Αφηρημένο

δοκιμές εμβολίων και γονιδιακή θεραπεία ανθρώπινου όγκου του προστάτη χρησιμοποιώντας το

ex vivo

μεθόδους για την προνομιακή δενδριτικά κύτταρα (DCS) με αντιγόνο ειδικού προστατικού μεμβράνης (PSMA) έχουν κάπως επιτυχείς, αλλά να ημερομηνία η μακρά

ex vivo

χειραγώγηση της ΑΧ έχει περιορίσει την ευρεία κλινική χρησιμότητα αυτής της προσέγγισης. Ο στόχος μας ήταν να βελτιώσουμε την κατάσταση εμβολιασμού του καρκίνου με αντιγόνα του όγκου κατά την παράδοση PSMA

μέσω

ένα CD40-στοχευμένη αδενοϊό άμεσα με ΑΧ ως ένα αποτελεσματικό μέσο για την ενεργοποίηση και την παρουσίαση του αντιγόνου στα Τ-κύτταρα. Για να δοκιμαστεί αυτή η προσέγγιση, αναπτύξαμε ένα μοντέλο ποντικού καρκίνου του προστάτη μέσω της παραγωγής κλωνική παράγωγα της κυτταρικής γραμμής καρκίνου του προστάτη ποντικού RM-1 που εκφράζουν ανθρώπινο PSMA (κύτταρα RM-1-PSMA). Για τη μεγιστοποίηση της παρουσίασης αντιγόνου σε κύτταρα στόχους, τόσο κατηγορίας Ι και της πρωτεΐνης ΤΑΡ έκφραση MHC προκλήθηκε σε RM-1 κυττάρων με μεταγωγή με ένα φορέα Ad που εκφράζει ιντερφερόνη-γ (

Ad5-ΙΡΝγ

). Χορήγηση DCs μολυνθεί

ex vivo

με CD40-στοχευμένες

Ad5-huPSMA

, καθώς και η άμεση ενδοπεριτοναϊκή ένεση του φορέα, είχε ως αποτέλεσμα υψηλά επίπεδα ογκο-ειδικές αποκρίσεις CTL έναντι RM-1- κύτταρα PSMA προ-θεραπεία με

Αά5-ΙΡΝγ

ως κύτταρα-στόχους. CD40 στόχευσης σημαντικά βελτιωμένη την θεραπευτική αντικαρκινική αποτελεσματικότητα του

Ad5-huPSMA

κωδικοποιεί PSMA όταν συνδυάζεται με

Ad5-ΙΡΝγ

στο μοντέλο RM-1-PSMA. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ένα CD-στοχευμένη αδενοϊό παράδοση PSMA μπορεί να είναι αποτελεσματική κλινικά για την ανοσοθεραπεία του καρκίνου του προστάτη

Παράθεση:. Ουίλιαμς BJ, Bhatia S, Adams LK, Boling S, Carroll JL, Li X-L, et al. (2012) δενδριτικά κύτταρα Βασισμένο PSMA Η ανοσοθεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη Χρησιμοποιώντας ένα CD40-Στοχευμένες φορέα αδενοϊού. PLoS ONE 7 (10): e46981. doi: 10.1371 /journal.pone.0046981

Συντάκτης: Michael P. Bachmann, Carl-Gustav Carus Μετσόβιο Πολυτεχνείο-Δρέσδη, Γερμανία

Ελήφθη: 24η Ιανουαρίου 2012? Αποδεκτές: 11 Σεπτέμβρη, 2012? Δημοσιεύθηκε: 8 Οκτωβρίου 2012