Αφηρημένο

Ιστορικό

Η γνώση των συντελεστών και τη διανομή ανθρώπινων θηλωμάτων επικράτηση (HPV) γονότυπους πριν από υψηλής HPV κάλυψη του εμβολίου είναι πρέπει να εκτιμηθεί αναμενόμενες επιπτώσεις της στην HPV οικολογία και τραχηλικών βλαβών και του καρκίνου.

Μέθοδοι

Υπολειμματική δείγματα του τραχήλου της μήτρας κυτταρολογίας (Ν = 6.538) ελήφθησαν από 16 περιοχές που συμμετέχουν στο οργανωμένο τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου πιλοτικά προγράμματα σε όλη τη Γαλλία, ανώνυμα και εξετάστηκαν για HPV DNA χρησιμοποιώντας το τεστ του γονότυπου PapilloCheck®. Δείγματα ανάλογα με την ηλικία της γυναίκας και κυτταρολογικές βαθμούς.

Αποτελέσματα

Τα ηλικία τυποποιημένα ποσοστά επικράτησης του HPV 16 και /ή 18 (με ή χωρίς άλλους τύπους υψηλού κινδύνου) ήταν 47,2 % (95% Διάστημα εμπιστοσύνης, CI: 42,4 – 52,1) σε υψηλής ποιότητας πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες (HSILs), 20,2% σε χαμηλού βαθμού SIL (95% CI: 16,7 – 23,7) και 3,9% (95% CI: 2.8- 5.1) σε φυσιολογική κυτταρολογία. Συνολικά HPV HR ανιχνεύθηκαν στο 13,7% (95% CI Ι: 11,7 – 15,6) της κανονικής κυτταρολογία. Στις γυναίκες κάτω των 30 ετών, το 64% των HSILs σχετίστηκαν με HPV16 και /ή 18. Σε πληθυσμό της μελέτης μας, HPV16 ήταν η πιο συχνά ανιχνεύεται τύπου σε όλες του τραχήλου της μήτρας βαθμούς με ποσοστά επικράτησης κατάταξη από 3,0% σε φυσιολογική κυτταρολογία στο 50,9% σε HSILs. HPV16 ανιχνεύθηκε επίσης σε 54% (27/50) των επεκτατικών καρκίνων του τραχήλου, συμπεριλαμβανομένων των 5 αδενοκαρκινώματα.

Συμπέρασμα

HPV16 συνδέθηκε έντονα με καρκίνο του τραχήλου και τα προκαρκινικά στάδια του καρκίνου. Τα υψηλά ποσοστά επικράτησης της 18ης μόλυνσης HPV16 /των γυναικών κάτω των 30 ετών με HSILs υποδηλώνει ότι η επίδραση του εμβολιασμού θα πρέπει να τηρούνται κατά κύριο λόγο μεταξύ των νέων γυναικών

Παράθεση:. Άκουσα, Tondeur L, Arowas L, Falguières Μ, Demazoin MC, Favre Μ (2013) Ιού των Ανθρώπινων θηλωμάτων Τύποι Διανομή σε Οργανωμένο του τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου στη Γαλλία. PLoS ONE 8 (11): e79372. doi: 10.1371 /journal.pone.0079372

Επιμέλεια: Xuefeng Liu, Πανεπιστήμιο Georgetown, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 23 Ιούλη του 2013? Αποδεκτές: 24 του Σεπτεμβρίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 14 Νοεμ 2013

Copyright: © 2013 Χερντ et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Ινστιτούτο Παστέρ και από επιχορηγήσεις από το γαλλικό Εθνικό Ινστιτούτο du Cancer (INCA n ° 2010-05) και από το γαλλικό Ινστιτούτο veille Sanitaire (InVS: Etude Génotypage des HPV). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) είναι συχνή σε νεαρές γυναίκες και επίμονη λοίμωξη μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Μέχρι σήμερα, πάνω από 150 HPV γονότυποι έχουν χαρακτηρισθεί και περίπου 40 από αυτούς να μολύνει το γεννητικό σύστημα [1]. HPV ταξινομούνται ως χαμηλού κινδύνου και υψηλού κινδύνου (HR) τύποι ανάλογα με το ρόλο τους στην ανάπτυξη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Επιδημιολογικές μελέτες σχετικά με τα ποσοστά επιπολασμού των γεννητικών HPV γονοτύπων έχουν δείξει ότι HPV16 και 18 επάγουν περίπου το 70% των καρκίνων του τραχήλου. Αν και τα ποσοστά επικράτησης της HPV16 είναι περίπου τα ίδια σε όλο τον κόσμο, έχουν κάποιες διαφορές παρατηρήθηκαν για άλλες HR HPV [2].

Δύο εμβόλια, το Gardasil (τετραδύναμο εμβόλιο κατά της HPV6, 11, 16 και 18, που κατασκευάζεται από την Merck, Ο σταθμός Whitehouse NJ) και Cervarix (διδύναμο εμβόλιο έναντι HPV 16 και 18, που κατασκευάζεται από την Glaxo SmithKline Biologicals-, Rixensart, Belgium), έχουν αναπτυχθεί για την πρόληψη του τραχήλου της μήτρας προκαρκινικών βλαβών και καρκίνους που σχετίζονται με τους τύπους του εμβολίου. Στη Γαλλία, έχουν αυτά τα εμβόλια έχουν συνιστάται για κορίτσια ηλικίας 14-23 ετών από το 2008.

Αξιόπιστη βασική εκτιμήσεις της επικράτησης του συγκεκριμένου τύπου λοίμωξη του τραχήλου της μήτρας HPV στο γενικό πληθυσμό είναι απαραίτητα για την αξιολόγηση των επιπτώσεων του εμβολιασμού για την ιογενή οικολογία και τραχηλικών αλλοιώσεων. Στη Γαλλία, του τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου επιστρέφεται από τις εθνικές ταμεία υγείας και συστάσεις για να εκτελέσει μια τεστ Παπανικολάου κάθε 3 έτη για τις γυναίκες ηλικίας 25-65. Περιφερειακή οργανωμένη έχουν πιλοτικά προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου έχουν αναπτυχθεί στην Αλσατία από το 2001 και πιο πρόσφατα εισήχθησαν σε διάφορες περιοχές: Auvergne, Κέντρο – Pays de Loire και Ile-de-France. Η αύξηση του πληθυσμού που συμμετέχουν στο οργανωμένο έλεγχο θεωρήθηκε μια καλή ευκαιρία για να λάβει δείγματα για HPV γονοτυπική από το γενικό πληθυσμό. Στο σύνολό τους, περισσότερα από 6.000 τραχηλικών επιχρισμάτων συλλέχθηκαν και αναλύθηκαν στο γαλλικό HPV Εργαστήριο Αναφοράς για ιοί των ανθρωπίνων θηλωμάτων (NRL HPV).

Αυτή η μελέτη επικεντρώνεται στην κατανομή των HR HPV μεταξύ των γυναικών στη Γαλλία με φυσιολογική και παθολογική κυτταρολογία διαπιστώσεις και τα ειδικά ποσοστά επικράτησης. Με βάση τη χώρα ειδικά για τον τύπο του HPV οικολογίας παρέχει τις αρχικές τιμές κατά την οποία ο παγκόσμιος αντίκτυπος του εμβολιασμού HPV μπορεί να εκτιμηθεί στο μέλλον. Επιπλέον, τα στοιχεία αυτά παρέχουν μια κρίσιμη μέτρησης αναφοράς για την αξιολόγηση απρόβλεπτα αποτελέσματα για ιολογική οικολογία και τις πιθανές αυξήσεις των τύπων HPV δεν περιέχονται στο εμβόλιο.

Υλικά και Μέθοδοι

Συλλογή Δείγματος

Υγρό με έδρα κυτταρολογική εξέταση (LBC) δείγματα συλλέχθηκαν προοπτικά από τον Ιούλιο 2009 έως έως τον Νοέμβριο του 2012, από τις γυναίκες που συμμετέχουν σε οργανωμένες τραχήλου της μήτρας σε 16 πιλοτικές περιοχές που βρίσκονται στην Αλσατία, Auvergne, Κέντρο – Pays de Loire, Île-de-France και Vaucluse. Τα δείγματα συλλέχθηκαν και χρησιμοποιείται σύμφωνα με τα τοπικά πρωτόκολλα. Μετά την ολοκλήρωση της κυτταρολογίας, υπολειμματική δείγματα LBC ήταν ανώνυμα και απηύθυνε στη Γαλλική HPV Εργαστήριο Αναφοράς για τον HPV γονότυπου. ThinPrep (Hologic), Easyfix (Labonord) και μέσα μεταφοράς SurePath (Becton Dickinson) έγιναν δεκτές. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν στο φιαλίδιο:. Ημερομηνία γέννησης, ημερομηνία δειγματοληψίας, αποτέλεσμα κυτταρολογία και τον ταχυδρομικό κώδικα

Για φυσιολογική κυτταρολογία, στρωματοποιημένη δειγματοληψία ανάλογα με την ηλικία και περιορίζεται σε γυναίκες ηλικίας 25 έως 65 ετών (25 -29, 30-39, 40-49, 50-65 ετών) χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση της διανομής HPV τύπου εντός κάθε συνδυασμό ηλικία-band. Για ανώμαλη κυτταρολογική εξέταση, υπολειμματική δείγματα με μη φυσιολογική κυτταρολογική συλλέχθηκαν ανεξάρτητα από την ηλικία του ασθενούς. Για κάθε περιφέρεια, ο αριθμός των δειγμάτων που πρέπει να συλλέγονται για κάθε βαθμό παθολογικά τεστ εκτιμήθηκε με βάση το ρυθμό και τη διανομή των μη φυσιολογικών επιχρισμάτων που αναφέρονται στα έτη που προηγήθηκαν της μελέτης.

Κυτταρολογικό αποτελέσματα ταξινομούνται σύμφωνα με την Bethesda σύστημα το 2001 [3]. Τα δείγματα ταξινομήθηκαν ως άτυπα πλακωδών κυττάρων απροσδιόριστης σημασίας (ASC-US), χαμηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες (LSILs), υψηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες (HSILs) συμπεριλαμβανομένων άτυπα πλακώδη κύτταρα – δεν μπορεί να αποκλείσει HSILs (ASC-H), αδενοκαρκίνωμα in situ (AIS) και καρκίνωμα. Κυτταρολογία εκτιμήθηκε με cytoscreeners και παθολόγους τυφλωμένο των αποτελεσμάτων των δοκιμών HPV.

Απομόνωση DNA από κύτταρα του τραχήλου

Τα δείγματα χωρίστηκαν σε δύο ταυτόσημες κλάσματα (1 ml) και φυγοκεντρήθηκε στις 14.000 rpm για 10 λεπτά. Τα ιζήματα εναιωρήθηκαν σε 1 ml αλατούχου φωσφορικού ρυθμιστικού διαλύματος, φυγοκεντρούνται (14.000 rpm για 10 λεπτά) και καταψύχθηκαν. Ένα σφαιρίδιο αποθηκεύτηκε στους -20 ° C για να αντιπροσωπεύουν πιθανά προβλήματα σε γονότυπου. Τα κύτταρα λύθηκαν με ολονύκτια επώαση στους 37 ° C υπό την παρουσία πρωτεϊνάσης Κ (1,25 mg /ml) και το DNA εκχυλίστηκαν και καθαρίστηκαν με τον πυρήνα ιστό κιτ NucleoSpin 96 (Macherey Nagel) σύμφωνα με τις συστάσεις του προμηθευτή. Δύο τυφλών δειγμάτων ανά πλάκα (νερό χωρίς κύτταρα του τραχήλου) υποβλήθηκαν σε επεξεργασία ως αρνητικός μάρτυρας για την αξιολόγηση πιθανής μόλυνσης.

HPV Γονοτυπικές

HPV γονοτυπική πραγματοποιήθηκε με το σύστημα δοκιμής PapilloCheck® (Greiner BioOne GmbH , Frickenhausen, Germany). Η δοκιμασία προσδιορίζει 13 HR HPV (HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, και 68), πέντε πιθανώς ογκογόνων (ΗΡν53, 66, 70, 73, και 82 ) και έξι ως χαμηλού κινδύνου τύπους του HPV θεωρείται (HPV6, 11, 40, 42, 43 και 44/55). Ο προσδιορισμός χρησιμοποιεί πολλαπλή PCR με φθορίζοντες εκκινητές για ενίσχυση ενός θραύσματος DNA περίπου 350 νουκλεοτιδίων εντός του ανοικτού πλαισίου ανάγνωσης Ε1 του HPV γονιδιώματος. Ενίσχυση της εσωτερικής HPV εκμαγείου στην PCR βασικού μείγματος που δημιουργείται ένα σήμα επί τόπου ελέγχου PCR πάνω στο τσιπ. Επιπλέον, ένας εσωτερικός έλεγχος PCR που στοχεύει σε μια περιοχή μέσα στο ανθρώπινο ADAT-1 γονιδίου (αδενοσίνη δεαμινάση tRNA συγκεκριμένων 1) χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η ακεραιότητα του εκχυλισμένου DNA. Η αντίδραση PCR πραγματοποιήθηκε με το DNA των κυττάρων 5 μικρολίτρα εισόδου, η εκχύλιση τυφλά δείγματα και τους αρνητικούς μάρτυρες PCR (νερό) ακολουθώντας τις συστάσεις του κατασκευαστή. Τα προϊόντα ενίσχυσης υβριδοποιούνται προς ειδικούς ανιχνευτές DNA HPV σταθερά πάνω στο τσιπ DNA. Μετά από πλύσεις, τα τσιπ ξηράνθηκαν και αυτόματα σαρώνονται και αναλύονται με τη χρήση του λογισμικού που αναπτύχθηκε CheckReport ™ από τον κατασκευαστή CheckScanner ™ και. Ένα έγκυρο αποτέλεσμα ορίζεται ως μία που πέρασε όλα τα εσωτερικών ελέγχων.

Ανάλυση Δεδομένων

τύπους HPV HR ορίστηκαν σύμφωνα με τον Διεθνή Οργανισμό Ερευνών για τον Καρκίνο ταξινόμηση των ειδών του 2009, η οποία ήταν τουλάχιστον «πιθανώς καρκινογόνα για τον άνθρωπο», δηλαδή, HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 και 68 [4]. Πέντε ομάδες της HPV λοίμωξης ορίστηκαν για το σκοπό της ανάλυσης: (i) τη μόλυνση με οποιονδήποτε από τους 13 HR HPV γονότυπων ανεξάρτητα από τους τύπους χαμηλού κινδύνου, (ii) τη μόλυνση με HPV 16 και /ή HPV 18, ανεξαρτήτως της παρουσίας οποιασδήποτε άλλου τύπου, (iii) τη μόλυνση με HPV 16 και /ή 18 και μόνο, (iv) μόλυνση με HR HPV γονότυπους εκτός των HPV16 και /ή 18 και (v) πολλαπλές μόλυνση με τουλάχιστον ένα τύπο HR μεταξύ θετικών δειγμάτων με μόλυνση με οποιονδήποτε μεταξύ των HPV γονότυπων 13 ΥΕ.

τα ποσοστά επιπολασμού της λοίμωξης HPV για κάθε βαθμό της νόσου υπολογίστηκε με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) χρησιμοποιώντας τα βάρη δειγματοληψίας με βάση την κατανομή του πληθυσμού (INSEE 2013). Ήταν απαραίτητο να εκτιμηθεί ποσοστά επικράτησης για τον έλεγχο του πληθυσμού όπως χρησιμοποιείται στρωματοποιημένη δειγματοληψία με βάση την ηλικία και το βαθμό κυτταρολογία. Τα ποσοστά επιπολασμού της λοίμωξης HPV ανάλογα με την ηλικία υπολογίστηκε με 95% ΠΙ περιορίζεται σε δείγματα από τις γυναίκες ηλικίας 25-65 ετών φοιτούν για την αυχενική προγράμματος προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου. Η σύγκριση των ποσοστών επικράτησης μεταξύ των ηλικιακών ομάδων και της περιοχής βασίστηκαν στην chi

2 τεστ. Τα δεδομένα αναλύθηκαν με την έκδοση STATA Λογισμικό 12.0 (STATA Corporation, College Station, Texas, USA).

Ηθικά Ζητήματα

Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε ως μελέτη της ανάπτυξης της ποιότητας, χρησιμοποιώντας μόνο υπολειμματικό υλικό που θα να έχουν διαφορετικά απορρίπτεται. Σύμφωνα με τη γαλλική κανονισμούς της βιοϊατρικής έρευνας, μια ηθική έγκριση δεν είναι απαραίτητη για τέτοιου είδους μελέτες. Η μελέτη δόθηκε θετική δεοντολογική άποψη από την Comité de Recherche Clinique στο Institut Pasteur (Avis n ° 2009 έως 51).

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 6539 δείγματα ελήφθησαν στην Εθνική Αναφορά Εργαστήριο. Για 178 δείγματα (2,7%), η διάρκεια μεταξύ της συλλογής και της άφιξης στο NRL υπερβεί το 4 εβδομάδες αποθήκευσης που συνιστάται από τον κατασκευαστή πριν του γονότυπου. Αυτά από δείγματα ημερομηνία αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Άκυρα αποτελέσματα του γονότυπου ελήφθησαν για 172 (2,7%) από τα 6.361 υπόλοιπα δείγματα. Αυτοί αντιστοιχούσαν σε 104 (1,6%) δείγματα με αρνητικό εσωτερικών ελέγχων, και 64 (1.0%) δείγματα με αναστολείς PCR. Επιπλέον, η μόλυνση δεν μπορεί να αποκλειστεί για τέσσερα σκευάσματα DNA (0,006%), δεδομένου ότι τα μείγματα συνέβησαν κατά την επεξεργασία των δειγμάτων (Σχήμα 1).

Η

Στο σύνολο των 6.189 δείγματα βρέθηκαν επαρκή για προσδιορισμό του γονότυπου. Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τη γεωγραφική θέση των συμμετεχόντων και τα κυτταρολογικά ποιότητες των δειγμάτων. Η μέση ηλικία του πληθυσμού της μελέτης ήταν 39,4 χρόνια. Ένα σύνολο 5367 γυναικών (86,7%) ανήκαν στην ηλικιακή ομάδα-στόχος των 25-65 ετών, για τους οποίους διαλογής συνιστάται στη Γαλλία, ενώ 588 γυναίκες (9,5%) ήταν ηλικίας κάτω των 25 ετών και 234 (3,8%) ήταν ηλικίας άνω των 65 ετών.

Η

τα ηλικία τυποποιημένα ποσοστά επικράτησης της κάθε μία από τις πέντε κατηγορίες που ορίζονται κυτταρολογική εξέταση του HR HPV, που κυμαίνονται από την κανονική σε HSILs, φαίνονται στον πίνακα 2. τα ποσοστά επιπολασμού της λοίμωξης HPV HR, HPV 16 ή /και 18 μόλυνση ανεξάρτητα από τους άλλους τύπους HPV και του HPV 16 ή /και 18 και μόνο αυξήθηκε σημαντικά με αυξανόμενη σοβαρότητα βαθμού κυτταρολογία από 13,7 (95% CI: 11,7 έως 15,6), 3,9 (95% CI: 02.08 – 05.01 ) και 2,7 (95% CI: 01.07 – 03.06) αντίστοιχα στις γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογία σε 84,4 (95% CI: 80,2 – 88,6), 47,2 (95% CI: 42,4 – 52,1) και 27,2 (95% CI: 22,9 – 31,5 ) σε HSILs. Στην απέναντι, HR HPV λοίμωξη, εκτός από HPV16 /18 και των πολλαπλών λοιμώξεων δεν αυξήθηκε με τους βαθμούς της κυτταρολογίας και ήταν υψηλότερες σε LSILs από ό, τι στο HSILs (48,7% και 37,1%, αντίστοιχα, για τη λοίμωξη HPV HR εκτός από HPV16 /18 και 49.1 και 39.9 αντίστοιχα για πολλαπλές λοιμώξεις).

η

τα ποσοστά επικράτησης από τις πέντε καθορισμένες κατηγορίες HR HPV ανά ηλικιακή ομάδα μεταξύ των 5326 γυναικών που συμμετείχαν στη μελέτη και που ανήκουν στην ηλικιακή ομάδα 25-65 στόχος για τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου παρουσιάζονται στον πίνακα 3. Υπήρξε μια σημαντική μείωση των ποσοστών επικράτησης του HR HPV και HPV 16 ή /και 18, ανεξάρτητα από τους άλλους τύπους του HPV με την ηλικία, από το 46,0% (95% CI: 43,6 – 48,3), και 20.1 % (95% CI: 18,2 – 22,1), αντίστοιχα, στην ηλικιακή ομάδα 30-39 ετών στο 26,4% (95% CI: 23,8 – 29,3) και 8,6% (95% CI: 7,0 έως 10,5) σε γυναίκες ηλικίας 50- 64 χρόνια. (P & lt? 0.001). Τα ποσοστά της μόλυνσης με τον HPV HR εκτός από HPV 16 ή /και 18 και των πολλαπλών λοιμώξεων μειώθηκε ομοίως σημαντικά με την αύξηση της ηλικίας (p & lt? 0.001).

Η

Το Σχήμα 2 δείχνει τα ποσοστά επιπολασμού της λοίμωξης HPV HR, λοίμωξη με HPVs HR εκτός από HPV16 και 18 και μόλυνση με HPV 16 ή /και 18, ανεξάρτητα από τους άλλους τύπους του HPV από την ασθένεια ποιότητας σε κάθε ηλικιακή-band. Ανεξάρτητα από το βαθμό της κυτταρολογίας, το συνολικό ποσοστό της λοίμωξης HPV HR μειώθηκε με την ηλικία. Σε ASC-US, η μεγαλύτερη πτώση παρατηρήθηκε μετά την ηλικία των 40 ετών (57,2% στις γυναίκες κάτω των 40 έτη έναντι 38,1% στις ηλικιωμένες γυναίκες, p & lt? 0.001). Για κανονικό τεστ Παπανικολάου, ASC-US και LSILs, το ποσοστό της μόλυνσης με HPVs HR εκτός από HPV16 και 18 ήταν πάντα υψηλότερο από το ποσοστό της λοίμωξης με HPV 16 ή /και 18, ανεξάρτητα από τους άλλους τύπους του HPV, ανεξάρτητα από την ηλικία. Αντίθετα, στην HSILs το ποσοστό της λοίμωξης με HPV 16 ή /και 18, ανεξάρτητα από τους άλλους τύπους HPV υπερέβη το ποσοστό μόλυνσης με HPVs HR εκτός από HPV16 και 18 για τις γυναίκες ηλικίας κάτω των 50 ετών, ενώ το αντίθετο ίσχυε μεταξύ των ηλικιωμένων γυναικών. Στην κανονική επιχρίσματα, ASC-US και LSILs, μια μικρή αύξηση του ποσοστού της λοίμωξης HR HPV παρατηρήθηκε σε γυναίκες άνω των 65 ετών, σε σύγκριση με τις γυναίκες ηλικίας 50-64 ετών.

Επιπολασμός της μόλυνσης από HPV υψηλού κινδύνου (HR) αλλά όχι 16 ή /και 18 και HPV16 ή /και 18 χωρίς ή με άλλο τύπο HPV με τραχηλική βαθμό και ηλικιακή ομάδα. ASC-US, Άτυπα πλακώδη κύτταρα απροσδιόριστης σημασίας? LSIL, χαμηλού βαθμού πλακώδεις ενδο-επιθηλιακά αλλοίωσης? HSIL, υψηλού βαθμού πλακώδεις ενδο-επιθηλιακά βλάβης.

Η

Τα ποσοστά επικράτησης της HPV16 και /ή 18 και του HR HPV εκτός από HPV 16 ή /και 18 σε HSILs δεν διαφέρουν σημαντικά από περιοχή (Τα δεδομένα δεν εμφανίζονται )

σε γενικές γραμμές, πολλαπλές μόλυνση με τουλάχιστον ένα τύπο HR ανιχνεύθηκε στο 40,0% του συνόλου των δειγμάτων HPV-θετικά (95% CI:. 37,3 – 42,8). Σχεδόν το ήμισυ των λοιμώξεων HR-HPV ήταν πολλαπλά σε χαμηλού βαθμού αλλοιώσεις (49,1%, 95% CI: 44,2 – 54,0, στη LSILs και 47,5%, 95% CI: 38,8 – 56,3, σε ASC-US) έναντι 39,9% (95 % CI: 34,3 – 45,4) σε HSILs και μόνο το 23,0% (95% CI: 18,1 – 28,0) σε φυσιολογικά επιχρίσματα (Πίνακας 2). Μεταξύ των γυναικών που είναι επιλέξιμες για έλεγχο ρουτίνας και έχουν μολυνθεί με HPV HR, από την ηλικία ειδικά ποσοστά επικράτησης των πολλαπλών μολύνσεων μειώνεται με την αύξηση της ηλικίας από 48,3% (95% CI: 44,3 – 52,2) μεταξύ των γυναικών ηλικίας 25-29 ετών στο 34,5% (95% CI : 29,7 – 39,6) μεταξύ των γυναικών στην ηλικιακή ομάδα 50-64 (p & lt? 0.001) (Πίνακας 3)

τα ποσοστά επικράτησης για καθέναν από τους τύπους HPV 13 HR, για τις 5 ενδεχομένως ογκογόνους τύπους και για την LR. HPV6 και 11 ανιχνεύονται με PapilloCheck® φαίνονται στον πίνακα 4 τόσο συνολικά όσο και ανά βαθμό του τραχήλου της νόσου. Συνολικά, HPV16 ανιχνεύθηκε στο 15.2% του πληθυσμού της μελέτης και ήταν η πιο συχνά ανιχνεύεται τύπου σε όλα τα τραχήλου βαθμούς. HPV18 κατετάγη στο 12

ου τόπος (2,4%). HPV16 ή /και 18 ανιχνεύθηκαν σε 3,5% των δειγμάτων χωρίς κυτταρολογική ανωμαλίες, 17,1% των ASC-US, το 24,1% των LSILs και 55,6% των HSILs. Η δεύτερη ανιχνεύεται πιο διαδεδομένη γονότυπο ήταν HPV51 σε γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογία, ΗΡν53 σε ASC-US και LSILs και HPV31 σε HSILs. Η HPV6 και HPV11genotypes εντοπίστηκαν μόνο σε 1,9% και 0,4% των δειγμάτων, αντίστοιχα.

Η

Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας

Πενήντα περιπτώσεις κυτταρολογική διάγνωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας αναλύθηκαν. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 50,4 έτη. HPV δεν μπορούσε να ανιχνευθεί σε 1 από τα 5 αδενοκαρκινωμάτων και σε 3 από τις 45 ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα. HPV 16 ανιχνεύτηκε σε 27 περιπτώσεις (54%) και συνδέθηκε με άλλους γονότυπους σε 9 από τις 27 περιπτώσεις. ΗΡν53 και HPV66 ανιχνεύθηκαν σε 6 περιπτώσεις η κάθε μία, και ήταν η δεύτερη πιο συχνά ανιχνεύονται είδη. HPV 18 ανιχνεύτηκε σε κανένα τα αδενοκαρκινώματα, ούτε τα καρκινώματα πλακωδών κυττάρων.

Συζήτηση

Η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη μεγάλη μελέτη του πληθυσμού των γυναικών στη Γαλλία έχουν υποβληθεί σε τεστ HPV και του γονότυπου στο πλαίσιο ενός οργανωμένου προγράμματος για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Παρά το γεγονός ότι από μια περιορισμένη γεωγραφική περιοχή, οι γυναίκες συμμετείχαν στη μελέτη είναι αντιπροσωπευτικές των γυναικών σε όλο το πρόγραμμα του τραχήλου της μήτρας προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου. Εβδομήντα πέντε από αυτά βρίσκονται σε περιοχές ή περιοχές έναρξη ενός πιλοτικού προγράμματος, ενώ οι άλλοι ζούσαν στην Αλσατία, όπου διαλογής έχει οργανωθεί εδώ και αρκετά χρόνια.

Παρατηρήσαμε ότι το 13,7% του φυσιολογικού τεστ Παπανικολάου ήταν θετικά για HR HPV τύπους. Τιμές πάνω από 10% παρατηρήθηκαν επίσης σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στο Ηνωμένο Βασίλειο και το Βέλγιο και τη χρήση μεθόδων που βασίζονται στην PCR [5] [6]. Ένα χαμηλότερο συγκεντρωτική ποσοστό επιπολασμού του 8,4% της λοίμωξης HPV σε φυσιολογική κυτταρολογία στη Δυτική Ευρώπη βρέθηκε από τον ντε Σαν Χοσέ σε μια μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας στοιχεία για τον επιπολασμό που λαμβάνονται με αναλύσεις PCR και Hybrid Capture2 (Qiagen) [7]. Μέρος των διαφορών που παρατηρούνται μεταξύ των μελετών μπορεί να οφείλεται στη χρήση διαφορετικών τεστ HPV με ετερογένεια στην ευαισθησία και ειδικότητα [8].

Παρατηρήσαμε παρόμοια ποσοστά επιπολασμού της λοίμωξης από HPV HR σε LSILs και HSILs με εκείνα που αναφέρθηκαν στην άλλες ευρωπαϊκές μελέτες και προέρχονται από μετα-αναλύσεις αν και ένα μέρος των δειγμάτων ASC-H δεν θα μπορούσε να ήταν αλήθεια υψηλού βαθμού αλλοιώσεις [9] [10]. Πράγματι, το πρωτόκολλο δεν μας επιτρέπουν να έχουμε πρόσβαση στην ιστολογική διάγνωση των βλαβών.

Τα συνολικά ποσοστά επικράτησης της μόλυνσης HR HPV και του HPV 16 ή /και 18 μειώθηκε με την ηλικία των γυναικών κάτω των 64 όπως παρατηρείται σε αρκετές μελέτες [11]. Μια μικρή αύξηση ανιχνεύθηκε μεταξύ των ηλικιωμένων γυναικών με φυσιολογική κυτταρολογία και χαμηλού βαθμού αλλοιώσεις. Μια παρόμοια σχήματος U καμπύλη έχει παρατηρηθεί σε άλλες μελέτες και σε χώρες της Λατινικής Αμερικής [12] [13]. Αρκετές υποθέσεις έχουν γίνει σχετικά με αυτό το δεύτερο αιχμής σε γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στην σεξουαλική συμπεριφορά στη μέση γυναίκες ηλικίας και /ή διαφορετικό αριθμό διάρκεια ζωής των σεξουαλικών συντρόφων [7] [14]. Οι γυναίκες στη μελέτη μας δεν ερωτήθηκαν για τη σεξουαλική τους συμπεριφορά. Ήμασταν επομένως σε θέση να αποδίδουν την αύξηση αυτή στην απόκτηση νέων μολύνσεων ή επανενεργοποίηση μιας λανθάνουσας επίμονη λοίμωξη που γίνεται ανιχνεύσιμη στο εμμηνόπαυση πλαίσιο [15]. Εάν επιβεβαιωθεί, η αύξηση αυτή, καθώς και ένα ποσοστό 4,1% της μόλυνσης με HPV 16 ή /και 18 μεταξύ των γυναικών ηλικίας άνω των 65 ετών, με φυσιολογική κυτταρολογία, θα μπορούσαν να οδηγήσουν να επανεξετάσει την ηλικία τελειώνει προσυμπτωματικού ελέγχου για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας.

Παρατηρήσαμε εξαρτώμενη από την ηλικία ποσοστά επικράτησης του HR HPV σε ASC-US. Στη Γαλλία, οι τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές για τη διαχείριση των ASC-US προτείνουμε την άμεση κολποσκόπηση ή μια επιλογή της διαλογής, ανεξάρτητα από την ηλικία του ασθενούς (ANAES 2002). Συγκεντρωτικά HR-HPV τεστ DNA και αναφορά για άμεση κολποσκόπηση μόνο εκείνοι οι οποίοι είναι επίσης HR-HPV θετικό είναι μια εναλλακτική λύση, η δεύτερη είναι μια επαναληπτική δοκιμασία Παπανικολάου μέσα σε 6 μήνες και αναφορά για άμεση κολποσκόπηση μόνο εκείνοι με μη φυσιολογική κυτταρολογική εξέταση. Η μεγάλη πτώση που παρατηρείται σε ASC-US μετά την ηλικία των 40 ετών δείχνει ότι το 40 μπορεί να είναι ένα κατάλληλο σημείο αποκοπής ηλικίας για HR-HPV διαλογή στην ASC-US. Διαχείριση των ASC-US χρησιμοποιώντας HR-HPV διαλογής για τις γυναίκες ηλικίας 40 ετών και άνω θα μπορούσε να είναι περισσότερο σχετική, δεδομένου ότι μόνο το 38% από αυτούς θα είναι HR-HPV θετικές, ενώ η αρνητική ομάδα HR-HPV περιλαμβάνει τα δύο τρίτα των γυναικών που δεν θα χρειαστεί κολποσκόπησης και τις δυνατότητες υπερθεραπεία.

ένα άλλο εύρημα της μελέτης μας ήταν ότι σε HSILs, υπήρξε μια στροφή στην κυρίαρχη ομάδα τύπων HPV με την αύξηση της ηλικίας. Τα ποσοστά επιπολασμού της λοίμωξης με HPV 16 και /ή 18 ανεξάρτητα από άλλους τύπους HR μειώθηκε με την ηλικία, ενώ τα ποσοστά επιπολασμού της λοίμωξης με HPV HR εκτός από HPV16 /18 αυξάνεται. Αυτό υποδηλώνει ότι η επίδραση του εμβολιασμού θα παρατηρηθεί κυρίως σε γυναίκες κάτω των 30 ετών από το ποσοστό των βλαβών που συνδέονται με HPV16 /18 τύπους έφθασε το 64% είναι σε αυτή την ηλικιακή ομάδα, ενώ μόλυνση με άλλους τύπους HPV εκτός από HPV16 και 18 ανιχνεύθηκαν σε λιγότερο από 30%. Παρόμοια υψηλότερα ποσοστά μόλυνσης με HPV 16 και 18 παρατηρήθηκαν σε CIN2-3 μεταξύ των νεότερων γυναικών στη Δανία [16]. Επιπλέον, έχουν τα προκαταρκτικά αποτελέσματα της επίδρασης του εμβολιασμού στην HSILs έχουν παρατηρηθεί σε νεαρές γυναίκες σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη αυστραλιανή μελέτη [17].

Σε γενικές γραμμές, οι τέσσερις πιο διαδεδομένες μορφές σε γυναίκες χωρίς κυτταρολογική ανωμαλίες ήταν HPV 16 (3,0% ), 51 (2,8%), 56 (2,0%), και 53 (1.6%), ενώ σε HSILs οι πλέον διαδεδομένες μορφές ήταν HPV16 (50,9%), 31 (12,2%), 51 (7,2%) και 33 (6,7 %). Επιδημιολογικές κατανομής ήταν αρκετά διαφορετικό σε μια αναδρομική μελέτη που πραγματοποιήθηκε στη Γαλλία με HPV16 που ανιχνεύθηκε στο 62% των CIN2 /3 [18]. Αυτή η διαφορά θα μπορούσε να εξηγηθεί με τη γεωγραφική διακύμανση στον ελεγχόμενο πληθυσμό. Ένα ανασυνδυασμένο εμβόλιο εννέα-δύναμο είναι υπό εξέλιξη και θα περιλαμβάνει τους ακόλουθους τύπους: HPV6 /11/16/18/31/33/45/52/58. Ένα τέτοιο εμβόλιο δεν μπορεί να προστατεύσει από τους τύπους 51, 56 και 53, αντίστοιχα τρίτο, έκτο και έβδομο ανιχνεύεται συχνότερα σε HSILs στη χώρα μας [19].

Επειδή κυτταρολογία και της ιολογίας αποτελέσματα ήταν διαθέσιμα για όλα τα δείγματα, ήμασταν σε θέση να εκτιμήσει τη συνολική επίδραση του εμβολιασμού για εξέταση τραχηλικής βλέννας. Τα επί του παρόντος διαθέσιμα προφυλακτικά εμβόλια HPV παρέχουν προστασία έναντι HPV 16 και 18. Στην περίπτωση του υψηλού ποσοστού κάλυψης, μπορεί κανείς να υποθέσει ότι το HPV16 και 18 θα μειώσει δραματικά ή να εξαλειφθεί μαζί με όλες τις αντίστοιχες αλλοιώσεις. Επιπλέον, έχει αναφερθεί ότι HPV16 και 18 εμβόλια θα μπορούσε να προστατεύσει έναντι βλαβών που συνδέονται με στενά συνδεδεμένες HPVs, όπως HPV31 και HPV45. Ωστόσο, οι βλάβες που σχετίζονται με άλλες άσχετες γονότυπους ΥΕ θα παραμένουν στο ίδιο επίπεδο. Τα ποσοστά των περιπτώσεων ASC-US και LSILs με HPV16 και /ή 18 ήταν μόνο 6.4 και 5.9, αντίστοιχα. Τιμές του HPV 16 ή /και 18, ανεξάρτητα από άλλου τύπου HR έφθασε 19,2% και 20,2% για το ASC-US και LSILs, αντίστοιχα. Ανάλογα με το αναλογούν ποσοστό των υποθέσεων που σχετίζονται με HPV 16/18 στην περίπτωση πολλαπλών λοιμώξεων συμπεριλαμβανομένων και HPV16 /18, το ποσοστό των ASC-US και LSILs θα πέσει μεταξύ 6 και 20% στην περίπτωση των υψηλών HPV16 /18 ανοσοποίηση του πληθυσμού. Η μεγάλη πλειοψηφία των χαμηλών βλαβών ποιότητας έτσι θα εξακολουθούν να συμβαίνουν σε εμβολιασμένα γυναίκες. Αυτό είναι σύμφωνο με τα δεδομένα από τις κλινικές δοκιμές των δύο προφυλακτικά εμβόλια, τα οποία δείχνουν μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα στην πρόληψη υψηλής ποιότητας από χαμηλού βαθμού αλλοιώσεις [20]. Στην πραγματικότητα, τα στοιχεία μας δείχνουν μια πολύ μεγαλύτερη μείωση των υψηλών βλαβών βαθμού κατάταξης μεταξύ 27 και 47%.

Η μελέτη μας έχει ορισμένους περιορισμούς. Κατ ‘αρχάς, δεδομένου ότι δεν υπάρχει εθνικό οργανωμένο πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στη Γαλλία, δεν ήμασταν σε θέση να συλλέξει δείγματα αντιπροσωπευτικά της χώρας. Παρ ‘όλα αυτά, ήμασταν σε θέση να λάβουν δείγματα από διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές και επίπεδα αστικοποίησης, συμπεριλαμβανομένων Παρίσι οικισμό, κατοικίες και αγροτικές περιοχές. Δεύτερον, αυτό είναι μια μελέτη και συσχέτιση μεταξύ των τύπων του HPV και αλλοιώσεις διατομής θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, ιδιαίτερα δεδομένου ότι δεν υπάρχει ιστολογική επιβεβαίωση των βλαβών. Επιπλέον, το υψηλό ποσοστό των πολλαπλών λοιμώξεων καθιστά δύσκολο να αποδώσουμε μια βλάβη σε έναν συγκεκριμένο τύπο.

Εν κατακλείδι, αυτή είναι η πρώτη μελέτη για να περιγράψει πλήρως ειδικά για τον τύπο ποσοστά επικράτησης της χρήσης σε όλη τη Γαλλία σε όλους του τραχήλου της μήτρας βαθμούς, συμπεριλαμβανομένων των κανονικών . Τα αποτελέσματα αυτά θα βοηθήσουν να εκτιμηθεί το ποσοστό της νόσου ενδεχομένως να προληφθούν με τα εμβόλια ρεύμα και δεύτερης γενιάς. Θα συμβάλει επίσης στην αξιολόγηση του αντίκτυπου του HPV εμβολιασμού για τον επιπολασμό είδος εμβολίου και πιθανή αντικατάσταση διασταυρούμενη προστασία ή τον τύπο.

Ευχαριστίες

Με ιδιαίτερη χαρά ανακοινώνουμε Δενδρολίβανο Ancelle-Park για κριτική ανάγνωση του το χειρόγραφο. Πρέπει επίσης να αναγνωρίσουμε την Ομάδας Μελέτης Συνεργάτες συμπεριλαμβανομένων Gerlinde Averous et Jean-Jacques Baldauf (CHU Hautepierre) Στρασβούργο? Muriel Fender (Association EVE, Illkirch)? Elvire Schlund-Schoettel (Centre de pathologie, Schiltigheim)? Carole Chevenet (Laboratoire d’ΑΚΕ, Aurillac)? Pierre Dechelotte (Νοσοκομείο Estaing), Geneviève Fouilhoux (Κέντρο Perrin), Alain Gaillot (Laboratoire d’SIPATH ΑΚΕ), Marie-Ange Grondin (Δομή de Gestion ABIDEC-ARDOC), Anne-Gaelle Kaemmerlen (Πολυκλινική Hôtel-Dieu) Κλερμόν-Φεράν ? Anne-Sophie Banaszuk (Cap Santé 49) et Jacques Marchetta (CHU) Angers? Isabelle de Pinieux (Cabinet Léonard de Vinci, Chambray-lès-Tours)? Ken Haguenoer (CCDC), Henri Marret (CHU Bretonneau), Άντζελα Ruiz (IRSA) Εκδρομές? Catherine Azoulay (ADOC 94, Joinville-le-Pont)? Daniel Badaro (Laboratoire d’ΑΚΕ) et Roger Dachez (Laboratoire Biomnis) στο Παρίσι? Christine Bergeron (Laboratoire Cerba, St Ouen L’Aumone)? Φλωρεντία Bloget (Laboratoire d’ΑΚΕ, Avon)? André Nazac (CHU Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre)? Hélène Emptas (Laboratoire Histosud, Le Pontet)? Claude-Pierre Gautier (ΑϋΟΑ 84, Αβινιόν).