Αφηρημένο

Ιστορικό

Στοματική λευκοπλακία (ΕΓ) είναι η πιο γνωστή δυνητικά κακοήθεις διαταραχή. Ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογήσει τις κλινικοπαθολογοανατομικών παράγοντες πρόβλεψης της έκβασης σε μια μεγάλη σειρά ασθενών με ΕΓ, και να αναφέρουν την εμπειρία μας στην έγκαιρη διάγνωση του κακοήθους γεγονότα.

Μέθοδοι

συνολικά 320 ασθενείς με βιοψία όλης αναδρομικά από το ίδρυμα μελέτη που είχε μια μέση παρακολούθηση 5,1 ετών. Δεδομένα σχετικά με τον ασθενή και βλάβη κατά την αρχική διάγνωση και ο ασθενής υποβλήθηκε σε διαδοχικές βιοψίες εξετάστηκαν. Πολλαπλές βιοψίες υποδεικνύει & gt? = 3 φορές διαδοχικές βιοψίες. Προφορική ποσοστό επιβίωσης χωρίς καρκίνο (OCFS) προσδιορίστηκε με τη μέθοδο Kaplan-Meier και σημαντικοί παράγοντες ταυτοποιήθηκαν με ανάλυση Cox παλινδρόμησης.

Αποτελέσματα

Το 3-έτους και 5 ετών OCFS ήταν 86,6% και 82,0%, αντίστοιχα. Ένα νέο δυαδικό σύστημα ταξινόμησης του στόματος δυσπλασία έγινε και ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι υψηλού βαθμού δυσπλασία είχαν σημαντικά υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης κακοήθους από χαμηλού βαθμού δυσπλασία (5-ετή OCFS, 90,5% έναντι 59,0%?

P

& lt? 0.001), ιδιαίτερα κατά τα πρώτα 2-3 χρόνια της παρακολούθησης. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι οι 4 παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων ασθενών ηλικίας & gt? 60 χρόνια, η βλάβη βρίσκεται στο πλευρικό /κοιλιακή γλώσσα, μη-ομογενή βλάβη, υψηλού βαθμού δυσπλασία ήταν ανεξάρτητοι σημαντικοί δείκτες για ΕΓ κακοήθη εξαλλαγή. Επιπλέον, σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ των πολλαπλών βιοψιών και αυτές οι 4 παράγοντες και κακοήθεις αποτέλεσμα ιδρύθηκε.

Συμπεράσματα

Ηλικιωμένοι ασθενείς

με ΕΓ βρίσκεται στο πλευρικό /κοιλιακή γλώσσα και οι οποίοι είχαν μη ομογενή βλάβη με υψηλού βαθμού δυσπλασία συσχετίζονται πολύ υψηλότερο κίνδυνο μετασχηματισμού. Αυτό υποπληθυσμό υψηλού κινδύνου προτάθηκε να υποβληθεί σε διαδοχικές βιοψίες και ιστολογικές εξετάσεις που συμβάλλουν στην έγκαιρη διάγνωση του κακοήθους εκδήλωση

Παράθεση:. Liu W, Shi LJ, Wu L, Feng JQ, Γιανγκ Χ, Li J, et al . (2012) Προφορική ανάπτυξη καρκίνου σε ασθενείς με Λευκοπλακία – κλινικοπαθολογοανατομικές Παράγοντες που επηρεάζουν το αποτέλεσμα. PLoS ONE 7 (4): e34773. doi: 10.1371 /journal.pone.0034773

Επιμέλεια: Olivier Gires, Πανεπιστήμιο Ludwig-Maximilians, Γερμανία

Ελήφθη: 16 Δεκεμβρίου 2011? Αποδεκτές: 5 Μαρτίου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 13 Απριλίου 2012

Copyright: © 2012 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από Επιστήμης και Τεχνολογίας της Επιτροπής της Σαγκάης (10DZ1951300, 10DZ1974200, 11DZ1972600, και 08DZ2271100), Σαγκάη Γραφείο Υγείας (ZYSNXD-CC-ZDYJ004), και στη Σαγκάη κορυφαία ακαδημαϊκά Πειθαρχία Έργου (S30206). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του στόματος είναι η έκτη πιο συχνή κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σε όλο τον κόσμο? η έγκαιρη διάγνωση του κακοήθους εκδηλώσεων αποτελεί υψηλή προτεραιότητα για τη μείωση των θανάτων που οφείλονται σε καρκίνο του στόματος. Στοματικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (OSCC) είναι η πιο συχνή μορφή (& gt? 90%) του καρκίνου του στόματος, με ποσοστό επιβίωσης 5 ετών -50% παρά τις διάφορες διαχείρισης κατά τα τελευταία 3 δεκαετίες [1] – [3]. Είναι ευρέως αποδεκτό ότι η ανάπτυξη της OSCC σε δυνητικά κακοήθεις αλλοιώσεις εξελίσσονται μέσα από μια διαδικασία πολλών σταδίων που ακολουθείται από διάφορους βαθμούς επιθηλιακής δυσπλασίας και διηθητικό καρκίνωμα [4] – [6]. Έτσι, βιοψία υποστηρίζεται ως το πρότυπο για την ανίχνευση δυσπλασία και καρκίνωμα σε στοματικές βλάβες, και ιστολογική εκτίμηση της στοματικής δυσπλασίας είναι σήμερα ο χρυσός κανόνας για τον καθορισμό του κινδύνου κακοήθους μετασχηματισμού. Αλλά αν ο βαθμός της προφορικής δυσπλασία συνδέεται σημαντικά με κακοήθη μετασχηματισμό παραμένει μια σημαντική πηγή συζήτησης [6] – [13]. Ως εκ τούτου, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες εγγύηση για τη βελτίωση της ιστολογικής αξιολόγησης της δυσπλασίας.

Στοματική λευκοπλακία (ΕΓ) ορίζεται ως «λευκής πλάκας αμφιβόλου κινδύνου που έχουν αποκλειστεί (εκτός) γνωστές ασθένειες ή διαταραχές που δεν φέρουν αυξημένο κίνδυνο για καρκίνος «[14]. είναι η πιο κοινή στοματική δυνητικά κακοήθη αλλοίωση, με μια υψηλότερη τάση του κακοήθους μετασχηματισμού αυξήθηκε με χρόνια παρακολούθησης [15]. Δυστυχώς, ο κίνδυνος μετασχηματισμού ΕΓ είναι δύσκολο να εκτιμηθεί. Napier και Speight [16 .] πρόσφατα αναθεωρηθεί κλινικούς παράγοντες κινδύνου μετασχηματισμού ΕΓ, π.χ. φύλο, την ηλικία, τον τύπο της βλάβης και την τοποθεσία, αλλά τα αποτελέσματα από διαφορετικούς πληθυσμούς μελέτης ποικίλουν Ο ρόλος του καπνού και αλκοόλ ως καρκινογόνες ουσίες που σχετίζονται με ΕΓ κακοήθη εξαλλαγή παραμένει αμφιλεγόμενη [17] – [ ,,,0],20]. Ως εκ τούτου, η αξιολόγηση αυτών των δυνητικών παραγόντων κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του στόματος σε ασθενείς με ΕΓ εξακολουθεί να είναι αναγκαία.

Η βιβλιογραφία εστιάζοντας σε διαμήκη μελέτη παρατήρησης μιας ολοκληρωμένης ανάλυσης των κλινικοπαθολογοανατομικών παράγοντες πρόβλεψης της έκβασης σε ασθενείς με OL δεν είναι ισχυρή [19] – [21], ενώ η μεγάλη ομάδα των ασθενών που απαιτούνται για την παραγωγή σημαντικών δεδομένων που υποστηρίζεται από ισχυρή στατιστική ανάλυση. Ως εκ τούτου, ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να καθορίσει τις κλινικοπαθολογοανατομικών παράγοντες πρόβλεψης της έκβασης σε μια μεγάλη σειρά ασθενών με ΕΓ που έλαβαν μακροχρόνια παρακολούθηση (μέση τιμή, 5,1 χρόνια? Εύρος, 1-20 ετών), και να αναφέρουν μας εμπειρία στην έγκαιρη διάγνωση του κακοήθους γεγονότα σε ένα νοσοκομείο με βάση μελέτη της εθνικής κινεζικής πληθυσμού.

Μέθοδοι

πληθυσμός ασθενών

Όλα τα 320 ασθενείς με βιοψία ΕΓ στο Αυτή η μελέτη ήταν αναδρομικά από τις αρχειοθετημένα αρχεία στα Τμήματα των νόσων του στόματος βλεννογόνου και Στοματολογίας, Σαγκάη Ένατη Λαϊκό Νοσοκομείο, Σαγκάη Jiao Tong University School of Medicine (SJTU-SM) από το 1990 έως το 2010. Όλα παρακολούθηση των δεδομένων κλινικών πληροφοριών και ελήφθησαν από τα αρχεία. Στην κλινική μας, την περιοδική παρακολούθηση εξετάσεις σε διαστήματα κάθε 6 μήνες ή λιγότεροι ήταν συνιστάται για ασθενείς με ΕΓ. Τα στοιχεία σχετικά με το φύλο, την ηλικία, τόπο βλάβης, το είδος της βλάβης, την ιστορία του καπνίσματος και της κατανάλωσης αλκοόλ κατά την αρχική διάγνωση της ΕΓ ήταν όλα επανεξετάζονται. Κλινικά, OL ήταν υποδιαιρούνται σε ομοιογενή τύπο (επίπεδη, λεπτή και ομοιόμορφη) και ένα μη-ομογενή τύπου (μυρμηκιώ, διάστικτα, ή οζώδης). Για όλα τα θέματα, οι θεραπείες ομαδοποιήθηκαν σε φάρμακα (βιταμίνη Α /κινέζικα βότανο, n = 261) και χειρουργική επέμβαση (n = 59). Σύμφωνα με τον ορισμό του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) του ΕΓ [14], τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα εξής: (i) οποιοδήποτε ασθενή με διάγνωση ΕΓ ταυτόχρονης OSCC κατά την πρώτη επίσκεψη. (Ii) Κάθε ασθενής χωρίς την αρχική ιστολογική εξέταση του ΕΓ και τη διάγνωση της ανάπτυξης της OSCC κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης στο χώρο μακρινή τοποθεσία από την περιοχή της αρχικής βιοψίας? (Iii) Κάθε ασθενής με μία περίοδο παρακολούθησης των λιγότερο από 12 μήνες, ενώ αρχικά είχαν διαγνωστεί με ΕΓ. (Iv) Κάθε ασθενής με τις κλινικές apparence και ιστολογικά χαρακτηριστικά της προφορικής λευκό ή κυρίως άσπρο καλοήθεις παθήσεις, π.χ. leukoedema, linea alba, leukokeratosis? και άλλα δυνητικά κακοήθεις νόσους, π.χ. ομαλός λειχήνας, δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος. Όλοι οι ασθενείς έδωσαν γραπτή συγκατάθεση σύμφωνα με τις θεσμικές κατευθυντήριες γραμμές και η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του νοσοκομείου Ένατη Λαϊκής, SJTU-SM.

Η ιστολογική εξέταση

Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη υποβλήθηκαν σε βιοψία. Η βιοψία σταθεροποιήθηκε σε φορμαλίνη, εγκλείστηκαν σε παραφίνη, και υποβάλλονται σε επεξεργασία για τη συνήθη ιστολογική εξέταση. Η ιστολογική εξέταση όλων των θεμάτων που προσδιορίστηκε σύμφωνα με τα κριτήρια του ΠΟΥ [22] από το στόμα παθολόγο από το Εργαστήριο Στοματολογίας, Νοσοκομείο Ένατη Λαϊκής, SJTU-SM. Σύμφωνα με το δυαδικό σύστημα βαθμολόγησης του στόματος δυσπλασία που προτάθηκαν πρόσφατα από την ΠΟΥ [7], επανεξέταση όλων των υποθέσεων που επιβεβαίωσε τη διάγνωση και την ποιότητα του στόματος επιθηλιακή δυσπλασία. Η κυτταρολογική εξέταση (συνολικά 9) και την αρχιτεκτονική (συνολικά 7) τα κριτήρια για στοματική δυσπλασία περιγράφηκαν προηγουμένως στην βιβλιογραφία [23]. Εμείς αναταξινομήθηκαν όλες τις περιπτώσεις χαμηλού βαθμού δυσπλασία και υψηλού βαθμού δυσπλασία στην παρούσα μελέτη. Η ταξινόμηση μιας αλλοίωσης ως χαμηλού βαθμού βασίστηκε στην παρατήρηση των λιγότερων από 5 κυτταρολογικές αλλαγές ή λιγότερες από 4 αρχιτεκτονικές αλλαγές. Η ταξινόμηση μιας βλάβης, όπως υψηλής ποιότητας βασίστηκε στην παρατήρηση τουλάχιστον 5 κυτταρολογικές αλλαγές και 4 αρχιτεκτονικές αλλαγές.

Στατιστική Ανάλυση

Στην παρούσα μελέτη, κακοήθη μετασχηματισμό έναντι nontransformation της ΕΓ ήταν θεωρείται ότι είναι η παρένθετη για την κλινική έκβαση των ασθενών. περίοδο παρακολούθησης ορίστηκε ως το διάστημα από τη στιγμή ασθενής υποβλήθηκε σε πρώτη βιοψία στην nontransformation των τελευταίων διαβουλεύσεων (για λογοκρισία παρατηρήσεις) ή σε κακοήθη μετασχηματισμό (για λογοκρισία παρατηρήσεις). Αν το θέμα είχε οποιαδήποτε επιδεινώσει τις αλλαγές στη κλινικά χαρακτηριστικά σημειώνεται κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, διαδοχική βιοψία διεξήχθη και η βιοψία με το βαθμό της δυσπλασίας λήφθηκε για την κωδικοποίηση. Τα υποκείμενα που υποβλήθηκαν σε βιοψία 1 ώρα, 2 φορές βιοψίες, και πολλαπλές (& gt? = 3) φορές βιοψίες χωρίστηκαν σε αντίστοιχο 3 ομάδες. Διαφορά μεταξύ των ομάδων και των παραγόντων που συγκρίθηκε με τη χρήση τεστ Kruskal-Wallis και η σχέση τους προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας ανάλυση συσχέτισης Pearson. Τον καρκίνο του στόματος επιβίωση χωρίς (OCFS) προσδιορίστηκε με τη μέθοδο Kaplan-Meier και δοκιμασία log-rank. Για τον προσδιορισμό των παραγόντων κινδύνου στην πρόβλεψη του κινδύνου μετατροπής ΕΓ, χρησιμοποιήθηκαν Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων. αναλογία κινδύνου (HR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) και

P

αξία έχουν αναφερθεί. Όλες οι δοκιμασίες ήταν δύο όψεων, και

P

τιμές των & lt? Έγιναν δεκτές 0,05 για στατιστική σημαντικότητα. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού SPSS πακέτα έκδοση 16.0 για Windows (SPSS Inc., Chicago, Ill).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Ασθενών

Ένα σύνολο 320 ασθενών με ΕΓ εντοπίστηκαν στην παρούσα μελέτη, για τους οποίους μια μέση παρακολούθηση 5,1 ετών (εύρος, 1-20 ετών) ήταν διαθέσιμο. Από αυτά, τα 57 (17,8%) ασθενείς ανέπτυξαν πρώιμο στάδιο I /II OSCC, με ένα μέσο διάστημα της ανάπτυξης OSCC 4,5 χρόνια. Το μέσο διάστημα των 27 περιπτώσεις χαμηλού βαθμού δυσπλασία ήταν 5,8 ετών, σε σύγκριση με εκείνη των 3,3 ετών 30 περιπτώσεις υψηλού βαθμού δυσπλασία (έλεγχος τ,

P

= 0,018). Αυτοί οι ασθενείς ήταν 175 γυναίκες και 145 άνδρες (αναλογία F:M = 1.2:1) με την μέση ηλικία (SD) κατά την αρχική διάγνωση ήταν 54,1 (11,6) έτη (εύρος 21-83). Η πλευρική /κοιλιακός γλώσσα επηρεάστηκε σε 121 (37,8%) ασθενείς, που ακολουθείται από τη στοματική βλεννογόνο (29,1%), ραχιαία γλώσσα (19,4%), ούλα (8,1%), της υπερώας (3,8%). Όπως ΕΓ ήταν κατά κύριο λόγο βρίσκεται στην πλευρική /κοιλιακή γλώσσα, χώρους βλάβη ομαδοποιήθηκαν ως πλευρική /κοιλιακή γλώσσα και άλλοι για μια ανάλυση των κινδύνων μετασχηματισμού. Να αξιολογήσουν τον κίνδυνο μετατροπής της εποχής, η ομάδα των ασθενών που είχαν χαρακτηριστεί ως οι ηλικιωμένοι (& gt? 60 ετών) και μη-ηλικιωμένους (& lt? = 60 έτη) σε αυτή τη μελέτη. Βρήκαμε ότι το 91 (28,4%) αλλοιώσεις ήταν υψηλού βαθμού δυσπλασία και μόνο 19 (5,9%) αλλοιώσεις ήταν μη-ομογενή τύπου σε αυτή τη σειρά (σχ. 1).

Κακόηθες διαδικασία (Α) μια υπόθεση ενός ομοιογενούς λευκοπλακία και (Β) μια περίπτωση ενός μη ομογενούς μυρμηκιώ λευκοπλακία.

η

καρκίνο του στόματος χωρίς ανάλυση επιβίωσης των παραγόντων κινδύνου στο μετασχηματισμό ΕΓ

για να διερευνήσουν το χρόνο να κακοήθη περίπτωση ΕΓ, το καρκίνο του στόματος επιβίωση χωρίς (OCFS) με τη μέθοδο Kaplan-Meier, χρησιμοποιώντας κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες εκτελέστηκε και ο ρυθμός OCFS κατά τα έτη 3, 5 προσδιορίστηκαν (Πίνακας 1). Την ηλικία, τόπο βλάβης, το είδος της βλάβης, και δυσπλασία ήταν σημαντικοί παράγοντες κινδύνου από δοκιμασία log-rank (Εικ. 2). Για όλα τα 320 άτομα, η 3-έτους και 5 ετών OCFS ήταν 86,6% και 82,0%, αντίστοιχα. Για την ηλικία του ασθενούς, ηλικιωμένος ασθενής (5-ετή OCFS ποσοστό, 72,6%) είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης κακοηθών από τους μη-ηλικιωμένος ασθενής (ποσοστό OCFS 5 ετών, 84,9%) (

P

= 0,021, ημερολόγιο τεστ rank). Για ανατομική περιοχή, είναι προφανές ότι η βλάβη στα πλευρικά /κοιλιακή γλώσσα (5-ετή OCFS ποσοστό, 73,5%) είχαν ένα πολύ υψηλότερο κακοήθη συχνότητα από ότι σε άλλες περιοχές (5-ετή OCFS ποσοστό, 88,0%) (

P

& lt? 0,001, δοκιμασία log-rank). Επιπλέον, μη-ομογενής ΕΓ (OCFS ποσοστό 5 ετών, 54,2%) είχαν ένα πολύ υψηλότερο κακοήθη συχνότητα από ό, τι ομοιογενές ΕΓ (ποσοστό OCFS 5 ετών, 84,2%) (

P

= 0,001, log-rank δοκιμή). Είναι σημαντικό, παρατηρήσαμε ότι η υψηλής ποιότητας βλάβη δυσπλαστικά (5-ετή OCFS ποσοστό, 59,0%) συσχετίστηκε με μια προφανώς αυξημένη κακοήθη συχνότητα εμφάνισης σε σύγκριση με χαμηλού βαθμού αλλοίωση δυσπλαστικά (5-ετή OCFS ποσοστό, 90,5%) (

P

& lt? 0,001, δοκιμασία log-rank). Ενδιαφέροντος είναι ότι η καμπύλη OCFS έδειξε πολύ υψηλή συχνότητα εμφάνισης κακοήθους εκδηλώσεις για τους ασθενείς με υψηλού βαθμού δυσπλασία συνέβη κατά τα πρώτα 2-3 χρόνια της παρακολούθησης με ανάλυση Kaplan-Meier (Σχ. 2Ε).

(Α) από την ομάδα των συνολικών ασθενών? (Β) από τον ασθενή ηλικίας & gt? 60 ετών και & lt? = 60 χρόνια? (C) από την πλευρική /κοιλιακό γλώσσα και άλλα από του στόματος sites? (D) με μη ομοιογενή και ομοιογενής βλάβη? (Ε) με χαμηλής ποιότητας και υψηλού βαθμού δυσπλασία.

Η

ανάλυση παλινδρόμησης Cox των παραγόντων κινδύνου στο μετασχηματισμό ΕΓ

Για την αξιολόγηση του κινδύνου ΕΓ κακοήθους εξαλλαγής, κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες αναλύθηκαν με το μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox (Πίνακας 2). Στις μονοπαραγοντική ανάλυση, η ηλικία, η περιοχή της βλάβης, τον τύπο της βλάβης και δυσπλασία αλλά όχι το φύλο, την πρόσληψη κάπνισμα και το αλκοόλ βρέθηκαν να συσχετίζονται σημαντικά με το μετασχηματισμό OL. Για να εκτιμηθεί περαιτέρω η επιρροή της κάθε σημαντικός παράγοντας, που στη συνέχεια έκανε πολυπαραγοντική ανάλυση και όλοι οι 4 παράγοντες διατηρούνται στατιστική σημαντικότητα. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, ηλικιωμένος ασθενής συνδέθηκε με 2,17 φορές (95% CI, 1,18 – 4,00?

P

= 0,013) αύξανε τον κίνδυνο της μετατροπής σε σύγκριση με τους μη ηλικιωμένους ασθενείς. Η βλάβη βρίσκεται στο πλευρικό /κοιλιακή γλώσσα συσχετίστηκε με 2,84 φορές (95% CI, 1,55 – 5,18?

P

= 0.001) αύξησαν τον κίνδυνο της μετατροπής σε σύγκριση με άλλα από του στόματος sites. Επιπλέον, η προσαρμογή OR για τον μετασχηματισμό ήταν 2,55 για μη ομοιογενή ΕΓ (95% CI, 1,15 – 5,68?

P

= 0.022) και 2,88 για δυσπλασίας υψηλού βαθμού (95% CI, 1,64 – 5,07?

P

& lt? 0.001), αντίστοιχα

Η

σύνδεσης μεταξύ πολλές φορές βιοψίες και παράγοντες

για να αναλύσει τις πολλές φορές από το στόμα βιοψίες που συμβάλλουν στην έγκαιρη διάγνωση του κακοήθους εκδήλωση. , συσχέτιση μεταξύ του αριθμού των βιοψίας φορές και των παραγόντων και των αποτελεσμάτων έγινε με τη χρήση τεστ Kruskal-Wallis και ανάλυση συσχέτισης Pearson. Η κατανομή του αριθμού των βιοψία φορές από τα θέματα της μελέτης παρατίθεται στον Πίνακα 3. Σημαντική διαφορά στην ηλικία, τόπο βλάβης, το είδος της βλάβης, δυσπλασία και το αποτέλεσμα βρέθηκε (όλα

P

& lt? 0,05, Kruskal-Wallis test ), ενώ οι διαφορές ως προς το φύλο, το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ δεν είχαν παρατηρηθεί (όλα

P

& gt? 0,05, τεστ Kruskal-Wallis) μεταξύ των 3 ομάδων διαφόρων φορές βιοψίες (Πίνακας 4). Με συνέπεια, θετική συσχέτιση μεταξύ των 3 ομάδων και την ηλικία, τόπο βλάβης, το είδος της βλάβης, δυσπλασία και το αποτέλεσμα ήταν σημαντική (όλα

P

& lt? 0,05, τεστ συσχέτισης κατά Pearson? Πίνακας 4).

Η

Συζήτηση

για το καλύτερο της γνώσης μας, η παρούσα μελέτη είναι η μεγαλύτερη ομάδα ασθενών με ΕΓ που έλαβαν μακροχρόνια παρακολούθηση με επίκεντρο για τον προσδιορισμό των κλινικοπαθολογοανατομικών παράγοντες πρόβλεψης του αποτελέσματος, και αυτή είναι η πρώτη για να προσδιορίσει ποια υποπληθυσμό των ασθενών υψηλού κινδύνου με ΕΓ προτάθηκε να υποβληθεί σε πολλαπλές βιοψίες και ιστολογική εξέταση προκειμένου να διαπιστωθούν νωρίς κακοήθη εκδηλώσεις για πιο επιθετική διαχείριση. Για όλα τα 320 άτομα, η 3-έτους και 5 ετών OCFS ήταν 86,6% και 82,0%, αντίστοιχα. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η ηλικία, η περιοχή της βλάβης, το είδος της βλάβης, δυσπλασία ήταν ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για ΕΓ κακοήθη εξαλλαγή. Μαζί, οι ηλικιωμένοι ασθενείς με ΕΓ βρίσκεται στο πλευρικό /κοιλιακή γλώσσα και οι οποίοι είχαν μη ομογενή βλάβη με δυσπλασία υψηλού βαθμού συσχετίζονται πολύ υψηλότερο κίνδυνο μετασχηματισμού. Τονίζει τη σημασία της αξιοποίησης διαδοχικές βιοψίες και ιστολογικές εξετάσεις για να επιβεβαιωθεί η κλινική διάγνωση για τυχόν ύποπτες αυτές τις αλλοιώσεις υψηλού κινδύνου για την έγκαιρη διάγνωση του κακοήθους εκδήλωση.

Κατά την τρέχουσα σειρά, θεωρήσαμε το κακόηθες διάστημα που έχει παρέλθει από την αρχική διάγνωση του ΕΓ για την ανάπτυξη του καρκίνου. Σε αυτό το πλαίσιο, έχουμε αποκλειστεί κάθε ασθενή με διάγνωση της ΕΓ στην ταυτόχρονη με τον καρκίνο του στόματος κατά την πρώτη επίσκεψη, καθώς και αυτά με τη συνέχεια της λιγότερο από 12 μήνες μετά τη διάγνωση αρχικά με ΕΓ. Ένα σύντομο χρονικό διάστημα από τη διάγνωση του ΕΓ με εκείνη του καρκίνου μπορεί να οδηγήσει σε υπερεκτίμηση της πραγματικής εμφάνισης του ΕΓ κακοήθους μετασχηματισμού και, ενδεχομένως, να προτείνει αυτά τα 2 ασθένειες ήταν σύγχρονη. Μια συχνότητα (17,8%) του μετασχηματισμού του ΕΓ σε καρκίνο του στόματος παρατηρήθηκε σε αυτή τη μελέτη, εντός του εύρους που αναφέρεται στη βιβλιογραφία για όλη [15]. Παρόν, οι διαφορές στις θεραπείες που χορηγούνται στους ασθενείς με ΕΓ δεν παρατηρήθηκαν, και

Cochrane Database of Systematic

για να αποδείξει κανένα στοιχείο της αποτελεσματικής διαχείρισης στην πρόληψη της μετατροπής της ΕΓ σε καρκίνο [24] – [28].

Αν και η σχέση μεταξύ ΕΓ κακοήθη μετασχηματισμό και κλινικούς παράγοντες και συνήθειες στοματικής έχουν πρόσβαση στις προηγούμενες εκθέσεις, τα αποτελέσματα από τις διαφορετικούς πληθυσμούς μελέτης ποικίλλει. Λόγω του μεγάλου μας σειρά ασθενών με ΕΓ, ήταν δυνατό να εκτελέσει ισχυρή στατιστική ανάλυση για τον προσδιορισμό πρόβλεψης της έκβασης. Βρήκαμε ότι η ηλικία του ασθενούς είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου που επηρεάζει κακοήθη έκβαση, η οποία μπορεί να συσχετιστεί με γενετική προδιάθεση που συμβάλλουν στην φαινότυπο [18]. Ο κίνδυνος του μετασχηματισμού ήταν υψηλότερη στους ηλικιωμένους ασθενείς από ό, τι στους μη ηλικιωμένους ασθενείς στην παρούσα μελέτη. Ο κίνδυνος της μετατροπής της πλευρικής /κοιλιακού ΕΓ γλώσσας και μη-ομογενή ΕΓ ήταν υψηλότερη από ό, τι σε άλλες περιοχές και ομοιογενή ΕΓ, αντίστοιχα. Αυτά τα ευρήματα ήταν σύμφωνα με τον κίνδυνο για στοματική τοποθεσία και κλινικές τύπο του κακοήθους μετασχηματισμού στις προηγούμενες εκθέσεις [16], [29], [30].

Το κάπνισμα και το παιχνίδι πρόσληψη αλκοόλ σημαντικούς ρόλους στην ανάπτυξη του ΕΓ μπορεί γενικά να γίνει αποδεκτή, αλλά οι ρόλοι αυτών στην κακοήθη εξαλλαγή των ΕΓ παραμένει αμφιλεγόμενη και ακόμη ασαφής. Οι μελέτες από τον Silverman et al [19] και Schepman et al [20] ανέφεραν αυξημένο κίνδυνο μετατροπής για το μη καπνιστή, ενώ η μελέτη των Shiu et al [17] και η παρούσα μελέτη μας έδειξε ότι το κάπνισμα δεν ήταν σημαντικός κίνδυνος παράγοντα στο μετασχηματισμό ΕΓ. Επίσης, η κατανάλωση αλκοόλ δεν ήταν επίσης ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για το μετασχηματισμό ΕΓ [17], [18]. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διερευνήσει τις πιθανές ρόλους από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου στο κακόηθες διαδικασία της ΕΓ.

Όπως είναι γνωστό, η ιστολογική αξιολόγηση του μετασχηματισμού ΕΓ είναι ατελής, αλλά δεν κατέστη δυνατό να γίνει χωρίς ότι μέχρι σήμερα [7]. Στην πραγματικότητα, πολλοί κλινικοί ιατροί βασίζονται σήμερα στην προφορική επιθηλιακής δυσπλασίας παρούσα σε ασθενείς με ΕΓ ως ένας σημαντικός δείκτης της προφορικής κίνδυνο καρκίνου στη συνήθη πρακτική. Αν και είχε αποδειχθεί ότι οι ασθενείς με βλάβες του στόματος δυσπλαστικών συχνότερη αναπτύξουν καρκίνο του στόματος από εκείνους με μη-δυσπλαστικές βλάβες, οι διαφορετικές ποιότητες δυσπλαστικών ΕΓ συνδέεται σημαντικά με κακοήθη μετασχηματισμό είναι σε διένεξη [10] – [13]. Σε ένα εργαστήριο που συντονίζεται από το Συνεργαζόμενο Κέντρο για τον καρκίνο του στόματος και τα προκαρκινικά στάδια στα θέματα του Ηνωμένου Βασιλείου που σχετίζονται με δυνητικά κακοήθεις παθήσεις του βλεννογόνου του στόματος, η τελευταία πρόταση συστήθηκε ως δύο κατάταξη κατηγορίας (όχι /αμφισβητήσιμη /ήπια – χαμηλή δυσπλασία ποιότητας? Μέτρια /σοβαρή – υψηλού βαθμού δυσπλασία)? Η άποψη αυτή λήφθηκε ότι η μείωση του εγγενούς υποκειμενικότητας στην κατάταξη του στόματος δυσπλασία μπορεί να ενισχύσει την πιθανότητα συμφωνίας μεταξύ των παθολόγων [7]. Kujan et al [23] καθορίζεται το νέο δυαδικό σύστημα ταξινόμησης δυσπλασία και υποστήριξε αυτή την άποψη.

Στην παρούσα μελέτη, ερευνήσαμε την βιολογική σημασία αυτού του δυαδικού συστήματος ταξινόμησης του στόματος δυσπλασία στην πρόβλεψη της κακοήθη κίνδυνο μετασχηματισμός OL σε έναν διαμήκη μεγάλη ομάδα, και υποστηρίζει την αξιοποίηση του υψηλού βαθμού δυσπλασία ως σημαντικός δείκτης για την πρόβλεψη του κινδύνου. Αυτό το αποτέλεσμα ήταν σε συμφωνία με ότι σε πρόσφατες μελέτες μας [31], [32]. Είναι αξιοσημείωτο ότι οι υψηλές κακοήθεις επιπτώσεις για τους ασθενείς με υψηλού βαθμού δυσπλασία συνέβη κατά τα πρώτα 2-3 χρόνια της παρακολούθησης, σε παρόμοια με τα ευρήματα έδειξαν από την Ho et al [18] και Silverman et al [19]. Αυτό υποδηλώνει ότι η περιοδική παρακολούθηση κατά τα πρώτα 2-3 χρόνια για τους ασθενείς με υψηλό βαθμό δυσπλαστικών ΕΓ είναι σημαντικό για την ανίχνευση πρώιμων γεγονότων της κακοήθους εξαλλαγής.

Το άλλο σημαντικό εύρημα της μελέτης μας ήταν ότι θα αναφερθεί η εμπειρία μας στην πρώιμη ανίχνευση κακοηθών γεγονότων. Ιδρύσαμε σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ των διαδοχικών πολλαπλές βιοψίες και η ηλικία, η περιοχή της βλάβης, το είδος της βλάβης, δυσπλασία και το αποτέλεσμα της κακοήθους εξαλλαγής, και προσδιόρισε έναν υποπληθυσμό των ασθενών υψηλού κινδύνου με ΕΓ προτάθηκε να υποβληθεί σε πολλαπλές βιοψίες και ιστολογικές εξετάσεις. Αυτό πρότεινε ότι χρησιμοποιούν πολλαπλές βιοψίες και ιστολογικές εξετάσεις για να επιβεβαιωθεί η κλινική διάγνωση για τυχόν ύποπτες αυτές οι αλλοιώσεις υψηλού κινδύνου συμβάλλουν στην έγκαιρη ανίχνευση του κακοήθους εκδήλωση.

Εν ολίγοις, η σημασία του νέου δυαδικό σύστημα ταξινόμησης του στόματος δυσπλασία προτεινόμενη από τον ΠΟΥ στην πρόβλεψη του κινδύνου του μετασχηματισμού ΕΓ εκτιμήθηκε. Ηλικιωμένοι ασθενείς με ΕΓ βρίσκεται στο πλευρικό /κοιλιακή γλώσσα και οι οποίοι είχαν μη ομογενή βλάβη με δυσπλασία υψηλού βαθμού συσχετίζονται πολύ υψηλότερο κίνδυνο μετασχηματισμού. Αυτό υποπληθυσμό υψηλού κινδύνου προτάθηκε να υποβληθεί σε πολλαπλές βιοψίες και ιστολογικές εξετάσεις που συμβάλλουν στην έγκαιρη διάγνωση του κακοήθους εκδήλωση.