Abstract

Porcupine (PORCN) είναι ένα Ο-ακυλο τρανσφεράσης είναι δεσμευμένη σε μεμβράνη, που απαιτείται για την παλμιτοϋλίωση πρωτεϊνών Wnt, και ότι είναι απαραίτητη σε ποικίλες Wnt οδούς για Wnt-Wntless (WLS) σύνδεση, Wnt έκκριση, και Wnt δραστικότητα σηματοδότησης. Δοκιμάσαμε εάν PORCN απαιτήθηκε για τον πολλαπλασιασμό των μετασχηματισμένων κυττάρων. Εξόντωση PORCN από πολλαπλές ανεξάρτητες siRNAs οδηγεί σε ένα ελάττωμα κυτταρικής ανάπτυξης σε ένα υποσύνολο των επιθηλιακών καρκινικών κυτταρικών γραμμών. Το ελάττωμα ανάπτυξη είναι εξαρτώμενη μετασχηματισμός σε ανθρώπινα κύτταρα επιθηλιακά (HMEC). Επιπλέον, επαγώγιμοι PORCN knockdown από δύο ανεξάρτητους Τα siRNAs μειώνει σημαντικά την αύξηση εγκατεστημένων MDA-MB-231 καρκίνων σε ορθοτοπική ξενομοσχεύματα σε ανοσοανεπαρκείς ποντικούς. Απροσδόκητα, το ελάττωμα πολλαπλασιασμού που προκύπτει από την απώλεια PORCN συμβαίνει σε ένα Wnt-ανεξάρτητο τρόπο, όπως διασώθηκε από την εκ νέου έκφραση του καταλυτικά ανενεργού PORCN, και δεν παρατηρείται μετά μεσολάβηση RNAi knockdown της μεταφορικής πρωτεΐνης Wnt WLS, ούτε μετά την αγωγή με την IWP αναστολέα PORCN. Συνεπής με ένα ρόλο σε μια Wnt-ανεξάρτητο μονοπάτι, knockdown του PORCN ρυθμίζει μια διακριτή σύνολο των γονιδίων που δεν μεταβάλλονται από άλλους αναστολείς του σηματοδότηση Wnt. έτσι PORCN πρωτεΐνη φαίνεται να σεληνόφως σε ένα νέο μονοπάτι σηματοδότησης που περιορίζει την ταχύτητα για την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων και την ογκογένεση ανεξάρτητη από την ενζυματική λειτουργία της στην βιοσύνθεση και έκκριση Wnt

Παράθεση:. Covey TM, Kaur S, Tan Ong T , Proffitt KD, Wu Υ, Tan P, et al. (2012) PORCN Moonlights σε Wnt-Ανεξάρτητη δρόμος που ρυθμίζει τον καρκίνο πολλαπλασιασμό των κυττάρων. PLoS ONE 7 (4): e34532. doi: 10.1371 /journal.pone.0034532

Επιμέλεια: Masaru Katoh, Εθνικό Κέντρο Καρκίνου, Ιαπωνία

Ελήφθη: 8 Δεκεμβρίου 2011? Δεκτές: 1 Μάρ 2012? Δημοσιεύθηκε: 11 Απριλίου 2012