Σίγουρα μια από αυτές τις προσαρμογές καθιστώντας νέες μεθόδους για λύσεις που βασίζονται σε αντίσωμα είναι η σύντηξη σε ένα αποτέλεσμα ή μόριο, για την κατασκευή λεγόμενα bi νέκρωσης όγκου λειτουργική antibodies.The συνδέτη που επάγει απόπτωση παράγοντας που σχετίζονται είναι μια πολλά υποσχόμενη προοπτική για το εξετάσουμε των δύο λειτουργικών αντισωμάτων. PATH είναι συνήθως παρέχουν ως amembrane πρωτεΐνης σε ανθεκτικά κύτταρα, όπως και όλα-τα φυσικά κύτταρα δολοφόνων. Κρατώντας της trimericTRAIL με τους υποδοχείς του TRAIL-R1 και TRAIL-R2 προκαλεί υπηρεσία κασπάσης και απόπτωση, συχνά μέσα από την εξωγενή οδό μόνα τους ή την εγγραφή το σιωπηρή αποπτωτικό μονοπάτι. TRAIL-R1 και TRAIL-R2 έχουν διακριτές εγκάρσιας σύνδεσης προϋποθέσεις όσον αφορά την απόπτωση induction.Lenalidomide

TRAIL-R1 μπορεί να ενεργοποιείται από διαλυτό ή memTRAIL, ενώ PATH-R2 απαντά μόνο για να memTRAIL. TRAILR2 έχει αυξημένη συγγένεια σύνδεσης για TRAIL, προκαλώντας κύρια σύνδεση του TRAIL να TRAIL-R2 επί TRAILR1.TRAIL αναμιγνύεται σε μείωση των μετασχηματισμένων κυττάρων, π.χ. Αξίζει να σημειωθεί ότι, απόδραση φυσιολογικό ιστό PATH-επαγόμενη απόπτωση σχετικά με τους λόγους επί του παρόντος σαφές, ότι μπορεί να περιέχει την έκφραση των τριών υποδοχέων δολώματα, TRAIL-R3, TRAIL-R4 και οστεο protegerin. Πολλοί τύποι κυττάρων είναι ανθεκτική στην TRAIL, είτε λόγω μιας ιδιαίτερα υπόψη υποδοχέα TRAIL, μέσω μεταλλάξεις που επηρεάζουν το μιτοχονδριακό μονοπάτι απόπτωσης σε κάποιες τύπου II καρκινικών κυττάρων, μεταλλάξεις σε Akt, ή ουσιαστικώς δραστικής NF-_B, c-CHANGE ή ΧΙΑΡ έκφραση. Οι Συνδυαστικές θεραπείες έχουν παράγοντες ευαισθητοποιήσεως χρησιμοποιούνται για να δημιουργήσουν τα καρκινικά κύτταρα περισσότερο επιρρεπή σε διαμεσολαβείται από TRAIL απόπτωση και εμποδίζουν την ανάπτυξη των resistance.memTRAIL θα μπορούσαν να υποστούν πρωτεολυτική διάσπαση και να ρίξει ομοτριμερές διαλυτό Walk. sTRAIL έχει μια μικρή επαγωγή απόπτωσης δυναμικό και μια γρήγορη ημιζωή in vivo.

Ο διαμεσολαβούμενη από αντίσωμα πρόσδεσης της σύντηξης scFv-TRAIL πρωτεΐνες οδηγεί σε ένα TRAIL δεσμευμένη σε μεμβράνη που υπερνικά αυτοί οι σταθμοί limitations.Potassium είναι διαμεμβρανική πρωτεΐνη που εμπλέκονται κατά κύριο λόγο στον περιορισμό κοιμωμένης δυνατό και διεγερσιμότητα των ηλεκτρικά ευερέθιστα κύτταρα, και σε πολλές βασικές κυτταρικές διαδικασίες, π.χ. κυτταρικού κύκλου ή την επέκταση, τόσο σε φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου. Η τάση πύλη KV10.1 διαύλου καλίου παρουσιάζει πολλά χαρακτηριστικά που πληρούν τις προϋποθέσεις ως καρκινικός δείκτης. Είναι σχεδόν δεν ανιχνεύθηκαν σε φυσιολογικό ιστό ισορροπημένη έξω από το ΚΝΣ, αλλά το 70% των καρκινικών ιστών από διαφορετική προέλευση είναι εποικοδομητική για KV10.1 φράση. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι η αυτο-συνείδηση ​​των KV10.1 με αναστολείς των διαύλων ή προς τα κάτω ρύθμιση της έκφρασης οδηγεί σε μειωμένη ρυθμό διαστολής σας καρκινικών ιστών και μειωμένη ανάπτυξη του όγκου in vivo. In vivo εξέλιξη της χρήσης των όγκων μειώθηκε κατά αναστολέων KV10.1, αλλά δεν εκτελείται προκαλέσουν παλινδρόμηση. Για να ξεπεραστεί αυτό το πρόβλημα, σχεδιάσαμε ένα KV10.1- το φαινόμενο ερευνήθηκε από ειδικό αντίσωμα scFv συγχωνευμένο με sTRAIL και μείγμα θεραπείες σε διαφορετικές καρκίνου του προστάτη κυττάρων lines.AGI-5198

Αυτή η προσέγγιση επιτρέπει την αξιοποίηση της ανώτερης ειδικότητας όγκου του KV10.1. Αντίσωμα-ώθησε θεραπεία του καρκίνου χρησιμοποιεί την υψηλότερη επιλεκτικότητα των αντισωμάτων για την εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων. Έτσι, ένα πρωτεύον στοιχείο για μια αποτελεσματική θεραπεία του καρκίνου που βασίζεται σε αντίσωμα είναι το ειδικό αντιγόνο. KV10.1 είναι πραγματικά μια νέα όγκου μπορεί να στοχεύονται από ορισμένα αντισώματα και δείκτη με διαγνωστικές και θεραπευτικές δυνατό. Εμείς παράγεται ένα αντίσωμα κατά της περιοχής πόρου του KV10.1 και έκανε ένα αντίσωμα μονής αλυσίδας γενετικά συνδεδεμένη με sTRAIL να δοκιμαστεί το δυναμικό αυτής της προσέγγισης.Ο μικρών απόδοση προϊόντος που επιτεύχθηκε όταν τα κύτταρα usingCHO-Κ1 ως πρόγραμμα εκδήλωση, σε σύγκριση με Ε .coliis αντισταθμίζεται μέσω μιας άριστης ποιότητας του προϊόντος, σωστή αναδίπλωση και μείωσε τάση να συνδυάσει. Έχοντας μια μείωση της θερμοκρασίας επώασης που ενίσχυσε την παραγωγή της scFv62-TRAIL. Η δημιουργία και η ποικιλία των μονοκλωνικών ΟΗΟ-Κ1 κάνοντας το αντίσωμα scFv62 πίστας κάνει ομογενές σύστημα και μια αξιόπιστη.