Αφηρημένο

Ιστορικό /Στόχοι

Β-12 επίπεδα κανονική ή υψηλή βιταμίνης στον ορό μπορεί μερικές φορές να δει σε ένα Β-12 κατάσταση ανεπάρκειας, και μπορεί ως εκ τούτου να είναι παραπλανητική. Υψηλά επίπεδα Methymalonic οξύ (ΜΜΑ) και ομοκυστεΐνη (HC) έχουν ταυτοποιηθεί ως καλύτερους δείκτες των Β-12 ανεπάρκειας από το ίδιο το Β-12 πραγματικό επίπεδο στον ορό. Αξιολογήσαμε την επικράτηση της Β-12 ανεπάρκειας της βιταμίνης χρησιμοποιώντας τα κατάλληλα επίπεδα αποκοπής της βιταμίνης Β-12, ΜΜΑ και HC, και προσδιορίζεται η σχέση μεταξύ των επιπέδων της βιταμίνης Β-12, ΜΜΑ και HC στον καρκίνο.

Μέθοδοι

Αυτή είναι μια συγχρονική μελέτη χρησιμοποιώντας μια συνεχόμενη σειρά περιστατικών από 316 ασθενείς με καρκίνο είδαμε για πρώτη φορά στην θεραπεία του καρκίνου Κέντρα της Αμερικής

® (CTCA) στην κεντροδυτική Περιφερειακό Ιατρικό Κέντρο από τον Απρίλιο του 2014 και Ιουν 2014 . Όλοι οι ασθενείς αξιολογήθηκαν στη βασική γραμμή για τη βιταμίνη Β-12 (/mL PG), ΜΜΑ (nmol /L) και HC (μmol /L) επίπεδα. Σύμφωνα με προηγουμένως δημοσιευμένη έρευνα, οι ακόλουθες cut-off χρησιμοποιήθηκαν για να καθορίσουν ανεπάρκεια βιταμίνης Β-12: & lt? 300 pg /mL για τη βιταμίνη Β-12, & gt? 260 nmol /L για το ΜΜΑ και & gt? 12 μmol /L για το HC. Η σχέση μεταξύ Β-12, ΜΜΑ και HC αξιολογήθηκε με τη χρήση συντελεστή rho συσχέτισης και cross-πινακοποίηση ανάλυση Spearman του. Δέκτης λειτουργίας Χαρακτηριστική (ROC) καμπύλες υπολογίστηκαν με τη χρήση της μη-παραμετρική μέθοδος για την αξιολόγηση περαιτέρω τη διαγνωστική ακρίβεια της βιταμίνης Β-12 χρησιμοποιώντας Fedosov πηλίκο ως το «χρυσό πρότυπο».

Αποτελέσματα

Μέση ηλικία κατά την παρουσίαση ήταν 52,5 χρόνια. 134 (42,4%) ασθενείς ήταν άνδρες, ενώ 182 (57,6%) ήταν γυναίκες. Η διάμεση βιταμίνη Β-12, τα επίπεδα ΜΜΑ και HC ήταν 582,5 pg /ml, 146,5 nmol /L και 8,4 μmol /L αντίστοιχα. Από 316 ασθενείς, 28 (8,9%) ήταν βιταμίνη Β-12 με ανεπάρκεια βασίζεται σε βιταμίνη Β-12 (& lt? 300pg /ml), 34 (10,8%) είχαν ανεπάρκεια με βάση ΜΜΑ (& gt? 260 nmol /L), ενώ 55 ( 17,4%) ήταν ανεπαρκή με βάση HC (& gt? 12 μmol /L). ανάλυση συσχέτισης αποκάλυψε μια σημαντική αδύναμο αρνητική συσχέτιση μεταξύ της βιταμίνης Β-12 και ΜΜΑ (rho = -0,22), καθώς και Β-12 και HC (rho = -0,35). καμπύλες ROC πρότεινε ΜΜΑ να έχουν την καλύτερη διακριτική εξουσία στην πρόβλεψη B-12 ανεπάρκεια.

Συμπέρασμα

Η βιταμίνη Β-12 είναι κακώς συσχετίζεται με ΜΜΑ και HC στον καρκίνο. Χρησιμοποιώντας βιταμίνης στον ορό Β-12 και μόνο για την αξιολόγηση B-12 κατάσταση στον καρκίνο μπορεί να αποτύχει να εντοπίσει τα άτομα με λειτουργική ανεπάρκεια. Μια ενδελεχής κλινική αξιολόγηση είναι σημαντικό να προσδιοριστούν οι ασθενείς που μπορεί να έχουν παράγοντες κινδύνου και /ή συμπτώματα ενδεικτικά της ανεπάρκειας. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν πρόσθετες δοκιμές του ΜΜΑ και HC, ανεξάρτητα από τα επίπεδα του Β-12

Παράθεση:. Vashi P, Edwin P, Popiel Β, Lammersfeld C, Gupta D (2016) μεθυλομηλονικού οξέος και ομοκυστεΐνης ως δείκτες της Η βιταμίνη Β-12 Ανεπάρκεια στον Καρκίνο. PLoS ONE 11 (1): e0147843. doi: 10.1371 /journal.pone.0147843

Επιμέλεια: Shantanu Sengupta, CSIR-ΙΝΣΤΙΤΟΥΤΟ της γονιδιωματικής και ολοκληρωμένη ΒΙΟΛΟΓΙΑ, ΙΝΔΙΑ

Ελήφθη: 10 του Ιούλη 2015? Αποδεκτές: 8 Ιανουαρίου 2016? Δημοσιεύθηκε: 25 του Ιανουαρίου, 2016

Copyright: © 2016 Vashi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Λόγω της ηθικών και νομικών περιορισμών, οι συγγραφείς δεν μπορούν να κάνουν τα ελάχιστα δεδομένα που διατίθενται στο κοινό. Ένα αντίγραφο του αποχαρακτηριστούν σύνολο δεδομένων στις οποίες βασίζονται οι αναλύσεις που αναφέρονται στο παρόν έγγραφο θα είναι διαθέσιμο σε όλους τους ενδιαφερόμενους ερευνητές κατόπιν αιτήσεως προς τον αντίστοιχο συγγραφέα, [email protected]

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έλαβαν καμία ειδική χρηματοδότηση για το έργο αυτό

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η βιταμίνη Β-12 είναι μια υδατοδιαλυτή βιταμίνη. Οι κύριες πηγές της βιταμίνης Β-12 είναι ζωικές τροφές, συμπεριλαμβανομένων κρέας και τα γαλακτοκομικά προϊόντα, καθώς και τρόφιμα εμπλουτισμένα με τη βιταμίνη. Η βιταμίνη Β-12 παίζει ένα ρόλο στη νευρολογική λειτουργία και είναι αναγκαία για τη διατήρηση των νευρικών ελύτρων καθώς και τη λειτουργία των νεύρων [1]. Ελλείψει επαρκούς βιταμίνης Β-12, τα νεύρα μπορεί να καταστραφεί και η λειτουργία των νεύρων σε κίνδυνο. Ανεπάρκεια σχετίζεται με μεγαλοβλαστική αναιμία και αρκετές νευρολογικές εκδηλώσεις όπως παραισθησίες, περιφερική νευροπάθεια, και απομυελίνωση των στηλών φλοιονωτιαίας οδού και ραχιαίο [1? 2].

Ελλείψεις της βιταμίνης Β-12 μπορεί να προκύψουν από διατροφικούς παράγοντες, δυσαπορρόφηση και άλλα γαστρεντερικά (GI) προκαλεί [3]. Οι ηλικιωμένοι και οι αλκοολικοί είναι επιρρεπείς σε ανεπάρκεια οφείλεται σε κακή στοματική πρόσληψη. Επίσης, αυστηρά χορτοφάγοι μπορεί να είναι σε κίνδυνο αν δεν καταναλώσουν εμπλουτισμένα τρόφιμα ή μια εναλλακτική πηγή της θρεπτικής ουσίας. Δυσαπορρόφηση μπορούν να προκύψουν από την απομείωση στην έκκριση γαστρικού οξέος, συμπεριλαμβανομένων γαστρεκτομή καθώς εντερίτιδα και εκτομή του ειλεού. Φάρμακα συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, οι ανταγωνιστές των Η2 υποδοχέων, και διγουανίδια (μετφορμίνη) μπορεί επίσης να συμβάλει στην κακή απορρόφηση και ανεπάρκεια [1]. Τέλος, η βιταμίνη Β-12 ανεπάρκεια έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με κακοήθη αναιμία λόγω έλλειψης ενδογενούς παράγοντα στο στομάχι.

Οι ασθενείς με καρκίνο είναι επίσης ευάλωτοι σε βιταμίνη Β-12 ανεπάρκειας οφείλεται σε κακή στοματική πρόσληψη, δυσαπορρόφησης, GI χειρουργικές επεμβάσεις, φάρμακα και εντερίτιδα. Η βιταμίνη Β-12 ανεπάρκειας σε ασθενείς με καρκίνο έχει ταυτοποιηθεί ως προϋπόθεση προδιάθεσης που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης επαγόμενης από χημειοθεραπεία περιφερικής νευροπάθειας (CIPN) [4]. CIPN είναι μια από τις πιο συχνές μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες πολλών σχήματα χημειοθεραπείας όπως οι ταξάνες, οι ενώσεις πλατίνας, αλκαλοειδή βίνκα, αναστολείς πρωτεασώματος και 5-φθοριοουρακίλη [2? 4-6]. CIPN μπορεί να είναι περιοριστική της δόσης, και να επηρεάσει σημαντικά την ποιότητα της ζωής, επειδή μπορεί να συνεχιστεί και μάλιστα να επιδεινωθεί μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας. Ανεπάρκεια βιταμίνης Β-12 μπορεί επίσης να αναπτύξουν κατά τη χορήγηση χημειοθεραπείας και μπορεί δυνητικά να προδιαθέτουν τους ασθενείς για την ανάπτυξη CIPN [2]. Επιπλέον, τα νευροτοξικά αποτελέσματα της χημειοθεραπείας μπορεί να επιδεινώνεται από ένα προϋπάρχον Β-12 ανεπάρκεια βιταμίνης. Ως εκ τούτου, τη διάγνωση της βιταμίνης Β-12 ανεπάρκειας νωρίς στη φυσική ιστορία του καρκίνου μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό των ασθενών που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο επακόλουθης εμφάνισης CIPN.

Ωστόσο, η βιταμίνη Β-12 ανεπάρκειας μπορεί να είναι δύσκολο να εντοπιστεί. Η διάγνωση συνήθως βασίζεται στη μέτρηση της βιταμίνης ορού Β-12 επίπεδα (συνήθως λιγότερο από 200 pg /mL), ωστόσο, περίπου το 50 τοις εκατό των ασθενών με υποκλινική νόσο έχουν φυσιολογική Β-12 επίπεδα βιταμίνης [1? 3]. Επιπλέον, αυξημένα επίπεδα της βιταμίνης Β-12 στον ορό μπορεί να συνοδεύεται από συμπτώματα της ανεπάρκειας, καθώς, γεγονός που υποδηλώνει μια λειτουργική ανεπάρκεια από ελαττώματα στην πρόσληψη ιστού και δράση της βιταμίνης Β-12 σε κυτταρικό επίπεδο. Ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα βιταμίνης ορό Β-12 μπορεί να προκληθεί από συμπαγών καρκίνων, αιματολογικές κακοήθειες, το ήπαρ και νεφρική νόσο. Λόγω της έλλειψης ενός σαφούς σύνδεσης μεταξύ της βιταμίνης ορό Β-12 και η έλλειψή του, έχει προταθεί ότι η λειτουργική βιταμίνη Β-12 ανεπάρκεια μπορεί να συμβεί σε οποιοδήποτε επίπεδο στον ορό [7? 8]. Ως αποτέλεσμα, είναι πιο ευαίσθητες μεθόδους διαλογής για την ανεπάρκεια της βιταμίνης Β-12 που απαιτείται. Μία τέτοια μέθοδος χρησιμοποιεί τη μέτρηση των μεταβολιτών που συσσωρεύονται ως αποτέλεσμα της Β-12 ανεπάρκεια βιταμίνης.

Υπάρχουν δύο ενζυμικές αντιδράσεις που εξαρτώνται από την βιταμίνη Β-12. Η βιταμίνη Β-12 είναι απαραίτητη για μεθυλομηλονικού οξέος (ΜΜΑ) για να μετατραπεί σε ηλεκτρινυλ-CoA, και σε συνδυασμό με φολικό οξύ, για ομοκυστεΐνη (HC) για να μετατραπεί σε μεθειονίνη [9]. Ως εκ τούτου, ΜΜΑ είναι σαφώς πιο συγκεκριμένα σε έλλειψη βιταμίνης Β-12 σε σύγκριση με το HC. Μια ανεπάρκεια της βιταμίνης Β-12 στο επίπεδο των ιστών μπορεί να οδηγήσει σε ανύψωση τόσο ΜΜΑ και HC [1], ακόμη και όταν η βιταμίνη Β-ορό 12 συγκεντρώσεις είναι εντός των τιμών αναφοράς. Αυξημένα επίπεδα ΜΜΑ και HC έχουν μαζί έχουν βρεθεί να είναι 99,8% ευαίσθητος για την διάγνωση λειτουργική βιταμίνη Β-12 ανεπάρκειας [10], η οποία ορίζεται ως αυξημένα επίπεδα ΜΜΑ και HC παρά Β-12 επίπεδα κανονικής βιταμίνης σε ασυμπτωματικά άτομα [11-13] . Ως εκ τούτου, με τη χρήση της βιταμίνης στον ορό Β-12 δοκιμές μόνη της μπορεί να υπο-διάγνωση της ανεπάρκειας αυτής της βιταμίνης.

ΜΜΑ και HC έχουν αναγνωριστεί ως πρώιμους δείκτες της ανεπάρκεια βιταμίνης Β-12 σε διάφορα θέματα όπως γενικού πληθυσμού [14 ], οι ηλικιωμένοι [15-17], [[21], ο διαβήτης της Ασίας Ινδιάνοι 18], τα βρέφη [19], οι έγκυες γυναίκες 20], υγιείς γυναίκες [τύπος 2 [22], φαινυλκετονουρία [13] και νεφρική ανεπάρκεια [12], ωστόσο, υπάρχουν μελέτες που διεξήχθησαν μέχρι σήμερα έχουν αξιολογήσει τις αλληλεξαρτήσεις μεταξύ της βιταμίνης Β-12, ΜΜΑ και HC σε ασθενείς με καρκίνο. Σε μη-καρκινικές συνθήκες, η βιταμίνη Β-12 δοκιμή γίνεται συνήθως σε εξαιρετικά ύποπτες κλινικές καταστάσεις όπως η μεγαλοβλαστική αναιμία, ανεξήγητη νευροπάθεια και ατροφική γαστρίτιδα με ή χωρίς κακοήθη αναιμία. Δυστυχώς, αναιμία και κάποια μορφή νευροπάθειας είναι πολύ συχνή σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους και έτσι είναι δύσκολο να ύποπτος ανεπάρκεια βιταμίνης Β-12 σε αυτούς τους ασθενείς. Ως εκ τούτου, οι στόχοι της παρούσας μελέτης ήταν να προσδιορίσει τα ακόλουθα σε μια ομάδα ασθενών με καρκίνο θεραπεία σε τριτοβάθμια κέντρο Cancer Care: 1) η επικράτηση της Β-12 ανεπάρκειας της βιταμίνης χρησιμοποιώντας τα κατάλληλα επίπεδα αποκοπής της βιταμίνης Β-12, ΜΜΑ και HC? 2) η σχέση μεταξύ της βιταμίνης στον ορό Β-12, ΜΜΑ και HC.

Μέθοδοι

Μελέτη και πληθυσμό ασθενών

Αυτή είναι μια συγχρονική μελέτη χρησιμοποιώντας μια συνεχόμενη περίπτωση θεωρήθηκαν σειρά 316 ασθενών με καρκίνο είδαμε για πρώτη φορά στην θεραπεία του καρκίνου Κέντρα της Αμερικής

® (CTCA) στην κεντροδυτική Regional Medical Center μεταξύ του Απριλίου 2014 και Ιουνίου 2014. Όλοι οι ενήλικες ασθενείς με καρκίνο που έρχονται στην CTCA για θεραπεία κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης των τριών μηνών επιλέξιμες ανεξάρτητα από την ηλικία τους, το φύλο, τη διάγνωση του καρκίνου ή οποιαδήποτε άλλη κλινικά ή δημογραφικά χαρακτηριστικά. Το μόνο κριτήριο συμπερίληψη ήταν η διάγνωση του καρκίνου σε ασθενείς άνω των 18 ετών. Δεν υπήρχαν κριτήρια αποκλεισμού. Θα περιλαμβάνεται μια συνεχόμενη σειρά περίπτωση των ασθενών για την αποφυγή μη απάντησης και να ελαχιστοποιήσουν την πιθανότητα μεροληψίας επιλογής. Όλες οι κατάλληλοι ασθενείς ταυτοποιήθηκαν από το μητρώο του όγκου του νοσοκομείου.

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο αναθεώρηση Θεσμικών (IRB) στη θεραπεία του καρκίνου Κέντρα της Αμερικής

®. Η ανάγκη για πληροφορημένη συναίνεση παραιτήθηκε από την IRB, διότι δεν υπήρχε άμεση επαφή με τον ασθενή σε αυτή τη μελέτη. Αυτή η μελέτη περιελάμβανε τη συλλογή των υφιστάμενων δεδομένων από τα αρχεία των ασθενών με τέτοιο τρόπο ώστε τα θέματα δεν μπορεί να προσδιοριστεί, άμεσα ή μέσω της αναγνώρισης που συνδέονται με τα θέματα. φακέλους των ασθενών /πληροφορίες ανώνυμα και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση.

βιοχημικές μεθόδους

Β-12 επίπεδα ορού βιταμίνης μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας τον αρχιτέκτονα Β-12 δοκιμασία είναι μια δοκιμασία δύο σταδίων με ένα αυτοματοποιημένο προεπεξεργασία του δείγματος, για τον προσδιορισμό της παρουσίας του Β-12 σε ανθρώπινο ορό χρησιμοποιώντας χημειοφωταύγειας τεχνολογία ανοσοανάλυσης μικροσωματιδίων με εύκαμπτο πρωτόκολλα δοκιμασίας, που αναφέρεται ως Chemiflex. ΜΜΑ μετρήθηκε χρησιμοποιώντας υγρή χρωματογραφία /διαδοχική φασματομετρία μάζας (LC /MS-MS). HC προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το Διάσταση Vista

® System όπου δεσμεύεται ομοκυστεϊνης στο δείγμα μειώνεται σε ελεύθερη ομοκυστεϊνη με την δράση διθειοθρεϊτόλης, και στη συνέχεια μετατρέπεται ενζυματικά σε S-αδενοσυλομοκυστεΐνης (SAH).

Conjugated S- adenosylcysteine ​​(SAC), προστίθεται κατά την έναρξη της αντίδρασης, ανταγωνίζεται με το SAH στο δείγμα για συγκόλληση με αντι-δΑΗ αντισώματα δεσμευμένα σε σωματίδια πολυστυρενίου. Με την παρουσία του SAH, υπάρχει είτε όχι συσσωμάτωση ή ένα ασθενές συσσωμάτωση των σωματιδίων. Σε περίπτωση απουσίας του SAH στο δείγμα, μια συσσωμάτωση των σωματιδίων πολυστυρενίου με το συζευγμένο SAC συμβαίνει. Όσο υψηλότερη είναι η περιεκτικότητα της SAH του μίγματος της αντίδρασης, τόσο μικρότερη είναι η σκεδαζόμενο φως. Β-12, ΜΜΑ και HC προσδιορίσθηκαν ταυτόχρονα σε κάθε ασθενή.

Στατιστική Ανάλυση

Κατανομές της βιταμίνης Β-12, ΜΜΑ και HC αξιολογήθηκαν για ομαλότητα χρησιμοποιώντας ένα συνδυασμό δοκιμή Shapiro-Wilk , ιστόγραμμα και την κανονική οικόπεδο QQ. Λόγω της εξαιρετικά λοξή κατανομές για όλα, χρησιμοποιήθηκαν μη παραμετρική δοκιμή Mann-Whitney και Kruskal-Wallis τεστ για τη σύγκριση των παραμέτρων αυτών μεταξύ των διαφόρων ομάδων ασθενών, όπως είναι κατάλληλο. Η συσχέτιση μεταξύ της βιταμίνης Β-12, ΜΜΑ και HC αξιολογήθηκε με τη χρήση του συντελεστή συσχέτισης Spearman rho στο σύνολο του πληθυσμού, καθώς και στρωματοποιημένη κατά ορισμένα κλινικά και δημογραφικά χαρακτηριστικά. Η βιταμίνη Β-12, ΜΜΑ και HC αναλύθηκαν επίσης ως κατηγορικές μεταβλητές. Σύμφωνα με προηγουμένως δημοσιευμένη έρευνα, οι ακόλουθες cut-off χρησιμοποιήθηκαν για να καθορίσουν ανεπάρκεια βιταμίνης Β-12: & lt? 300 pg /mL για τη βιταμίνη Β-12, & gt? 260 nmol /L για το ΜΜΑ και & gt? 12 μmol /L για το HC [8? 14]. Οι σχέσεις μεταξύ αυτών των κατηγορηματική βιταμίνη Β-12, ΜΜΑ και μεταβλητές HC αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ chi-square

λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (ROC) καμπύλες υπολογίστηκαν με τη χρήση της μη παραμετρικής μεθόδου [23? 24]. Για να αξιολογηθεί περαιτέρω η διαγνωστική ακρίβεια της βιταμίνης Β-12. Χρησιμοποιήσαμε ένα συνδυασμένο δείκτη της βιταμίνης Β-12 κατάσταση (CB12) ως «χρυσό πρότυπο» για την ανάλυση ROC. Το CB12 είναι μια νέα προσέγγιση επικυρωθεί από Fedosov et al. που συνδυάζει τέσσερα Β-12 βιοδείκτες [Β-12, MMA, HC και holotranscobalamin (holoTC)] σε ένα συνδυασμένο δείκτη (CB12) για να αυξήσει την ακρίβεια της διάγνωσης [25? 26]. Το CB12 μπορεί επίσης να υπολογιστεί όταν λείπουν ένα ή δύο βιοδείκτες, όπως περιγράφεται στη μελέτη από Fedosov et al. [25]. Στη μελέτη μας, τα δεδομένα holoTC δεν ήταν διαθέσιμα και, ως εκ τούτου, ο υπολογισμός της CB12 έγινε χρησιμοποιώντας Β-12, ΜΜΑ και HC. Συνεπής με την προηγούμενη έρευνα σε αυτόν τον τομέα, μια τιμή CB12 του & lt? -0,5 Σημείο χρησιμοποιήθηκε για να υποδείξει ανεπάρκεια βιταμίνης Β-12 [25? 26]. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) υπολογίστηκε για να προσδιοριστεί η ακρίβεια της βιταμίνης ορού Β-12 στην πρόβλεψη CB12. Η περαιτέρω η καμπύλη βρίσκεται πάνω από τη γραμμή αναφοράς, τόσο πιο ακριβής είναι η δοκιμή. Συντεταγμένες της καμπύλης εξετάστηκαν σε όλο το φάσμα των πιθανών βιταμίνης Β-12 τιμές cut-off σε μια προσπάθεια να επιλέξετε μια βέλτιστη cut-off που σωστά ισορροπημένη τις ανάγκες της ευαισθησίας και της ειδικότητας. Επειδή μικρότερες τιμές της βιταμίνης Β-12 πιστεύεται ότι δείχνουν επιδείνωση της ανεπάρκειας, της ευαισθησίας ορίστηκε ως το ποσοστό των Β-12 ασθενείς με ανεπάρκεια (όπως ορίζεται από τις τιμές CB12 & lt? -0,5) Με βιταμίνη Β-12 αποτελέσματα μικρότερο από το cut- off (δηλαδή αληθώς θετικά). Ομοίως, η ειδικότητα ορίστηκε ως το ποσοστό των Β-12 επαρκής ασθενείς (όπως ορίζεται από τις τιμές CB12 & gt? = -0,5) Με βιταμίνη Β-12 αποτελέσματα μεγαλύτερη από ίση με την cut-off (δηλαδή αληθής αρνητικά). Για τους σκοπούς της ανάλυσης ROC, οι ασθενείς με αυξημένη κρεατινίνη ορού (& gt? 1,2 mg /dl), οι ασθενείς οι οποίοι ήταν υποσιτισμένα και σε ασθενείς με ρυθμό αναμενόμενη σπειραματικής διήθησης (EGFR) & lt? 60 ml /min /1,73

2 αποκλείστηκαν από την ROC ανάλυση, προκειμένου να μειωθεί το δυναμικό σύγχυση με eGFR. eGFR υπολογίστηκε σύμφωνα με τη χρόνια νεφρική νόσο επιδημιολογία συνεργασία (CKD-EPI) τύπο [27].

Δεν υπάρχουν επίσημες υπολογισμοί του μεγέθους του δείγματος διεξήχθησαν για την ανάλυση αυτή. Όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση του IBM SPSS έκδοση 23.0 (ΙΒΜ, Armonk, NY, USA). Όλες οι αναλύσεις ήταν αμφίδρομες, και μια διαφορά θεωρήθηκε ότι είναι στατιστικά σημαντική εάν η τιμή ρ ήταν & lt? = 0.05.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Ασθενών

Ένα σύνολο από 316 ασθενείς με καρκίνο των ενηλίκων ήρθε στο θεσμικό μας όργανο μεταξύ του Απριλίου 2014 και Ιουνίου 2014. Όλα αυτά εξετάστηκαν για την επιλεξιμότητα και την βρέθηκε να είναι επιλέξιμες. Ως αποτέλεσμα, όλοι οι 316 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση χωρίς αποκλεισμούς ασθενή σε οποιοδήποτε στάδιο. Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τα αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών μας. Η πλειοψηφία των ασθενών που είχαν πρόσφατα διαγνωσθεί (71,5%), μη διαβητικά (85,4%), τρέφονται καλά (77,5%), είχαν φυσιολογική κρεατινίνη ορού (94,3%) και η κανονική EGFR (93%). Οι πιο κοινούς καρκίνους μαστού ήταν (24,7%), του παχέος (17,4%), του πνεύμονα (14,2%), του προστάτη (7,9%) και το πάγκρεας (6,6%).

Η

Κατανομή της βιταμίνης Β-12 , ΜΜΑ και HC

Median βιταμίνης στον ορό Β-12, τα επίπεδα ΜΜΑ και HC ήταν 582,5 pg /mL, 146,5 nmol /L και 8,4 μmol /L, αντίστοιχα. Ο Πίνακας 2 παρέχει την κατανομή της βιταμίνης Β-12, τα επίπεδα ΜΜΑ και HC σε διαφορετικές κατηγορίες των κλινικών και δημογραφικά χαρακτηριστικά. Τα αρσενικά είχαν σημαντικά χειρότερα επίπεδα (χαμηλότερα βιταμίνη Β-12 και υψηλότερο ΜΜΑ και HC) και για τις 3 παραμέτρους σε σύγκριση με τα θηλυκά. Ομοίως, οι ασθενείς με υψηλή κρεατινίνη ορού και χαμηλής eGFR είχαν σημαντικά χειρότερα επίπεδα για όλες τις 3 παραμέτρους σε σύγκριση με εκείνους με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Υποσιτιζόμενους ασθενείς είχαν σημαντικά χειρότερα επίπεδα ΜΜΑ και HC σε σύγκριση με καλά-τρέφονται ασθενείς. Οι ασθενείς άνω των 54 ετών (διάμεση τιμή) είχαν σημαντικά χειρότερα επίπεδα ΜΜΑ και HC σε σύγκριση με τους ασθενείς ηλικίας κάτω των 54 χρόνων. Τέλος, οι ασθενείς με ορθοκολικό, προστάτη και παγκρέατος είχαν σημαντικά χειρότερη επίπεδα και για τις 3 παραμέτρους σε σύγκριση με εκείνους με καρκίνους του μαστού και του πνεύμονα.

Η

από 316 ασθενείς, 5 (1,6%) ήταν βιταμίνη Β-12 ανεπάρκεια βασίζεται σε βιταμίνη ορό Β-12 & lt? 200 pg /mL, 28 (8,9%) ήταν βιταμίνη Β-12 με ανεπάρκεια βασίζεται σε βιταμίνη ορό Β-12 επίπεδα & lt? 300pg /ml, 34 (10,8%) είχαν ανεπάρκεια βασίζεται σε ορό επίπεδα ΜΜΑ & gt? 260 nmol /L, ενώ 55 (17,4%) ήταν ανεπαρκή με βάση τα επίπεδα HC ορό & gt? 12 μmol /L. Σαφώς, χρησιμοποιώντας ΜΜΑ και HC ως δείκτες της βιταμίνης Β-12 ανεπάρκεια οδήγησε σε μεγαλύτερο αριθμό ανθρώπων που χαρακτηρίζονται ως βιταμίνη Β-12 ανεπάρκεια.

Σχέση μεταξύ βιταμίνης Β-12, ΜΜΑ και HC

Ο Πίνακας 3 παρουσιάζει την ανάλυση rho συσχέτισης του Spearman μεταξύ της βιταμίνης Β-12, ΜΜΑ και HC στο σύνολο του πληθυσμού των ασθενών, καθώς και στρωματοποιημένη σε όλη την ηλικία, το φύλο και την κρεατινίνη ορού. ανάλυση συσχέτισης αποκάλυψε μια σημαντική αδύναμο αρνητική συσχέτιση μεταξύ της βιταμίνης Β-12 και ΜΜΑ (rho = -0,22), καθώς και Β-12 και HC (rho = -0,35) στο σύνολο του πληθυσμού. Στους άνδρες, δεν βρέθηκε κανένας συσχετισμός μεταξύ της βιταμίνης Β-12 και ΜΜΑ, ενώ στις γυναίκες, οι συσχετίσεις μεταξύ των παραμέτρων ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν στο συνολικό πληθυσμό. Σε ασθενείς & lt? 54 χρόνια, δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της βιταμίνης Β-12 και MMA, ενώ σε ασθενείς & gt? = 54 χρόνια, μια σημαντική μέτρια αρνητική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ της βιταμίνης Β-12 και HC (rho = -0,49). Σε ασθενείς με φυσιολογικά επίπεδα κρεατινίνης, οι συσχετίσεις ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν στο σύνολο του πληθυσμού, ενώ σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα κρεατινίνης, μία σημαντική μέτρια αρνητική συσχέτιση μεταξύ της βιταμίνης Β-12 και ΜΜΑ (rho = -0,47). Όταν ανά τύπο καρκίνου, οι μόνες σημαντικές συσχετίσεις ήσαν εκείνες μεταξύ βιταμίνης Β-12 και ΜΜΑ (rho = -0,26) στον καρκίνο του μαστού, καθώς και βιταμίνη Β-12 και ΜΜΑ (rho = -0,43) και βιταμίνη Β-12 και HC (rho = -0,57) σε καρκίνο του παχέος εντέρου.

η

Ο Πίνακας 4 παρέχει μια ανάλυση πολλαπλής πινακοποίηση μεταξύ της βιταμίνης Β-12 και MMA, καθώς και βιταμίνη Β-12 και HC χρησιμοποιώντας όλες τις 3 παραμέτρους όπως κατηγορηματική μεταβλητές. 288 ασθενείς με «επαρκή» (& gt? = 300 pg /ml) βιταμίνης Β-12 επίπεδα, 27 (9,4%) είχαν υψηλά επίπεδα ΜΜΑ, 45 (15,6%) είχαν υψηλά επίπεδα HC, 63 (21,9%) είχαν είτε υψηλή ΜΜΑ ή υψηλή HC επίπεδα, ενώ 9 (3,1%) είχαν υψηλά επίπεδα τόσο ΜΜΑ και HC υποδηλώνει μια κατάσταση ανεπάρκειας βιταμίνης Β-12. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η χρήση της βιταμίνης Β-12 ως το μοναδικό κριτήριο για την αξιολόγηση B-12 ανεπάρκεια μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική υπο-διάγνωση. Προσθέτοντας ΜΜΑ και HC στον πίνακα δοκιμή μπορεί να εντοπίσει ένα μεγαλύτερο αριθμό ατόμων με πιθανούς ανεπάρκεια Β-12.

Η

Η eGFR των ασθενών με Β-12 επίπεδα επαρκή βιταμίνη, αλλά τα υψηλά επίπεδα ΜΜΑ (n = 27 ) εξερευνήθηκε για να προσδιοριστεί αν χαμηλού eGFR (& lt? 60 ml /min /1,73

2) θα μπορούσε να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων ΜΜΑ. Μόνο 5 από 27 ασθενείς είχαν χαμηλή eGFR γεγονός που υποδηλώνει ότι τα υψηλά επίπεδα ΜΜΑ σε πλειονότητα αυτών των φαινομενικά φυσιολογικών Β-12 ασθενείς ήταν πιθανότατα οφείλεται σε υποκείμενη ανεπάρκεια βιταμίνης Β-12. Ομοίως, από 45 ασθενείς με Β-12 επίπεδα επαρκή βιταμίνη αλλά τα υψηλά επίπεδα HC, μόνο 10 είχαν χαμηλά EGFR, για άλλη μια φορά δείχνουν προς το δυνητικό ρόλο της Β-12 ανεπάρκεια βιταμίνης στην πρόκληση ανύψωση HC.

διαγνωστική ακρίβεια της βιταμίνη ορό Β-12, ΜΜΑ και HC στην πρόβλεψη CB12

το σχήμα 1 δείχνει τις καμπύλες ROC για τη βιταμίνη Β-12, ΜΜΑ και HC στην πρόβλεψη B-12 ανεπάρκεια βιταμίνης ορίζεται ως τιμή CB12 του & lt? -0.5 Σημείο. Το μέγεθος του δείγματος που διατίθενται για ROC αναλύσεις ήταν 223 μετά την αφαίρεση των ασθενών με υψηλή κρεατινίνη ορού (& gt? 1,2 mg /dl), υποσιτισμένα ασθενείς και ασθενείς με χαμηλό EGFR (& lt? 60 ml /min /1,73

2). Οι AUCs για Β-12, ΜΜΑ και HC στην πρόβλεψη CB12 ήταν 0,83, 0,98 και 0,85 αντίστοιχα. Η AUC για ΜΜΑ ήταν στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη από εκείνη για Β-12 (ρ = 0,02). Κανένα άλλο κατά ζεύγη συγκρίσεις ήταν σημαντικά διαφορετικές η μία από την άλλη. Το επίπεδο Β-12 αποκοπής 385 pg /mL προβλέπεται 86% ευαισθησία και 80% ειδικότητα για την ανίχνευση Β-12 ανεπάρκειας. Μια MMA επίπεδο αποκοπής των 413,5 nmol /L προβλέπεται 86% ευαισθησία και 99% ειδικότητα για την ανίχνευση Β-12 ανεπάρκειας. Τέλος, ένα επίπεδο HC αποκοπής του 15,5 μmol /L παρέχεται 71% ευαισθησία και 95% ειδικότητα για την ανίχνευση Β-12 ανεπάρκειας.

Η

Συζήτηση

Η έγκαιρη διάγνωση της βιταμίνης Β -12 ανεπάρκεια είναι απαραίτητη σε ασθενείς με καρκίνο σε κίνδυνο ανάπτυξης CIPN επειδή νευρολογική βλάβη θα μπορούσε να είναι μη αναστρέψιμη και ενδεχομένως να προληφθεί με τη βιταμίνη Β-12 υποκατάστασης. Δεν υπάρχει ευρέως αποδεκτές «χρυσό πρότυπο» για την επιβεβαίωση ανεπάρκεια βιταμίνης Β-12, καθώς και οι μέθοδοι για την αξιολόγηση της βιταμίνης Β-12 κατάσταση εμπίπτει γενικά σε δύο κατηγορίες. Στο ένα, η βιταμίνη Β-12 μετράται απευθείας στο αίμα και στα άλλα, οι μεταβολίτες που συσσωρεύονται ως αποτέλεσμα της βιταμίνης είναι Β-12 ελλείψεις μετριέται [8? 28]

Μέτρηση της βιταμίνης Β του ορού. -12 συγκέντρωση ήταν ο στυλοβάτης για την αξιολόγηση των ύποπτων περιπτώσεων Β-12 ανεπάρκεια βιταμίνης, ειδικά όταν οι διαθέσιμοι πόροι είναι περιορισμένοι. Ωστόσο, υπάρχουν σημαντικοί περιορισμοί με αυτή την προσέγγιση. Τα Β-12 Οι συγκεντρώσεις στον ορό της βιταμίνης μεταβληθεί άμεσα από τις συγκεντρώσεις των πρωτεϊνών δέσμευσης. Οι ψευδώς αυξημένες τιμές που προκαλείται από μυελοπολλαπλασιαστικές διαταραχές, ενώ ψευδώς χαμηλές τιμές μπορεί να δει με φυλλικού οξέος, της εγκυμοσύνης, μυελωμάτωση και ελλείψεις τρανσκο- [9]. Ως αποτέλεσμα, ορισμένες ομάδες αναγνωρίζουν πλέον CB12 ως το «χρυσό πρότυπο» για τη διάγνωση της βιταμίνης Β-12 ανεπάρκειας [25? 26]. Όπως περιγράφηκε νωρίτερα, CB12 είναι μια νέα προσέγγιση που αναπτύχθηκε και επικυρώθηκε από Fedosov et al. που συνδυάζει τέσσερα Β-12 βιοδείκτες [Β-12, MMA, HC και holotranscobalamin (holoTC)] σε ένα συνδυασμένο μέτρο βελτιώνοντας έτσι την ακρίβεια της Β-12 διάγνωση ανεπάρκειας.

Στην παρούσα μελέτη μας, αξιολογήθηκε η σχέση των επιπέδων στον ορό της βιταμίνης Β-12 με ΜΜΑ ορό και HC σε καρκίνο. Υπάρχουν 2 βασικά ευρήματα της μελέτης μας. Πρώτον, η επικράτηση του Β-12 ανεπάρκεια βιταμίνης στον καρκίνο είναι μια λειτουργία των δοκιμών που χρησιμοποιούνται για να διαγνώσουν μαζί με τις αντίστοιχες τιμές αποκοπής τους. Εάν η ανεπάρκεια βιταμίνης Β-12, ορίζεται ως Β-12 επίπεδα ορού & lt? 200 pg /mL, ο ρυθμός επιπολασμός της ανεπάρκειας ήταν 1,6%. Χρησιμοποιώντας ένα Β-12 σημείο αποκοπής & lt? 300 pg /mL για υποκλινική ανεπάρκεια [8], το ποσοστό επιπολασμού ήταν 8,9%. Τέλος, χρησιμοποιώντας τα επίπεδα ΜΜΑ και HC, τα αντίστοιχα ποσοστά επικράτησης ήταν 10,8% και 17,4%. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η χρήση της βιταμίνης Β-12 δοκιμή μόνο μπορεί να οδηγήσει σε υπο-διάγνωση του προβλήματος με έως και 16%. Η δραστική επίδραση που διαφοροποιημένη επιλογή cut-off μπορεί να έχει για τη διάγνωση της Β-12 ανεπάρκεια βιταμίνης έχει αναφερθεί προηγουμένως στη βιβλιογραφία [14? 29].

Το δεύτερο βασικό εύρημα της μελέτης μας είναι η αδύνατη συσχέτιση της βιταμίνης Β-12 με ΜΜΑ και HC σε καρκίνο. Υπήρχαν 27 ασθενείς (8,5% του συνολικού δείγματος), οι οποίοι είχαν ταξινομηθεί ως βιταμίνη Β-12 με ανεπάρκεια με ΜΜΑ αλλά βιταμίνη Β-12 χρησιμοποιώντας έναν επαρκή Β-12 αποκοπής 300 pg /mL. Χρησιμοποιώντας ΜΜΑ ορού σε συνδυασμό με βιταμίνη ορό Β-12 θα είχε οδηγήσει στο χαρακτηρισμό αυτών των ασθενών ως Β-12 ανεπάρκεια που προκύπτει σε μια συνολική Β-12 ποσοστό επικράτησης ανεπάρκεια 17,4% (έναντι 8,9% από τη χρήση Β-12 μόνο). Αυτή η ομάδα 27 ασθενείς στη μελέτη μας αντανακλά την ανώτερη ευαισθησία του ΜΜΑ σε σύγκριση με βιταμίνη Β-12 σε Β-12 ανεπάρκειας ήπια βιταμίνης. Το εύρημα αυτό επιβεβαιώνεται περαιτέρω από την παρατήρηση ότι ΜΜΑ αποδειχθεί η καλύτερη διαγνωστική ακρίβεια στην πρόβλεψη Β-12 ανεπάρκειας με τη χρήση CB12 ως το «χρυσό πρότυπο».

Η επιλογή της οριακής συγκέντρωσης βιταμίνης Β-12 για την πυροδότηση ακόλουθα up είναι αμφιλεγόμενη. Εάν χρησιμοποιείται η χαμηλότερη cut-off 200 pg /ml, πολλαπλές ασθενείς με αυξημένη ΜΜΑ και HC θα πρέπει να χαθεί. Εάν υψηλότερες τιμές, όπως 500 pg /ml, χρησιμοποιούνται, η πλειοψηφία των ασθενών που έχουν Β-12 δοκιμές βιταμίνη θα απαιτούσε παρακολούθηση ΜΜΑ ή HC δοκιμών [9]. Δεδομένου ότι οι μεμονωμένες δοκιμές στερούνται αρκετά ευαισθησία και ειδικότητα, προτείνουμε ότι οι δοκιμές στρατηγικές για Β-12 ανεπάρκεια βιταμίνης περιλαμβάνουν Β-12, ΜΜΑ και HC επίπεδα που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό σε ασθενείς με υποψία παράγοντες κινδύνου για Β-12 ανεπάρκεια βιταμίνης καθώς και στην ασθενείς στους οποίους δεν μπορεί να επιτευχθεί μια οριστική διάγνωση της Β-12 ανεπάρκειας της βιταμίνης. Συνιστώντας ΜΜΑ ορού ως δοκιμή ρουτίνας σε όλους τους ασθενείς με καρκίνο για τη διάγνωση της βιταμίνης Β-12 ανεπάρκειας θα πρέπει να καθυστερήσει σε ένα σημείο μέχρι το πιο φθηνές μεθόδους προσδιορισμού της είναι διαθέσιμα.

Ωστόσο, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων από αυτές τις δοκιμές με φόντο το κλινικό ιστορικό των ασθενών, τη φυσική εξέταση και παρουσία άλλων συν-νοσηρότητες. Αυτό συμβαίνει επειδή αυξημένες συγκεντρώσεις του ΜΜΑ ή HC πλάσματος μπορεί να βρεθεί σε ασθενείς με διαβήτη και νεφρική δυσλειτουργία [22]. Άλλες αιτίες που μπορεί να προκαλέσουν ανύψωση του ΜΜΑ είναι κράτη της αφυδάτωσης, κληρονόμησε μεθυλομηλονικού οξυουρία, και υπερανάπτυξη του λεπτού εντέρου με βακτήρια που παράγουν υψηλές ποσότητες προπιονικού οξέος, τον πρόδρομο του ΜΜΑ [30]. Άλλες συνθήκες που μπορεί να προκαλέσουν αυξήσεις των HC είναι φυλλικού οξέος, υποθυρεοειδισμό, Β-6 ανεπάρκεια βιταμίνης, πολλαπλασιαστικές διαταραχές και απόκριση σε ορισμένα φάρμακα [30]. Μόλις αυτές οι διαψεύδοντας τις αιτίες μπορεί να αποκλειστεί, ανύψωση του ΜΜΑ πλάσματος ή HC μπορεί να παρέχει μια ευαίσθητη ένδειξη της βιταμίνης Β-12 ανεπάρκειας [8].

Αυτή η μελέτη τονίζει τη σημασία των δοκιμών για τα επίπεδα ΜΜΑ και HC σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους. Ανίχνευση και θεραπεία υποκλινική ανεπάρκεια βιταμίνης Β-12, ιδιαίτερα σε ασθενείς οι οποίοι είναι πιθανό να λάβουν νευροτοξικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα, μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης CIPN και μας επιτρέπουν να χρησιμοποιούν αυτά τα φάρμακα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Μελλοντικές προοπτικές τυχαιοποιημένες μελέτες θα πρέπει να αξιολογήσει την επίδραση των συμπληρωμάτων βιταμίνης Β-12 στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης της CIPN σε ασθενείς που λαμβάνουν νευροτοξικά φάρμακα. Στόχος της αξιολόγησης που χρησιμοποιούν οι μελέτες νευρικής αγωγιμότητας θα είναι αναγκαίο να αποδειχθεί αυτή η υπόθεση.

Η ακριβής επιβάρυνση της ανεπάρκεια βιταμίνης Β-12 στον καρκίνο μπορεί να εκτιμηθεί μόνο όταν επιτευχθεί συναίνεση σχετικά με τις κατάλληλες cut-offs που θα χρησιμοποιηθούν για διαφορετικούς βιοδείκτες της ανεπάρκειας της βιταμίνης Β-12. Αυτό είναι ένα σημαντικό τομέα της έρευνας για τις μελλοντικές μελέτες. Υποψήφιοι κλινικές μελέτες είναι επίσης αναγκαία για να διερευνήσει την επίδραση της βιταμίνης Β-12 συμπληρώματα σε αυτά βιοδείκτες, καθώς και τα κλινικά αποτελέσματα, όπως η ανταπόκριση του όγκου, την επιβίωση και την ποιότητα ζωής σε μεγάλους πληθυσμούς ασθενών με καρκίνο.

Υπάρχουν μερικοί περιορισμοί αυτής της μελέτης που απαιτούν προσεκτική αναγνώριση. Ο κύριος περιορισμός είναι ο σχεδιασμός της διατομής η οποία δεν μπορεί να αποδείξει την αιτιότητα μεταξύ των διαφόρων βιοδεικτών αξιολογήθηκαν στη μελέτη. Δεν υπάρχει επίσημη υπολογισμό του μεγέθους του δείγματος διεξήχθη πριν από την ανάληψη αυτής της μελέτης. Εμείς δεν έχουμε στοιχεία για την κατάσταση φυλλικό οξύ των ασθενών μας. Δεν υπάρχει ομοφωνία στη βιβλιογραφία σχετικά με τις κατάλληλες cut-offs που πρέπει να χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της βιταμίνης Β-12, ΜΜΑ και την κατάσταση HC, και η μελέτη αυτή δεν συμβάλει στην αντιμετώπιση αυτού του κενού. Δεδομένου ότι η πλειοψηφία των ασθενών μας είχαν νεοδιαγνωσμένο, μη διαβητικούς, καλά τρέφονται με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης μπορεί να μην είναι γενικευθούν σε ασθενείς με υποτροπιάζοντα καρκίνο συμπεριλαμβανομένων εκείνων με επιπλέον συν-νοσηρότητες όπως ο διαβήτης και εξασθενημένη νεφρική λειτουργία. Ενώ οι μελέτες σε αυτές τις πρόσθετες πληθυσμούς ασθενών δικαιολογημένη, δεν έχουμε κανένα λόγο να πιστεύουμε ότι οι συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ Β-12, ΜΜΑ και HC θα ήταν σημαντικά διαφορετικό σε αυτούς τους πληθυσμούς.

Τα πλεονεκτήματα αυτής της μελέτης είναι ότι όλοι οι δείκτες δοκιμάστηκαν σε όλους τους ασθενείς χωρίς δεδομένα που λείπουν, και το μέγεθος του δείγματος ήταν αρκετά μεγάλη για να δώσει επαρκή ισχύ για τη συσχέτιση και την ανάλυση ROC. ελήφθησαν υπόψη διάφορες σύγχυση μεταβλητές, όπως η ηλικία, το φύλο, η νεφρική λειτουργία και τη διατροφική κατάσταση, ενώ αναλύοντας τη σχέση μεταξύ των διαφόρων B-12 δείκτες της βιταμίνης. Με τη χρήση ενός συνεχόμενη σειρά περιστατικών όλων των επιλέξιμων ασθενών δει στο ίδρυμά μας κατά τη διάρκεια μιας καθορισμένης χρονικής περιόδου, θα ελαχιστοποιείται η πιθανότητα μεροληψίας επιλογής στη μελέτη μας. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη για να υποβάλει έκθεση σχετικά με τη σύνδεση της βιταμίνης στον ορό Β-12 με ΜΜΑ ορό και HC σε ένα μεγάλο δείγμα ασθενών με καρκίνο.

Συμπέρασμα

Συμπερασματικά, η χρήση της βιταμίνης στον ορό Β-12 και μόνο για την αξιολόγηση B-12 κατάσταση στον καρκίνο μπορεί να αποτύχει να εντοπίσει τα άτομα με λειτουργική ανεπάρκεια. Μια ενδελεχής κλινική αξιολόγηση είναι σημαντικό να προσδιοριστούν οι ασθενείς που μπορεί να έχουν παράγοντες κινδύνου και /ή συμπτώματα ενδεικτικά της ανεπάρκειας. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν πρόσθετες δοκιμές του ΜΜΑ και HC, ανεξάρτητα από το Β-12 επίπεδά τους.

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε όλους τους ασθενείς μας και τις οικογένειές τους.