Αφηρημένο

Ιστορικό

Δεν είναι γνωστό εάν η προσθήκη της χημειοθεραπείας στην ακτινοθεραπεία βελτιώνει τα αποτελέσματα σε πρωτοπαθή καρκίνο του κόλπου. Εδώ, θα επανεξετάσει τις κλινικές εκβάσεις σε ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο του κόλπου αντιμετωπίζονται με ακτινοθεραπεία (RT) ή ταυτόχρονη θεραπεία chemoradiation (CRT).

Μέθοδοι

Εβδομήντα ένας ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο του κόλπου αντιμετωπίζονται με οριστική RT με ή χωρίς ταυτόχρονη χημειοθεραπεία σε ένα ενιαίο ίδρυμα εντοπίστηκαν και τα αρχεία τους αναθεωρούνται. Συνολικά 51 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με RT μόνο? 20 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με CRT. Οι υποτροπές αναλύθηκαν. Συνολικά ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) τα ποσοστά επιβίωσης (OS) και εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier. πραγματοποιήθηκε ανάλυση παλινδρόμησης Cox.

Αποτελέσματα

Η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν 61 έτη (εύρος, 18-92 έτη) και η διάμεση παρακολούθηση διάστημα μεταξύ των επιζώντων ήταν 3,0 χρόνια. Kaplan-Meier εκτιμήσεις για το OS και DFS διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων RT και CRT (3-yr OS = 56% έναντι 79%, log-rank

p = 0,037

? 3-yr DFS = 43% vs . 73%, log-rank

p =

0,011). Είκοσι τρεις ασθενείς (45%) στην ομάδα RT είχε μια υποτροπή σε οποιαδήποτε θέση σε σύγκριση με 3 (15%) στην ομάδα CRT (

p = 0,027

). Όσον αφορά τις θέσεις της πρώτης υποτροπής, 10 ασθενείς (14%) είχε μόνο τοπικά, 4 (6%) είχαν τις τοπικές και περιφερειακές, 9 (13%) είχαν περιφερειακό μόνο, 1 (1%) είχαν περιφερειακό και μακρινό, και 2 (3%) είχε μακρινή μόνο υποτροπής. Στη μονοπαραγοντική ανάλυση, η χρήση της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας, το στάδιο της νόσου, το μέγεθος του όγκου, και η ημερομηνία της διάγνωσης ήταν σημαντικοί προγνωστικοί της DFS. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, η χρήση της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας παρέμεινε ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα της DFS (αναλογία κινδύνου 0,31 (95% CI, 0,10 – 0,97? P = 0.04))

Συμπεράσματα

Κολπική αποτελέσματα του καρκίνου. στις φτωχές εκβάσεις. Επαρκή δόση ακτινοβολίας είναι απαραίτητη για τη διασφάλιση θεραπευτική διαχείριση. Ταυτόχρονη χημειοθεραπεία θα πρέπει να θεωρείται για τους ασθενείς με καρκίνο του κόλπου

Παράθεση:. Miyamoto DT, Viswanathan AN (2013) Ταυτόχρονη Chemoradiation για τον καρκίνο του κόλπου. PLoS ONE 8 (6): e65048. doi: 10.1371 /journal.pone.0065048

Επιμέλεια: Sharon Α Glynn, Εθνικό Πανεπιστήμιο της Ιρλανδίας Galway, Ιρλανδία

Ελήφθη: 12 Ιούλη του 2012? Αποδεκτές: 25 Απριλίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 7 Ιουνίου, 2013

Copyright: © 2013 Viswanathan, Miyamoto. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε από μια δωρεά με τον Δρ Viswanathan από τον Laurent Ταμείο του Αγίου Οικογένεια. Ο χρηματοδότης δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του κόλπου είναι μια σπάνια ασθένεια, που περιλαμβάνει μόνο το 1% -2% του συνόλου των γυναικολογικών κακοηθειών. Γνωστή προγνωστικοί παράγοντες για την επανεμφάνιση του καρκίνου του κόλπου περιλαμβάνουν το στάδιο, η συμμετοχή των λεμφαδένων [1], [2], το μέγεθος της αρχικής βλάβης [3] και η προχωρημένη ηλικία [4]. Θέση της βλάβης, την ποιότητα, και την κατάσταση του HPV έχουν αντικρουόμενα στοιχεία [5].

Η τυπική θεραπεία για μη μεταστατικό καρκίνο του κόλπου έχει ιστορικά αποτελούνταν οριστικών ακτινοθεραπεία (RT) και μόνο, με τη χρήση εξωτερικής δέσμης ακτινοθεραπείας (EBRT) με ή χωρίς βραχυθεραπεία [6], [7], [8]. Τα βέλτιστα αποτελέσματα επιτυγχάνονται με την προσεκτική επιλογή των τρόπων θεραπείας για να διασφαλιστεί η κάλυψη του όγκου και εμπλεκόμενων περιοχών. Κατά τις δύο τελευταίες δεκαετίες, η ενσωμάτωση της υπολογιστικής τομογραφίας (CT) και η μαγνητική τομογραφία (MRI) για σταδιοποίηση επέτρεψε ακριβέστερη εκτίμηση των κομβικών συμμετοχή και η κατάλληλη θεραπεία για ύποπτες περιοχές λεμφαδένων. Παρομοίως, 3-διαστάσεων (3D) απεικόνισης που χρησιμοποιείται για τον προγραμματισμό της ακτινοβολίας έχει διευκολύνει τον εντοπισμό και την οριοθέτηση του όγκου στόχου με μεγαλύτερη ακρίβεια [9].

Με δεδομένη την ευνοϊκή έκβαση των ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που έλαβαν θεραπεία με τη θεραπεία chemoradiation (CRT ) [10], [11], η μετάφραση με τον καρκίνο του κόλπου εξακολουθεί να αποτελεί θέμα συζήτησης. Μελέτες που δημοσιεύτηκαν μέχρι σήμερα τη διεύθυνση της σκοπιμότητας και τα αποτελέσματα της CRT για πρωτοπαθή καρκίνο του κόλπου, αλλά έχουν λίγες ασθενείς και επομένως, οι συγκρίσεις με την RT μόνον περιορίζονται [12], [13], [14]. Σε αυτή τη μελέτη, αναλύουμε και να συγκρίνουν τις κλινικές εκβάσεις των ασθενών με πρωτοπαθή καρκίνο του κόλπου αντιμετωπίζονται στο ίδρυμά μας είτε με οριστική RT ή με CRT.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Ασθενείς

Τα αρχεία των ασθενών με διάγνωση του πρωτοπαθούς καρκίνου του κόλπου βιοψία αγωγή με οριστική RT, με ή χωρίς ταυτόχρονη χημειοθεραπεία στο Brigham & amp? Νοσοκομείο /Dana-Farber Cancer Institute των γυναικών μεταξύ του 1972 και του 2009 εντοπίστηκαν και αναδρομικά στο πλαίσιο ενός Institutional Review Board (Dana-Farber Cancer Institute IRB) -approved πρωτόκολλο με παραίτηση από τη συναίνεση. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν πριν γυναικολογική κακοήθεια, πριν πυελική θεραπεία ακτινοβολίας, μεταστατική νόσο και η συμμετοχή του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας ή του αιδοίου. Για όλους τους ασθενείς, χαρακτηριστικά προεπεξεργασίας των ασθενών και του όγκου καταγράφηκαν, συμπεριλαμβανομένης της ημερομηνίας της διάγνωσης, το στάδιο σύμφωνα με τη Διεθνή Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής (FIGO) 2000 κατάταξης, ιστολογία, το μέγεθος του όγκου, η περιοχή του όγκου, η διαφοροποίηση του όγκου, παρουσία του λεμφικού εισβολή σκάφους ( LVI) και τη συμμετοχή των λεμφαδένων. Για κάθε ασθενή, ιατρικά αρχεία αναθεωρήθηκαν για να διαπιστωθεί αν διαγνωστικής απεικόνισης, συμπεριλαμβανομένης της πυέλου CT, MRI πυέλου και ΡΕΤ, είχε πραγματοποιηθεί για την αξιολόγηση για τη συμμετοχή των λεμφαδένων ή /και απομακρυσμένες μεταστάσεις.

Θεραπεία

χαρακτηριστικά θεραπεία για όλους τους ασθενείς καταγράφηκαν, συμπεριλαμβανομένου του τύπου της θεραπείας με ακτινοβολία που χρησιμοποιείται (EBRT, βραχυθεραπεία, ή και τα δύο), την τεχνική EBRT, τύπος βραχυθεραπεία και ρυθμός δόσης, η διάρκεια της θεραπείας, και τη χρήση χημειοθεραπείας. Για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με υψηλή δόση ισοτιμιών (HDR) βραχυθεραπεία, η συνολική δόση ακτινοβολίας μετατράπηκε στο βιολογικώς ισοδύναμη δόση (BED) σε κλάσματα 2-Gy, με τη χρήση της γραμμικής τετραγωνική εξίσωση κρεβάτι με μια αναλογία α /β του 10. Για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CRT, το είδος της χημειοθεραπείας που χρησιμοποιούνται και καταγράφηκαν ο αριθμός των κύκλων χημειοθεραπείας. Πληροφορίες συλλέγονται επίσης σχετικά με το εάν η χειρουργική επέμβαση έγινε και το είδος της χειρουργικής επέμβασης.

Κλινικά αποτελέσματα

Τα στοιχεία σχετικά με τα αποτελέσματα συλλέχθηκαν για κάθε ασθενή, συμπεριλαμβανομένων των τοπικών, περιφερειακών και μακρινή υποτροπή, την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και τη συνολική επιβίωση (OS).

Τοπική υποτροπή

ορίστηκε ως υποτροπή στον κόλπο ή paravaginal περιοχή.

Περιφερειακή υποτροπή

ορίστηκε ως υποτροπής της πυέλου ή βουβωνική λεμφαδένες.

Distant υποτροπής

περιλαμβάνονται παρα-αορτικής υποτροπές και απομακρυσμένες μεταστάσεις.

Στατιστική Ανάλυση

Αναφέρουμε διάμεσες με διατεταρτημοριακό εύρος ή μέσο με τυπική απόκλιση για τις αριθμητικές μεταβλητές και τα ποσοστά για τις κατηγορικές ή τακτικός μεταβλητές. ομάδες θεραπείας συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας την ακριβή δοκιμασία Wilcoxon για αριθμητικά ή τακτικό μεταβλητές, το ακριβές τεστ του Fisher για δυαδικές μεταβλητές, και το τεστ λόγου πιθανοφάνειας για multicategory διακριτών μεταβλητών. Δύο όψεων

p-τιμές

& lt? 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές. OS μετρήθηκε από την ημερομηνία της έναρξης της RT μέχρι την ημερομηνία θανάτου ή την τελευταία παρακολούθηση. Οι καμπύλες επιβίωσης παρήχθησαν χρησιμοποιώντας την μέθοδο Kaplan-Meier και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ log-rank. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική Cox ανάλυση παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστούν οι προγνωστικοί παράγοντες της OS και DFS. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση R, έκδοση 2.12.0

Αποτελέσματα

Εντοπίσαμε 71 ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο του κόλπου αντιμετωπίζονται με οριστική RT, με ή χωρίς ταυτόχρονη χημειοθεραπεία στο Brigham & amp.? Νοσοκομείο Γυναικών /Dana-Farber Cancer Institute μεταξύ 1972 και 2009. Συνολικά, 51 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με RT χωρίς χημειοθεραπεία και 20 υποβλήθηκαν σε θεραπεία με CRT.

ασθενών και των όγκων Χαρακτηριστικά

Λεπτομερής ασθενούς και τα χαρακτηριστικά του όγκου που παρατίθενται στον πίνακα 1. Η μέση ηλικία ήταν 61 έτη για όλους τους ασθενείς. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ της RT-μόνο και ομάδες CRT σε σχέση με το στάδιο της νόσου, το μέγεθος του όγκου, ιστολογία, διαφοροποίηση ή παρουσία LVI. Υπήρχε μια στατιστικά σημαντική διαφορά από την άποψη του χρόνου διάγνωσης? περισσότερες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με την RT μόνον είχαν διαγνωστεί πριν από το 1999, και περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CRT είχαν διαγνωστεί μετά το 1999. Όσον αφορά την περιοχή του όγκου, υπήρξε μια τάση προς ένα υψηλότερο ποσοστό των ασθενών στην ομάδα της CRT έχουν συμμετοχή του κατώτερου 1 /3 του κόλπου. Ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα της CRT από το RT-μόνη ομάδα που υποβλήθηκε σε διαγνωστική απεικόνιση? Επίσης, σημαντικά περισσότεροι ασθενείς στην εν λόγω ομάδα είχε ακτινολογικά ανιχνευθεί συμμετοχή των λεμφαδένων.

Η

Τα χαρακτηριστικά Θεραπεία Λεπτομέρειες

Η θεραπεία για όλους τους ασθενείς που παρατίθενται στον Πίνακα 2. Στην RT-μόνη ομάδα, οι περισσότεροι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με EBRT και βραχυθεραπεία, αν και ορισμένοι ασθενείς έλαβαν EBRT μόνα ή βραχυθεραπεία μόνη. Στην ομάδα CRT, όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αμφότερα EBRT και βραχυθεραπεία. Είκοσι-οκτώ τοις εκατό του συνόλου των ασθενών υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση ως μέρος της αρχικής τους διαχείρισης πριν από την RT ή CRT, συμπεριλαμβανομένων 35% των ασθενών στην RT-μόνο ομάδα και το 10% από αυτούς στην ομάδα CRT. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς αυτούς υποβλήθηκαν είτε vaginectomy (16%) ή μια ευρεία τοπική εκτομή του όγκου (10%).

Η

Η μέση συνολική δόση ακτινοβολίας που λαμβάνεται για όλους τους ασθενείς, η οποία υπολογίζεται ως το κρεβάτι σε 2- κλάσματα gy, ήταν 68,2 ± 15,4 Gy. Η διαφορά στην δόση ακτινοβολίας που λαμβάνεται μεταξύ των ασθενών στην RT-μόνη ομάδα με αυτούς που έλαβαν CRT δεν ήταν στατιστικά σημαντική (Πίνακας 2). Η υπο-ομάδα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τόσο EBRT και βραχυθεραπεία έλαβε υψηλότερη συνολική δόση ακτινοβολίας (κρεβάτι, 74,4 ± 9,3 Gy) από εκείνους που έλαβαν μόνο EBRT? Ωστόσο, αυτό επίσης δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των RT-μόνο και ομάδες CRT. Οι ρυθμίσεις τεχνική και πεδίο EBRT περιγράφονται στον Πίνακα 2. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην τεχνική μεταξύ της RT-μόνο και ομάδες CRT. Οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν EBRT με προσέγγιση 4-πεδίου ή anterioposterior /posterioanterior πεδία. Όσον αφορά την τεχνική βραχυθεραπεία, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στα είδη των εφαρμοστών βραχυθεραπεία χρησιμοποιείται μεταξύ των δύο ομάδων. Ωστόσο, υπήρξε μια τάση προς ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα CRT λήψη HDR βραχυθεραπεία, σε αντίθεση με χαμηλή δόση επιτοκίου (LDR) βραχυθεραπεία.

Μεταξύ των ασθενών CRT, το 85% έλαβε εβδομαδιαία σισπλατίνη ταυτόχρονα με RT σε δόση 40 mg /m

2? το υπόλοιπο έλαβαν είτε καρβοπλατίνη ή 5-FU κατά τη διάρκεια της RT. Ο μέσος αριθμός των κύκλων της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας ολοκληρώθηκε ήταν πέντε. Ένας ασθενής έλαβε επικουρική δοξορουβικίνη και πακλιταξέλη μετά την ολοκλήρωση της CRT με ταυτόχρονη σισπλατίνη. Ένας άλλος ασθενής έλαβε εισαγωγική σισπλατίνη και 5-FU πριν υποβληθούν στην CRT με ταυτόχρονη 5-FU. Ένας ασθενής ο οποίος είχε συμπεριληφθεί στην RT-μόνο ομάδα έλαβε καρβοπλατίνη και κυκλοφωσφαμίδη πριν από την ακτινοβολία της.

Αποτελέσματα

Η διάμεση παρακολούθηση διάστημα μεταξύ των επιζώντων ήταν 3,0 έτη για όλους τους ασθενείς. Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ του RT-μόνο και ομάδες CRT (Πίνακας 1). Kaplan-Meier ποσοστά αναλογιστικές OS στα 3 χρόνια ήταν 56% για το RT-μόνη ομάδα και 79% για την ομάδα CRT (log-rank

σ

= 0.037? Σχήμα 1). Ο διάμεσος χρόνος OS ήταν 4,3 χρόνια για το RT-μόνη ομάδα και δεν είχε επιτευχθεί για την ομάδα CRT. DFS ήταν επίσης σημαντικά διαφορετική μεταξύ των δύο ομάδων, με την αναλογιστική 3-ετή επιτόκια DFS 43% για το RT-μόνη ομάδα και 73% για την ομάδα CRT (log-rank

σ

= 0,011? Σχήμα 2) . Ο διάμεσος χρόνος DFS ήταν 1,9 χρόνια για το RT-μόνη ομάδα και δεν είχε επιτευχθεί για την ομάδα CRT

Η

Μία ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε για τους 52 ασθενείς που έλαβαν τόσο EBRT και βραχυθεραπεία.? 32 από αυτές ήταν στην RT-μόνη ομάδα και 20 στην ομάδα CRT. Μέσα σε αυτή την υποομάδα, αναλογιστικές 3-ετή επιτόκια DFS παρέμεινε σημαντικά διαφορετική μεταξύ του RT-μόνο και ομάδες CRT (48% έναντι 73%? Log-rank

σ

= 0,027) και αναλογιστικές 3 ετών OS κινήθηκαν προς την κατεύθυνση μια διαφορά που ευνοεί την ομάδα CRT (62% έναντι 79%? log-rank

σ

= 0.113)

Μοτίβα του όγκου Relapse

ένα σύνολο 26 ασθενών (. 37%) είχαν μια υποτροπή του καρκίνου του κόλπου μετά τη θεραπεία. Όσον αφορά τις θέσεις της πρώτης υποτροπής, 10 ασθενείς (14%) είχε μόνο τοπικά, 4 (6%) είχαν τις τοπικές και περιφερειακές, 9 (13%) είχαν περιφερειακό μόνο, 1 (1%) είχαν περιφερειακό και μακρινό, και 2 (3%) είχε μακρινή μόνο υποτροπής. Το ποσοστό των ασθενών με υποτροπή ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα RT-μόνο (n = 23, 45%) από ότι στην ομάδα CRT (n = 3, 15%?

σ

= 0,027). Η κατανομή των πρώτων χώρων της υποτροπής κολπικής καρκίνου απεικονίζεται σε γραφική μορφή στο Σχήμα 3.

Η

αναλογικών κινδύνων κατά Cox Αναλύσεις

Τα αποτελέσματα από μονοπαραγοντική αναλογικού κινδύνου του Cox αναλύσεις για DFS και OS παρουσιάζονται στον πίνακα 3. στην μονοπαραγοντική ανάλυση για πρόβλεψης της DFS, έτος από τη διάγνωση, τη χρήση ταυτόχρονης χημειοθεραπείας, το στάδιο της νόσου, καθώς και το μέγεθος του όγκου & gt? 4 εκατοστών ήταν σημαντικές μεταβλητές. Οι μεταβλητές που δεν ήταν σημαντικές περιλαμβάνονται εμπλοκή λεμφαδένα, διαφοροποίηση του όγκου, την ηλικία κατά τη διάγνωση, τη χρήση της χειρουργικής επέμβασης, πριν υστερεκτομή, η διάρκεια της θεραπείας, και τη χρήση των διαγνωστικής απεικόνισης 3D. Σημαντική μονοπαραγοντική πρόβλεψης της OS περιλαμβάνονται έτος από τη διάγνωση, τη χρήση ταυτόχρονης χημειοθεραπείας, η δόση ακτινοβολίας (EQD2), τη χρήση και των δύο EBRT και βραχυθεραπεία, και οποιαδήποτε χρήση της βραχυθεραπείας. Η δόση ακτινοβολίας ήταν σημαντική τόσο ως συνεχή μεταβλητή και όταν διχοτομήθηκε από την μέση δόση 70 Gy. συμμετοχή των λεμφαδένων, η διαφοροποίηση του όγκου, την ηλικία κατά τη διάγνωση, τη χρήση της χειρουργικής επέμβασης, πριν από υστερεκτομή, η διάρκεια της θεραπείας, η χρήση του 3D διαγνωστικής απεικόνισης, το στάδιο της νόσου, και το μέγεθος του όγκου δεν ήταν σημαντικές μονοπαραγοντική πρόβλεψης της OS.

Η

Δεδομένης της συνολικά 26 υποτροπή γεγονότων, ο αριθμός των μεταβλητών που θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν στο πολυπαραγοντικό μοντέλο ήταν περιορισμένη. Ως εκ τούτου, εξετάστηκαν διάφορες κλινικά σχετικές μεταβλητές σε συνδυασμό, συνειδητοποιώντας ότι το τελικό πολυπαραγοντικό μοντέλο θα αποδυναμωθεί από τον μικρό αριθμό των γεγονότων. Εμείς περιλαμβάνονται χρόνο της διάγνωσης στα μοντέλα να προσπαθήσει να ελέγξει για τυχόν αλλαγές πάροδο του χρόνου. Σε συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους του όγκου σε ένα μοντέλο για την DFS που περιλάμβανε τη χρήση της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας, το στάδιο της νόσου, και το έτος της διάγνωσης, το μέγεθος του όγκου δεν ήταν πλέον σημαντική, και ο HR για χημειοθεραπεία παρέμειναν σημαντικές στο 0,31 (95% CI 0,10 – 0,98? P = 0.05). Να αξιολογήσει τον αντίκτυπο της διαγνωστικής απεικόνισης 3D, αυτή η μεταβλητή εκτιμήθηκε στο πολυπαραγοντικό μοντέλο για την DFS. Με αυτήν την διερευνητική ανάλυση, το HR για τη χρήση της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας παρέμεινε σημαντική στο 0,31 (95% CI 0,10 – 0,97? P = 0.04). Ωστόσο, η χρήση της διαγνωστικής απεικόνισης η ίδια δεν ήταν σημαντική για την μονοπαραγοντική ανάλυση (HR 0,54? 95% CI, 0,28 – 1,07?

σ

= 0,08) και δεν είχε, ως εκ τούτου περιλαμβάνονται στο τελικό μοντέλο. Ομοίως, η συνολική δόση RT στον κόλπο (≥70 Gy EQD2) δεν ήταν σημαντικός προγνωστικός για DFS σε MVA. Ως εκ τούτου, το τελικό πολυπαραγοντικό μοντέλο μας για την DFS περιλάμβαναν τη χρήση της χημειοθεραπείας, το στάδιο της νόσου, και το έτος της διάγνωσης, με την οποία η αναλογία κινδύνου DFS για τη χρήση της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας παρέμεινε σημαντική στο 0,31 (95% CI, 0,10 – 0,97? P = 0,04 ).

Συζήτηση

Αυτή η αναδρομική μελέτη ενός ιδρύματος δείχνει ένα πιθανό όφελος στη συνολική επιβίωση και την επιβίωση ελεύθερη νόσου, με την προσθήκη της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας στην αντιμετώπιση του πρωτοπαθούς καρκίνου του κόλπου. Εκτός από τη χρήση των ταυτόχρονων χημειοθεραπείας, άλλες σημαντικές συμμεταβλητές μονομεταβλητά μοντέλα για ελεύθερη νόσου και συνολική επιβίωση συμπεριλαμβάνονται δόση ακτινοβολίας, το στάδιο της νόσου, το μέγεθος του όγκου και χρόνου της διάγνωσης. Η πολυπαραγοντική ανάλυση περιορίστηκε λόγω του μικρού αριθμού των γεγονότων. Είτε ταυτόχρονη χημειοθεραπεία συμβάλλει σε ένα μακροπρόθεσμο όφελος συνολική επιβίωση σε ασθενείς που λαμβάνουν επαρκή ακτινοβολία στη σύγχρονη εποχή πρέπει να δοκιμαστεί σε μια μεγαλύτερη μελέτη.

Υποψήφιοι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες έχουν δείξει όφελος επιβίωσης με την προσθήκη της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας σε RT για τη θεραπεία του καρκίνου του τραχήλου [10], [11]. Άλλες μελέτες έχουν αποδείξει την αποτελεσματικότητα της CRT στη θεραπεία του καρκίνου του αιδοίου [15], [16], [17], [18]. Ένας αριθμός αναδρομικές μελέτες έχουν εξετάσει την ανεκτικότητα του και τα αποτελέσματα μετά από θεραπεία chemoradiation σε ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο του κόλπου, αλλά καμία δεν είχε ένα συγκριτικό ακτινοβολία μόνο ομάδα. Dalrymple και συνεργάτες ανέφεραν σε μια αναδρομική σειρά 14 ασθενών με πλακώδες καρκίνωμα του κόλπου που έλαβαν θεραπεία με CRT που αποτελείται από 5-FU, σισπλατίνη ή μιτομυκίνη-C? 9 ασθενείς ήταν ζωντανοί και τον καρκίνο-free 74-168 μήνες μετά τη θεραπεία [12]. Samant και συνεργάτες ανέφεραν μια παρόμοια αναδρομική σειρά 12 ασθενών με πρωτοπαθή καρκίνο του κόλπου αντιμετωπίζονται με CRT, με μια πιο ομοιογενή θεραπευτική αγωγή που αποτελείται από ταυτόχρονη εβδομαδιαία σισπλατίνης [13]. Το 5-ετή συνολική, χωρίς εξέλιξη, και τα ποσοστά επιβίωσης τοποπεριοχική-χωρίς εξέλιξη ήταν 66%, 75% και 92%, αντίστοιχα, σε αυτή τη σειρά. Nashiro και συνεργάτες ανέφεραν σε ένα μικρότερο αναδρομική σειρά από 6 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σισπλατίνη βασίζεται CRT, από τους οποίους 4 παρέμειναν ελεύθερα της νόσου κατά 18, 23, 33 και 55 μήνες αντίστοιχα. [14] παρούσα μελέτη μας, με 51 RT-μόνο και 20 ασθενείς CRT, αποτελεί τη μεγαλύτερη σειρά chemoradiation σύγκριση με την ακτινοβολία μόνο για ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο του κόλπου αντιμετωπίζονται κατά τον ίδιο ίδρυμα.

Η διαχείριση του καρκίνου του κόλπου έχει αλλάξει με διάφορους τρόπους κατά τη διάρκεια της μελέτης. Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία πριν από το 2002 που έλαβε LDR βραχυθεραπεία, ενώ εκείνους που έλαβαν από το 2002 προς τα εμπρός λάβει HDR βραχυθεραπεία. Υποψήφιοι τυχαιοποιημένες μελέτες για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας έχουν δείξει καμία διαφορά στην έκβαση μεταξύ LDR και HDR [19]. Επιπλέον, η έλευση του απεικόνισης 3-D από το 1980 επέτρεψε πιο ακριβή σταδιοποίηση του καρκίνου του κόλπου και βελτιωμένη οριοθέτηση του όγκου. Προκειμένου να εκτιμηθεί η επίδραση του 3-D διαγνωστικής απεικόνισης, αυτή η μεταβλητή αξιολογήθηκε ως πιθανός παράγοντας σύγχυσης. Σε ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο, διαγνωστική απεικόνιση δεν ήταν σημαντική, ενώ CRT παρέμεινε σημαντική στο τελικό μοντέλο, που δείχνει τον ανεξάρτητο προγνωστικό ρόλο της χρήσης των CRT. Η εισαγωγή της απεικόνισης 3-D επέτρεψε επίσης την εφαρμογή των προσεγγίσεων προσαρμοστική βραχυθεραπείας απεικονιστικά καθοδηγούμενη κατά την τελευταία δεκαετία [2]. σχεδιασμού Από το 2002, το θεσμικό μας όργανο έχει χρησιμοποιηθεί καθοδήγηση μαγνητικής τομογραφίας που ακολουθείται από MR- και CT-βασισμένη θεραπεία για την κολπική θεραπεία βραχυθεραπεία [20], [21]. Στην παρούσα μελέτη, η δόση συνταγή ήταν 74,4 +/- 9,3 Gy EQD2 για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με EBRT και βραχυθεραπείας. Το ζήτημα του κατά πόσον οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με επαρκή δόση της ακτινοβολίας, χρησιμοποιώντας την εικόνα με βάση το σχεδιασμό σύμμορφη βραχυθεραπεία, όφελος από την ταυτόχρονη χημειοθεραπεία πρέπει να εκτιμάται σε μεγαλύτερες κλινικές δοκιμές. Η χημειοθεραπεία προκαλεί ταχεία υποχώρηση του όγκου, με αποτέλεσμα στη θεραπεία ενός μικρού όγκου ακτινοβολία. Αυτό το μικρότερο όγκο του όγκου μπορεί να μειώσει την ποσότητα του ορθού ιστών που εκτίθενται σε ακτινοβολία, και η D2cc (δόση για 2cc του ορθού) προβλέπει για τον κίνδυνο μελλοντικών ορθού νοσηρότητας [22].

Μια προηγούμενη μελέτη χρησιμοποιώντας την RT μόνον για καρκίνου του κόλπου αποδεικνύεται άριστη 5-ετή επιτόκια DFS 82% για όγκους & lt? 4 cm και 60% για όγκους & gt? 4 εκατοστά [6]. Κατέδειξε επίσης το στάδιο που εξαρτάται από τοποπεριοχική ποσοστά υποτροπής του 68% για τις φάσεις Ι-ΙΙ και 83% για τα στάδια III-IVA [6]. Η μελέτη μας έδειξε ένα 3-year DFS ποσοστό 73% για όλους τους ασθενείς που έλαβαν CRT.

Περιορισμοί της μελέτης μας περιλαμβάνει αναδρομική φύση της, το πεδίο εφαρμογής της ως ένα ενιαίο θεσμικό εμπειρία, και την ένταξη της των ασθενών που έλαβαν θεραπεία πάνω ένα μεγάλο χρονικό διάστημα. Κατά συνέπεια, η χρόνια της διάγνωσης που περιλαμβάνονται στην ανάλυση για να αντιπροσωπεύουν μετατοπίσεις στην τεχνολογία και θεραπείες πάροδο του χρόνου, μερικά από τα οποία είναι γνωστά η σύγχυση και άλλα που μπορεί να είναι άγνωστη. Ως εκ τούτου, κατάλληλη προσαρμογή για το έτος διάγνωσης στην πολυπαραγοντική μοντελοποίηση ήταν πολύτιμη.

Τα στοιχεία μας δείχνουν ότι η θεραπεία chemoradiation μπορεί να θεωρηθεί στη θεραπεία των ασθενών με πρωτοπαθή καρκίνο του κόλπου. Επαρκής ακτινοβολία δοσολογία με τον συνδυασμό της εξωτερικής δοκού και βραχυθεραπεία είναι κρίσιμη για τη θεραπευτική αντιμετώπιση των ασθενών. Αν και σε δεδουλευμένη βάση μπορεί να απαιτεί διεθνή συνεργασία, προοπτικές μελέτες μπορεί να δικαιολογηθεί, να αξιολογήσει πιο διεξοδικά το όφελος της προσθήκης ταυτόχρονη χημειοθεραπεία με ακτινοθεραπεία σε αυτούς τους ασθενείς.

Ευχαριστίες

Παρουσιάστηκε εν μέρει στο 52

ο Ετήσιο Συνέδριο της αμερικανικής Εταιρείας Θεραπευτικής Ακτινολογίας και Ογκολογίας, San Diego, CA, Νοέμβριος 2010.

Σας ευχαριστούμε Cynthia Tanaka και Paula Bu για βοήθεια σχετικά με τη διαχείριση των δεδομένων.