Αφηρημένο

Long μη-κωδικοποίησης του RNA έχει εμπλακεί στην εξέλιξη του καρκίνου, και την υψηλή HOX μεταγραφή αντιπληροφοριακό διαγονιδιακές RNA (

Hotair

) πιστεύεται ότι είναι κακό προγνωστικό δείκτη σε ογκογένεση πολλαπλών τύπους καρκίνου. Ως εκ τούτου, η παρούσα μελέτη αποκαλύπτει περαιτέρω προγνωστική αξία του σε κακοήθεια του όγκου. Μια συστηματική ανασκόπηση της PubMed και Web of Science διεξήχθη για να επιλέξετε λογοτεχνίες σχετικά με την συσχέτιση μεταξύ

Hotair

επίπεδα έκφρασης και της κλινικής έκβασης των διαφόρων όγκων. Η συνολική επιβίωση (OS), μετάσταση επιβίωση χωρίς (MFS), επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS), και την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) έχουν στη συνέχεια αναλύθηκαν. Στοιχεία από μελέτες που αναφέρουν άμεσα μια αναλογία κινδύνου (HR) και το αντίστοιχο 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) ή

P

αξίας, καθώς και καμπύλες επιβίωσης συγκεντρώθηκαν στη σημερινή μετα-ανάλυση. Ένα σύνολο 2.255 ασθενείς από 19 λογοτεχνίες σχεδόν δημοσιεύθηκε το 2011 ή αργότερα συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι

Hotair

ήταν ιδιαίτερα σχετίζεται με HR για το OS 2,33 (95% CI = 1,77 – 3,09,

P

ετερογένεια = 0,016). Στρωματοποιημένη αναλύσεις δείχνουν ότι τα αυξημένα επίπεδα του

Hotair

φαίνεται να είναι ένα ισχυρό προγνωστικό βιοδείκτη για τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου (HR = 3,02, 95CI% = 1,84 έως 4,95,

P

ετερογένεια = 0,699) και του οισοφάγου καρκινώματα πλακωδών κυττάρων (HR = 2,24, 95CI% = 1,67 έως 3,01,

P

ετερογένεια = 0,711), ένα παρόμοιο φαινόμενο παρατηρήθηκε επίσης σε μέθοδο ανάλυσης και του δείγματος, εκτός από την εθνότητα. Επιπλέον, οι αναλογίες κινδύνου για τη ρύθμιση του

Hotair

για MFS, RFS και DFS ήταν 2.32 (

P

& lt? 0.001), 1.98 (

P

= 0.369 ), και 3.29 (

P

= 0.001), αντίστοιχα. Εν ολίγοις, το υψηλό επίπεδο των

Hotair

συνδέεται στενά με δυσμενή OS σε πολλές μορφές καρκίνου, γεγονός που υποδηλώνει ότι

Hotair

μπορεί να λειτουργήσει ως ένα δυναμικό βιοδείκτη για την ανάπτυξη κακοηθειών.

Παράθεση: Ντενγκ Q, Sun H, He Β, Παν Y, Gao Τ, Chen J, et al. (2014) προγνωστική αξία της Long μη-κωδικοποίησης RNA

Hotair

σε διάφορους καρκίνους. PLoS ONE 9 (10): e110059. doi: 10.1371 /journal.pone.0110059

Επιμέλεια: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Ιατρικό Ινστιτούτο, Ινδία

Ελήφθη: 20, Ιουλίου 2014? Αποδεκτές: 2 Σεπτεμβρίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 10 Οκτωβρίου 2014

Copyright: © 2014 Deng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Το έργο αυτό χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φύση Επιστημών της Κίνας, Nanjing Επιστήμη και Τεχνολογία Έργο Επιτροπής ((δεν υπάρχει 81172141, 81200401). αριθ. 201108025), Nanjing Medical Technology Σχέδιο Ανάπτυξης (αρ. ZKX11025), Nanjing Υγείας Νέων Ταλέντων του έργου, Jiangsu επαρχιακό κλειδί Ιατρική Ταλέντα σε SKW, και Nanjing Ιατρικό Ίδρυμα Επιστήμης και τεχνικής Ανάπτυξης YQP (Αρ. QRX11255) και B.S.H. (Αρ. QRX11254). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μη κωδικοποιητικού RNA (ncRNA) αρχικά ταυτοποιήθηκε από αλληλούχιση και μικροσυστοιχιών για ολόκληρο το γονιδίωμα και μεταγραφικό, και τουλάχιστον το 90% των ncRNAs έχει βρεθεί να μεταγραφεί ενεργά [1], [2]. Η μεταγραφή του ncRNA αποκάλυψε επιπλοκή της στην βιογένεση από RNA που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη, όπως εκτεταμένη αντινόημα, επικάλυψη και μη-κωδικοποίησης έκφραση RNA [3], [4], [5]. Παρά τις αρχικές επιχείρημα ισχυρίστηκε ότι ncRNA μπορεί να είναι ένα ψεύτικο μεταγραφικό θόρυβο, αυξάνοντας ενδείξεις πρότεινε ότι ncRNAs μπορεί να παίζει ένα κυρίαρχο βιολογικό ρόλο στο μεταβολισμό των κυττάρων και την επιβίωση [6], [7], [8], [9]. Επιπλέον, οι πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η μακρά μη-κωδικοποίησης RNAs (lncRNA, 200nt σε μήκος) εκφράζει σε πρότυπα ιστο-ειδικό και ότι είναι ασυνήθιστα ρυθμιζόμενη σε μια ποικιλία ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου [10], [11], [12] , [13]. Οι πολλαπλές ρυθμιστικές βάσεις έχουν εμπλακεί στη ρύθμιση της lncRNA, όπως μεταγραφική ρύθμιση, επιγενετική ρύθμιση, και μεταγραφικούς ρύθμιση [9], [14]. Επιπλέον, lncRNAs παρουσιάζουν μοναδικά χαρακτηριστικά σε πολλά είδη καρκίνων, η οποία εκπροσωπεί την καρκινογένεση και την εξέλιξη θεωρηθεί ως προάγγελος της έκβαση των ασθενών [15], [16], [17].

Hotair

, μια περίοπτη θέση επικεντρώθηκε lncRNA, αρχικά φέρεται να εμπλέκεται σε πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού και τη μετάσταση του καρκίνου του μαστού, όπου αυξημένα

Hotair

προωθείται εισβολής και μετάσταση όγκου [18].

Hotair

υπερέκφραση έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με την έκφραση της Polycomb κατασταλτικά συγκρότημα 2 (PRC2), την πρόκληση που αφορούν μεθυλίωση της ιστόνης H3 λυσίνη 27 (H3K27) [10], [18]. Εκτός από τον καρκίνο του μαστού [18], πρόσφατες κλινικές αποδείξεις δείχνουν

Hotair

εμπλέκεται επίσης στην εξέλιξη πολλών άλλων τύπων καρκίνου, όπως ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) [19], ορθοκολικό καρκίνο (CRC) [ ,,,0],20], του οισοφάγου καρκινώματα πλακωδών κυττάρων (ESCC) [21], γεγονός που υποδηλώνει ότι

Hotair

έκφρασης χρησιμεύει ως προγνωστικός παράγοντας για την ογκογένεση. Παρά το γεγονός ότι

Hotair

έκφραση θεωρείται ότι σχετίζονται με την κλινική πρόγνωση των πολλών μορφών καρκίνου, η επίπτωση του

Hotair

σχετικά με την ανάπτυξη του καρκίνου εξακολουθεί να παραμένει άπιαστο. Μερικές μελέτες ανέφεραν ότι τα πάνω ρύθμιση του

Hotair

συμβάλλει στην ογκογένεση, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου της ουροδόχου κύστης [22], τον καρκίνο του τραχήλου [23], ορθοκολικό καρκίνο [24], κλπ, ενώ λίγα τεκμήρια παρουσίασαν δυσμενή επίδραση αναγνωρίζονται ως προστατευτικός παράγοντας για κατά την καρκινογένεση [25]. Είναι συνεπώς αναγκαίο να διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ των

Hotair

και τον καρκίνο. Έτσι, η παρούσα μελέτη που διεξήχθη την πρώτη μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας ειδική σχετική βιβλιογραφία για να επιτευχθεί μια ακριβή αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ

Hotair

έκφρασης και του καρκίνου κλινική πρόγνωση.

Υλικά και Μέθοδοι

πηγές δεδομένων και αναζητήσεις

τα δημοσιευμένα δεδομένα αναζήτηση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση ενός συστήματος βιβλιογραφική ανασκόπηση με τα Προϊόντα Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και τις κατευθυντήριες γραμμές μετα-ανάλυση [26]. Τα επιλεγμένα λογοτεχνίες προσδιορίστηκαν μέσω ενός ηλεκτρονικού αναζήτηση PubMed και Web of Science χρήση αυτών των ακόλουθους όρους: «

Hotair

«, «καρκίνο ή όγκο ή καρκίνωμα» και «πρόγνωση ή το αποτέλεσμα». Η τελευταία έρευνα ενημερώθηκε στις 18 Ιουλίου 2014. λίστες Παράθεση των ανακτημένων άρθρων αναζητήθηκαν με το χέρι για να εξασφαλιστεί η ευαισθησία της στρατηγικής αναζήτησης

Μελέτη επιλογή

Οι μελέτες θεωρούνται επιλέξιμες πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια:. 1 ) μελέτησαν ασθενείς με οποιοδήποτε τύπο καρκίνου? 2) διερεύνησε τη σχέση μεταξύ

Hotair

και κλινική πρόγνωση? 3) διαθεσιμότητα αναλογία κινδύνου (HR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) ή

P

αξία για τη συνολική επιβίωση (OS). Για μια δευτερεύουσα ανάλυση, μελέτες συμπεριλαμβανομένης μιας HR για μετάσταση επιβίωση χωρίς (MFS), ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), ή επιβίωσης χωρίς υποτροπή (RFS) χρησιμοποιήθηκαν επίσης για την περαιτέρω ανάλυση. OS [27], MFS [28], DFS [27], και RFS [29] έχουν περιγραφεί στο παρελθόν? 4) δημοσιεύτηκε ως πλήρες έγγραφο στα αγγλικά. Μελέτες εξαιρέθηκαν με βάση τα ακόλουθα κριτήρια: 1) διπλές μελέτες, σχόλια, επιστολές, αδημοσίευτα στοιχεία, και τα σχόλια? 2) εκείνες που έχουν δημοσιευθεί στη γλώσσα εκτός από τα αγγλικά? 3) η έλλειψη βασικών πληροφοριών για περαιτέρω ανάλυση? 4) μη ανθρώπινα έρευνας.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο ερευνητές (QWD, HLS) ανεξάρτητα αξιολογούνται και εξάγονται τα δεδομένα από κάθε εντοπίζονται μελέτες που βασίζονται σε κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Αντίστοιχη συγγραφείς επαφή να διευκρινίσει λείπουν ή είναι ασαφή δεδομένα. OS θεωρήθηκε ως ένα κυρίαρχο αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος, αλλά MFS, RFS και DFS ορίστηκαν ως δευτερεύουσες εκβάσεις. Οι ακόλουθες πληροφορίες προσεκτικά εξάγονται: όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, το είδος του δείγματος, τον τύπο του καρκίνου, τον αριθμό των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση, η μέθοδος ανίχνευσης των

Hotair

, cut-off τον καθορισμό της υψηλής

Hotair

, της περιόδου παρακολούθησης, και ΥΕ και αντιστοιχεί το 95% CI για το OS, MFS, RFS, ή DFS όπως ισχύει. υποομάδες τύπου Καρκίνος δημιουργήθηκαν για την κύρια έκβαση εάν τουλάχιστον δύο μελετών σχετικά με τον τύπο του καρκίνου ήταν διαθέσιμα? η μόνη μελέτη συγκεντρώθηκαν σε μια υποομάδα που ονομάζεται «Άλλα». HR ήταν αρχικά εξάγεται από πολυπαραγοντική ανάλυση όπου αυτά είναι διαθέσιμα. Διαφορετικά, HR εξήχθη από μονοπαραγοντική ανάλυση, και υπολογίζεται από την καμπύλη επιβίωσης Kaplan-Meier από το λογισμικό HR ψηφιοποίησης Engauge 4.0 όπως περιγράφηκε προηγουμένως [30].

Στατιστικές αναλύσεις

Όλα τα δεδομένα προέρχονται συνδυάστηκαν σε μια μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας STATA έκδοση λογισμικού 11.0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA). Οι αναλογίες κινδύνου με τα αντίστοιχα 95% ΚΠ χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση της αντοχής του δεσμού μεταξύ

Hotair

και κλινική πρόγνωση. Εάν HR δεν ήταν άμεσα αναφέρονται, μια μαθηματική εκτίμηση έγινε από τον υπολογισμό των απαραίτητων στοιχείων με βάση τις προηγουμένως αναφερθείσες μεθόδους [31]. δοκιμή Q Cochran και Higgins I-τετραγώνου στατιστική χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η ετερογένεια των συγκεντρωμένων αποτελέσματα. Εάν

P

& lt? 0,05 για την Q-test έδειξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, η τυχαία εφέ μοντέλο (μέθοδος DerSimoian-Laird) εφαρμόστηκε για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων HRs [32]. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (μέθοδος Mantel-Haenszel) χρησιμοποιήθηκε [33]. Για να διερευνήσουν περαιτέρω την πιθανή πηγή της ετερογένειας μεταξύ των μελετών, μετα-παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας μεταβλητές όπως ο τύπος του καρκίνου, την εθνικότητα, τη μέθοδο ανάλυσης, τον τύπο του δείγματος. Για την επικύρωση της σταθερότητας των αποτελεσμάτων σε αυτό το μετα-ανάλυση, ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη με διαδοχική παράλειψη της κάθε μελέτης. προκατάληψη δημοσίευση έγινε από οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή γραμμική παλινδρόμηση Egger και ένα

P

& lt?. 0,05 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των μελετών

Υπήρχαν 71 έγγραφα στην ηλεκτρονική αναζήτηση PubMed και EMBASE. Με βάση τα κριτήρια ένταξης, 19 επιλέξιμες χαρτιά είχαν εγγραφεί σε αυτήν την μετα-ανάλυση (που φαίνεται στο Σχήμα 1). Τα κύρια χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες φαίνονται στον Πίνακα 1? Όλες οι μελέτες είχαν σχεδόν δημοσιεύθηκε το 2011 ή αργότερα. Υπήρχαν 16 μελέτες για το OS, 3 για MFS, 3 για την RFS, και 2 για την DFS στη μετα-ανάλυση. Οι συμμετέχοντες σε 16 μελέτες ήταν Ασίας και στις άλλες 3 μελέτες ήταν Καυκάσιοι. Διάφορες μορφές καρκίνου καταγράφηκαν στη μελέτη μας, συμπεριλαμβανομένων π.Χ., HCC, CRC, ESCC, κ.λπ. Τα είδη του δείγματος ήταν ιστού για είκοσι δύο μελέτες και αίματος για μία μελέτη. Οι τιμές αποκοπής που περιλαμβάνονται στις μελέτες ήταν ασυνεπής λόγω των διαφορετικών μεθόδων ανίχνευσης, ακόμη και σε 6 μελέτες δεν έχουν αναφερθεί. Οι αναλογίες κινδύνου με τα αντίστοιχα 95% ΠΙ εξήχθησαν από την μονοπαραγοντική ανάλυση και τις γραφικές παραστάσεις επιβίωσης σε 6 μελέτες, και πολυπαραγοντική ανάλυση σε 18 μελέτες.

Η

Η συνολική επιβίωση

Η τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης παρουσιάζονται στον πίνακα 2. 16 μελέτες που περιλαμβάνουν 1844 ασθενείς ανέφεραν HR για το OS. Προτείνεται ότι τα αυξημένα

Hotair

προβλέψει μια κακή έκβαση για το OS (HR = 2,33, 95% CI = 1,77 – 3,09,

P

H = 0,016? Σχήμα 2). Στρωματοποιημένη αναλύσεις με βάση τον τύπο του καρκίνου έδειξαν ότι η προγνωστική επίδραση του

Hotair

ήταν υψηλότερο στην CRC (HR = 3,02, 95% CI = 1,84 – 4,95,

P

H = 0,699), ακολουθούμενη από ESCC (HR = 2,24, 95% CI = 1,67 – 3,01,

P

H = 0,016). ΥΕ για την υποομάδα των άλλων μορφών καρκίνου ήταν 2,18 (95% CI = 1,25 – 3,78,

P

H = 0,001).

Η

Η επίδραση της αυξημένης

Hotair

σε OS μεταξύ διαφορετικών φυλών φαίνεται στον πίνακα 2. Οι αναλογίες κινδύνου ήταν 2,43 (95% CI = 1,99 – 2,97,

P

H = 0.894) για τις ασιατικές, και 1,92 (95% CI = 0,31 – 11,91,

P

H = 0,001) για Καυκάσου. Όταν εξετάστηκαν διάφορες μεθόδους ανάλυσης,

Hotair

ήταν ένας ισχυρός προγνωστικός δείκτης τόσο από μονοπαραγοντική ανάλυση (HR = 2,13, 95% CI = 1,71 – 2,65,

P

H = 0,329) και με την πολυπαραγοντική ανάλυση (HR = 2,26, 95% CI = 1,59 – 3,20,

P

H = 0,009). Performing υποομάδα αναλύσεις με στρωματοποίηση από το δείγμα, αυξημένη

Hotair

συνδέθηκε στενά με κακή πρόγνωση τόσο στον ιστό (HR = 2,29, 95% CI = 1,72 – 3,04,

P

H = 0.015 ) και στο αίμα (HR = 4,96, 95% CI = 1,10 – 22,37).

ανάλυση

Ευαισθησία παρουσιάζεται στο Σχήμα 3. Το σχέδιο αποτέλεσμα δεν επηρέασαν σημαντικά με την αφαίρεση μόνο μελέτη κάθε φορά. οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης του Egger για διεξήχθησαν για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Το σχήμα του οικοπέδου χοάνη δεν έδειξε σημαντική ασυμμετρία στο σχήμα 4. Στη συνέχεια, δοκιμή Egger πρότεινε επίσης καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης (

P

= 0,110).

Η

Κάθε μελέτη που αντιπροσωπεύεται από έναν κύκλο. Η οριζόντια γραμμή εκπροσώπησε την εκτίμηση συγκεντρωτική επίδραση.

Η

μετάσταση επιβίωση χωρίς υποτροπή-free επιβίωση και την επιβίωση ελεύθερη νόσου

Τρεις μελέτες που περιλαμβάνουν 421 ασθενείς ανέφεραν HR για MFS. Συνολικά,

Hotair

μεγαλύτερη από το cut-off συνδέθηκε με HR για MFS των 2.32 (95% CI = 1,62 – 3,33,

P

H = 0,080). Τρεις μελέτες που περιλαμβάνουν 506 ασθενείς έδειξε HR για την RFS.

Hotair

δεν συνδεόταν με κακή RFS. Δύο μελέτες που περιλαμβάνουν 141 ασθενείς ανέφεραν HR για DFS. Up-ρύθμιση του

Hotair

προβλέψει μια κακή κλινική έκβαση για DFS (HR = 3,29, 95% CI = 1,61 – 6,70,

P

H = 0,969).

Συζήτηση

Ως νέα μοριακή βάση, η μελέτη της lncRNA έχει επικεντρωθεί στον αντίκτυπο της lncRNA στην παθογένεση του καρκίνου και την πρόγνωση, παρέχοντας μια νέα εικόνα για τον καρκίνο θεραπευτική στρατηγική [34], [35]. Παρά τη σημαντική πρόοδο των lncRNAs στην νοσογένεση του καρκίνου και την πρόγνωση, η προγνωστική επίδραση της lncRNAs εξακολουθεί να είναι συγκεχυμένη. Για να εξερευνήσετε την προγνωστική επίπτωση της lncRNAs στον καρκίνο, αυτή η αναθεώρηση του συστήματος και μετα-ανάλυση έγινε για να διερευνηθεί η επίδραση του

Hotair

στην πρόγνωση των όγκων για την επίτευξη πιο συνεπή και ακριβή συμπεράσματα.

Εδώ ανέλαβε μετα-ανάλυση 18 λογοτεχνίες που περιλαμβάνουν 2255 ασθενείς με όγκους να αξιολογήσει την προγνωστική επίδραση του

Hotair

. Βρήκαμε ότι ένας σύμφωνος επίδραση της αυξημένης

Hotair

σε OS (HR = 2,33) με τις παρόμοιες αναλογίες κινδύνου μεταξύ των διαφόρων υποομάδων τύπο του καρκίνου και σε όλη αναλυτικών μεθόδων, ή τα δείγματα, εκτός από τις υποομάδες εθνότητα.

Hotair

έχει αποδειχθεί ότι συμβάλλουν στην εξέλιξη πολλών τύπων καρκίνου και θεωρείται σήμερα ως ένα σήμα κατατεθέν του καρκίνου [36]. Η ισχυρή επίδραση στην OS ήταν υψηλότερο στη CRC, το οποίο ενισχύεται περαιτέρω από αποδεικτικά στοιχεία που

Hotair

διαδραματίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην καρκινογένεση του CRC, ως αποτέλεσμα της προήγαγε τη διαφοροποίηση πολυδύναμων κυττάρων [20]. Ειδικότερα, τα αυξημένα επίπεδα του

Hotair

είναι ιδιαίτερα σχετίζεται με χειρότερη OS στις ασιατικές, αλλά όχι σε Καυκάσιους, υποδεικνύοντας ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων μπορούν να συμβάλουν στην ανάπτυξη του καρκίνου. Επιπλέον, κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και την κατάσταση της φαρμακευτικής αγωγής θα μπορούσαν να τροποποιήσουν την επίδραση του

Hotair

[25]. Ωστόσο, μια μελέτη ανέφερε ότι

Hotair

προκαλεί κατασταλτικές κατάσταση της χρωματίνης με την προώθηση του σχηματισμού H3K27, γεγονός που υποδηλώνει ότι

Hotair

μπορεί να λειτουργήσει ως ογκοκατασταλτικό γονίδιο από την αναστολή του πολλαπλασιασμού των καρκινικών βλαστικών κυττάρων [18] . Η παρούσα μελέτη περαιτέρω, ότι το επίπεδο του

Hotair

σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την ανάπτυξη του καρκίνου, αν και η προγνωστική επίδραση του

Hotair

σε MFS και DFS εξακολουθεί να παραμένει για τις μελλοντικές μελέτες. Είναι σημαντικό, τα αποτελέσματα είναι συνεπή με τις δοκιμασμένες μορφές καρκίνου, ανεξάρτητα από διαφορετικές πηγές δεδομένων και τις μεθόδους ανάλυσης.

Οι μηχανισμοί που διέπουν τη σχέση μεταξύ των υψηλών επιπέδων

Hotair

και κακή έκβαση των καρκίνων ακόμα ασαφής. Η μελέτη αυτή μπορεί να προβλέψει τις παρακάτω πιθανούς μηχανισμούς που εμπλέκονται στην προγνωστική επίδραση των

Hotair

στην καρκινογένεση.

Hotair

ρυθμίζει την κατάσταση μεθυλίωσης χρωματίνης με την πρόκληση του γονιδιώματος-ευρεία επαναστόχευση των PRC2 και προωθεί την μετάσταση του καρκίνου του μαστού από φίμωση πολλαπλά γονίδια μετάσταση-καταστολή [18]. Κατά συνέπεια, PRC2 έχει αναφερθεί ότι εμπλέκεται σε βλαστοκυττάρων pluripotency και την εξέλιξη ofEZH2, SUZ12, και ΕΕΔ [36], [37]. Σταθερά,

Hotair

νοκ ντάουν όχι μόνο κατέστειλε την κυτταρική διείσδυση, αλλά μειώθηκε επίσης τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, μεταβάλλεται εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου και απόπτωση που επάγεται [38].

Οι γιατροί προτιμούν να χρησιμοποιούν τα προγνωστικά στοιχεία όταν μιλούν για τους ασθενείς . Ως

Hotair

προσφέρει ανεξάρτητες προγνωστικές πληροφορίες, μπορούμε να ενσωματώσει

Hotair

σε ένα απλό σκορ να δοθεί η κατάλληλη θεραπευτική στρατηγική. Τα τελευταία χρόνια, μερικές κλινικές μελέτες με ασθενείς με καρκίνο έδειξαν ότι η μείωση των επιπέδων

Hotair

σχετίζεται στενά με μια καλή ανταπόκριση στη θεραπεία [39]. Επιπλέον,

Hotair

έχει επιβεβαιωθεί ότι είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης σε ασθενείς CRC [24]. Προτάθηκε ότι η αλλαγή του αίματος

Hotair

επίπεδα μπορεί να είναι χρήσιμη για την προσαρμογή της θεραπείας για τους ασθενείς με καρκίνο.

Μερικοί περιορισμοί στη μελέτη αυτή θα πρέπει να αναγνωριστεί. Πρώτον, συνοψίζονται μόνο τα δεδομένα αντί να χρησιμοποιούνται ατομικά στοιχεία του ασθενούς. Δεύτερον, ένα μέρος των σπουδών, ιδιαίτερα σε υποομάδες αναλύσεις, ήταν ελαφρά σχετική. Τρίτον, επειδή ορισμένες τιμές cut-off δεν έχουν αναφερθεί και τα κριτήρια υπολογισμού τιμή αποκοπής ήταν ασυνεπής, στρωματοποιημένη ανάλυση με τιμές cut-off δεν ήταν πραγματοποιήθηκε για να υποδεικνύουν εάν cut-off τιμές ήταν η προέλευση της ετερογένειας. Τέταρτον, θα περιλαμβάνονται μόνο οι μελέτες αναφέρουν καμπύλες ΥΕ ή της επιβίωσης, και, κατά συνέπεια, κάποιες εκδόσεις υποβολή εκθέσεων σχετικά με την προγνωστική αξία του

Hotair

αποκλείστηκαν. Για παράδειγμα, μόνο λόγοι πιθανοτήτων αναφέρθηκαν, έτσι ώστε η προκατάληψη επιλογής θα μπορούσε να εμφανιστεί. Τέλος, οι περισσότερες από τις μελέτες που περιλαμβάνονται δεν ελέγχουν ρητά για τέτοιες σωρευτικές προϋποθέσεις, και αυτά μπορεί να συγχύσει την μέτρηση της

Hotair

.

Εν ολίγοις, up-ρύθμιση του

Hotair

συνδέεται με δυσμενείς επιβίωση σε πολλούς τύπους καρκίνου, και

Hotair

μπορεί να χρησιμεύσει ως ένα αποτελεσματικό προγνωστικό βιοδείκτη για τη διάγνωση του καρκίνου. Ως εκ τούτου, η κλινική έλεγχο των επιπέδων του

Hotair

έκφρασης μπορεί να παρέχει μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για τον εντοπισμό των ασθενών που θα απαιτούσε πιο στενά με νοιάζει για προσωπικά προσαρμοσμένες ιατρική επιθεώρηση για την παρακολούθηση της πρόληψης και της θεραπείας του καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. .

Ροής διάγραμμα

doi: 10.1371 /journal.pone.0110059.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

Δάσος οικόπεδα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0110059.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3. . Ανάλυση

Ευαισθησία

doi: 10.1371 /journal.pone.0110059.s003

(ΔΕΘ)

Εικόνα S4.

Χωνί οικόπεδο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0110059.s004

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

Βασικά χαρακτηριστικά

doi:. 10.1371 /journal.pone.0110059.s005

(XLSX)