Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι ασθενείς με καρκίνο βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο ανάπτυξη φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE). Red πλάτος διανομή κυττάρων (RDW) έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με την αρτηριακή και φλεβική θρόμβωση και θνησιμότητας σε διάφορες ασθένειες. Εδώ, αναλύσαμε τη συσχέτιση μεταξύ RDW και άλλους ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) τις παραμέτρους με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής και της θνησιμότητας σε ασθενείς με καρκίνο.

Μέθοδοι

παραμέτρων των ερυθροκυττάρων μετρήθηκαν το 1840 ασθενείς με καρκίνους του εγκεφάλου, του μαστού, του πνεύμονα, του στομάχου, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, του προστάτη, των νεφρών? λέμφωμα, πολλαπλό μυέλωμα και άλλες περιοχές των όγκων, που είχαν συμπεριληφθεί στον Καρκίνο και Thrombosis Μελέτη της Βιέννης (CATS), η οποία είναι μια διαρκής προοπτική μελέτη παρατήρησης κοόρτης ασθενών με νέα διάγνωση ή προοδευτική καρκίνο μετά την ύφεση. Κύριο αποτέλεσμα της μελέτης είναι εμφάνιση συμπτωματικής ΦΘΕ και δευτεροβάθμιας αποτέλεσμα είναι ο θάνατος κατά τη διάρκεια της κατ ‘ανώτατο όριο παρακολούθησης των 2 ετών.

Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια μιας διάμεσης παρακολούθησης των 706 ημερών, 131 (7,1% ) ασθενείς ανέπτυξαν ΦΘΕ και 702 (38,2%) έχασαν τη ζωή τους. Υψηλή RDW (& gt? 16%) δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής στη συνολική ομάδα μελέτης? σε ανταγωνιστικές λογιστική ανάλυση του κινδύνου για θάνατο ως ανταγωνιστικές μεταβλητή η μονοπαραγοντική αναλογία subhazard (SHR) ήταν 1,34 (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 0,80 – 2,23, p = 0,269). Επίσης δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ άλλων παραμέτρων RBC και ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής. Υψηλή RDW συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης (Αναλογία κινδύνου [HR, 95% CI]: 1,72 [1,39 – 2,12], p & lt? 0.001), και η συσχέτιση αυτή επικράτησε μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, την αιμοσφαιρίνη , λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων (HR [95% CI]: 1,34 [1,06 – 1,70], p = 0,016).

Συμπεράσματα

RDW και άλλες παραμέτρους RBC δεν συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με τον κίνδυνο της VTE σε ασθενείς με καρκίνο και δεν θα μπορούσε επομένως να έχει προστιθέμενη αξία για την εκτίμηση του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο. Θα μπορούσαμε να επιβεβαιώσει ότι η υψηλή RDW είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της κακής συνολική επιβίωση στον καρκίνο του

Παράθεση:. Riedl J, Posch F, Königsbrügge O, Lötsch F, Reitter E-Μ, Eigenbauer E, et al. (2014) Red Διανομής Κυττάρων Πλάτος και άλλες παραμέτρους Ερυθρά Αιμοσφαίρια σε ασθενείς με καρκίνο: συσχέτιση με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής και της θνησιμότητας. PLoS ONE 9 (10): e111440. doi: 10.1371 /journal.pone.0111440

Επιμέλεια: Hugo δέκα Cate, Μάαστριχτ University Medical Center, Ολλανδία

Ελήφθη: 9 Ιουλ του 2014? Αποδεκτές: 28, Σεπτέμβρη 2014? Δημοσιεύθηκε: 27 Οκτώβρη 2014

Copyright: © 2014 Riedl et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από κονδύλια της «Oesterreichische Nationalbank» (Ταμείο Επέτειος, αριθμός έργου 14744) και με επιχορήγηση από το «Hochschuljubiläumsstiftung der Stadt Wien «(https://www.oenb.at/en/About-Us/Research-Promotion/The-OeNB-Anniversary-Fund.html). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι Βιέννης Καρκίνος και Θρόμβωση Μελέτη (CATS) υποστηρίχθηκε από κεφάλαια από το «Oesterreichische η Εθνική «(Ταμείο επέτειος, αριθμός έργου 14744) και με επιχορήγηση από το» Hochschuljubiläumsstiftung der Stadt Wien «. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

πλάτος Red κατανομή κυττάρων (RDW) είναι μια παράμετρος της γενική αίματος (CBC), που περιγράφει την παραλλαγή του μεγέθους των ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC). Είναι συνήθως μετριέται με τα περισσότερα από τα σύγχρονα αιμοκυτταρόμετρα και υπολογίζεται διαιρώντας την τυπική απόκλιση της μέσης όγκος ερυθρών (MCV) από τις αντίστοιχες πραγματικές MCV, και εκφράζεται ως ποσοστό. Ένα υψηλό RDW αντιπροσωπεύει μια μεγάλη διακύμανση του όγκου RBC, που ονομάζεται ανισοκυττάρωση, και βρίσκεται σε καταστάσεις με αυξημένο αριθμό μικρών ή μεγάλων RBC. Ως εκ τούτου, RDW μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διάκριση μεταξύ των διαφόρων μορφών αναιμίας, δεδομένου ότι η σιδηροπενική αναιμία ή μεγαλοβλαστική αναιμία συνοδεύονται με αυξημένα RDW, ενώ στη θαλασσαιμία RDW είναι συνήθως φυσιολογική [1] – [3]. Άλλες παράμετροι που συνήθως δίνεται από ΚΤΚ που παρέχουν πληροφορίες σχετικά RBC είναι αιματοκρίτη, συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης, MCV, μέση σωματιδιακής αιμοσφαιρίνης (MCH) και η μέση συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης (MCHC).

Εκτός από τη συμβατική χρήση του RDW για τη διάκριση μεταξύ των διαφόρων μορφές αναιμίας, ένας αριθμός μελετών έχουν προτείνει ότι RDW μπορούσε να είναι ένα δυνητικά χρήσιμο δείκτη σε μια ποικιλία άλλων ασθενειών, όπως η καρδιακή ανεπάρκεια [4], η κολπική μαρμαρυγή [5], τον καρκίνο του πνεύμονα [6] ή φλεγμονωδών διαταραχών [7] , συχνά συνδέεται με χειρότερη πρόγνωση. Επίσης μια ένωση μεταξύ των υψηλών RDW και κίνδυνο καρδιαγγειακών θρομβωτικών διαταραχών, όπως επίσης και με την αυξημένη θνησιμότητα σε ασθενείς με καρδιαγγειακές νόσους έχει περιγραφεί [1]. Είναι ενδιαφέρον, σε μια μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό υψηλού RDW αναφέρθηκε σε προδιαθέτουν να φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) [8]. Δύο μελέτες ασθενών-μαρτύρων που βρέθηκαν υψηλό RDW σε ασθενείς με εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση [9], [10]. Επιπλέον, η υψηλή RDW συσχετίστηκε με κακή έκβαση σε ασθενείς που υπέστησαν πνευμονική εμβολή [11]. Επιπλέον, σε μια μετα-ανάλυση επτά βασίζονται στην κοινότητα μελέτες των ηλικιωμένων ατόμων υψηλού RDW περιγράφηκε στην αύξηση του κινδύνου θνησιμότητας [12]. Σε μια ανάλυση υποομάδας της τελευταίας μελέτης RDW συσχετίστηκε επίσης με αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς με καρκίνο.

Οι μελέτες που έχουν διερευνηθεί άλλες παραμέτρους RBC και την ένωσή τους με τον κίνδυνο της θρόμβωσης είναι περιορισμένες. Σε ασθενείς μη καρκινικό, υψηλό αιματοκρίτη βρέθηκε να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο πρώτα [13] και υποτροπιάζουσες VTE [14]. Η αύξηση των επιπέδων της MCV και MCH συνδέθηκαν με VTE σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων [9]. Σε ασθενείς με καρκίνο, το χαμηλό επίπεδο της αιμοσφαιρίνης αναφέρθηκε να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη της VTE [15].

Καθώς οι ασθενείς με καρκίνο έχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης VTE, μια επιπλοκή που σχετίζεται με υψηλή νοσηρότητα και θνησιμότητα [16], μια σειρά από μελέτες τα τελευταία χρόνια έχουν εστιαστεί στην αναγνώριση των εργαστηριακών και κλινικών παραμέτρων που σχετίζονται με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής. Khorana et al. ανέπτυξε ένα μοντέλο βαθμολόγησης για τη διαστρωμάτωση του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο [15] που περιλαμβάνει εργαστηριακές παραμέτρους της ΚΤΚ (επίπεδα αιμοσφαιρίνης, αριθμό λευκοκυττάρων, αιμοπεταλίων). Αυτό το μοντέλο βαθμολόγησης κινδύνου θα μπορούσε να επικυρωθούν σε επόμενες μελέτες [17], [18].

Αν και προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι RDW ή αιματοκρίτη μπορεί να έχουν προγνωστική αξία για τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής στο γενικό πληθυσμό [8], [ ,,,0],13] δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τους ασθενείς με καρκίνο. Ως εκ τούτου, έχουμε ως στόχο να ερευνήσει εάν RDW, αιματοκρίτη και άλλων παραμέτρων RBC συνδέονται με την ανάπτυξη της φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο. Επίσης, αναλύσαμε τη συσχέτιση μεταξύ των παραμέτρων των ερυθροκυττάρων και της θνησιμότητας σε ασθενείς με διάφορους τύπους καρκίνου που περιλαμβάνονται στη μελέτη μας.

Υλικά και Μέθοδοι

Σχεδιασμός της μελέτης και της μελέτης του πληθυσμού

Αυτή η μελέτη διεξήχθη στο πλαίσιο του καρκίνου Βιέννης και Θρόμβωση μελέτη (CATS), μια συνεχιζόμενη προοπτική, μονοκεντρική μελέτη παρατήρησης κοόρτης που ξεκίνησε το 2003 στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Βιέννης, στην Αυστρία. Οι ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο καρκίνο ή εξέλιξης της νόσου μετά την ύφεση που περιλαμβάνονται στη μελέτη και παρακολουθήθηκαν για μέγιστο διάστημα 2 ετών. Ακριβείς μέθοδοι, τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού των γατών έχουν περιγραφεί σε προηγούμενες δημοσιεύσεις [19], [20]. Εν συντομία, οι ασθενείς με καρκίνο του εγκεφάλου, του μαστού, του πνεύμονα, του άνω ή κάτω γαστρεντερικής οδού, του παγκρέατος, του νεφρού, του προστάτη ή γυναικολογική σύστημα? σάρκωμα και αιματολογικές κακοήθειες (λέμφωμα, πολλαπλό μυέλωμα) συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Ασθενείς με θρομβοεμβολικού επεισοδίου ή χημειοθεραπεία εντός των τελευταίων τριών μηνών χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία εντός των τελευταίων δύο εβδομάδων ή συνεχή αντιπηκτική αγωγή με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ ή ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους αποκλείστηκαν. Μετά την έγγραφη συγκατάθεση, μια δομημένη συνέντευξη για το ιατρικό ιστορικό των ασθενών έγινε και ένα μόνο δείγμα αίματος συντάχθηκε. Παρακολούθηση διεξήχθη κανονικά περίπου κάθε 3 μήνες, όπως περιγράφεται σε προηγούμενες δημοσιεύσεις [19], [20]. Η περίοδος παρατήρησης αρχίζει από τη στιγμή της αιμοληψίας και διήρκεσε για 2 χρόνια ή μέχρι την πραγματοποίηση της VTE, ο θάνατος, η απώλεια της συνέχειας ή την ανάκληση της συγκατάθεσης. Μία φορά το χρόνο, η Αυστριακή μητρώου θανάτου αναζήτηση για εγγραφές για τους συμμετέχοντες της μελέτης.

Δεν ρουτίνας για VTE έγινε. Η διάγνωση της VTE έπρεπε να επιβεβαιωθεί με υπερηχογράφημα ή φλεβογραφία για την εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (DVT) ή με αξονική τομογραφία ή αερισμού /αιμάτωσης των πνευμόνων σάρωση για πνευμονική εμβολή (ΡΕ), αντίστοιχα. Σε ασθενείς οι οποίοι έχασαν τη ζωή τους κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, πιστοποιητικά θανάτου και, εάν υπάρχει, ευρήματα αυτοψίας ελέγχθηκαν για τη διάγνωση των θανατηφόρων ΡΕ.

Μέχρι τον Δεκέμβριο του 2013, 2030 ασθενείς είχαν περιληφθεί στη μελέτη. Αυτής της σειράς, 190 ασθενείς έπρεπε να αποκλειστεί, είτε επειδή δεν πληρούν τα ακριβή κριτήρια συμμετοχής και αποκλεισμού μετά την εκ νέου αξιολόγηση (n = 94), ή επειδή δεν παρακολούθηση πληροφοριών (n = 87) ή χωρίς επαρκή υλικά για εργαστηριακές μετρήσεις ήταν διαθέσιμο (n = 9)

υγιείς μάρτυρες

Υγιή άτομα (n = 25, μέση ηλικία:.. 56 χρόνια [25

ου-75

th εκατοστημόριο: 46-60], 17 [68%] θηλυκό) χωρίς ιστορικό φλεβικής ή αρτηριακής θρόμβωσης και του καρκίνου από την ίδια γεωγραφική περιοχή, χρησιμοποιήθηκαν ως μάρτυρες για την σύγκριση των παραμέτρων των ερυθροκυττάρων /RDW

δήλωση Δεοντολογίας

η δεοντολογική έγκριση για τη μελέτη λήφθηκε από την επιτροπή θεσμικής ηθικής του Ιατρικού Πανεπιστημίου της Βιέννης και η μελέτη έχει διεξαχθεί σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

μέτρου αποτέλεσμα της μελέτης

το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν η εμφάνιση συμπτωματικής ή θανατηφόρος φλεβική θρομβοεμβολή. Η δευτερεύουσα μέτρηση έκβασης ήταν θάνατος από οποιαδήποτε αιτία εντός 2 ετών μετά την καταχώριση της μελέτης.

δειγματοληψία αίματος και εργαστηριακή ανάλυση των RDW

Κατά την ημέρα της ένταξης της μελέτης, δείγματα φλεβικού αίματος συλλέχθηκαν σε Vacutainer K3 -EDTA σωλήνες (Vacuette? Greiner Bio-One) με αποστειρωμένο φλεβοκέντησης και αναλύονται μέσα σε 2 ώρες από τη δειγματοληψία. παράμετροι RBC ρουτίνας προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας ένα αναλυτή αιματολογίας Sysmex XE-2100. RDW-CV (συντελεστής μεταβλητότητας) χρησιμοποιήθηκε για όλες τις αναλύσεις στην παρούσα μελέτη. RDW-CV υπολογίστηκε αυτόματα διαιρώντας την τυπική απόκλιση της MCV μέσα από την πραγματική MCV, πολλαπλασιαζόμενο επί 100. Αυτό επιτρέπει απεικόνιση της μεταβολής μεγέθους των ερυθρών αιμοσφαιρίων μέγεθος γύρω μέσο μέγεθος τους (δηλαδή γύρω από την MCV), που εκφράζεται ως ποσοστό. Το εύρος τιμών αναφοράς για RDW-CV στην ρουτίνα εργαστήριο του Γενικού Νοσοκομείου της Βιέννης του Ιατρικού Πανεπιστημίου της Βιέννης έγινε με βάση την αξιολόγηση αυτής της παραμέτρου στην τοπική κανονική, υγιή πληθυσμό σύμφωνα με τις τυποποιημένες διαδικασίες. Το εύρος τιμών αναφοράς του RDW στο νοσοκομείο μας είναι 11% -16%

Η στατιστική ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS (Windows Έκδοση 21.0, Armonk, NY: IBM Corp.)., STATA (Windows Έκδοση 12.0, Stata Corp., TX, USA) και R (Windows έκδοση 3.0.2., Ε πυρήνα Development Team). Συνεχείς μεταβλητές συνοψίστηκαν με τη διάμεση τιμή και το διατεταρτημοριακό εύρος (IQR), και κατηγορικές μεταβλητές με απόλυτη συχνότητες και ποσοστά. Η συσχέτιση μεταξύ συνεχών μεταβλητών εκτιμήθηκε με τη χρήση συντελεστή συσχέτισης του Spearman. Η δοκιμή Kruskal-Wallis χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή για τις διαφορές στο συνεχείς μεταβλητές μεταξύ των διαφόρων τύπων όγκου. Το τεστ Wilcoxon-Mann-Whitney χρησιμοποιήθηκε για να εξεταστεί για τις διαφορές στο συνεχείς μεταβλητές μεταξύ ασθενών και υγιών ελέγχων και μεταξύ ασθενών με διαφορετικά στάδια του καρκίνου.

Ο μέσος χρόνος επιβίωσης υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την αντίστροφη μέθοδο Kaplan-Meier. Αθροιστική λειτουργίες συχνότητα (ΚΕΠΕΥ) για τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής με τις εκτιμήσεις σημείου και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης υπολογίστηκαν μη παραμετρικά με τη χρήση των εκτιμητών που προτείνει Marubini & amp? Valsecchi, και Choudhury, αντίστοιχα (σε εφαρμογή στη σουίτα stcompet Stata του). Θάνατος-από-κάθε-αιτία ενσωματώθηκε ως ανταγωνιστικές εκδήλωση ενδιαφέροντος σε όλους τους υπολογισμούς που ακολουθούν CR. ΚΕΠΕΥ μεταξύ των ασθενών με υψηλή και χαμηλή αρχική τιμή RDW συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τεστ του Gray (πακέτο CumIncidence στην Ε). Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλογη μοντέλα κινδύνων subdistribution παλινδρόμησης των ανταγωνιστικών στοιχείων κινδύνου σύμφωνα με Εικαστικών και Gray [21] χρησιμοποιήθηκαν για τη μοντελοποίηση του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής. Οι αναλύσεις πολλαπλών μεταβλητών που ανταγωνίζονται παλινδρόμηση κινδύνων που περιλαμβάνει τη μεταβλητή του κύριου ενδιαφέροντος (RDW ή άλλες παραμέτρους RBC), είτε αναλύονται ως συνεχή μεταβλητή ή χωρίζονται σε τέσσερις ομάδες ανάλογα με τεταρτημόρια της μεταβλητής στην αντίστοιχη πληθυσμό της μελέτης, και περιελάμβανε επίσης τις ακόλουθες μεταβλητές : στο πρώτο μοντέλο που προσαρμόζεται για την ηλικία και το φύλο, το δεύτερο μοντέλο για την ηλικία, το φύλο και διαφορετικές ομάδες όγκων (χωρίζονται σε εντοπισμένη συμπαγείς όγκους, συμπαγείς όγκους με μακρινή μετάσταση, όγκοι του εγκεφάλου και αιματολογικές κακοήθειες)? στο τρίτο μοντέλο που προσαρμόζεται για την ηλικία, το φύλο και τη χρήση των παραγόντων διέγερσης της ερυθροποίησης (ESA) κατά το χρονικό διάστημα του ενός μήνα πριν μέχρι 3 μήνες μετά την έναρξη της μελέτης? και το τέταρτο μοντέλο προσαρμόστηκε για την ηλικία, το φύλο, το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης, μέτρηση λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων. Συνεχής συν-μεταβλητές επικεντρώθηκαν στη μέση (ηλικία, αιμοσφαιρίνη). Για να καταστεί δυνατή εικόνα με αθροιστικές καμπύλες συχνότητα, ορίσαμε 2 ομάδες ασθενών με υψηλή ή μη αυξημένα RDW. Το cut-off για αυτό το κατηγοριοποιούνται μεταβλητή ορίστηκε σε 16%, το οποίο είναι το ανώτερο όριο του εύρους αναφοράς για RDW (εύρος αναφοράς: 11% -16%). Στις συνήθεις εργαστηριακές νοσοκομείο μας

μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική μοντέλα Cox παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί η επίδραση του RDW και άλλες παραμέτρους RBC στη συνολική επιβίωση. Θάνατος από οποιαδήποτε αιτία θεωρήθηκε ως η εκδήλωση ενδιαφέροντος. Τα δεδομένα περικόπηκαν κατά το τέλος της περιόδου μελέτης (μετά από δύο χρόνια) ή της ζημίας για την παρακολούθηση. Τα μοντέλα πολλαπλών μεταβλητών παλινδρόμησης Cox περιελάμβανε τις ίδιες μεταβλητές όπως αναλύει η ανωτέρω περιγραφείσα ανταγωνιστικές παλινδρόμησης κινδύνου. Για την απεικόνιση των πιθανοτήτων επιβίωσης σε ασθενείς με υψηλό ή μη αυξημένα RDW, χρησιμοποιήθηκαν καμπύλες Kaplan-Meier, λαμβάνοντας και πάλι RDW & gt?. 16% ως το cut-off για την κατηγοριοποίηση

Δύο όψεων p

–

τιμές μικρότερες από 0.05 θεωρήθηκαν ως στατιστικά σημαντικές. Δεν απαιτείται προσαρμογή για πολλαπλές έγινε. Η υπόθεση των αναλογικών (υπο) κίνδυνοι εξετάστηκε τόσο για VTE και τα μοντέλα της θνησιμότητας με την τοποθέτηση μιας αλληλεπίδρασης ανάμεσα σε κάθε μεταβλητή ενδιαφέροντος και το φυσικό λογάριθμο του χρόνου συνεχούς παρακολούθησης. Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις για τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των μεταβλητών της μελέτης

Αποτελέσματα

Πληθυσμός μελέτης

Ο Πίνακας 1 δείχνει τα λεπτομερή χαρακτηριστικά των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη (n = 1840.? 843 [45,8%] θηλυκά και 997 αρσενικά [54,2%]). Η μέση ηλικία του συνολικού πληθυσμού της μελέτης ήταν 62 έτη (25

ου-75

ο εκατοστημόριο: 52-68). Ένας στερεός όγκος διαγνώστηκε στο 1286 (69,9%) ασθενείς, 245 ασθενείς (13,3%) είχαν όγκου του εγκεφάλου (κυρίως υψηλού βαθμού γλοίωμα) και 309 (16,8%) είχαν μια αιματολογική κακοήθεια (λέμφωμα ή πολλαπλό μυέλωμα). Είκοσι πέντε υγιή άτομα (μέσος όρος ηλικίας: 56 χρόνια [25

ου-75

ο εκατοστημόριο: 46-60], 17 [68%] των γυναικών) από την ίδια γεωγραφική περιοχή, χρησιμοποιήθηκαν ως μάρτυρες

Θρομβοεμβολικά επεισόδια και το θάνατο κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης

Κατά τη διάρκεια μιας διάμεσος χρόνος παρακολούθησης των 706 (95% CI: 653-730) ημέρες, 131 (7,1%) ασθενείς ανέπτυξαν ΦΘΕ και 702 ( 38,2%) έχασαν τη ζωή τους. Λεπτομερείς χαρακτηριστικά αυτών των ασθενών παρατίθενται στον Πίνακα 1. Συνολικά, 53 ασθενείς είχαν ένα απομονωμένο DVT του κάτω άκρου, 53 ένα απομονωμένο ΡΕ, 7 μια συνδυασμένη DVT του κάτω άκρου και ΡΕ? 4 ασθενείς το καθένα είχε ένα θρόμβωση είτε της πυλαίας φλέβας ή σφαγίτιδα φλέβα? 6 ασθενείς είχαν ένα απομονωμένο DVT του άνω άκρου, και 1 ασθενής καθένα είχε ένα θρόμβωση κόλπων φλέβα, σε συνδυασμό DVT του κάτω άκρου και θρόμβωση της πυλαίας φλέβας, σε συνδυασμό ΡΕ και DVT του άνω άκρου ή θρόμβωση της κάτω κοίλη φλέβα. Σε 4 περιπτώσεις ΡΕ ήταν θανατηφόρα (3,1% των επεισοδίων ΦΘΕ).

Η αθροιστική πιθανότητα εμφάνισης VTE στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης ήταν 5,3% μετά από 6 μήνες, 6,5% μετά από ένα χρόνο και 7,4% μετά από δύο χρόνια. Η αθροιστική πιθανότητα επιβίωσης ήταν 87,7% μετά από 6 μήνες, το 74,2% μετά από ένα χρόνο και το 58% μετά από δύο χρόνια.

Διανομή RDW και άλλες παραμέτρους των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης

Median RDW (%) του συνολικού ομάδα μελέτης ήταν 13,8 (25

ου-75

ο εκατοστημόριο: 13,1 – 14,6). επίπεδα RDW διέφερε σημαντικά μεταξύ των διαφόρων ομάδων των διαφόρων τύπων όγκου (p & lt? 0.001). Οι υψηλότερες μέσες τιμές RDW παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με ορθοκολικό (14,2 [13,4 έως 15,3]) και γαστρικού καρκίνου (14,2 [13,6 έως 15,2)]. Οι ασθενείς με συμπαγείς όγκους και μακρινή μετάσταση είχαν σημαντικά υψηλότερη μέση RDW από εκείνα με εντοπισμένη συμπαγείς όγκους (14,1 [13,3 έως 15,1] έναντι 13,6 [13 έως 14,2], p & lt? 0.001). Κατανομή των RDW και άλλες παραμέτρους RBC στον πληθυσμό της μελέτης μας υποδεικνύεται στον Πίνακα 1.

Υπήρξε μια αδύναμη έως μέτρια συσχέτιση μεταξύ RDW και τις άλλες παραμέτρους RBC μετρώνται με CBC: αιμοσφαιρίνη (r = -0.41, p & lt? 0.001), ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων (r = -0.18, p & lt? 0.001), αιματοκρίτη (r = -0.33, p & lt? 0.001), μέσος όγκος (MCV? r = -0,23, p & lt? 0.001), σημαίνει σωματιδιακής αιμοσφαιρίνης (MCH? r = -0.40, p & lt? 0.001) και η μέση συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης (MCHC? r = -0,47, p & lt? 0.001). Επιπλέον, η συσχέτιση μεταξύ RDW και CRP αναλύθηκε. Τα δεδομένα σχετικά με τα επίπεδα της CRP ήταν διαθέσιμα από 1533 ασθενείς της μελέτης (83% του συνολικού πληθυσμού της μελέτης). Ένα αδύναμο συσχετισμό μεταξύ RDW και CRP παρατηρήθηκε (r = 0,213, p & lt? 0.001).

Συνολικά, 188 ασθενείς (10,22% του συνόλου ομάδα μελέτης) είχε RDW πάνω από το ανώτερο εύρος αναφοράς νοσοκομεία μας συνήθεις εργαστηριακές (& gt? 16%). Οι 188 ασθενείς με RDW & gt? Είχε 16% και χαμηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης μέση, χαμηλότερο διάμεσο αιματοκρίτη και ένα χαμηλότερο ερυθροκυττάρων μετράνε σε σύγκριση με τους ασθενείς με φυσιολογικά επίπεδα RDW. Λεπτομερής αριθμοί μπορεί να βρεθεί στον Πίνακα S1. Επιπλέον, οι ασθενείς με RDW & gt? 16% πιο συχνά λαμβάνοντας ΕΕΑ και συμπληρωματική θεραπεία σιδήρου σε σύγκριση με ασθενείς που είχαν χαμηλότερα επίπεδα RDW (ΕΕΑ: 20 [10,6%] έναντι 34 [2,1%]? P & lt? 0.001? Συμπληρωματική θεραπεία σιδήρου: . 12 [6,4%] έναντι 12 [0,7%]? p & lt? 0.001)

Οι ασθενείς με καρκίνο είχαν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα RDW σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες (διάμεσος RDW: 13.8 [25

ου-75

ο εκατοστημόριο:. 13,1 – 14,6] έναντι 13,0 [12,5 έως 13,4], p & lt? 0.001)

RDW, άλλες παραμέτρους RBC και ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής στη συνολική ομάδα μελέτης

Ο Σύλλογος μεταξύ RDW ή άλλες παραμέτρους RBC και τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής υπολογίστηκε με τη χρήση αναλογικών μοντέλων κινδύνων subdistribution (εφαρμόζοντας την ανάλυση ανταγωνιστικών κινδύνων) προκειμένου να προσαρμοστεί για το θάνατο ως ένα ανταγωνιστικό παράγοντα για την εμφάνιση της VTE. Ο λόγος μονοπαραγοντική subhazard (SHR) για εμφάνιση VTE ήταν 1,03. (95% CI: 0,94 – 1,14, p = 0,478) ανά 1% αύξηση του RDW

Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε 2 ομάδες να συγκρίνουν τους ασθενείς με υψηλή RDW (τιμή cut-off ορίστηκε σε & gt? 16%, που είναι το ανώτερο όριο του εύρους αναφοράς για RDW [εύρος αναφοράς: 11% -16%] στις συνήθεις εργαστηριακές νοσοκομείο μας) σε εκείνους με χαμηλότερο RDW (≤16% ). Οι ασθενείς με υψηλό RDW (n = 188, 10,2% του συνολικού πληθυσμού της μελέτης) είχε ένα παρόμοιο κίνδυνο εμφάνισης VTE, όπως ασθενείς με χαμηλότερο RDW? η μονοπαραγοντική SHR ήταν 1,34 (95% CI: 0,80 – 2,23, p = 0,269). Σε διαφορετική πολυπαραγοντική ανάλυση, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας και του φύλου των μεταβλητών, η ομάδα του όγκου (μεταφρασμένη στερεών όγκων έναντι των στερεών όγκων με μακρινή μετάσταση εναντίον μη καταταγούν [όγκο στον εγκέφαλο ή αιματολογικής κακοήθειας]), η χρήση των ESA (κατά το χρονικό διάστημα του ενός μήνα πριν μέχρι 3 μήνες μετά την έναρξη της μελέτης), το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης, αριθμό λευκοκυττάρων, ο αριθμός των αιμοπεταλίων και δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ υψηλής RDW και αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής (τα δεδομένα παρουσιάζονται στον πίνακα 2). Σε ασθενείς με υψηλή RDW, η αθροιστική πιθανότητα εμφάνισης VTE ήταν 7,5% μετά από 6 μήνες, 8,7% μετά από ένα χρόνο και 9.3% μετά από δύο χρόνια, σε σύγκριση με τους ασθενείς με χαμηλότερο RDW με πιθανότητα 5,0% μετά από 6 μήνες, 6,2% μετά την ενός έτους και 7,2% μετά από δύο χρόνια σε εκείνους τους ασθενείς οι οποίοι είχαν μία χαμηλότερη RDW (test p Γκρέι = 0,267? Σχήμα 1).

Όσον αφορά τον ανταγωνισμό ανάλυση κινδύνου (που ευθύνεται για το θάνατο του οποιαδήποτε αιτία), την πιθανότητα εμφάνισης VTE δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των ασθενών με υψηλή RDW (& gt? 16%) και σε ασθενείς με μη-αυξημένα RDW (Γκρέι δοκιμή p = 0.267). Οι αριθμοί στις παρενθέσεις δείχνουν τον αριθμό των επεισοδίων ΦΘΕ το αντίστοιχο διάστημα του ομίλου και του χρόνου.

Η

Επίσης, και η σύνδεση μεταξύ άλλων παραμέτρων RBC (αριθμού ερυθρών αιμοσφαιρίων, του αιματοκρίτη, αιμοσφαιρίνης, MCV, MCH, MCHC ) και τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής αναλύθηκε. Δεν παρατηρήσαμε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυτών των παραμέτρων και τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής, ούτε όταν αναλύονται ως συνεχείς μεταβλητές, ούτε όταν αναλύονται ως κατηγοριοποιούνται μεταβλητές σύμφωνα με τεταρτημόρια της αντίστοιχης παραμέτρου στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης (Πίνακας 2). Από χαμηλή αιμοσφαιρίνη βρέθηκε να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για VTE σε προηγούμενες μελέτες και ενσωματώθηκε στο Khorana-Σκορ [15], χωρίσαμε τους ασθενείς σε δύο ομάδες, ανάλογα με τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης τους (με βάση την Khorana-Score το cut-off ορίστηκε σε & lt? 10 g /dl). Επίσης σε αυτή την ανάλυση, τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης δεν συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής (τα δεδομένα δεν φαίνονται, αλλά μπορούν να παρασχεθούν κατόπιν αιτήματος).

RDW, άλλες παραμέτρους RBC και ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής στις υποομάδες των ασθενών με καρκίνο

Καθώς ο πληθυσμός της μελέτης μας αποτελείται από μια πολύ ετερογενή ομάδα ασθενών με διαφορετικές τοποθεσίες του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων κακοηθειών αιματολογικών ή όγκοι του εγκεφάλου, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση υποομάδας ασθενών με μόνο συμπαγείς όγκους. Σε αυτήν την υποομάδα υψηλής RDW σχετίστηκε με αύξηση 80% του κινδύνου εμφάνισης VTE σε σύγκριση με τη μείωση RDW (SHR [95% CI]: 1,80 [0,99 – 3,26], p = 0,053). Ωστόσο, στην πολυπαραγοντική ανάλυση (προσαρμογή για τις ίδιες μεταβλητές όπως στις αναλύσεις μας διενεργήθηκε στο σύνολο της κοόρτης της μελέτης) δεν παρατηρήσαμε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ RDW και τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής (τα δεδομένα παρουσιάζονται στον πίνακα 3). Η αθροιστική πιθανότητα εμφάνισης VTE σε ασθενείς με υψηλή RDW ήταν 8,3% μετά από 6 μήνες, το 10,0% μετά από ένα χρόνο και το 11,0% μετά από δύο χρόνια, σε σύγκριση με 4,5%, 5,5% και 6,4%, αντίστοιχα, σε εκείνους τους ασθενείς οι οποίοι είχαν χαμηλότερο RDW ( δοκιμή p του Gray = 0.051?. Σχήμα 2)

Η πιθανότητα της φλεβικής θρομβοεμβολής ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με υψηλή RDW (& gt? 16%) σε σύγκριση με τους ασθενείς με χαμηλότερο RDW (test p Γκρέι = 0,051). Οι αριθμοί στις παρενθέσεις δείχνουν τον αριθμό των επεισοδίων ΦΘΕ το αντίστοιχο διάστημα του ομίλου και του χρόνου.

Η

Η αύξηση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης, MCV και MCH συσχετίστηκαν με μειωμένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε μονοπαραγοντική και, επίσης, σε ορισμένες πολυμεταβλητών αναλύσεων. Ωστόσο, αυτές οι ενώσεις δεν παρέμεινε στατιστικά σημαντική μετά από προσαρμογή για την ομάδα του όγκου ή άλλων παραμέτρων CBC (αιμοσφαιρίνη, αριθμό λευκοκυττάρων, αιμοπεταλίων) σε πολυπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 3). Δεν παρατηρήσαμε μια σημαντική συσχέτιση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων, του αιματοκρίτη ή MCHC με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής, ούτε όταν αναλύονται ως συνεχείς μεταβλητές, ούτε όταν αναλύονται ως κατηγοριοποιούνται μεταβλητές σύμφωνα με τεταρτημόρια της αντίστοιχης παραμέτρου (Πίνακας 3).

Επιπλέον, αναλύσαμε RDW και άλλες παραμέτρους RBC σε υποομάδες ασθενών με διαφορετικές θέσεις όγκου (εγκεφάλου, του μαστού, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος ή λέμφωμα [αναλύσεις των άλλων τόπων όγκου δεν ήταν δυνατή λόγω του περιορισμένου αριθμού των ασθενών και /ή θρομβωτικών επεισοδίων σε αυτές τις υποομάδες, αντίστοιχα)]. Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ των παραμέτρων RBC και του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής σε αυτές τις υποομάδες (στοιχεία που δεν φαίνονται, αλλά μπορούν να παρασχεθούν κατόπιν αιτήματος).

RDW, άλλες παραμέτρους RBC και του κινδύνου θνησιμότητας σε ασθενείς με καρκίνο

αύξηση RDW συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας? η αναλογία κινδύνου (HR) για κάθε αύξηση κατά 1% του RDW ήταν 1,11 (95% CI: 1.08-1.15, p & lt? 0.001). Για περαιτέρω αναλύσεις, οι ασθενείς πάλι χωρίζονται σε δύο ομάδες να συγκρίνουν ασθενείς με υψηλό RDW (& gt? 16%) σε εκείνους με μη-αυξημένα RDW (≤16%). Υψηλή RDW συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας (HR [95% CI]: 1,72 [1,39 – 2,12], p & lt? 0.001). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, την ομάδα των όγκων (μεταφρασμένη στερεών όγκων έναντι των στερεών όγκων με μακρινή μετάσταση εναντίον μη καταταγούν [όγκο στον εγκέφαλο ή αιματολογικής κακοήθειας]), η χρήση της ESA, το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης, αριθμό λευκοκυττάρων ή των αιμοπεταλίων, ο αντίκτυπος της RDW στη θνησιμότητα ήταν εξασθενημένο. Ωστόσο, σε όλα τα μοντέλα πολλαπλών μεταβλητών υψηλότερο RDW συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας (Πίνακας 4)

Η

Η αθροιστική πιθανότητα επιβίωσης σε ασθενείς με υψηλή RDW (& gt? 16%). Ήταν 78,5% μετά από 6 μήνες, το 66,2% μετά από ένα χρόνο και το 41,3% μετά από δύο χρόνια. Σε σύγκριση, οι ασθενείς με μη-αυξημένα επίπεδα RDW είχε μια αθροιστική πιθανότητα επιβίωσης του 88,7% μετά από 6 μήνες, το 75,1% μετά από ένα χρόνο και το 66,2% μετά από δύο χρόνια (Log-rank p & lt? 0.001? Σχήμα 3).

Τα ποσοστά επιβίωσης ήταν σημαντικά χαμηλότερα σε ασθενείς με υψηλή RDW σε σύγκριση με εκείνους με μη-αυξημένα RDW (p & lt? 0.001). Οι αριθμοί στις παρενθέσεις δείχνουν τον αριθμό των θανάτων στην αντίστοιχη περίοδο της ομάδας και του χρόνου.

Η

Σύλλογοι των άλλων παραμέτρων RBC με τον κίνδυνο της θνησιμότητας στο συνολικό ομάδα μελέτης φαίνονται στον πίνακα 4. Τα υψηλότερα επίπεδα μετράει ερυθροκυττάρων, αιματοκρίτη, αιμοσφαιρίνης, MCH και MCHC συσχετίστηκαν με μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας (Πίνακας 4).

Συζήτηση

σε αυτή την προοπτική μελέτη παρατήρησης κοόρτης ασθενών με διάφορους τύπους καρκίνου, εμείς δεν το έκανε παρατηρούμε μια ανεξάρτητη σχέση μεταξύ RDW ή άλλες παραμέτρους RBC (αριθμού ερυθρών αιμοσφαιρίων, του αιματοκρίτη, αιμοσφαιρίνης, MCV, MCH, MCHC) και τον κίνδυνο μελλοντικών VTE. Καθώς ο πληθυσμός της μελέτης μας αποτελείται από μια πολύ ετερογενή ομάδα των ασθενών με καρκίνο, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με κακοήθειες αιματολογικές και οι ασθενείς με κακοήθεις όγκους του εγκεφάλου, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση υποομάδας μόνο συμπαγών όγκων. Σε αυτή την ομάδα ασθενών, αυξημένα RDW (& gt? 16%) συσχετίστηκε με 80% υψηλότερο κίνδυνο ΦΘΕ σε σύγκριση με τους ασθενείς με μη-αυξημένα RDW. Ωστόσο, η συσχέτιση αυτή ήταν μόνο οριακά σημαντική και δεν επικρατήσει μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, την ομάδα των όγκων, τη χρήση των ESA ή άλλες παραμέτρους της ΚΤΚ. Επιπλέον, τα υψηλότερα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης, MCV και MCH συσχετίστηκαν με μειωμένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους σε ορισμένες αναλύσεις? Ωστόσο, καμία από αυτές τις ενώσεις παρέμεινε στατιστικά σημαντική σε πολυπαραγοντική ανάλυση.

Τα ευρήματά μας είναι σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες, που είχαν δείξει ότι η υψηλή RDW [8], καθώς και υψηλό αιματοκρίτη [13] συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο της VTE στο γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας θα μπορούσε στην πραγματικότητα να μην είναι σε διένεξη μετά από όλα, δεδομένου ότι ομάδα μελέτης μας αποτελείται από ασθενείς με καρκίνο και αυτοί οι ασθενείς είτε εξαιρούνται [8] ή υπο-εκπροσωπούνται (μόνο το 23% των επεισοδίων ΦΘΕ ήταν που σχετίζονται με τον καρκίνο) στην προαναφερθείσα μελέτες [13]. Αν και έχουν αναφερθεί σε προηγούμενες μελέτες [15], δεν παρατηρήσαμε μια σχέση μεταξύ των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης και του κινδύνου καρκίνου που σχετίζονται με ΦΘΕ. Ένα χαμηλό επίπεδο αιμοσφαιρίνης ενσωματώθηκε στο Khorana-Score για την αξιολόγηση του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο [15]. Ωστόσο, σε αυτό το στείλει ένα σημείο δίνεται για την παρουσία χαμηλών επιπέδων αιμοσφαιρίνης και /ή τη χρήση των ESA? και τη χρήση του ΕΣΟΛ είναι γνωστό ότι οδηγεί σε υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης [22], [23]. ESA ήταν μόνο πολύ σπάνια χρησιμοποιούνται σε πληθυσμό της μελέτης μας (μόνο 2,9% των ασθενών της μελέτης ήταν με τη χρήση ESA), σε αντίθεση με τις ομάδες για τους οποίους ιδρύθηκε η Khorana-Score (σε αυτές τις ομάδες σχεδόν το ένα τρίτο των ασθενών που έλαβαν ESA), που θα μπορούσαν να εν μέρει να εξηγήσει τις διαφορές μεταξύ των μελετών. Σε αναπροσαρμογή της μελέτης μας για τη χρήση των ESA δεν επηρέασε τη σύνδεση των παραμέτρων των ερυθροκυττάρων με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής.

ερυθρά αιμοσφαίρια είναι σημαντικά συστατικά της φλεβικής θρόμβωσης του αίματος [24] και πειραματικά δεδομένα δείχνουν ότι δεν είναι μόνο ανενεργά, τυχαία κυττάρων υλικό παγιδεύεται κατά τη διάρκεια της πήξης αλλά θα μπορούσε επίσης να συμμετέχουν ενεργά στο σχηματισμό θρόμβου [25], [26]. RBC έχουν αντίκτυπο στο ιξώδες του αίματος, απελευθερώνουν προ-coagulatory παράγοντες και μπορούν να εκθέσουν φωσφατιδυλοσερίνης στην επιφάνεια τους και έτσι να προωθήσει την ενεργοποίηση της πήξης [25]. Ωστόσο, αν υπάρχει άμεση βιολογική σχέση μεταξύ RBC και VTE ή αν αλλάξει τις παραμέτρους RBC αντιπροσωπεύουν υποκατάστατων δεικτών της ταυτόχρονης καταστάσεις που σχετίζονται με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής, όπως φλεγμονή, είναι ακόμα άγνωστη [1].

Τροποποιήσεις του RDW σχετίζονται με μειωμένη επιβίωση RBC ή διαταραχθεί ερυθροποίηση. Είναι γνωστό ότι φλεγμονώδεις καταστάσεις και την απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτοκινών, όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF) -άλφα ή ιντερλευκίνη-6, να διαταράξει την ερυθροποίηση [27], [28]. Ως εκ τούτου, RDW συνδέεται στενά με μια ποικιλία συνθηκών, όπως η αναιμία, η φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες ή υποσιτισμός [12]. Καθώς αυτές οι συνθήκες που όλοι συχνά σε ασθενείς με καρκίνο, πιστεύουμε ότι μια αλλαγή στο RDW είναι πιθανότατα μια ασθενέστερη παράγοντες κινδύνου για VTE σε ασθενείς με καρκίνο σε σχέση με άλλες παραμέτρους που αντανακλούν καλύτερα συγκεκριμένες συνθήκες hypercoagulatory. Οι ασθενείς με καρκίνο αποτελούν μια ομάδα ασθενών με υψηλό κίνδυνο ΦΘΕ που κυμαίνονται μέχρι 20% ετησίως [29]. Αυτό το υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης διαμεσολαβείται και διαμορφώνεται από μια πληθώρα παραγόντων, όπως η βιολογία του όγκου [30], η εξάπλωση του καρκίνου [31], με την παρουσία των κιρσών [32] ή διαφορετικούς τρόπους θεραπείας [33]. ίδια όγκου βιολογία φαίνεται να έχει σημαντική επίδραση στον κίνδυνο εμφάνισης VTE, όπως τον τύπο του καρκίνου, ιστολογική διαβάθμιση και το στάδιο της νόσου του καρκίνου έχουν όλες βρεθεί να είναι παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο που σχετίζεται με ΦΘΕ [34]. Ασθενής παράγοντες κινδύνου για VTE που βρίσκονται σε υγιή άτομα μπορεί ως εκ τούτου να έχει μόνο μια μόνο μικρή επίδραση στο συνολικό κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο [35].

Ως δεύτερο εύρημα της μελέτης μας επιβεβαίωσαν τα αποτελέσματα της προηγούμενες έρευνες που δείχνουν ότι η υψηλή RDW συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας [12]. Για κάθε αύξηση 1% στην RDW, ο κίνδυνος θνησιμότητας αυξήθηκε κατά 11%. RDW ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους που είχαν μεταστάσεις από ό, τι σε εκείνες με εντοπισμένους όγκους, ένα εύρημα που είναι σύμφωνο με προηγούμενη έκθεση σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα [6]. Να λογοδοτήσουν γι ‘αυτό το εύρημα θα ρυθμιστεί για το στάδιο του όγκου σε πολυμεταβλητών μοντέλο μας και εξακολουθεί να παρατηρείται μια ανεξάρτητη συσχέτιση μεταξύ υψηλής RDW και αυξημένη θνησιμότητα.