Αφηρημένο

Ιστορικό

είναι ο τρίτος πιο συχνός καρκίνος παγκοσμίως. Δίαιτα έχει διατυπωθεί η υπόθεση ότι συμμετέχουν σε παχέος αιτιολογία του καρκίνου, αλλά λίγες μελέτες σχετικά με την επίδραση της συνολικής πρόσληψης διαιτητικών αντιοξειδωτικών σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου έχουν πραγματοποιηθεί.

Μέθοδοι

Ερευνήσαμε τη σχέση μεταξύ καρκίνου του παχέος εντέρου κινδύνου και η συνολική αντιοξειδωτική ικανότητα (TAC) της διατροφής, καθώς επίσης και της πρόσληψης των επιλεγμένων αντιοξειδωτικών, σε 45.194 άτομα συμμετείχαν σε 5 κέντρα (Φλωρεντία, Νάπολη, Ragusa, Τορίνο και Βαρέζε) της Ευρωπαϊκή Προοπτική Μελέτη για τον Καρκίνο και τη διατροφή (EPIC ) Ιταλία μελέτης. TAC εκτιμήθηκε από την αντίστοιχη δοκιμασία Trolox αντιοξειδωτική ικανότητα (TEAC). αναλογίες κινδύνου (HR) για την ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου, και του παχέος εντέρου και του ορθού ξεχωριστά, προσαρμοσμένο για συγχυτικούς παράγοντες, εκτιμήθηκαν για τεταρτημόρια TAC κατά Cox μοντέλων, στρωματοποίηση από το κέντρο.

Αποτελέσματα

Τετρακόσια τριάντα έξι παχέος εντέρου είχαν διαγνωστεί κατά τη διάρκεια μιας μέσης παρακολούθησης των 11,28 χρόνια. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ διατροφικών TAC και του παχέος συχνότητα εμφάνισης καρκίνου βρέθηκε. Ωστόσο, για την υψηλότερη κατηγορία των TAC σε σύγκριση με το χαμηλότερο, κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου ήταν χαμηλότερη (HR: 0,63? 95% CI: 0,44 – 0,89, P τάση: 0.008). Αντίθετα, η αύξηση της πρόσληψης TAC συσχετίστηκε με σημαντικά αυξανόμενους κινδύνους του καρκίνου του ορθού (2ο τριτημόριο HR: 2,09? 95% CI: 1,19 – 3,66? 3ο τριτημόριο 2,48 95% CI: 1,32 – 4,66? P τάση 0,007). Πρόσληψη της βιταμίνης C, η βιταμίνη Ε και β-καροτένιο δεν σχετίστηκαν σημαντικά με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου.

Τα συμπεράσματα

Περαιτέρω προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν τις αντικρουόμενες επιδράσεις της υψηλής συνολικής αντιοξειδωτικής πρόσληψης στο κίνδυνο του παχέος εντέρου και του ορθού

Παράθεση:. Vece MM, Agnoli C, Grioni S, Sieri S, Pala V, Pellegrini Ν, et al. (2015) Διαιτητικά ολική αντιοξειδωτική ικανότητα και τον καρκίνο του παχέος εντέρου στην ιταλική EPIC Cohort. PLoS ONE 10 (11): e0142995. doi: 10.1371 /journal.pone.0142995

Επιμέλεια: Giovanna Bermano, Robert Gordon University, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: May 14, 2015? Αποδεκτές: 29η Οκτωβρίου 2015? Δημοσιεύθηκε: 13 του Νοέμβρη 2015

Copyright: © 2015 Vece et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Το ανεπεξέργαστα δεδομένα δεν μπορεί να γίνει ελεύθερα διαθέσιμο λόγω των περιορισμών που επιβάλλονται από την Επιτροπή Δεοντολογίας, που δεν επιτρέπουν την ανοικτή /δημόσια κοινή χρήση των δεδομένων για φυσικά πρόσωπα. Ωστόσο συγκεντρωτικά στοιχεία είναι διαθέσιμα για άλλους ερευνητές, κατόπιν αιτήματος. Οι αιτήσεις πρέπει να αποσταλούν με τον Δρ Vittorio Krogh ([email protected])

Χρηματοδότηση:. Η Programma Integrato Oncologia, Περιφέρεια της Τοσκάνης, το Υπουργείο Υγείας της Ιταλίας, η Ιταλική Ένωση για την Έρευνα του Καρκίνου (AIRC) και η Compagnia di San Paolo όλα παρείχε οικονομική υποστήριξη για EPIC Ιταλία. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Συντομογραφίες : ABTS 2,2 ‘, αζινο-δις (3-αιθυλβενζοθειαζολινο-6-σουλφονικό οξύ)? AICR, Αμερικανικό Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο? ΔΜΣ, δείκτης μάζας σώματος? CI, interva εμπιστοσύνη? EPIC, Ευρωπαϊκή Προοπτική Μελέτη για τον Καρκίνο και τη Διατροφή? FFQ, ερωτηματολόγιο συχνότητας τροφίμων? HR, αναλογία κινδύνου? SD, η τυπική απόκλιση? TAC, η συνολική αντιοξειδωτική ικανότητα? TEAC, Trolox ισοδύναμη αντιοξειδωτική ικανότητα? WCRF, World Cancer Research Ταμείο

Εισαγωγή

Το 2012, καρκίνο του παχέος εντέρου ήταν ο τρίτος πιο συχνός καρκίνος παγκοσμίως στους άνδρες, με περίπου 746.000 περιπτώσεις διαγιγνώσκονται, και η δεύτερη πιο κοινή μορφή καρκίνου στις γυναίκες, με περίπου 614.000 περιπτώσεων που διαγιγνώσκονται [1]. Περίπου το 55% των περιπτώσεων συμβαίνουν στις αναπτυγμένες χώρες [1]. Το πάνελ της Παγκόσμιας Καρκίνο Ταμείο Έρευνας /Αμερικανικό Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο (WCRF /AICR) [2], ανέφερε ότι υπάρχει «πειστικά» στοιχεία που αποδεικνύουν ότι τα τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα σε φυτικές ίνες προστατεύουν από καρκίνο του παχέος εντέρου, και ότι η κατανάλωση κόκκινου κρέατος, αλλαντικών και το αλκοόλ (ειδικά σε άνδρες) αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου. Η επιτροπή διαπίστωσε «περιορισμένη» αποδείξεις ότι η μη-αμυλούχα λαχανικά, τα φρούτα και τα τρόφιμα που περιέχουν βιταμίνη D, προστατεύουν από καρκίνο του παχέος εντέρου, και ότι το τυρί, τα τρόφιμα που περιέχουν ζάχαρη, ζωικά λίπη και αύξηση του σιδήρου κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου.

Παρ ‘όλα αυτά άλλες μελέτες και μετα-αναλύσεις έχουν δείξει ότι μια διατροφή πλούσια σε φρούτα και λαχανικά μειώνει τον κίνδυνο πολλών κοινών μορφών καρκίνου, ιδίως εκείνων του πεπτικού συστήματος [3, 4].

τα τρόφιμα φυτικής προέλευσης περιέχουν διάφορα αντιοξειδωτικά [ ,,,0],5, 6]. Εκείνοι με υψηλή περιεκτικότητα σε αντιοξειδωτικές ουσίες περιλαμβάνουν καφές, η σοκολάτα, τα μούρα, τα λαχανικά της οικογένειας Brassica, κόκκινο κρασί, και δημητριακά ολικής άλεσης [7-9]? και αυτά έχουν προταθεί ως προστατευτικά κατά του καρκίνου, εν μέρει επειδή τα αντιοξειδωτικά εξουδετερώνουν τις ελεύθερες ρίζες στο σώμα [10, 11]. Οι ελεύθερες ρίζες μπορούν να προκαλέσουν καρκινογένεση από μόνιμα επιζήμια κυτταρικά συστατικά, ιδιαίτερα του DNA [12, 13]. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι οι διαιτητικές αντιοξειδωτικά μπορούν να προστατεύσουν από τον καρκίνο με άλλους μηχανισμούς [14]. Ωστόσο, οι μελέτες που διερεύνησε την προτεινόμενη προστατευτική δράση των αντιοξειδωτικών κατά ορθοκολικού καρκίνου αναφερόμενη null [15] ή να περιοριστεί [16] αποτέλεσμα.

Όπως διαφορετικά αντιοξειδωτικά στη διατροφή μπορεί να δρουν συνεργικά ή τουλάχιστον προσθετικά για την πρόληψη του καρκίνου [ ,,,0],14], φαίνεται σημαντικό να εκτιμήσει τη συνολική πρόσληψη αντιοξειδωτικών κατά τη διερεύνηση των επιπτώσεων της διατροφής στον κίνδυνο καρκίνου. Ωστόσο, οι μελέτες που διερεύνησαν την ολική αντιοξειδωτική ικανότητα (TAC) της δίαιτας αναφερθεί καμία σχέση [17] ή μια αντίστροφη σχέση [18] μεταξύ TAC και της ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου. Ως εκ τούτου, έθεσε ως στόχο να διερευνήσει κατά πόσον διαιτητική πρόσληψη TAC συσχετίστηκε με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου στους συμμετέχοντες του ιταλικού τμήματος της Ευρωπαϊκή Προοπτική Μελέτη για τον Καρκίνο και τη Διατροφή (EPIC) μελέτη. Εκτιμήσαμε επίσης αν διαιτητική βιταμίνη Ε, βιταμίνη C και β-καροτένιο επηρεάζονται κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Οι συμμετέχοντες

Ένα σύνολο 47.749 εθελοντές (15.171 άνδρες και 32.578 γυναίκες) είχαν προσληφθεί με ιταλική EPIC, κυρίως μεταξύ του 1993 και του 1998. EPIC είναι μια προοπτική μελέτη κοόρτης διερευνά το ρόλο των βιολογικών, διαιτητικών, ο τρόπος ζωής και οι περιβαλλοντικοί παράγοντες στην αιτιολογία του καρκίνου και άλλων χρόνιων παθήσεων. Οι εθελοντές είχαν προσληφθεί από πέντε κέντρα: Βαρέζε και Τορίνο (βόρεια Ιταλία), Φλωρεντία (κεντρική Ιταλία), Νάπολη και Ragusa (Νότια Ιταλία). Μόνο οι γυναίκες στρατολογήθηκαν στη Νάπολη. Η επιτροπή δεοντολογίας του Διεθνούς Οργανισμού Ερευνών για τον Καρκίνο, Λυών, Γαλλία, και την Έρευνα και την Πρόληψη Ινστιτούτο Καρκίνου (ISPO), Φλωρεντία, Ιταλία, ενέκρινε το πρωτόκολλο της μελέτης EPIC Ιταλία. Η μελέτη είναι σύμφωνη με τη δήλωση του Ελσίνκι, και οι συμμετέχοντες έδωσαν συγκατάθεση για χρήση κλινικά δεδομένα για την έρευνα.

Στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε 45.194 συμμετέχοντες (14.172 άνδρες και 31.022 γυναίκες) οι οποίοι συμπλήρωσαν ένα διατροφικό ερωτηματολόγιο κατά την εγγραφή, με εξαίρεση εκείνα: με καρκίνο σε προσλήψεις (με εξαίρεση τον καρκίνο του δέρματος μη-μελάνωμα)? έχασε από την παρακολούθηση σύντομα μετά την έναρξη? με την έλλειψη πληροφοριών σχετικά με ανθρωπομετρία, τον τρόπο ζωής ή την εκπαίδευση? με αναλογία της συνολικής ενεργειακής πρόσληψης (που καθορίζεται από το ερωτηματολόγιο) σε βασικό μεταβολικό ρυθμό [19] είτε σε ακραία της κατανομής (cut-offs πρώτο και το τελευταίο μισό-εκατοστημόρια) (n = 1.320)? και με αδικαιολόγητη κατανάλωση καφέ (& gt? 15 φλιτζάνια /ημέρα? n = 16)..

Διαιτητικά πληροφορίες

Διατροφή αξιολογήθηκε με τη χρήση επικυρωμένων [20] ημι-ποσοτική ερωτηματολόγια συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων (FFQs) σχεδιαστεί για να συλλάβει τη διατροφική συμπεριφορά έναντι του προηγούμενου έτους σε διάφορες περιοχές της Ιταλίας. Ένα FFQ χρησιμοποιήθηκε για τα κέντρα της Βαρέζε, το Τορίνο και τη Φλωρεντία, ένα άλλο για Ραγκούσα, και ένα άλλο για τη Νάπολη. Οι FFQs περιείχε ερωτήσεις σχετικά με 188, 217 και 140 είδη διατροφής, αντίστοιχα [21]. Μακρο- και μικρο-θρεπτικών τιμές για κάθε τρόφιμο εξήχθησαν από τις FFQs τη χρήση του λογισμικού Διατροφή Ανάλυση ερωτηματολόγιο συχνότητας τροφίμων, που αναπτύχθηκε από τη Μονάδα Επιδημιολογίας του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο του Μιλάνου [21]. Αυτό το λογισμικό μετατρέπει απαντήσεις στο ερωτηματολόγιο σε συχνότητες κατανάλωσης και η μέση ημερήσια τις ποσότητες των τροφίμων, της ενέργειας και των θρεπτικών ουσιών κάνοντας χρήση των ιταλικών Πίνακες Σύνθεσης Τροφίμων [22]. Για να συγκρίνετε τα διαφορετικά ερωτηματολόγια σε όρους παρόμοια αλλά άνιση είδη διατροφής, το πρόγραμμα έχει ευέλικτο σύστημα ταξινόμησης που να ομαδοποιήσετε παρόμοια είδη τροφίμων μαζί ανάλογα με την παρουσία ενός συγκεκριμένου στοιχείου [21]. Επαναλαμβανόμενες αορίστου χρόνου συνεντεύξεις, διεξάγεται πάνω από ένα χρόνο και τη διερεύνηση των τροφίμων που καταναλώνονται κατά τη διάρκεια των προηγούμενων 24 ώρες χρησιμοποιήθηκαν για την επικύρωση των FFQs [20].

Προσδιορισμός των TAC.

είδη τροφίμων αναλύθηκαν για TAC χρησιμοποιώντας το Trolox Ισοδύναμο αντιοξειδωτικής ικανότητας (TEAC) δοκιμασία [8? 23]. Η μέθοδος χρησιμοποιεί την TEAC ρίζα κατιόν 2,2′-azinobis- (3-αιθυλβενζοθειαζολινο-6-σουλφονικό οξύ) (ABTS • +) το οποίο παράγεται από την οξείδωση του ABTS με υπερθειικό κάλιο και μειώνεται κατά ένα ευρύ φάσμα που δίνουν υδρογόνο αντιοξειδωτικά. Η προσθήκη αραιωμένου εκχυλισμάτων τροφίμων σε ένα διάλυμα από το μπλε /πράσινο ABTS • + χρωμοφόρο την μειώνει σε άχρωμα ABTS, σε έκταση και σε χρονική κλίμακα ανάλογα με τη δραστηριότητα και την συγκέντρωση αντιοξειδωτικών παρούσας [24]. Η ικανότητα των εκχυλισμάτων τροφίμων για να μειώσει το χρωμοφόρο συγκρίθηκε με εκείνη του Trolox, ενός υδατοδιαλυτή βιταμίνη Ε αναλογική χρησιμοποιείται ως πρότυπο: έτσι TAC τιμές εκφράζονται ως mmol Trolox ισοδύναμα /ημέρα. Η μέθοδος TEAC είναι σε καλύτερη θέση να μετρήσει τις εισφορές τόσο των υδρόφιλων και λιπόφιλων αντιοξειδωτικών σε TAC σε σχέση με άλλες μεθόδους [8, 23, 24].

τιμές TAC (είτε προ-έξοδο από ή ειδικά καθοριστεί για την παρούσα μελέτη) για την μεμονωμένα τρόφιμα προστέθηκαν στα πίνακες σύνθεσης Τροφίμων. Η ανάλυση διατροφή των Τροφίμων λογισμικού ερωτηματολόγια συχνότητας χρησιμοποιούνται οι τιμές TAC, τώρα στους Πίνακες Σύνθεσης Τροφίμων, για να μετατρέψετε τις ποσότητες των τροφίμων που καταγράφονται στα FFQs σε μέσες ημερήσιες τιμές TAC για κάθε άτομο.

Lifestyle.

Οι συμμετέχοντες συμπλήρωσαν ένα τυποποιημένο ερωτηματολόγιο τρόπο ζωής, με σκοπό να λάβει λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την αναπαραγωγική και το ιατρικό ιστορικό, τη φυσική δραστηριότητα, η κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα, η έκθεση στον καπνό του περιβάλλοντος, της εκπαίδευσης, και άλλες κοινωνικοοικονομικές μεταβλητές.

ανθρωπομετρία.

το βάρος και το ύψος μετρήθηκαν κατά την εγγραφή χρησιμοποιώντας ένα πρότυπο πρωτόκολλο [25], με συμμετέχοντες φορώντας ελαφριά ρούχα, χωρίς παπούτσια. Ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) υπολογίστηκε ως kg /m

2.

Αναγνώριση του παχέος περιπτώσεων καρκίνου και παρακολούθηση

Στο Βαρέζε, το Τορίνο, τη Φλωρεντία και Ragusa, περιστατικό καρκίνου του παχέος εντέρου περιπτώσεις εντοπίστηκαν από σύνδεση της βάσης δεδομένων της μελέτης με τις βάσεις δεδομένων των περιφερειακών μητρώων καρκίνου, οι οποίες θεωρούνται μητρώα υψηλής ποιότητας με σχεδόν πλήρη καταγραφή του καρκίνου [26]. Στη Νάπολη, περιπτώσεις περιστατικό εντοπίστηκαν μέσω σύνδεσης με την περιφερειακή αρχείο του νοσοκομείου απορρίψεων, και με άμεση τηλεφωνική επαφή, όπου είναι απαραίτητο.

καρκίνους του παχέος εντέρου ήταν πρωτογενή κρούσματα προσδιορίζονται με τους κωδικούς C18.0-C18.9 της Διεθνούς Στατιστικής Ταξινόμηση των Ασθενειών, 10η Αναθεώρηση. Ορθού εντοπίστηκαν από τους κωδικούς C19 (ορθοσιγμοειδικής διασταύρωση) και C20 (ορθό). Πρωκτική καρκίνων αποκλείστηκαν

Συνέχεια έληξε στις 31 Δεκεμβρίου 2006 στη Φλωρεντία, Βαρέζε και τη Νάπολη.? και 31 Δεκέμβρη του 2008 στο Ragusa και το Τορίνο. Η διαφορά αυτή οφείλεται στο γεγονός ότι ενημερώνεται η διαθεσιμότητα του μητρώου καρκίνου και έξοδο από το νοσοκομείο αρχείο μεταβάλλεται.

Στατιστικές μέθοδοι

Πρόσωπο-time παρακολούθησης για κάθε συμμετέχοντα υπολογίζεται από την ημερομηνία εγγραφής στο η ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου, ο θάνατος, η απώλεια για την παρακολούθηση, ή στο τέλος της συνέχειας, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο. Cox αναλογικά μοντέλα κινδύνου χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η συσχέτιση των καρκίνων με TAC, βιταμίνη Ε, βιταμίνη C, και β-καροτένιο, όλες κατηγοριοποιούνται σε τεταρτημόρια πρόσληψης, η οποία ορίζεται στο σύνολό τους ομάδα, με το χαμηλότερο τριτημόριο ως αναφορά. Η υπόθεση αναλογικών κινδύνων για TAC, βιταμίνη Ε, βιταμίνη C, β-καροτένιο, και όλων των άλλων συμμεταβλητών σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού εξετάστηκε με τη χρήση της μεθόδου Grambsch και Therneau [27]. Σε όλες τις περιπτώσεις, η αναλογική υπόθεση κίνδυνοι ήταν ικανοποιημένος

Σας παρουσιάζουμε τρία μοντέλα:. Μοντέλο 1 προσαρμόζεται μόνο για την ηλικία και το φύλο? μοντέλο 2 επιπλέον ρυθμίζεται ως προς το ΒΜΙ (συνεχής), το ύψος, το κάπνισμα, η συνολική φυσική δραστηριότητα (ανενεργός, μέτρια ανενεργός, μέτρια ενεργός και ενεργός) και την εκπαίδευση (≤8 χρόνια, & gt? 8 έτη)? και το μοντέλο 3 επιπλέον προσαρμοσμένο για προσλήψεις: αλκοόλ (≤0,1? & gt? 0.1- ≤ 12? & gt? 12- ≤ 24? & gt? 24 g /ημέρα), η ενέργεια μη αλκοόλ, το ασβέστιο, το κόκκινο κρέας, το επεξεργασμένο κρέας και φυτικές ίνες (όλα συνεχής). Όλα τα μοντέλα στρωματοποίηση από το κέντρο (χωριστή βασική λειτουργίες κινδύνου για κάθε κέντρο εντός του μοντέλου Cox). Η βιταμίνη C και Ε εκφράστηκαν σε mg /ημέρα, και β-καροτένιο σε μg /ημέρα. Πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις για όλους τους τύπους καρκίνου του παχέος εντέρου και για παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού χωριστά.

Γραμμικότητα των τάσεων σε όλες τις κατηγορίες ελέγχθηκε θεραπεία διάμεσες τιμές του κάθε τριτημόριο ως συνεχή μεταβλητή στο μοντέλο Cox. τιμές P για την αλληλεπίδραση μεταξύ του φύλου και της TAC είχαν εκτιμάται προσθήκη στο μοντέλο ενός όρου προϊόντος του φύλου και της TAC τριτημόρια. Ρ τιμές & lt? 0,05 θεωρήθηκαν σημαντικές. Stata έκδοση 11.2 (College Station, TX) χρησιμοποιήθηκε για την διεξαγωγή των αναλύσεων.

Αποτελέσματα

Τετρακόσια τριάντα τέσσερα του παχέος εντέρου (325 καρκίνου του παχέος εντέρου, 109 καρκίνου του ορθού) εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια μιας μέσης παρακολούθηση των 11,28 χρόνια. Βαρέζε είχε την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου στους άνδρες (32 περιπτώσεις ανά 23.292 άτομα-έτη), ακολουθούμενη από την Τορίνο (89 /71.298 άτομα-έτη), της Φλωρεντίας (36 /35.525 άτομα-έτη) και Ragusa (24 /31.313 άτομα-έτη ). Φλωρεντία είχε την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου στις γυναίκες (91 /103.419 άτομα-έτη), ακολουθούμενη από την Τορίνο (43 /51.940 άτομα-έτη), Βαρέζε (75 /101.648 άτομα-έτη), Ραγκούσα (17 /34.098 άτομα-έτη) και Νάπολης (μόνο για γυναίκες 27/57078 άτομα-έτη).

Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τα αρχικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων από τριτημόρια των διατροφικών TAC. Η μέση ηλικία μειώθηκε από το χαμηλότερο στο υψηλότερο τριτημόριο, ενώ η μέση ΔΜΣ, το ύψος και την ενεργειακή πρόσληψη μη αλκοόλ αυξάνεται με την αύξηση τριτημόρια TAC. Οι συμμετέχοντες με την υψηλότερη TAC ήταν πιο ενεργή, καλύτερα εκπαιδευμένοι, και κάπνιζαν περισσότερα από εκείνα στα χαμηλότερα τριτημόρια. Οι συμμετέχοντες από το Τορίνο είχε υψηλότερη διαιτητική TAC από ό, τι τα άλλα κέντρα. Οι κύριοι συνεισφέροντες στη διαιτητική πρόσληψη TAC ήταν καφέ (42,4%), φρούτα (16,6%), το κρασί (15,6%), και το ψωμί (4,5%). Άλλες μικρές συνεισφέροντες ήταν η σοκολάτα, τα λαχανικά, σούπες, τσάι και χυμούς φρούτων (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ διατροφικών TAC και του παχέος εντέρου στο σύνολό της βρέθηκε. Ωστόσο, στο μοντέλο 3 (πλήρως προσαρμοσμένο), υψηλή πρόσληψη TAC ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου (αναλογία κινδύνου (HR): 0,63? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 0,44 – 0,89, υψηλότερο τριτημόριο εναντίον χαμηλότερη, P τάση: 0.008). Αντίθετα, η αύξηση της πρόσληψης TAC συσχετίστηκε με σημαντική αύξηση (τάση Ρ 0,007, πλήρως προσαρμοσμένο μοντέλο) κίνδυνο καρκίνου του ορθού (2ο τριτημόριο HR: 2,09? 95% CI: 1,19 – 3,66? 3ο τριτημόριο 2,48 95% CI: 1,32 – 4,66 ) (Πίνακας 2).

Η

Η βιταμίνη C δεν είχε σημαντική συσχέτιση με ορθοκολικό, του παχέος εντέρου, του ορθού ή του καρκίνου (Πίνακας 3). β-καροτένιο δεν συσχετίστηκε σημαντικά με ορθοκολικό καρκίνο του ορθού ή, αλλά ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου στο δεύτερο τριτημόριο ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από αναφορά (HR: 1,33? 95% CI 1,01 – 1,75), χωρίς αύξηση του κινδύνου στον τρίτο τριτημόριο ( P τάση 0,306). Η βιταμίνη Ε δεν συσχετίστηκε σημαντικά με ορθοκολικό καρκίνο του παχέος εντέρου ή. Ωστόσο ορθού κίνδυνο καρκίνου στο δεύτερο τριτημόριο της πρόσληψης βιταμίνης Ε ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ό, τι αναφορά (HR: 1,75, 95% CI: 1,05 – 2,90), χωρίς αυξημένο κίνδυνο στο τρίτο τριτημόριο (P τάση 0,431). Δεν υπήρξε καμία αλληλεπίδραση μεταξύ του φύλου και της TAC (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Συζήτηση

Εμείς δεν βρήκε καμία συσχέτιση μεταξύ διατροφικών TAC και συνολικό κίνδυνο του καρκίνου του παχέος εντέρου. Ωστόσο, όταν του παχέος εντέρου και του ορθού θεωρήθηκαν ξεχωριστά, η αύξηση της πρόσληψης TAC σχετίζεται με μείωση του κινδύνου του καρκίνου του παχέος εντέρου και αυξάνοντας τον κίνδυνο του καρκίνου του ορθού, τόσο με σημαντικές τάσεις. Η πρόσληψη των μεμονωμένων αντιοξειδωτικών (βιταμίνη C, βιταμίνη Ε και β-καροτένιο) δεν συσχετίστηκε σημαντικά με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, σε συμφωνία με την έκθεση της ειδικής ομάδας του 2007 WCRF /AICR και πρόσφατες αξιολογήσεις [15, 16, 28]. Έτσι, η αξιολόγηση μας για τη συνολική αντιοξειδωτική ικανότητα της δίαιτας έχει βρεθεί αποτελέσματα δεν αποκαλύφθηκε από την έρευνα των μεμονωμένων αντιοξειδωτικών.

Για τις γνώσεις μας μόνο δύο προηγούμενες μελέτες έχουν αξιολογήσει την επίδραση των διατροφικών TAC σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου. Μια προοπτική μελέτη στις ΗΠΑ άνδρες επαγγελματίες της υγείας διαπίστωσαν ότι η υψηλή πρόσληψη TAC από τον καφέ, ντεκαφεϊνέ καφές, το τσάι και συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ορθού [18]. Ωστόσο, το αποτέλεσμα δεν ήταν παρούσα για την συνολική πρόσληψη TAC, και οι συγγραφείς πρότειναν ότι τα αντιοξειδωτικά μπορεί να μην οδήγηση του συνεταιρίζεσθαι, και ότι άλλοι τύποι ενώσεων που υπάρχουν στο τσάι και καφέ μπορεί να είναι υπεύθυνη για την παρακολούθηση αντι-ορθού καρκίνου [18]. Μια ιταλική μελέτη ασθενών-μαρτύρων πολυκεντρική βρήκε μια σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ TAC και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, η οποία εμφανίστηκε κάπως ισχυρότερη για τον καρκίνο του ορθού από ό, τι για τον καρκίνο του παχέος εντέρου [17].

Η ανακάλυψή μας ότι η αύξηση της πρόσληψης TAC ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξάνοντας τον κίνδυνο του καρκίνου του ορθού είναι σε αντίθεση με τα ευρήματα τόσο οι ΗΠΑ και η ιταλική μελέτες [17, 18], ενώ μας εύρεση ότι ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου μειώθηκε σημαντικά σε αυτούς με την υψηλότερη πρόσληψη TAC είναι σύμφωνα με τα πορίσματα της ιταλικής μελέτης [ ,,,0],17].

Αναμέναμε ότι οι υψηλές διαιτητικές TAC θα ήταν προστατευτική έναντι τόσο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού, και το εύρημα μας ότι συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του ορθού απαιτεί προσεκτική εξέταση. Είναι γνωστό ότι αιτιολογικός παράγοντες για τις δύο καρκίνου διαφέρουν [29-32]? ότι κόλον και το ορθόν προέρχονται από διαφορετικά τμήματα της εμβρυϊκής εντερικής οδού, και διαφέρουν σε λειτουργία, το ρΗ και η έκθεση σε κοπράνων [29, 30]? Επιπλέον επίπεδα αρκετών βακτηριακών υδρολυτικών και αναγωγική ένζυμα που εμπλέκονται στην παραγωγή του μεταλλαξογόνου μεταβολιτών ποικίλει περιφερειακό εντός του παχέος εντέρου [33]. Οποιαδήποτε από αυτές τις διαφορές θα μπορούσαν να συμβάλουν στην αντικρουόμενες επιδράσεις των διαιτητικών TAC.

Επιπλέον, ενώ τα αντιοξειδωτικά θεωρούνται γενικά ότι έχουν ευεργετικά αποτελέσματα στο σώμα, λόγω της ικανότητάς τους να μειώνουν το οξειδωτικό στρες, σε ορισμένες συνθήκες αυτοί ή οι μεταβολίτες τους μπορούν έχει προ-οξειδωτικές επιπτώσεις [34, 35]. Ειδικότερα, οι πολυφαινόλες ευρέως παρούσα στο ανθρώπινο διατροφή μπορεί να είναι προ-οξειδωτικό σε υψηλές δόσεις ή με την παρουσία ιόντων σιδήρου ή χαλκού, και μπορεί ως εκ τούτου να προκαλέσουν οξειδωτική βλάβη στα ορισμένους ιστούς και ως εκ τούτου κινεί την καρκινογένεση [13, 36, 37].

Στη μελέτη μας υπολογίζεται ότι το TAC προήλθε κυρίως από τον καφέ (42%), φρούτα (17%), και το κρασί (16%). Όσον αφορά το TAC του καφέ, αυτό οφείλεται κυρίως σε φαινολικές ενώσεις και επίσης να μελανοϊδίνες που σχηματίζεται από την αντίδραση Maillard κατά το καβούρντισμα [9, 38]. Χλωρογενικά οξέα είναι σημαντικά φαινολικά συστατικά του καφέ, από τα οποία μόνο το 30% φαίνεται να απορροφάται από το λεπτό έντερο [39]. Το υπόλοιπο ποσοστό φθάνει στο κόλον όπου μπορεί να μεταβολίζονται ή να απορροφηθούν (περίπου 21% του συνόλου). Χλωρογενικό οξύ και οι μεταβολίτες τους δεν απορροφάται από το παχύ έντερο, την επίτευξη του ορθού, όπου μπορούν να ασκήσουν διάφορα εφέ, ίσως διαφέρουν από εκείνες του παχέος εντέρου [39].

Το NIH-AARP Διατροφή και Μελέτη Υγείας διαπίστωσε ότι η κατανάλωση καφέ σχετίστηκε αντίστροφα με τον καρκίνο του παχέος εντέρου [40]. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση [41] διαπίστωσε επίσης ότι, μεταξύ των μελετών ασθενών-μαρτύρων, η κατανάλωση καφέ ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου και του καρκίνου του παχέος εντέρου, αλλά ο καρκίνος δεν ορθού. Και τα δύο αυτά τα ευρήματα είναι συνεπή με τα ευρήματά μας, δεδομένου ότι το TAC προήλθε κυρίως από τον καφέ στη μελέτη μας.

Η ανακάλυψή μας ότι το ορθό τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου αυξάνεται με την αντιοξειδωτική πρόσληψη είναι επίσης συνεπής με τα αποτελέσματα μιας μεγάλης προοπτική μελέτη κοόρτης που ερευνήθηκαν σχέσεις μεταξύ κίνδυνο ορθοκολικού και πρόσληψη του συνόλου των υγρών και ειδικά ποτά του καρκίνου. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι η πρόσληψη καφέ συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του ορθού σε άνδρες. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι αυτό μπορεί να οφείλεται στην παρουσία των καρκινογόνων (ενδεχομένως ακρυλαμίδιο) στον καφέ [42]. Τέλος, η μεγάλη προοπτική μελέτη EPIC, η οποία ανέλυσε τα δεδομένα για 477.071 συμμετέχοντες από κέντρα σε όλη την Ευρώπη (και περιείχε στοιχεία EPIC Ιταλία) διαπίστωσε ότι η υψηλή κατανάλωση καφέ ήταν μη σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ορθού (HR 1.20, 95% CI 1,00 – 1,44 ? p τάση 0,15) [43]

Όσον αφορά τα TAC από φρούτα: βιταμίνη C, βιταμίνη Ε, τα καροτενοειδή και οι πολυφαινόλες είναι οι κύριοι συνεισφέροντες στην αντιοξειδωτική ικανότητα από αυτή την πηγή [9, 44].. Η απορρόφηση αυτών των μικροθρεπτικών συστατικών επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες (π.χ. την απορρόφηση των λιποδιαλυτών μορφές διευκολύνεται από το διαιτητικό λίπος και αναστέλλεται από φυτικές ίνες) [44] και οι συγκεντρώσεις τους σε ιστούς του σώματος μπορεί να ποικίλλει ευρέως, με βιολογική δράση ποικίλλει επίσης με συγκέντρωση [44]. Εμείς δεν βρήκε καμία συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης της βιταμίνης C, η βιταμίνη Ε και β-καροτένιο και του παχέος συχνότητα εμφάνισης καρκίνου. Παρόμοια αποτελέσματα αναφέρθηκαν επίσης από το WCRF /AICR που βρέθηκαν μόνο περιορισμένες ενδείξεις μειωμένου κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου που σχετίζεται με την υψηλή κατανάλωση φρούτων [2, 16].

Όσον αφορά τα TAC από το κρασί, το κόκκινο κρασί είναι πλούσιο σε πολυφαινόλες [ ,,,0],9], συμπεριλαμβανομένων quercetin, η οποία έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου και άλλων καρκινικών κυττάρων [45]. Η αντιοξειδωτική πολυφαινόλη ρεσβερατρόλη είναι παρούσα στο κρασί και μπορεί να συμβάλει στην πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου [46]. Ωστόσο πρόσληψη αλκοόλ σαφώς σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου [47]. Ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος για τον καρκίνο του ορθού από καρκίνους του άπω και εγγύς παχέος εντέρου [47]. Το μεγαλύτερο κίνδυνο καρκίνου του ορθού θα μπορούσε να οφείλεται σε μεγαλύτερη επιθηλιακά υπερ-αναγέννηση σε ορθού [48] και υψηλότερη συγκέντρωση (μεταλλαξιογόνο και καρκινογόνο) ακεταλδεΰδης σε ορθό από κόλον [49]. Στη μελέτη μας, η σχέση μεταξύ υψηλή πρόσληψη TAC και τον κίνδυνο του καρκίνου του ορθού διατηρήθηκε και μετά την προσαρμογή για την πρόσληψη αλκοόλ, ως εκ τούτου, ο μηχανισμός βασίζεται η αρνητική επίδραση των διατροφικών TAC για τον καρκίνο του ορθού είναι ασαφής.

Πλεονεκτήματα της μελέτης μας είναι της μελλοντικός σχεδιασμός, το μεγάλο μέγεθος του δείγματος, η μακροχρόνια παρακολούθηση (15 έτη), μικρό αριθμό συμμετεχόντων έχασε από την παρακολούθηση, και το γεγονός ότι επικυρωθεί και να αναπαραχθούν FFQs χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση διατροφή και τις διατροφικές TAC [50]. Ωστόσο, η πρόσληψη TAC αξιολογήθηκε μόνο κατά την έναρξη και δεν μπορεί να αντανακλά την πρόσληψη TAC για μεγάλο χρονικό διάστημα. Επιπλέον, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε σύγχυσης από παράγοντες που δεν ήταν σε θέση να εκτιμήσει ή να εκτιμηθούν υπο-βέλτιστα ερωτηματολόγια μας (FFQ και τον τρόπο ζωής). Επιπλέον διαγνώστηκαν σχετικά λίγες περιπτώσεις καρκίνου του ορθού, έτσι διαπίστωση μας ότι τα υψηλά TAC συσχετίστηκε με αυξημένο τον κίνδυνο αυτού του καρκίνου απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση.

Για να ολοκληρώσω, τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι μια διατροφή υψηλή TAC μπορεί να διαδραματίσει έναν ρόλο στη μείωση του κινδύνου του καρκίνου του παχέος εντέρου, αλλά όχι καρκίνου του ορθού, για τον οποίο αυξημένο κίνδυνο με την αύξηση της TAC βρέθηκε. Περαιτέρω προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν τις αντικρουόμενες επιπτώσεις της ολικής αντιοξειδωτικής πρόσληψης στον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω όλους τους συμμετέχοντες στο ιταλικό τμήμα της μελέτης EPIC, A . Evangelista και D. Del Sette για τεχνική υποστήριξη, και Don Ward για βοήθεια με την αγγλική. Η Programma Integrato Oncologia, Περιφέρεια της Τοσκάνης, το Υπουργείο Υγείας της Ιταλίας, η Ιταλική Ένωση για την Έρευνα του Καρκίνου (AIRC) και την Compagnia di San Paolo όλα παρείχε οικονομική υποστήριξη για EPIC Ιταλία.