Αφηρημένο

Ιστορικό

Η απάντηση στην κυτταροτοξική χημειοθεραπεία ποικίλλει σημαντικά σε ασθενείς με προχωρημένη μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), και μοριακοί δείκτες μπορεί να είναι χρήσιμη για τον προσδιορισμό μιας προτιμότερη θεραπευτική προσέγγιση για μεμονωμένους ασθενείς. Η αναδρομική αυτή μελέτη διεξήχθη για να αξιολογήσει την προγνωστική αξία της ριβονουκλεοτιδικής αναγωγάσης ρυθμιστικής υπομονάδας M1 (RRM1) για τη θεραπευτική δράση της με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία σε ασθενείς με NSCLC.

Μέθοδοι

Οι ασθενείς με προχωρημένο NSCLC που έλαβαν διπλή πλατίνα χημειοθεραπεία (n = 229) περιελήφθησαν σε αυτή την αναδρομική μελέτη, και τα κλινικά αποτελέσματα τους αναλύθηκαν σύμφωνα με την έκφραση RRM1.

Αποτελέσματα

σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με γεμσιταβίνη βάση, η ποσοστό ελέγχου της ασθένειας (DCR) και την επιβίωση ελεύθερης υποτροπής (PFS) των ασθενών με RRM1-αρνητικούς όγκους ήταν σημαντικά υψηλότερα από ό, τι σε ασθενείς με RRMI-θετικούς όγκους (

P = 0,041

και

P =

0,01, αντίστοιχα), και πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η έκφραση RRM1 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας (

P =

0,013). Δεν παρόμοιες διαφορές βρέθηκαν σε ασθενείς που λαμβάνουν docetaxel- ή βινορελβίνη που βασίζεται θεραπεία. Σε ασθενείς RRM1-θετική, οι DCRS για docetaxel και βινορελβίνη ήταν υψηλότερες από ό, τι για γεμσιταβίνη (

P =

0.047 και

P =

0.047, αντίστοιχα), και ντοσεταξέλη και βινορελβίνη έδειξε ένα μεγαλύτερο PFS από γεμσιταμπίνη χημειοθεραπεία με βάση την (

P =

0.012 και

P =

0,007). Δεν παρόμοιες διαφορές βρέθηκαν μεταξύ των ασθενών με RRM1 αρνητικούς όγκους.

Συμπεράσματα

Αρνητική έκφραση RRM1 σε προχωρημένο NSCLC σχετίζεται με υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης σε γεμσιταβίνη χημειοθεραπεία με βάση. Σε ασθενείς με RRM1-θετικούς όγκους, ντοσεταξέλη και βινορελβίνη έδειξε υψηλότερη θεραπευτική αποτελεσματικότητα από ό, τι η θεραπεία γεμσιταβίνης-based. Οι πρόσθετες προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για τη διερεύνηση της πρόβλεψης έννοια του RRM1 στην ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία

Παράθεση:. Dong Χ, Hao Υ, Wei Υ, Γιν Q, Du J, Zhao X (2014) Απάντηση στην Πρώτη Εφαρμογή γραμμή χημειοθεραπεία σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα Σύμφωνα με την έκφραση RRM1. PLoS ONE 9 (3): e92320. doi: 10.1371 /journal.pone.0092320

Επιμέλεια: Ramon Andrade de Mello, Πανεπιστήμιο του Algarve, Πορτογαλία

Ελήφθη: 23 Νοεμβρίου 2013? Δεκτές: 7 Φεβ του 2014? Δημοσιεύθηκε: 19 Μαρτίου, 2014

Copyright: © 2014 Dong et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία θεωρείται η κύρια θεραπευτική προσέγγιση για προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) [1], 2. Ωστόσο, η επιλογή των χημειοθεραπευτικών παραγόντων βασίζεται κυρίως στην εμπειρία και την προτίμηση του κλινικού γιατρού, και μελέτες έχουν δείξει μεγάλη μεταβλητότητα σε σχέση με την θεραπευτική τους αποτελεσματικότητα και τοξικότητα. Ακόμη και με νεοαποκτηθέντα σχήματα χημειοθεραπείας, η πρόγνωση των ασθενών με προχωρημένο NSCLC παραμένει ζοφερή [3] – [5].

Προς το παρόν, υπόσχεται αποτελέσματα σχετικά με τη χρησιμότητα των μοριακών δεικτών στην πρόβλεψη αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας σε NSCLC έχουν έχουν αναφερθεί. επισκευή εκτομή ομάδα cross-συμπλήρωση 1 (ERCC1) φάνηκε να σχετίζεται με την απάντηση με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία [6] – [8], και σε μια άλλη πρόσφατη μελέτη, θεραπείες ταξάνη με βάση παρουσίασαν ποσοστό ελέγχου υψηλότερη ασθένειας (DCR) και πλέον επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) από ό, τι γεμσιταβίνης σε ασθενείς με τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) μεταλλάξεις [9]. Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η βιολογία του όγκου και η απάντηση στην κυτταροτοξική χημειοθεραπεία διαφέρουν σημαντικά σε ασθενείς με ΜΜΚΠ, και εξατομικευμένων θεραπειών μπορεί να βοηθήσει να μειώσει την αντίσταση στους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.

ριβονουκλεοτιδίου αναγωγάσης ρυθμιστική υπομονάδα M1 (RRM1) είναι ένα μόριο που εμπλέκονται στην σύνθεση του DNA και αποκατάστασης των ζημιών. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι RRM1 εμπλέκεται στην ευαισθησία σε γεμσιταβίνη σε NSCLC [10], [11]. Κάτω έκφραση RRM1 συσχετίστηκε με υψηλό ποσοστό απόκρισης σε παράγοντες πλατίνας και gemcitabine, και οι ασθενείς με υψηλή έκφραση του RRM1 έδειξε μία μειωμένη απόκριση στη θεραπεία γεμσιταβίνη [12] – [15]. Ωστόσο, σε άλλες εκθέσεις, RRM1 είτε δεν σχετίζεται ή αντίστροφα σχετίζεται με την επιβίωση των ασθενών με NSCLC που έλαβαν σχήματα gemcitabine που περιέχουν [16], [17]. Ως εκ τούτου, η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης RRM1 και την ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία είναι ακόμα αβέβαιη.

Στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε 229 ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ που είχαν λάβει με βάση την πλατίνα διπλή χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής, και αξιολογηθεί κλινικά αποτελέσματα τους, σύμφωνα με την έκφραση RRM1.

ασθενείς και Μέθοδοι

ηθική Δήλωση

Αυτή η αναδρομική μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του δεύτερου νοσοκομείο του πανεπιστημίου Shandong. Και όλα τα αρχεία των ασθενών ήταν ανώνυμες και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση.

Ασθενείς

Σε αυτή την αναδρομική ανάλυση, 680 ασθενείς διαγνώστηκαν με προχωρημένο NSCLC μεταξύ 2007 και 2010 ελέγχθηκαν, 325 εκ των οποίων είχαν λάβει καρβοπλατίνη διπλή χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Μια ομάδα 229 ασθενών, για τους οποίους κλινικά αρχεία και αξονική τομογραφία (CT) ήταν πλήρη και δείγματα όγκων ήταν διαθέσιμα στην οθόνη για την έκφραση RRM1, επιλέχθηκε. Ιστολογικός τύπος προσδιορίστηκε σύμφωνα με τα κριτήρια του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας. Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, μια αξονική τομογραφία θώρακος ελήφθη κάθε 6-8 εβδομάδες, και ανεξάρτητη αξιολογήσεις αυτών των αξονικές τομογραφίες διεξήχθησαν σε αυτήν την αναδρομική μελέτη για να επιβεβαιώσει την απόκριση στη θεραπεία και για την αξιολόγηση της εξέλιξης της νόσου. Η ανταπόκριση της θεραπείας ταξινομήθηκε ως προοδευτική ασθένεια (PD), σταθερή νόσος (SD), μερική απόκριση (PR), είτε πλήρους απόκρισης (CR), σύμφωνα με το (Κριτήρια Αξιολόγησης Απόκρισης σε συμπαγείς όγκους) RECIST. Οι ασθενείς που δείχνει μια CR ή PR θεωρήθηκαν ως ανταποκρινόμενοι. Η DCR περιελάμβανε ασθενείς με CR, PR και SD διαρκεί περισσότερο από τρεις μήνες. PFS ήταν το χρονικό διάστημα μεταξύ της πρώτης ημέρας της θεραπείας και το πρώτο σημάδι της εξέλιξης της νόσου ή θανάτου.

Έκφραση RRM1 Ανάλυση

Η ανοσοϊστοχημεία εκτελέστηκε χρησιμοποιώντας 5 μm πάχους τομές από τμήματα ιστού ενσωματωμένα σε παραφίνη και μια έντονη Σύστημα ανίχνευσης Bond Polymer (VisionBioSystems, Vic, Αυστραλία), σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Ως αρνητικός έλεγχος, το ίδιο ανοσοϊστοχημική χρώση πρωτόκολλο χρησιμοποιήθηκε εκτός από το ειδικό πρωτεύον αντίσωμα (Proteintech Group, Σικάγο, ΗΠΑ) αντικαταστάθηκε με αποσταγμένο νερό. Φορμαλίνη σταθερό, εγκλεισμένοι σε παραφίνη ανθρώπινο αδενοκαρκίνωμα του κόλου ιστός χρησιμοποιήθηκε ως ένας θετικός έλεγχος.

Πέντε πεδία σε 400 χ μεγέθυνση επιλέχθηκαν για κάθε τμήμα για την αξιολόγηση ανοσοαντιδραστικότητα. RRM1 ανοσοαντιδραστικότητα αξιολογήθηκε ημι-ποσοτικά με βάση την ένταση χρώσης και το ποσοστό των θετικώς χρώση κυττάρων από δύο ανεξάρτητους παρατηρητές γνώριζαν την κατάσταση του ασθενούς. Το ποσοστό της χρώσης βαθμολογήθηκε από 0 έως 3 ως εξής: διάχυτη, ≥50% θετικά (βαθμολογία 3)? περιφερειακό, 10-49% θετική (βαθμολογία 2)? εστίασης, 1-9% θετική (θα σκοράρει 1)? και αρνητικές, & lt? 1% θετική (βαθμολογία 0). Η ένταση της χρώσης βαθμολογήθηκε επίσης από 0 έως 3 (0, απών? 1, αδύναμη? 2, μέτρια? 3, έντονη). Το ανοσοδραστικό βαθμολογία για κάθε δείγμα προσδιορίζεται πολλαπλασιάζοντας τα δύο επιμέρους βαθμολογιών. Ένα σκορ ≥9 ορίστηκε ως θετική /υψηλή έκφραση, και η βαθμολογία της & lt? 9 θεωρήθηκε αρνητική /χαμηλή έκφραση

Στατιστική Ανάλυση

Στατιστικές αναλύσεις των κατηγορικών μεταβλητών, συμπεριλαμβανομένων. ποσοστό ανταπόκρισης (RR) και DCR, έγιναν χρησιμοποιώντας το ακριβές τεστ του Fisher. Συγκρίσεις της μέσης μεταξύ των διαφόρων ομάδων υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας t-test του Student. Η μέση διάρκεια της PFS υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier. Πολυπαραγοντικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση ανάλυσης παλινδρόμησης Cox για την PFS για τον εντοπισμό ανεξάρτητους παράγοντες. Δύο όψεων

P

-τιμές μικρότερες από 0,05 θεωρήθηκαν σημαντικές. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS 17.0 για Windows.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά ασθενών και Έκφραση RRM1

Ένα σύνολο 229 ασθενών με NSCLC συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Οι ηλικίες κυμαίνονταν από 39 έως 75 ετών (μέση ηλικία, 61 ετών), και 127 ασθενείς (55,5%) ήταν άνδρες. Η πλειονότητα των όγκων ήταν αδενοκαρκινώματος (112 ασθενείς, 48,9%) και 123 ασθενείς είχαν νόσο σταδίου IV (53,7%). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν καρβοπλατίνη διπλή χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Η γεμσιταβίνη, docetaxel, και αγωγές βινορελβίνη χορηγήθηκαν σε 81 (35,4%), 77 (33.6%) και 71 (31,0%) περιπτώσεις, αντίστοιχα, και η επιλογή του σχήματος έγινε από τον αρμόδιο κλινικό γιατρό (Πίνακας 1). Από τους 229 όγκους, 146 (63,8%) ήταν αρνητικά για έκφραση RRM1, και 83 (36,2%) ήταν θετικά για RRM1 (Πίνακας 1).

Η

Η σχέση μεταξύ των χαρακτηριστικών του ασθενούς και χημειοθεραπευτικά σχήματα σύμφωνα με έκφραση RRM1 αναλύθηκε. Τα χαρακτηριστικά του ασθενούς ήταν παρόμοια μεταξύ των ασθενών που έλαβαν gemcitabine-, docetaxel- και θεραπείες βινορελβίνη-based (Πίνακας 2).

Η

ανταπόκρισης του όγκου και PFS Σύμφωνα με RRM1 Έκφραση

Στο 229 ασθενείς, 3 CRs, 77 PRs, 101 SDS, και 48 του PD, παρατηρήθηκαν, για μια συνολική RR και DCR 34,9% και 79,0%, αντίστοιχα. Δεν υπήρχαν διαφορές στο RR και DCR μεταξύ των ασθενών με RRM1 αρνητικούς όγκους και εκείνα με RRM1 θετικούς όγκους. Ωστόσο, σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με γεμσιταβίνη-based, η DCR των ασθενών RRM1-αρνητικό ήταν σημαντικά υψηλότερο από εκείνο των RRM1-θετικών περιπτώσεων (78,8% έναντι 55,2%,

P =

0,041). Δεν παρόμοια διαφορά βρέθηκε σε ασθενείς που λαμβάνουν docetaxel- ή θεραπεία βινορελβίνη-based (Πίνακας 3)

Η

Η διάμεση PFS ήταν 8,7 μήνες (95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 8,5-9,0 μήνες). Σε όλοι οι ασθενείς. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στην PFS βρέθηκε μεταξύ των ασθενών με RRM1 αρνητικούς όγκους και εκείνα με RRM1-θετικούς όγκους (8,9 μήνες έναντι 8,5 μηνών

P =

0.316) (Σχ. 1Α). Ωστόσο, σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με γεμσιταβίνη βάση, η PFS των ασθενών RRM1-αρνητικών ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη των ασθενών RRM1-θετικών (8,8 μήνες έναντι 7,6 μηνών

P =

0,01) (Εικ. 1Β) . Δεν παρόμοια διαφορά δεν παρατηρήθηκε σε ασθενείς που λαμβάνουν docetaxel- ή βινορελβίνη θεραπεία με βάση (Εικ. 1Γ και 1Δ).

(Α) PFS για όλους τους ασθενείς με αρνητική ή θετική έκφραση RRM1. (Β) PFS για τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με γεμσιταβίνη-based. (C) PFS για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με docetaxel-based. (D) PFS για τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με βινορελβίνη-based.

Η

Στην πολυπαραγοντική ανάλυση προσαρμοσμένο για το φύλο, το ιστορικό καπνίσματος, και το στάδιο της νόσου, την έκφραση RRM1 αναδειχθεί ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την PFS σε ασθενείς που λάμβαναν γεμσιταβίνη με έδρα τη θεραπεία (95% CI: 1,135 – 2,907,

P = 0,013

)

ανταπόκρισης του όγκου και PFS Σύμφωνα με χημειοθεραπεία αγωγή

σε ασθενείς με RRM1 αρνητικούς όγκους. , δεν παρατηρήθηκαν διαφορές όσον αφορά την RR, DCR ή PFS μεταξύ των ασθενών που έλαβαν gemcitabine-, docetaxel-, ή θεραπείες βινορελβίνη-based. Ωστόσο, σε ασθενείς με RRM1-θετικούς όγκους, η DCR των ασθενών που έλαβαν docetaxel ή vinorelbine ήταν υψηλότερη από εκείνη των ασθενών που έλαβαν γεμσιταβίνη (81,5% και 81,5% έναντι 55,2%, αντίστοιχα?

P =

0.047 και

Ρ = 0,047

) (Πίνακας 3). Επιπροσθέτως, η docetaxel και βινορελβίνη έδειξε ένα μεγαλύτερο PFS από γεμσιταμπίνη χημειοθεραπεία με βάση (8,9 μήνες και 9,1 μήνες έναντι 7,6 μηνών, αντίστοιχα?

P =

0.012 και

P =

0,007) (Σχήματα . 2Α και 2Β).

(Α) PFS για τους ασθενείς με RRM1 αρνητικούς όγκους. (Β) PFS για τους ασθενείς με RRM1-θετικούς όγκους.

Η

Συζήτηση

Στην παρούσα μελέτη, αναλύσαμε 229 ασθενείς με ΜΜΚΠ που είχαν λάβει καρβοπλατίνη διπλή χημειοθεραπεία. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με γεμσιταβίνη βάση, η DCR και PFS σε ασθενείς με RRM1-αρνητικούς όγκους ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι στην RRM1-θετικές περιπτώσεις, και πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η έκφραση RRM1 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την έκβαση. RRM1 υπερέκφραση σε καρκινικό ιστό μπορεί να προκαλέσει αντίσταση σε θεραπεία με γεμσιταβίνη-based. Αναγωγάσης ριβονουκλεοτιδίου (RR) είναι ένα απαραίτητο ένζυμο για τη σύνθεση του DNA, και αναστέλλεται από την ενεργό μεταβολίτη της γεμσιταβίνης, difluorideosycytidine 5-διφωσφορική. RRM1 εξαντλεί difluorideosycytidine 5-διφωσφορική και ενισχύει τη σύνθεση του DNA, επιτρέποντας έτσι την επιβίωση του όγκου. Σε μελέτες με καρκίνο του πνεύμονα κυτταρικές σειρές, RRM1 υπερέκφραση συνδέεται με την αντίσταση στη θεραπεία με γεμσιταβίνη [13], [18]. Σταθερά, κλινικές μελέτες έχουν επίσης προτείνει ότι η υπερέκφραση του RRM1 συσχετίζεται με αντοχή σε θεραπεία γεμσιταβίνης με βάση [19], [20]. Αντίθετα, η έκφραση χαμηλή RRM1 mRNA συσχετίστηκε με υψηλό ποσοστό ανταπόκρισης [21]. Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι RRM1 θα μπορούσε να είναι μια έξυπνη δείκτη της ανταπόκρισης σε γεμσιταβίνη με βάση χημειοθεραπεία σε ασθενείς με ΜΜΚΠ [22].

Η παρούσα μελέτη έδειξε επίσης ότι η DCR ήταν υψηλότερη σε ασθενείς RRM1 θετικά που έλαβαν docetaxel ή βινορελβίνη, παρά τη θεραπεία γεμσιταβίνης-based. Επιπροσθέτως, η docetaxel και βινορελβίνη κάθε έδειξε ένα μεγαλύτερο PFS από θεραπεία με γεμσιταβίνη-based. Simon et al. χρησιμοποιούνται RRM1 και ERCC1 ως μοριακή καθοριστικούς παράγοντες, και διαπίστωσε ότι RRM1- και ERCC1-προσαρμοσμένη επιλογή της θεραπείας πρώτης γραμμής θα μπορούσε να βελτιώσει την ανταπόκριση, τη συνολική επιβίωση (OS), και PFS πάνω από τις καθιερωμένες θεραπείες σε ασθενείς με ΜΜΚΠ [23]. Αυτές οι μελέτες υποδεικνύουν ότι αποκρίσεις σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό σε ασθενείς με NSCLC, και εξατομικευμένη θεραπεία με βάση την έκφραση RRM1 μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας των χημειοθεραπευτικών παραγόντων [24]. Η έρευνά μας διεξήχθη αναδρομικά, και αυτό είναι το κύριο περιορισμός της μελέτης. Ωστόσο, τα τρέχοντα αποτελέσματα παρέχουν νέες πληροφορίες και περαιτέρω διορατικότητα που μπορεί να βοηθήσει τους γιατρούς στην επιλογή της κατάλληλης και εξατομικευμένης χημειοθεραπεία για ασθενείς με ΜΜΚΠ με βάση την έκφραση RRM1.

Πολλά μοριακούς δείκτες έχουν χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικό δείκτες της ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία σε ασθενείς με ΜΜΚΠ. ERCC1 έχει χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη της ευαισθησίας πλατίνας στη θεραπεία του NSCLC [6] – [8]. Park et al. αναλύθηκαν 217 ασθενείς με NSCLC που είχαν λάβει gemcitabine- ή ταξάνη χημειοθεραπεία με βάση, και βρήκαν ότι ταξανίου συσχετίστηκε με υψηλότερη απόκριση από gemcitabine θεραπεία σε ασθενείς με μεταλλάξεις του EGFR [9]. Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι τα χαμηλά θυμιδυλική συνθάση (TS) έκφραση συνδέεται σημαντικά με καλύτερα κλινικά αποτελέσματα σε μη-πλακώδες NSCLC ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με την πεμετρεξίδη χημειοθεραπεία με βάση [25]. Ως εκ τούτου, περισσότερο προοπτικά σχεδιασμένες μελέτες με συνδυασμένη ανίχνευση αυτών των δεικτών (RRM1, ERCC1, EGFR, και TS) θα παρέχει πολύτιμες πληροφορίες που τελικά θα χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό προτιμότερο θεραπευτικές προσεγγίσεις για μεμονωμένους ασθενείς με ΜΜΚΠ.

Εν κατακλείδι , τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η αρνητική έκφραση RRM1 σε προχωρημένο NSCLC σχετίζεται με υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης σε γεμσιταβίνη χημειοθεραπεία με βάση. Επιπλέον, RRM1 μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστική δείκτης για τα συμβατικά σχήματα χημειοθεραπείας περιλαμβάνουν γεμσιταβίνη, docetaxel, και βινορελβίνη. Οι πρόσθετες προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για να αξιολογηθεί η επίδραση της έκφρασης RRM1 σχετικά με την ανταπόκριση σε διάφορα χημειοθεραπευτικά σχήματα σε ασθενείς με NSCLC.