Αφηρημένο

Σκοπός

Η μελέτη της καντινταιμίας σε ασθενείς με καρκίνο ήταν περιορισμένη. Η αναδρομική αυτή μελέτη έχει ως στόχο να διερευνήσει τα επιδημιολογικά χαρακτηριστικά και προγνωστικούς παράγοντες της καντινταιμίας μεταξύ των ασθενών με καρκίνο.

Υλικά και Μέθοδοι

Από το 2009 έως το 2012, ασθενείς με καρκίνο με καντινταιμίας εντοπίστηκαν σε ένα νοσοκομείο στην Ταϊβάν. Τα ιατρικά αρχεία όλων των ασθενών με αίμα λοιμώξεων που οφείλονται σε

Candida

είδη αναδρομικά.

Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια της τετραετούς περιόδου, συνολικά 242 επεισόδια καντινταιμίας ταυτοποιήθηκαν μεταξύ των ασθενών με καρκίνο. Οι μισοί από αυτούς τους ασθενείς ταξινομήθηκαν ως ηλικιωμένους (≥65 ετών), και περισσότερο από το 95% από τα επεισόδια καντινταιμίας ταξινομήθηκαν ως νοσοκομειακές λοιμώξεις. Μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του 242 με καντινταιμίας, καρκίνο κεφαλής και τραχήλου ήταν η πιο κοινή, ακολουθούμενη από γαστρεντερική οδό και τον καρκίνο του πνεύμονα. Επιπλέον, οι περισσότεροι από τους ασθενείς είχαν μεταβλητά υποκείμενες συνθήκες, όπως η παρουσία του CVC (99%) ή πριν από την έκθεση σε αντιβιοτικά ευρέος φάσματος (93%) και λάμβαναν ένα ανοσοκατασταλτικό (86%). Συνολικά,

C. albicans

(n = 132, 54,5%) ήταν η πιο συχνή παθογόνο, ακολουθούμενη από

C. tropicalis

(n = 52, 21,5%),

C. parapsilosis

(n = 38, 15,7%), και

C. glabrata

(n = 29, 12,0%). Δεκαεπτά ασθενείς είχαν polycandidal καντινταιμίας, και 77 ασθενείς είχαν ταυτόχρονη βακτηριαιμία. Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών που απαιτούνται εισαγωγή σε μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) ή μηχανικό αερισμό, και η συνολική θνησιμότητα εντός νοσοκομείου ήταν 50,8%. Πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η νοσοκομειακή θνητότητα ήταν σημαντικά σχετίζεται μόνο με τη μη χρήση των αντιμυκητιασικών παραγόντων και οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια (

P

υποκείμενες συνθήκες (ιστορικό χρήσης ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, σακχαρώδη διαβήτη, κίρρωση του ήπατος, τελικού σταδίου νεφρική νόσο και καρκίνο)? παράγοντες κινδύνου (παρουσία ενός κεντρικού φλεβικού καθετήρα (CVC), πρόσφατες εγχείρηση στην κοιλιακή χώρα, και πριν τη χρήση αντιβιοτικών ευρέος φάσματος)? εργαστηριακά δεδομένα? μικροβιολογικά ευρήματα? και τα αποτελέσματα. Τα αρχεία και οι πληροφορίες των ασθενών ήταν ανώνυμα και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση. Ως εκ τούτου, ενημερωμένη συγκατάθεση δεν απαιτείται και συγκεκριμένα παραιτήθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο αναθεώρηση Θεσμική. Η έγκριση eEthics ελήφθη από το Διοικητικό Συμβούλιο Ίδρυμα αναθεώρηση του Chi Mei Ιατρικό Κέντρο.

Candida Απομόνωση

Οι μυκητιακές καλλιέργειες αίματος που λαμβάνονται στο νοσοκομείο από Ιανουάριος 2009 – Δεκέμβριος 2012 αναλύθηκαν. BACTEC Myco /F λυτική φιάλες (Becton Dickinson Microbiology Systems, Sparks, MD) που περιέχει 5-10 mL αίματος επωάστηκαν στο σύστημα καλλιέργειας BACTEC 9240 στους 35 ° C. Κάθε ασθενής συμπεριλήφθηκε μία μόνο φορά κατά τη στιγμή της ανίχνευσης της πρώτης κυκλοφορίας του αίματος λοίμωξη. Η ταυτοποίηση των

Candida

είδη επιβεβαιώθηκε με τη χρήση του 20C API και συστήματα Vitek YBC (bioMerieux Vitek, St. Louis, ΜΟ).

Ορισμός

Η παρουσία της καντινταιμίας ήταν ορίζεται από τουλάχιστον ένα σετ θετικών καλλιεργειών αίματος για

Candida

ειδών σε ασθενείς με κλινικά σημεία συμβατά /συμπτώματα των λοιμώξεων. Την υγειονομική περίθαλψη που σχετίζονται με τη μόλυνση ορίστηκε σύμφωνα με την κατευθυντήρια γραμμή Μόλυνση εποπτείας των εθνικών Νοσοκομειακές [23]. Η διάγνωση και η μόλυνση επίκεντρο της καντινταιμίας έγινε με βάση την κλινική, βακτηριολογικών και ακτινολογικές έρευνες. Καθετήρα που σχετίζονται με αίμα λοίμωξη (CRBSI) ορίστηκε από έναν θετικό ημι-ποσοτική καλλιέργεια άκρη (≧ 15 μονάδες σχηματισμού αποικιών), καντινταιμίας, και /ή υψηλή κλινική υποψία. Ουρολοίμωξη (UTI) ορίστηκε από μια θετική καλλιέργεια ούρων με την αύξηση των ≥10

5 CFU /ml και πυουρία. Αν θα μπορούσε να εντοπιστεί κανένα πρωταρχικός στόχος, η καντινταιμίας ταξινομήθηκε ως πρωταρχικό. Ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα ορίστηκε ως ο θάνατος οφείλεται σε οποιαδήποτε αιτία κατά τη διάρκεια της νοσηλείας. Polycandidal καντινταιμίας ήταν ο εκχωρηθεί ταξινόμηση εάν τουλάχιστον δύο

Candida

παθογόνα αυξήθηκε από τα δείγματα αίματος από κάθε έναν ασθενή ταυτόχρονα.

Στατιστική Ανάλυση

Οι συνεχείς μεταβλητές εκφράζονται ως μέσοι ± τυπικές αποκλίσεις. Συγκρίσεις μεταξύ κάθε μεταβλητής /κατηγορία διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας το τεστ chi-square. Μια πολυπαραγοντική μπροστά μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστούν οι παράγοντες κινδύνου για θνησιμότητα. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του στατιστικού πακέτου SPSS for Windows (έκδοση 19.0, SPSS, Chicago, IL, USA), και ένα

P

αξία & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

Κλινικά Χαρακτηριστικά

Κατά τη διάρκεια της τετραετούς περιόδου, συνολικά 242 επεισόδια καντινταιμίας μεταξύ των ασθενών με καρκίνο εντοπίστηκαν, και η συνολική επίπτωση της καντινταιμίας ήταν 1,77 επεισόδιο ανά 1000 εισαγωγές (ή 5,84 επεισόδια ανά 1000 καρκίνου εισαγωγές ασθενών). Τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών με καρκίνο με καντινταιμίας συνοψίζονται στον πίνακα 1. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 64,3 έτη, και ένα δεύτερο ταξινομήθηκαν ως ηλικιωμένους ασθενείς ≥65 ετών. Ο δείκτης συννοσηρότητας Charlson κυμαίνονταν 2-17 (μέσος όρος 7,8). Περισσότερο από το 95% από τα επεισόδια καντινταιμίας ταξινομήθηκαν ως νοσοκομειακές λοιμώξεις και προσδιορίζονται ως CRBSI. Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου ήταν η πιο κοινή, ακολουθούμενη από γαστρεντερική οδό και τον καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, αιματολογικές κακοήθειες ήταν παρούσα μόνο σε 25 (10.7%) ασθενείς. Εκτός από τον καρκίνο, σακχαρώδη διαβήτη (n = 69, 28,5%) ήταν η πιο συχνή υποκείμενη νόσο, ακολουθούμενη από κίρρωση του ήπατος και τελικού σταδίου νεφρική νόσο. Επιπλέον, οι περισσότεροι από τους ασθενείς είχαν μεταβλητά υποκείμενες συνθήκες, όπως η παρουσία του CVC (99%) ή πριν από την έκθεση σε αντιβιοτικά ευρέος φάσματος (93%) και λάμβαναν ένα ανοσοκατασταλτικό (86%).

Η

Ευρήματα Μικροβιολογίας

Δεκαεπτά ασθενείς είχαν polycandidal καντινταιμίας. Μεταξύ αυτών, επτά είχαν ταυτόχρονη

C. albicans

και

C. glabrata

, τέσσερις είχαν

C. albicans

και

C. tropicalis

, τρεις είχαν

C. albicans

και

C. parapsilosis

, δύο είχαν

C. tropicalis

και

C. parapsilosis

, και ένας είχε

C. tropicalis

και

C. glabrata

. Συνολικά,

C. albicans

(n = 132, 54,5%) ήταν η πιο συχνή παθογόνο, ακολουθούμενη από

C. tropicalis

(n = 52, 21,5%),

C. parapsilosis

(n = 38, 15,7%), και

C. glabrata

(n = 29, 12,0%). Οι τάσεις της διανομής των ειδών και η αναλογία των μη-albicans

Candida

με το χρόνο φαίνονται στο Σχήμα 1 και 2. Ο Πίνακας 2 συνοψίζει την κατανομή των

Candida

ειδών μεταξύ τέσσερις μεγάλες κατηγορίες του καρκίνου? Ωστόσο, δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των μορφών καρκίνου. Επιπλέον, 77 ασθενείς είχαν ταυτόχρονη βακτηριαιμία. Μεταξύ αυτών των 77 περιπτώσεων, αρνητικών στην κοαγκουλάση σταφυλόκοκκων (n = 34, 44,2%) ήταν τα πιο κοινά βακτηρίδια, ακολουθούμενη από Enterococcus (n = 17, 22,1%),

Staphylococcus aureus

(n = 9, 11,7% ), και

Ε. coli

(n = 8, 10,4%). Επιπλέον, σημειώθηκαν αρκετές παθογόνων ανθεκτικών στα αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένου του ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη

Staphylococcus aureus

(n = 8), ανθεκτικών στη βανκομυκίνη εντερόκοκκοι (n = 6), επέκταση φάσματος β-λακταμάση (ESBL)

ΜΙ. coli

(n = 2), και πολυανθεκτική

Acinetobacter baumannii

(n = 1).

Η

Η

Σύγκριση μεταξύ των ασθενών με τη θνησιμότητα και την επιβίωση

παρά το γεγονός ότι περισσότερο από το 90% των ασθενών που έλαβαν μια μεταβλητή αντιμυκητιακό παράγοντα, περίπου το ένα τρίτο απαιτούμενη μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) αποδοχή ή μηχανικό αερισμό, και η συνολική ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα ήταν 50,8%. Ο Πίνακας 3 συνοψίζει την σύγκριση μεταξύ 123 και 119 ασθενείς με θνησιμότητα και την επιβίωση, αντίστοιχα. Βρήκαμε ότι οι ασθενείς με θνησιμότητα ήταν πιο πιθανό να είναι περιπτώσεις με δείκτη συννοσηρότητα Charlson & gt? 7, μόλυνση που προκαλείται από

C. albicans

, υπολευκωματιναιμία, αυξημένη χολερυθρίνη, και καμία χρήση των αντιμυκητιασικών παραγόντων από ασθενείς που επιβίωσαν. Επιπλέον, τα ποσοστά των επιπλοκών συμπεριλαμβανομένης της εισαγωγής στη ΜΕΘ και οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς με τη θνησιμότητα από την επιβίωση. Συνολικά, μια πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η νοσοκομειακή θνητότητα ήταν σημαντικά μόνο που σχετίζονται με τη μη χρήση των αντιμυκητιασικών παραγόντων (αναλογία πιθανοτήτων, 3.498? 95% CI, 1,164 έως 10,508) και οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια (λόγος πιθανοτήτων, 5.119? 95% CI, 2,819 – 9,293).

Η

Συζήτηση

Αυτή η μεγάλη μελέτη ερεύνησε τα κλινικά χαρακτηριστικά της καντινταιμίας μεταξύ των ασθενών με καρκίνο σε ένα ενιαίο ίδρυμα και είχε πολλά σημαντικά ευρήματα. Αν και αρκετές μελέτες έχουν αναφερθεί σε αυτό το θέμα, οι περισσότεροι από αυτούς επικεντρώνονται σε αιματολογικές κακοήθειες, ιδιαίτερα σε σχέση με λευχαιμία [12], [14] – [16], [22]. Σε αντίθεση με αυτές τις μελέτες [14] – [16], βρήκαμε ότι περίπου το 90% των 242 επεισόδια καντινταιμίας αναπτύσσονται σε ασθενείς με συμπαγείς καρκίνους. Επιπλέον, καντινταιμίας μπορεί να συμβεί σε οποιοδήποτε τύπο στερεού καρκίνου, ειδικά στις περιπτώσεις της κεφαλής, του λαιμού, και του καρκίνου του γαστρεντερικού σωλήνα. Οι διαφορές μεταξύ των ευρημάτων μας και προηγούμενες μελέτες [14] – [16] μπορεί να οφείλεται σε διαφορετικές ρυθμίσεις νοσοκομείο. ίδρυμα μας δεν είναι ειδικό για τον καρκίνο αιματολογικές και μπορεί να έχει περισσότερους ασθενείς με καρκίνο στερεού. Ωστόσο, τα ευρήματά μας δείχνουν ότι ακόμα καντινταιμίας μπορεί να αναπτυχθεί όχι μόνο σε ασθενείς με αιματολογικές καρκίνο, αλλά και εκείνα με στερεά καρκίνο.

Σε αυτή τη μελέτη, περισσότερο από το 80% των ασθενών με καρκίνο με καντινταιμίας είχε CVC ή λιμάνι- Ένας καθετήρας, έλαβε ένα ανοσοκατασταλτικό ή είχαν προηγούμενη έκθεση σε αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Αυτό το εύρημα είναι σύμφωνο με προηγούμενες μελέτες που βρήκαν καρκινοπαθείς με καντινταιμίας συχνά έχουν μεταβλητή βασικών συνθηκών, εκτός από υποκείμενη κακοήθεια [18] – [20]. Αυτό το αποτέλεσμα υποδηλώνει ότι καντινταιμίας μπορούσε να είναι ένα αποτέλεσμα των πιθανών παθογόνων που προκαλούν μολύνσεις του αίματος σε ασθενείς με καρκίνο, ειδικά με την παρουσία ορισμένων βασικών συνθηκών.

Σύμφωνα με μια προηγούμενη μελέτη [19], παρατηρήσαμε ότι περίπου το 32% των ασθενών είχαν ταυτόχρονη βακτηριαιμία? αυτό το φαινόμενο δεν είναι ασυνήθιστο για τους ασθενείς με καντινταιμίας. Επιπλέον, αρκετά ανθεκτικά στα αντιβιοτικά παθογόνων, συμπεριλαμβανομένων των αρνητικών στην κοαγκουλάση σταφυλόκοκκων, ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη

Staphylococcus aureus

, ανθεκτικών στη βανκομυκίνη εντερόκοκκοι, επεκτείνει φάσματος β-λακταμάση (ESBL)

Ε. coli

, και πολυανθεκτική

Acinetobacter baumannii

βρέθηκαν να είναι συν-παθογόνων σε ασθενείς με καρκίνο. Η διαπίστωση αυτή μας υπενθυμίζει ότι ενώ η θεραπεία των ασθενών με καντινταιμίας, η παρουσία των πιθανών ταυτόχρονη βακτηριαιμία δεν μπορεί να αγνοηθεί. Σε αυτή την κρίσιμη κατάσταση, αντιβιοτικά ευρέως φάσματος θα πρέπει να χορηγείται για την κάλυψη ανθεκτικά στα αντιβιοτικά βακτήρια.

Σε αυτή τη μελέτη, η θνησιμότητα σε νοσοκομείο λόγω καντινταιμίας παρέμεινε τόσο υψηλή όσο το 50% σε ασθενείς με καρκίνο. Αυτό το εύρημα είναι παρόμοια με μια προηγούμενη μελέτη [19], η οποία διαπίστωσε ότι το 30-ημερών ακατέργαστο θνησιμότητα ήταν 40% σε ασθενείς που αιματολογία και 45% σε ογκολογικούς ασθενείς. Ωστόσο, αυτή η τιμή είναι υψηλότερη από ό, τι εκείνες που αναφέρονται από μια μελέτη στην Κίνα [18], καθώς και σε μια πορτογαλική νοσοκομείο [20], όπου τα ακατέργαστα ποσοστά θνησιμότητας ήταν 31,7% και 31,9%, αντίστοιχα. Επιπλέον, βρήκαμε ότι καμία χρήση των αντιμυκητιασικών παραγόντων και οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια ήταν οι μόνες ανεξάρτητες και σημαντικοί παράγοντες κινδύνου που συνδέονται με τη θνησιμότητα. Το εύρημα αυτό είναι σύμφωνο με προηγούμενες μελέτες [19] και δείχνει ότι η κατάλληλη και έγκαιρη χρήση ενός αντιμυκητιασικό παράγοντα θα πρέπει να είναι μια σωτήρια μέτρα για ασθενείς με καρκίνο με καντινταιμίας.

Βρήκαμε ότι

C. albicans

ήταν το πιο κοινό αιτιολογικό παράγοντα της fungemia, που αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το ήμισυ του συνόλου των επεισόδια καντινταιμίας μεταξύ των ασθενών με καρκίνο στο νοσοκομείο μας. Επιπλέον,

C. tropicalis

(21,5%),

C. parapsilosis

(15,7%), και

C. glabrata

(12,0%) ήταν οι πιο συχνά απομονώνονται μη-albicans

Candida

είδη. Αυτό το αποτέλεσμα διαφέρει από μια μελέτη επιτήρησης της καντινταιμίας σε ασθενείς με καρκίνο στην Κίνα [18], η οποία διαπίστωσε ότι

C. albicans

ήταν τα πιο κοινά είδη (48,8%), ακολουθούμενη από

C. parapsilosis

(24,4%),

C. glabrata

(9,8%),

C. tropicalis

(9,8%),

C. lusitaniae

(4,9%), και

C. famata

(2,3%). Μια άλλη μελέτη [19] στην Αυστραλία έδειξε ότι σε 133 ασθενείς με αιματολογικές,

C. albicans

ήταν το πιο κοινό παθογόνο, ακολουθούμενη σε συχνότητα από

C. parapsilosis

(n = 27 επεισόδια, 19,5%),

C. krusei

(n = 23, 16,6%) και

C. glabrata

(n

= 17, 12,3%), ενώ σε 150 ασθενείς ογκολογίας, το δεύτερο πιο κοινό είδος ήταν

C. glabrata

(n = 29, 19,3%), ακολουθούμενη από

C. parapsilosis

(n

= 24, 16%). Στην Πορτογαλία [20], μεταξύ των 119 επεισόδια καντινταιμίας σε ογκολογικούς ασθενείς, οι πιο συχνές είδη που βρέθηκαν ήταν

C. albicans

(48,7%), ακολουθούμενη από

C. parapsilosis

(20,2%),

C. tropicalis

(8,4%),

C. krusei

(6,7%) και

C. glabrata

(5,0%). Ωστόσο, αρκετές μελέτες που εξετάζουν καντινταιμίας στην Ταϊβάν έδειξε παρόμοια ευρήματα με αυτά της παρούσας εργασίας?

C. tropicalis

ήταν η δεύτερη πιο συχνή

Candida

είδη που προκάλεσε επεμβατικές λοιμώξεις [24] – [27]. Ως εκ τούτου, η επιδημιολογία της καντινταιμίας ποικίλλει μεταξύ των διαφόρων περιφερειών, καθώς και κάθε site θα πρέπει να διεξάγει τακτικά μελέτες επιτήρησης, για την τοπική επιδημιολογία.

Υπήρχαν αρκετοί περιορισμοί σε αυτή τη μελέτη. Κατ ‘αρχάς, δεν καθορίζουν τις

in vitro

αντιμυκητιασική προφίλ ευαισθησίας των

Candida

είδη. Ως εκ τούτου, δεν μπορούμε να αξιολογήσει τη συσχέτιση μεταξύ ακατάλληλη αντιμυκητιακό μέσο και το αποτέλεσμα. Δεύτερον, περίπου το ένα τρίτο των ασθενών που έλαβαν θεραπεία σε ίδρυμα μας είχαν υποκείμενες κακοήθειες? Ως εκ τούτου, τα ευρήματά μας δεν μπορεί να γενικευθεί σε άλλα νοσοκομεία. Τρίτον, αυτή η μελέτη είναι μια αναδρομική έρευνα που μπορεί να υποφέρουν από πηγές μεροληψίας, όπως δεδομένα που λείπουν. Ωστόσο, ο αντίκτυπος αυτής της μελέτης, λόγω της έλλειψης στοιχείων ήταν ελάχιστη. Τέταρτον, χρησιμοποιήσαμε τη θνησιμότητα από όλα τα αίτια για την ανάλυση των αποτελεσμάτων και δεν αξιολογεί την θνησιμότητα που αποδίδεται σε καντινταιμίας. Ωστόσο, η παρούσα μελέτη επιχειρεί να επικεντρωθεί σε καντινταιμίας σε ογκολογικούς ασθενείς και εξακολουθεί να παρέχει χρήσιμες πληροφορίες σχετικά με αυτό το θέμα.

Εν κατακλείδι, καντινταιμίας μπορεί να αναπτυχθεί σε δύο ασθενείς με καρκίνο στερεού και αιματολογικές κακοήθειες, ιδιαίτερα σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου. Τόσο polycandidal καντινταιμίας και ταυτόχρονη βακτηριαιμία δεν είναι ασυνήθιστο σε αυτή την κλινική οντότητα. Συνολικά, καντινταιμίας που σχετίζονται με τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα παραμένουν σε υψηλά επίπεδα. Δεν επιτρέπεται η χρήση των αντιμυκητιασικών παραγόντων και οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια συνθήκες ανεξάρτητα σχετίζονται με την ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα. Μεταξύ των ασθενών με καρκίνο στην Ταϊβάν,

C. albicans

είναι τα πιο κοινά είδη Candida, ακολουθούμενο από

C. tropicalis

.