Αφηρημένο

Ιστορικό

Η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ επηρεάζει αρνητικά τον μεταβολισμό ενός άνθρακα και αυξάνει τον κίνδυνο της νόσου του ήπατος και καρκίνο του ήπατος. Αντίθετα, τα υψηλότερα επίπεδα φολικού οξέος έχουν αντιστρόφως σχετίζονται με ηπατική βλάβη. Η παρούσα μελέτη διερεύνησε τις επιδράσεις του αλκοόλ και ένα άνθρακα πρόσληψη μεταβολίτη σχετικά με την επίπτωση του καρκίνου του ήπατος και της θνησιμότητας ηπατικής νόσου στα πλαίσια της μελέτης α-τοκοφερόλη, β-καροτένιο πρόληψη του καρκίνου (ATBC).

Μέθοδοι

αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντελοποίηση χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό δεικτών κινδύνου και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) σε έναν πληθυσμό 27.086 φινλανδική άνδρες με 194 περιστατικό καρκίνων του ήπατος και 213 θάνατοι ηπατική νόσο. Σε ένα υποσύνολο ένθετη ασθενών-μαρτύρων (95 καρκίνοι του ήπατος, 103 έλεγχοι), λογιστική παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό της διαφοράς αναλογιών και εμπιστοσύνης επιπέδου 95% για τους μεταβολίτες ορού one-άνθρακα σε σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος.

Αποτελέσματα

Καθημερινή κατανάλωση αλκοόλ πάνω από 20,44 g συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο τόσο την επίπτωση του καρκίνου του ήπατος (Αναλογία κινδύνου (HR) 1,52, 95% CI 1.6 έως 2.18) και η θνησιμότητα ηπατική νόσο (HR 6.68, 95% CI 4,16 -10.71). Οι κίνδυνοι αυτοί δεν επηρεάστηκαν από την πρόσληψη μεταβολίτη ένα-άνθρακα. Παρομοίως, στη μελέτη ασθενών-μαρτύρων, κανένας από τους μεταβολίτες one-άνθρακα στον ορό συσχετίστηκαν με τον καρκίνο του ήπατος.

Συμπεράσματα

Η τρέχουσα μελέτη παρείχε καμία πειστική απόδειξη για ένα προστατευτικό ένωση του ενός πρόσληψη άνθρακα μεταβολίτη ή επίπεδο ορού σχετικά με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος ή της θνησιμότητας ηπατική νόσο

Παράθεση:. Schwartz LM, Persson ΕΚ, Weinstein SJ, Graubard BI, Freedman ΝΔ, Männistö S, et al. (2013) η κατανάλωση αλκοόλ, One-Carbon μεταβολίτες, καρκίνο του ήπατος και η νόσος του ήπατος θνησιμότητα. PLoS ONE 8 (10): e78156. doi: 10.1371 /journal.pone.0078156

Επιμέλεια: Erica Βίλα, Πανεπιστήμιο της Modena & amp? Reggio Emilia, Ιταλία

Ελήφθη: 14 Ιουν 2013? Αποδεκτές: 17, Σεπτεμβρίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 28, Οκτωβρίου, 2013

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το εσωτερικό ερευνητικό πρόγραμμα του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο, ΝΙΗ. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ είναι μια καθιερωμένη παράγοντας κινδύνου τόσο για καρκίνο του ήπατος ασθένεια και το ήπαρ [1] – [5]. Το αλκοόλ επηρεάζει αρνητικά την απορρόφηση των μεταβολιτών ενός άνθρακα, η οποία μπορεί να επηρεάσει το DNA μεθυλίωση και να οδηγήσει σε γενωμική αστάθεια και να τροποποιηθούν ογκογονιδίου έκφραση [6] – [8]. Φυλλικό οξύ και άλλων μεταβολιτών ενός άνθρακα δρουν ως ουσιώδης συν-παράγοντες σε ένζυμα που καταλύουν ενός άνθρακα αντιδράσεις μεταφοράς [9]. Για αρκετές μορφές καρκίνου, το φυλλικό οξύ και η κατανάλωση αλκοόλ έχουν από κοινού μελετηθεί με ποικίλα αποτελέσματα [10] – [12]. Ο κίνδυνος του καρκίνου του ήπατος και ηπατική νόσο που σχετίζεται με τους μεταβολίτες ενός άνθρακα και αλκοόλη, ωστόσο, δεν έχει διερευνηθεί ευρέως. Πρόσφατα, μια μελέτη από την ομάδα μας πρότεινε ότι η επίδραση του αλκοόλ σε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος μπορεί να βελτιωθεί με φυλλικό οξύ κατανάλωση [13].

Η παρούσα μελέτη επιχείρησε να εκτιμήσει την επίδραση της κατανάλωσης αλκοόλ και το ένα μεταβολίτης του άνθρακα (φυλλικό οξύ, κυστεΐνη, βιταμίνη B6, ριβοφλαβίνη, βιταμίνη Β12, και μεθειονίνη), η πρόσληψη σε συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος και τη θνησιμότητα της ηπατικής νόσου σε α-τοκοφερόλη, β-καροτένιο πρόληψη του καρκίνου (ATBC) Μελέτη. Επιπλέον, μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετη εξέτασαν τις επιδράσεις των επιπέδων των επιπέδων μεταβολίτη one-άνθρακα και η κατανάλωση αλκοόλ ορού για την ανάπτυξη του καρκίνου του ήπατος.

Υλικά και Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Γραπτή συγκατάθεση δόθηκε από όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη. Η μελέτη εγκρίθηκε από τις θεσμικές αξιολογήσεις πίνακες του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου, Bethesda, Maryland, ΗΠΑ, και στο Εθνικό Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας, Ελσίνκι, Φινλανδία.

Πληθυσμός μελέτης

Όπως περιγράφηκε προηγουμένως, η μελέτη πρόληψη του καρκίνου ATBC διεξήχθη στη Φινλανδία ως ένα κοινό πρόγραμμα μεταξύ του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των ΗΠΑ και το Εθνικό Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας της Φινλανδίας [14]. Ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πρωτοβάθμια δίκη πρόληψης για να διαπιστωθεί αν ημερήσιο συμπλήρωμα με

dl

οξικό -α-τοκοφερόλη (50 mg /ημέρα),

all-trans

-β-καροτένιο (20 mg /ημέρα), ή και τα δύο, θα μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης του πνεύμονα ή άλλων καρκίνων σε άνδρες καπνιστές. Οι άνδρες (n = 29.133) μεταξύ των ηλικιών 50 και 69 ετών που ζουν στη νοτιοδυτική Φινλανδία προσλήφθηκαν μεταξύ των ετών 1985 και 1988 και να ανατίθενται σε 1 από 4 ομάδες σε ένα σχέδιο παραγοντικό 2 × 2. Η παρέμβαση έληξε στις 30 Απριλίου 1993, ωστόσο διαπίστωση του καρκίνου μέσω του Καρκίνου της Φινλανδίας είναι ακόμα σε εξέλιξη.

Περιστατικών περιπτώσεις καρκίνου του ήπατος (n = 208) διαγνωσθεί έως την 31η Δεκεμβρίου, 2009 εντοπίστηκαν μέσω του Καρκίνου της Φινλανδίας με τη χρήση κωδικός τοπογραφία 155 της 9

ου αναθεώρηση της Διεθνούς ταξινόμησης των Νόσων (ICD). θάνατοι ηπατική νόσο (n = 239) έως την 31η Δεκεμβρίου 2009 εντοπίστηκαν μέσω του φινλανδικού Μητρώο Αιτιών Θανάτου χρησιμοποιώντας τον κωδικό 571 για το ICD-8 και ICD-9 και τους κωδικούς Κ70-Κ77 για το ICD-10. Οκτώ συμμετέχοντες που εμφάνισαν καρκίνο του ήπατος περιστατικό, αλλά πέθανε από ηπατική νόσο συμπεριλήφθηκαν μόνο στην ανάλυση του καρκίνου του ήπατος. Μετά τον αποκλεισμό των ατόμων με τα δεδομένα που λείπουν ερωτηματολόγιο και 28 άνδρες με αυτο-αναφερόμενο ιστορικό κίρρωση κατά την έναρξη, 194 περιστατικό περιπτώσεις καρκίνου του ήπατος και 213 θάνατοι ηπατοπάθεια ήταν διαθέσιμα για ανάλυση σε μία ομάδα από 27.086 άτομα.

Στα ένθετα μελέτη ασθενών-μαρτύρων, των περιπτώσεων καρκίνου του ήπατος περιστατικό διαγνώστηκαν έως τις 30 Απριλίου 2002. περιπτώσεις αντιστοιχήθηκαν 1:01 με μάρτυρες που ήταν εν ζωή και χωρίς καρκίνο κατά το χρόνο εντοπιστεί η υπόθεση. Οι παράγοντες που ταιριάζουν ήταν η ηλικία (εντός 5 ετών) και η ημερομηνία της κλήρωσης του ορού (εντός 30 ημερών). Μετά την αφαίρεση των δεδομένων που λείπουν ερωτηματολόγιο και τα δεδομένα του ορού, 95 περιπτώσεις και 103 έλεγχοι ήταν διαθέσιμα για ανάλυση.

Δεδομένων

Ερωτηματολόγιο

Κατά την έναρξη, όλοι οι συμμετέχοντες συμπλήρωσαν ένα ερωτηματολόγιο παράγοντα του γενικού κινδύνου που περιλαμβάνονται ερωτήματα σχετικά με τη βιταμίνη συμπλήρωμα χρήση. Οι συμμετέχοντες συμπλήρωσαν επίσης ένα ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων (FFQ) για να μετρήσει τη συνήθη διατροφική κατανάλωση εντός των τελευταίων 12 μηνών. Το FFQ ολοκληρώθηκε κατά 93% των συμμετεχόντων στην μελέτη. Η αναπαραγωγιμότητα και η ισχύς έχουν αναφερθεί στο παρελθόν [15]. πρόσληψη μεταβολίτη εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας τα δεδομένα της σύνθεσης των τροφίμων από το Εθνικό Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας. Συνολική πρόσληψη για κάθε μεταβολίτη μία άνθρακα υπολογίστηκε ως διατροφική πρόσληψη ενέργειας ρυθμιστεί με τη χρήση του υπολειπόμενου μέθοδο συν συμπληρωματική πρόσληψη [16].

Ορός μετρήσεις μεταβολίτη μία άνθρακα

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη που παρέχονται νηστείας στο αίμα δείγματα πριν από την τυχαιοποίηση παρέμβαση-βραχίονα. Τα δείγματα ορού αποθηκεύτηκαν στους -70 ° C πριν από την ανάλυση κατά την περίοδο 2005-2006. Τα επίπεδα ορού του φολικού οξέος και της βιταμίνης Β12 καθορίστηκαν με ραδιοανοσοδοκιμασία (Bio-Rad Laboratories, Richmond, CA, USA) στο εργαστήριο του Dr. Jacob Selhub στο Πανεπιστήμιο Tufts, Boston, MA. Η κύρια δραστική μορφή της βιταμίνης Β6, 5′-φωσφορική πυριδοξάλη, προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας την μέθοδο αποενζύμου αποκαρβοξυλάση της τυροσίνης [17] ενώ οι συγκεντρώσεις κυστεΐνης και ομοκυστεΐνης μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) [18]. Ριβοφλαβίνη μετρήθηκε χρησιμοποιώντας HPLC με ανίχνευση με φθορισμομετρία [19]. Κάθε παρτίδα περιείχε ζεύγη-μαρτύρων που τοποθετούνται δίπλα το ένα το άλλο σε τυχαία σειρά. Έξι τυφλωθεί δείγματα ποιοτικού ελέγχου που προήλθαν από μια δεξαμενή ορού επίσης συμπεριελήφθησαν σε κάθε παρτίδα. Εντός-παρτίδα συντελεστές διακύμανσης, βασισμένο σε 150 δείγματα QC, υπολογίσθηκαν με τη χρήση ένθετων συνιστώσες της ανάλυσης διακύμανσης για λογαριθμικά μετασχηματισμένα δεδομένα ποιοτικού ελέγχου [20]. Οι συντελεστές διακύμανσης ήταν 6,2% για το φυλλικό οξύ, 4,5% για τη βιταμίνη B6, 7,1% για τη βιταμίνη Β12, 6,3% για την κυστεΐνη, 4,8% για τη ριβοφλαβίνη, και 6,2% για την ομοκυστεΐνη.

Ο ιός της ηπατίτιδας Β (HBV) κατάσταση προσδιορίστηκε με δοκιμή για την παρουσία του αντιγόνου επιφανείας ηπατίτιδας Β (HBsAg) με τη χρήση μιας ανοσοδοκιμασίας ενζύμου (Bio-Rad Laboratories, Redmond, WA). Ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) κατάσταση προσδιορίστηκε με δοκιμή για αντισώματα HCV (αντι-HCV) χρησιμοποιώντας ένα ένζυμο-συνδεδεμένη ανοσορροφητική δοκιμασία (Ortho-Clinical Diagnostics, Raritan, NJ).

Στατιστικές αναλύσεις

Κατηγοριοποίηση του φυλλικού οξέος, κυστεΐνη, βιταμίνη Β6, ριβοφλαβίνη, βιταμίνη Β12, μεθειονίνη, και αλκοόλη με βάση το συνολικό προσαρμοσμένη πρόσληψη στη βασική γραμμή διαιρείται σε τριτημόρια σε ολόκληρη την ομάδα. Αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλων παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των λόγων κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ). Τα μοντέλα προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία (συνεχής ηλικία κατά την τυχαιοποίηση), της εκπαίδευσης (& lt? 12 χρόνια, ≥12 ετών), το κάπνισμα (& lt? 30 πακέτα-έτη, 30-43 πακέτα-έτη, & gt? 43 πακέτα-έτη), μάζας σώματος δείκτη (ΒΜΙ) (& lt? 25 kg /m

2, 25-29 kg /m

2, ≥30 kg /m

2), διαβήτη (ναι, όχι) και βραχίονα μελέτη (α- τοκοφερόλη, β-καροτένιο, και οι δύο, ούτε). Επιπλέον, HRs υπολογίστηκαν για τη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ και του καρκίνου του ήπατος και ηπατική νόσο, στρωματοποιημένη κατά τεταρτημόρια πρόσληψης μεταβολίτη one-άνθρακα. δοκιμές αναλογία πιθανότητας για την αλληλεπίδραση σε ολόκληρη τεταρτημόρια κατανάλωσης μεταβολίτη ενός άνθρακα υπολογίστηκαν με βάση τους όρους μεταξύ προϊόντων με τη χρήση αλκοόλ. Δοκιμές για τάση υπολογίστηκαν με την ανάθεση σε κάθε συμμετέχοντα τη μέση τιμή για κάθε τριτημόριο και εισέρχονται στην εν λόγω αξία ως συνεχής μεταβλητή στην προσαρμοσμένη πολυπαραγοντικό μοντέλο.

Κατά την ανάλυση ασθενών-μαρτύρων ένθετα, τα επίπεδα του φυλλικού οξέος, κυστεΐνη ορού, βιταμίνη Β6, ριβοφλαβίνη, βιταμίνη Β12, ομοκυστεΐνη και η κατανάλωση αλκοόλ χωρίστηκαν σε τριτημόρια και διάμεσο επίπεδο, με βάση τους ελέγχους. Τόσο υπό όρους και άνευ όρων μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% ΚΠ για τις ενώσεις μεταξύ αλκοόλ και ένα άνθρακα μεταβολίτες και συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος. Τα μοντέλα προσαρμόστηκαν για σκέλος της μελέτης, την ηλικία, HBV και HCV. Επιπλέον, ΕΑΠ υπολογίστηκαν για μέση κατανάλωση αλκοόλ και ένα επίπεδο εκπομπών διοξειδίου του άνθρακα στον ορό μεταβολίτη σε μια ανάλυση της αλληλεπίδρασης προσαρμογή για σκέλος της μελέτης, HBV και HCV. Pearson συντελεστές συσχέτισης μεταξύ των επιπέδων ορού και τα επίπεδα πρόσληψης των μεταβολιτών ενός άνθρακα υπολογίζονται επίσης.

Το αναλογικό υπόθεση κίνδυνος επαληθεύθηκε χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο αλληλεπίδρασης χρόνο. Η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε στο P & lt? 0.05 βασίζονται σε δύο όψεων δοκιμές. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού SAS έκδοση 9.2 (SAS Institute Inc, Cary, Βόρεια Καρολίνα).

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά του πληθυσμού των συμμετεχόντων στη μελέτη από τριτημόριο του κάθε μεταβολίτη one-άνθρακα και το αλκοόλ κατανάλωσης παρουσιάζονται στον πίνακα 1. τα άτομα στο υψηλότερο τριτημόριο της κατανάλωσης αλκοόλ είχαν μεγαλύτερο ΔΜΣ, περισσότερα χρόνια εκπαίδευσης και είχε συσσωρεύσει περισσότερα πακέτα-έτη καπνίσματος. Πρόσωπα στα υψηλότερα τεταρτημόρια πρόσληψης μεταβολίτη ενός άνθρακα είχαν μεγαλύτερη BMI και είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν διαβήτη.

Η

Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει τα αποτελέσματα της ανάλυσης εξετάζει τις επιδράσεις του αλκοόλ και την πρόσληψη μεταβολίτη one-άνθρακα στο ήπαρ συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και θνησιμότητας ηπατική νόσο. Η αύξηση της πρόσληψης αλκοόλ συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος (ρ-τάση = 0,02), με σημαντική αύξηση του κινδύνου στο υψηλότερο τριτημόριο (HR 1.52, 95% CI 1.6 έως 2.18). Κανένας από τους μεταβολίτες one-άνθρακα, ωστόσο, σημαντικά που συνδέονται με την εμφάνιση καρκίνου του ήπατος

Η

Η αύξηση των επιπέδων της κατανάλωσης αλκοόλ ήταν επίσης σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας ηπατικής νόσου. (Π-τάση & lt? 0.0001) . Επιπλέον, τα υψηλότερα τεταρτημόρια φυλλικού οξέος (HR 1.42, 95% CI 1,02 – 1,96), ριβοφλαβίνη (HR 1.60, 95% CI 1.15 – 2.22) και η βιταμίνη Β12 (HR 1.65, 95% CI 1.19 – 2.30) η πρόσληψη ήταν όλα συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας ηπατικής νόσου. Αντίθετα, η πρόσληψη κυστεΐνη ήταν αντιστρόφως, αλλά όχι σημαντικά, που σχετίζονται με τον κίνδυνο (π-τάση = 0,07). Η πρόσληψη της βιταμίνης Β6 και μεθειονίνη είχε καμία συσχέτιση με τη θνησιμότητα ηπατική νόσο.

Επιπλέον, οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ αλκοόλ και ενός άνθρακα μεταβολίτες εξετάστηκαν για επιδράσεις στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος και της θνησιμότητας ηπατική νόσο. Καμία από τις αλληλεπιδράσεις ήταν στατιστικά σημαντικές (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Στην ανάλυση case-control ένθετη, εξετάστηκαν οι σχέσεις της κατανάλωσης αλκοόλ και τα επίπεδα του μεταβολίτη ενός άνθρακα ορού με καρκίνο του ήπατος. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, τα αποτελέσματα της άνευ όρων λογιστική ανάλυση παλινδρόμησης διαπιστώθηκε καμία από τις σχέσεις ήταν σημαντικές. Η ανάλυση υπό όρους λογιστικής παλινδρόμησης βρήκε επίσης σημαντικές σχέσεις (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Επιπλέον, οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ του αλκοόλ και των μεταβολιτών του άνθρακα στον ορό το ένα εξετάστηκαν σε σχέση με τον καρκίνο του ήπατος, αλλά καμία δεν ήταν στατιστικά σημαντική (δεν παρουσιάζονται τα δεδομένα).

Η

Οι συντελεστές συσχέτισης Pearson που εξετάζει την συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης και τα επίπεδα στον ορό τα επίπεδα του μεταβολίτη ενός άνθρακα ήταν όλες στατιστικά σημαντικές εκτός από την κυστεΐνη (συντελεστής συσχέτισης 0,10, p = 0,18), με συντελεστές που κυμαίνονται από 0,31 για τη βιταμίνη B6 σε 0,64 για τη βιταμίνη Β12.

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη, η κατανάλωση αλκοόλ συσχετίζεται θετικά με αυξημένο κίνδυνο τόσο τη θνησιμότητα του καρκίνου του ήπατος επίπτωση και ηπατική νόσο, όπως αναμενόταν. Κανένας από τους μεταβολίτες ενός άνθρακα συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος, εντούτοις. Αντιστρόφως, το φυλλικό οξύ, ριβοφλαβίνη και βιταμίνη Β12 προσλήψεις συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας ηπατικής νόσου. Η εξέταση των επιπέδων των μεταβολιτών ενός άνθρακα σε σχέση με τον καρκίνο του ήπατος στον ορό δεν βρήκε σημαντικές σχέσεις.

μεταβολισμό One-άνθρακα, που διενεργήθηκε από συνδεδεμένη βιοχημικές οδούς που αφορούν τις αλληλεπιδράσεις των βιταμινών Β, ομοκυστεΐνης και η μεθειονίνη, είναι κρίσιμη για τη σύνθεση του DNA και τόσο δ-αδενοσυλομεθειονίνη, ένας δότης μεθυλίου για πολλές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της μεθυλίωσης του DNA [21]. Ενώ το φυλλικό οξύ και η μεθειονίνη είναι σημαντικές διαιτητικές πηγές των ομάδων μεθυλίου, το αλκοόλ είναι γνωστό ανταγωνιστή φυλλικού οξέος που μπορεί να επηρεάσει τόσο με φυλλικό οξύ απορρόφηση και το μεταβολισμό [22], [23].

Αν και αρκετές μελέτες πειραματόζωα έχουν δείξει ότι το απεμπλουτισμένο ένα οι άνθρακας μεταβολίτες που σχετίζονται με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) κινδύνου, μόνο μία μελέτη της ανθρώπινης περίπτωση ελέγχου μέχρι σήμερα δεν έχει βρεθεί επίπεδα φολικού οξέος στον ορό να σχετίζεται αντίστροφα με τον καρκίνο του ήπατος [24]. Επιπλέον, μια αλληλεπίδραση μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ και την πρόσληψη φυλλικού οξέος σε κίνδυνο HCC έχει ήδη βρεθεί από την ομάδα μας [13]. Η προηγούμενη μελέτη, που πραγματοποιήθηκε στην ομάδα NIH-AARP Διατροφή και την Υγεία Μελέτη στις ΗΠΑ, πρότεινε ότι η υψηλότερη πρόσληψη φυλλικού οξέος μπορεί να βελτιώσει την επίδραση της κατανάλωσης αλκοόλ για την ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. Τα αποτελέσματα αυτά δεν επαναλήφθηκαν άμεσα στην παρούσα μελέτη, ίσως λόγω διαφορές στους πληθυσμούς της μελέτης και τη συνολική πρόσληψη φυλλικού οξέος. Στη μελέτη NIH-AARP που πραγματοποιήθηκε στις ΗΠΑ, τα τεταρτημόρια πρόσληψη φυλλικού οξέος ήταν 1) & lt? 419,2 μg /ημέρα, 2) 419,2 έως 736,9 μg /ημέρα, 3) & gt? 736,9 μg /ημέρα, ενώ στην παρούσα μελέτη, η τεταρτημόρια πρόσληψη φυλλικού οξέος ήταν 1) & lt? 304,9 μg /ημέρα, 2) 304,9 έως 356,0 μg /ημέρα, 3) & gt? 356,0 μg /ημέρα. Τα συγκεκριμένα χαμηλότερα επίπεδα πρόσληψη φυλλικού οξέος στη μελέτη ATBC διεξήχθη στη Φινλανδία μπορεί να οφείλεται σε μείωση της πρόσληψης φυλλικού οξέος στη Φινλανδία από ό, τι στις ΗΠΑ Επιπλέον, η Φινλανδία δεν ασκούν διατροφικές οχύρωση φυλλικό οξύ. Αντίθετα, η εφαρμογή του φυλλικού οξέος πρόγραμμα οχύρωσης των ΗΠΑ το 1998 οδήγησε σε αύξηση της πρόσληψης μέση φολικό οξύ στις Ηνωμένες Πολιτείες περίπου 190 μg /ημέρα [25].

Εκτός από τις διαφορές στις διαιτητικές συνήθειες, το κάπνισμα και κατανάλωση οινοπνευματωδών ποτών διέφεραν επίσης στις μελέτες ΝΙΗ-AARP και ATBC. Όλοι οι άνδρες στη μελέτη ATBC κάπνιζε 5 ή περισσότερα τσιγάρα την ημέρα κατά την έναρξη, ενώ στη μελέτη NIH-AARP το 35% των συμμετεχόντων ήταν ποτέ καπνιστές. Οι καπνιστές είναι γνωστό ότι έχουν χαμηλότερα επίπεδα φολικού οξέος, βιταμίνης Β6 και βιταμίνης Β12 στον ορό, πιθανώς λόγω μιας αρνητικής επίδρασης των συστατικών στον καπνό του τσιγάρου επί του μεταβολισμού ενός άνθρακα [26] – [28]. Στη μελέτη ATBC, το 11% των συμμετεχόντων ήταν μη-πότες και 11% ανέφεραν καταναλώνουν περισσότερα από τρία ποτά αλκοόλ την ημέρα (42 γραμμάρια), ενώ στην ομάδα NIH-AARP 24% των συμμετεχόντων ανέφεραν καμία κατανάλωση αλκοόλ και μόνο το 8% αναφερθεί πίνοντας περισσότερα από 3 ποτά την ημέρα. Η συνολική αύξηση του ποσοστού των πότες και πότες με μεγαλύτερη κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να έχει περαιτέρω μείωση των επιπέδων των μεταβολιτών ενός άνθρακα.

Ενώ η πρόσληψη των μεταβολιτών ενός άνθρακα δεν συνδέονται με την ανάπτυξη του καρκίνου του ήπατος, προσλήψεις αρκετών μεταβολίτες που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας ηπατικής νόσου. Είναι πιθανό ότι αυτά τα ευρήματα οφείλονται σε άνδρες με υπάρχουσα ηπατική νόσο κατά την έναρξη που συμβουλές για την αύξηση της πρόσληψης τους βιταμινών Β για την πρόληψη των ελλείψεων που σχετίζονται με ηπατική βλάβη. Παρά το γεγονός ότι οι άνδρες με κίρρωση αποκλείστηκαν από τη συμμετοχή στη μελέτη, άλλες μορφές ηπατικής νόσου δεν ήταν αποκλεισμού κριτηρίων.

Πλεονεκτήματα αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν τη χρήση τόσο μια προοπτική σχεδιασμού για να εξετάσει την πρόσληψη μεταβολίτη ένα-άνθρακα, και μια ένθετη ασθενών-μαρτύρων σχεδιάζουμε να εξετάσει τα επίπεδα των μεταβολιτών ενός άνθρακα ορό. Η παρούσα μελέτη ήταν επίσης σε θέση να προσαρμοστεί για HBV και HCV, που είναι γνωστοί παράγοντες κινδύνου για ηπατική νόσο και καρκίνο του ήπατος. περιορισμοί της μελέτης περιλαμβάνουν έχει ένα μάλλον μικρό αριθμό περίπτωση, ο πληθυσμός περιορίζεται σε άνδρες καπνιστές τσιγάρων και την αποφασιστικότητα της διατροφικής πρόσληψης από ένα ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων και όχι σε 24 ώρες διατροφικές ρεκόρ. Επιπλέον, η συμπερίληψη των πρώην πότες στην κατηγορία μη πόσιμο μπορεί να μεροληπτεί τις προβλέψεις προς το null. Ως εκ τούτου, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν προσπαθούν να προεκτείνουν τα αποτελέσματα σε άλλους πληθυσμούς.

Ως προηγούμενη μελέτη στην ομάδα NIH-AARP βρήκε μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της πρόσληψης φυλλικού οξέος και τον κίνδυνο ηπατοκυτταρικού καρκινώματος στους καταναλωτές αλκοόλ, αλλά η παρούσα μελέτη δεν, περαιτέρω έρευνα σχετικά με το θέμα είναι δικαιολογημένη.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω τον Δρ Jacob Selhub (Πανεπιστήμιο Tufts) για την εποπτεία του από τις αναλύσεις βιοδεικτών ένα-άνθρακα.