Αφηρημένο

Survivin /BIRC5 είναι μια δυνητικά ενδιαφέρουσα προγνωστικός δείκτης και θεραπευτικός στόχος στον καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC). Ωστόσο, τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την έκφραση survivin σε CRC είναι ετερογενείς. Έτσι, για να αποσαφηνιστεί η προγνωστική σημασία της survivin σε ασθενείς με CRC και η σύνδεσή της με κλινικοπαθολογικών παραμέτρων πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση. Θα προβληθεί PubMed και EMBASE για εκείνες τις μελέτες που διερεύνησαν την προγνωστική αξία της survivin και η σύνδεσή της με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους CRC. Στοιχεία από μελέτες που μπορούν εξήχθησαν και περιλαμβάνονται στο μετα-αναλύσεις, χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο μοντέλο εφέ. Ηλεκτρονική αναζήτηση βιβλιογραφίας εντοπίστηκαν 15 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1934 ασθενείς με CRC ως επί το πλείστον ανίχνευση survivin με ανοσοϊστοχημεία (IHC). Συγκεντρωτικά αναλογίες κινδύνου των 11 μελετών που πραγματοποιήθηκαν ανάλυση επιβίωσης έδειξε θετική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης της survivin και κακή πρόγνωση (HR 1,93? 95% CI: 1,55 – 2,42?

P

& lt? 0,00001? I

2 = 23 %). Αναλύσεις υποομάδων σε σχέση με τη μέθοδο ανίχνευσης, εκτίμησης HR, συνολική βαθμολογία της ποιότητας και της χώρας προέλευσης στα οποία διεξήχθη η μελέτη υποστήριξε την σταθερότητα αυτής της παρατήρησης. Επιπλέον, μετα-αναλύσεις αποκάλυψαν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης του survivin και την παρουσία μεταστάσεων λεμφαδένα (OR: 0,37? 95% CI: 0,19 – 0,75? I

2 = 61%) ή αίμα εισβολή σκάφος (OR: 0,50? 95% CI: 0,28 – 0,90? I

2 = 0%). Έκφραση της survivin υποδηλώνει κακή πρόγνωση και μια φιλο-μεταστατικό φαινότυπο και μπορεί να είναι χρήσιμη για τον εντοπισμό μια υποομάδα ασθενών που θα μπορούσαν να επωφεληθούν από μια στοχευμένη θεραπεία έναντι survivin σε CRC

Παράθεση:. Krieg Α, Werner TA, Verde ΡΕ , Stoecklein ΝΗ, Knoefel WT (2013) Πρόγνωσης και κλινικοπαθολογοανατομικές Σημασία της Σουρβιβίνης στον καρκίνο του παχέος εντέρου: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (6): e65338. doi: 10.1371 /journal.pone.0065338

Επιμέλεια: Srinivasa Μ Srinivasula, IISER-TVM, Ινδία

Ελήφθη: 27η Φεβρουαρίου, 2013? Αποδεκτές: 24 Απριλίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 3 Ιούνη, 2013

Copyright: © 2013 Krieg et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη ήταν εν μέρει υποστηρίζεται από την Deutsche Forschungsgemeinschaft DFG (KR 3496 /2-1 με AK). Καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση που έλαβε για την παρούσα μελέτη. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Όπως αναφέρθηκε από τον Διεθνή Οργανισμό Ερευνών για τον καρκίνο, καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) προκαλεί περίπου 608.000 θανάτους παγκοσμίως κάθε χρόνο, καθιστώντας την τέταρτη κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο σχετίζονται μετά του πνεύμονα, του στομάχου και καρκίνο του ήπατος [1 ]. Η θεραπεία για τους ασθενείς με UICC (Ένωση Διεθνών Ελέγχου Καρκίνου) φάση Ι και II είναι ο πρωταρχικός εκτομή σύμφωνα με ογκολογική αρχές. Λόγω των καλών αποτελεσμάτων, με 5 -year ποσοστό επιβίωσης του καρκίνου ειδικά του 90% για το στάδιο Ι και 80% για τους όγκους σταδίου ΙΙ, αντίστοιχα, δεν υπάρχει καμία απόδειξη του οφέλους για τη χορήγηση οποιουδήποτε χημειοθεραπείας ανοσοενισχυτικό στο στάδιο Ι και ΙΙ ασθενείς [2], [3]. Αντίθετα, οι ασθενείς με θετικό λεμφαδένα στάδιο III επωφεληθούν σαφώς από επικουρική χημειοθεραπεία μετά από χειρουργική εκτομή του όγκου. Τρέχουσα επικουρική έννοιες επεξεργασίας CRC περιλαμβάνουν 5-φθοριοουρακίλη και φολινικό οξύ σε συνδυασμό με οξαλιπλατίνη σύμφωνα με το σχήμα FOLFOX4 [4]. Ωστόσο, ένα σημαντικό θέμα εξακολουθεί να είναι μια αποτελεσματική θεραπεία της υποτροπιάζουσας CRC και προχωρημένα στάδια όγκου με απομακρυσμένες μεταστάσεις (UICC στάδιο IV). Κατά τη διάρκεια των τελευταίων ετών, τα νέα χημειοθεραπευτικά έννοιες εστιάζεται στην ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών, που βελτίωσαν τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με CRC [5]. Μια βασική αρχή για τον εντοπισμό κατάλληλων μοριακών στόχων είναι στο προφίλ τους όγκους για τους δυνητικούς μοριακών βιοδεικτών που σχετίζονται με την πρόγνωση και την εξέλιξη του όγκου [6]. Κατά συνέπεια, μοριακών στόχων όπως αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF), ανθρώπινους υποδοχείς επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) και άλλοι έχουν ταυτοποιηθεί σε CRC και είτε ήδη χρησιμοποιούνται σε αντικαρκινικών θεραπειών ή είναι υπό αξιολόγηση σε κλινικές μελέτες [5].

η αλλαγμένη έκφραση των πρωτεϊνών με αντι-αποπτωτική δυναμικό είναι γνωστό ότι ρυθμίζουν τη βιωσιμότητα των καρκινικών κυττάρων και την αντίσταση σε προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο. Επιπλέον, η υπερέκφραση της αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών οδηγεί σε αντίσταση ενάντια συμβατική χημειοθεραπεία. Στο πλαίσιο αυτό, πρόσφατα ο αναστολέας της πρωτεΐνης απόπτωσης οικογένειας (ΙΑΡ) βρέθηκε όχι μόνο ότι υπερεκφράζεται σε κακοήθεις όγκους, αλλά επίσης να σχετίζεται με κακή πρόγνωση [7]. Αναμφισβήτητα, μία από τις πιο εκτεταμένα μελετηθεί μέλη της οικογένειας ΙΑΡ είναι survivin που περιέχει μόνο ένα αντίγραφο ενός συντηρημένη περιοχή που ονομάζεται βακουλοϊού ΙΑΡ επανάληψης (BIR) [8]. Λειτουργικά, survivin όχι μόνο δρα ως ανταγωνιστής του αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο με αναστολή των κασπασών σε ένα σύμπλοκο με αναστολέα φυλοσύνδετη πρωτεΐνης απόπτωσης (ΧΙΑΡ), αλλά επίσης και ως ρυθμιστής της μίτωσης [9], [10]. Είναι ενδιαφέρον ότι, ένα σύμπλοκο survivin-ΧΙΑΡ προωθεί μέσω ΤΟΡ-βήτα ενεργοποιημένη κινάση 1 δεσμευτική πρωτεΐνη 1 (tab1) /ενεργού ΤΟΡ-βήτα κινάση 1 (TAK1) και μετέπειτα Πυρηνικού Παράγοντα κΒ (NF-κΒ) των καρκινικών κυττάρων ενεργοποίηση εισβολή και τη μετάσταση με ενεργοποίηση του οι κινάσες κυτταρική κινητικότητα FAK (κινάση εστιακής προσκόλλησης) και Src (σάρκωμα) [11].

Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η survivin εκφράζεται σε πολλαπλασιαζόμενα εμβρυϊκούς ιστούς, αλλά όχι στην πλειονότητα των διαφοροποιημένων ιστών ενηλίκου [8]. Αναλύσεις των ανθρώπινων transcriptomes προσδιορίζονται survivin να είναι ένα από τα 40 γονίδια που εκφράστηκαν σε υψηλά επίπεδα σε καρκινικούς ιστούς αλλά όχι σε φυσιολογικά κύτταρα [12]. Σύμφωνα με αυτές τις έρευνες, κατά τις τελευταίες δεκαετίες πολλές μελέτες ανέφεραν όχι μόνο αυξημένη έκφραση survivin στα πιο κοινά ανθρώπινα νεοπλάσματα, όπως η μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, γαστρικό καρκίνο, καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ήπατος, αλλά επίσης μια ένωση με φτωχή πρόγνωση [ ,,,0],13], [14], [15], [16].

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η υπερέκφραση της survivin σε CRC θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως προγνωστικός παράγοντας, αλλά η άμεση σχέση των επιπέδων έκφρασης της survivin με κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές και τους ασθενείς «επιβίωσης εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας και ανέλυσε το ρόλο της survivin ως προγνωστικός και κλινικοπαθολογοανατομικές δείκτη σε CRC από μετα-ανάλυση.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Μια αναζήτηση βιβλιογραφίας μέσω του PubMed και EMBASE βάσεις δεδομένων διεξήχθη στις 21 Νοεμβρίου

ου 2012 για να βρείτε άρθρα που αξιολόγησε τον ρόλο της survivin σε CRC χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά και λέξεις κείμενο: (1) παχέος εντέρου ή του παχέος εντέρου ή του παχέος εντέρου ή του ορθού, και (2) τον καρκίνο ή καρκίνωμα ή όγκου ή νεοπλάσματος, και (3) survivin ή BIRC5.

Κριτήρια επιλογής

Όλες οι επιλέξιμες άρθρα που εξέτασαν τη σχέση μεταξύ της έκφρασης της survivin και κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές και συνολική επιβίωση εκχυλίστηκαν. Ως εκ τούτου, το πρώτο η αφηρημένη και ο τίτλος των δημοσιεύσεων, που λάβαμε από την αρχική ανάλυση της βάσης δεδομένων μας, αναλύθηκαν από τον Α.Κ. για να βρείτε ακριβώς εκείνα τα άρθρα που εξέτασαν τη σχέση μεταξύ της survivin και κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους και /ή τη συνολική επιβίωση σε CRC. Μετά τις περιλήψεις που πληρούν τα κριτήρια αυτά, ήταν να διαβάσετε προσεκτικά, τα πλήρη κείμενα αναλύθηκαν και περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια: (1) η έκφραση της survivin αξιολογήθηκε σε CRC με ανοσοϊστοχημεία ή αντίδραση μεταγραφής και αλυσιδωτής πολυμεράσης αντίστροφης ( RT-PCR) ανάλυση? (2) επίπεδα έκφρασης του survivin συγκρίθηκαν με ασθενείς κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά ή /και συνολική επιβίωση? (3) Τα έγγραφα γράφτηκαν ως πλήρες έγγραφο στα Αγγλικά? (4) Οι αναλογίες κινδύνου (HR) για την ολική επιβίωση έγινε ή θα μπορούσε να υπολογιστεί από τα δεδομένα που παρουσιάζονται? (5) άρθρα που παρέχονται επαρκή στοιχεία για τη σύγκριση της έκφρασης της survivin με κλινικοπαθολογοανατομικών δεδομένα και αυτό μας επέτρεψε να υπολογιστεί ο λόγος των πιθανοτήτων (OR)? (6), εάν ένας συγγραφέας δημοσιευμένα στοιχεία για την ίδια ομάδα ασθενών σε περισσότερες από μία εφημερίδα, επιλέχθηκε η πιο ολοκληρωμένη μελέτη για μας μετα-ανάλυση? (7) μελέτες που παρέχονται μόνο πληροφορίες σχετικά με κυτταροπλασματική ή /και πυρηνική έκφραση της survivin αποκλείστηκαν.

Εξόρυξη Δεδομένων

Για την εξόρυξη δεδομένων, άρθρα εξετάστηκαν από δύο ανεξάρτητους ερευνητές (AK και TAW) . Εξαγόμενα δεδομένα καταγράφηκαν από τους δύο ερευνητές ανεξάρτητα σε χωριστές βάσεις δεδομένων, συμπεριλαμβάνοντας το όνομά πρώτο συγγραφέα, έτος έκδοσης, θέση μελέτη, ο αριθμός των ασθενών, το φύλο, την ηλικία, την εργαστηριακή μεθοδολογία, τα χαρακτηριστικά του όγκου, πληροφορίες σχετικά με εισαγωγική θεραπεία, τιμή cut-off και HR με διάστημα εμπιστοσύνης (CI). Ολοκληρώθηκε βάσεις δεδομένων συγκρίθηκαν και συζητήθηκαν από τους δύο ερευνητές να βρουν εάν απαιτείται συναίνεση.

Ποιότητα

Αξιολόγησης

ποιότητα Μεθοδολογία εκτιμήθηκε από 2 ανεξάρτητους ερευνητές (AK και TAW) με την ανάγνωση και σκοράροντας σε κάθε δημοσίευσή τους, σύμφωνα με την κλίμακα ποιότητας για βιολογικά προγνωστικούς παράγοντες καθορίστηκε από την Ευρωπαϊκή Κόμματος καρκίνο του πνεύμονα εργασίας (ELCWP) [17]. Η κλίμακα αυτή αξιολογεί την επιστημονική ανάλυση σχεδιασμό, την εργαστηριακή μεθοδολογία, γενίκευσης και τα αποτελέσματα. Κάθε κατηγορία μπορεί να φτάσει μέχρι και 10 σημεία, τα οποία θεωρητικά οδηγεί σε μια μέγιστη συνολική βαθμολογία των 40. Και οι δύο ερευνητές σε σύγκριση υπολογίζεται βαθμολογίες τους και, αν είναι απαραίτητο, επιτυγχάνεται μια συναινετική βαθμολόγηση για κάθε κατηγορία κατά τη διάρκεια μιας συνάντησης. Τα τελικά αποτελέσματα αντιπροσωπεύουν το ποσοστό της μέγιστης δυνατής βαθμολογίας, που κυμαίνονται από 0 έως 100%. Έτσι, οι υψηλότερες τιμές αντανακλούν μια καλύτερη μεθοδολογική ποιότητα.

Από το «ανάλυση αποτελεσμάτων» κατηγορία επιτρέπει μόνο την αξιολόγηση των άρθρων που εκτελούνται επιβίωση αναλύσεις, σε αυτή την ενότητα είναι αδύνατο να αξιολογήσει τις μελέτες που έχουν εξετάσει μόνο τη σύνδεση της survivin με κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές. Κατά συνέπεια, οι μελέτες χωρίς επιβίωση αναλύσεις χαρακτηρίζεται από μια χαμηλότερη συνολική βαθμολογία.

Στατιστική Ανάλυση

Η ισχύς της σύνδεσης μεταξύ της survivin θετικότητα και κλινικοπαθολογικών παραμέτρων εκφράστηκε ως OR. Κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές που περιλαμβάνονται μεταξύ των φύλων, το βάθος της εισβολής, της διαφοροποίησης, μεταστάσεις λεμφαδένων, λεμφική εισβολή σκάφος, εισβολή των αιμοφόρων αγγείων και το στάδιο UICC ή την ταξινόμηση Δούκα. Σε ορισμένες αναλύσεις δεδομένων συνδυάστηκαν, συμπεριλαμβανομένων των Τ1 και Τ2

έναντι

Τ3 και Τ4, UICC σταδίου Ι και ΙΙ (ισοδύναμο με Α και Β Δούκα)

έναντι

ΙΙΙ και IV (που ισοδυναμεί με Δούκα C και Δ), ή καλά και μέτρια διαφοροποίηση

έναντι

κακή διαφοροποίηση. Για το σκοπό αυτό, ο αριθμός των survivin θετικές περιπτώσεις σε σχέση με το συνολικό αριθμό των περιπτώσεων σε κάθε υποομάδα υποβλήθηκε για την ανάλυση της κάθε μεταβλητής.

HRs χρησιμοποιήθηκαν για να περιγράψουν την ένταση της σύνδεσης μεταξύ των επιπέδων έκφρασης της survivin και συνολική επιβίωση. Μια HR & gt? 1 αναφέρεται χειρότερη πρόγνωση σε ασθενείς με survivin υπερέκφραση. Αν ΥΕ και 95% CI είχαν καθοριστεί εντός των άρθρων, τα στοιχεία αυτά εξήχθησαν και χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό του συνοψίζονται ΥΕ. Διαφορετικά, ΥΕ και 95% CI υπολογίστηκαν από την ανάγνωση καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier με τη χρήση του λογισμικού Engauge ψηφιοποίησης έκδοση 4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/). Στη συνέχεια, εξάγονται τα δεδομένα χρησιμοποιήθηκαν για την ανακατασκευή του ανθρώπινου δυναμικού και την διακύμανση του εκτελώντας ανάλυση επιβίωσης (GraphPad Software, Inc, La Jolla, CA, USA), όπου είχαμε να υποθέσουμε ότι ο αριθμός των λογοκρίνεται περιπτώσεις ήταν σταθερή κατά τη διάρκεια της περιόδου ακόλουθα . μέχρι

η στατιστική ετερογένεια ελέγχθηκε με δοκιμή Q Cochrane του (Chi-τετράγωνο τεστ? τσι

2) και με μέτρηση ασυνέπεια (Ι

2) [18], [19]. Από τη στιγμή που έπρεπε να υποθέσουμε ότι τα δεδομένα που αναλύονται αποτελούνται από διαφορετικούς πληθυσμούς, ΕΑΠ και ώρες με 95% CI συγκεντρώθηκαν από τη Dersimonian και τη μέθοδο Laird (τυχαίες επιδράσεις μοντέλο) [20]. Σταθερότητα της μετα-ανάλυσης ελέγχθηκε με υποομάδα και μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας. Επανεξέταση Διευθυντής 5.0 (https://ims.cochrane.org/revman) χρησιμοποιήθηκε για την εκτέλεση μετα-ανάλυση και να προετοιμάσουν γραφικά αποτελέσματα. κηλίδες χοάνη σχεδιάστηκαν για την αξιολόγηση του κινδύνου της προκατάληψης δημοσίευση. δοκιμές μη-παραμετρική σύγκριση βαθμολογίες ποιότητας μεταξύ διακριτές υποομάδες. Ένα

P

-τιμή μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

Επιλογή Μελέτης και Χαρακτηριστικά

Σύμφωνα με τα καθορισμένα κριτήρια μας, ηλεκτρονικές αναζήτηση της βάσης δεδομένων μέσω του PubMed και EMBASE ανακτηθούν 374 και 135 άρθρα, αντίστοιχα (Σχήμα 1). Με προσεκτική ανάγνωση των περιλήψεων εντοπίσαμε 53 μελέτες που επικεντρώθηκε στην έκφραση της survivin σε δείγμα καρκίνου του παχέος εντέρου και έτσι συμπεριλήφθηκαν στη διαδικασία αναθεώρησης πλήρους κειμένου μας. Μετά την ανάγνωση των εγγράφων πλήρους κειμένου των υπόλοιπων 53 άρθρα, 38 άρθρα έπρεπε να εξαιρεθούν επειδή διαφοροποιούνται μεταξύ της έκφρασης της survivin στο κυτταρόπλασμα και τον πυρήνα (n = 7), τα δεδομένα δεν ήταν εκχυλίσιμη (n = 9) ή δεν παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τη συνολική επιβίωση ή κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους (n = 22). Τέλος, για την αξιολόγηση της προγνωστικής και κλινικοπαθολογικών σημασία της survivin ως μια πιθανή βιοδείκτη σε CRC που είναι εγγεγραμμένοι 15 επιλέξιμες μελέτες μας μετα-ανάλυση που δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1998 και 2012 [14], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34].

Η

Όπως συνοψίζεται στον πίνακα 1, 10 μελέτες που περιελάμβαναν ασθενείς από την Ασία, 3 από την Ευρώπη και 1 από την Αυστραλία και την Αίγυπτο, αντίστοιχα. Η έκφραση της survivin εντοπίστηκαν είτε με την μέθοδο ανάστροφης μεταγραφάσης αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (RT-PCR) (n = 2), ή με ανοσοϊστοχημεία (IHC? N = 13), ενώ σε 3 μελέτες κατασκευάστηκε μια μικροσυστοιχία ιστού (ΤΜΑ). Έντεκα μελέτες συμμετείχαν ασθενείς με CRC των σταδίων UICC I-IV, 1 μελέτη ερεύνησε την έκφραση survivin μόνο στο στάδιο UICC III CRC και τα υπόλοιπα 3 μελέτες δεν παρέχουν καμία πληροφορία σχετικά με το στάδιο UICC. Δύο μελέτες περιελάμβαναν μόνο ασθενείς με καρκίνο του ορθού, και η πλειοψηφία αυτών των ασθενών έλαβαν εισαγωγική ακτινοθεραπεία (RT) ή ένα συνδυασμό ραδιο-χημειοθεραπείας (RCT). Μια μελέτη ανέφερε μόνο την ένταξη των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου. Εκτός από τις δύο προαναφερθείσες δημοσιεύσεις, καμία από τις άλλες μελέτες ανέφεραν τη χρήση εισαγωγική έννοιες επεξεργασίας

Η

Ένα σύνολο από 1934 ασθενείς εντάχθηκαν στις 15 μελέτες (μέση:. 129? Εύρος: 41 620), ενώ 11 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1528 ασθενείς (μέση τιμή: 139? εύρος: 41-620) ερεύνησαν την προγνωστική αξία της survivin σε CRC. Σε 4 μελέτες, τα δεδομένα συγκρίνοντας κλινικοπαθολογικών παραμέτρων στο πλαίσιο της έκφρασης της survivin δεν έχουν αναφερθεί ή εκχυλίσιμες. Έξι μελέτες αξιολόγησαν τη σχέση μεταξύ των επιπέδων έκφρασης της survivin και τη συνολική επιβίωση από πολυπαραγοντική ανάλυση, το υπόλοιπο 5 παρουσιάζονται οι καμπύλες επιβίωσης.

Quality Study

Για να εκτιμηθεί η ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση, αξιολογήσαμε σχεδιασμό της μελέτης, την εργαστηριακή μεθοδολογία, γενίκευσης, η ανάλυση των αποτελεσμάτων και υπολογίζεται μια συνολική βαθμολογία ποιότητας για κάθε μελέτη. Στη συνέχεια, το τελικό σκορ παγκόσμιας ποιότητας εκφράστηκε ως ποσοστό της μέγιστης δυνατής συνολικής βαθμολογίας. Ως εκ τούτου, η μέση βαθμολογία παγκόσμια ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται ήταν 53,8% (εύρος 37,5 να 72,5%) (Πίνακας 2). Ωστόσο, πρέπει να θεωρηθεί ότι η βαθμολογία αξιολογεί κάτω από την «ανάλυση αποτελεσμάτων» ενότητα μόνο μελέτες στις οποίες διεξήχθη η ανάλυση επιβίωσης. Κατά συνέπεια, από τις 4 μελέτες δεν παρέχουν στοιχεία επιβίωσης, δεν θα μπορούσαν να σημειωθούν σε αυτήν την κατηγορία με αποτέλεσμα χαμηλή συνολική βαθμολογία ποιότητας. Είναι σημαντικό, κατά τη σύγκριση των βαθμολογιών ποιότητας για τον σχεδιασμό, την εργαστηριακή μεθοδολογία και γενίκευσης των δημοσιευμάτων που παρουσιάζουν τα δεδομένα επιβίωσης με αυτά αναλύοντας μόνο κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά έγινε προφανής. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε πολυπαραγοντική ανάλυση επιτευχθεί, όπως ήταν αναμενόμενο, μια σημαντική υψηλότερη τιμή για «αποτελέσματα της ανάλυσης», καθώς και για τη συνολική βαθμολογία της ποιότητας. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην ποιότητα των μελετών από την Ασία ή άλλες χώρες έγινε εμφανής.

Η

Αποτελέσματα Μελέτη και μετα-ανάλυση

Κατ ‘αρχάς, αναλύσαμε το αν τα επίπεδα έκφρασης της survivin συσχετίστηκαν με η συνολική επιβίωση σε ασθενείς με CRC. Για το σκοπό αυτό, θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν 11 μελέτες με συνολικό αριθμό 1.528 ασθενών. Η πλειονότητα αυτών των μελετών ανέλυσε τη συσχέτιση μεταξύ της survivin και τη συνολική επιβίωση σε όλα τα στάδια CRC. Sarela και οι συνεργάτες του [14] εξαιρούνται IV όγκοι στάδιο για την ανάλυση επιβίωσης, και άλλοι διερευνηθεί μόνο στάδιο ΙΙΙ CRCs [25] ή παρείχε πληροφορίες σχετικά με το στάδιο του όγκου [30]. Από αυτές τις 11 μελέτες, Kawasaki [21] και Καλλιακμάνης [31] βρήκαν καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης της survivin και η συνολική επιβίωση. Επιπλέον, κατά τη χρήση του ανθρώπινου δυναμικού και η

P

-τιμή αναφέρθηκε από Xiaoyuan [30], κριτική Διευθυντής 5.0 υπολογίζεται διαφορετικά ΠΙ από εκείνες που είχαν δημοσιευθεί.

Η συγκεντρωτική ΥΕ όλων των μελετών έδειξαν ότι τα επίπεδα έκφρασης υψηλής survivin συσχετίστηκαν με μείωση στη συνολική επιβίωση σε CRC (HR 1,93? 95% CI: 1,55 – 2,42?

P

& lt? 0,00001) (Σχήμα 2 Α). Είναι σημαντικό, δοκιμή Cochrane Q (Chi

2 = 13,03?

P

= 0,22) και τη δοκιμή της ασυνέπειας (Ι

2 = 23%) θα μπορούσε να αποκλείσει μια σημαντική ετερογένεια. Επιπλέον, όταν επιθεωρούν οπτικά το οικόπεδο χωνί μια προκατάληψη δημοσίευση δεν έγινε φανερό (Σχήμα 2 Β). Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας με σταδιακή αποκλείοντας μια ενιαία μελέτη και τον υπολογισμό και πάλι την συνοψίζονται HR για τις υπόλοιπες μελέτες (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Με την ανάλυση αυτή, τονίσαμε ότι η σταθερότητα των αποτελεσμάτων μας υποστηρίζουν survivin ως προγνωστικός δείκτης στο CRC δεν επηρεάζεται από οποιοδήποτε ορισμένες μελέτης.

(Α) Δάσος κηλίδα αντανακλά την ατομική και συγκεντρώνονται HR με CI. Ετερογένεια υπολογίστηκε από τη δοκιμή Cochrane Q (Chi-squared test? Τσι

2) και με τη μέτρηση της ασυνέπειας (Ι

2). (Β) κηλίδα Χωνί σχεδιάστηκε για να απεικονίσει μια πιθανή προκατάληψη δημοσίευση.

Η

Στη συνέχεια, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων για να ερευνήσει αν υπήρχαν διαφορές στα αποτελέσματα σε σχέση με τη μέθοδο ανίχνευσης, εκτίμησης HR, παγκόσμια βαθμολογία ποιότητας και η χώρα προέλευσης στην οποία διεξήχθη η μελέτη (Πίνακας 3). Παρά τον περιορισμένο αριθμό των μελετών που ήταν επιλέξιμες για αυτό το μετα-ανάλυση, η μέθοδος ανίχνευσης για survivin δεν είχε καμία επίπτωση στην προγνωστική αξία της survivin στην CRC, αν και οι μελέτες χρησιμοποιώντας RT-PCR αναλύσεις εμφάνισαν πιο έντονη προγνωστική ισχύ. Και οι δύο, οι μελέτες που εκτελεί πολυμεταβλητή ή μονομεταβλητές αναλύσεις βρέθηκε survivin να είναι ένας προγνωστικός δείκτης σε CRC, αν και το τελευταίο χαρακτηρίζεται από υψηλότερο ομαδοποιημένη HR. Μετά τον υπολογισμό της μέσης βαθμολογίας παγκόσμια ποιότητα και την κατηγοριοποίηση των μελετών σε μια ομάδα, η οποία χαρακτηρίζεται από ένα δείκτη ποιότητας που ήταν υψηλότερη ή χαμηλότερη από τη μέση τιμή, μια ευδιάκριτη διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων δεν εντοπίστηκε. Αναλύσεις υποομάδων όσον αφορά τη χώρα προέλευσης του μελέτη αποκάλυψε ότι οι μελέτες έξω από την Ασία παρουσίασαν ισχυρότερη προγνωστική αξία για survivin σε CRC. Είναι σημαντικό, όλες αυτές οι υποομάδες ανάλυσης αποκάλυψαν καμία ανομοιογένεια. Αν και δεν θα μπορούσε να εκτελέσει μια ανάλυση υποομάδων σχετικά με τον ορισμό του σταδίου του όγκου, υπολογίσαμε την περίληψη HR για μελέτες, που συμμετείχαν ασθενείς με όλα τα στάδια της νόσου Ι-IV (n = 8) και εξαιρούνται μελέτες που είτε δεν προσδιορίζονται τα στάδια όγκου ή ότι περιλαμβάνονται μόνο ορισμένα στάδια όγκου. Ωστόσο, η συγκεντρωτική HR για τις μελέτες που περιλαμβάνονται σε όλα τα στάδια του όγκου υποστήριξε και πάλι survivin ως προγνωστικός δείκτης (HR: 1,85? 95% CI: 1,39 – 2,46?

P

& lt? 0,0001? I

2 = 37 %). Η ίδια προγνωστική αξία έγινε φανερό όταν αναλύσαμε μελέτες στις οποίες προέκυψε το κείμενο ότι δεν έννοιες της εισαγωγικής θεραπείας χρησιμοποιήθηκαν (n = 8? HR: 1,80? 95% CI: 1,40 – 2,31?

P

& lt? 0,00001 ? I

2 = 29%). Όταν εκτός από μελέτες που ερευνήθηκε μόνο καρκίνων βρίσκονται είτε στο ορθό (n = 1) ή στο κόλον (χωρίς ορθό? N = 1), η ομαδοποιήθηκαν HR υπογράμμισε για μια ακόμη φορά την ευρωστία των αποτελεσμάτων μας (HR: 1,98? 95% CI: 1.51- 2,58?

P

& lt? 0,00001?. I

2 = 28%)

η

Για να αποκτήσουν περαιτέρω γνώσεις σχετικά με το ρόλο της survivin ως βιολογικός δείκτης, έχουμε την επόμενη διερευνήθηκε η συσχέτιση της survivin υπερέκφραση με κλινικοπαθολογικών παραμέτρων (Πίνακας 4). Παρά τον περιορισμένο αριθμό των μελετών, ένα τυχαίο μοντέλο αποτέλεσμα αποκάλυψε μια συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης του survivin και την παρουσία μεταστάσεων λεμφαδένων ή εισβολή αιμοφόρων αγγείων (Σχήμα 3 Α και Β). Έτσι, ο αριθμός των ασθενών με την κατάσταση θετικό λεμφαδένα (OR: 0,37? 95% CI: 0,19 – 0,75?

P

= 0.006? I

2 = 61%) ή την εισβολή των αιμοφόρων αγγείων από τον όγκο κύτταρα (OR: 0,50? 95% CI: 0,28 – 0,90?

P

= 0,02? I

2 = 0%) ήταν υψηλότερη στην ομάδα της survivin θετικών όγκων. Ωστόσο, μετα-ανάλυση μελέτες που διερευνούν τη σχέση μεταξύ της survivin και λεμφαδένα μετάσταση παρουσίασε μικρή ετερογένεια.

Δάσος κηλίδα αντανακλά το άτομο συνοψίζονται Ή ​​με CI για τη σχέση μεταξύ της έκφρασης της survivin και (Α) λεμφαδένα μετάσταση ή (Β) την εισβολή αιμοφόρων αγγείων. Ετερογένεια επιβεβαιώθηκε από τη δοκιμή Cochrane Q (Chi-τετράγωνο τεστ? Τσι

2). Και ασυνέπεια (Ι

2)

Η

Συζήτηση

Από survivin /BIRC5, το μικρότερο μέλος της οικογένειας ΙΑΡ που είναι δομικά χαρακτηρίζονται από ένα μόνο τομέα BIR, έχει αναγνωριστεί και αποδειχθεί ότι υπερεκφράζεται σε ιστούς του καρκίνου, έχει προσελκύσει αυξανόμενο ενδιαφέρον [8]. Λειτουργικά, survivin εμφανίζει διαφορετικές λειτουργίες κατά τη διάρκεια της εξέλιξης του κυτταρικού κύκλου ή ως αναστολέας του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου μαζί με μέλος οικογένειας ΙΑΡ ΧΙΑΡ, με την προώθηση της σταθερότητας των ΧΙΑΡ και συνεργικά αναστολή της κασπάσης-9 [10]. Επιπλέον, survivin προωθεί με συμπλοκοποίηση ΧΙΑΡ εισβολή και τη μετανάστευση των κακοηθών κυττάρων μέσω οδών ΝΡ-κΒ, προφανώς συνεισφέροντας σε μετάσταση [11]. Κατά συνέπεια, κατά τις τελευταίες δεκαετίες survivin έχει προκαλέσει σημαντικό ενδιαφέρον ως θεραπευτικός στόχος στον καρκίνο με αποτέλεσμα σε πολλές μελέτες που διερεύνησαν την έκφραση της survivin σε κακοήθεις όγκους, όπως ο καρκίνος του παχέος εντέρου, ο καρκίνος του πνεύμονα, γαστρικό καρκίνο, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων και πολλοί άλλοι [ ,,,0],13], [15], [21], [35], [36]. Ωστόσο, ορισμένες από αυτές τις δημοσιεύσεις παρουσιάζουν αντικρουόμενα στοιχεία, ακόμα και αν πραγματοποιήθηκαν με τον ίδιο φορέα του όγκου. Έτσι, είναι σημαντικό να συνδυάσει και να διερευνήσει τα στοιχεία αυτά σε μετα-αναλύσεις για την καλύτερη κατανόηση της πιθανής σύνδεσης μεταξύ της survivin και κλινικοπαθολογικών παραμέτρων, καθώς και την πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο.

Κατά συνέπεια, πραγματοποιήσαμε μια μετανάλυση ανάλυση 15 επιλέξιμες μελέτες για να αξιολογηθεί η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης της survivin και κλινικοπαθολογικών παραμέτρους ή τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με CRC. Είναι ενδιαφέρον, βρήκαμε ότι η έκφραση της survivin συσχετίζεται με την εισβολή αιμοφόρων αγγείων και την ύπαρξη μεταστάσεων στους λεμφαδένες. Ο μικρός αριθμός των μελετών που διερεύνησε τη σχέση μεταξύ της έκφρασης της survivin και την εισβολή των αιμοφόρων αγγείων ή λεμφαδένες μετάσταση στους λεμφαδένες μπορούν να εξηγήσουν την ετερογένεια που έγινε φανερό κατά τη σύγκριση των κομβικών κατάσταση με survivin υπερέκφραση. Από την άλλη πλευρά η ετερογένεια μπορεί να εξηγηθεί και από μια μεταβλητή εκτατικοποίηση της λεμφαδενεκτομής κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης μεταξύ των μελετών ή τη χρήση των διαφόρων συστημάτων ταξινόμησης. Έτσι, καμία από τις μελέτες ανέφεραν τον αριθμό των λεμφαδένων που ανακτήθηκαν από λεμφαδενεκτομή. Στο πλαίσιο αυτό, έχει προταθεί ότι ο αριθμός των ανατομή λεμφαδένων προβλέπει με μεγαλύτερη ακρίβεια η επιβίωση σε ασθενείς CRC που οδήγησε στην σύσταση να αξιολογήσουν τουλάχιστον ένα ελάχιστο του 12 λεμφαδένες [37], [38].

στη θεωρία, η παρατήρηση ότι η υπερέκφραση της σουρβιβίνης συσχετίστηκε με την εισβολή αιμοφόρων αγγείων και μετάστασης λεμφαδένα υποστηρίζεται από τα αποτελέσματα από Mehrotra και συνεργάτες [11], η οποία βρέθηκε survivin να διεγείρει διεισδυτικότητα των καρκινικών κυττάρων, καθώς και τον σχηματισμό μεταστάσεων σε ένα πολύπλοκο με ΧΙΑΡ. Έτσι, είναι δελεαστικό να υποθέσουμε ότι οι όγκοι που εκφράζουν τόσο survivin και ΧΙΑΡ μπορεί να χαρακτηρίζεται από μια έντονη διεισδυτικότητα και τη μεταστατική ικανότητα.

Επιπλέον, μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι η έκφραση του survivin συσχετίζεται σημαντικά με την συνολική επιβίωση σε CRC ασθενείς κατά την ανάλυση των δεδομένων επιβίωσης από τις 11 επιλέξιμες μελέτες και σε συνολικό αριθμό των 1528 ασθενών. Το πιο σημαντικό, κατά την ανάλυση της προγνωστική σημασία της survivin σε CRC θα μπορούσε να αποκλείσει μια σοβαρή ετερογένεια.

Ωστόσο, μας μετα-ανάλυση θα μπορούσε να έχει κάποιους περιορισμούς. Ένας περιορισμός είναι ότι πραγματοποιήσαμε μια αναζήτηση των βάσεων δεδομένων που περιλαμβάνουν μόνον μελέτες που έχουν δημοσιευθεί και ότι μπορεί να μην αντανακλούν αντιπροσωπευτικό του πληθυσμού, γιατί οι μελέτες με θετικά αποτελέσματα είναι πιο πιθανό να δημοσιεύονται από εκείνους που εκπροσωπούν αρνητικά στοιχεία. Εκτός από αυτή την προκατάληψη δημοσίευση, πρέπει να παραδεχτούμε ότι μια πιθανή προκατάληψη μπορεί να είναι το γεγονός ότι όλες οι μελέτες ήταν αναδρομικού χαρακτήρα, ενώ, για το καλύτερο της γνώσης μας, υψηλής ποιότητας τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες ερευνούν τη σχέση της survivin με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους ή τη συνολική επιβίωση δεν έχουν δημοσιευθεί μέχρι σήμερα. Επιπλέον, συμπεριλάβαμε μελέτες με διαφορετικές μεθόδους ανίχνευσης, χρησιμοποιώντας RT-PCR ή ανοσοϊστοχημεία, όπου, για τα τελευταία αρκετά διαφορετικά αντισώματα χρησιμοποιήθηκαν. Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας σχετικά με τον ορισμό της IHC

έναντι

RT-PCR αποκάλυψε μόνο μια ισχυρότερη προγνωστική αξία σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν ανάλυση RT-PCR. Μια άλλη πηγή πόλωσης μπορεί να οφείλεται στην εξαγωγή δεδομένων από τις καμπύλες επιβίωσης. Οι προκύπτουσες HRs πρέπει να θεωρείται ότι είναι λιγότερο ακριβή από HRs από μελέτες που παρείχαν τα αποτελέσματα από την πολυπαραγοντική ανάλυση. Παρ ‘όλα αυτά, όταν υπολογίζεται η συγκεντρώνονται ΥΕ μόνο από την πολυμεταβλητή σύνολα δεδομένων, η σχέση μεταξύ της survivin και τη συνολική επιβίωση ήταν ακόμη σημαντικές. Δεν μπορούμε να αποκλείσουμε ότι εισήγαγε μια γλώσσα προκατάληψη περιλαμβάνοντας μόνο τα αγγλικά γράψει άρθρα που θα μπορούσαν να ευνοήσουν θετικά αποτελέσματα [39].

Επίσης, εξαιρούνται 7 μελέτες που διαφοροποιούνται μεταξύ των προτύπων έκφρασης της survivin μέσα στον πυρήνα ή στο κυτταρόπλασμα, επειδή μόνο τρεις από αυτές τις μελέτες παρείχαν δεδομένα επιβίωσης ακόμη και με αντικρουόμενα αποτελέσματα. Παρά το γεγονός ότι survivin έχει αποδειχθεί ότι εκφράζεται σε καρκινικά κύτταρα και πυρήνες κυτταρόπλασμα, τα αποτελέσματα είναι ασυνεπής που θα μπορούσε να εξηγηθεί από τον τρόπο των συνθηκών ιστού επεξεργασίας ή την ύπαρξη διακριτών παραλλαγών ματίσματος σε διαφορετικά υποκυτταρικά διαμερίσματα [40]. Σε αυτό το πλαίσιο, Mahotka et al. επέδειξε κατά προτίμηση κυτοπλασμική τοποθεσία για survivin και survivin-2B, ενώ ένα κύτταρο-εξαρτώμενη από τον κύκλο των πυρηνικών κατανομή βρέθηκε για survivin-deltaEx3 [41]. Επιπλέον, η κυτταροπλασματική πισίνα του survivin έχει προταθεί ότι εμπλέκεται στην καταστολή του anoikis σε CRC, μία διαδικασία προώθηση κυτταρικής επιβίωσης καρκίνο κατά τη διάρκεια της εξαγγείωσης και εισβολή εντός της μεταστατικής διαδικασίας [42]. Παρά το γεγονός ότι εξαιρούνται μελέτες που διαφοροποιούνται μεταξύ των υποκυτταρική επίπεδα έκφρασης του survivin λόγω του μικρού αριθμού, θα πρέπει να αναφερθεί ότι Qi και συνεργάτες διαπίστωσαν ενδοκυτταρική εντόπιση του survivin τον προσδιορισμό της βιολογικής συμπεριφοράς σε καρκίνο του παχέος εντέρου [43]. Έτσι, στο μέλλον πρόσθετες μελέτες θα πρέπει να διεξαχθούν αντιμετώπιση τη σημασία του υποκυτταρικού εντοπισμού του survivin ως προγνωστικός δείκτης σε CRC.

Ωστόσο, τα δεδομένα μας είναι συνεπή με μετα-αναλύσεις που υποστηρίζουν survivin ως προγνωστικός δείκτης σε οισοφάγου και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [44], [45], [46]. Σε αντίθεση με αυτές τις μετα-αναλύσεις, που επιπλέον ανέλυσε τη σύνδεση της survivin με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους. Αναμφίβολα, στο μέλλον, τα αποτελέσματα αυτά πρέπει να επιβεβαιώνονται από τους υποψήφιους και τυχαιοποιημένες μελέτες, αλλά παρέχουν νέες ιδέες που υποστηρίζουν survivin ως πιθανό προγνωστικό βιοδείκτη και της βιολογικής στόχος για αντικαρκινικών θεραπειών στο CRC.

Ο ρόλος της survivin σε CRC είναι για μια ακόμη φορά υποστηρίζεται από την παρατήρηση ότι survivin έχει ταυτοποιηθεί ως στόχος του μονοπατιού σηματοδότησης APC /TCF /βήτα-κατενίνης με αυτό την προώθηση ενός dysbalance μεταξύ πολλαπλασιασμού και απόπτωσης στα βασικά κρύπτες κατά την διάρκεια ογκογένεσης [47], [48], [ ,,,0],49].

κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών, πολλές προσπάθειες έχουν γίνει για την ανάπτυξη ανταγωνιστές survivin όπως στοχευμένη θεραπεία του καρκίνου. Μέχρι σήμερα, πρώτα δοκιμές φάσης II χρησιμοποιώντας τον ανταγωνιστή survivin YM155, ένα μικρό μόριο το οποίο δρα αναστέλλοντας δραστηριότητα survivin προαγωγού, ήταν καλά ανεκτή από τους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και διάχυτο από μεγάλα Β-κύτταρα λέμφωμα προτείνει αυτήν την ένωση που πρόκειται να συνδυαστεί με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα [ ,,,0],50], [51], [52]. Επιπλέον, Idenoue και συνεργάτες ανέφεραν μία ισχυρή ανοσογόνο εμβόλιο καρκίνου που στοχεύει survivin [53]. Έτσι, οι όγκοι με ιδιαίτερα υψηλή έκφραση survivin μπορεί να είναι ένας κατάλληλος στόχος για αντι-survivin-ανοσοθεραπείες. Στο μέλλον, μπορεί να είναι χρήσιμο να εξεταστεί η έκφραση survivin σε δείγματα CRC, με αυτόν τον τρόπο την αναγνώριση των ασθενών που χαρακτηρίζονται από μια φτωχή προγνωστική λειτουργία και ότι θα μπορούσαν να επωφεληθούν από στοχευμένες θεραπείες έναντι survivin, ακόμη και ανεξάρτητα από το στάδιο του όγκου τους.

Συμπερασματικά, μας μετα-ανάλυση παρέχει ενδείξεις ότι η έκφραση του survivin συσχετίζεται με τη συνολική επιβίωση και μεταστατικό φαινότυπο σε ασθενείς με CRC. Έτσι, τα επίπεδα έκφρασης υψηλού survivin προβλέψει όχι μόνο πρόγνωση, αλλά επίσης μπορεί να είναι χρήσιμη στην ταυτοποίηση ενός υπο-ομάδα ασθενών που θα μπορούσαν να επωφεληθούν από μια στοχευμένη θεραπεία έναντι survivin σε CRC.