Αφηρημένο

Ιστορικό

Επιγενετική αποσιώπηση είναι ένας κοινός μηχανισμός για την απενεργοποίηση ογκοκατασταλτικών γονιδίων κατά τη διάρκεια της καρκινογένεσης. Enhancer της Zeste 2 (ΕΖΗ2) είναι η ιστόνης μεθυλοτρανσφεράσης υπομονάδα σε Polycomb κατασταλτική συγκρότημα 2 που μεσολαβεί μεταγραφική καταστολή μέσω της ιστόνης μεθυλίωσης. ΕΖΗ2 υπερέκφραση έχει συνδεθεί με επιθετική φαινοτύπους ορισμένων μορφών καρκίνου. Ωστόσο, ο μηχανισμός που ΕΖΗ2 παίζεται στην προώθηση κακοήθεια σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) παραμένει ασαφής. Επιπλέον, ο συσχετισμός των ΕΖΗ2 υπερέκφραση και η πρόγνωση των ασθενών με NSCLC σε μη-ασιατική ομάδα πρέπει να καθοριστεί.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Up-ρύθμιση των ΕΖΗ2 βρέθηκε στα κύτταρα NSCLC σε σύγκριση με φυσιολογικό ανθρώπινο βρογχικών επιθηλιακών κυττάρων με δοκιμασία κηλίδος Western. Μετά ΕΖΗ2 νοκ ντάουν χρησιμοποιώντας μικρά RNA παρεμβολής (siRNA), ο πολλαπλασιασμός, αγκύρωση-ανεξάρτητη ανάπτυξη και την εισβολή των κυττάρων NSCLC ήταν εντυπωσιακά καταστέλλονται με βαθιά επαγωγή της G1 σύλληψη. Επιπλέον, η έκφραση της κυκλίνης D1 ήταν ιδιαίτερα μειωμένη, ενώ p15

INK4B, p21

WAF1 /Cip1 και p27

Kip1 αυξήθηκαν στα κύτταρα NSCLC μετά ΕΖΗ2-siRNA παράδοση. Για να καθοριστεί εάν η έκφραση ΕΖΗ2 συμβάλλει στην εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς με NSCLC, Taqman ποσοτική πραγματικού χρόνου RT-PCR χρησιμοποιήθηκε για να μετρηθεί η έκφραση του ΕΖΗ2 σε ζεύγη όγκου και φυσιολογικών δειγμάτων. Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι οι ασθενείς με ΜΜΚΠ των οποίων οι όγκοι είχαν υψηλότερη έκφραση ΕΖΗ2 είχαν σημαντικά κατώτερη συνολικά, συγκεκριμένες ασθένειες, καθώς και ελεύθερη νόσου επιβίωση σε σύγκριση με εκείνους των οποίων οι όγκοι εκφράζονται κάτω ΕΖΗ2 (P = 0,005, P = 0,001 και p = 0,003, αντίστοιχα ). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, η έκφραση ΕΖΗ2 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης επιβίωσης ελεύθερης νόσου. (Αναλογία κινδύνου = 0,450, 95% CI: 0,270 – 0,750, P = 0,002)

Συμπεράσματα /Σημασία

μας τα αποτελέσματα αποδεικνύουν ότι υπερέκφραση ΕΖΗ2 είναι κρίσιμη για την εξέλιξη NSCLC. επίπεδα ΕΖΗ2 mRNA μπορεί να χρησιμεύσει ως προγνωστικός παράγοντας πρόβλεψης για ασθενείς με ΜΜΚΠ

Παράθεση:. Cao W, Ribeiro RDO, Liu D, Saintigny P, Xia R, Xue Y, et al. (2012) ΕΖΗ2 Προωθεί Κακοήθη συμπεριφορές μέσω κυτταρικού κύκλου Δυσρύθμιστο και mRNA Επίπεδο συνεργάτες της με πρόγνωση του ασθενούς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 7 (12): e52984. doi: 10.1371 /journal.pone.0052984

Επιμέλεια: Qing-Yi Wei, Το Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Cancer Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 17 Ιουλίου του 2012? Αποδεκτές: 22 Νοέμ 2012? Δημοσιεύθηκε: 31 Δεκεμβρίου 2012