Αφηρημένο

Ιστορικό

Σύνδεσης μεταξύ των ενιαία rs3218536 νουκλεοτιδίου πολυμορφισμός (γνωστή ως Arg188His) βρίσκεται στο σταυρό επισκευή X-ray ομάδα 2 συμπληρώνει (

XRCC2

) γονίδιο και την ευαισθησία του καρκίνου έχει ευρέως ερευνηθεί. Ωστόσο, τα αποτελέσματα μέχρι στιγμής έχουν παραμείνει αμφιλεγόμενη. Μια μετα-ανάλυση διεξήχθη για να προσδιορίσει τον αντίκτυπο αυτού του πολυμορφισμού για την ευαισθησία του καρκίνου.

Μέθοδοι

PubMed και βάσεις δεδομένων Embase ερευνήθηκαν συστηματικά μέχρι τις 7 Σεπτεμβρίου 2013 για να συγκεντρώσει όλες τις εγγραφές αξιολόγηση του συνεταιρίζεσθαι μεταξύ του

XRCC2

Arg188His πολυμορφισμό και τον κίνδυνο όλων των τύπων καρκίνου. Χρησιμοποιήσαμε την αναλογία πιθανοτήτων (OR) ως μέτρο της επίδρασης, και συγκέντρωσε τα δεδομένα σε μια Mantel-Haenszel ζυγίζονται τυχαίων δράσεων μετα-ανάλυση για να παρέχει μια συνοπτική εκτίμηση των επιπτώσεων αυτού του πολυμορφισμού για τον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο των ωοθηκών και άλλους καρκίνους. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στο STATA 12.0.

Αποτελέσματα

Με 30.868 περιπτώσεις και 38.656 ελέγχους, συνολικά 45 μελέτες ασθενών-μαρτύρων από 26 δημοσιεύσεις τελικά περιλαμβάνονται στο μας μετα-ανάλυση. Καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ του

XRCC2

Arg188His πολυμορφισμού και του καρκίνου του μαστού ευαισθησία (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0,94, 95% CI = 0.86-1.04, P = 0,232). Ωστόσο, μια σημαντική επίδραση αυτού του πολυμορφισμού ανιχνεύθηκε σε μειωμένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.83, 95% CI = 0,73 – 0,95, P = 0,007). Επιπλέον, βρήκαμε αυτό το πολυμορφισμό συσχετίστηκε με αυξημένο ανώτερης αναπνευστικής οδού (UADT) την ευαισθησία του καρκίνου (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.51, 95% CI = 01.04 έως 02.20, Ρ = 0,032)

Συμπέρασμα

.

Ο πολυμορφισμός Arg188His μπορεί να παίξει διαφορετικούς ρόλους στην καρκινογένεση διαφόρων τύπων καρκίνου. Τα τρέχοντα στοιχεία δεν δείχνουν ότι αυτός ο πολυμορφισμός σχετιζόταν άμεσα με την ευαισθησία του καρκίνου του μαστού. Ωστόσο, αυτός ο πολυμορφισμός μπορεί να συμβάλει στη μείωση γυναικολογικές κίνδυνο καρκίνου και την αύξηση της UADT τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Περισσότερα προκλινικές και επιδημιολογικές μελέτες ήταν ακόμα επιτακτική ανάγκη για την περαιτέρω αξιολόγηση

Παράθεση:. Αυτός Υ, Zhang Υ, Jin C, Ντενγκ Χ, Wei Μ, Wu Q, et al. (2014) Επίδραση του

XRCC2

Arg188His Πολυμορφισμός για τον Καρκίνο Ευαισθησία: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (3): e91202. doi: 10.1371 /journal.pone.0091202

Επιμέλεια: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, η Κίνα

Ελήφθη: May 24, 2013? Αποδεκτές: 11η Φεβρουαρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 12 Μαρ του 2014

Copyright: © 2014 Ο et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ως βασική συνιστώσα του πυρήνα του κυττάρου, το DNA υποφέρει από διάφορες επιβλαβείς παράγοντες όπως χημικά, ακτινοβολίες και μερικά ενδογενή στοιχεία. Κάτω από αυτές τις ζημίες, μόνο διαλείμματα σκέλος (SSB,) συμβαίνουν. Στη συνέχεια, επιδιορθώθηκε SSB, να οδηγήσει σε διπλασιασμό διαλείμματα σκέλος (DSBs) κατά τη φάση S του κυτταρικού κύκλου [1]. Έχει αποδειχθεί ότι η συσσώρευση των επιδιορθώθηκε ϋδΒδ μπορεί να προκαλέσει θάνατο των κυττάρων και να ξεκινήσει κακοήθειες [2], η οποία τονίζει τη διαταραχή της επιδιόρθωσης του DNA ως βασικό ρόλο στην καρκινογένεση.

Υπάρχουν διάφοροι μηχανισμοί επισκευή ϋδΒδ, μεταξύ των οποίων και ομόλογα επισκευή ανασυνδυασμού (HRR) είναι το κλειδί μονοπάτι λειτουργία στη φάση S του σωματικού κυττάρου [2] κύκλο των θηλαστικών. Ελαττωματικά HRR έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται στενά με ανθρώπινους καρκίνους [3]. Κατά τη διαδικασία HRR, μια αδελφή χρωματίδων παρέχεται ως πρότυπο και η ομόλογη αλληλουχία του DNA έχει ευθυγραμμιστεί. έχουν εντοπιστεί Ένα ευρύ φάσμα των ζωτικής σημασίας μόρια να συμμετάσχουν στη διαδικασία HRR [4] .Recently, έρευνες έχουν αποκαλύψει ότι παράλογα RAD51 (RAD51B, RAD51C, RAD51D, XRCC2, XRCC3) θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως κεντρικό πρωτεϊνών κατά τη διάρκεια της διαδικασίας HRR [5] .

κωδικοποιούνται από σταυρό επισκευής ακτινών Χ που συμπληρώνουν την ομάδα 2 (

XRCC2

) του γονιδίου, η πρωτεΐνη XRCC2, μαζί με άλλες πρωτεΐνες, RAD51L3 για παράδειγμα [6], σχηματίζει ένα σύμπλοκο που παίζει κρίσιμο ρόλο σε χρωμόσωμα διαχωρισμού και αποπτωτική απόκριση σε DSBs [7]. Johnson et al. παρατηρήθηκε πάνω από 100-πτυχώσεις μείωσης HRR στα κύτταρα με ανεπάρκεια χάμστερ XRCC2 σύγκριση με τα γονικά κύτταρα [8], η οποία επιβεβαίωσε την ουσιώδη λειτουργία της πρωτεΐνης XRCC2 για τη διαδικασία HRR. Μελέτες έχουν δείξει ότι πολυμορφισμοί ενός νουκλεοτιδίου (SNPs) στο γονίδιο επιδιόρθωση του DNA θα μπορούσαν να τροποποιήσουν την ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA και ακολούθως να επηρεάσουν την ευαισθησία του καρκίνου [9]. Πρόσφατα, μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην επίδραση των SNPs στο

XRCC2

γονίδιο γενωμική αστάθεια και ογκογένεση. Ωστόσο, η ακριβής λειτουργία των SNPs στο

XRCC2

γονιδίου σε απόκριση προς διαφορετικές παράγοντες βλάβης του DNA παρέμεινε ασαφής. Υπάρχει μια G σε έναν πολυμορφισμό που βρίσκεται στο εξόνιο 3 της

XRCC2

γονίδιο με αποτέλεσμα μια υποκατάσταση ιστιδίνης (His) για την αργινίνη (Arg). Γνωστή ως Arg188His (R188H, rs3218536), αυτός ο πολυμορφισμός έχει γίνει ευρέως διερευνηθεί για να διερευνήσει πιθανές επιπτώσεις της στην ευαισθησία του καρκίνου.

Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση αναφερθεί καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ

XRCC2

Arg188His πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού, ενώ μόνο ένα συγκεκριμένο τύπο καρκίνου που περιλαμβάνονται οδήγησε σε περιορισμό της και η ανεξήγητη ετερογένεια μπορεί να μειώσει το κύρος της σύναψης [10]. Έχει αναφερθεί ευρέως ότι μία μόνο SNP σχετιζόταν με πολλαπλούς ανθρώπινους καρκίνους, η οποία αποκάλυψε κρίσιμη κοινά χαρακτηριστικά μεταξύ των μηχανισμών των διαφόρων τύπων καρκίνου [11], [12]. Πρόσφατα, ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχουν προσπαθήσει να προσδιορίσουν τη σχέση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και των άλλων ανθρώπινων καρκίνων, όπως ο καρκίνος των ωοθηκών [13], τον καρκίνο του θυρεοειδούς [14], και του παχέος εντέρου [15]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των μελετών αυτών εξακολουθούν να παραμένουν ασυνεπείς παρά πειστικές.

Όπως και σε άλλες SNPs εντός του

XRCC2

γονίδιο όπως rs718282, rs3218373 και rs6464268, μετα-ανάλυση δεν θα μπορούσε να πραγματοποιηθεί λόγω ανεπαρκούς δημοσιευμένες μελέτες. Με δεδομένο τον ουσιαστικό ρόλο του

XRCC2

γονιδίων στην ογκογένεση, και ένα σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος για μια ενιαία μελέτη, προχωρήσαμε σε μια μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων όλων των δημοσιευμένη βιβλιογραφία για την αξιολόγηση των επιπτώσεων της

XRCC2

Arg188His πολυμορφισμός στην ευαισθησία όλων των διαθέσιμων τύπων καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Μια συστηματική έρευνα χωρίς όρια διεξήχθη στο PubMed και Embase βάσεις δεδομένων για τον εντοπισμό όλων οι μελέτες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ

XRCC2

Arg188His πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (τελευταία αναζήτηση ενημέρωση στις έβδομης Σεπτεμβρίου 2013). Οι παρακάτω όροι αναζήτησης εγκρίθηκαν από κοινού: «πολυμορφισμό ή παραλλαγή ή μετάλλαξη», «καρκίνο ή καρκίνωμα» και «XRCC2». Επιπλέον, παραπομπές των επιλέξιμων μελετών και των σχετικών άρθρων ήταν χέρι-αναζήτηση ανάλογα με την περίπτωση

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Οι μελέτες σύμφωνες με τα ακόλουθα κριτήρια περιελήφθησαν στην μας μετα-ανάλυση:. (1 ) την εκτίμηση της συσχέτισης μεταξύ του

XRCC2

Arg188His πολυμορφισμό και του κινδύνου για καρκίνο? (2) μελέτες ασθενών-μαρτύρων? (3) επαρκή στοιχεία (μια λεπτομερής αριθμός των γονότυπων συμπεριλαμβανομένων Arg /Arg, Arg /Του και του /Του τόσο στην υπόθεση και την ομάδα ελέγχου)? (4) English άρθρα. Αντίστοιχα, μελέτες σε συμφωνία με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα στοιχεία αποκλείστηκαν: (1) σχόλια και αποσπάσματα? (2) αναχώρηση από Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) ανιχνεύθηκε σε ελέγχους. Μελέτες πρόσληψη ασθενείς κατά την διάρκεια του χρόνου επικαλυπτόμενα στο ίδιο νοσοκομείο θεωρήθηκαν ως επαναλαμβανόμενα δεδομένα? συμπεριλήφθηκαν μόνο οι μελέτες με μεγαλύτερο αριθμό ασθενών και μαρτύρων.

Δεδομένα εξόρυξη

Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης παραπάνω, δύο ερευνητές (YZH και YCZ) εξάγεται πληροφορίες ανεξάρτητα από όλες τις επιλέξιμες μελέτες. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συζήτηση. Εάν δεν μπορεί να επιτευχθεί συναίνεση, έχουμε διαβουλεύσεις με το ένα τρίτο κριτικός (ZQW). Στοιχεία που προέρχονται από όλους τους περιλαμβάνονται οι μελέτες που αναφέρονται ως εξής: πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου, την πηγή των ομάδων ελέγχου (βάσει πληθυσμού ή το νοσοκομείο-based), τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων, των μεθόδων προσδιορισμού του γονότυπου, κριτήρια επιλογής για τους ελέγχους, τα ανήλικα συχνότητα αλληλόμορφο (MAF) και την καταλληλότητα των HWE σε ελέγχους. Για άρθρα, συμπεριλαμβανομένων ξεχωριστές μελέτες περίπτωση-ελέγχου για τα διάφορα κέντρα μελέτης, διαφορετικές εθνοτικές ομάδες ή τύπους καρκίνου, τα δεδομένα συλλέχθηκαν ξεχωριστά, όποτε είναι δυνατόν, λόγω της ετερογένειας δυναμικού μεταξύ μελέτη.

Η στατιστική ανάλυση

Αποδόσεις αναλογίες (ΕΑΠ) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν ως το μέτρο του αποτελέσματος για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ του

XRCC2

Arg188His πολυμορφισμό και την ευαισθησία του καρκίνου. Τα δεδομένα συνενώθηκαν με τη χρήση της μεθόδου Mantel-Haenszel (Ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική). Για αυτόν τον πολυμορφισμό, το κυρίαρχο μοντέλο (Dom: /+ Arg /εναντίον Του Του Του Arg /Arg), υπολειπόμενο μοντέλο (Rec: Του /εναντίον του Arg /Arg His + /Arg) και πρόσθετο μοντέλο (Προσθήκη: σύγκριση των βάρη για του /του ως «2», Arg /του ως «1» και Arg /Arg ως «0») επιλέχθηκαν για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων ΕΑΠ.

Εν όψει της πιθανής ετερογένειας μεταξύ των μελετών με διαφορετικά τύπους καρκίνου και διαφόρων εθνοτήτων, το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) εγκρίθηκε. Ετερογένεια μεταξύ των επιλέξιμων μελετών αξιολογήθηκε με τη δοκιμασία Q Cochran του. Η τιμή Ρ & lt? 0.1 υποδεικνύεται σημαντική ετερογένεια σύμφωνα με την προηγούμενη μελέτη [16]. Διενεργήσαμε στρωματοποιημένη αναλύσεις από μεταβλητές όπως οι τύποι καρκίνου, και την εθνικότητα. Αξίζει να σημειωθεί ότι, αν σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε μετά από στρωματοποιημένη ανάλυση, ανάλυση μετα-παλινδρόμησης έγινε για να διερευνήσει τις δυνατότητες προέλευση της ετερογένειας. Με διαδοχικά με εξαίρεση κάθε μελέτη, διενεργήθηκε ανάλυση ευαισθησίας για τον προσδιορισμό της σταθερότητας των αποτελεσμάτων και ελέγξτε αν κάθε μεμονωμένη μελέτη συνέβαλε στην ετερογένεια σημαντικά.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι αρκετές μελέτες θα πρέπει να συμπεριληφθούν, προκειμένου να τηρήσει την τάση μεταβολής της οι ΕΑΠ αποτελεσματικά, πραγματοποιήσαμε σωρευτικές μετα-ανάλυση ως αποδεικτικά στοιχεία που συσσωρεύτηκαν από το χρόνο, όταν συμπεριλήφθηκαν 10 ή περισσότερες μελέτες. Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) εκτιμήθηκε με δοκιμή χ2 του Pearson, και η P & lt? 0,05 θεωρήθηκε ως απόκλιση από HWE. Ελέγξαμε τη συμμετρία του οικοπέδου χοάνη Begg και τα αποτελέσματα των δοκιμών Egger για να αξιολογήσει την προκατάληψη δημοσίευση. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις έγιναν από STATA (έκδοση 12.0? StataCorp, College Station, Tex).

Αποτελέσματα

Αναγνώριση και τα χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελετών

Μετά την αρχική έρευνα με διπλότυπα απορρίπτονται, συνολικά 225 αρχεία των εκδόσεων ήταν απέδωσε. Μετά τα προκαθορισμένα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, τελικά 26 άρθρα με 45 μελέτες ασθενών-μαρτύρων συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση (λεπτομέρειες στο σχήμα 1).

Μετά από διεξοδική εξέταση, 26 δημοσιεύσεις τελικά συμπεριλαμβάνεται.

Τα βασικά χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελέτες που αναφέρονται στο Table.1. Μεταξύ αυτών είναι επιλέξιμες μελέτες, υπήρχαν 14 μελέτες ασθενών-μαρτύρων από 7 άρθρα που διερευνώνται συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού Arg188His και τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού [17] – [23], και 9 μελέτες από 6 άρθρα επικεντρώθηκε σε γυναικολογικού καρκίνου, όπως ο καρκίνος των ωοθηκών [13 ], [23], [24], καρκίνος του ενδομητρίου [25], [26] και του καρκίνου του τραχήλου [27]. Επιπλέον, ένα ευρύ φάσμα άλλων τύπων καρκίνου καλύπτονται από μελέτες που συμπεριλαμβάνουν θυρεοειδή [14], [28], [29], παγκρεατικό [30], του παχέος εντέρου [15], [31], της ουροδόχου κύστης [32], [33], εγκεφάλου [34], του δέρματος [35], ανώτερης αναπνευστικής οδού (UADT) [36], [37] και του πνεύμονα [38], [39] καρκίνου. Όσον αφορά την εθνικότητα, οι περισσότερες από τις επιλέξιμες μελέτες διεξήχθησαν σε Καυκάσιους, εκτός από 1 σπουδών σε χώρες της Αφρικής Αμερικανούς [20] (Πίνακας 1). Επιπλέον, 3 μελέτες ανέφεραν συσχέτιση των καπνιστών και των μη καπνιστών [30], [32], [37]. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, η πηγή των ελέγχων χωρίστηκε σε νοσοκομείο με βάση και τον πληθυσμό που βασίζονται και τα διάφορα επιλέξετε τα κριτήρια για εγκρίθηκαν την ομάδα ελέγχου. Οι κατανομές των γονοτύπων για όλες τις γενετικές μοντέλα συνοψίζονται στον Πίνακα 2.

Η

Ποσοτική ανάλυση

Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι οι επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων αποτελούνταν κυρίως από καρκίνο του μαστού ( Ν = 15) και τον καρκίνο των ωοθηκών (Ν = 7), η οποία επέφερε η πιθανή προκατάληψη στη συνδυασμένη ανάλυση? Επιπλέον, η σημαντική εγγενή ανομοιογένεια μεταξύ των διαφόρων τύπων καρκίνου και στατιστικά σημαντική ετερογένεια που παρατηρείται (

P

h

& lt? 0.001) δήλωσε ότι δεν θα μπορούσε να είναι κατατοπιστική για να συγκεντρώσουν τα δεδομένα όλων των τύπων καρκίνου σε ένα ενιαία ανάλυση. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μετα-αναλύσεις αντίστοιχα σε ομάδες διαφορετικών τύπων καρκίνου, και τα αποτελέσματα συνοψίζονται στον Πίνακα 3.

Η

Ο καρκίνος του μαστού

Ένα σύνολο 17.420 περιπτώσεων καρκίνου του μαστού και 17.811 έλεγχοι συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού Arg188His και τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού υπό κυρίαρχη (OR = 0.94, 95% CI = 0.86-1.04, P = 0,232), υπολειπόμενο (OR = 1.03, 95% CI = 0,86 -1,23, Ρ = 0,741, σχ. 2) και προσθετικό μοντέλο (OR = 0.95, 95% CI = 0,87-1,04, Ρ = 0,298). Αθροιστική μετα-ανάλυση που λαμβάνεται καμία σημαντική συσχέτιση ως αποδεικτικά στοιχεία που συσσωρεύτηκαν από το χρόνο (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ του πολυμορφισμού Arg188His και την ευαισθησία του καρκίνου του μαστού.

Η

Υπάρχει ήταν σημαντική ετερογένεια, όταν αυτές οι μελέτες του καρκίνου του μαστού ενώθηκαν κάτω από τη δεσπόζουσα (

P

h

= 0,013) και πρόσθετο μοντέλο (

P

h

= 0,005). Ως εκ τούτου, διενεργήσαμε στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, αλλά η ετερογένεια δεν μειωθεί σημαντικά μεταξύ των Καυκασίων (Πίνακας 3). Τα αποτελέσματα της ανάλυσης μετα-παλινδρόμησης έδειξε ότι ούτε η εθνικότητα (Συντ. = 1.079, P = 0,171), ούτε την πηγή των ελέγχων (Συντ. = 1,057, P = 0,432), συνέβαλε σημαντικά στην ετερογένεια. ανάλυση ευαισθησίας διαπίστωσε ότι ΕΑΠ δεν μεταβλήθηκε σημαντικά, όταν εκτός από κάθε μεμονωμένη μελέτη από την ακολουθία και επαλήθευσε τη σταθερότητα των αποτελεσμάτων μας σε κάποιο βαθμό (εικ.3). Ήταν αξίζει να σημειωθεί ότι δεν υπάρχει σημαντική ετερογένεια (Dom:

P

h

= 0.420, Προσθήκη:

P

h

= 0.712) εντοπίστηκε όταν μία περίπτωση ελέγχου μελέτη [ ,,,0],21] ( «Φαραώ 4» στον πίνακα 1) από τις ΗΠΑ αποκλείστηκε, η οποία άφησε να εννοηθεί ότι η μελέτη αυτή θα μπορούσε να είναι η προέλευση της ετερογένειας στο πλαίσιο κυρίαρχο και πρόσθετου μοντέλο.

Όχι στατιστικά διαφορετικά αποτελέσματα ελήφθησαν αποκλείοντας κάθε . μελέτη σε σειρά

η

χοάνη πλοκή του Begg του κυρίαρχου μοντέλου φαίνεται συμμετρική (Εικ. 4), και Egger της δοκιμής παρέχονται στατιστικά στοιχεία που αναγνώρισε την απουσία συστηματικού σφάλματος εκ δημοσίευσης (Dom: t = 0,41, p = 0.690). Αποτελέσματα της υποτελούς και πρόσθετο μοντέλο δεν έδειξε σημαντική προκατάληψη δημοσίευση είτε (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Το οικόπεδο χοάνη φάνηκε συμμετρική, υποδεικνύοντας καμία προκατάληψη δημοσίευση.

Η

Γυναικολογικά καρκίνο

Θεωρώντας 6 από τα 10 μελέτες διερεύνησαν τον καρκίνο των ωοθηκών, και αυτό μπορεί να δημιουργήσει παραπλανητικά αποτελέσματα για τη συνδυασμένη ανάλυση όλων των τύπων καρκίνου γυναικολογικών, πραγματοποιήσαμε μετα-ανάλυση χωριστά για κάθε τύπο καρκίνου γυναικολογικών. Παρατηρήσαμε ότι οι φορείς παραλλαγή αλληλόμορφου (Του /His + Arg /His) είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο για ανάπτυξη καρκίνου των ωοθηκών (OR = 0,83, 95% CI = 0,73 – 0,95, P = 0,007, Εικ.5). Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση διαπιστώθηκε μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του καρκίνου του ενδομητρίου (Εικ.5). Μόνο μία μελέτη με επίκεντρο τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας ανέφεραν σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού Arg188His και μειωμένη ευαισθησία. Επιπλέον, δεν είχαμε εντοπίσει κάποια σημαντική ετερογένεια μεταξύ των επιλέξιμων μελέτες σε κάθε σύγκριση (λεπτομέρειες στον Πίνακα 3). Για τον καρκίνο των ωοθηκών, πλοκή χωνί του Begg και δοκιμή Egger έδειξε καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση υπό τρία διαφορετικά γενετικά μοντέλα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Το αποτέλεσμα της ανάλυσης ευαισθησίας για την ομάδα του καρκίνου των ωοθηκών βρίσκονται οι ΕΑΠ δεν μεταβλήθηκε σημαντικά, όταν εξαιρέθηκαν κάθε μελέτη.

σημαντική συσχέτιση διαπιστώθηκε μεταξύ του

XRCC2

Arg188His πολυμορφισμό και μειωμένο κίνδυνο για καρκίνο των ωοθηκών και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

Η

άλλες μορφές καρκίνου

σχετικά μικρός αριθμός μελετών που καλύπτονται άλλους τύπους καρκίνου. Στη μελέτη μας, ο καρκίνος UADT αποτελούνταν από του στόματος, του φάρυγγα και του καρκίνου του λάρυγγα. Σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ του πολυμορφισμού Arg188His και αυξημένη ευαισθησία του καρκίνου UADT (Dom: OR = 1.51, 95% CI = 01.04 έως 02.20, Ρ = 0,032, σχήμα 6? Προσθήκη: OR = 1.51, 95% CI = 01.06 έως 02.16 , Ρ = 0.023), και καμία σημαντική ετερογένεια βρέθηκε σε οποιαδήποτε γενετικό μοντέλο (Πίνακας 3). Όσο για το πεπτικό σύστημα καρκίνους, ανιχνεύσαμε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και είτε του παγκρέατος ή του παχέος εντέρου. Επιπλέον, τα τρέχοντα στοιχεία δεν δείχνουν ότι ο πολυμορφισμός Arg188His σχετίστηκε με τον κίνδυνο για τον εγκέφαλο, το δέρμα, του θυρεοειδούς, της ουροδόχου κύστης και του καρκίνου του πνεύμονα (λεπτομέρειες στον Πίνακα 3).

Σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και αυξημένο κίνδυνο για τον καρκίνο του UADT.

η

Συζήτηση

Καθώς η έρευνα κινήθηκε κατά μήκος, η γονιδιωματική τοπίο του καρκίνου έχει σταδιακά έφεραν στο φως, και ένας αυξανόμενος αριθμός των ζωτικών γονιδίων από κοινού από διάφορες μορφές καρκίνου,

XRCC2

για παράδειγμα, έχουν αποκαλυφθεί τα τελευταία χρόνια. Η

XRCC2

Arg188His πολυμορφισμός ευρέως αναφερθεί να σχετίζεται με την ευαισθησία της ένα ευρύ φάσμα καρκίνων. Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν αντικρουόμενες και μια ενιαία μελέτη θα μπορούσε να περιοριστεί λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος. Επιπλέον, δεν υπάρχει οριστική μελέτη μέχρι στιγμής έχει αναφερθεί ένα αποτέλεσμα το οποίο καλύπτει όλους τους διαθέσιμους τύπους καρκίνου. Με βάση όλες τις δημοσιευμένη βιβλιογραφία, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση για τον προσδιορισμό της συσχέτισης του πολυμορφισμού Arg188His με την ευαισθησία του καρκίνου.

Η μελέτη μας, η οποία προέρχεται ασύμμετρη κατανομή των διαφορετικών τύπων καρκίνου, περιλαμβάνονται 15 μελέτες για τον καρκίνο του μαστού και 7 για τον καρκίνο των ωοθηκών, δημιουργώντας πιθανή προκατάληψη στην συνδυασμένη ανάλυση όλων των τύπων καρκίνου. Επιπλέον, σημαντική εγγενή ετερογένεια υπήρχαν μεταξύ των διαφόρων τύπων καρκίνου, η οποία επιβεβαιώθηκε με στατιστικά σημαντική ετερογένεια πήραμε. Τα υφιστάμενα στοιχεία έδειξαν ότι το

XRCC2

Arg188His πολυμορφισμός μπορεί να παίξει διάφορους ρόλους σε διάφορους τύπους καρκίνου. Έτσι θα μπορούσε να είναι μικρή αξία για να συνδυάσει όλα τα δεδομένα των διαφορετικών τύπων καρκίνου σε μια ενιαία ανάλυση.

Σύμφωνα με μας μετα-ανάλυση του καρκίνου του μαστού, παρατηρήθηκε καμία σημαντική σχέση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και την ευαισθησία του καρκίνου του μαστού, σύμφωνους με την προηγούμενη μετα-ανάλυση. Ωστόσο, σε προηγούμενη μελέτη, Yu et al [10] ανέφεραν αποτέλεσμα τους με ανεξήγητη σημαντική ετερογένεια (

Ph

= 0,014). Επιπλέον, μελέτες σε αντίθεση με HWE συμπεριλήφθηκαν στην μετα-ανάλυση που θα μπορούσε να οδηγήσει σε πιθανή προκατάληψη. Περιορίζεται από παράγοντες παραπάνω, τα αποτελέσματα της προηγούμενης μελέτης θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Στη μελέτη μας, διαπιστώσαμε καμία σημαντική ετερογένεια, όταν μία περίπτωση ελέγχου ( «Φαραώ 4» στον Πίνακα 1) μελέτη ήταν [21] εξαιρούνται, η οποία συνεπάγεται την πιθανότητα της αφαιρεθεί μελέτης είναι η προέλευση της ετερογένειας. Εμείς σημειωθεί ότι σε αυτή την μελέτη ασθενών-μαρτύρων από τις ΗΠΑ, στοματική κύτταρα και δείγματα DNA συλλέχθηκαν μέσω ταχυδρομείου από τους συμμετέχοντες, το οποίο θα μπορούσε να φέρει σε πιθανή ανακρίβεια. Ωστόσο, η ανεπαρκής πληροφόρηση για την περαιτέρω ταυτοποίηση του ετερογενούς παράγοντα αυτής της μελέτης. Επιπλέον, οι σωρευτικές μετα-ανάλυση έδειξε ότι δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε ως αποδεικτικά στοιχεία που συσσωρεύτηκαν από το χρόνο. Θεωρητικά, οι γενετικές παραλλαγές στο

XRCC2

γονίδιο θα μπορούσε να αλλάξει την τακτική λειτουργία αυτού του γονιδίου, διαταράσσουν την επιδιόρθωση του DNA και να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ωστόσο, μια προηγούμενη μελέτη [40] έχει προσδιορίσει ότι το αλληλόμορφο παραλλαγή αυτού του πολυμορφισμού θα μπορούσε να αυξήσει την αντίσταση στη βλάβη του DNA που προκαλείται από τη σισπλατίνη, η οποία φώτισε προστατευτική λειτουργία αυτού του πολυμορφισμού, υπό ορισμένες προϋποθέσεις. Αυτό το εύρημα είναι σε κάποιο βαθμό συνεπής με παράδοξο αποτέλεσμα μας των μη σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του κινδύνου καρκίνου του μαστού. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να στοχεύει στην αντιμετώπιση των μεταφορέων παραλλαγή αλληλόμορφου σε συγκεκριμένες βλάβες στο DNA παραγόντων του καρκίνου του μαστού.

Όσον αφορά γυναικολογικού καρκίνου, βρήκαμε ότι οι φορείς παραλλαγή αλληλόμορφου είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο για ανάπτυξη καρκίνου των ωοθηκών. Τα αποτελέσματά μας πρότειναν ένα προστατευτικό ρόλο του πολυμορφισμού Arg188His, η οποία ήταν προφανώς παράδοξο στην υπόθεση πιθανός. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η προηγούμενη μελέτη [40] έδειξε ότι ο πολυμορφισμός Arg188His μπορούσε απόκριση διαφορετικά στις διάφορες επιβλαβείς παράγοντες. Είναι αξιοσημείωτο ότι σε μία από τις μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση, Pérez et al [27], που εγκρίθηκε HPV προσαρμοστεί ΕΑΠ και βρήκε το αλληλόμορφο παραλλαγής (Α αλληλόμορφο) συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο για καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, το οποίο προέρχεται μια υπόθεση ότι αυτή η πολυμορφισμός μπορεί να παίξει ένα διαφορετικό ρόλο στην HPV προκαλούμενη βλάβη του DNA. Ωστόσο, παράδοξη ευρήματά μας γυναικολογικού καρκίνου θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, γιατί μόνο ένας μικρός αριθμός μελετών διερεύνησης των ωοθηκών, του ενδομητρίου και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας τελικά περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση. Θα πρέπει να συσσωρεύσει ένα μεγάλο αριθμό μελετών με συγκεκριμένες επιβλαβείς παράγοντες σε αντάλλαγμα για την παροχή περαιτέρω εκτίμηση σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και γυναικολογικές κίνδυνο καρκίνου

.

Στη μελέτη μας, διαπιστώσαμε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού Arg188His και αυξημένη UADT καρκίνος, αλλά το αποτέλεσμα ήταν περιορισμένη από το μικρό μέγεθος του δείγματος. θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη με μεγάλη προσοχή, γιατί μόνο 3 μελέτες συμπεριλήφθηκαν. Εν τω μεταξύ, η βιολογική ετερογένεια είναι πιθανό να υπάρχουν μεταξύ της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα και του λάρυγγα καρκίνος. Μερικές μελέτες διερεύνησαν άλλων τύπων καρκίνου (του εγκεφάλου, του δέρματος, του θυρεοειδούς, του παγκρέατος, καρκίνο του παχέος εντέρου)? Ωστόσο, βρήκαμε κανένα σημαντικά αποτελέσματα σε αυτές τις υποομάδες. Οι περισσότερες μελέτες που απαιτούνται για να επιτευχθεί πειστικά αποτελέσματα για αυτούς τους τύπους καρκίνου και μελλοντικές εργασίες θα πρέπει να καλύπτουν οι καρκίνοι που δεν έχουν ερευνηθεί, όπως το γαστρικό, του οισοφάγου και του καρκίνου αιματολογικών.

Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πιο περιεκτική μετα-ανάλυση ο οποίος έχει εξετάσει πρώτα τη σύνδεση μεταξύ του

XRCC2

Arg188His πολυμορφισμό και την ευαισθησία όλων των διαθέσιμων τύπων καρκίνου. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη διάφοροι περιορισμοί όταν εξηγούν τα αποτελέσματα: (1) θα περιλαμβάνει μόνο τις μελέτες από επιλεγμένες βάσεις δεδομένων, έτσι και άλλα σχετικά αρχεία θα μπορούσε να μείνει έξω? (2) ο αριθμός των μελέτες περιλαμβάνουν ήταν σχετικά μικρό για ορισμένους τύπους καρκίνου. Για παράδειγμα, μόνο μία μελέτη διερευνήθηκε ο καρκίνος του τραχήλου? (3) λόγω των ανεπαρκών πληροφοριών, στρωματοποιημένη ανάλυση δεν μπορεί να διεξαχθεί από την ηλικία, το φύλο, τη θεραπεία, πίνοντας κατάσταση, η έκθεση σε ακτινοβολία και άλλους παράγοντες? (4) στερούνται των απαραίτητων στοιχείων περιορίζεται περαιτέρω αξιολόγηση για γονιδιακή-γονιδίων και τόπους-τόπους αλληλεπίδρασης? (5), όπως ενεπλάκησαν μόνο του Καυκάσου και αφροαμερικάνων στη συγκεντρωτική ανάλυση, τα αποτελέσματα μπορεί να μην ταιριάζουν για άλλες εθνικότητες.

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση διαπιστώθηκε ότι οι επιπτώσεις της

XRCC2

Arg188His πολυμορφισμού για την ευαισθησία των διαφόρων μορφών καρκίνου μπορεί να είναι διαφορετικές. Τα τρέχοντα στοιχεία δεν υποδηλώνουν αυτή πολυμορφισμός σχετίζεται άμεσα με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού. Ωστόσο, παρατηρήσαμε ότι η παραλλαγή αλληλόμορφου μεταφορείς μπορεί να έχουν σημαντικά μικρότερο κίνδυνο για την ανάπτυξη γυναικολογικό καρκίνο, ιδιαίτερα καρκίνο των ωοθηκών. Τα αποτελέσματά μας πρέπει να εξηγηθεί με κάποια προσοχή και να αξιολογηθούν εκ νέου στο μέλλον, όταν οι περισσότερες μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος που διεξάγονται.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1. .

PRISMA λίστα ελέγχου

doi: 10.1371 /journal.pone.0091202.s001

(DOC)

Αναφορά

1. Khanna ΚΚ, Τζάκσον SP (2001) DNA διπλό σκέλος διαλείμματα: σηματοδότηση, την επισκευή και τη σύνδεση του καρκίνου. γενετική φύση 27: 247-254.

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

2. Lengauer C, ΚίηζΙβΓ KW, Vogelstein Β (1998) Γενετική αστάθειες σε ανθρώπινους καρκίνους. Nature 396: 643-649. doi: 10.1038 /25292

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

3. Cerbinskaite Α, Mukhopadhyay Α, Plummer ER, Curtin NJ, Edmondson RJ (2012) Ελαττωματική ομόλογο ανασυνδυασμό σε ανθρώπινους καρκίνους. Κριτικές Θεραπεία του καρκίνου 38 (2): 89-100. doi: 10.1016 /j.ctrv.2011.04.015

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

4. Δυτική SC (2003) Μοριακή απόψεις των πρωτεϊνών ανασυνδυασμού και τον έλεγχό τους. Φύση πελατών Μοριακή βιολογία κυττάρων 4: 435-445. doi: 10.1038 /nrm1127

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

5. Suwaki Ν, Klare Κ, Ταρσούνα Μ (2011) παράλογα RAD51: Ρόλοι στο DNA σηματοδότηση βλάβης, ανασυνδυασμού επισκευή και ογκογένεση. Σεμινάρια σε Βιολογίας Κυττάρου και Ανάπτυξης 22 (8): 898 – 905. doi: 10.1016 /j.semcdb.2011.07.019

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

6. Braybrooke JP, Spink KG, Thacker J, Hickson ID (2000) Το μέλος της οικογένειας RAD51, RAD51L3, είναι ένα DNA-διεγείρονται ΑΤΡ που σχηματίζει ένα σύμπλοκο με XRCC2. J Biol Chem 275: 29100 – 29106. doi: 10.1074 /jbc.m002075200

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

7. Griffin CS, Simpson PJ, Wilson CR, Thacker J (2000) γονιδίων θηλαστικών ανασυνδυασμού επισκευής XRCC2 και XRCC3 προώθηση σωστό διαχωρισμό των χρωμοσωμάτων. Φύση κυτταρική βιολογία 2: 757-761.

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

8. Johnson RD, Liu Ν, Jasin Μ (1999) θηλαστικών XRCC2 προάγει την επιδιόρθωση του DNA διπλό σκέλος διαλείμματα με ομόλογο ανασυνδυασμό. Nature 401: 397-399. doi: 10.1038 /43932

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

9. Clarkson SG, Ξύλο RD (2005) πολυμορφισμοί στο ανθρώπινο XPD (ERCC2) γονίδιο, την ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA και την ευαισθησία του καρκίνου: μια εκτίμηση. Επισκευή DNA (amst) 4: 1068-1074. doi: 10.1016 /j.dnarep.2005.07.001

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

10. Yu KD, Chen AX, Qiu LX, Fan L, Yang C, et al. (2010) XRCC2 Arg188His πολυμορφισμός δεν συνδέεται άμεσα με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού: στοιχεία από 37.369 άτομα. Breast Cancer Res Treat 123: 219-225. doi: 10.1007 /s10549-010-0753-y

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

11. Zhang Η, Ma H, Xu Υ, Li L (2013) Σύνδεσμος Smad7 rs12953717 πολυμορφισμού με τον καρκίνο: μια μετα-ανάλυση. PLoS One 8: e58170. doi: 10.1371 /journal.pone.0058170

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

12. Wang S, Cao Q, Γουάνγκ Χ, Li Β, Tang M, et al. (2013) ΡΑΙ-1 4G /5G πολυμορφισμός συμβάλλει στην ευαισθησία του καρκίνου: στοιχεία από μετα-ανάλυση. PLoS One 8: e56797. doi: 10.1371 /journal.pone.0056797

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

13. Auranen Α, τραγούδι Η, Καταρράκτης C, Dicioccio RA, Kuschel Β, et al. (2005) Πολυμορφισμοί σε γονίδια επιδιόρθωσης του DNA και των επιθηλιακών κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Int J Cancer 117: 611-618. doi: 10.1002 /ijc.21047

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

14. Γκαρσία-Quispes WA, Perez-Machado G, Akdi Α, Pastor S, Γκαλόφρε P, et al. (2011) μελέτες Σύλλογος OGG1, ΧΚΧΧ1, XRCC2 και πολυμορφισμοί XRCC3 με διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς. Mutat Res 709-710: 67-72. doi: 10.1016 /j.mrfmmm.2011.03.003

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

15. Curtin Κ, Lin WY, George R, Katory Μ, Shorto J, et al. (2009) γενετικές παραλλαγές σε XRCC2: νέες γνώσεις σχετικά με ορθοκολικό καρκίνο ογκογένεση. Καρκίνο του Epidemiol Biomarkers Προηγούμενο 18: 2476-2484. doi: 10.1158 /1055-9965.epi-09-0187

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

16. Zhang Υ, Zhang J, Ντενγκ Υ, Tian C, Λι Χ, et al. (2011) πολυμορφισμών στο αντιγόνο 4 κίνδυνο γονίδιο και τον καρκίνο κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων Τ: μια μετα-ανάλυση. Του καρκίνου 117: 4312 – 4324. doi: 10.1002 /cncr.25979

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

17. Brooks J, Shore RE, Zeleniuch-Jacquotte Α, Currie D, Αφανάσγιεβα Y, et al. (2008) Πολυμορφισμοί σε RAD51, XRCC2, και XRCC3 δεν σχετίζονται με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Καρκίνο του Epidemiol Biomarkers Προηγούμενο 17: 1016-1019. doi: 10.1158 /1055-9965.epi-08-0065

Δείτε το άρθρο

PubMed /NCBI

Google Scholar

Η

18. Γκαρσία-Closas Μ, Egan KM, Newcomb PA, Brinton LA, Τίτος-Ernstoff L, et al.