Αφηρημένο

Στόχος

Για την εκτίμηση της αξίας πρόβλεψη της έκφρασης MUC1 σε λεμφαδένες και απομακρυσμένες μετάσταση του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC).

Μέθοδοι

Pubmed /MEDLINE και EMBASE ερευνήθηκαν για τον εντοπισμό επιλέξιμες μελέτες που αξιολόγησαν τη συσχέτιση μεταξύ της MUC1 και CRC. Μια μετα-ανάλυση διεξήχθη για να αξιολογήσει τον αντίκτυπο της έκφρασης MUC1 για CRC μετάσταση.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 18 μελέτες (n = 3271) πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και η μέση Newcastle-Ottawa Κλίμακα (NOS) βαθμολογία ήταν 6.3 με ένα εύρος από 4 έως 8. Η συγκεντρωτική Ή στη μετα-ανάλυση 15 μελετών έδειξε ότι η θετική έκφραση MUC1 συσχετίζεται με περισσότερες CRC κόμβο μετάσταση (OR = 2,32, 95% CI = 1,63 – 3,29). Η σύνθεση των δεδομένων των 6 μελέτες πρότειναν ότι η έκφραση MUC1 προβλέπεται πλέον η δυνατότητα των CRC μακρινή μετάσταση (OR = 2,22, 95% CI = 1,23 – 4,00). Επιπλέον, η συνδυασμένη Ή από 7 μελέτες έδειξαν ότι η έκφραση MUC1 αναφέρεται στάδιο υψηλότερο Δούκα (OR = 3,02, 95% CI = 2,11 – 4,33). Δεν προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε στο σύντροφο-ανάλυση με δοκιμή Begg ή δοκιμή Egger με εξαίρεση την μετα-ανάλυση των MUC1 με CRC κόμβο μετάσταση (test p Begg είναι = 0,729, Egger της δοκιμής p = 0.000).

συμπεράσματα

Παρά την κάποια μικρή προκατάληψη, τα κοινά στοιχεία έδειχναν ότι η έκφραση MUC1 συσχετίστηκε σημαντικά με CRC μετάσταση

Παράθεση:. Zeng Υ, Zhang Q, Zhang Υ, Lu Μ, Liu Υ, Zheng Τ, et al. (2015) MUC1 Προβλέπει καρκίνο του παχέος εντέρου Μετάσταση: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση της υπόθεσης ελεγχόμενες μελέτες. PLoS ONE 10 (9): e0138049. doi: 10.1371 /journal.pone.0138049

Επιμέλεια: Pankaj Κ Singh, του Πανεπιστημίου της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 20 του Μάρτη, 2015? Αποδεκτές: 24 του Αύγ 2015? Δημοσιεύθηκε: 14 Σεπτεμβρίου 2015

Copyright: © 2015 Zeng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

βλεννίνη 1 (MUC 1) είναι μια δομική πρωτεΐνη διαμεμβράνης με μια βαριά γλυκοζυλιωμένη εξωκυτταρική περιοχή, η οποία είναι επίσης γνωστή ως episialin, CA5-3, DF3, PAS-O, ΡΕΜ, H23Ag, EMA και MCA [1,2]. MUC1 κανονικά εκφράζονται στην κορυφαία σύνορα των διαφόρων αδενικών και του αυλού των επιθηλιακών κυττάρων στον μαστικό αδένα, του οισοφάγου, του στομάχου, του δωδεκαδάκτυλου, του παγκρέατος, της μήτρας, του προστάτη και των πνευμόνων, παρέχοντας προστασία με τις υποκείμενες επιθήλια και να παίζουν ένα ρόλο στην κυτταρική σηματοδότηση [3- 5]. Ωστόσο, τα δύο διανομή και βιοχημικών χαρακτηριστικών της MUC1 σε καρκινικά κύτταρα είναι διαφορετικά από αυτά στα φυσιολογικά κύτταρα. MCU1 βρίσκεται πάνω εκφράζονται στους περισσότερους ανθρώπινους καρκίνους και κατανεμημένη σε όλη την επιφάνεια του κυττάρου και εντός του κυτταροπλάσματος, λόγω της απώλειας της κυτταρικής πολικότητας [6]. Ο λειτουργικός ρόλος του MUC 1 σε κακοήθειας έχει μελετηθεί ευρέως και πολλές γραμμές απόδειξης προτείνουν ότι MUC1 δυνητικά συσχετίζονται με την ανάπτυξη, την ικανότητα εισβολής και μετάστασης του καρκίνου [7-14]. Εν τω μεταξύ, σε αντίθεση επιδράσεις της MUC1 σε καρκινικά κύτταρα έχουν αναφερθεί σε αρκετές ανεξάρτητες μελέτες [15,16]. Ο ρόλος της MUC1 στον καρκίνο φαίνεται να είναι αμφιλεγόμενα και δεν έχει σαφώς διευκρινιστεί μέχρι σήμερα.

Ο ορθοκολικός καρκίνος (CRC) είναι μία από τις πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνοι και εκτιμάται ότι είναι η τέταρτη συνηθέστερη αιτία θανάτου από καρκίνο [17]. Κάθε χρόνο, περισσότεροι από 1,2 εκατομμύρια ασθενείς που διαγνώστηκαν με καρκίνο του παχέος εντέρου και πάνω από 600 000 πεθαίνουν από την ασθένεια [18]. Η μετάσταση του καρκίνου συσχετίζεται στενά με κακή πρόγνωση και συνήθως δείχνει ένα προχωρημένο στάδιο του καρκίνου. Το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης των ασθενών CRC με θετικές περιφερειακές λεμφαδένες ή μακρινές μεταστάσεις ήταν σημαντικά χαμηλότερη από εκείνη των ασθενών χωρίς μετάσταση [19]. Η έκφραση πάνω του MUC 1 σε CRC περιγράφηκε σε πολλές μελέτες, καθώς και την πιθανή σχέση μεταξύ της MUC1 και μετάσταση. Μερικές μελέτες έδειξαν έκφραση MUC1 συσχετίστηκε θετικά με CRC μετάσταση, ενώ άλλοι δεν το έκαναν [20-30]. Μέχρι στιγμής, δεν είναι σαφές εάν η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης MUC1 και CRC μετάσταση είναι στατιστική σημασία και η προγνωστική αξία της έκφρασης MUC1 στο CRC μετάσταση δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά.

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση σχεδιάστηκε για να διευκρινιστεί ο ρόλος των MUC1 στο CRC μετάσταση και να αξιολογεί τη συσχέτιση της έκφρασης MUC1 με τον κόμβο μετάσταση, μακρινή μετάσταση και το στάδιο Δούκα της CRC.

Μέθοδοι

προσδιορισμό και την επιλογή των Μελετών

Σύμφωνα με ένα προκαθορισμένο γραπτό πρωτόκολλο, η ερευνητική βιβλιογραφία έχει σχεδιαστεί για να προσδιορίσουν τις διαθέσιμες μελέτες που αξιολόγησαν τη συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης MUC1 και CRC μετάσταση. Συγκεκριμένα, CRC μετάσταση περιλαμβάνονται κόμβο μετάσταση και μακρινή μετάσταση. Επιπλέον, το στάδιο Duke επιλέχτηκε για να εκτιμηθεί κατάσταση μετάσταση επειδή χρησιμοποιήθηκε ευρέως στη διάγνωση του CRC και θα μπορούσε εύκολα να διαιρεθούν σε δύο κατηγορίες ανάλογα με μετάσταση ή όχι. Δούκα στάδιο C /D υποδεικνύεται κόμβων και /ή μακρινό μετάσταση, ενώ το στάδιο Α /Β δεν έδειξε μετάσταση. Ως εκ τούτου, πολλά κριτήρια ένταξης χρησιμοποιήθηκαν για την επιλογή επιλέξιμων μελέτες: (1) Οι ασθενείς με παθολογική διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου, ανεξάρτητα από παθολογική ταξινόμηση? (2) έκφραση MUC 1 σε ιστό όγκου αξιολογήθηκε με ανοσοϊστοχημεία (IHC) μέθοδο με μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι MUC1? (3) επαρκή στοιχεία για να εκτιμηθεί η περίεργη αναλογία (OR) και το αντίστοιχο 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) της συσχέτισης της έκφρασης MUC1 με τον κόμβο μετάσταση, μακρινή μετάσταση και /ή το στάδιο Δούκα? (4) Υπόθεση ελεγχόμενες μελέτες. Τα εξαιρούνται κριτήρια περιλαμβάνονται: (1) Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με υποτροπιάζουσα CRC? (2) Πλήρης-κείμενο που δημοσιεύθηκε σε άλλες γλώσσες και όχι από τα αγγλικά ή κινέζικα λόγω του περιορισμού των πόρων.

Μελέτες εντοπίστηκαν από την αναζήτηση των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων των Pubmed /MEDLINE (1950 έως 31η Δεκεμβρίου 2014) και EMBASE (1980 την 31 Δεκεμβρίου 2014). Οι λέξεις-κλειδιά «MUC1», «βλεννίνης 1», «episialin», «CA5-3», «DF3», «PAS-Ο», «ΡΕΜ», «H23Ag», «ΕΜΑ», «MCA», «καρκίνο του παχέος εντέρου »,« ορθοκολικό καρκίνωμα »,« καρκίνος του παχέος εντέρου »και« καρκίνωμα κόλου «χρησιμοποιήθηκαν σε διάφορους συνδυασμούς. Δημοσιεύθηκε γλώσσα περιορίζεται στα αγγλικά και κινέζικα, λόγω των περιορισμών χρόνου και πόρων. Οι κατάλογοι αναφοράς των συγκεκριμένων μελετών που επίσης έψαξε το χέρι ως συμπλήρωμα οι αναζητήσεις του υπολογιστή.

Δύο ανεξάρτητους κριτές προβληθεί τις περιλήψεις των πρωτογενών εντοπίστηκαν μελέτες και σχετικές αναφορές για την επιλεξιμότητα. πλήρη κείμενα των άρθρων διαβάστηκαν για περαιτέρω αξιολόγηση και αν η επιλεξιμότητα ήταν ασαφής με διαλογή των περιλήψεων. Διαφορές στην ένταξη επιλύθηκαν από τη συζήτηση μέσα στην ομάδα ελέγχου. Για τις πρωτογενείς περιλαμβάνονται μελέτες, τα ονόματα όλων των συγγραφέων και τα ιατρικά κέντρα που εμπλέκονται εξετάστηκαν προσεκτικά για την αποφυγή επαναλαμβανόμενων δεδομένων. Κάθε φορά που οι μελέτες αφορούσαν σε επικαλυπτόμενες ασθενείς, διατηρήθηκαν μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος και πιο ολοκληρωμένα στοιχεία.

Data Extraction

Δύο ανεξάρτητους κριτές εξάγεται τις λεπτομέρειες του περιλαμβάνονται μελέτες με τυποποιημένη μορφή. Οι ακόλουθες πληροφορίες καταγράφηκε: πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, το μέγεθος του δείγματος, ο αριθμός των ανδρών που περιλαμβάνονται, σημαίνει ή διάμεση ηλικία, τα χαρακτηριστικά του καρκίνου, ο αριθμός των ασθενών με κόμβου μετάσταση, ο αριθμός των ασθενών με μακρινή μετάσταση? αριθμός των ασθενών με Δούκα στάδιο C /D? χρησιμοποιούνται αντισώματα? τιμή αποκοπής των θετικών έκφρασης MUC 1 και συμπεράσματα. Τα συμπεράσματα της κάθε μελέτης που ονομάζεται «θετική» όταν θετική MUC1 έκφραση προέβλεψε πιο κόμβο μετάσταση, μακρινή μετάσταση ή Δούκα στάδιο C /D, «αρνητική», όταν θετική έκφραση MUC1 προβλέψει λιγότερο μετάσταση ή Δούκα στάδιο Α /Β, και το «απροσδιόριστο» όταν δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης MUC1 και μετάσταση ή το στάδιο Δούκα βρέθηκε. Οποιαδήποτε διαφορά επιλύθηκε μέσω της συζήτησης. Το κύριο αποτέλεσμα ήταν ο αριθμός των ασθενών με κόμβο μετάσταση, μακρινή μετάσταση ή Δούκα στάδιο C /D σε MUC1 θετικές και αρνητικές ομάδα.

Αξιολόγησης της Ποιότητας

Σύμφωνα με Συνεργασίας Cochrane, η Newcastle- Οττάβα Κλίμακα (NOS) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ποιότητας των μελετών που περιλαμβάνονται κρίνοντας επί τρεις προοπτικές του σκάφους:. την επιλογή των ομάδων μελέτης, η συγκρισιμότητα των ομάδων μελέτης και η μέτρηση της έκθεσης σε ομάδες μελέτης [31, 32]

Σύνθεση Data

Τα περιλαμβάνονται μελέτες χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες για την ανάλυση: εκείνοι με δεδομένα σχετικά με μετάσταση στους λεμφαδένες, εκείνοι με τα δεδομένα που αφορούν μακρινή μετάσταση και εκείνων με τα δεδομένα που αφορούν το στάδιο Δούκα. Η συσχέτιση των MUC1 με τον κόμβο μετάσταση, μακρινή μετάσταση και το στάδιο Δούκα σε κάθε μελέτη εκτιμήθηκε από OR και το αντίστοιχο 95% CI. Ετερογένεια chi-τετράγωνο (Χ

2) και Ι-τετράγωνο (Ι

2) αξία υπολογίστηκε να αξιολογήσει την ετερογένεια των μελετών που περιλαμβάνονται σε κάθε ομάδα. Αν σημαντική ετερογένεια βρέθηκε δηλαδή P & lt? = 0,10 και /ή I

2 & gt? 50%, θα πρέπει να διερευνηθούν οι πιθανές πηγές ετερογένειας μεταξύ των μελετών. Εάν η ετερογένεια δεν θα μπορούσε να εξαλειφθεί με την ανάλυση υποομάδας, οι ΕΑΠ της κάθε ομάδας ενώθηκαν αντίστοιχα σε μια τυχαία επίδραση μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας αλγόριθμο Dersimonian-Laird. Εάν η ετερογένεια ήταν αποδεκτή, Mantel-Haenszel αλγόριθμος χρησιμοποιήθηκε σε ένα μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα. Μετα-αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το Stata έκδοση 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Η συγκεντρωτική Ή & gt? 1 που αναφέρεται πιο μετάσταση και Δούκα στάδιο C /D σε MUC1 θετική ομάδα σε σχέση με MUC1 αρνητική ομάδα, η οποία θα μπορούσε να θεωρηθεί σημαντική, αν η 95% CI δεν συμπίπτουν 1, με p & lt?. 0.05

υποομάδα και ευαισθησία αναλύσεις

Με βάση τις προκαθορισμένες πρωτόκολλο του μετα-ανάλυση, ανάλυση υποομάδας πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με το μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι MUC1 και ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε όταν περιορίζουν την τιμή αποκοπής του θετική έκφραση MUC1. Η επίδραση των δυνητικών προκατάληψη δημοσίευση των αποτελεσμάτων αξιολογήθηκε με δοκιμασία Begg και δοκιμή Egger του [33, 34].

Αποτελέσματα

Μελέτες Επιλογή και Χαρακτηριστικά

Ένα σύνολο από 524 μελέτες αρχικά εντοπίστηκε μετά από επαναλήψεις απομακρύνονται μέσω της προκαθορισμένη στρατηγική αναζήτησης, και 59 μελέτες ανακτήθηκαν για το πλήρες κείμενο παρακάτω αφηρημένο έλεγχο. Υπήρχαν 3 περιλήψεις συνεδρίου, 2 μελέτες όχι στα αγγλικά ή κινέζικα και 1 μελέτη χωρίς πλήρες κείμενο είναι διαθέσιμο στο διαδίκτυο, παρά κάθε προσπάθεια, και ως εκ τούτου αποκλείστηκαν [35]. Πλήρης κείμενα της 53 μελέτες αξιολογήθηκαν προσεκτικά και 35 μελέτες αποκλείστηκαν για διάφορους λόγους, όπως φαίνεται στο σχήμα 1 [22, 36-39]. Τέλος, συνολικά 18 μελέτες (n = 3271) πληρούνται όλα τα κριτήρια ένταξης και συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση [20,21,23-30,40-47].

Η

Τα χαρακτηριστικά του οι περιλαμβάνονται μελέτες που προβλέπονται στον πίνακα 1. Το 18 περιλαμβάνονται μελέτες δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1988 και 2014, και οι αρχικές χώρες είχαν διανεμηθεί σε όλες τις ηπείρους εκτός από την Αφρική. Το μέσο μέγεθος του δείγματος όλων των μελετών ήταν 91,5 ασθενείς (εύρος = 31 έως 1414) και η μέση αναλογία αρρένων ασθενών ήταν περίπου 55,0%. Η διάμεση ηλικία των ασθενών σε 15 μελέτες ήταν 64,12 ετών (εύρος = 56,2 – 71). Σε όλες τις μελέτες, η έκφραση MUC 1 αξιολογήθηκε με χρώση IHC σε μπλοκ ιστού εγκλεισμένα σε παραφίνη σταθεροποιημένα με φορμαλίνη χρησιμοποιώντας διάφορα μονοκλωνικά αντισώματα έναντι MUC1 συμπεριλαμβανομένων Ma695, Ma552, KL-6, HMFG-1, HMFG-2, ICR2, 139H2 και MUSE11. Η τιμή αποκοπής του MUC1 θετική ή αρνητική ως επί το πλείστον εκτιμήθηκε από την αναλογία ή την περιοχή των θετικών κυττάρων βάφονται στον ιστό του όγκου που κυμαίνεται από 0 έως 35%, ενώ 4 μελέτες δεν ανέφερε τον ακριβή ορισμό της MUC1 θετική. Η πιο κοινή χρησιμοποιούμενη τιμή αποκοπής ήταν & gt? = Κύτταρα όγκου 30% χρωματίζονται θετικά (Ν = 5). Η συσχέτιση της έκφρασης MUC1 με μετάσταση ήταν θετική σε 11 μελέτες και απροσδιόριστο στις άλλες 7 μελέτες. Η σχέση μεταξύ της έκφρασης MUC1 και CRC μετάσταση στους λεμφαδένες μπορεί να εκτιμηθεί σε 15 από τις 19 που περιλαμβάνονται μελέτες, ενώ η συσχέτιση της έκφρασης MUC1 με CRC μακρινή μετάσταση και το στάδιο Δούκα θα μπορούσε να εκτιμηθεί σε 6 και 7 μελέτες αντίστοιχα.

Η

αξιολόγησης της ποιότητας των συμπεριλαμβάνεται Σπουδών

Οι ιδιότητες του περιλαμβάνονται μελέτες αξιολογούνται με NOS δόθηκαν στον πίνακα 2. Η μέση συνολική βαθμολογία ήταν 6.3 με ένα εύρος από 4 έως 8. Η επιλογή των ασθενών με παθολογικές επιβεβαιωμένα κρούσματα ήταν κατάλληλες και αντιπροσωπευτικές στις περισσότερες μελέτες. Η συγκρισιμότητα μεταξύ υπόθεση ομάδας και της ομάδας ελέγχου ήταν περιορισμένη, δεδομένου ότι συγχυτικούς παράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, την τοποθεσία και τον υπότυπο του καρκίνου δεν ελέγχονταν επαρκώς. MUC1 έκφραση ταυτίστηκε με IHC με διαφορετικά αντισώματα σε όλες τις μελέτες, ενώ το ποσοστό μη απόκρισης της κάθε ομάδας δεν αναφέρθηκε ή σύγκριση.

Η

MUC1 και CRC Κόμβος μετάσταση

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2Α, η συγκεντρωτική ή σε τυχαία επίδραση μετα-ανάλυση 15 μελετών αξιολόγηση της συσχέτισης της έκφρασης MUC1 με CRC κόμβο μετάσταση ήταν 2.32with το αντίστοιχο 95% CI 1,63 – 3,29 (χ

2 = 75.92, Ρ = 0.000, I

2 = 81,6%). Στην ανάλυση υπο-ομάδα σύμφωνα με το μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι MUC1, μια θετική σχέση μεταξύ MUC1 έκφρασης και κόμβος μετάσταση καταδείχθηκε από τη συνδυασμένη OR των 3 μελέτες χρησιμοποιώντας KL-6 (OR = 7.17, 95% CI = 3,64 – 14,11) , και ότι από τα 3 μελέτες που χρησιμοποιούν Ma695 (OR = 2.93, 95% CI = 1,81 – 4,72) και οι 2 μελέτες με χρήση 139H2 (OR = 1.02, 95% CI = 1.00-1.05). Εν τω μεταξύ, οι συνδυασμένες ΕΑΠ από τις μελέτες που χρησιμοποιούν HMFC-2 και ICR2 ήταν απροσδιόριστο με 95% ΠΙ επικάλυψη 1 και υπήρχε μόνο μία μελέτη χρησιμοποιώντας MUSE11, Ma552 και ZM-0391, αντίστοιχα (Σχήμα 2Β). Όταν περιορίζοντας την τιμή αποκοπής για να & gt? = 30% καρκινικών κυττάρων βάφονται θετικά, η ανάλυση ευαισθησίας των 4 μελέτες σε μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα έδειξε ότι η έκφραση MUC1 συσχετίστηκε σημαντικά με CRC κόμβο μετάσταση με συνδυαστούν ή των 3,32 και 95% CI 2.12 έως 5.20 (χ

2 = 5,15, P = 0.161, I

2 = 41,7%, Σχήμα 2C).

Συνολικά μετα-ανάλυση (Α), η ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με αντισώματα που χρησιμοποιούνται (Β) και ανάλυση ευαισθησίας, όταν τον περιορισμό της cut- off τιμή σε & gt? = 30% καρκινικά κύτταρα χρωματίζονται θετικά (C).

Η

MUC1 και CRC απομακρυσμένη μετάσταση

Για τους 6 μελέτες εκτίμησης του συσχετισμού μεταξύ της έκφρασης MUC1 και CRC μακρινή μετάσταση, ο συνδυασμός του ΕΑΠ σε σταθερή επίδραση μετα-ανάλυση έδειξε ότι η μακρινή μετάσταση της CRC ήταν πιο πιθανό να συμβεί όταν η έκφραση MUC1 ήταν θετική (OR = 2,22, 95% CI = 1,23 – 4,00, χ

2 = 7,92, P = 0,160, I

2 = 36,9%), όπως φαίνεται στο σχήμα 3Α. Η ανάλυση υπο-ομάδας με αντίσωμα που χρησιμοποιήθηκε επέδειξε μία θετική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης MUC 1 και CRC μακρινή μετάσταση στα 2 μελέτες με χρήση KL-6 (OR = 5.29, 95% CI = 1,64 – 17,01), ενώ η συσχέτιση ήταν απροσδιόριστο σε μελέτες με HMFC -7, ICR2 και Ma695 (Σχήμα 3Β). Για τις 2 μελέτες με cut-off τιμή & gt? = 30%, η ανάλυση ευαισθησίας του μοντέλου σταθερού αποτελέσματος έδειξε θετική έκφραση MUC1 αναφέρεται πιο CRC μακρινή μετάσταση με το συνδυασμένο OR 8,05 και 95% CI 2,51 – 25,81 (χ

2 = 0,47, P = 0,494, I

2 = 0,0%, Σχήμα 3C)

Συνολικά μετα-ανάλυση (Α), η ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με αντισώματα που χρησιμοποιούνται (Β) και ανάλυση ευαισθησίας, όταν περιορίζει την τιμή αποκοπής για να & gt.? = 30% καρκινικά κύτταρα χρωματίζονται θετικά (C).

Η

MUC1 και CRC Δούκα Στάδιο

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 4Α, το σταθερό αποτέλεσμα μετα-ανάλυση των 7 μελέτες έδειξαν μια θετική σχέση μεταξύ της έκφρασης MUC1 και το στάδιο CRC Δούκα με την συγκεντρωτική OR 3,02 και 95% CI 2,11 – 4,33 (χ

2 = 9,18, P = 0,164, I

2 = 34,7%). Στην ανάλυση υπο-ομάδα σύμφωνα με το αντίσωμα έναντι MUC 1, ο συνδυασμένος ή των 4 μελετών usingMa695 (OR = 2.39, 95% CI, 1,59 έως 3,58) και την ή από την ενιαία studyusingKL-6 (OR = 10,80, 95% CI = 4,07 – 28,65) επιβεβαίωσε τη συσχέτιση της έκφρασης MUC1 με Δούκα στάδιο C /D. Ωστόσο, οι ΕΑΠ της ενιαίας μελέτης usingICR2 και HMFC-1 ήταν απροσδιόριστο με 95% ΠΙ επικάλυψη 1 (Σχήμα 4Β). Για τους 3 μελέτες με cut-off τιμή & gt? = 30%, η ανάλυση ευαισθησίας στο μοντέλο τυχαία επίδραση αποδειχθεί θετική έκφραση MUC1 συσχετίστηκε σημαντικά με το στάδιο υψηλότερο Δούκα του CRC με τη συνδυασμένη OR 3,79 και 95% CI 1,51 – 9,53 (χ

2 = 6,95, P = 0,031 , I

2 = 71,2%, Σχήμα 4C)

Συνολικά μετα-ανάλυση (Α), η ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με αντισώματα που χρησιμοποιούνται (Β) και ανάλυση ευαισθησίας, όταν περιορίζει την τιμή αποκοπής για να & gt.? = 30% καρκινικά κύτταρα χρωματίζονται θετικά (C).

Η

Αξιολόγηση των Δημοσίευση Bias

Τόσο η δοκιμασία Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να εξετάσει την πιθανή προκατάληψη δημοσίευση σε όλα τα μετα-ανάλυση και ανάλυση ευαισθησίας. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης βρέθηκε από δοκιμασία Begg στη συνολική μετα-ανάλυση της έκφρασης MUC1 με CRC κόμβο μετάσταση (p = 0,729), μακρινή μετάσταση (p = 0,851) ή το στάδιο Δούκα (p = 0,453), ενώ η δοκιμή Egger αποκάλυψε το δυνατόν προκατάληψη δημοσίευση στην ανάλυση του κόμβου μετάσταση (p = 0.000), αλλά χωρίς προκατάληψη στην ανάλυση των μακρινών μεταστάσεων (p = 0.811) ή το στάδιο Δούκα (p = 0,729). Επιπλέον, και τα δύο τεστ Begg και δοκιμή Egger έδειξε καμία προκατάληψη δημοσίευση στην ανάλυση ευαισθησίας του κόμβου μετάσταση (p = 1.000, p = 0.902), μακρινή μετάσταση (p = 0,317, p = Ν /Α) ή το στάδιο Δούκα (p = 0,117 , ρ = 0.310). Τα οικόπεδα χοάνη της δοκιμής του Begg και δοκιμή Egger είχαν δειχθεί στα Σχήματα 5 και 6.

Χωνί πλοκή του μετα-ανάλυση των CRC κόμβου μετάστασης (Α), μακρινή μετάσταση (Β) και Δούκα στάδιο (Γ) σε δοκιμασία Begg, καθώς και εκείνες της ανάλυσης ευαισθησίας των CRC κόμβου μετάσταση (D), μακρινή μετάσταση (Ε) και το στάδιο Δούκα (F).

η

Χωνί πλοκή του μετα-ανάλυση των CRC κόμβου μετάσταση ( Α), μακρινή μετάσταση (Β) και το στάδιο Δούκα (C) σε δοκιμή Egger, καθώς και εκείνες της ανάλυσης ευαισθησίας των CRC κόμβου μετάσταση (D), μακρινή μετάσταση (Ε) και το στάδιο Δούκα (F).

Η

Συζήτηση

Προηγούμενες μελέτες διαπίστωσαν MUC1 ήταν συνήθως πάνω εκφράζεται σε CRC ιστό και φάνηκε να παίζουν ένα ρόλο στην ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου. Αυτή ήταν η πρώτη μετα-ανάλυση για να αξιολογεί συστηματικά τη συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης MUC1 και CRC μετάσταση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θετική έκφραση MUC1 στο CRC ιστός συσχετίζεται έντονα με περισσότερα μετάσταση του CRC, η οποία ήταν σύμφωνη με τα συμπεράσματα της πιο περιλαμβάνονται μελέτες. Παρόντες στοιχεία από την μετα-ανάλυση έδειξε ότι MUC1 μπορούσε να είναι μια πολλά υποσχόμενη βιοδείκτης για την πρόβλεψη της κατάστασης του CRC μετάστασης κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Η έκφραση της MUC 1 σε CRC ιστό μπορεί να προσδιοριστεί με τη μέθοδο IHC με μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι MUC1, το οποίο μπορεί να γίνει ταυτόχρονα όταν παθολόγοι διεξάγει παθολογική διάγνωση με καρκινικό ιστό που λαμβάνεται από τη χειρουργική επέμβαση ή βιοψία. Είναι σχετικά εύκολο να συνειδητοποιήσουμε και να διαδώσει στην κλινική πρακτική, η οποία έχει μεγάλη σημασία για να βοηθήσει τους χειρουργούς καθορίσει στρατηγική θεραπείας. Η καθιέρωση της σχέσης μεταξύ της έκφρασης MUC1 και CRC μετάσταση μπορεί επίσης να βοηθήσει στην αποσαφήνιση του κινδύνου μετάστασης των ασθενών CRC κατά τη στιγμή της διάγνωσης, ιδιαίτερα εκείνους που δεν έχουν συμπτώματα ή σημεία της μετάστασης. Αν MUC1 εκφράζεται έντονα σε έναν ασθενή CRC χωρίς μεταστατικό εκδήλωση, αξίζει να κάνουμε πιο λεπτομερή εξέταση αναζήτηση για οποιοδήποτε υπάρχον μικρό μετάσταση. Ασθενείς με πάνω από εκφράζεται MUC1 μπορεί να χρειαστεί πιο ριζοσπαστικές ή επιθετική θεραπεία μετά τη διάγνωση και την πιο αυστηρή φροντίδα μετά την εκτομή του όγκου οφείλεται σε ένα σχετικά υψηλό κίνδυνο μετάστασης. Ωστόσο, παρούσα μελέτη απέδειξε μόνο τη συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης MUC1 και CRC μετάσταση. Το θετικό ρυθμό έκφρασης MUC1 σε ασθενείς CRC με μετάσταση διέφεραν σε μεγάλο βαθμό σε προηγούμενες αναδρομικές μελέτες, και η ευαισθησία και η ειδικότητα της MUC1 στην πρόβλεψη CRC μετάσταση δεν έχουν επικυρωθεί σε προοπτικές μελέτες. Εκτός αυτού, η έκφραση MUC1 σε CRC ιστός δεν μπορεί να καθοδηγήσει θεραπεία πριν την επέμβαση ή βιοψία. Παρά τους περιορισμούς αυτούς, MUC1 αξίζει περαιτέρω έρευνα σε ασθενείς CRC.

Μεταξύ των περιελάμβανε μελέτες στη μετα-ανάλυση, διάφορα μονοκλωνικά αντισώματα χρησιμοποιήθηκαν για την ανίχνευση της έκφρασης της MUC 1. Αν και το επίπεδο έκφρασης της MUC 1 χρωματίζονται με διαφορετικά αντισώματα δεν συγκρίθηκε σε καμία από τις μελέτες που περιλαμβάνονται, ο θετικός ρυθμός έκφρασης MUC 1 ήταν διαφορετική μεταξύ των μελετών που χρησιμοποιούν διαφορετικά αντισώματα. Σε CRC ασθενείς με μετάσταση, ο μέσος θετικός ρυθμός ήταν 44,6% (εύρος από 20,0% έως 62,7%) στις 6 μελέτες με χρήση Ma695, 63,5% (εύρος από 49,5% έως 92,7%) στις 3 μελέτες με χρήση KL-6 και 40,6 % (εύρος από 32,5% έως 50,2%) στις 2 μελέτες με χρήση HMFG-2. Η διαφορά μπορεί να αποδοθεί σε πολλούς παράγοντες παρεμβολής, αλλά οι διάφορες αντισώματα πρέπει να αφορά πρώτα. ανάλυση των υποομάδων συνέχεια πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με το μονοκλωνικό αντίσωμα και τα αποτελέσματα ή οι τάσεις ήταν βασικά συνεπής στις διάφορες υποομάδες, οι οποίες ήταν επίσης συνεπή με εκείνα της συνολικής μετα-ανάλυση. Μαζί με την ανάλυση ευαισθησίας, τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας επιβεβαίωσε ότι η θετική MUC1 έκφραση συσχετίστηκε με πιο CRC μετάσταση παρά τον περιορισμένο αριθμό περιλαμβάνονται μελέτες.

μετάσταση στους λεμφαδένες, μακρινή μετάσταση και το στάδιο Δούκα χρησιμοποιήθηκαν στη μετα -την ανάλυση για την εκτίμηση της κατάστασης της μετάστασης CRC επειδή εφαρμόζονται ευρέως στην κλινική πρακτική και συσχετίζεται στενά με το στάδιο ΤΝΜ και την πρόγνωση των ασθενών CRC. Λόγω της διαφοράς στην οικονομία και την ιατρική τεχνολογία, κάποια μικρή μετάσταση μπορεί να μην ανιχνευθεί κατά τη στιγμή της διάγνωσης, το οποίο θα μπορούσε να προκαλέσει παρεμβολές με τα αποτελέσματα της υπόθεσης ελεγχόμενες αναδρομικές μελέτες. Ωστόσο, με τη σειρά του τονίζει ότι είναι αναγκαίο να βρεθεί μια αξιόπιστη προσέγγιση για την πρόβλεψη της κατάστασης μετάσταση του CRC των προτέρων. Οι προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για την αποφυγή αυτού του παρέμβαση και την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ της έκφρασης MUC 1 και CRC μετάσταση, καθώς και την ευαισθησία και ειδικότητα της MUC1 στην πρόβλεψη κατάσταση CRC μετάσταση.

Ο πιθανός ρόλος της MUC1 σε κακοήθειας έχει ευρέως διερευνηθεί τα τελευταία χρόνια. Αρκετές γραμμές του αποδείξεις έδειξαν ότι η έκφραση MUC1 συσχετίζεται με τον πολλαπλασιασμό των όγκων, το μεταβολισμό, την εισβολή, τη μετάσταση, η αγγειογένεση και η αντίσταση στην απόπτωση [11, 16, 48-58]. MUC1 μπορούν να μεσολαβήσουν παραγωγή αρκετών αυξητικών παραγόντων, όπως του αυξητικού παράγοντα του συνδετικού (CTGF), τον προερχόμενο από αιμοπετάλια αυξητικό παράγοντα Α (PDGF-Α) και PDGF-Β, οι οποίες προωθούν τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων [11, 16,48- 50]. Στο μεταβολισμό των καρκινικών κυττάρων, MUC1 διαμορφώνουν την έκφραση γλυκολυτικών ενζύμων οδού με αλληλεπίδραση με HIF-1αand ενισχύει την έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με πρόσληψη γλυκόζης και μεταβολισμό [51]. MUC1 μπορεί να επάγει επιθηλιακή προς μεσεγχυματικά μετάβασης (ΕΜΤ) με προς τα πάνω ρύθμιση της έκφρασης των επαγωγέων σαλιγκάρι, Slug, βιμεντίνη, και Twist, καθώς και με ρύθμιση της έκφρασης του miRNAs που ελέγχουν την έκφραση του ΕΜΤ-σχετικών γονιδίων [52,53]. Πολλές μελέτες έχουν δείξει έκφραση MUC1 συσχετίζεται με μετάσταση και ένας από τους πιθανούς μηχανισμούς είναι ότι MUC1 δρα ως συνδέτης για μόρια προσκόλλησης κυττάρου και να βοηθήσει τα καρκινικά κύτταρα κυκλοφορούν MUC1-εκφράζοντα (ΚΜΑ) προσκολλώνται σε ενδοθηλιακά κύτταρα και σπόρων σε απομακρυσμένες θέση να καθιερώσει δευτερογενή όγκους [54]. Η μεταστατική ρόλος της MUC1 επίσης αποδίδεται στην αλληλεπίδραση του MUC 1 και β του υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια, καθώς και οι μεταγραφικές κανονισμούς της MUC1 επί CTGF [11, 49]. Η αγγειογένεση είναι απαραίτητη κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του όγκου και πολλαπλών προ-αγγειογόνος παράγοντες όπως αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα-Α (VEGF-A) και PDGF-Β μπορεί να προκληθεί με MUC1 υπό υποξία, τα οποία προάγουν τη σύνθεση των νέων αιμοφόρων αγγείων εντός των μαζών του όγκου [ ,,,0],55]. Έχει αναφερθεί ότι MUC1 μπορεί να ενισχύσει την έκφραση των αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών, απενεργοποιούν την προ-αποπτωτική πρωτεΐνη, μειώνουν τα ενδοκυτταρικά αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) τα επίπεδα και ρυθμίζουν προς τα πάνω την έκφραση του γονιδίου ανθεκτικότητας σε πολλά φάρμακα και πρωτεΐνες, καταλήγοντας σε καρκινικό κύτταρο ανθεκτικό σε απόπτωση και χημειοθεραπευτικά φάρμακα [56-58]. Με βάση αυτά τα ευρήματα, MUC1 έχει εφαρμοστεί στην κλινική πρακτική ως βιοδείκτη για τη διάγνωση του καρκίνου, στάσης και παρακολούθηση υποτροπής μετά από θεραπεία [59, 60]. MUC1 έχει επίσης θεωρηθεί ως στόχο να αναπτύξει MUC1-based ανοσοθεραπεία, η οποία μπορεί να ωφελήσει τους ασθενείς CRC με υψηλή έκφραση του MUC 1, μειώνοντας τον κίνδυνο μετάστασης και για την παράταση της επιβίωσης [61-63].

Παρά το γεγονός ότι ένα τεράστιο πλειοψηφία των μελετών έδειξαν την πολλαπλασιαστική και μεταστατικές ρόλο της MUC1, αρκετές μελέτες υποδεικνύουν έκανε αντι-πολλαπλασιαστική και αντι-μεταστατική δράση της MUC1. Η ελαττωμένη έκφραση της MUC 1 βρέθηκε να αυξάνει τον πολλαπλασιασμό και την απόπτωση σε ΜΚΝ45 κυτταρική γραμμή γαστρικού καρκινώματος, αλλά

in vivo

μελέτη έδειξε ότι τα ποντίκια που ενέθηκαν με MUC1 μειωτικά κύτταρα ανέπτυξαν μικρότερους όγκους όταν συγκρίνονται με αυτά που εγχύθηκαν με τα κύτταρα ελέγχου [15 ]. Σε μια άλλη μελέτη, MUC1 siRNA στα ΜϋΑ-ΜΒ-468 καρκίνου του μαστού κυτταρική γραμμή αναφερθεί ότι μειώνει τον πολλαπλασιασμό και την εισβολή και να αυξήσει το στρες που προκαλείται από απόπτωση, αλλά MUC1 siRNA εταιρεία ΒΤ-20 μαστού καρκινική κυτταρική γραμμή αυξημένο πολλαπλασιασμό [16]. Επιπλέον, σε μία μελέτη με S2-013.MUC1F παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα, η έκφραση MUC1 ανατίθενται όγκους μεγαλύτερη τάση να κάνουν μετάσταση όταν υπάρχει σε χαμηλές αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων (HGF) περιβάλλοντα ιστό, αλλά αντίθετα μειωτικά HGF διεγείρεται ενεργοποίηση κινητικότητα και εισβολής υπό συνθήκες υψηλών συγκεντρώσεων HGF [64]. Η αντίφαση μπορεί να εξηγηθεί εν μέρει από τη διαφορά των επιμέρους κυτταρικών σειρών ή κυτταρικών μικροπεριβάλλοντα, αλλά το πλαίσιο που εξαρτάται από τις λειτουργίες της MUC1 σε κακοήθειας φαίνεται να είναι πιο πολύπλευρη από ό, τι τα προηγούμενα κατανόηση. μετα-ανάλυση μας διευκρίνισε ότι η έκφραση θετικής MUC1 έντονα συσχετίζεται με περισσότερες CRC μετάσταση, η οποία πρότεινε ότι MUC1 ασκείται πολλαπλασιαστική και μεταστατική επίδραση στην CRC.

Αν και η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση διεξήχθη αυστηρά σύμφωνα με το Cochrane Collaboration, αρκετοί περιορισμοί και η πιθανή προκατάληψη πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν ερμηνεύονται τα αποτελέσματα. Πρώτα απ ‘όλα, η πιο κοινή παθολογική ταξινόμηση των CRC ήταν αδενοκαρκινώματος με διάφορους βαθμούς διαφοροποίηση στις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες, η συσχέτιση της έκφρασης MUC 1 με άλλες παθολογικές τύπους ή τον βαθμό ορισμένες διαφοροποίηση δεν αξιολογήθηκε επαρκώς. Δεδομένου ότι οι βιολογικές ιδιότητες των διαφορετικών τύπων CRC ποικίλει από το άλλο, τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης δεν θα μπορούσε να παρουσιάσει την πραγματική επίπτωση της έκφρασης MUC 1 σε ορισμένα υπότυπο του CRC. Ωστόσο, η υψηλή ειδική περίπτωση ελεγχόμενη μελέτη με μεγάλο μέγεθος δείγματος διερευνηθεί η επίδραση της έκφρασης MUC1 σε ασθενείς CRC με διαφορετικό DNA αναντιστοιχία επισκευή (MMR) κατάσταση [45]. Το αποτέλεσμα έδειξε θετική συσχέτιση ή η τάση της έκφρασης MUC1 με κόμβο μετάσταση της MMR-καλά CRC (OR = 1,06, 95% CI = 0,82 – 1,34), MLH1 αρνητικά CRC (OR = 1,02, 95% CI = 0,44 – 2,33) και θεωρείται κληρονομικό καρκίνο μη πολυποδίαση παχέος εντέρου (HNPCC) (OR = 0,81, 95% CI = 0,23 – 2,82), η οποία ήταν σχεδόν σύμφωνη με τις επιπτώσεις της έκφρασης MUC1 στον κόμβο μετάσταση της συνολικής CRC (OR = 1,00, 95% CI = 0,79 έως 1,27) στη μελέτη. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να αξιολογηθεί η διαφορετική σημασία των MUC1 σε διάφορους υποτύπους της CRC.

Δεύτερον, οι NOS αποτελέσματα των μελετών που περιλαμβάνονται κυμαίνονταν 4-8 με μέση βαθμολογία 6,3, γεγονός που υποδηλώνει τα χαρακτηριστικά ήταν μόλις αποδεκτή αλλά μη ικανοποιητική. Με βάση τα αποτελέσματα NOS, οι κύριοι περιορισμοί επικεντρώθηκαν σχετικά με τη συγκρισιμότητα μεταξύ των ομάδων και το ποσοστό μη απάντησης. Η διαφορά στην σύγχυσης παράγοντες, όπως η ηλικία, το φύλο, την τοποθεσία και υπότυπο του καρκίνου, δεν αναφέρθηκαν ή σύγκριση μεταξύ υπόθεση ομάδα και ομάδα ελέγχου, η οποία θα μπορούσε να αποδυναμώσει την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων. Δεδομένου ότι η έκφραση MUC1 ταυτίστηκε από τους ερευνητές με πειραματικές μεθόδους και διέφερε από άλλους παράγοντες έκθεσης, όπως η νικοτίνη και το αλκοόλ που απαιτείται για να ρωτήσω τους ασθενείς για να συλλέξει τις πληροφορίες, το ποσοστό μη απόκρισης μπορεί να μην είναι αναγκαίο ή ισχύει για τις πειραματικές μελέτες εδώ.

Τρίτον, τυχαίο μοντέλο επίδραση που χρησιμοποιούνται στην μετα-ανάλυση 15 μελετών στις οποίες συμμετείχαν CRC κόμβο μετάσταση και την ανάλυση ευαισθησίας των 3 μελέτες που περιλαμβάνουν το στάδιο Δούκα λόγω της πιθανής ετερογένειας μεταξύ των μελετών. Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με αυτά των άλλων αναλύσεων σε μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα, γεγονός που υποδηλώνει την ετερογένεια δεν μπορεί να κάνει μεγάλες διαφορές στις αναλύσεις. Επιπλέον, η προκατάληψη δημοσίευση εντοπίστηκε στη μετα-ανάλυση του κόμβου μετάσταση (p = 0.000) με δοκιμή Egger, ενώ δεν υπάρχει μεροληψία βρέθηκε από δοκιμασία Begg, η οποία θα μπορούσε να αποδοθεί στον περιορισμένο αριθμό περιλαμβάνονται μελέτες σε μεγάλο βαθμό. Οι περιορισμοί στο μέγεθος του δείγματος, τα αντισώματα που χρησιμοποιούνται και τη γλώσσα δημοσίευσης θα πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων στην κλινική πράξη.

Εν κατακλείδι, είναι σαφές ότι η έκφραση MUC1 είναι συσχετίστηκε σημαντικά με πιο CRC μετάσταση. Παρά την κάποια μικρή προκατάληψη, τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης έχει ισχυρές ενδείξεις ότι η έκφραση θετικής MUC1 δείχνει στάδιο υψηλότερη Δούκα και περισσότερο τη δυνατότητα του κόμβου και μακρινή μετάσταση σε ασθενείς CRC. MUC1 μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βιολογικός δείκτης για τον προσδιορισμό του μεταστατικού δυναμικού του CRC και επίσης ως ένα υποσχόμενο στόχο για τις μελλοντικές ανοσοθεραπεία να μειωθεί ο κίνδυνος μετάστασης και να παρατείνει την επιβίωση των ασθενών CRC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 αρχείου . PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0138049.s001

(DOC)

S2 αρχείου. Αρχικό στοιχεία των σχημάτων 2-6 που λαμβάνονται με STATA

doi:. 10.1371 /journal.pone.0138049.s002

(RAR)

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε όλοι οι συγγραφείς των οποίων μελετών που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση και εκείνων που παρείχαν χρήσιμες πληροφορίες και προτάσεις για την αναθεώρηση.