Αφηρημένο

Σκοπός

99mTc-3PRGD2, μια πολλά υποσχόμενη ιχνηλάτης στοχεύει ιντεγκρίνης υποδοχέα, μπορεί να χρησιμεύσει ως ένα νέο μέσο όγκο-ειδικό για ενιαία υπολογιστική τομογραφία εκπομπής φωτονίων (SPECT). Μια πολυκεντρική μελέτη προοπτικά σχεδιασμένη για να αξιολογηθεί η διαγνωστική ακρίβεια της

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης για μετάσταση στα οστά σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σε σύγκριση με το συμβατικό

99mTc-MDP των οστών σάρωσης.

Μέθοδοι

Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε σάρωση σε ολόκληρο το σώμα και το στήθος τομογραφία διαδοχικά τόσο σε 1 ώρα και 4 ώρες μετά την ενδοφλέβια ένεση 11,1 MBq /kg

99mTc-3PRGD2.

99mTc-MDP σε ολόκληρο το σώμα των οστών σάρωση συνήθως πραγματοποιείται μέσα σε 1 εβδομάδα για σύγκριση. Τρεις έμπειροι γιατροί πυρηνικής ιατρικής διαβάσετε τυφλά την

99mTc-3PRGD2 και

99mTc-MDP εικόνες. Η τελική διάγνωση ιδρύθηκε με βάση τη συνολική αξιολόγηση όλων των διαθέσιμων δεδομένων.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 44 ασθενών (29 άρρενες, 59 ± 10 ετών) με υποψία καρκίνου του πνεύμονα είχαν προσληφθεί από 4 κέντρα. Ογδόντα-εννέα βλάβες των οστών σε 18 ασθενείς διαγνώστηκαν ως μεταστάσεις και 23 βλάβες των οστών σε 9 ασθενείς ήταν καλοήθης. Σε μια ανάλυση βασισμένη σε βλάβες,

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης επέδειξε ευαισθησία, ειδικότητα, και η ακρίβεια του 92,1%, 91,3%, και 92,0%, αντίστοιχα. Οι αντίστοιχες τιμές διάγνωσης για

σπινθηρογράφημα οστών 99mTc-MDP ήταν 87,6%, 60,9%, και 82,1%, αντίστοιχα στους ίδιους ασθενείς.

99mTc-MDP των οστών σάρωση είχε καλύτερη αντίθεση με τις περισσότερες βλάβες, ενώ η

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης φάνηκε να είναι πιο αποτελεσματικό να αποκλείσει ψευδο-θετικά αλλοιώσεων και την ανίχνευση μεταστάσεων των οστών χωρίς οστεογένεση.

Συμπέρασμα

99mTc-3PRGD2 είναι ένα μυθιστόρημα όγκου-ειδικό πράκτορα που βασίζεται στην τεχνολογία SPECT με μια πολλά υποσχόμενη αξία στη διάγνωση των οστικών μεταστάσεων σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα.

Δίκη ΕΓΓΡΑΦΕΣ

ClinicalTrials.gov NCT01737112

Παράθεση: Miao W, Zheng S, Dai Η, Wang F, Jin Χ, Zhu Ζ, et al. (2014) Σύγκριση των

99mTc-3PRGD2 Ενσωματίνης Receptor απεικόνισης με

99mTc-MDP σάρωσης των οστών στη διάγνωση των οστικών μεταστάσεων σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα: Μια πολυκεντρική μελέτη. PLoS ONE 9 (10): e111221. doi: 10.1371 /journal.pone.0111221

Επιμέλεια: Adriano Angelucci, Πανεπιστήμιο της Λ ‘Άκουιλα, Ιταλία

Ελήφθη: 20, Μαρτίου 2014? Αποδεκτές: 15 του Σεπτέμβρη 2014? Δημοσιεύθηκε: 22 Οκτωβρίου του 2014

Copyright: © 2014 Miao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε οικονομικά, εν μέρει, από το Ίδρυμα Fujian Provincial Φυσικών Επιστημών (2010J01154), το Ειδικό Πρόγραμμα Capital για Προτεινόμενο Κλινική Εφαρμογή (Z111107058811096), το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (NSFC) έργα (81171369, 81171370, 81271614, 81071189, 81000625, 30900373, 30930030, 30870728 και 30870725), το Ταμείο Outstanding Νεολαίας (81125011), ένα έργο «973» (2011CB707703), και επιχορηγήσεις από το Υπουργείο Επιστήμης και Τεχνολογίας της Κίνας (2011YQ030114 και 2012ZX09102301-018). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μία από τις πιο θανατηφόρες ασθένειες σε όλο τον κόσμο. Η έγκαιρη διάγνωση και ακριβή αξιολόγηση της οστικής μετάστασης του καρκίνου του πνεύμονα είναι απαραίτητα για τη θεραπευτική σχεδιασμό και την υποτροπή παρακολούθησης [1] – [3]. σπινθηρογράφημα των οστών με χρήση

99mTc-MDP όπως ο ιχνηλάτης εφαρμόζεται για την ανίχνευση μετάσταση στα οστά. Ωστόσο, η διαγνωστική αξία της είναι περιορισμένη λόγω της χαμηλής εξειδίκευσης.

Η ιντεγκρίνη ασχολείται κυρίως με τις κυττάρου-κυττάρου και κυττάρου-μήτρας. Ιντεγκρίνη α

νβ

3, ένα σημαντικό μέλος της οικογένειας ιντεγκρίνης, είναι ιδιαίτερα σημαντική για την νεοπλασματική αγγειογένεση, την εισβολή και τη μετάσταση. Αυτό δεν εκφράζεται καθόλου ή εκφράζεται σε ένα πολύ χαμηλό επίπεδο στην εν ηρεμία ενδοθήλιο και άλλους φυσιολογικούς ιστούς [4] – [8]. Ως εκ τούτου, η ιντεγκρίνη α

νβ

3 υποδοχέας μπορεί να είναι μια πολλά υποσχόμενη στόχος στη διάγνωση, την αξιολόγηση και τη θεραπεία των κακοηθειών [9] – [12], που χρησιμεύει ως ένα όγκου-ειδικό παράγοντα για εκπομπής μονού φωτονίου υπολογιστική τομογραφία (SPECT).

Η τρι-πεπτιδική αλληλουχία αργινίνης-γλυκίνης-ασπαρτικού οξέος (RGD), ειδικά στην κυκλική μορφή, έχει δείξει υψηλή συγγένεια στη σύνδεση με τους υποδοχείς της ιντεγκρίνης α

νβ

3. Μερικά ραδιοσημασμένο κυκλική RGD μονομερές πεπτίδια, όπως

18F-γαλακτο-RGD,

18F-AH111585, και

99mTc-NC100692, όπως έχουν μεταφραστεί σε κλινική χρήση και έδειξαν δυναμικό στην ανίχνευση του καρκίνου του μαστού και του πνεύμονα καρκίνοι [13] – [20].

99mTc-HYNIC-3PEG

4-Ε [c (RGDfK)

2] (

99mTc-3PRGD2 για συντομία) είναι ένα νέο κυκλικό RGD dimmer πεπτίδιο που χωρίζονται από τρεις ΡΕΟ. Δείχνει πολύ υψηλότερη συγγένεια για ιντεγκρίνης α

νβ

3, η οποία επιτρέπει υψηλότερη συσσώρευση όγκου του από τους προηγούμενους RGD μονομερούς ιχνηθέτες [21] – [27]. Ως ιχνηθέτης SPECT, είναι οικονομικά αποδοτικές και ευρέως διαθέσιμα. Το πιο σημαντικό, μπορεί να χρησιμεύσει ως ένα νέο SPECT ιχνηθέτης ειδικός για την ανίχνευση των κακοηθών όγκων.

Σε μία προηγούμενη μελέτη, δείξαμε ότι προκαταρκτικά

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης στην 1 ώρα μετά την ένεση ήταν ευαίσθητος για η ανίχνευση του καρκίνου του πνεύμονα [28]. Αυτή η προοπτική πολυκεντρική μελέτη σχεδιάστηκε για να διερευνήσει την αξία του

99mTc-3PRGD2 σε σύγκριση με το

99mTc-MDP στην εκτίμηση της οστικής μετάστασης του καρκίνου του πνεύμονα.

Υλικά και Μέθοδοι

Το πρωτόκολλο για αυτή τη δοκιμή και την υποστήριξη κατάλογος CONSORT είναι διαθέσιμα ως υποστηρικτικές πληροφορίες? βλέπε Λίστα ελέγχου S1 και το πρωτόκολλο S1

Ασθενείς

Ένα σύνολο 44 ασθενών. (29 άνδρες και 15 γυναίκες? ηλικίας 41-76 ετών, μέση ηλικία ± SD, 59,2 ± 9,7) με υποψία πνεύμονα βλάβες είχαν προσληφθεί από 4 κέντρα στην Κίνα από Φεβρουάριος 2011-Ιανουάριος 2014, και οριστική παθολογικές διαγνώσεις τους ελήφθησαν (Πίνακας 1). Η μελέτη αυτή είχε εγκριθεί από το Διοικητικό Συμβούλιο Ινστιτούτο Επανεξέταση της Ένωσης Ιατρικό Κολέγιο Νοσοκομείο του Πεκίνου, Κινεζική Ακαδημία Ιατρικών Επιστημών & amp? Πεκίνο Ένωση Medical College πρώτον και, στη συνέχεια, από κάθε κέντρο, συμπεριλαμβανομένης της 1

ου Ενταγμένο Νοσοκομείο Fujian Ιατρικό Πανεπιστήμιο, το Πεκίνο Tongren Νοσοκομείο και το 1

ου Ενταγμένο Νοσοκομείο Ιατρικό Πανεπιστήμιο Nanjing. Ήταν μέρος της κλινικής δοκιμής καταχωρηθεί στην ηλεκτρονική διεύθυνση ΝΙΗ ClinicalTrial.gov (NCT01737112). Ο κύριος λόγος για την καθυστέρηση στην καταχώρηση της μελέτης ήταν να προστατεύσει την ιδέα της μελέτης. Οι συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλες οι συνεχιζόμενες και οι σχετικές μελέτες για αυτό το φάρμακο /παρέμβαση καταχωρηθεί. Όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν γραπτή συγκατάθεση τους να συμμετάσχουν σε αυτή τη μελέτη, και τα αρχεία σώθηκαν από κάθε κέντρο. Όλοι οι ασθενείς είχαν ταυτιστεί με υποψία πρωτοπαθούς καρκίνου του πνεύμονα, σύμφωνα με τα ευρήματα της υπολογιστικής τομογραφίας (CT) πραγματοποιείται μέσα σε 2 εβδομάδες. Το «πρότυπο της αλήθειας» για τη διάγνωση των βλαβών του πνεύμονα βασίστηκε σε ιστοπαθολογικά ευρήματα της χειρουργικής επέμβασης ή λεπτή βελόνα ή βρογχοσκόπηση βιοψίας, και γι ‘αυτό αλλοιώσεων των οστών βασίστηκε στην ολοκληρωμένη ανάλυση των αποτελεσμάτων. Η διάγνωση όλων των αλλοιώσεων των οστών επιβεβαιώθηκε από τουλάχιστον 2 τρόπους απεικόνισης (SPECT /CT /MRI /

18F-FDG PET-CT) και 6 μήνες παρακολούθησης (Πίνακας 2). κλινικά αρχεία των ασθενών ελήφθησαν επίσης υπόψη. ανάγνωση συναίνεση

99mTc-3PRGD2 και

99mTc-MDP εικόνες διεξήχθη στον ίδιο σταθμό εργασίας από τρεις έμπειρους γιατρούς πυρηνικής ιατρικής.

Η

Ραδιοφάρμακο προετοιμασία

το κιτ για την προετοιμασία των

99mTc-3PRGD2 παρασχέθηκε από το Ιατρικό Ερευνητικό Κέντρο ισότοπα, το Πανεπιστήμιο του Πεκίνου. Σύνθεση του προδρόμου επισήμανση, προετοιμασία kit, και

99mTc σήμανσης έχουν περιγραφεί προηγουμένως [27].

99mTc-MDP παρασχέθηκε από τον Atom εταιρεία υψηλής τεχνολογίας της Κίνας. Η ραδιοχημική καθαρότητα ήταν & gt?. 95%

Απεικόνιση πρωτόκολλο

Όλες οι σαρωτές ήταν διπλής κεφαλής γ-κάμερες, χρησιμοποιώντας ως σκόπευτρα υψηλής ανάλυσης χαμηλής ενέργειας και ένα παράθυρο ενέργειας κατά 20% με επίκεντρο 140 keV. Μετά από ενδοφλέβια ένεση 11,1 MBq /kg

99mTc-3PRGD2, ολόκληρο το σώμα επίπεδη σάρωση (10 cm /min) και απεικόνισης SPECT στήθος (zoom × 1, 30 δευτ /καρέ /6 °) διεξήχθησαν σε διπλή χρονικά σημεία της 1 ώρα και 4 ώρες (

99mTc έχει χρόνο ημιζωής 6 ώρες).

σύνολό εικόνες του σώματος 99mTc-MDP αποκτήθηκαν σε ταχύτητα σάρωσης 10 cm /min μέσα σε 1 εβδομάδα πριν ή μετά

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης.

Εικόνα και στατιστικές αναλύσεις

ανάλυσης οπτική εικόνα ολοκληρώθηκε με συναίνεση ανάγνωση από 3 έμπειρους γιατρούς πυρηνικής ιατρικής τυφλώσει με την ιστορία και την παθολογική διάγνωση. Όλες οι βλάβες των οστών αξιολογήθηκαν βλάβη από βλάβη τόσο σάρωση ολόκληρου του σώματος και του θώρακα εικόνες SPECT. Η ποιότητα της εικόνας, ο αριθμός των βλαβών, και τη διάγνωση (καλοήθεις ή κακοήθεις) έχουν τεκμηριωθεί.

Η ευαισθησία, η ειδικότητα, η ακρίβεια, η θετική προγνωστική αξία (PPV), και αρνητική προγνωστική αξία (NPV) χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα του

απεικόνισης 99mTc-3PRGD2 για τη διάγνωση των μεταστάσεων των οστών. Οι αντίστοιχες παράμετροι

99mTc-MDP ήταν υπολογίζονται επίσης για σύγκριση. τετράγωνο τεστ Chi (test) χρησιμοποιήθηκε για να κάνει σύγκριση των ποσοστών των διαφόρων δειγμάτων, με το

P

& lt?. 0,05 θεωρείται σημαντική με τη χρήση SPSS 15.0 πακέτο λογισμικού

Αποτελέσματα

Μεταξύ των προσληφθεί ασθενείς 44, 38 επιβεβαιώθηκε ότι έχουν πνευμονική κακοήθεια, συμπεριλαμβανομένου του αδενοκαρκινώματος (n = 18), καρκίνωμα πλακώδους κυττάρου (n = 13), μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (n = 3), αδενο-πλακώδους καρκινώματος (n = 1 ), μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα (n = 2), και του μεταστατικού μελανώματος (n = 1)? 6 διαγνώστηκαν με καλοήθεις αλλοιώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φλεγμονωδών ψευδο-όγκου (n = 2), κοκκίωμα της φυματίωσης (n = 2), και μυκητιασική λοίμωξη (n = 2).

Στο 44 προσλαμβάνονται ασθενείς, οι 27 ήταν βρέθηκε με βλάβες των οστών. Σύμφωνα με την συνολική εκτίμηση, 18 ασθενείς διαγνώστηκαν με μετάσταση στα οστά και 9 με καλοήθη αλλοίωση των οστών (Εικ. 1-4). Στην ανάλυση βασισμένη σε βλάβες των 27 ασθενείς, 112 οστικές αλλοιώσεις ανιχνεύθηκαν συνολικά, μεταξύ των οποίων 89 διαγνώστηκαν ως μετάσταση στα οστά και 23 ήταν καλοήθεις αλλοιώσεις. Η διαγνωστική αποτελεσματικότητα για την αξιολόγηση των οστικών μεταστάσεων συγκρίθηκε μεταξύ της απεικόνισης 1 ώρα και 4-h

99mTc-3PRGD2 και το

99mTc-MDP σάρωση ολόκληρου του σώματος (Πίνακας 3).

Α:

99mTc -3PRGD2 WB (+), Β:

99mTc -3PRGD2 SPECT (+), C:

σάρωσης 99mTc -MDP οστών (+), D: CT (+). WB:. Ολόκληρο το σώμα

Η

Το

99mTc -MDP οστών σάρωση ήταν θετική (κόκκινα βέλη), ενώ τόσο

99mTc-3PRGD2 SPECT και

18F-FDG PET ήταν αρνητικές. Α:

99mTc-3PRGD2 WB (-), Β:

99mTc-3PRGD2 SPECT (-), C:

99mTc-MDP σπινθηρογράφημα οστών (+), Δ:

18F-FDG PET ( -). WB:. Ολόκληρο το σώμα

Η

Α: Το

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης έδειξε τον καρκίνο του πνεύμονα (πράσινο βέλος), οι μεταστάσεις στους λεμφαδένες (μπλε βέλος), και οστικές μεταστάσεις (κόκκινο βέλος) κατά τη Ίδια στιγμή. Η απεικόνιση 1-h είναι καλύτερη από την 4-h απεικόνισης λόγω της σχετικά χαμηλότερης φόντο στο μυελό των οστών, το ήπαρ, και σπλήνα. Β

99mTc-MDP των οστών σάρωση αποδειχθεί καλύτερη αντίθεση, διευκολύνοντας την ανίχνευση μικρών βλαβών των οστών. Ωστόσο,

99mTc-MDP συσσωρευτεί για την επισκευή των οστών με περιορισμένη εξειδίκευση, ενώ

99mTc-3PRGD2 στοχεύουν άμεσα το μεταστατικό όγκο.

Η

99mTc-3PRGD2 τομογραφίες έδειξαν δύο οστών μεταστάσεις (μπλε βέλη) από το

99mTc-MDP σπινθηρογράφημα των οστών. Οι αλλοιώσεις αυτές επιβεβαιώθηκαν με μαγνητική τομογραφία (κάτω σειρά). Α: 1-h

99mTc-3PRGD2, Β: 4-h

99mTc-3PRGD2, C:

99mTc-MDP, D-F:. MRI

Η

Σύγκριση μεταξύ της 1-h και 4-h

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης στην αξιολόγηση των οστικών μεταστάσεων

Οι 4-h

99mTc-3PRGD2 εικόνες έδειξαν πιο εμφανή πρόσληψη στο μυελό των οστών και των εντέρων από τις εικόνες 1-h, η οποία προκάλεσε δυσκολίες στον προσδιορισμό αλλοιώσεων των οστών, ειδικά στην σπονδυλική και πυελική περιοχές (Εικ. 3 και 4). Σύμφωνα με την ανάλυση βασισμένη σε βλάβες, η 1-h

99mTc-3PRGD2 απεικόνιση αποκάλυψε περισσότερες αλλοιώσεις των οστών από την απεικόνιση 4-h. Αμφότερα τα ψευδώς θετικά και ψευδώς αρνητικά βλάβες ήταν πιο συχνές στην απεικόνιση 4-h σε σχέση με το απεικόνισης 1-h. Στις εικόνες 1-h, υπήρχαν 2 ψευδώς θετικές βλάβες βρίσκεται στο θωρακικού σπονδύλου (n = 2)? λαμβάνοντας υπόψη ότι στις εικόνες 4-h, εκτός από τις προαναφερθείσες 2 ψευδώς θετικά αλλοιώσεις, υπήρχαν 4 ακόμη ψευδώς θετικές βλάβες στις νευρώσεις. Επτά ψευδώς αρνητικό βλάβες εμφανίστηκαν στα πλευρά (n = 5), οσφυϊκό σπόνδυλο (n = 1), και λαγόνι (n = 1) σχετικά με τις εικόνες 1 h? λαμβάνοντας υπόψη ότι στις εικόνες 4-h υπήρχαν συνολικά 22 ψευδώς αρνητικά βλάβες, συμπεριλαμβανομένων των νευρώσεων (n = 12), οσφυϊκό σπόνδυλο (n = 6), λαγόνι (n = 2), και άλλους χώρους (n = 2).

Η ευαισθησία, την ακρίβεια και την ΚΠΑ του απεικόνισης 1-h ήταν 92,1%, 92,0% και 75,0% αντίστοιχα. Αυτές οι τιμές σημαντικά μειώθηκε σε 75,3%, 75,0% και 43,6% για την απεικόνιση 4-h (

P

& lt? 0,05) (Πίνακας 3). Η εξειδίκευση και PPV δεν είχαν σημαντική διαφορά μεταξύ του 1-h απεικόνισης και την 4-h απεικόνισης.

Σύγκριση μεταξύ της 1-h /4-h

απεικόνισης 99mTc-3PRGD2 και το

99mTc -MDP σάρωση

Η ευαισθησία της 1-h 99mTc-3PRGD2 απεικόνισης ήταν 92,1% για την ανίχνευση των οστικών μεταστάσεων, και δεν υπήρχε στατιστική διαφορά μεταξύ της 1-h 99mTc-3PRGD2 απεικόνισης και 99mTc-MDP σπινθηρογράφημα οστών ( P & gt? 0,05). Αν και

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης απέτυχαν να εντοπίσουν κάποιες μικρές αλλοιώσεις, όπως διαπιστώθηκε στο

99mTc-MDP σπινθηρογράφημα (Εικ. 3), αποκάλυψε επίσης ορισμένες βλάβες μη ανιχνεύσιμη σε

99mTc-MDP σπινθηρογράφημα (Εικ. 4). Επιπλέον, η ειδικότητα, η ακρίβεια, και PPV ήταν 91,3%, 92,0% και 97,6%, αντίστοιχα, για την 1-h

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης, σημαντικά υψηλότερες από εκείνες για το

99mTc-MDP των οστών σάρωση (

P

& lt? 0,05). Ωστόσο, η 4-h

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης έδειξαν σημαντικά χαμηλότερη ευαισθησία (75,3%) από ό, τι το

99mTc-MDP των οστών σάρωση (

P

& lt? 0.05), ενώ δεν διαπιστώθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο μεθόδων στην εξειδίκευση, την ακρίβεια, PPV και NPV (Πίνακας 3).

Συζήτηση

η ιντεγκρίνη α

νβ

3, ένα σημαντικό υποδοχέα στην οικογένεια ιντεγκρίνης , είναι ιδιαίτερα σημαντική για την νεοπλασματική αγγειογένεση. Ιντεγκρίνη α

νβ

3 εκφράζεται έντονα σε νεοαγγειακό ενδοθήλιο και πολλά είδη κυττάρων του όγκου? αντίθετα, βρίσκεται σπάνια σε φυσιολογικούς ιστούς και ηρεμίας ενδοθήλιο. Αυτό το χαρακτηριστικό καθιστά ένα σημαντικό στόχο για τη διάγνωση και τη θεραπεία των κακοηθειών [9] – [11].

99mTc-3PRGD2, μία νέα ραδιοεπισημασμένο πεπτίδιο RGD-based στόχευση ιντεγκρίνης α

νβ

3 υποδοχέα, έχει πρόσφατα έχουν μεταφραστεί σε κλινική εφαρμογή [28]. Σε σύγκριση με τα προηγούμενα ιχνηθετών RGD, όπως το

18F-γαλακτο-RGD,

18F-AH111585, και

99mTc-NC100692, η RGD dimmer δομή

99mTc-3PRGD2 έχει ενισχυθεί σημαντικά συγγένεια δέσμευσης να ιντεγκρίνης α

νβ

3, με αποτέλεσμα την υψηλότερη και εμφανή συσσώρευση σε όγκους [21] – [27]. Επιπλέον,

99mTc-3PRGD2 είναι ένας ιχνηλάτης SPECT που είναι πιο οικονομικά αποδοτική και μπορεί να εφαρμοστεί ευρύτερα στην κλινική πρακτική. Μια πρόσφατη πολυκεντρική μελέτη αποκάλυψε τη σημασία της

99mTc-3PRGD2 στη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα [28]. Ως περαιτέρω το ενδιαφέρον, αυτή η μελέτη συνέκρινε

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης με

99mTc-MDP σπινθηρογράφημα των οστών στη διάγνωση των μεταστάσεων των οστών. Για το καλύτερο της γνώσης μας, είναι η μελέτη απεικόνισης υποδοχέα πρώτη ιντεγκρίνης επικεντρώθηκε στην αξιολόγηση των μετάσταση στα οστά.

99mTc-MDP ολόκληρη σάρωση του σώματος έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως στην ανίχνευση των οστικών μεταστάσεων με υψηλή ευαισθησία, αλλά φτωχή ειδικότητα.

99mTc-3PRGD2 μπορούν να προσδένουν ειδικά ιντεγκρίνης α

νβ

3 υποδοχέα στην αγγειογένεση των όγκων και διαφόρων τύπων καρκινικών κυττάρων καθώς επίσης [26], [27], το οποίο προσφέρει μια πολλά υποσχόμενη ραδιο-σημασμένο ιχνηθέτη που μπορεί να αντισταθμίσει η ανεπάρκεια των

99mTc-MDP σπινθηρογράφημα των οστών στη διάγνωση των μεταστάσεων των οστών. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η 1-h

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης είχαν υψηλότερη εξειδίκευση, την ακρίβεια και την PPV από

99mTc-MDP των οστών σάρωση στη διάγνωση των οστών μετάσταση του καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, ιντεγρίνη avb3 εκφράζεται επίσης σε οστεοκλάστες και οστεοβλάστες. Αυτό μπορεί να συνδέεται με τις ψευδώς θετικών και ψευδώς αρνητικών συνθηκών στους ασθενείς, αν και πολύ λιγότερο από ό, τι εκείνα των

σπινθηρογραφήματα οστών 99mTc-MDP. Σε αυτή τη μελέτη, ψευδώς θετικά βλάβες σημειώθηκαν κυρίως στην θωρακικού σπονδύλου και αργότερα διαγνώστηκε ως εκφυλιστικές αλλαγές μέσω ολοκληρωμένη ανάλυση των CT, MRI, και ακολουθήστε-ups. Όπως είναι γνωστό ήδη, ορισμένα είδη φλεγμονή μπορεί επίσης να έχει νεο-αγγείωση [29], [30] και μπορεί να προκαλέσει

συσσώρευση 99mTc-3PRGD2. Τα ψευδώς αρνητικά βλάβες εμφανίστηκαν πιο συχνά στις νευρώσεις και οσφυϊκού σπονδύλου. Ο κύριος λόγος ήταν η μέτρια έως έντονη

συσσώρευση 99mTc-3PRGD2 στο ήπαρ, σπλήνα, του εντέρου και των νεφρών. Η φυσιολογική κατανομή μπορεί να κάνει τα τραύματα ήπια πρόσληψη μη ανιχνεύσιμο στις επίπεδες εικόνες. Ωστόσο, ορισμένες από τις αλλοιώσεις θα μπορούσαν να βρεθούν στις εικόνες SPECT. Από την άλλη πλευρά,

99mTc-3PRGD2 είναι ένας ιχνηλάτης υποδοχέα στόχευση άμεσα τα καρκινικά κύτταρα. Ως εκ τούτου,

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης μπορεί να εντοπίσει κάποιες οστικές μεταστάσεις μη ανιχνεύσιμα μέσω του

99mTc-MDP των οστών σάρωση όταν δεν υπάρχουν εμφανή οστεογένεσης ή οστεολυτική αλλαγές (Εικ. 4).

Η ευαισθησία, την ακρίβεια, και NPV ήταν σημαντικά υψηλότερες από την 1-h

απεικόνισης 99mTc-3PRGD2 σε σύγκριση με αυτές της απεικόνισης 4-h. Υπήρχαν αρκετές πιθανές λόγους. Πρώτον, το φόντο πισίνα αίμα των εικόνων 1-h ήταν αρκετά χαμηλό. Η εξάλειψη του

99mTc-3PRGD2 στην πισίνα του αίματος ήταν μάλλον γρήγορα. Jia Β κ.ά. ανακάλυψαν ότι η

99mTc-3PRGD2 στην κυκλοφορία του αίματος έγινε πολύ χαμηλά ακόμη και σε 15 λεπτά [27]. Δεύτερον, η πρόσληψη του μυελού των οστών και το έντερο ήταν υψηλότερη στις 4 ώρες από αυτές που σε 1 ώρα. Η ανίχνευση των αλλοιώσεων των οστών ήταν έτσι πιο δύσκολη όταν απεικονίζεται στις 4 ώρες, ειδικά στο οσφυϊκό σπόνδυλο και πυελική χώρα. Τρίτον, η

πρόσληψη 99mTc-3PRGD2 στις αλλοιώσεις των οστών ήταν παρόμοια ή ακόμη και σχετικά μειωμένη σε 4 ώρες σε αυτή την ομάδα ασθενών. Ως εκ τούτου, η 1-h

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης ήταν συνήθως αρκετό για την ανίχνευση των οστικών μεταστάσεων, ενώ εκτελεί άλλη απεικόνιση σε 4 ώρες ήταν χρονοβόρα και ενοχλητική με λίγα βοηθήματα για τη διάγνωση.

Υπάρχει είναι μερικοί περιορισμοί της παρούσας μελέτης. Πρώτον, είναι μια πρόκληση για τη διάγνωση οστικών μεταστάσεων χωρίς παθολογική επιβεβαίωση κάθε βλάβης. Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε την ολοκληρωμένη ανάλυση όλων των διαθέσιμων δεδομένων, όπως το πρότυπο του χρυσού? ενώ οι αναγνώστες αξιολογούνται οι βλάβες τυφλούς σε άλλα δεδομένα. Δεύτερον, τα δεδομένα προήλθαν από 4 διαφορετικά κέντρα με διαφορετικό σύστημα SPECT, με αποτέλεσμα αναπόφευκτη μεταβολή στις εικόνες. Ωστόσο, η μελέτη αυτή σχεδιάστηκε προοπτικά με τρόπο που όλα τα συστήματα SPECT συναντήθηκε με τον έλεγχο της ποιότητας και οι μελέτες που ακολούθησαν αυστηρά το ίδιο πρωτόκολλο. Όλες οι εικόνες πέρασε τον ποιοτικό έλεγχο πριν από μια κεντρική ανάγνωση. Το τρίτο περιορισμός αυτής της μελέτης είναι ο σχετικά μικρός αριθμός των ασθενών. Περαιτέρω μελέτες στις οποίες συμμετείχαν περισσότεροι ασθενείς πρότεινε, όπως τα σημερινά αποτελέσματα δείχνουν προκαταρκτικά την αξία του

απεικόνισης 99mTc-3PRGD2 ως πολλά υποσχόμενο εργαλείο για να αντισταθμίσουν την περιορισμένη εξειδίκευση των

99mTc-MDP των οστών σάρωσης. Με βάση τα ευρήματα αυτής της μελέτης και ως ενδιαφέρον για περαιτέρω διευκρίνιση της αξίας των

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης,

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την έγκαιρη αξιολόγηση της θεραπευτικής απόκρισης των οστικών μεταστάσεων για να αντισταθμίσει τον περιορισμό της συμβατικές μεθόδους απεικόνισης, συμπεριλαμβανομένων των

99mTc-MDP των οστών σάρωση, αξονική τομογραφία, μαγνητική τομογραφία και.

Εν κατακλείδι, αυτή η πολυκεντρική μελέτη υποδεικνύει ότι η 1-h

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης έχει μεγαλύτερη ειδικότητα, την ακρίβεια, και PPV από το

ολόκληρο το σώμα σάρωση 99mTc-MDP στη διάγνωση των οστικών μεταστάσεων, που αξίζουν περαιτέρω μελέτες με περισσότερους ασθενείς. Επιπλέον, η 1-h

99mTc-3PRGD2 απεικόνισης είναι καλύτερη από την απεικόνιση 4-h και είναι συνήθως αρκετά για την ανίχνευση των οστικών μεταστάσεων σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Checklist S1 .

λίστα ελέγχου CONSORT για τη δίκη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0111221.s001

(DOC)

πρωτόκολλο S1.

Πρωτόκολλο για τη δίκη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0111221.s002

(PDF)