Αφηρημένο

Ιστορικό

Η συχνότητα του καρκίνου του πνεύμονα στην Κίνα θα είναι υψηλότερο εάν επιτραπεί να προχωρήσει uncurbed του κόσμου. Να διαλευκάνουν γενετικό υπόβαθρο της, επιδιώξαμε να ερευνήσει τη σύνδεση των τριών καλά χαρακτηρίζεται nonsynonymous πολυμορφισμοί στο

ΧΚΧΧ1

(Arg194Trp και Arg399Gln) και

XRCC3

(Thr241Met) γονίδια με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στη βορειοανατολική Κινέζοι.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Αυτή η μελέτη νοσοκομείο με βάση το σχεδιασμό, που περιλαμβάνει 684 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και 604 του καρκίνου χωρίς ελέγχους. Η γονοτύπηση εκτελέστηκε χρησιμοποιώντας το PCR-LDR (λιγάση αντιδράσεις ανίχνευσης) μέθοδο. Τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη γλώσσα R και μείωση πολυπαραγοντική διάσταση (MDR) λογισμικού. ανάλυση Single-locus προσδιορίζονται σημασία στις κατανομές γονότυπου του πολυμορφισμού Arg194Trp (Ρ = 0,002) και Arg399Gln (Ρ = 0.017), και σε αλληλόμορφο διανομές Thr241Met (Ρ = 0,005). Φορείς της 399Gln /Gln γονότυπο παρείχε 147% αυξημένο κίνδυνο σε σχέση με τους μη φορείς (αναλογία πιθανοτήτων (OR): 2,47? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (95% CI): 1,48 – 4,13? P & lt? 0.001). Για Thr241Met, σημασία παρέμενε υπό αλληλομόρφων (OR = 1,63? 95% CI: 1,14 – 2,33? P = 0,005), πρόσθετο (OR = 1,64? 95% CI: 1,16 – 2,32? P = 0.005) και κυρίαρχη (OR = 1,67? 95% CI: 1,17 – 2,38? p = 0.004) μοντέλα. Ωστόσο, τα κοινά αλληλόμορφο συνδυασμοί ήταν συγκρίσιμη σε συχνότητα μεταξύ ασθενών και μαρτύρων. Στην ανάλυση της αλληλεπίδρασης, η συνολική καλύτερο μοντέλο MDR περιλαμβάνονται Arg399Gln και Thr241Met πολυμορφισμοί, με μέγιστη ακρίβεια δοκιμή του 63,18% και ένα μέγιστο διασταυρωμένης επικύρωσης της συνέπειας των 10 από τα 10 (P = 0,0175).

Συμπεράσματα

η μελέτη μας έδειξε σημαντικά ανεξάρτητη και συνεργιστική συνεισφορά των

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln και

XRCC3

πολυμορφισμούς Thr241Met με την ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα στη βορειοανατολική κινεζική

Παράθεση:. Guo S , Λι Χ, Gao Μ, Li Υ, Τραγούδι Β, Niu W (2013) Η σχέση μεταξύ του

ΧΚΧΧ1

και

XRCC3

Gene πολυμορφισμών και τον Καρκίνο του πνεύμονα κινδύνων στη βορειοανατολική κινεζική. PLoS ONE 8 (2): e56213. doi: 10.1371 /journal.pone.0056213

Επιμέλεια: Surinder Κ Batra, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 11 του Ιουνίου 2012? Αποδεκτές: 10 του Γενάρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 8 Φεβρουαρίου 2013

Copyright: © 2013 Guo et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από τη Σαγκάη ανερχόμενο αστέρι του Προγράμματος (11QA1405500), και το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (30900808). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

εκτιμάται ότι η Κίνα θα έχει υψηλότερη συχνότητα του καρκίνου του πνεύμονα στον κόσμο, με ποσοστό θνησιμότητας προβλέπεται ότι θα υπερβεί το ένα εκατομμύριο μέχρι το 2025, εάν επιτραπεί να προχωρήσει uncurbed [1]. Το κάπνισμα και η έκθεση σε ιοντίζουσες ακτινοβολίες αποτελούν τα κοινά κίνητρα του καρκίνου του πνεύμονα, και θεωρούνται επίσης ως παράγοντες που πυροδότησαν για βλάβες του DNA. Συγκλίνουσες γραμμές των αποδεικτικών στοιχείων υποδηλώνουν ότι ο καρκίνος μπορεί να ξεκινήσει από βλάβη του DNA, η οποία αν δεν επισκευαστεί, μπορεί να προκαλέσει σφάλματα κατά τη διάρκεια της σύνθεσης του DNA. Ως εκ τούτου, τα άτομα με κληρονομική ανεπάρκεια στην ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA είναι συχνά σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του [2]. Οι περισσότερες βλάβες στο DNA μπορεί να αφαιρεθεί από τα ένζυμα επιδιόρθωσης του DNA, και την επισκευή αυτών ακτίνων Χ εγκάρσια συμπληρωματική πρωτεΐνη 1 και 3 (ΧΚΧΧ1 και XRCC3) καταγράφονται ως δύο υποψήφιοι που υπόσχονται πολλά.

Τόσο βιολογικά και βιοχημικά δεδομένα υποδεικνύουν μία άμεση ρόλος της ΧΚΧΧ1 και XRCC3 στην επιδιόρθωση του DNA. Συγκεκριμένα, ΧΚΧΧ1 μπορεί να τονώσει την κινάση DNA σε κατεστραμμένο άκρα του DNA, και με αυτόν τον τρόπο να επιταχυνθεί η συνολική αντίδραση επισκευή [3]. Σε ανθρώπινους ινοβλάστες, ΧΚΧΧ1, αλληλεπιδρώντας με την DNA λιγάση III, βρέθηκε να εντοπίζεται με νουκλεοτιδικές συνιστώσες επισκευή εκτομής [4]. Contrastingly, λειτουργία XRCC3 δεν περιορίστηκε να κινήσει ομόλογο ανασυνδυασμό, αλλά επεκτείνεται σε μεταγενέστερα στάδια στο σχηματισμό και την επίλυση των ενδιαμέσων, ενδεχομένως με τη σταθεροποίηση ετεροντούμπλεξ DNA [2]. Παρά την ισχυρή βιολογική λογική για τη συμμετοχή των ΧΚΧΧ1 και XRCC3 στην επιδιόρθωση του DNA ή σταθεροποίηση, τα πρόσφατα ευρήματα από μελέτες συσχέτισης του γονιδιώματος-ευρεία για τον καρκίνο του πνεύμονα απέτυχε να ανιχνεύσει οποιαδήποτε θετικά σήματα ή συνοδευτικές κωδικοποίησης των γονιδίων τους. Παρά το γεγονός ότι η προσέγγιση υποψηφίου γονιδίου, η οποία ασχολείται με τις προκαθορισμένες γονίδια που πιστεύεται ότι συμμετέχουν παθοφυσιολογία της νόσου, δεν μπορεί να αντικαταστήσει την προσέγγιση γονιδίωμα-ευρεία, είναι μια σημαντική εναλλακτική στρατηγική για να διαλευκάνουν τις γενετικές βάσεις των πολύπλοκων ασθενειών [5].

σε αυτή τη μελέτη, επιδιώξαμε να ερευνήσει τη σύνδεση των τριών καλά χαρακτηρίζεται nonsynonymous πολυμορφισμοί στο

ΧΚΧΧ1

(rs1799782:Arg194Trp και rs25487:Arg399Gln) και em> XRCC3

γονίδια

Μέθοδοι

πληθυσμός μελέτη

Αυτή η μελέτη νοσοκομείο με βάση το σχεδιασμό και περιελάμβαναν συνολικά 1286 συμμετέχοντες της κινεζικής καταγωγής όπως αναφέρθηκε προηγουμένως [6], [7]. Αναλυτικά, όλα τα υποκείμενα είχαν προσληφθεί από τρία νοσοκομεία στην πόλη Harbin, επαρχία Heilongjiang, και ήταν κάτοικοι της περιοχής των Χαν καθόδου. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν υποβλήθηκαν είτε η αξονική τομογραφία (CT) ή ενισχυμένη CT ή ποζιτρονίου υπολογιστική τομογραφία εκπομπής (PET) -CT σάρωση, η οποία επιβεβαιώθηκε από την κλινική τους γιατρούς της αναπνευστικής ιατρικής. Όσοι ήταν επιρρεπείς σε καρκίνο του πνεύμονα επιβεβαιώθηκαν περαιτέρω παθολογικά με βιοψία, και εκείνοι με φυσιολογική CT ή ενισχυμένη CT ή αποτελέσματα PET-CT υποβλήθηκαν σε αγωγή όπως χωρίς καρκίνο έλεγχοι σε αυτή τη μελέτη. Ο καρκίνος του πνεύμονα ήταν κλινικά κατατάσσονται σε καρκίνο εκ πλακωδών κυττάρων, αδενοκαρκίνωμα, και μικροκυτταρικό καρκίνο του

Η ομάδα του καρκίνου του πνεύμονα που εμπλέκονται 684 σποραδικές ασθενείς ηλικίας 57,24 (τυπική απόκλιση: 9,84). χρόνια. Οι υπόλοιποι συμμετέχοντες (n = 602) που σχηματίζεται ίδιας ηλικίας (56,8 (9,95) έτη) χωρίς καρκίνο ελέγχους. Η μελέτη αυτή είχε πρωτόκολλα που εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας του Χαρμπίν Ιατρικό Πανεπιστήμιο, και διεξήχθη σύμφωνα με την Διακήρυξη του Ελσίνκι Αρχές. Όλοι οι συμμετέχοντες υπέγραψαν την ενημέρωσε γραπτή συγκατάθεση.

Δημογραφικά χαρακτηριστικά

Κατά την εγγραφή, την ηλικία και το φύλο καταγράφηκαν σύμφωνα με μια αυτο-σχεδιασμένο ερωτηματολόγιο. Εν τω μεταξύ, η κατάσταση του καπνίσματος και της κατανάλωσης αλκοόλ είχε επίσης καθοριστεί. Το κάπνισμα έχει χαρακτηριστεί ως ποτέ, ποτέ ή την τρέχουσα καπνίσματος (τουλάχιστον ένα τσιγάρο την ημέρα). Ποτό κατηγοριοποιήθηκε ως ποτέ, ποτέ ή την τρέχουσα κατανάλωση. Εδώ, οι τρέχουσες πόσιμο αναφέρεται στην κατανάλωση τουλάχιστον ένα αλκοολούχο ποτό κατά τη διάρκεια των τελευταίων 30 ημερών.

προσδιορισμό γονότυπου

2 ml φλεβικού αίματος λήφθηκε από κάθε συμμετέχοντα και γονιδιακό DNA εκχυλίζεται από λευκά αιμοσφαίρια κύτταρα χρησιμοποιώντας TIANamp αίματος DNA Kit (Tiangen Biotect (Πεκίνο) Co, Κίνα). Γονοτύπων της εξετάστηκαν πολυμορφισμών προσδιορίστηκαν με τη χρήση της PCR-LDR (αντιδράσεις ανίχνευσης αντίδραση λιγάσης αλυσίδας πολυμεράσης) μέθοδο με σύστημα ΑΒΙ 9600 (Applied Biosystems, USA) [8]. παράμετροι ενίσχυσης ήταν 94 ° C για 2 λεπτά, 35 κύκλοι των 94 ° C για 15 s, 60 ° C για 15 s, 72 ° C για 30 s, και ένα τελικό στάδιο επέκτασης στους 72 ° C για 5 λεπτά. Δύο ειδικούς ανιχνευτές και ένα κοινό ανιχνευτή συντέθηκαν για κάθε πολυμορφισμό. Η κοινή ανιχνευτής σημάνθηκε στο 3 ‘άκρο με 6-καρβοξυ-φλουορεσκεΐνη και φωσφορυλιωμένο στο 5’ άκρο. Οι συνθήκες αντιδράσεως του LDR ακολουθείται 94 ° C για 2 λεπτά, 20 κύκλοι των 94 ° C για 30 s και 60 ° C για 3 λεπτά. Μετά την αντίδραση, 1 μL LDR προϊόντα αντίδρασης αναμίχθηκαν με 1 μL ROX παθητική αναφορά και 1 μL ρυθμιστικό διάλυμα φόρτωσης, και στη συνέχεια μετουσιώθηκαν στους 95 ° C για 3 λεπτά, και ψύχθηκε ταχέως σε πάγο νερό. Τα φθορίζοντα προϊόντα LDR διαφοροποιήθηκαν χρησιμοποιώντας ΑΒΙ sequencer 377 (Applied Biosystems, USA).

Η στατιστική ανάλυση

Μεταξύ του ομίλου έγιναν συγκρίσεις χρησιμοποιώντας unpaired t-test για τις συνεχείς μεταβλητές και χ

2 τεστ για τις κατηγορικές μεταβλητές. Hardy-Weinberg ισορροπία ελέγχθηκε σε ένα τραπέζι έκτακτης των παρατηρηθέντων έναντι προβλέψει κατανομές γονότυπου με χ

2 δοκιμή ή την ακριβή δοκιμασία του Fisher. ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης εκδόθηκε βάσει παραδοχών των αλληλομόρφων, πρόσθετο, κυρίαρχα και υπολειπόμενο μοντέλα της κληρονομίας, αντίστοιχα. Η στατιστική σημαντικότητα κηρύχθηκε σε P & lt?. 0.05

Οι συχνότητες των συνδυασμών αλληλόμορφο εκτιμήθηκαν από haplo.em πρόγραμμα, και ο λόγος (ΕΑΠ) πιθανότητες και 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) εκτιμήθηκαν με haplo.cc και ΗΑΡΙΌ. προγράμματα GLM σύμφωνα με ένα γενικευμένο γραμμικό μοντέλο [9]. Η haplo.em, haplo.cc και haplo.glm υλοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού Haplo.stats (έκδοση 1.4.0) που αναπτύχθηκε από τη γλώσσα R (https://www.r-project.org/). ισχύς της μελέτης υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας PS (Power και Δείγμα Οι υπολογισμοί Μέγεθος) λογισμικού (έκδοση 3.0).

Ανάλυση σχετικά με την αλληλεπίδραση των εξεταζόμενων πολυμορφισμών διεξήχθη στην open-source μείωση πολυπαραγοντική διάσταση (MDR), το λογισμικό (έκδοση 2.0 ) (www.epistasis.org) [10], [11]. Όλοι οι πιθανοί συνδυασμοί ενός έως τριών πολυμορφισμών κατασκευάστηκαν χρησιμοποιώντας MDR εποικοδομητική επαγωγής. Ένας ταξινομητής Bayes στο πλαίσιο της 10-πλάσια διασταυρούμενης επικύρωσης χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση της ακρίβειας έλεγχο κάθε καλύτερο μοντέλο. Ένα ενιαίο καλύτερο μοντέλο είχε τη μέγιστη ακρίβεια τις δοκιμές και συνέπειας διασταυρωμένης επικύρωσης, το οποίο μετρά τον αριθμό των φορών των 10 τμήματα των δεδομένων που βρέθηκε το καλύτερο μοντέλο. Η στατιστική σημαντικότητα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας ένα 1000-φορές τεστ μετάθεση να συγκρίνετε παρατηρούμενη ακρίβεια δοκιμή με αυτά αναμένονται με τη μηδενική υπόθεση της μηδενικής σύνδεσης. δοκιμών μετάθεσης διορθώνει πολλαπλές δοκιμές επαναλαμβάνοντας το σύνολο ανάλυση σχετικά με 1000 σύνολα δεδομένων που συνάδουν με την μηδενική υπόθεση.

Αποτελέσματα

βασικά χαρακτηριστικά

Οι ασθενείς και οι μάρτυρες μοιράζονται παρόμοιες κατανομές ηλικίας (Ρ = 0,776). Αρσενικό φύλο ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς σε σχέση με τους μάρτυρες (P = 0,013), έτσι ήταν η επικράτηση της τρέχουσας καπνίσματος (Ρ & lt? 0.005) ή το πόσιμο (P & lt? 0.005). Μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα, τα άτομα με αδενοκαρκίνωμα, καρκίνο πλακωδών κυττάρων, μικροκυτταρικό καρκίνο, και καρκίνο του πνεύμονα μη καθορισμένη αντιπροσώπευαν 37,54%, 32,26%, 20,83% και 9,38%, αντίστοιχα. Τα αρχικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης που περιγράφεται στον Πίνακα 1.

Η

Single-ενεργητική ανάλυση

Οι κατανομές γονότυπου των τριών εξετάζονται πολυμορφισμών συμμορφωθεί με την ισορροπία Hardy-Weinberg σε δύο ασθενείς και τους ελέγχους ( P & gt? 0,05). Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις κατανομές γονότυπου του Arg194Trp (Ρ = 0,002) και Arg399Gln (Ρ = 0.017), και στις κατανομές αλληλόμορφο Thr241Met (Ρ = 0,005). Με βάση τον υπολογισμό δύναμης, η παρούσα μελέτη 684 ασθενείς και 602 μάρτυρες είχαν 80,2% ισχύ για να ανιχνεύσει μια σημαντική συσχέτιση αλληλομόρφων για Arg399Gln.

Η

Σύμφωνα με το υπολειπόμενο μοντέλο, 399Gln /Gln φορείς γονότυπο είχαν 147% αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε σχέση με εκείνους με 399Arg αλληλόμορφο (95% CI: 1,48 – 4,13? Ρ & lt? 0.001). Λαμβάνοντας υπόψη τη σχετική σπανιότητα των 241Met /Met ομοζυγώτες, εκτός από το υπολειπόμενο μοντέλο, τη σημασία επιτεύχθηκε στο πλαίσιο αλληλομόρφων (OR = 1,63? 95% CI: 1,14 – 2,33? P = 0,005), πρόσθετο (OR = 1,64? 95% CI: 1,16 -2.32? P = 0.005) και κυρίαρχη (OR = 1,67? 95% CI:. 1,17 – 2,38? P = 0,004) μοντέλα

αλληλόμορφων ανάλυση συνδυασμό

για να ενισχυθεί η στατιστική ισχύ για την ανίχνευση σταθερή ένωση, θεωρήσαμε τους συνδυασμούς αλληλόμορφο τριών εξετάστηκαν πολυμορφισμών σε αυτή τη μελέτη (Πίνακας 3). Συνολικά, οι συχνότητες από τις πιο κοινές συνδυασμό αλληλόμορφο Arg-Arg-Thr (κατά σειρά Arg194Trp, Arg399Gln και Thr241Met) ήταν παρόμοια μεταξύ ασθενών και μαρτύρων (προσομοίωση P = 0,145), ενώ αυτό του συνδυασμού αλληλόμορφο χαμηλή διεισδυτικότητα Arg-Gln -Met διέφερε σημαντικά (προσομοίωση P = 0,001) με 87,1% στατιστική ισχύ για να ανιχνεύσει αυτή τη διαφορά. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική για το κοινό αλληλόμορφο συνδυασμούς στην πρόβλεψη του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα.

Η

Αλληλεπίδραση ανάλυση

Μια εξαντλητική ανάλυση MDR σχετικά με την πιθανή αλληλεπίδραση των τριών που εξετάστηκαν πολυμορφισμών συνοψίζεται στον Πίνακα 4 . Κάθε καλύτερο μοντέλο συνοδεύεται με ακρίβεια τον έλεγχο, τη συνέπεια διασταυρωμένης επικύρωσης της και σημαντικό επίπεδο καθορίζεται από τη δοκιμή μετάθεση. Η συνολική καλύτερο μοντέλο MDR περιλαμβάνονται

ΧΚΧΧ1

γονίδιο Arg399Gln και

XRCC3 πολυμορφισμών Thr241Met

γονίδιο, το οποίο ενίσχυσε τα σημαντικά αποτελέσματα της ανάλυσης μονής τόπου μας. Το μοντέλο αυτό είχε μια μέγιστη ακρίβεια δοκιμή του 63,18% και μέγιστη cross-επικύρωση της συνέπειας των 10 από τα 10. Αυτό το μοντέλο ήταν σημαντική στο επίπεδο του 0,0175.

Η

Συζήτηση

Σε αυτό το μελέτη, επιδιώξαμε να ερευνήσει τη σύνδεση των τριών καλά χαρακτηρίζεται nonsynonymous πολυμορφισμοί στο

ΧΚΧΧ1

και

XRCC3

γονίδια με καρκίνο του πνεύμονα στη βορειοανατολική κινεζική. Το κύριο εύρημα ήταν

ΧΚΧΧ1

γονίδιο Arg399Gln και

XRCC3

Thr241Met ήταν σημαντική συμβολή στην καρκίνο του πνεύμονα γονιδίου per se. Αν και όλα τα κοινά αλληλόμορφου συνδυασμούς που εξετάστηκαν πολυμορφισμών ήταν συγκρίσιμες σε συχνότητα μεταξύ ασθενών και μαρτύρων, παρατηρήθηκε συνεργική δράση δυναμικού μεταξύ αυτών των δύο γονιδίων, τα οποία ενίσχυσε τα σημαντικά αποτελέσματα της ανάλυσης μονής τόπο μας. Για το καλύτερο της γνώσης μας, η μελέτη αυτή αποτελεί την πρώτη να διερευνήσει τη διαδραστική επίδραση του

ΧΚΧΧ1

και

XRCC3

γονίδια ευαισθησίας στον καρκίνο του πνεύμονα.

Αν και η προσέγγιση υποψηφίου γονιδίου δεν μπορεί αντικαταστήσει τη μελέτη σύνδεσης γονιδίωμα-ευρεία στη διαλεύκανση των γενετικών θεμέλια των πολύπλοκων ασθενειών, είναι μια σημαντική εναλλακτική στρατηγική, ιδίως στο πλαίσιο της επαρκούς μεγέθους δείγματος, οι εθνοτικές ομοιογενείς πληθυσμούς, και τα στερεά βιολογική συνάφεια των εν λόγω γονιδίων. Έχει προταθεί ότι για να δημιουργήσει ισχυρά στοιχεία απαιτείται μεγάλο μέγεθος δείγματος που περιλαμβάνει περισσότερα από 1000 άτομα σε κάθε ομάδα [12]. Παρά το γεγονός ότι μόνο 684 ασθενείς και 602 μάρτυρες είχαν εγγραφεί στη μελέτη αυτή, δίνεται μεγάλη απόκλιση στη γενετική διανομές, ο υπολογισμός των προτέρων εξουσία πρότεινε ότι η μελέτη αυτή είχε περισσότερο από το 80% της ισχύος για την ανίχνευση του τόποι ρεαλιστικό μέγεθος της επίδρασης. Επιπλέον, οι συμμετέχοντες στη μελέτη μας ήταν εθνοτικά ομοιογενείς, και ήταν ντόπιοι κάτοικοι της πόλης Χαρμπίν, όπου ο επιπολασμός του καρκίνου του πνεύμονα είναι σχετικά υψηλή πιθανόν να οφείλεται στη ρύπανση του αέρα εσωτερικών χώρων από τις αερίζεται σόμπες άνθρακα ως καύσιμο [13]. Επιπλέον, γονότυποι των εξεταζόμενων πολυμορφισμών ικανοποιημένοι Hardy-Weinberg ισορροπία στους δύο ασθενείς και μάρτυρες, γεγονός που υποδηλώνει τα αποτελέσματα είναι απίθανο να ωθείται από σφάλματα προσδιορισμού του γονότυπου ή στρωματοποίηση του πληθυσμού. Επιπλέον, η επιλογή του

ΧΚΧΧ1

και

XRCC3

γονίδια βασίστηκε στην ισχυρή βιολογική, γενετική και κλινική απόδειξη [2] – [4], [14] – [16], καθώς και για την ενίσχυση της πιθανότητα εντοπισμού αλληλόμορφα που προκαλούν ασθένειες, nonsynonymous πολυμορφισμοί προτιμήθηκαν σε όσους ενδέχεται να έχουν λειτουργικά επιβλαβείς συνέπειες.

Μέχρι στιγμής, αρκετές μετα-αναλύσεις έχουν συνόψισε την προδιάθεση του

ΧΚΧΧ1

και

XRCC3

γενετικών πολυμορφισμών σε καρκίνο του πνεύμονα [17] – [20]. Συνολικά, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ όλων αποκαλύπτονται εξετάστηκαν πολυμορφισμών και τον καρκίνο του πνεύμονα υπό όλες τις γενετικά μοντέλα, με την εξαίρεση της αντίθεσης του 194Arg /Trp με 194Arg /Arg, το οποίο απέδωσε ένα εξαιρετικά προστατευτική δράση [19]. Σε αντίθεση με τα παρόντα αποτελέσματα μονού τόπο, υπήρχε μια 2.47-φορές αυξημένη πιθανότητα ότι οι μεταφορείς του 399Gln /Gln γονότυπο θα μπορούσαν να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα σε σχέση με τους μη φορείς. Επιπλέον, Thr241Met μεταλλαγμένο αλληλόμορφο ή γονότυπο ήταν σημαντικά υπερεκπροσωπούνται σε ασθενείς, γεγονός που υποδηλώνει μια πιθανή ρόλο του

XRCC3

γονιδίου στον πνεύμονα καρκινογένεση. Επιπλέον, πέρα ​​από τη δυνητική σημασία των επιμέρους γενετικών δεικτών, ανάλυση της αλληλεπίδρασης ενίσχυσε τα αποτελέσματα της ανάλυσης μονής τόπο μας, εντοπίζοντας μια πιθανή συνεργιστική δράση μεταξύ των

ΧΚΧΧ1

και

XRCC3

γονίδια. Δεδομένου ότι ο παθοφυσιολογικός μηχανισμός υποκείμενο τέτοια αλληλεπίδραση δεν είναι ακόμη γνωστό, εμείς εικάζουν ότι αυτά τα δύο γονίδια μπορεί να αλληλεπιδρά με το άλλο για να παίζουν ρόλο στην καρκινογένεση του πνεύμονα. Παρ ‘όλα αυτά, λαμβάνοντας υπόψη τις περιορισμένες δειγματοληψίες που εμπλέκονται, τα αποτελέσματά μας θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Λόγω της πολυπλοκότητας των αλληλεπιδράσεων μεταξύ των γονιδίων, τα αποτελέσματα αυτά θα πρέπει να εξετάζονται περαιτέρω σε διαφορετικές φυλές. Ως εκ τούτου, τα δεδομένα του γονότυπου από το

ΧΚΧΧ1

και

XRCC3

γονίδια, ενσωματώνοντας τις απλότυπος και συνέργεια αναλυτικές στρατηγικές θα διευκολύνει τον εντοπισμό των ατόμων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα σε μελλοντικές κλινικές διαλογής.

Μερικοί περιορισμοί θα πρέπει να αναγνωριστεί κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων μας. Κατ ‘αρχάς, ο σχεδιασμός της διατομής αυτής της μελέτης μπορεί να αποκλείει σχόλια σχετικά με την αιτιώδη συνάφεια, και μια προκατάληψη επιβίωση δεν μπορεί να αποκλειστεί. Δεύτερον, επικεντρωθήκαμε μόνο σε τρεις πολυμορφισμούς στο

ΧΚΧΧ1

και

XRCC3

γονίδια και δεν καλύπτουν το σύνολο των αλληλουχίες γονιδιώματος των γονιδίων, και έτσι μπορούμε να υπο-αξιολογήσουν τα αποτελέσματα των άλλων γενετικών δεικτών , Τρίτη, τα στοιχεία για ΧΚΧΧ1 και XRCC3 επίπεδα πλάσματος ή ιστού δεν είναι διαθέσιμες, η οποία μας καθιστά ανίκανο να συγκρίνουν τα επίπεδα τους σε γονότυπους. Τέταρτον, το μέγεθος του δείγματος της μελέτης δεν ήταν αρκετά μεγάλο (n = 1286) για να καταλήξει σε οριστικό συμπέρασμα, έτσι ώστε τα ευρήματά μας πρέπει να επικυρώνονται με ανεξάρτητο πληθυσμό της Κίνας και άλλων εθνοτήτων. Έτσι, δεν μπορούμε να μεταβείτε σε ένα συμπέρασμα μέχρι την περαιτέρω επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων μας γίνεται.

Στο σύνολό τους, η μελέτη μας κατέδειξε σημαντικά ανεξάρτητη και συνεργιστική συνεισφορά των

ΧΚΧΧ1

γονίδιο Arg399Gln και

XRCC3

πολυμορφισμών Thr241Met γονίδιο για την ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα στη βορειοανατολική κινεζική. Για πρακτικούς λόγους, ελπίζουμε ότι αυτή η μελέτη θα καθορίσει τα στοιχεία υπόβαθρο για περαιτέρω έρευνες σχετικά με τους μηχανισμούς του

ΧΚΧΧ1

και

XRCC3

γονίδια και την ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα.