Αφηρημένο

Ιστορικό

Αρκετές μελέτες έχουν διερευνήσει κατά πόσον οι πολυμορφισμοί στο συνθάση 1 (

PTGS1

) και

PTGS2

γονίδια και τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδες φάρμακο (NSAID) χρήση σχετίζονται με τον κίνδυνο καρκίνου? Ωστόσο, αυτές οι μελέτες έχουν ανάμεικτα αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ των

PTGS1

και

PTGS2

πολυμορφισμών και η επίδραση της χρήσης ΜΣΑΦ σχετικά με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου.

Μέθοδοι

Θα διεξαχθεί μια πλήρης αναζήτηση στο PubMed μέχρι τον Μάρτιο του 2012. οι αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος ή το μοντέλο τυχαίας επίδρασης.

Αποτελέσματα

Η αναζήτηση της βάσης δεδομένων που δημιουργείται 13 μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Για

PTGS1

rs3842787, NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο (CC) είχαν σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με μη-NSAID χρηστών (OR = 0,73, 95% CI = 0,59 – 0,89). Για

PTGS2

rs5275 και rs20417, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ της πολυμορφισμό του γονιδίου και τη χρήση ΜΣΑΦ στον κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των 8 και 7 μελέτες, αντίστοιχα. Ωστόσο, στην στρωματοποιημένη ανάλυση από τον τύπο του καρκίνου ή πληθυσμού εθνικότητα, οι χρήστες ΜΣΑΦ ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο (ΤΤ) σε rs5275 κατέδειξε σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου, σε σύγκριση με μη-NSAID χρήστες στον καρκίνο τύπου που δεν συνεπάγονται ορθοκολικού αδενώματος (OR = 0.70, 95% CI = 0,59 – 0,83) και μεταξύ του πληθυσμού των ΗΠΑ (OR = 0,67, 95% CI = 0,56 – 0,82). Οι χρήστες ΜΣΑΦ ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο (GG) στο rs20417 εμφανίζεται σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου από τους μη-NSAID χρήστες μεταξύ του πληθυσμού των ΗΠΑ (OR = 0,72, 95% CI = 0,58 – 0,88). Για τα

PTGS2

rs689466 και rs2745557 SNPs, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές.

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι οι συσχετίσεις μεταξύ των

PTGS

πολυμορφισμών και η χρήση των ΜΣΑΦ στον κίνδυνο του καρκίνου μπορεί να διαφέρουν σε σχέση με τον τύπο του καρκίνου και την εθνικότητα

Παράθεση:. Nagao Μ, Sato Υ, Yamauchi Α (2013) Μια μετα-ανάλυση των

PTGS1

και

PTGS2

πολυμορφισμών και ΜΣΑΦ πρόσληψη στο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου. PLoS ONE 8 (8): e71126. doi: 10.1371 /journal.pone.0071126

Επιμέλεια: Xiaoping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 21 Απρίλη του 2013? Αποδεκτές: 2 Ιούλη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 13 του Αύγ 2013

Copyright: © 2013 Nagao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

συνθάση 1 (

PTGS1

) και

PTGS2

, γνωστή ως κυκλοοξυγενάση 1 (

COX1

) και

COX2

, καταλύουν την οξειδωτική μετατροπή του αραχιδονικού οξέος σε προσταγλανδίνη (PG) H

2, το οποίο στη συνέχεια μεταβολίζεται σε διάφορα βιολογικά δραστικών μεταβολιτών, όπως η προστακυκλίνη και θρομβοξάνης Α

2 [1]. Παρά το γεγονός ότι και τα δύο

PTGS1

και

PTGS2

καταλύουν την ίδια δεσμευτεί βήμα στη βιοσύνθεση προστανοειδών με παρόμοιες αποδόσεις, που κωδικοποιούνται από διαφορετικά γονίδια που βρίσκονται σε διαφορετικά χρωμοσώματα, και ουσιαστικά διαφέρουν στο σχήμα έκφρασής τους [1 ].

PTGS1

εκφράζεται ιδιοσυστατικά στους περισσότερους ιστούς και είναι υπεύθυνη για τη βιοσύνθεση των PGs που εμπλέκονται σε διάφορες λειτουργίες housekeeping, όπως η ρύθμιση της νεφρικής, γαστρεντερική, και τη λειτουργία των αιμοπεταλίων [1].

PTGS2

ταχέως επάγεται από αυξητικούς παράγοντες, φλεγμονωδών κυτοκινών, και προαγωγούς όγκου [2], και καταλύει πρωτίστως σύνθεση PG σε κύτταρα που εμπλέκονται σε αμφότερες τις τοπικές και συστηματικές φλεγμονώδεις αποκρίσεις [1].

Φλεγμονή αυξάνει τον κίνδυνο διαφόρων τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του παχέος εντέρου, του προστάτη, του παγκρέατος και του καρκίνου [2], [3]. Ως εκ τούτου, είναι αυταπόδεικτο ότι η μείωση της φλεγμονής ενδέχεται να μειώσει την ανάπτυξη του καρκίνου. Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) αναστέλλουν

PTGS

μεσολάβηση PG σύνθεση και τη μείωση της φλεγμονής. NSAIDs είναι δημοφιλή φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε όλο τον κόσμο για την πρόληψη ή /και θεραπεία διαφόρων ασθενειών. Αρκετές επιδημιολογικές μελέτες έχουν διερευνήσει κατά πόσον η χρήση των ΜΣΑΦ σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου? Ωστόσο, αυτό είναι ένα συζητήσιμο θέμα. Επιπλέον, προτείνεται ότι η γενετική παραλλαγή σε

PTGS1

και

PTGS2

μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου και /ή την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε ανθρώπους. Μέχρι σήμερα, αρκετές μελέτες έχουν διερευνήσει τις ενώσεις των πολυμορφισμών στο

PTGS1

και

PTGS2

γονιδίων και η χρήση των ΜΣΑΦ στον κίνδυνο καρκίνου? Ωστόσο, αυτές οι μελέτες έχουν ανάμεικτα αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ των πολυμορφισμών στο

PTGS1

και

PTGS2

και ΜΣΑΦ χρησιμοποιούν σχετικά με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Ψάξαμε για δημοσιεύσεις στο MEDLINE, EMBASE, Science Direct και την Cochrane Library, χρησιμοποιώντας τις λέξεις-κλειδιά και τους όρους της στρατηγικής «κυκλοοξυγενάσης» ή «

COX

» ή «

PTGS

«, «NSAID», «γονότυπος» ή «πολυμορφισμός», και «καρκίνος» ή «καρκίνωμα» (τελευταία αναζήτηση έγινε το Μάρτιο του 2012). Μη-ελεγχόμενες μελέτες αποκλείστηκαν. Τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές με τρεις ή περισσότερες ομάδες διατηρήθηκαν εάν τουλάχιστον δύο ομάδες απηύθυνε επιλέξιμες σύγκριση

Κριτήρια Ένταξης

Οι μελέτες επιλέχθηκαν αν παρέχονται τα ακόλουθα κριτήρια:. (1) πλήρες κείμενο άρθρα γράφτηκαν στα αγγλικά? (2) ελεγχόμενες μελέτες που συνέκριναν

PTGS

πολυμορφισμών και τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καθεστώτος χρήση ΜΣΑΦ? (3) επαρκή δημοσιευμένα στοιχεία για την εκτίμηση μια αναλογία πιθανοτήτων (OR) ή σχετικό κίνδυνο με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI)? και (4)

διευκρινίστηκαν οι αριθμοί της υπόθεσης, τον έλεγχο, οι χρήστες ΜΣΑΦ, και μη-NSAID χρήστες από PTGS

γονότυπους. Οι ακόλουθες πληροφορίες δεν θεωρούνται ως επιλεκτικά κριτήρια: (1) τύφλωση της δίκης? (2) τύπος καρκίνου? (3) το είδος των ΜΣΑΦ? και (4) η μέθοδος της δόσης NSAID.

Data Extraction

Εξαγωγή δεδομένων πραγματοποιήθηκε ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς (Nagao και Sato), χρησιμοποιώντας ένα τυπικό πρωτόκολλο σύμφωνα με τα κριτήρια. Τα ακόλουθα δεδομένα εξήχθησαν: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, η χώρα του ιδρύματος την έρευνα, τον τύπο του καρκίνου, το σχεδιασμό τη μελέτη, την ηλικία, το φύλο και τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων με τους χρήστες ΜΣΑΦ ή μη-χρήστες ανάλογα με το γονότυπο.

στατιστική Ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του πακέτου rmeta για το R, έκδοση 2.14.2 (το Ίδρυμα R για στατιστικούς υπολογισμούς, Tsukuba, Ιαπωνία? http: //www.R- project.org). Δύο όψεων πιθανότητα (

P

) τιμές των & lt? 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές. ΕΑΠ με ​​95% ΠΙ υπολογίστηκαν για να αξιολογήσει την αντοχή των ακόλουθων ενώσεων: (1) μεταξύ των

PTGS

γονότυπο με τους χρήστες ΜΣΑΦ και του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου, (2) μεταξύ των χρηστών ΜΣΑΦ ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου, (3) μεταξύ των

PTGS

γονότυπο με μη-NSAID χρηστών και του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου, και (4) μεταξύ των χρηστών ΜΣΑΦ με μικρές φορείς αλληλόμορφο και τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου.

Όλα τα μετα-αναλύσεις αξιολογήθηκαν για την ετερογένεια μεταξύ μελέτη με τη χρήση των στατιστικών Ε χ

2-βάση για την στατιστική σημαντικότητα της ετερογένειας. Αν δεν υπήρχε ετερογένεια βασίζεται σε ένα Q-test

P

αξία πάνω από 0.05, ένα μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα με τη χρήση του Mantel-Haenszel χρησιμοποιήθηκαν (Μ-Η) μέθοδο. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο τυχαίων δράσεων με τη χρήση της μεθόδου Dersimonian και Laird εργαζόταν. αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων με διαδοχική παράλειψη των μεμονωμένων μελετών. Για να αξιολογηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση, χρησιμοποιήθηκαν τεστ Egger του (μέθοδος γραμμικής παλινδρόμησης) και της δοκιμής (μέθοδος συσχετισμού κατάταξη) Begg, καθώς και

P

τιμές των & lt?. 0.05 θεωρήθηκαν αντιπροσωπευτικές των σημαντικών προκατάληψη στατιστική δημοσίευση

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των Σπουδών στη μετα-ανάλυσή μας

Ένα σύνολο των 51 σχετικές εκθέσεις είχαν αρχικά εντοπιστεί. Τριάντα οκτώ από τις 51 μελέτες που αποκλείστηκαν επειδή δεν πληρούν τα κριτήριά μας. Μεταξύ των 38 εξαιρούνται μελέτες, 28 μελέτες δεν εκτελέσει την ανάλυση για επαναλαμβανόμενες SNPs, και 10 μελέτες δεν παρέχουν τον αριθμό των ατόμων για να υπολογίσει για OR. Ως εκ τούτου, 13 από τις 51 μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση (Εικ. 1). Όλες οι μελέτες δημοσιεύτηκαν στην αγγλική γλώσσα. Τα χαρακτηριστικά των επιλεγμένων μελετών συνοψίζονται στον Πίνακα 1 και τον Πίνακα S1. Οι 13 μελέτες ανέλυσαν την ακόλουθη πολυμορφισμός:

PTGS1

rs3842787 (n = 3) [4] – [6],

PTGS2

rs5275 (n = 8) [5], [7] – [13],

PTGS2

rs20417 (n = 7) [4], [8] – [10], [12], [14], [15],

PTGS2

rs689466 ( n = 3) [8], [11], [12], και rs2745557 (n = 3) [5], [9], [16].

Η

Η Hardy- Weinberg ισορροπία δεν μπορεί να εκτιμηθεί, επειδή οι συχνότητες αλληλόμορφο δεν διευκρινίστηκαν στη βιβλιογραφία.

μετα-ανάλυση των

PTGS1

πολυμορφισμών και ΜΣΑΦ χρήση στο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του

για

PTGS1

rs3842787, NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο (CC) έδειξε ένα σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με μη-NSAID χρηστών (Εικ. 2Α, OR = 0,73, 95% CI = 0,59 – 0,89) . Ωστόσο, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες με μικρές μεταφορείς αλληλόμορφο (CT + ΤΤ) (Σχ. 2Β, OR = 0.87, 95% CI = 0,52 – 1,46). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ ομόζυγα για το μείζον αλληλόμορφο ή φορείς του αλληλόμορφου ανηλίκου μεταξύ των μη-NSAID (Σχ. 2C, OR = 0.85, 95% CI = 0,60 – 1,19) ή NSAID (Σχ. 2D, OR = 1.01, 95 % CI = 0,66 – 1,53) χρήστες. Δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές ετερογένεια.

Η διαφορά στην ανάπτυξη του καρκίνου μεταξύ χρήσης ΜΣΑΦ και μη-NSAID χρήση από άτομα ομόζυγα για το μείζον αλληλόμορφο (α), μεταξύ της χρήσης NSAID και μη-NSAID χρήση από άτομα με ελάχιστο αλληλόμορφο φορείς (β), μεταξύ των μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες μεταφορείς αλληλόμορφο (γ), καθώς και μεταξύ των χρηστών NSAID ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες μεταφορείς αλληλόμορφο (δ). Τετράγωνα αντιπροσωπεύουν ΕΑΠ μελέτη ειδικών? οριζόντιες γραμμές αντιπροσωπεύουν το 95% ΠΙ? το μέγεθος της πλατείας αντανακλά μελέτης-ειδικούς στατιστικούς βάρους (αντίστροφο της διακύμανσης)? διαμάντια αντιπροσωπεύουν περίληψη ή και 95% CI.

Η

Μετα-ανάλυση των

PTGS2

πολυμορφισμών και ΜΣΑΦ χρήση στο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του

Για

PTGS2

rs5275, οι χρήστες ΜΣΑΦ μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο (ΤΤ) (Εικ. 3Α, OR = 0.77, 95% CI = 0,66 – 0,89). Ομοίως, οι χρήστες ΜΣΑΦ μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με μη-NSAID χρήστες με τις δευτερεύουσες φορείς αλληλόμορφο (TC + ​​CC) (Εικ. 3Β, OR = 0.84, 95% CI = 0,74 – 0,96). Ωστόσο, δεν υπήρχαν συσχετίσεις με το

PTGS2

rs5275 πολυμορφισμός και η χρήση των ΜΣΑΦ στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου (Σχ. 3C, D). Έτσι, τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης μεταξύ των 8 μελέτες δείχνουν ότι η χρήση ΜΣΑΦ σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με μη χρήση ΜΣΑΦ, παρά το

PTGS2

πολυμορφισμό. Στην στρωματοποιημένη ανάλυση από τον τύπο του καρκίνου, δεν υπήρξαν ενώσεις με καρκίνο του παχέος εντέρου (Εικ. 3Α-D). Ωστόσο, οι χρήστες NSAID, σε αντίθεση με μη-NSAID χρήστες, ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο, έδειξε μια στατιστικά σημαντική μείωση των καρκίνων εκτός από τον καρκίνο του παχέος εντέρου (Εικ. 3Α, OR = 0.70, 95% CI = 0,59 – 0,83). Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την τοποθεσία, δεν υπάρχουν ενώσεις μεταξύ των ανθρώπων της Δανίας (Εικ. 4Α-Δ). Στις ΗΠΑ, NSAID χρήστες, σε αντίθεση με μη-NSAID χρήστες, ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο, έδειξε μια στατιστικά σημαντική μείωση του καρκίνου. (Εικ. 4Α, OR = 0.67, 95% CI = 0,56 – 0,82). Δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές ετερογένεια.

Η διαφορά στην ανάπτυξη του καρκίνου μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο (α), μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες με μικρές φορείς αλληλόμορφο (β), μεταξύ των μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες αλληλόμορφο φορείς (γ), καθώς και μεταξύ των χρηστών NSAID ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες μεταφορείς αλληλόμορφο (δ). Τετράγωνα αντιπροσωπεύουν ΕΑΠ μελέτη ειδικών? οριζόντιες γραμμές αντιπροσωπεύουν το 95% ΠΙ? το μέγεθος της πλατείας αντανακλά μελέτης-ειδικούς στατιστικούς βάρους (αντίστροφο της διακύμανσης)? ρόμβοι αντιπροσωπεύουν συνοπτική ή και 95% CI.

Η

Η διαφορά στην ανάπτυξη του καρκίνου μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο (α), μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες με ελάχιστο αλληλόμορφο φορείς (β), μεταξύ των μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες μεταφορείς αλληλόμορφο (γ), καθώς και μεταξύ των χρηστών NSAID ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες μεταφορείς αλληλόμορφο (δ). Τετράγωνα αντιπροσωπεύουν ΕΑΠ μελέτη ειδικών? οριζόντιες γραμμές αντιπροσωπεύουν το 95% ΠΙ? το μέγεθος της πλατείας αντανακλά μελέτης-ειδικούς στατιστικούς βάρους (αντίστροφο της διακύμανσης)? διαμάντια αντιπροσωπεύουν περίληψη ή και 95% CI.

Η

Για

PTGS2

rs20417 χρήση ΜΣΑΦ σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με μη χρήση ΜΣΑΦ σε άτομα ομόζυγα για το μείζον αλληλόμορφο (GG) (Εικ. 5Α, OR = 0,82, 95% CI = 0,70 – 0,95). Ομοίως, χρήση ΜΣΑΦ σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με μη-NSAID χρήση σε άτομα με τα ελάσσονα φορείς αλληλόμορφο (GC + CC) (Εικ. 5Β, OR = 0,78, 95% CI = 0,62 – 0,98). Ωστόσο, δεν υπήρχαν συσχετίσεις με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου με τη χρήση ΜΣΑΦ και το

PTGS2

rs20417 πολυμορφισμό (Εικ. 5C, D). Έτσι, τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης μεταξύ των 7 μελέτες δείχνουν επίσης ότι η χρήση ΜΣΑΦ σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με μη χρήση ΜΣΑΦ, ανεξάρτητα από το

PTGS2

πολυμορφισμό. Στην στρωματοποιημένη ανάλυση από τον τύπο του καρκίνου, οι χρήστες NSAID, σε αντίθεση με μη-NSAID χρήστες, ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο ή φορείς του ανηλίκου αλληλόμορφο, έδειξε μία στατιστικά μειωθεί σημαντικά σε κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου (Εικ. 5Α, OR = 0.83 , 95% CI = 0,70 – 0,97? Σχ. 5Β, OR = 0.77, 95% CI = 0,61-0,98, αντίστοιχα). Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την τοποθεσία, δεν υπάρχουν ενώσεις μεταξύ των ανθρώπων από τη Δανία (Εικ. 6A-D). Στα χρήστες USA, NSAID, σε αντίθεση με μη-NSAID χρήστες, ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο έδειξε μια στατιστικά σημαντική μείωση του καρκίνου (Εικ. 6Α, OR = 0.72, 95% CI = 0,58 – 0,88).

η διαφορά στην ανάπτυξη του καρκίνου μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο (α), μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες με μικρές μεταφορείς αλληλόμορφο (β), μεταξύ των μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζων αλληλόμορφο και οι ελάσσονες μεταφορείς αλληλόμορφο (γ), καθώς και μεταξύ των χρηστών NSAID ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες αλληλόμορφο μεταφορείς (δ). Τετράγωνα αντιπροσωπεύουν ΕΑΠ μελέτη ειδικών? οριζόντιες γραμμές αντιπροσωπεύουν το 95% ΠΙ? το μέγεθος της πλατείας αντανακλά μελέτης-ειδικούς στατιστικούς βάρους (αντίστροφο της διακύμανσης)? ρόμβοι αντιπροσωπεύουν συνοπτική ή και 95% CI.

Η

Η διαφορά στην ανάπτυξη του καρκίνου μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο (α), μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες με ελάχιστο αλληλόμορφο φορείς (β), μεταξύ των μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες μεταφορείς αλληλόμορφο (γ), καθώς και μεταξύ των χρηστών NSAID ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες μεταφορείς αλληλόμορφο (δ). Τετράγωνα αντιπροσωπεύουν ΕΑΠ μελέτη ειδικών? οριζόντιες γραμμές αντιπροσωπεύουν το 95% ΠΙ? το μέγεθος της πλατείας αντανακλά μελέτης-ειδικούς στατιστικούς βάρους (αντίστροφο της διακύμανσης)? διαμάντια αντιπροσωπεύουν περίληψη ή και 95% CI.

Η

Για

PTGS2

rs689466 και rs2745557, διαπιστώσαμε ότι δεν υπήρχαν συσχετίσεις μεταξύ του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου και τη χρήση ΜΣΑΦ και πολυμορφισμών (Εικ . 7Α-D και η Εικ. 8Α-D).

Η διαφορά στην ανάπτυξη του καρκίνου μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο (α), μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες με ελάχιστο αλληλόμορφο φορείς (β), μεταξύ των μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες μεταφορείς αλληλόμορφο (γ), καθώς και μεταξύ των χρηστών NSAID ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες μεταφορείς αλληλόμορφο (δ). Τετράγωνα αντιπροσωπεύουν ΕΑΠ μελέτη ειδικών? οριζόντιες γραμμές αντιπροσωπεύουν το 95% ΠΙ? το μέγεθος της πλατείας αντανακλά μελέτης-ειδικούς στατιστικούς βάρους (αντίστροφο της διακύμανσης)? ρόμβοι αντιπροσωπεύουν συνοπτική ή και 95% CI.

Η

Η διαφορά στην ανάπτυξη του καρκίνου μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο (α), μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες με ελάχιστο αλληλόμορφο φορείς (β), μεταξύ των μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες μεταφορείς αλληλόμορφο (γ), καθώς και μεταξύ των χρηστών NSAID ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο και τις δευτερεύουσες μεταφορείς αλληλόμορφο (δ). Τετράγωνα αντιπροσωπεύουν ΕΑΠ μελέτη ειδικών? οριζόντιες γραμμές αντιπροσωπεύουν το 95% ΠΙ? το μέγεθος της πλατείας αντανακλά μελέτης-ειδικούς στατιστικούς βάρους (αντίστροφο της διακύμανσης)? διαμάντια αντιπροσωπεύουν περίληψη ή και 95% CI.

Η

Ευαισθησία Αναλύσεις

Για

PTGS1

rs3842787, αναλύσεις ευαισθησίας έδειξαν ότι τα αποτελέσματα μιας ανεξάρτητης μελέτης από τον Ulrich em

et al

. [6] που πλήττονται αρχικού αποτελέσματα μας σημαντικά, και την ένταξη της μελέτης αυτής ήταν ο κύριος υπεύθυνος για τη σημαντική διαφορά που παρατηρείται στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου μεταξύ των χρηστών ΜΣΑΦ και μη-NSAID χρήστες ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο. Για

PTGS2

rs5275, αναλύσεις ευαισθησίας έδειξε ότι η συμπερίληψη της ανεξάρτητης μελέτης από Lurie

et al

. [7] ήταν κυρίως υπεύθυνη για τη σημαντική διαφορά που παρατηρείται στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες ομόζυγα για το μείζον αλληλόμορφο στο σύνολο της ομάδας, ο καρκίνος υποομάδες εκτός από τον καρκίνο του παχέος εντέρου, και της υποομάδας ΗΠΑ. Ομοίως, η συμπερίληψη της ανεξάρτητης μελέτης από τον Barry

et al

. [9] ήταν κυρίως υπεύθυνη για την αρχική μας αποτελέσματα στα οποία δεν παρατηρήθηκαν συσχετίσεις μεταξύ πολυμορφισμό του γονιδίου και του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου μεταξύ ΜΣΑΦ χρήστες στην υποομάδα του καρκίνου του παχέος εντέρου. Για

PTGS2

rs20417, αναλύσεις ευαισθησίας έδειξε ότι η συμπερίληψη των ανεξάρτητων μελετών από τον Barry

et al

. [9], Γκονγκ

et al

. [10], και Ulrich

et al

. [15] ήταν υπεύθυνος για την σημαντική διαφορά που παρατηρείται στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες ομόζυγα για το μείζον αλληλόμορφο στην υποομάδα του καρκίνου του παχέος εντέρου. Επιπλέον, η ένταξη των ανεξάρτητων μελετών από Daraei

et al

. [14], Γκονγκ

et al

. [10], και Ulrich

et al

. [15] βρέθηκε να είναι κυρίως υπεύθυνη για τη σημαντική διαφορά στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου μεταξύ των χρηστών ΜΣΑΦ και μη NSAID χρήστες με μικρές φορείς αλληλόμορφο στη συνολική ομάδα και υποομάδα του καρκίνου του παχέος εντέρου. Για

PTGS2

rs689466, αναλύσεις ευαισθησίας έδειξε ότι η συμπερίληψη της ανεξάρτητης μελέτης από Andersen

et al

. [8] ήταν κυρίως υπεύθυνη για την αρχική μας αποτελέσματα στα οποία δεν παρατηρήθηκαν συσχετίσεις μεταξύ πολυμορφισμό του γονιδίου και του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου μεταξύ των μη-NSAID χρήστες. Για

PTGS2

rs2745557, αναλύσεις ευαισθησίας έδειξαν ότι τα αποτελέσματα μιας ανεξάρτητης μελέτης από τον Cheng

et al

. [16] ήταν κυρίως υπεύθυνα για καμία σημαντική διαφορά που παρατηρείται στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μεταξύ των χρηστών NSAID και μη-NSAID χρήστες ομόζυγα για το μείζον αλληλόμορφο. Τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν ότι ένας περιορισμένος αριθμός μελετών θα μπορούσε να επηρεάσει ουσιαστικά τις ΕΑΠ.

Δημοσίευση Bias

τεστ Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση της λογοτεχνίας (Πίνακας 2). δοκιμή Egger δεν έδειξε καμία απόδειξη πιθανή προκατάληψη δημοσίευση? δοκιμασία Begg έδειξε ότι οι προκαταλήψεις δημοσίευση γενικά έχουν σημαντική επίδραση στα αποτελέσματα της συνολικής ανάλυσης, εκτός από τη σχέση μεταξύ του

PTGS2

rs5275 πολυμορφισμός και οι χρήστες ΜΣΑΦ (P = 0,026), η οποία ήταν πιο πιθανό λόγω του περιορισμένου αριθμός μελετών για

PTGS2

rs5275 πολυμορφισμό.

η

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη, ψάξαμε τη βιβλιογραφία για να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ

PTGS1

ή

PTGS2

πολυμορφισμούς και τη χρήση ΜΣΑΦ σχετικά με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου. Αν και πολλοί SNPs που βρίσκεται στην περιοχή του

PTGS1

είναι γνωστά, 1 πολυμορφισμός (rs3842787) αναλύθηκε με 3 ανεξάρτητους ερευνητές να καθορίσουν αν η πολυμορφισμό του γονιδίου και χρήση ΜΣΑΦ σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου. Ulrich

et al

. [6] ανέφεραν ότι η χρήση ΜΣΑΦ από άτομα με τον άγριο τύπο πολυμορφισμός του

PTGS1

rs3842787 είχαν σημαντικά μειωμένη (Εικ. 2Α, OR = 0,70, 95% CI = 0,55 – 0,89) κίνδυνο αδενώματος σε σύγκριση με μη NSAID χρηστών. Ωστόσο, Gallicchio

et al

. [5] και Hubner

et al

. [4] ανέφερε ότι δεν υπήρχε σχέση μεταξύ του

PTGS1

rs3842787 πολυμορφισμό και ΜΣΑΦ χρήση για την ανάπτυξη του καρκίνου. μετα-ανάλυσή μας έδειξε ότι οι χρήστες ΜΣΑΦ είχαν χαμηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου σε σύγκριση με τα μη-NSAID χρηστών μεταξύ των ατόμων ομόζυγο για το μείζον αλληλόμορφο του

PTGS1

rs3842787. Η rs3842787 SNP βρίσκεται στο εξόνιο 2 του

PTGS1

, και προκαλεί την υποκατάσταση μιας λευκίνης με προλίνη στο κωδικόνιο 17 (P17L). Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η

PTGS1

rs3842787 μη συνώνυμες πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένα σημαντικό φαρμακογονιδιωματικών βιοδείκτη.

Για

PTGS2

, υπήρξαν μελέτες των 4 SNPs (rs5275, rs20417 , rs689466, και rs2745557), που αναλύθηκαν για μια συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου και τη χρήση ΜΣΑΦ? Ωστόσο, οι μελέτες έχουν ανάμεικτα αποτελέσματα. Το SNP rs5275 βρίσκεται στο εξόνιο 10 (3′-αμετάφραστη περιοχή: 3′-UTR) του

PTGS2

γονίδιο, το οποίο είναι προς τα κάτω του κωδικονίου στοπ, και το αλληλόμορφο C έχει συσχετισθεί με χαμηλότερη σταθεροποιημένης κατάσταση

PTGS2

επίπεδα mRNA [7]. Το SNP rs20417 βρίσκεται στην περιοχή του υποκινητή του

PTGS2

γονίδιο. Η παραλλαγή αλληλόμορφο C του rs20417 έχει σημαντικά χαμηλότερη δραστικότητα υποκινητή από το αλληλόμορφο G [10]. Σε μια πρόσφατη μελέτη μετα-ανάλυση, οι rs20417 εμφανίστηκε να είναι μια επιρροή SNP σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε ασιατικό πληθυσμό της [17]. Η rs689466 SNP βρίσκεται επίσης στην περιοχή του υποκινητή του

PTGS2

γονίδιο. Το A αλληλόμορφο του rs689466 έχει συσχετισθεί με εντυπωσιακά υψηλότερη δραστηριότητα υποκινητή [18]. Dong

et al

. [19] ανέφεραν ότι η Α αλληλόμορφο rs689466 συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο πεπτικού καρκίνων συστήματος. Η θέση αυτών των πολυμορφισμών στην περιοχή γονιδίου υποκινητή θα επηρεάσει άμεσα την ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης και του ρυθμού ένζυμο στην παραγωγή [14]. Ως εκ τούτου, θεωρείται ότι αυτές οι πολυμορφισμοί, σε συνδυασμό με NSAID χρήση, να έχει επίδραση στον κίνδυνο για καρκίνο? Ωστόσο, μας μετα-ανάλυση δεν ανίχνευσε ενώσεις σε οποιαδήποτε ομάδα. Από την άλλη πλευρά, διαπιστώσαμε ότι οι συσχετίσεις μεταξύ

PTGS2

πολυμορφισμών και η χρήση των ΜΣΑΦ στον κίνδυνο καρκίνου διαφέρουν από τον τύπο του καρκίνου και την εθνικότητα. Επειδή

PTGS2

δεν εκφράζεται ιδιοσυστατικά σε ιστούς αλλά επάγεται από παράγοντες ανάπτυξης, φλεγμονωδών κυτοκινών, και προαγωγούς όγκου, την επίδραση των ΜΣΑΦ στο

PTGS2

μπορεί να διαφέρουν από τους ιστούς. Επιπλέον, Zhang

et al

. [20] διαπιστώθηκε ότι ο απλότυπος του

PTGS2

συμπεριλαμβανομένων rs20417 και rs689466 SNP συνδέθηκε με καρκίνο του στομάχου στην κινεζική πληθυσμούς, γεγονός που δείχνει την ανάγκη να μελετήσει απλοτύπων.

Σε αυτές τις μελέτες, οι τύποι ΜΣΑΦ (π.χ., ασπιρίνη, η ιβουπροφαίνη, και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα), οι μέθοδοι της δόσης (π.χ., δοσολογία και διάρκεια), ο σχεδιασμός της μελέτης (π.χ., μελέτη ελέγχου υπόθεση ή μελέτη κοόρτης), τον πληθυσμό (π.χ., την ηλικία, το φύλο, τον τύπο του καρκίνου και των εθνοτικών ), και η ισχύς της μελέτης είναι διαφορετικά. Επιπλέον, υπήρξε η έλλειψη εξειδίκευσης για τον τύπο του καρκίνου στην ανάλυσή μας, διότι λίγες μελέτες έχουν διερευνήσει την επίδραση των συσχετίσεων μεταξύ πολυμορφισμών στο

PTGS1

και

PTGS2

γονίδια και ΜΣΑΦ χρησιμοποιούν για τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Έτσι, είναι δύσκολο να εξαχθεί οποιοδήποτε συμπέρασμα για τη σχέση μεταξύ του

PTGS

γονότυπο και ΜΣΑΦ χρησιμοποιούν σχετικά με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματά μας παρέχουν περιορισμένες ενδείξεις. απόκριση φαρμάκου είναι ένα σύνθετο φαινόμενο που εξαρτώνται από την κληρονόμησε και περιβαλλοντικών παραγόντων. Να μεταφέρουν περισσότερη αξιοπιστία, περαιτέρω αναλύσεις με τη σύνθεση του σχεδιασμού της μελέτης απαιτούνται σε πολλές χώρες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071126.s001

(XLSX)