Αφηρημένο

Ιστορικό

Μια σειρά από μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ

Helicobacter pylori

(

η. pylori

) μόλυνση και η πρόγνωση του γαστρικού καρκίνου (GC), με ασυνεπής και αμφίβολα αποτελέσματα. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να αποκομίσουν μια ακριβέστερη εκτίμηση του συλλόγου.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Μια συστηματική έρευνα του PubMed, EMBASE, Cochrane και κινεζικές βάσεις δεδομένων Wanfang έγινε με την τελευταία Αναζήτηση ενημερώθηκε στις 19 Φεβρουαρίου, 2013. Η αναλογία κινδύνου (HR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% της (95% CI) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συνεταιρίζεσθαι. Ένα σύνολο των 12 μελετών, συμπεριλαμβανομένων 2454 ασθενών με GC συμμετείχαν σε αυτή τη μετα-ανάλυση. Η συγκεντρωτική HR ήταν 0,71 (95% CI: 0,57 – 0,87?

P

= 0,001) για το OS και 0.60 (95% CI: 0,30 – 1,18?

P

= 0,139) για την DFS στην GC ασθενών, αντιστοίχως. Ο προστατευτικός ρόλος του

H. pylori

μόλυνση στην πρόγνωση της GC παρατηρήθηκε επίσης μεταξύ διαφορετικών υποομάδων στρωματοποιημένη από την εθνικότητα, τη στατιστική μεθοδολογία,

H. pylori

μέθοδο αξιολόγησης και την αξιολόγηση της ποιότητας. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης.

Συμπεράσματα /Σημασία

Αυτή η μετα-ανάλυση υποδεικνύει έναν προστατευτικό ρόλο για

H. pylori

λοίμωξης στην πρόγνωση του GC. Οι υποκείμενοι μηχανισμοί θα πρέπει να διευκρινιστεί περαιτέρω, πράγμα που θα μπορούσε να προσφέρει νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για GC

Παράθεση:. Wang F, G Sun, Ζου Υ, Zhong F, Ma Τ, Λι Χ (2013) προστατευτικό ρόλο του

Helicobacter pylori

μόλυνση στην πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου: Στοιχεία από 2454 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. PLoS ONE 8 (5): e62440. doi: 10.1371 /journal.pone.0062440

Επιμέλεια: Τζωρτζίνα Λ Κρατήστε, Πανεπιστήμιο του Αμπερντίν, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 27, Ιανουαρίου, 2013? Αποδεκτές: 21 Μαρτίου 2013? Δημοσιεύθηκε: May 7, 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81071986, 81272739, 81001283). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, απόφαση pubish, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος στομάχου (GC) παραμένει η τέταρτη πιο συχνή κακοήθεια και η δεύτερη συνηθέστερη αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο [1]. Παρά τις πρόσφατες εξελίξεις στις χειρουργικές τεχνικές σε συνδυασμό με την εισαγωγική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία προσεγγίσεις, οι ασθενείς με προχωρημένη νόσο εξακολουθούν να έχουν μια κακή προοπτική [2]. Οι περισσότερες περιπτώσεις έχουν τοπικά προχωρημένο ασθένεια όταν διαγνωσθεί, με ένα ποσοστό επιβίωσης 5 ετών μόνο το 20% έως 25% [3]. Στην εποχή της εξατομικευμένης ιατρικής, είναι απαραίτητο να βρείτε προγνωστικά και προγνωστικοί παράγοντες που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να τροποποιήσουν τις στρατηγικές θεραπείας.

Helicobacter pylori

(

Η. Pylori

) είναι ένα Gram-αρνητικό, μικροαεροφιλικό βακτήριο το οποίο είναι ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας της γαστρίτιδας, πεπτικό έλκος, βλεννογόνο λεμφοειδή ιστό που σχετίζεται (MALT) λέμφωμα, και GC [4]. Επιπλέον, Διεθνής Οργανισμός Έρευνας για τον Καρκίνο κατηγοριοποιούνται

H. pylori

ως ομάδα 1 καρκινογόνο για GC 1994 [5]. Μέχρι σήμερα, ένας αυξανόμενος όγκος στοιχείων υποδεικνύει ότι

H. pylori

μόλυνση αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης αδενοκαρκινώματος του περιφερικού στομάχου [6] – [7]. Εν τω μεταξύ, ορισμένοι ερευνητές έχουν επικεντρωθεί στην σχέση μεταξύ

H. pylori

κατάσταση και η πρόγνωση των ασθενών με GC [8] – [19]. Αρκετές μελέτες έδειξαν ότι οι ασθενείς με GC οποίοι είναι αρνητικοί για

H. πυλωρού

έχουν μια κακή προοπτικές από εκείνες θετική [9] – [11], [16], [18]. Ωστόσο, κάποιες άλλες μελέτες δεν παρέχουν ενδείξεις για μια καλύτερη πρόγνωση σε ασθενείς με

H. pylori

μόλυνση σε σύγκριση με αρνητικό θέματα [8], [12] -. [15], [17], [19]

Αυτά τα αναφερόμενα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής και αντικρουόμενες χωρίς σαφή συναίνεση. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να αποκομίσουν μια πιο ακριβή εκτίμηση της συσχέτισης μεταξύ

H. pylori

μόλυνση και η πρόγνωση του GC.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση Σπουδών

Πραγματοποιήσαμε μια ολοκληρωμένη αναζήτηση της ιατρικής βιβλιογραφίας σχετικά με μελέτες που αξιολογούν την επίδραση του

H. pylori

μόλυνση για την πρόγνωση του GC. Ψάξαμε η αμερικανική Εθνική Βιβλιοθήκη της βάσης δεδομένων PubMed Ιατρικής, Excerpta Medica Database (EMBASE), ο Cochrane Κεντρικό Μητρώο Δοκιμές Ελεγχόμενες και κινεζική βάση δεδομένων Wanfang χρησιμοποιώντας τις λέξεις-κλειδιά «

Helicobacter pylori

«, «

H. pylori

«,» γαστρικό καρκίνο «,» γαστρικό καρκίνωμα «,» πρόγνωση «,» επιβίωση «,» επανεμφάνιση «και» υποτροπή «με την τελευταία έρευνα ενημερώθηκε στις 19 Φεβρουαρίου, 2013. Δεν υπάρχει περιορισμός για τη γλώσσα ή δημοσίευση χρόνου στη διαδικασία επιλογής. Όλες οι αναφορές από τα έγγραφα αναθεώρηση και πρωτότυπες εκθέσεις ελέγχθηκαν για περαιτέρω σχετικές μελέτες στη συστηματική ανασκόπηση. Αναζήτηση πραγματοποιήθηκε ανεξάρτητα από δύο αναθεωρητές (WF και ZYF), και η διαφωνία επιλύθηκε από συζήτηση με ερευνητική μας ομάδα.

Κριτήρια επιλεξιμότητας

Οι μελέτες ήταν επιλέξιμες εφόσον η επιβίωση αναλύθηκε σε ασθενείς GC στρωματοποιημένη από

Η. pylori

κατάσταση. Το κύριο αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος ήταν η συνολική επιβίωση (OS). Η δευτερεύουσα έκβαση του ενδιαφέροντος ήταν η επιβίωση ελεύθερη νόσου (DFS). Κριτήρια επιλεξιμότητας μιας μελέτης με την παρούσα μετα-ανάλυση ήταν: να παρουσιάσει ένα αποδεδειγμένο διάγνωση του GC σε ανθρώπους? να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ

H. pylori

κατάσταση και την επιβίωση του ασθενούς? να παρέχει αναλογίες κινδύνου (HR) με την αντίστοιχη διαστήματα της εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) ή επαρκή στοιχεία για την εκτίμηση HR με 95% CI.

Data Extraction

Εξαγωγή δεδομένων πραγματοποιήθηκε ανεξάρτητα από δύο αναθεωρητές (WF και ZF). Διαφωνία επιλύθηκε από συζήτηση με ερευνητική μας ομάδα. Για κάθε μελέτη οι ακόλουθες πληροφορίες συλλέχθηκαν: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, την εθνικότητα, το έτος δημοσίευσης, τον ορισμό των περιπτώσεων, το μέγεθος του δείγματος,

H. pylori

μέθοδο αξιολόγησης, ο αριθμός των ασθενών με θετικό

H. pylori

κατάστασης και προγνωστικές πληροφορίες. Αν οι απαιτούμενες πληροφορίες δεν ήταν διαθέσιμα σε σχετικά άρθρα, αποστέλλεται ένα αίτημα προς την αντίστοιχη συγγραφέα για πρόσθετα δεδομένα. Εάν μια μελέτη που ανέφερε τα αποτελέσματα σε διαφορετικές εθνότητες, τους αντιμετωπίζονται ως ξεχωριστές μελέτες.

Αξιολόγησης της Ποιότητας

Ποιοτική αξιολόγηση έγινε με την κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας του Newcastle-Ottawa (NOS) για μελέτες κοόρτης. Κάθε μελέτη κρίθηκε στις τρεις ευρείες προοπτικές: την επιλογή, τη συγκρισιμότητα και την έκβαση. Η μέγιστη βαθμολογία ήταν 9 και μια μελέτη υψηλής ποιότητας ορίστηκε ως ένα με σκορ ≥6. αξιολόγηση της ποιότητας πραγματοποιήθηκε ανεξάρτητα από δύο αναθεωρητές (MT και LXQ), και η διαφωνία επιλύθηκε από συζήτηση με ερευνητική μας ομάδα.

Στατιστική Ανάλυση

Χρησιμοποιήσαμε τη λίστα ελέγχου PRISMA ως πρωτόκολλο της μετα- ανάλυσης και ακολούθησε την κατευθυντήρια γραμμή (Πίνακας S1) [20]. Η ΥΕ και 95% CI της χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συνεταιρίζεσθαι. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με τη χρήση του chi-square test, που εκφράζεται με το Q-στατιστική και

2

στατιστικό στοιχείο, όπως περιγράφεται από τον Higgins και οι συνεργάτες του [21].

2

μετρήθηκε από 0-100% με την αύξηση του

2

αξίες που δείχνει μια μεγαλύτερη επίπτωση μεταξύ μελέτη ετερογένεια στη μετα-ανάλυση. Όταν εντοπίστηκε σημαντική ετερογένεια, η συνοπτική εκτίμηση με βάση το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων (Dersimonian και Laird μέθοδος) αναφέρθηκε [22]. Σε αντίθετη περίπτωση, η συνοπτική εκτίμηση με βάση το σταθερό μοντέλο επιπτώσεις (η μέθοδος αντίστροφη διακύμανσης) αναφέρθηκε [23].

Η πιο ακριβής μέθοδος αποτελείται από την ανάκτηση της εκτίμησης ΥΕ και 95% CI της από τα δηλωθέντα αποτελέσματα, ή υπολογισμό τους από τα παρουσιαζόμενα δεδομένα, χρησιμοποιώντας δύο από τις ακόλουθες παραμέτρους: την εκτίμηση σημείου ΥΕ, το στατιστικό log-rank ή του

P

αξία, η στατιστική O-Ε ή διακύμανση της [24]. Σε αυτές τις μελέτες, όπου μόνο καμπύλη επιβίωσης ήταν διαθέσιμο, η καμπύλη επιβίωσης χρησιμοποιήθηκε για την ανακατασκευή ΥΕ και διακύμανση της, με την παραδοχή ότι το ποσοστό λογοκρισία ασθενής ήταν σταθερή κατά τη διάρκεια της μελέτης παρακολούθησης. Αυτή η μέθοδος έχει περιγραφεί από Parmar και συνεργάτες [25]. Όλες οι αναλύσεις των δεδομένων έγιναν χρησιμοποιώντας το

H. pylori

αρνητική ομάδα ως ομάδα αναφοράς (HR = 1). Μια παρατηρήθηκε HR της & gt? 1 συνεπάγεται μια χειρότερη επιβίωση για ασθενείς με θετικό

H. pylori

κατάσταση. Στη μελέτη των Kurtenkov et al. [9], ξεχωριστές εκτιμήσεις HR σύμφωνα με τα διάφορα στάδια (στάδιο Ι και II) έχουν αναφερθεί. Ωστόσο, η μελέτη δεν αναφέρει το αποτέλεσμα της συνδυασμένης στάδια. Σε αυτήν την περίπτωση, το μέγεθος της επίδρασης μελέτη ειδικά σε συνολική ανάλυση υπολογίστηκε εκ νέου με τη συγκέντρωση του ανθρώπινου δυναμικού υπολογίζεται από διάφορα στάδια, χρησιμοποιώντας τη μέθοδο της αντίστροφης-διακύμανσης.

Χρησιμοποιήσαμε δοκιμή Egger του (μέθοδος γραμμικής παλινδρόμησης) [26] και δοκιμασία Begg του (rank μέθοδο συσχέτισης) [27], για να αξιολογήσει την πιθανή προκατάληψη δημοσίευση.

P

& lt? 0,05 για τη δοκιμή Egger ή Begg θεωρήθηκε ότι είναι αντιπροσωπευτική της σημαντικής προκατάληψη στατιστική δημοσίευση. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις έγιναν με τη χρήση Stata έκδοση 10 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA). Καμπύλες κατά Kaplan-Meier διαβάστηκαν από Engauge ψηφιοποίησης έκδοση 4.1 (https://digitizer.sourceforge.net). Στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων και

P

τιμές μικρότερες από 0,05 θεωρήθηκαν σημαντικές.

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία Αναζήτηση

συστηματική βιβλιογραφική έρευνα μας έδωσε συνολικά 12 μελέτες που σχετίζονται με το

H. pylori

μόλυνση και η πρόγνωση του GC σε τελική ανάλυση [8] – [19]. Το Σχήμα 1 απεικονίζει τη διεργασία αναζήτησης και την τελική επιλογή των σχετικών μελετών. Από τους 1529 δυνητικούς σχετικά αρχεία μετά από επαναλήψεις αφαιρεθεί, 1510 εγγραφές εξαιρέθηκαν αφού είχαμε στην κριτική τους τίτλους και περιλήψεις. Μετά από προσεκτική εξέταση των απομένουν 19 μελέτες [8] – [19], [28] – [34], συνολικά 12 μελέτες που ήταν επιλέξιμες για την τελική ανάλυση. Πέντε περιλήψεις συνεδρίου είχαν αποκλειστεί για διπλές εκθέσεις [28] – [32]. Υπήρχαν δύο μελέτες από τον ίδιο πληθυσμό, τόσο αναφερθεί από Lee et al. [8], [33]. Κάτω από αυτές τις συνθήκες, η μελέτη με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος συμπεριλήφθηκε [8], ενώ η άλλη μελέτη είχε αποκλειστεί λόγω επικάλυψης σύνολο δεδομένων [33]. Η μελέτη των Zhang et al. [34] αποκλείστηκε επειδή επικεντρώθηκε σε ασθενείς με εγγύς γαστρικό καρκίνωμα που αφορούν τον οισοφάγο (PGCE).

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Τα κύρια χαρακτηριστικά για τις μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση συνοψίζονται στον πίνακα 1. Μεταξύ αυτών των μελετών, 7 μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε Ασιάτες [8], [12], [13], [15], [16], [18], [19], 4 μελέτες ήταν πραγματοποιήθηκε σε Καυκάσιους [9] – [11], [17] και 1 μελέτη διεξήχθη σε Βραζιλίας [14]. Τα μεγέθη των δειγμάτων κυμαίνονταν από 61 [18], [19] για να 794 ασθενείς [13], με συνολικά 2.454 ασθενείς GC. Το θετικό ποσοστό

H. pylori

κυμαινόταν από 17,5% [15] έως 86,2% [11].

Η. pylori

κατάσταση αξιολογήθηκε με διαφορετικές μεθόδους σε αυτές τις μελέτες, η οποία περιελάμβανε κυρίως ορολογική ανίχνευση, ιστολογική ανάλυση και αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR). Ήμασταν σε θέση να εξαγάγει τη συνολική επιβίωση (OS) πληροφορίες από όλες τις μελέτες για την GC. Παρ ‘όλα αυτά, ήμασταν σε θέση να εξάγει ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) πληροφορίες από μόνο 3 μελέτες [10], [12], [19].

Η

Η γκάμα των βαθμολογιών ποιότητας ήταν 4 έως 9 αστέρια, με υψηλότερη τιμή υποδεικνύει την καλύτερη μεθοδολογία (βλέπε πίνακα S2). Δέκα μελέτες που είχαν ≥6 απονεμηθεί αστέρια είχαν χαρακτηριστεί ως υψηλής ποιότητας μελέτες [8] – [14], [16], [17], [19], ενώ οι 2 μελέτες που είχαν & lt? 6 απονεμηθεί αστέρια ταξινομήθηκαν ως μελέτες χαμηλής ποιότητας [15], [18].

Συνολικά ανάλυση

τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης και δοκιμής ετερογένεια παρουσιάζονται στον πίνακα 2. Μεταξύ των 12 μελετών που είναι επιλέξιμες για τη συγκέντρωση των δεδομένων OS , 7 μελέτες που εκτιμάται HR συνδέεται με 95% CI της [8], [10] – [14], [16]. Στις υπόλοιπες μελέτες, αυτά τα σημεία δεδομένων υπολογίστηκαν από τα δεδομένα που παρουσιάζονται [9], [15], [17] ή ανασχηματισμένες από καμπύλη επιβίωσης [18], [19]. Το Σχήμα 2 δείχνει το δάσος οικόπεδο HR για το OS από κάθε μελέτη. Η συγκεντρωτική HR για το OS σε ασθενείς GC ήταν 0,71 (95% CI: 0,57 – 0,87?

P

= 0,001), με σημαντικές ενδείξεις ετερογένειας μεταξύ των συνεισφερόντων μελέτες (

P

& lt? 0,0001 ). Το οικόπεδο χοάνη του HR δεν έδειξε στοιχεία προκατάληψη δημοσίευση είτε από δοκιμασία Begg του (

P

= 0,999) ή δοκιμή Egger του (

P

= 0,634), η οποία φαίνεται στο Σχήμα 3.

Η

Κατά την εκτίμηση του

H. pylori

μόλυνσης στην DFS σε ασθενείς GC, μόνο τρεις μελέτες που παρουσιάστηκαν στοιχεία πολύτιμα για την ανάλυση [10],. Η συγκεντρωτική HR ήταν 0,60. (95% CI: 0,30 – 1,18?

P

= 0,139), με ενδείξεις ετερογένειας μελέτης (

P

= 0,018)

υποομάδας και οι αναλύσεις ευαισθησίας

υποομάδων και αναλύσεις ευαισθησίας περαιτέρω για να αξιολογηθεί η επίδραση του

H. pylori

μόλυνση σε OS σε ασθενείς με GC. Στατιστικά σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε σε όλα τα αναλύσεις υποομάδων εκτός από την ανάλυση υποομάδας μονοπαραγοντική αποτελέσματα. Τα αποτελέσματα των δοκιμών Begg και δοκιμή Egger έδειξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης για όλες τις αναλύσεις υποομάδων

Όταν στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, η ανάλυση υποομάδας σε Ασιάτες απέδωσε HR 0,77 (95% CI:. 0,54 – 1,10?

P

= 0,145), ενώ η ανάλυση υποομάδας σε Καυκάσιους απέδωσε HR 0,66 (95% CI:. 0,50 – 0,87?

P

= 0,003)

Όταν στρωματοποιημένη οι μελέτες από στατιστικής μεθοδολογίας (αποτελέσματα μονοπαραγοντική ανάλυση σε σχέση με πολυπαραγοντική ανάλυση αποτελεσμάτων), η συγκεντρωτική ΥΕ για τα αποτελέσματα μονοπαραγοντική ανάλυση ήταν 0,80 (95% CI: 0,72 – 0,90?

P

& lt? 0.0001)? Ομοίως, η συγκεντρωτική ΥΕ για τα αποτελέσματα πολυπαραγοντική ανάλυση ήταν 0,56 (95% CI: 0,37 – 0,86?

P

= 0,008).

Όταν στρωματοποιημένη τις μελέτες του

H. pylori

μέθοδο αξιολόγησης, η ΥΕ για τις 6 μελέτες που χρησιμοποιούν τη μέθοδο ανίχνευσης ορολογικές ήταν 0,73 (95% CI: 0,64 – 0,83?

P

& lt? 0,0001), το HR για τις 6 μελέτες που χρησιμοποιούν τη μέθοδο ιστολογική ανάλυση ήταν 0,60 (95% CI: 0,42 – 0,85?

P

= 0,005) και το HR για τις 3 μελέτες με τη χρήση αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) ήταν 0,86 (95% CI: 0,41 – 1,81?

P

= 0.690)

το αποτέλεσμα ήταν, σύμφωνα με τη συνολική ανάλυση όταν οι αναλύσεις περιορίστηκαν σε 10 μελέτες υψηλής ποιότητας (HR:. 0,66? 95% CI: 0,52 – 0,85?

P

= 0.001). Αντίθετα, το αποτέλεσμα δεν ήταν σημαντική όταν οι αναλύσεις περιορίστηκαν σε 2 μελέτες χαμηλής ποιότητας. (HR: 0,99? 95% CI: 0,54 – 1,84?

P

= 0.980)

αναλύσεις ευαισθησίας έδειξε ότι η ΥΕ και 95% CI δεν μετέβαλε ουσιαστικά αφαιρώντας κάθε μία μελέτη, κυμαίνονταν από το χαμηλό των 0,68 (95% CI: 0,55 – 0,84?

P

& lt? 0.0001) έως το υψηλό των 0,78 ( 95% CI: 0,68 – 0,90?

P

= 0,001) μέσω παράλειψη της μελέτης από τον Chen et al. [15] και η μελέτη από τους Kang et al. [16], αντίστοιχα.

Συζήτηση

Η μετα-ανάλυση αναπτύχθηκε αρχικά για να συνδυάσει τα αποτελέσματα των τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. Σήμερα, αυτή η προσέγγιση έχει εφαρμοστεί ευρέως για την ταυτοποίηση των προγνωστικών δεικτών σε ασθενείς με κακοήθεις νόσους [35], [36]. Οι εκθέσεις σχετικά με την προγνωστική σημασία του

H. pylori

λοίμωξη σε GC ήταν αμφιλεγόμενη, έτσι ο συνδυασμός των δεδομένων για να φτάσει ένα λογικό συμπέρασμα είναι απαραίτητο. Όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ

H. pylori

μόλυνση και την πρόγνωση του GC. Ευρήματα από το σημερινό μετα-ανάλυση δείχνουν ότι οι θετικές

H. pylori

κατάσταση σχετίζεται με καλύτερη OS σε ασθενείς με GC, το οποίο μπορεί να παρέχει ένα νέο φως των θεραπευτικών και προφυλακτικών στόχους στο

H. pylori

-σχετικών GC.

Όταν στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, ο προστατευτικός ρόλος του

H. pylori

μόλυνση στην πρόγνωση της GC εντοπίστηκε στην ανάλυση της υποομάδας των Καυκασίων. Αντίθετα, δεν υπήρχε καμία σχέση μεταξύ

H. pylori

μόλυνση και την επιβίωση των ασθενών στην ανάλυση της υποομάδας των Ασιατών. Μέχρι στιγμής, οι λόγοι για τις εθνοτικές διαφορές παραμένουν ασαφείς. διαφορές πληθυσμού των γενετικών παραγόντων, διαιτητική συμπεριφορά, περιβαλλοντικές εκθέσεις και άλλοι παράγοντες μπορεί να βοηθήσει να εξηγήσει μέρος των εθνοτικών διαφορών στην επιβίωση των ασθενών με GC. Επιπλέον, οι περισσότερες και μεγαλύτερες μελέτες σε Ασιάτες, Καυκάσιους, καθώς και Αφρικανοί εγγύηση για το μέλλον. Η μέθοδος που χρησιμοποιείται για την εκτίμηση της

H. pylori

κατάσταση διέφερε μεταξύ των μελετών. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν οι συνέπειες που προκύπτουν από

H. pylori

μεθόδους αξιολόγησης, μελετήσαμε τα αποτελέσματα των

H. pylori

μόλυνση στην επιβίωση σε τρεις ομάδες κατηγορίας: ορολογική ομάδα ανίχνευσης, ιστολογική ομάδα ανάλυσης και την ομάδα PCR. Παρατηρήσαμε βελτιωμένη επιβίωση μεταξύ των ασθενών με θετικό

H. pylori

κατάσταση τόσο στην ορολογική ομάδα ανίχνευσης και ιστολογική ανάλυση της ομάδας, σύμφωνα με το συνολικό αποτέλεσμα της ανάλυσης. Όσον αφορά τη στατιστική μεθοδολογία, τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυση έδειξε τη σύνδεση μεταξύ των θετικών

H. pylori

κατάστασης και καλύτερη επιβίωση είτε σε μονοπαραγοντική ρύθμιση ή πολλών μεταβλητών. Έτσι, ακόμη και μετά την προσαρμογή για τα συμβατικά προγνωστικοί παράγοντες της επιβίωσης, η ένωση που παρατηρείται στην μονοπαραγοντική ανάλυση φάνηκε εξακολουθούν να κατέχουν στην πολυπαραγοντική ανάλυση. Επιπλέον, η σημαντική προστατευτική επίδραση του

H. pylori

στην επιβίωση των ασθενών με GC ήταν εξακολουθεί να παρατηρείται ακόμη και μετά την αφαίρεση των χαμηλής ποιότητας μελέτες ή στην ανάλυση ευαισθησίας. Δεν βελτιώσεις όσον αφορά DFS παρατηρήθηκαν στην παρούσα μετα-ανάλυση. Το αποτέλεσμα αυτό θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή λόγω του μικρού αριθμού των συμβάλλοντας μελέτες.

Υπάρχουν συνεχίζεται διαμάχη σχετικά με το εάν

H. pylori

λοίμωξη μπορεί να οδηγήσει σε βελτιωμένα αποτελέσματα για τους ασθενείς GC.

Η. pylori

πιστεύεται ότι είναι ένα σημαντικό παθογόνο για GC, που προωθούν έμμεσα την καρκινογένεση μέσω της διέγερσης των χρόνιων φλεγμονωδών καταστάσεων. Μόλις ο καρκίνος έχει αναπτυχθεί, εμμένουσα λοίμωξη με

H. pylori

και διήθηση με μερικά υποσύνολα λευκοκυττάρων φαίνεται να συσχετίζονται με ευνοϊκή πρόγνωση σε

H. pylori

ασθενείς-σχετικών GC [37]. Αυτό φαίνεται παράδοξο, αλλά μπορεί να έχουν βιολογική βάση. Οι πιθανές εξηγήσεις και θεωρητικές βάσεις μπορούν να διαλευκανθεί ως ακολούθως. Μικρόβιο που προκαλείται από φλεγμονή μπορεί να ρυθμίζουν αντικαρκινική ανοσία. Η παρουσία του

H. pylori

δρα ως ένα ανοσοενισχυτικό για την επαγωγή της κυτταρικής ανοσολογικής απόκρισης η οποία εμφανίζει ένα τύπου τύπου 1 Τ-βοηθητικά κύτταρα (Th 1), και μια τοπική απόκριση Β-κυττάρων σε γαστρικό βλεννογόνο [38], [39]. Όπου, η σχέση μεταξύ της φλεγμονής που σχετίζονται με ανοσολογική απάντηση και αντικαρκινική δράση εξακολουθεί να χρειάζεται περαιτέρω αποδείξεις. Αν περαιτέρω σχετικές βασικές πειράματα επιβεβαιώνουν την υπόθεση,

H. pylori

θα μπορούσαν να συμβάλουν σε μια βελτιωμένη αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση. Μικροδορυφορικού αστάθεια μπορεί επίσης να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στην

H. pylori

θετική GC. Αστάθεια μικροδορυφόρου είναι ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της ανεπάρκειας επιδιόρθωσης αταίριαστων βάσεων DNA που είναι μία από τις οδούς του γαστρικού καρκινογένεσης. Μικροδορυφορικού μεταβολές αυτές σχετίζονται με ένα υψηλότερο ποσοστό των

H. pylori

μόλυνση και μια καλύτερη μετεγχειρητική επιβίωση [40], [41].

Παρά τις σημαντικές προσπάθειες για να διερευνήσει την πιθανή συσχέτιση μεταξύ του

H. pylori

μόλυνση και η πρόγνωση του GC, θα πρέπει να αντιμετωπιστούν ορισμένοι περιορισμοί. Πρώτον, σημαντικές μεταξύ μελετών ετερογένεια ανιχνεύθηκε σε συνολικά και αναλύσεις υποομάδων, που θα μπορούσαν να στρεβλώσουν την μετα-ανάλυση. Δεν υπάρχει κοινή οριακή τιμή για την εκχώρηση

H. pylori

κατάσταση. Αυτό μπορεί να εξηγεί μέρος των ετερογενειών όλων των αναλύσεων. Άλλοι παράγοντες, όπως η εθνικότητα, το σχεδιασμό της μελέτης και την επιλογή των ασθενών, μπορεί να είναι επίσης πιθανές εξηγήσεις για τις ετερογένειες σε όλες τις μελέτες. Στην περίπτωση αυτή, το μοντέλο τυχαίας επίδραση, η οποία έλαβε υπόψη ετερογένεια, χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των μελετών με ετερογένεια. Επιπλέον, κάναμε δοκιμές ευαισθησίας και διαπίστωσε ότι η ΥΕ και 95% CI δεν μετέβαλε ουσιαστικά μετά την αφαίρεση κάθε μία μελέτη. Δεύτερον, στο χειρόγραφο, συζητήσαμε μόνο την προστατευτική δράση του

H. pylori

για ασθενείς με GC. Άλλες ισχυρές καρκινογόνες ουσίες και κληρονομικούς παράγοντες μπορούν να συμβάλλουν στην ογκογένεση του GC με μη

H. pylori

λοίμωξη. Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ αυτών των παραγόντων και

H. pylori

λοίμωξη θα πρέπει να διευκρινιστεί σε περαιτέρω μελέτες. Τρίτον, η δευτερεύουσα έκβαση του ενδιαφέροντος ήταν DFS. Στερούνται επαρκή επιλέξιμα μελέτες περιορίζεται περαιτέρω στρωματοποιημένη ανάλυση μας την DFS. Τέταρτον, λίγες μόνο προοπτικές μελέτες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση [10], [11], [16], [19]. Έχουμε εκτελέσει μια ανάλυση υποομάδας για τις 4 προοπτικές μελέτες. Η συγκεντρωτική HR ήταν 0,38 (95% CI: 0,29 – 0,48?

P

& lt? 0,0001) για το λειτουργικό σύστημα, σύμφωνα με το συνολικό αποτέλεσμα της ανάλυσης

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν έναν προστατευτικό ρόλο. για

H. pylori

λοίμωξης στην πρόγνωση του GC. Περισσότερα μεγάλης κλίμακας και καλά σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες κοόρτης από διάφορες εθνοτικές πληθυσμοί είναι απαραίτητες για την επικύρωση ευρήματά μας στο μέλλον. Οι υποκείμενοι μηχανισμοί θα πρέπει να διευκρινιστεί περαιτέρω, πράγμα που θα μπορούσε να προσφέρει νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για την GC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0062440.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

μεθοδολογικά ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0062440.s002

(DOC)

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε όλους οι άνθρωποι που δίνουν τη βοήθεια για τη μελέτη αυτή.