD26 βρέθηκε σε φυσιολογικό ορό είναι συνεπής με τις αναμενόμενες τιμές με βάση την ειδική ενεργότητα του καθαρισμένου ορού DPP-IV [23], και υπάρχει συνήθως συσχέτιση μεταξύ της DPP-IV ενεργότητας και τα επίπεδα sCD26 σε παθολογικές συνθήκες [21].

με βάση την προτεινόμενη sCD26 φυσιολογικό εύρος στις μετεγχειρητικές μετρήσεις, ήμασταν σε θέση να καθορίσει διαφορετικές χαρακτηριστικές τάσεις για το καθεστώς της νόσου. Αυτά επιβεβαιώθηκαν περαιτέρω με μια καμπύλη ROC με βάση το μέγιστο ελάχιστο δείκτη /sCD26 που μετριέται σταθερότητα τίτλο sCD26 κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Αυτή η ανάλυση έδειξε μια βέλτιστη ακρίβεια για τη διάκριση ασθενείς με νόσο χωρίς από εκείνους με τοπική ή απομακρυσμένη υποτροπή της νόσου. Σύμφωνα με τα παραπάνω, στους περισσότερους ασθενείς ελεύθερη νόσου επίπεδα σταθερά sCD26 (460-850 ng /mL? Μέγιστο ελάχιστο δείκτη /1,52) βρέθηκαν. Αυξήσεις πάνω από 850 ng /mL ανιχνεύθηκαν σε 6 ασθενείς ελεύθερη νόσου (2 περιπτώσεις σημείωσαν αύξηση κατά το τέλος της περιόδου παρακολούθησης και χωρίς περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με αλλαγές στην κατάσταση της νόσου θα μπορούσε να αποκτηθεί? 2 περιπτώσεις διαγνώστηκαν από χωροκατακτητικές βλάβες στο ήπατος χωρίς ενδείξεις ηπατικής μετάστασης? ενώ καμία εξήγηση για τα υψηλά επίπεδα βρέθηκαν στις άλλες 2 περιπτώσεις)

σε σχέση με τους ασθενείς με τοπική ή απομακρυσμένη υποτροπή, στην πλειονότητα των περιπτώσεων (10/13. ? 76,92%) επίπεδα sCD26 ξεπέρασε το 850 ng /mL και ήταν ασταθής (κατ ‘ανώτατο όριο της ελάχιστης αναλογίας /2.49). Συγκεκριμένα, αιφνίδιες αυξήσεις πάνω από 850 ng /mL ακολουθείται από διαδοχικά και οξεία μειώσεις θα μπορούσε να προβλέψει επανεμφάνιση τουλάχιστον 2-3 μήνες πριν από την κλινική διάγνωση στους 3 ασθενείς με τοπική υποτροπή. Αυτό θα μεταφραστεί σε μια προηγούμενη ογκολογική θεραπεία και χειρουργική εκτομή, με αυξημένο ποσοστό επιβίωσης [3] – [5].

Στην περίπτωση των μακρινών υποτροπών, του ήπατος και του πνεύμονα ήταν οι πιο συχνές όργανα που επηρεάστηκαν σε ομάδα μας , σύμφωνα με 35-55% της ηπατικής μετάστασης και 10% της μετάστασης πνεύμονα αναφέρθηκαν για τους ασθενείς CRC [24] – [25]. Ηπατικών μεταστάσεων κατά την αρχική διάγνωση ανιχνεύθηκαν σε 3 ασθενείς και κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης σε 2 ασθενείς. Σε μία από τις τελευταίες, οι υψηλές συγκεντρώσεις sCD26 (φθάνοντας 3.200 ng /ml) παρατηρήθηκαν από 2 μήνες μετά τη χειρουργική επέμβαση και κατά τη διάρκεια όλης της παρακολούθησης, δείχνοντας σε πολύ πρώιμο στάδιο (πάνω από 49 μήνες πριν) την υποψία της μετάστασης. Αντιθέτως, στο άλλο ασθενή, τα επίπεδα κάτω από το 460 ng /mL αποκοπής βρέθηκαν 11 μήνες πριν από την επιβεβαίωση της μετάστασης, υποδεικνύοντας επίσης την παρουσία επανάληψης. Σε δύο από τους ασθενείς με μετάσταση στους πνεύμονες, αυξήσεις στην sCD26 πάνω από 850 ng /mL καταγράφηκαν 3,8 και 29,1 μήνες αντίστοιχα, πριν από τη διάγνωση της μετάστασης? στην άλλη περίπτωση, αυξημένα επίπεδα (2.900 ng /mL) συνέπεσε με τη διάγνωση. Για άλλη μια φορά, η δοκιμή μας θα είχε προβλέψει την διάγνωση των μεταστάσεων.

Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η περιοδική μέτρηση των επιπέδων sCD26 ορού κάθε 3 μήνες θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως οδηγός για ογκολογικές λήψη αποφάσεων, προειδοποιώντας για την εμφάνιση της επανάληψης με βάση σχετικά με τη μέγιστη ελάχιστη αναλογία /sCD26 και τα επίπεδα sCD26 κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Η συμπεριφορά του sCD26, σύμφωνα με την κατάσταση της νόσου συνοψίζεται στο Σχήμα S1. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματα αυτά θα πρέπει να θεωρούνται προκαταρκτικά και πρέπει να επεκταθεί σε ένα μεγαλύτερο σύνολο δεδομένων για την περαιτέρω προοπτικές και αναδρομικές μελέτες. Ωστόσο, η εφαρμογή αυτού του τεστ στην κλινική πρακτική θα μπορούσε να είναι εφικτό δεδομένου ότι μια εξαγωγή του αίματος γίνεται τακτικά κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης των ασθενών CRC και η δοκιμή αποτελείται από μια τυπική δοκιμασία Elisa.

Όσον αφορά την βιολογική σημασία των αποτελεσμάτων μας, ελέγξαμε ότι, παθοφυσιολογικές, χαμηλά επίπεδα sCD26 συμβαίνουν ταυτόχρονα με μειωμένη ανοσολογική κατάσταση, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων αιματολογικών και συμπαγών όγκων, ενώ τα αυξημένα επίπεδα εμφανίζονται σε φλεγμονώδεις και μολυσματικές ασθένειες, άλλες αιματολογικές όγκων, και ασθένειες του ήπατος, όπως ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [14]. Το διαλυτό sCD26 που βρέθηκαν στον ορό πιθανώς υπόστεγο με πρωτεολυτική διάσπαση της διαμεμβρανικής CD26 [14], [26]. Εκτός από την κλασική τριχοειδή ενδοθηλιακά, ηπατικές και το ανοσοποιητικό τους ιστούς από τους οποίους προέρχονται sCD26 μπορούσε [13], [14], [26], μπορούν επίσης να συμπεριληφθούν πρόσφατα ο λιπώδης ιστός [27] και των μυών [28].

είναι πλέον σαφές ότι συνδέονται με το ανοσοποιητικό μηχανισμοί είναι δεξιότητες που τα καρκινικά κύτταρα πρέπει να αποκτήσει στο δρόμο τους προς προκαλώντας έναν όγκο, συμπεριλαμβανομένης της δυνατότητας να αναπτυχθεί μέσα σε ένα χρόνια φλεγμονή μικροπεριβάλλον, η ικανότητα να αποφύγει ανοσολογική αναγνώριση και η ικανότητα να καταστέλλουν το ανοσοποιητικό αντιδραστικότητα . Αυτές οι τρεις δυνατότητες έχουν αναγνωριστεί πρόσφατα ως το ανοσοποιητικό χαρακτηριστικά του καρκίνου [29]. Ως εκ τούτου, για CRC έχουμε υποθέσει [14] το ανοσοποιητικό σύστημα ως η πηγή των υποβαθμισμένων επίπεδα κυρίως επειδή CD26 δεν εκφράζεται διαφορικά σε πρωτογενείς όγκους και φυσιολογικούς ιστούς κόλον [30], [31]. Επιπλέον, πολλοί

in vivo

μελέτες βρήκαν συσχέτιση μεταξύ των μεταβολών στα DPP-IV ενεργότητας στον ορό και τους αριθμούς των PBL, Τ λεμφοκυττάρων, CD26 + Τ κύτταρα και η ποσότητα του CD26 σε Τ λεμφοκυττάρων μεμβράνες του πλάσματος (που επισκοπείται στο [ ,,,0],14]). Ως εκ τούτου, μπορεί να είναι δυνατό ότι ο αναπτυσσόμενος όγκος μπορεί να ανοσοκαταστολής πληθυσμό sCD26 ροών ή κάτω ρύθμιση της παραγωγής των κυκλοφορούντων sCD26 μέσω ΤΟΡ-β [32].

Είναι ενδιαφέρον ότι οι αυξημένες συγκεντρώσεις sCD26 βρίσκονται στο Dukes D CRC ασθενείς με μετάσταση [15] και σε αυτό το έργο μπορεί να σχετίζεται με τα πρόσφατα ευρήματα από Pang και οι συνεργάτες του [31]. Ανέφεραν διαφορική έκφραση του CD26 μεταξύ πρωτογενών όγκων και μεταστάσεων. Οι συγγραφείς αυτοί προσδιορίζονται τα κύτταρα CD26 εκφράζουν τα καρκινικά βλαστικά κύτταρα (CSC), που συνδέεται με αυξημένη εισβολής και χημειοαντίσταση. Όταν απομονώνεται και εγχύθηκε σε ποντικούς αυτά τα CD26 + κύτταρα οδήγησε στην ανάπτυξη των μακρινών μετάσταση [31]. Εάν αυτά τα κύτταρα τα οποία παράγουν αυξημένα επίπεδα sCD26 μπορεί να σχετίζεται με την ταχεία διαστολή του πληθυσμού ή ίσως εξαιτίας του αυξημένου μεταβολισμού έκφρασης CD26 και απόπτωση. Η ιδέα αυτή συμφωνεί και συμπληρώνει τα ευρήματά μας από αυξημένα επίπεδα sCD26 σε μεταστατικούς ασθενείς. Σύμφωνα με την προηγούμενη έκθεση, μια πρόσφατα δημοσιευμένη εργασία από Lam και οι συνεργάτες του [33] ανέφεραν τα επίπεδα έκφρασης σημαντικά υψηλότερα CD26 του όγκου σε ασθενείς CRC με μακρινή μετάσταση σε σύγκριση με μη μεταστατικό ασθενείς. Επιπλέον,

in vitro

πειράματα με αυτά τα CSC βρίσκονται σε εξέλιξη στο εργαστήριο μας για να αναλύσουμε την ικανότητά τους να παράγουν sCD26, η οποία θα μπορούσε ίσως να εξηγήσει τις αυξημένες συγκεντρώσεις sCD26 βρεθεί σε μεταστατικούς ασθενείς.

Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι αυτές οι αλλαγές έχουν σημαντικές συνέπειες σε ογκογόνο διαδικασίες. Τα τρέχοντα δεδομένα υποστηρίζει τρεις πιθανών ρόλων του sCD26 σε: (i) ενεργοποίηση-απενεργοποίηση των χημειοκινών σε φλεγμονώδεις διεργασίες? (Ii) ενεργοποίηση-απενεργοποίηση των άλλων βιολογικά δραστικών υποστρωμάτων αίματος, αυξητικούς παράγοντες ή ορμόνες? και (iii) κυτταρικής προσκόλλησης, τη μετανάστευση και εισβολή των ικανοτήτων [12] – [14]. [31], [34], [35]

Συμπέρασμα

Τα επίπεδα ορού sCD26 έδειξε καλά -defined πρότυπα κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης των ασθενών CRC. Σταθερές συγκεντρώσεις sCD26 ήταν χαρακτηριστική σε ασθενείς με νόσο χωρίς? ενώ οι ασθενείς με τοπική ή απομακρυσμένη υποτροπή της νόσου έδειξαν αυξημένα επίπεδα sCD26 με ξαφνικές μειώσεις, με αποτέλεσμα την αστάθεια. Η μέτρηση της sCD26 μπορεί να βοηθήσει να ολοκληρώσουν μια πρώιμη ανίχνευση της υποτροπιάζουσας νόσου CRC μετά από χειρουργική επέμβαση, ακόμη και σε ασθενείς υπό χημειοθεραπεία. Μόλις επιβεβαιωθεί σε μια μεγαλύτερη προοπτική μελέτη, sCD26 θα μπορούσε να είναι ένα πολύτιμο δείκτη για μετεγχειρητική παρακολούθηση.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Σχηματική αναπαράσταση της συμπεριφοράς του sCD26 κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης των ασθενών CRC σύμφωνα με την κατάσταση της νόσου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0107470.s001

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

Κλινικά χαρακτηριστικά της σειράς ασθενών παρακολουθήθηκαν στη μελέτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0107470.s002

(DOCX)

Πίνακας S2. επίπεδα

ορού της sCD26, CEA, CA-19.9 και CA-72,4 για την προεγχειρητική και μετεγχειρητική μετρήσεις

doi:. 10.1371 /journal.pone.0107470.s003

(XLS)

Ευχαριστίες