Αφηρημένο

Ιστορικό

Μέχρι σήμερα, η σχέση μεταξύ φωσφολιπάση C έψιλον 1 (

PLCE1

) rs2274223 A & gt? G και τον κίνδυνο του καρκίνου του πεπτικού σωλήνα (DTC) παραμένει ασαφής. Για να προκύψει μια πιο ακριβή εκτίμηση του συλλόγου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για όλες τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιλαμβάνουν 8281 περιπτώσεις και 10.532 ελέγχους.

Μέθοδοι

Μια πλήρης αναζήτηση διεξήχθη για τον εντοπισμό όλες τις επιλέξιμες μελέτες του

PLCE1

rs2274223 πολυμορφισμό και την πεπτική οδό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η συγκεντρωτική αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) υπολογίστηκαν με τη χρήση σταθερού ή τυχαίο μοντέλο αποτέλεσμα. Ετερογένεια, προκατάληψη δημοσίευση και ανάλυση ευαισθησίας επίσης διερευνηθεί

Αποτελέσματα

Σε γενικές γραμμές, η

PLCE1

rs2274223 Α & gt?. G πολυμορφισμό συσχετίστηκε με κίνδυνο DTC σε όλες τις γενετικές μοντέλα (GA εναντίον ΑΑ: OR = 1.21, 95% CI = 01.14 έως 01.29,

P

& lt? 0.001? GG εναντίον ΑΑ: OR = 1,30, 95% CI = 1,06 – 1,60,

P

= 0,012? GG /GA εναντίον ΑΑ: OR = 1.20, 95% CI = 1,10 – 1,32,

P

& lt? 0.001? GG εναντίον GA /ΑΑ: OR = 1.21, 95% CI = 1,01 – 1,46,

P

= 0,040). Το υπολειπόμενο μοντέλο δεν έφτασε στατιστικά σημαντική όταν οι

P

τιμές Bonferroni διορθώθηκε σε 0,0125. Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, την εθνότητα, και η πηγή των ελέγχων, παρατηρήθηκε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του οισοφάγου, οι Ασιάτες σε τρεις γενετικά μοντέλα (σύγκριση ετεροζυγώτες, σύγκριση ομοζυγώτες και κυρίαρχο μοντέλο), πληθυσμιακές μελέτες σε όλα τα γενετικά μοντέλα, και για καρκίνο του στομάχου σε σύγκριση ετεροζυγώτες και κυρίαρχο μοντέλο μετά τη διόρθωση Bonferroni. Ωστόσο, στην υπο-θέση του καρκίνου του στομάχου, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε είτε σε καρδιακή ή μη καρδιακή γαστρικό καρκίνο.

Συμπέρασμα

Η μελέτη μας έδειξε ότι

PLCE1

rs2274223 A & gt ? G πολυμορφισμό συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο DTC, ειδικά μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών. Λόγω κάποιες μικρές περιορισμούς, τα ευρήματά μας θα πρέπει να επιβεβαιωθεί με περαιτέρω μελέτες

Παράθεση:. Zhang Χ, Zhang Υ, Gu D, Cao C, Zhang Q, Xu Z, et al. (2013) αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης Πεπτική οδός του καρκίνου σε άτομα που μεταφέρουν το gt

PLCE1

rs2274223 A &? G Πολυμορφισμός: Στοιχεία από μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (10): e76425. doi: 10.1371 /journal.pone.0076425

Επιμέλεια: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, η Κίνα

Ελήφθη: 28 του Μάρτη 2013? Αποδεκτές: 26 Αύγ 2013? Δημοσιεύθηκε: 7 Οκτωβρίου 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Το έργο υποστηρίχθηκε από μια επιχορήγηση από το Υπουργείο Υγείας και Πρόνοιας της Nanjing, Κίνα? αριθμός Grant: YKK10097? Website: https://www.njh.gov.cn. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνου του πεπτικού σωλήνα (DTC) που αναφέρεται σε μια ομάδα κακοηθειών (π.χ., που βρίσκεται στη στοματική κοιλότητα, φάρυγγα και του λάρυγγα, του οισοφάγου, του στομάχου, λεπτό και παχύ έντερο) είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου σε όλο τον κόσμο. Έχει υπολογιστεί ότι υπήρχαν περίπου 316.970 νέα κρούσματα και 147.150 θανάτους που προκαλούνται από DTC στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2011 [1]. Του οισοφάγου, του στομάχου και του παχέος εντέρου είναι οι κύριες αιτίες θανάτου από καρκίνο που σχετίζονται με τις ασιατικές χώρες της Ανατολικής [2], [3]. Ως εκ τούτου, ο εντοπισμός των πιθανών παραγόντων κινδύνου για DTC μπορεί να συμβάλλει στην πρόληψη και την έγκαιρη διάγνωση αυτών των θανατηφόρων καρκίνων.

Έχει προταθεί ότι η καρκινογένεση DTC είναι ένα συνδυασμένο αποτέλεσμα πολλαπλών παραγόντων, που περιέχει τους περιβαλλοντικούς παράγοντες, τις διατροφικές συνήθειες και κληρονόμησε επιδεκτικότητα [4], [5]. Η κατανάλωση αλκοόλ και ο καπνός είναι τα καλά αναγνωρισμένοι παράγοντες κινδύνου για DTC [6]. Παρά τον υψηλό επιπολασμό της

Helicobacter pylori

(

HP

) λοίμωξης σε καρκίνο του στομάχου, των ανθρωπίνων θηλωμάτων (

HPV

) αναγνωρίζεται ως σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο oropharygeal [7 ], [8]. Πρόσφατα, σωρευτικά στοιχεία έχουν δείξει ότι οι γενετικοί παράγοντες, ειδικά πολυμορφισμών του γονιδίου, οι οποίες περιλαμβάνουν σε πολλές βιολογικές οδούς, όπως καρκινογόνο μεταβολισμό, την απόπτωση, την επιδιόρθωση του DNA, τη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, και άλλες κυτταρικές διεργασίες, παίζουν σημαντικό ρόλο στην αιτιολογία της DTC [9 ], [10], [11], [12].

το

PLCE1

γονίδιο, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 10q23, είναι ένα μοναδικό μέλος της οικογένειας φωσφολιπάσης [13].

PLCE1

κωδικοποιεί το έψιλον φωσφολιπάσης C 1 (

PLCε1

) που καταλύει την υδρόλυση της φωσφατιδυλινοσιτόλης-4,5-διφωσφορικής εντός του δευτερεύοντος αγγελιοφόροι ινοσιτόλη 1,4,5-τριφωσφορική και διακυλογλυκερόλη (DAG ), οι οποίες συμμετέχουν στην κυτταρική ανάπτυξη, διαφοροποίηση και έκφραση γονιδίων [14].

PLCE1

έχει υποτεθεί ότι είναι ένας τελεστής της μικρής GTPases των οικογενειών Ras, Rap και Rho, και περιέχει ένα τομέα παράγοντος νουκλεοτίδιο γουανίνης αντάλλαγμα για Ras-σαν μικρά GTPases στο Ν-άκρο του και δύο Ras πρόσδεσης τομείς στο Ο-άκρο του [13], [14], [15], [16]. Πρόσφατες μελέτες έχουν αναφέρει ότι

PLCE1

διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην καρκινογένεση και της εξέλιξης των διαφόρων τύπων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του εντέρου, του δέρματος, της ουροδόχου κύστης, του παχέος εντέρου και κεφαλής και αυχένα [17], [18], [19 ], [20], [21]

Rs2274223 (α & gt? G). είναι ένας μη-συνώνυμη πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου (SNP) που βρίσκεται στο 26ο εξώνιο του

PLCE1

γονίδιο και να οδηγήσει σε η αλλαγή αμινοξέος από ιστιδίνη (His) σε αργινίνη (Arg) στο κωδικόνιο 1927 του

PLCE1

. Το 2010, δύο μεγάλης κλίμακας μελέτες συσχέτισης γονιδιώματος-ευρεία (GWASs) ταυτόχρονα ανέφερε ότι οι νέες και αξιοσημείωτες rs2274223 θέση ευαισθησίας χαμηλή διεισδυτικότητα συνδέθηκε έντονα με τον κίνδυνο της οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ESCC) και το αδενοκαρκίνωμα του γαστρικού καρδιακή (GCA) στα κινεζικά του πληθυσμού [22], [23]. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι rs2274223 (Α & gt? G) συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο πλέον DTC, όπως καρκίνων της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα και του λάρυγγα, του οισοφάγου, και το στομάχι [24], [25], [26], [27] , [28], [29], [30], [31]. Είναι ενδιαφέρον ότι, μια άλλη μελέτη απέδειξε ότι rs2274223 συσχετίστηκε με προστατευτική δράση έναντι του καρκίνου του παχέος (CRC) σε ένα κινεζικό πληθυσμό [32]. Σε αντίθετη περίπτωση, όπως αναφέρθηκε σε ένα ολλανδικό πληθυσμό και τον πληθυσμό της Νότιας Αφρικής, ήταν απίθανο ότι η

PLCE1

rs2274223 SNP παίζει ρόλο στην οισοφαγικού αδενοκαρκινώματος (ΑΗΚ) ή ESCC ευαισθησία [33], [34]. Εκτός αυτού, υπήρξε μια μελέτη επικεντρώθηκε στις ενώσεις μεταξύ του αλληλόμορφου rs2274223-G και την πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα άτομα που μεταφέρουν rs2274223 γονότυπους AG /GG είχαν υψηλότερο ποσοστό επιβίωσης από εκείνους που φέρουν την ΑΑ γονότυπο [35].

Μέχρι σήμερα, η σχέση μεταξύ του rs2274223 (A & gt? G) και η ευαισθησία του DTC είναι ασαφή σε διάφορους τύπους και εθνοτήτων καρκίνου, εν μέρει λόγω των διαφορετικών επιπτώσεων της πολυμορφισμού στις παραλλαγές του κινδύνου DTC και το σχετικά μικρό δείγμα μέγεθος σε κάθε μία από δημοσιευμένες μελέτες. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για όλες τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιλαμβάνουν 8281 περιπτώσεις και 10.532 ελέγχων για την εκτίμηση της συνολικής DTC κίνδυνο του rs2274223 (A & gt? G). Πολυμορφισμού

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Ψάξαμε PubMed και Embase (ενημερωμένο έως 28 Φεβρουαρίου 2013), χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: «rs2274223», «

PLCE1

«, «10q23», «γενετική ευαισθησία», «SNP», «πολυμορφισμός» ή «παραλλαγή» και «καρκίνος» ή «καρκίνωμα» ή «νεοπλασία». Η αναζήτηση περιορίστηκε σε αγγλική γλώσσα άρθρα. Χρησιμοποιήσαμε επίσης μια αναζήτηση πλευρά των αναφορών των πρωτότυπων μελετών για το θέμα αυτό, προκειμένου να προσδιοριστούν συμπληρωματικές μελέτες. Μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: (α) αξιολογηθεί η

PLCE1

rs2274223 πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου, (β) χρησιμοποιείται ένα σχέδιο ασθενών-μαρτύρων και (γ) περιέχονται διαθέσιμη συχνότητα του γονότυπου .

Data Extraction

Δύο ερευνητές ανεξάρτητα εξαγόμενα δεδομένα και κατέληξαν σε συναίνεση σχετικά με όλα τα στοιχεία σε περίπτωση ασυμφωνίας. Για κάθε επιλέξιμη μελέτη, εξήχθησαν τα ακόλουθα στοιχεία: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, την εθνικότητα, τη χώρα προέλευσης, το είδος του καρκίνου, η αξία των Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE), πηγή των ελέγχων, η μέθοδος του γονότυπου, και τους αριθμούς των γονότυπου περιπτώσεις και τους ελέγχους. Ethnic καταβάσεις ταξινομήθηκαν ως ευρωπαϊκών και ασιατικών (η μόνη αφρικανική μελέτη εξαιρούνται). Για τις μελέτες που συμπεριέλαβαν άτομα από διαφορετικές περιοχές του γαστρικού καρκίνου (καρδιακή και μη καρδιακή), τα δεδομένα εξήχθησαν χωριστά όποτε είναι δυνατόν.

Στατιστική Ανάλυση

Η δύναμη της σύνδεσης μεταξύ της

PLCE1

rs2274223 πολυμορφισμός και τον καρκίνο κίνδυνο αξιολογήθηκε από την αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI). Συγκεντρωτικά ΕΑΠ ελήφθησαν από το συνδυασμό των επιμέρους μελετών με σύγκριση ετεροζυγώτες (GA έναντι ΑΑ), η σύγκριση ομοζυγώτες (ΦΕΚ έναντι ΑΑ), ένα κυρίαρχο μοντέλο (AA /GA εναντίον GG), και ένα υπολειπόμενο μοντέλο (ΑΑ έναντι GA /GG). Η σημασία των συγκεντρωμένων ΙΑΠ προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το Ζ-test. Bonferroni διόρθωση χρησιμοποιήθηκε για πολλαπλές δοκιμές. Επειδή πολλαπλές συγκρίσεις έγιναν 4 φορές, αντίστοιχα, το

P

αξία μικρότερη από 0,05 /4 (0,0125) έγινε δεκτή για στατιστική σημαντικότητα μετά από διόρθωση Bonferroni. Τόσο η Q στατιστική του Cochran για τη δοκιμή για την ετερογένεια και τη στατιστική I2 να μετρηθεί η αναλογία της συνολικής διακύμανσης που οφείλεται στην ετερογένεια υπολογίστηκαν για να εκτιμηθεί η ετερογένεια μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες [36], [37]. Αν το

P

αξία της δοκιμής Q ήταν & lt? 0,05, υποδεικνύοντας έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών, την περίληψη ή την εκτίμηση της κάθε μελέτης υπολογίστηκε από το σταθερό μοντέλο επιπτώσεις (η μέθοδος Mantel-Haenszel) [38 ]. Σε αντίθετη περίπτωση, τυχαίες επιδράσεις μοντέλο (η μέθοδος Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [39]. Στρωματοποιημένη αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν επίσης από τον τύπο του καρκίνου, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το site του καρκίνου του στομάχου. Αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων, διαγράφοντας μια ενιαία μελέτη στο μετα-ανάλυση κάθε χρόνο για να δείξει την επιρροή των επιμέρους στοιχείων που να συγκεντρωτική OR. οικόπεδα χωνί και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger που χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση [40]. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού Stata (version 8.2? StataCorp LP, College Station, TX), με τη χρήση δύο όψεων

P

τιμές

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Σπουδών

το Σχήμα 1 απεικονίζει τη διαδικασία επιλογής μελέτη. Συνολικά έντεκα επιλέξιμων μελετών στις οποίες συμμετείχαν 8281 περιπτώσεις και 10.532 έλεγχοι πληρούνται όλα τα κριτήρια ένταξης και συμπεριλήφθηκαν στις συγκεντρωτικές αναλύσεις [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30] , [31], [32]. Τα κύρια χαρακτηριστικά αυτών των μελετών φαίνονται στον Πίνακα 1. Η κατανομή των γονότυπων στους ελέγχους ήταν συνεπής με την ισορροπία Hardy-Weinberg για όλες τις επιλεγμένες μελέτες. Όλες οι μελέτες ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων, μεταξύ των οποίων μία καρκίνο του στομάχου και του οισοφάγου μελέτη για τον καρκίνο, δύο γαστρικό καρκίνο μελέτες, πέντε οισοφάγου μελέτες για τον καρκίνο, μελέτη για τον καρκίνο του παχέος ένα και δύο κεφαλής και του τραχήλου (στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα και του λάρυγγα) μελέτες για τον καρκίνο. Μεταξύ αυτών των γαστρικών μελέτες για τον καρκίνο, δύο μελέτες παρείχαν πληροφορίες για το γονότυπο των καρδιακή και μη καρδιακή γαστρικό καρκίνο. Υπήρχαν επτά μελέτες που εμπλέκονται Ασίας απογόνους, τρεις μελέτες συμμετείχαν Ευρωπαϊκή απογόνους και μια μελέτη συμμετείχαν Αφρικανική απογόνους. Έλεγχοι σε επτά μελέτες ήταν βασισμένη στον πληθυσμό και σε άλλες τέσσερις μελέτες νοσοκομείο. Η δοκιμασία TaqMan πραγματοποιήθηκε σε επτά από τις μελέτες έντεκα.

Η

Σύνθεση Ποσοτική

Η αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ του

PLCE1

rs2274223 πολυμορφισμό και το ευαισθησία στον καρκίνο του πεπτικού συστήματος παρουσιάζεται στον πίνακα 2. Συνολικά, η παραλλαγή G αλληλόμορφο του rs2274223 A & gt? G θα μπορούσε να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου σε όλες τις γενετικές μοντέλα (σύγκριση ετεροζυγώτη, GA εναντίον ΑΑ: OR = 1.21, 95% CI = 01.14 – 01.29,

P

& lt? 0.001, I

2 = 35.70%? σύγκριση ομοζυγώτες, ΦΕΚ εναντίον ΑΑ: OR = 1,30, 95% CI = 1,06 – 1,60,

P

= 0,012, I

2 = 65.60%? κυρίαρχο μοντέλο, GG /GA εναντίον ΑΑ: OR = 1.20, 95% CI = 1,10 – 1,32,

P

& lt? 0.001, I

2 = 57,60%? υπολειπόμενο μοντέλο, ΦΕΚ εναντίον GA /ΑΑ: OR = 1.21, 95% CI = 1,01 – 1,46,

P

= 0,040, I

2 = 60,00%). Ωστόσο, μετά τη διόρθωση Bonferroni, η σύνδεση στο υπολειπόμενο μοντέλο δεν έφτασε στατιστικά σημαντική όταν η

P

τιμές ήταν διόρθωσης στο 0,0125.

Η

Επιπλέον, στην ανάλυση στρωματοποιημένη από τύπους καρκίνου ( Σχήμα 2), η

PLCE1

rs2274223 πολυμορφισμού ήταν σημαντικά συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο για καρκίνο του οισοφάγου (GA εναντίον ΑΑ: OR = 1.22, 95% CI = 1,10-1,34,

P

& lt ? 0.001, I

2 = 39,60%? GG εναντίον ΑΑ: OR = 1,31, 95% CI = 1.10-1.55,

P

= 0,002, I

2 = 0%? GG /GA εναντίον ΑΑ: OR = 1.24, 95% CI = 1,13 – 1,36

P

& lt? 0.001, I

2 = 45.20%? GG εναντίον GA /ΑΑ: OR = 1.20, 95% CI = 1,02 – 1,40,

P

= 0,027, I

2 = 0%). Ωστόσο, το υπολειπόμενο μοντέλο δεν έφτασε στατιστικά σημαντική όταν η

P τιμές

διορθώθηκαν Bonferroni. Παρατηρήσαμε επίσης αυξημένη ευαισθησία του καρκίνου του στομάχου σε σύγκριση ετεροζυγώτες (GA εναντίον ΑΑ: OR = 1,29, 95% CI = 1,17-1,42,

P

& lt? 0.001, I

2 = 33,30%) και κυρίαρχο μοντέλο (ΦΕΚ /GA εναντίον ΑΑ: OR = 1,32, 95% CI = 1,20-1,46,

P

& lt? 0.001, I

2 = 63,80%). Δεν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν στην ομάδα «άλλοι» (καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου κεφαλής και τραχήλου)

Η

Για την ασιατική ομάδα, κάθε γενετική σύγκριση παράγονται σημαντικά αυξημένους κινδύνους (GA εναντίον ΑΑ:. Ή = 1.28, 95% CI = 1,18-1,38,

P

& lt? 0.001, I

2 = 28.00%? GG εναντίον ΑΑ: OR = 1.51, 95% CI = 1,13-2,00,

P

= 0,005, I

2 = 62.20%? GG /GA εναντίον ΑΑ: OR = 1,29, 95% CI = 1,15 – 1,44,

P

& lt? 0.001, I

2 = 53.20%? GG εναντίον GA /ΑΑ: OR = 1.39, 95% CI = 1,06 – 1,80,

P

= 0.016, I

2 = 57.80%), αλλά το υπολειπόμενο μοντέλο δεν το έκανε φθάσει στατιστικά σημαντική διόρθωση Bonferroni, ενώ δεν υπάρχουν σημαντικές ενώσεις ανιχνεύθηκαν μεταξύ της Ευρωπαϊκής ομάδας (Σχήμα 3). Λαμβάνοντας υπόψη την πηγή ελέγχου, μελέτες με ελέγχους βάσει πληθυσμού έδειξε αυξημένα κινδύνους σε τέσσερις γενετικές συγκρίσεις (comparison ετεροζυγώτες, GA εναντίον ΑΑ: OR = 1,23, 95% CI = 1,14 – 1,33,

P

& lt? 0.001, I

2 = 45.50%? σύγκριση ομοζυγώτες, ΦΕΚ εναντίον ΑΑ: OR = 1,43, 95% CI = 1,13 – 1,81,

P

= 0,003, I

2 = 60.30%? κυρίαρχο μοντέλο , GG /GA εναντίον ΑΑ: OR = 1.24, 95% CI = 1,11 – 1,39,

P

& lt? 0.001, I

2 = 57,40%? υπολειπόμενο μοντέλο, ΦΕΚ εναντίον GA /AA: OR = 1.34, 95% CI = 1,17 – 1,55,

P

& lt? 0.001, I

2 = 51,20%). Αντίθετα, μελέτες με το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους που παρουσιάζονται μόνο οι σημαντικές ενώσεις σε σύγκριση ετεροζυγώτες (GA εναντίον ΑΑ: OR = 1.15, 95% CI = 01.03 έως 01.29,

P

= 0,017, I

2 = 16.90%) και κυρίαρχο μοντέλο συγκρίσεις (ΦΕΚ /GA εναντίον ΑΑ: OR = 1.14, 95% CI = 01.02 – 01.28,

P

= 0,017, I

2 = 58.10%), αλλά αυτό το έκανε δεν φτάνουν στατιστικά σημαντική όταν η

P

αξία Bonferroni διορθωθεί. Στην ανάλυση υποομάδων ανά περιοχές όγκων του καρκίνου του στομάχου, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση ανιχνεύεται σε οποιαδήποτε γενετική συγκρίσεις είτε σε καρδιακή ή μη καρδιακή γαστρικό καρκίνο.

Η

Δοκιμή ετερογένεια

Όταν αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ του

PLCE1

rs2274223 πολυμορφισμό και η ευαισθησία στο DTC, διαπιστώσαμε ότι υπήρχε σημαντική ετερογένεια για τη σύγκριση ομοζυγώτες (ΦΕΚ εναντίον ΑΑ:

P

ετερογένεια = 0.001 , I

2 = 65.60%), κυρίαρχο μοντέλο σύγκρισης (ΦΕΚ /GA εναντίον ΑΑ:

P

ετερογένεια = 0,009, I

2 = 57,60%) και υπολειπόμενη σύγκριση μοντέλο ( GG εναντίον GA /ΑΑ:

P

ετερογένεια = 0,005, I

2 = 60,00%), αλλά όχι για τη σύγκριση ετεροζυγώτες (GA εναντίον ΑΑ:

P

ετερογένεια = 0.113, I

2 = 35.70%). Έτσι, αξιολόγησε την πηγή της ετερογένειας για το μοντέλο σύγκρισης κυρίαρχη εξετάζοντας τον τύπο του καρκίνου, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου. αναλύσεις μετα-παλινδρόμησης έδειξε ότι καμία από αυτές τις συνυπάρχουσες μεταβλητές θα μπορούσαν να ευθύνονται για τη σημαντική ετερογένεια που παρατηρείται (εθνικότητα:

P

= 0,215, η μέθοδος του γονότυπου:

P

= 0,925, το site του καρκίνου:

P

= 0,286 και η πηγή των ελέγχων:

P

= 0.408)

Ανάλυση ευαισθησίας

Για να ληφθεί υπόψη η επίδραση του ατόμου συνόλου δεδομένων με τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ. , θα διαγράφεται μια ενιαία μελέτη συμμετείχαν στη μετα-ανάλυση κάθε φορά, αλλά οι αντίστοιχες συγχωνευμένες ΕΑΠ δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται), γεγονός που υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά ισχυρή.

Δημοσίευση Bias

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση της λογοτεχνίας. Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία (Σχήμα 4 δείχνει το διάγραμμα χοάνη της συνολικής GA εναντίον ΑΑ και GG /GA εναντίον συγκρίσεις ΑΑ). Στη συνέχεια, δοκιμή του Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας. Τα αποτελέσματα ακόμα δεν έδειξε καμία προφανή ένδειξη σφάλματος εκ της δημοσίευσης. (GA εναντίον ΑΑ:

P

= 0,205? GG /GA εναντίον ΑΑ:

P

= 0,137)

(A) GA εναντίον ΑΑ? (Β) GG /GA έναντι ΑΑ. Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Σύνδεση (OR), το φυσικό λογάριθμο του OR. Οριζόντια γραμμή, το μέσο μέγεθος επίδρασης

Η

Συζήτηση

Στο σημερινό μετα-ανάλυση, διαπιστώσαμε ότι το

PLCE1

rs2274223 Α & gt?. G πολυμορφισμό συσχετίστηκε σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο DTC, ειδικά με γαστρικό καρκίνο και τον καρκίνο του οισοφάγου. Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη για τη διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ του

PLCE1

rs2274223 Α & gt?. G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο DTC σε διαφορετικές καταγωγές

Η πρωτεΐνη PLCE1 είναι μέλος της οικογένεια φωσφολιπάση και λειτουργεί ως τελεστή triphosphatases γουανοσίνης (GTPases) όπως Ras, Rap1 και Rap2 που περιλαμβάνουν ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης, διαφοροποίησης και απόπτωσης [14], [21].

PLCE1

επίσης αλληλεπιδρά με IQ-πρωτεϊνική περιοχή ΟΤΡάσης ενεργοποίησης 1 (IQGAP1) [41], η οποία διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην αγγειογένεση και εκφράζεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα, όπου δεσμεύεται VEGFR2, ένας σημαντικός παράγοντας για την ενδοθηλιακών κυττάρων αναδιάταξη και τη μετανάστευση [42]. Αυτός ο πολυμορφισμός rs2274223 προκαλεί μία αλλαγή αμινοξέος από ιστιδίνη σε αργινίνη στο

PLCE1

εξαρτώμενη από ασβέστιο δέσμευσης λιπιδίων (C2) πρωτεϊνικής περιοχής.

Wang et al. και Abnet et al. ταυτόχρονα ανέφεραν την ισχυρή σύνδεση των νέων και αξιοσημείωτα χαμηλή διεισδυτικότητα rs2274223 θέση ευαισθησίας με τον αυξημένο κίνδυνο ESCC και GCA στην κινεζική πληθυσμό από δύο μεγάλης κλίμακας GWASs [22], [23]. Ωστόσο, ήταν απίθανο ότι η

PLCE1

rs2274223 SNP έπαιξε σημαντικό ρόλο στην ευαισθησία της ΑΗΚ ή ESCC στην αμερικανική και την ολλανδική [26], [33]. Περαιτέρω παρατήρηση έδειξε ότι το αλληλόμορφο rs2274223-G είχε ισχυρότερη επίδραση στη γυναικεία και GCA από τους άνδρες και μη-καρδιακή GC [25]. Luo et al. Διαπιστώθηκε ότι τα άτομα που μεταφέρουν

γονότυπους PLCE1

rs2274223 AG /GG είχαν υψηλότερο ποσοστό επιβίωσης από εκείνα που φέρουν το γονότυπο ΑΑ, που πρότεινε ότι το αλληλόμορφο rs2274223-G μπορεί να σχετίζεται με την πρόγνωση των ασθενών με γαστρικό καρκίνο [35] . Yuan et al. και Ma et al. Απέδωσε επίσης GAWSs και επιβεβαίωσε ότι rs2274223 συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου κεφαλής και τραχήλου [24], [31]. Επιπλέον, Li et al. απέδειξε ότι rs2274223 συσχετίστηκε με κίνδυνο μείωσης της CRC σε ένα κινεζικό πληθυσμό [32].

Αν και πολλές επιδημιολογικές μελέτες σχετικά με το

PLCE1

rs2274223 πολυμορφισμού σχετικά με τον κίνδυνο παραλλαγές του DTC είχε διεξαχθεί , τα αποτελέσματα ήταν αντικρουόμενα και ασαφή λόγω των διάφορων λόγων, όπως διαφορετικές εθνότητες, περιοχές που κατοικούν, το μέγεθος του δείγματος, οι περιβαλλοντικοί παράγοντες και συνήθειες διατροφής. Να παρέχουν μια πιο ολοκληρωμένη ανάλυση σχετικά με τη σύνδεση, θα πραγματοποιηθεί αυτή την μετα-ανάλυση βασίζεται σε έντεκα μελέτες ασθενών-μαρτύρων με 18.813 συμμετέχοντες και ανέφερε ότι το G αλληλόμορφο του

PLCE1

rs2274223 A & gt? G πολυμορφισμό συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο DTC.

στην ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, παρατηρήσαμε αυξημένη ευαισθησία σε καρκίνο του οισοφάγου στις τρεις γενετικές συγκρίσεις (comparison ετεροζυγώτες, σύγκριση ομοζυγώτες και κυρίαρχο μοντέλο) και να γαστρικού καρκίνου σε σύγκριση ετεροζυγώτες (GA έναντι ΑΑ) και το κυρίαρχο μοντέλο σύγκρισης (ΦΕΚ /GA έναντι ΑΑ) μετά τη διόρθωση Bonferroni. Τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με τα συμπεράσματα της πιο προηγούμενες μελέτες [22], [23], [25], [26], [27], [28], [29], [30], με εξαίρεση τις τρεις μελέτες σχετικά με τον καρκίνο του οισοφάγου στην αμερικανική, ολλανδικά και της Νότιας Αφρικής [26], [33], [34], εν μέρει λόγω των διαφορετικών εθνοτήτων και του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος και στις τρεις μελέτες.

σε σύγκριση με την εθνικότητα, στατιστικά σημαντικά αυξημένη κινδύνους που βρέθηκαν μεταξύ των Ασιατών για τρεις γενετικές σύγκρισης (comparison ετεροζυγώτες, σύγκριση ομοζυγώτες και κυρίαρχο μοντέλο), αλλά όχι οι Ευρωπαίοι μετά τη διόρθωση Bonferroni. Αν και ο ακριβής μηχανισμός για αυτές τις εθνοτικές διαφορές είναι ακόμα άγνωστη, ένας πιθανός λόγος είναι λόγω των διαφορών στο γενετικό υπόβαθρο και στο πλαίσιο του περιβάλλοντος και του τρόπου ζωής (όπως είναι οι διατροφικές συνήθειες, η κατανάλωση αλκοόλ και καπνό) [43]. Επιπλέον, λόγω της αλληλεπίδρασης του γονιδίου-γονιδίου, η επιρροή της gt

PLCE1

rs2274223 A &? G πολυμορφισμός μπορεί να συγκαλύπτεται ή μεγεθύνονται από την παρουσία άλλων γονιδίων τα οποία ήταν άγνωστος ακόμη στην ανάπτυξη του καρκίνου. Άλλοι παράγοντες όπως η μεροληψία επιλογής, διάφορα κριτήρια που ταιριάζουν και περιορισμένο αριθμό μελετών με τα διαθέσιμα στοιχεία μπορεί να έχουν ανεπαρκή στατιστική ισχύ για να ανιχνεύσει μια μικρή διαφορά και μπορεί επίσης να δημιουργήσει μια εκτίμηση κυμάνθηκε κίνδυνο.

Παρατηρήσαμε επίσης μια σημαντικά αυξημένη DTC κινδύνου μεταξύ των μελετών που χρησιμοποιούν ελέγχους με βάση τον πληθυσμό σε κάθε γενετικό μοντέλο, αλλά δεν χρησιμοποιούν ελέγχους νοσοκομείο. Μερικές προκαταλήψεις μπορεί να υπάρχουν σε μελέτες νοσοκομείο με βάση, για τους εν λόγω ελέγχους μπορεί να αντιπροσωπεύει ένα δείγμα μιας κακής ορίζεται πληθυσμού αναφοράς, αντί του γενικού πληθυσμού, ιδιαίτερα όταν οι γονότυποι διερευνηθεί συνδέθηκαν με την ασθένεια που μπορεί να έχουν οι έλεγχοι νοσοκομείο. Έτσι, μια σωστή και εκπρόσωπος του καρκίνου χωρίς αντικείμενο ελέγχου είναι πολύ σημαντική για τη μείωση προκαταλήψεις σε αυτές τις μελέτες συσχέτισης γονότυπο.

Αρκετές προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι η συσχέτιση μεταξύ rs2274223 και του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου ήταν ισχυρότερη στην καρδιακή από στο μη καρδιακό γαστρικό καρκίνο [22], [23], [25], [28]. Η μελέτη μας διερεύνησε επίσης τη σύνδεση με γαστρικό καρκίνο διέφερε από ανατομικό δευτερεύουσα τοποθεσία. Δυστυχώς, καμία σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε σε οποιαδήποτε γενετική συγκρίσεις είτε σε καρδιακή ή μη καρδιακή γαστρικό καρκίνο. Τα μηδενικά αποτελέσματα μπορεί να οφείλεται στον περιορισμένο αριθμό των μελετών με τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με αυτά τα χαρακτηριστικά και τις περιπτώσεις των επιλέξιμων μελέτες ήταν από τις διάφορες εθνότητες, που είχαν ανεπαρκή στατιστική ισχύ για να ανιχνεύσει μια μικρή επίδραση.

Μερικοί περιορισμοί αυτής της μετα-ανάλυσης μπορεί να έχει επηρεάσει την αντικειμενικότητα των συμπερασμάτων και πρέπει να εξεταστεί κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Πρώτον, η ποσότητα των δημοσιευμένων μελετών δεν ήταν αρκετά μεγάλο για μια συνολική ανάλυση, και η έλλειψη των αρχικών δεδομένων σε ορισμένες μελέτες περιορίζονται περαιτέρω αξιολόγηση μας των πιθανών αλληλεπιδράσεων, όπως η εθνικότητα, ανατομικά δευτερεύουσα και παθολογικές υπότυπο του καρκίνου. Δεύτερον, αν και τέλεια στρατηγική έρευνα χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό επιλέξιμες μελέτες για τις τρέχουσες μετα-ανάλυση, ήταν ακόμα δυνατό ότι μερικές μελέτες που πληρούν τα κριτήρια ένταξης δεν είχαν συμπεριληφθεί. Τρίτον, τα συνολικά αποτελέσματα βασίστηκαν σε αδιόρθωτη εκτιμήσεις, ενώ μια πιο ακριβή αξιολόγηση θα πρέπει να διενεργείται εάν ήταν διαθέσιμα πιο λεπτομερή ατομικά στοιχεία, όπως η ηλικία, το φύλο, ιστολογικών τύπων και

HP

λοίμωξη. Έλλειψη πληροφοριών μπορεί να προκαλέσει σοβαρή σύγχυση προκατάληψη.

Παρά τους περιορισμούς αυτούς, το παρόν μας μετα-ανάλυση είχε επίσης κάποια πλεονεκτήματα. Πρώτον, υπολογίζεται η συσχέτιση οριστικά μεταξύ του gt

PLCE1

rs2274223 A &? G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο DTC, και επιπλέον έδειξε την σημαντική συσχέτιση ειδικά μεταξύ των Ασιατών και όχι από τους Ευρωπαίους. Η μελέτη αυτή μπορεί επίσης να παρέχει ένα πιθανό γενετικό δείκτη και μια νέα εικόνα για την αιτιολογία της DTC. Δεύτερον, συνενώθηκαν ένα σημαντικό αριθμό περιπτώσεων και ελέγχων από διάφορες μελέτες, οι οποίες αυξήθηκαν σημαντικά την στατιστική ισχύ της ανάλυσης. Τρίτον, υπάρχουν προκαταλήψεις δημοσίευση εντοπίστηκαν, η οποία ανέφερε ότι τα αποτελέσματα ήταν πιθανό αμερόληπτη

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

PLCE1

rs2274223 Α & gt?. G πολυμορφισμός σχετίζεται με DTC κίνδυνο , ειδικά με γαστρικό καρκίνο και καρκίνο του οισοφάγου. Η

PLCE1

rs2274223 A & gt? G πολυμορφισμός είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη του DTC, και κατά πάσα πιθανότητα θα είναι ένας πιθανός θεραπευτικός στόχος για νέα φάρμακα. Παρ ‘όλα αυτά, μεγαλύτερες και καλά σχεδιασμένα πολυκεντρική μελέτη περιλαμβανομένων άλλων δυνητικών DTC κινδύνους (όπως η γονιδιακή-γονίδιο, γονίδιο-περιβαλλοντικών αλληλεπιδράσεων) θα πρέπει να διενεργείται με την επικύρωση ευρήματά μας. Επιπλέον, η έρευνα με βάση το μη-κωδικοί DTC (όπως ηπατική κυτταρική καρκίνου, ο καρκίνος του πνεύμονα, ο καρκίνος του μαστού, κλπ) θα πρέπει να γίνει για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ

PLCE1

πολυμορφισμών των γονιδίων και των κινδύνων του καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

Μια λίστα ελέγχου PRISMA για αυτό το μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0076425.s001

(DOC)