ανάλυση DNA (δηλαδή, η μοριακή γενετική) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αξιολόγηση του καρκίνου του πνεύμονα, και μπορούν αξιόπιστα ξεχωριστό όγκων του πνεύμονα σε μορφολογικές κατηγορίες τους πλακωδών, μεγάλων κυττάρων, μικρό κύτταρο, και το αδενοκαρκίνωμα . Η γονιδιακή έκφραση προφίλ (GEP) μπορεί να έχουν ακόμα πιο χρησιμότητα στην αξιολόγηση των ασθενών με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLCs) και παρόμοια ιστολογία.

Πολλοί ερευνητές έχουν προσπαθήσει να subclassify αυτών όγκων συσχετίζοντας μοτίβα GEP με κλινικοπαθολογική μεταβλητές.

Μια σειρά που περιελάμβανε 41 αδενοκαρκινώματα πνεύμονα εντοπίστηκαν τρία προγνωστικά ξεχωριστές υποομάδες. Τα γονίδια που εμπλέκονται σε αυτή την ταξινόμηση που έχει συμπεριληφθεί παράγοντας θυρεοειδούς μεταγραφής, εψίνη, καθεψίνη L, αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα C (VEGF-C), και το ενδοκυτταρικής προσκόλλησης μόριο-1 (ICAM-1).

Σε μια άλλη έκθεση του 139 αδενοκαρκινώματα πνεύμονα ορίζονται τέσσερις διαφορετικές υποκατηγορίες. Οι όγκοι που εκφράζουν τα γονίδια νευροενδοκρινείς τύπου είχαν σημαντικά λιγότερο ευνοϊκή επιβίωσης από εκείνους που δεν έχουν τέτοια χαρακτηριστικά. Τα γονίδια που ορίζονται τα αδενοκαρκινώματα του συμπλέγματος νευροενδοκρινείς περιλαμβάνονται dopa αποκαρβοξυλάση, achaete-scute ομόλογο 1, και την καλλικρεΐνη πρωτεάσης σερίνης 11.

Άλλοι χρησιμοποίησαν GEP να προβλέψετε το αποτέλεσμα από τη χειρουργική επέμβαση σε 67 ασθενείς με σταδίου Ι αδενοκαρκίνωμα εκτομή. Μια συγκεκριμένη ομάδα γονιδίων που διακρίνονται υψηλού κινδύνου από τις ομάδες χαμηλότερου κινδύνου, με σημαντικά διαφορετικούς επιβίωση. Μεταξύ των 50 γονιδίων που περιλαμβάνει το δείκτη κινδύνου ήταν erbB2, VEGF, S100P, κυτοκερατίνη 7 και 18, και πρωτεΐνες πεδίου θανάτου FAS-συνδέονται.

Σε μια άλλη σειρά 125 ασθενών από την Ταϊβάν με χειρουργικά εκτομή NSCLC, 16 γονίδια που εντοπίστηκαν ότι συσχετίζεται με αυξημένη ή μειωμένη επιβίωση. Περαιτέρω δοκιμασία επικύρωσης RT-PCR επιβεβαίωσε τα πορίσματα των μικροσυστοιχιών και έδειξε ότι η επιβίωση ήταν σημαντικά σχετίζεται με πέντε από τα 16 γονίδια (DUSP6, MMD, STAT1, ErbB3, και LCK). Οι πέντε-γονίδιο υπογραφή περαιτέρω επικυρωθεί στα δεδομένα μικροσυστοιχιών από ασθενείς της Δυτικής πληθυσμού και ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της υποτροπής και συνολική επιβίωση για ασθενείς με χειρουργική εκτομή του NSCLC χωρίς καμία επικουρική θεραπεία. Αυτό το προφίλ GEP χρησιμοποιείται για την επιλογή των ασθενών υψηλού κινδύνου για την επικουρική χημειοθεραπεία σε προοπτικές κλινικές δοκιμές

Λέμφωμα -. Γονιδιακής έκφρασης (GEP) μέσω μικροσυστοιχίες DNA είναι μια εξελισσόμενη προσέγγιση για την ταξινόμηση, τη διάγνωση και την πρόγνωση της μη-Hodgkin λέμφωμα (NHL).

Ως παράδειγμα, διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων (DLBCL) είναι ένα κλινικά ετερογενής νόσος στην οποία περίπου το 40 τοις εκατό των ασθενών με προχωρημένο στάδιο της νόσου ανταποκρίνονται καλά στη χημειοθεραπεία συνδυασμού και μακροχρόνια επιζώντες. Χρησιμοποιώντας GEP, DLBCL έχει υποταξινομούνται σε τρεις διακριτές μοριακές υποομάδες, βλαστικού κέντρου κυττάρων Β-σαν (GCB), ενεργοποιημένων Β-κυττάρων που μοιάζουν με (ABC), και άλλα (τύπος 3), που φαίνεται να προέρχονται από διαφορετικά στάδια της διαφοροποίηση των Β-κυττάρων, χρησιμοποιούν διαφορετικούς μηχανισμούς ογκογόνο, και διαφέρουν κλινικά ως προς την ικανότητά τους να θεραπευτεί με Πολυπρακτορικά χημειοθεραπεία.

Οι ασθενείς των οποίων οι όγκοι εκφράζουν γονίδια χαρακτηριστικό βλαστικού κέντρου κυττάρων Β (GCB) έχουν σημαντικά καλύτερο αποτέλεσμα από την χημειοθεραπεία από εκείνες των οποίων η έκφραση του γονιδίου είναι πιο χαρακτηριστική των ενεργοποιημένων Β κυττάρων (ABC). Σε μια σειρά, για παράδειγμα, ένας αλγόριθμος ομαδοποίησης εφαρμοστεί σε 58 ασθενείς με DLBCL λαμβάνουν κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη και πρεδνιζόνη (CHOP) χημειοθεραπεία διαχωρίζεται ασθενείς σε δύο ομάδες με πολύ διαφορετικά ποσοστά συνολικής πενταετούς επιβίωσης (70 έναντι 12 τοις εκατό).

Παρά το γεγονός ότι οι περισσότερες από τις πρώτες μελέτες που χρησιμοποιούνται τμήματα φρέσκο ​​κατεψυγμένο ιστό, παρόμοια αποτελέσματα έχουν αναφερθεί με GEP εκτελείται σε φορμόλη σταθερό, παραφίνη-ενσωματωμένες υλικό. Δεν επίσημη head-to-head συγκρίσεις των GEP από φρέσκα έναντι αρχειοθετημένα υλικά έχουν ακόμη πραγματοποιηθεί.

GEP έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για να αναπτύξει μια πιο ακριβή μοριακή διάγνωση του πρωτοπαθούς μεσοθωρακίου Β-κυτταρικό λέμφωμα, μια κλινικά δυσμενείς οντότητα ότι δεν μπορούν να διακριθούν αξιόπιστα από άλλους τύπους διάχυτο μεγάλα Β-κύτταρα λεμφώματος. Οι όγκοι αυτοί κάνουν καλά με χημειοθεραπεία CHOP μόνη της και μπορεί να χρειαστεί περισσότερο επιθετική θεραπεία από ό, τι χρησιμοποιείται για την τυπική DLBCL.

Τέλος, GEP έχει τη δυνατότητα να αποκαλύψει νέες θεραπευτικές μοριακών στόχων. Ως παράδειγμα, ο ABC υπότυπος του DLBCL χαρακτηρίζεται από συστατική ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα κΒ (ΝΡ-κΒ) οδού σηματοδότησης? παρεμβολή με αυτή την οδό σκοτώνει επιλεκτικά αυτά τα κύτταρα λεμφώματος. Η ουβικιτίνης-πρωτεασώματος μονοπάτι και ο άξονας NF-κΒ εμπλέκονται στενά στον έλεγχο της απόπτωσης. Αναστολείς αυτής της οδού (π.χ., αναστολείς πρωτεασώματος) μπορεί να επάγει απόπτωση σε ανθρώπινα κύτταρα λευχαιμίας που εκφράζουν εκτοπικά αντιαποπτωτικού πρωτεΐνη Bcl-2. Ένας τέτοιος παράγοντας, το συνθετικό διπεπτίδιο βορτεζομίμπη βορικό οξύ, είναι ένας ισχυρός υποστηρικτής της απόπτωσης σε διάφορους τύπους ανθρώπινων κυττάρων όγκου

Περίληψη -. Η ραγδαία εξελισσόμενο τομέα της ανάλυσης μικροσυστοιχιών DNA και γονιδιακή έκφραση προφίλ έχει ευρείες επιπτώσεις για το μοριακό χαρακτηρισμό των όγκων, βελτίωση των προγνωστικών εκτιμήσεων, και την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία. Παρά τις συναρπαστικές δυνατότητες και τις σημαντικές πρόσφατες προόδους της, αυτό το πεδίο παραμένει σχετικά νέα, και είναι πρόωρο να συμπεράνουμε ότι τα δεδομένα μικροσυστοιχιών μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μοναδικό μέσο για την ταξινόμηση των καρκίνων ή πρόβλεψη των αποτελεσμάτων της θεραπείας.

Μεταξύ των ειδικών προκλήσεων ότι πρέπει να πληρούνται είναι η ανάγκη για μεγαλύτερες μελέτες με κατάλληλη επικύρωση, την τυποποίηση των μεθόδων και θέσπιση κατευθυντήριων γραμμών για τη διεξαγωγή και την υποβολή εκθέσεων των μελετών, και το σχηματισμό των αποθετηρίων και των μητρώων, όπου τα ερευνητικά ιδρύματα μπορούν να καταθέσουν στοιχεία για τη σύγκριση με ανεξάρτητων έργων που αφορούν την ίδια κακοήθης διαταραχή. Τέλος, οι δοκιμές μικροσυστοιχιών με βάση το DNA πρέπει να αποδείξει χρησιμότητα σε μελλοντικά σχεδιασμένες κλινικές μελέτες πριν η τεχνολογία αυτή θεωρείται μια ρουτίνα μέρος της κλινικής αξιολόγησης. Οι μελέτες αυτές μπορεί τελικά να δημιουργήσει ένα νέο πρότυπο θεραπείας στην εξατομικευμένη θεραπεία του καρκίνου στο μέλλον.

Η