Αφηρημένο

Υπάρχει ανάγκη να μειωθεί ο αριθμός των κυστεοσκοπήσεων σε ασθενείς με αιματουρία. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν αξιόπιστα βιοδείκτες για την οθόνη για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Στην εργασία αυτή, αξιολογούμε ένα νέο απλό in-house κατασκευάζεται, συσκευή GC-αισθητήρα στη διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης με βάση πτητικών. εξόδους αισθητήρα από 98 δείγματα ούρων χρησιμοποιήθηκαν για να κατασκευάσει και να δοκιμάσει διαγνωστικά μοντέλα. Τα δείγματα ελήφθησαν από 24 ασθενείς με μεταβατικό (urothelial) καρκίνωμα (ηλικία 27 έως 91 ετών, η διάμεση 71 έτη) και 74 μάρτυρες που παρουσιάζουν με ουρολογικά συμπτώματα, αλλά χωρίς ουρολογική κακοήθεια (ηλικία 29 έως 86 ετών, η διάμεση 64 έτη)? αποτελέσματα αναλύθηκαν με τη χρήση δύο στατιστικές προσεγγίσεις για την αξιολόγηση της ευρωστία της μεθοδολογίας. Μια μέθοδος ανάλυσης γραμμικής διακρίνουσας δύο ομάδων χρησιμοποιώντας συνολικά 9 χρονικά σημεία (που ισοδυναμεί με 9 βιοδείκτες) σωστά ανατεθεί 24/24 (100%) των περιπτώσεων καρκίνου και 70/74 (94,6%) μάρτυρες. Σύμφωνα με την άδεια-one-out cross-επικύρωσης 23/24 (95,8%) των περιπτώσεων καρκίνου είχαν προβλέψει σωστά με 69/74 (93,2%) των ελέγχων. Για μερική ανάλυση ελαχίστων τετραγώνων, διακριτική, οι σωστές άδεια-one-out τιμές πρόβλεψης διασταυρωμένης επικύρωσης ήταν 95,8% (περιπτώσεις καρκίνου) και 94,6% (μάρτυρες). Τα στοιχεία αυτά είναι μια βελτίωση σε εκείνα που αναφέρθηκαν από άλλες ομάδες μελετούν αέρια υπερκείμενου χώρου, αλλά και ανώτερη από τις τρέχουσες κλινικές τεχνικές. Η νέα αυτή συσκευή δείχνει ότι έχει δυνατότητες για τη διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, αλλά τα δεδομένα πρέπει να αναπαραχθεί σε μια μεγαλύτερη μελέτη

Παράθεση:. Khalid Τ, Λευκό P, De Lacy Costello Β, Persad R, Ewen R, Johnson Ε , et al. (2013) Μια πιλοτική μελέτη Συνδυάζοντας μια συσκευή GC-Sensor με ένα στατιστικό μοντέλο για την ταυτοποίηση καρκίνου της ουροδόχου κύστης από τα ούρα υπερκείμενης. PLoS ONE 8 (7): e69602. doi: 10.1371 /journal.pone.0069602

Επιμέλεια: Wei-Chun Chin, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Merced, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 7 Φεβρουαρίου του 2013? Αποδεκτές: 10 Ιουν 2013? Δημοσιεύθηκε: 8 Ιούλη του 2013

Copyright: © 2013 Khalid κ.ά.. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. έχω διαβάσει την πολιτική του περιοδικού και έχουν τα ακόλουθα συγκρούσεις: Christopher Probert, Ben De δαντελωτές Costello, Norman Ratcliffe και Richard Ewen έχουν μια αίτηση διπλώματος ευρεσιτεχνίας GB (GB 0.920.315,9 ), το οποίο προστατεύει το σχεδιασμό του συστήματος ανίχνευσης. Βεβαιώνεται ότι οι συντάκτες Christopher Probert, Ben de Lacy Costello, Norman Ratcliffe και Richard Ewen έχουν ένα δίπλωμα ευρεσιτεχνίας που σχετίζονται με υλικό σχετικό με αυτό το άρθρο. Ο τίτλος του διπλώματος ευρεσιτεχνίας είναι μία «συσκευή και μέθοδος για την ανάλυση δειγμάτων για τη διάγνωση της νόσου». Οι σχετικές αριθμοί είναι (WO2011061308, EP2010067859, GB0920315.9). Επιβεβαιώνουμε ότι αυτό δεν μεταβάλλει προσήλωση μας σε όλα τα PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών, όπως περιγράφεται στον οδηγό για τους συγγραφείς.

Τα Εισαγωγή

Πάνω από 10.000 ασθενών που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο της ουροδόχου κύστης στο Ηνωμένο Βασίλειο κάθε χρόνο και οι μισοί θα πεθάνουν από τη νόσο [1]. Οι περισσότεροι ασθενείς (80%) παρουσιάζουν ανώδυνη αιματουρία η οποία πρέπει να διερευνηθεί [2]. Των ατόμων με ορατές αιματουρία 19% θα έχουν καρκίνο της ουροδόχου κύστης, ενώ για τα μη ορατά αιματουρία το ποσοστό είναι μόλις 5% [3]. Αιματουρία, αν και σημαντική, έχει μια χαμηλή πιθανότητα προ-τεστ για τη διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, για τα οποία δεν υπάρχουν δοκιμές διαλογής. Κατά συνέπεια, κυστεοσκόπηση παραμένει το χρυσό πρότυπο για την ανίχνευση της νόσου σε ασθενείς με αιματουρία [4]. Κυστεοσκόπηση είναι συχνά εκτελείται διαδικασία και το κόστος για το NHS, της διερεύνησης άτομα διαπιστώθηκε ότι δεν έχουν καρκίνο της ουροδόχου κύστης, είναι £ 33.5m ανά έτος [3], βασίζεται σε τιμολόγιο σήμερα περίπου £ 400. Κυστεοσκόπηση είναι μια δαπανηρή, επεμβατική και αναξιοπρεπή διαδικασία. Υπάρχει ανάγκη για μια φθηνή, λιγότερο επεμβατική εναλλακτική λύση.

περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης παρουσιάζει σε πρώιμο στάδιο μπορεί να αντιμετωπιστεί με διουρηθρική χωρίς την ανάγκη για σημαντικές extirpative χειρουργική επέμβαση. Επιπλέον, αυτό το αρχικό στάδιο της νόσου έχει ένα εξαιρετικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών (& gt? 94%) σε σύγκριση με το & lt? 50% 5-ετή επιβίωση για τους πιο προχωρημένη νόσο, έτσι ώστε μια μη επεμβατική διαγνωστική εξέταση που εντοπίζει τον καρκίνο σε πρώιμο στάδιο από τα ούρα υπερκείμενου χώρου έχει τη δυνατότητα να φέρει επανάσταση στην φροντίδα των ασθενών. Παρά εκτομή, η πλειοψηφία (50-70%) θα επαναληφθεί και 10-30% πρόοδο στην προχωρημένη νόσο [5], κατά συνέπεια, συχνές κυστεοσκόπηση έλεγχοι είναι απαραίτητοι οι οποίες αντιπροσωπεύουν το 71% του κόστους της θεραπείας του καρκίνου της ουροδόχου κύστης [6]. Οι παράγοντες αυτοί σημαίνουν ότι ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης είναι το πιο ακριβό καρκίνου ανά ασθενή για τη διαχείριση [7]. Οι διάφορες επιλογές ελέγχου μάζα θεωρείται, συμπεριλαμβανομένου του δείκτη στάθμης αιματουρία, NMP22, ή UroVysion [8]. Ωστόσο, αυτές οι βιοδείκτες, καθώς και κυτταρολογία των ούρων, η έλλειψη ευαισθησίας [9]. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν βιοδείκτες μπορούν να συνιστώνται για την κλινική πρακτική, λόγω της κακής ευαισθησίας και ειδικότητας τους, αν και υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι βιοδείκτες μπορεί να είναι χρήσιμη στην παρακολούθηση υποτροπή ή διαλογής ατόμων υψηλού κινδύνου [10]. Νέα επιλεκτική βιοδεικτών (ες) για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης θα μείωνε διαγνωστική αβεβαιότητα και νοσηρότητα που σχετίζονται με την επιτήρηση. Θα μπορούσε να μειώσει το κόστος και να βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ασθενών, με την αποφυγή περιττών επεμβατικές διαγνωστικές εξετάσεις. Θα μπορούσε επίσης να βελτιώσει την πρόγνωση για τους ασθενείς με έγκαιρη ανίχνευση των δυνητικά θανατηφόρα ασθένεια, ενώ μείωση της οικονομικής επιβάρυνσης των κλινικών αιματουρία [11]. Υπάρχουν κάποια στοιχεία για να υποστηρίξει την υπόθεση ότι καρκίνο της ουροδόχου κύστης σχετίζεται με την παρουσία ειδικών πτητικών οργανικών ενώσεων (VOC) στο αέριο που εκπέμπεται από δείγματα ούρων. Το 1999 Spanel et al. ανέφεραν ότι η φορμαλδεΰδη ήταν πιο άφθονο στα ούρα των ανδρών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης από εκείνους με από καρκίνο του προστάτη και των υγιών μαρτύρων [12]. Μια μελέτη στην οποία τα σκυλιά είχαν εκπαιδευτεί για να ανταποκριθεί στα δείγματα ούρων από ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης έδωσε μια μέση επιτυχία ποσοστό 41% σε σύγκριση με το 14% που αναμένεται κατά τύχη [13]. Πιο πρόσφατα η ίδια ομάδα ανέφερε ότι η καλύτερη απόδοση σκύλος θα μπορούσε να εντοπίσει το 73% των καρκίνων του [14]. Εν τω μεταξύ, η ανάλυση VOC χρήση e-μύτη τεχνολογία βρέθηκε να έχει 70% ευαισθησία και ειδικότητα για τη διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης από υγιείς ελέγχους, πτώση στο 60% και 67% αντίστοιχα κατά τη δοκιμή με τους ελέγχους των ούρων από ασθενείς με μη κακοήθεις ουρολογικών παθήσεων [ ,,,0],15]. Στην έκθεση αυτή, περιγράφουμε τα δεδομένα από μια πιλοτική μελέτη που δείχνει τις δυνατότητες για ένα μυθιστόρημα, in-house κατασκευάζονται συσκευή αισθητήρα VOC για την ακριβή διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Μέθοδοι

Πρόσληψη των ασθενών

Ένα σύνολο από 98 άνδρες ασθενείς, ηλικίας 27-91 ετών, παρουσιάζοντας σε κλινικές ουρολογίας στο Μπρίστολ προσλήφθηκαν μετά από συγκατάθεση. Όλοι είχαν υποβληθεί σε κλινική εκτίμηση για τα συμπτώματά τους. Δημογραφικά στοιχεία για τις ομάδες ασθενών που μελετήθηκαν δίνονται στον Πίνακα 1? υπήρχαν 3 ελέγχων ανά ασθενή με καρκίνο. Κάθε ασθενής έδωσε δείγμα ούρων το πρωί πριν από την εξέταση ή κυστεοσκόπηση τους. Τα δείγματα ταξινομήθηκαν όταν ολοκληρώθηκε η κλινική αξιολόγηση. Όταν ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης (n = 24) βρέθηκε, τον βαθμό και το στάδιο του καρκίνου καταγράφηκαν (Πίνακας 2)? η πλειοψηφία ήταν καλά διαφοροποιημένο ή ενδιάμεσου βαθμού (G

1, G

2) και σε πρώιμο στάδιο (Τ

α) περιορίζεται στα τοιχώματα της κύστης. Υπήρχαν 74 έλεγχοι, οι ασθενείς οι οποίοι υποβάλλονται σε έλεγχο για συμπτώματα της απόφραξη της ουροδόχου κύστης ή αιματουρία? συμπτώματά τους και τις σχετικές συννοσηροτήτων περιλαμβάνονται: 31 είχε εγείρει PSA χωρίς κακοήθεια, 24 είχαν υπέρταση, 19 είχαν ορατά αιματουρία, 15 είχαν συμπτώματα της ουροδόχου κύστης εκροή, ο διαβήτης 7, 4 μη ορατοί αιματουρία, 2 είχαν πέτρες νεφρικής οδού και 1 είχε υποβληθεί σε νεφρική μεταμόσχευση χειρουργική επέμβαση.

Διάγνωση

No. των ασθενών

φάσμα Ηλικία σε έτη (διάμεση τιμή)

κατάσταση καπνίζοντες

της ουροδόχου κύστης cancer2427 – 91 (μέση τιμή 71) 7 καπνιστές? 17 μη-καπνιστές (9 πρώην καπνιστές) ελέγχου (μη-καρκίνου) 7429 – 86 (μέση τιμή 64) 15 καπνιστές? 59 μη-καπνιστές (17 πρώην καπνιστές) Πίνακας 1.

CSV Κατεβάστε το στάδιο CSV όγκου

όγκου (TNM)

Grade

T

aN

0M

x

T

1N

0M

x

T

2N

0M

x

G

16NilNilG

2101NilG

3151Table 2.

Οι όγκοι βαθμολογήθηκαν σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της ΠΟΥ του 1973. G

1: καλά διαφοροποιημένα (μοιάζουν με τα φυσιολογικά κύτταρα που βρέθηκαν στην ουροδόχο κύστη – αργής ανάπτυξης καρκίνο) G

2: ενδιάμεσο επίπεδο διαφοροποίησης (μίγμα G

1 & amp? G

3) G

3: φτωχά διαφοροποιημένα (μοιάζει πολύ διαφορετικό από τα φυσιολογικά κύτταρα της ουροδόχου κύστης – πιο επιθετική). Σταδιοποίηση του όγκου δίνεται σύμφωνα με το ΤΝΜ (όγκου, Κόμβος, μετάσταση) κριτήρια. Τ

α: ο καρκίνος είναι ακριβώς στο εσωτερικό στρώμα της επένδυσης της κύστης. Τ

1: ο καρκίνος έχει αρχίσει να αναπτύσσεται μέσα στο συνδετικό ιστό κάτω από την επένδυση της ουροδόχου κύστης. Τ

2: ο καρκίνος έχει αναπτυχθεί μέσω του συνδετικού ιστού στον μυ. Όλοι οι ασθενείς είναι επίσης βαθμολογούνται Ν

0 (Καμία περιφερειακή συμμετοχή των λεμφαδένων) Μ

x (κατάσταση μετάσταση δεν ήταν εκτιμηθεί). CSV Λήψη CSV

Η δεοντολογική έγκριση για τη μελέτη λήφθηκε από την Επιτροπή Wiltshire Δεοντολογίας Έρευνας? Κάθε συμμετέχων μελέτησε ένα δελτίο πληροφοριών και έδωσε γραπτή συγκατάθεση.

Αποθήκευση δειγμάτων

υποπολλαπλάσια των φρέσκων

ούρων (0,75 ml) μεταφέρθηκαν στο διάφραγμα από πάνω, γυάλινα φιαλίδια υπερκείμενης φάσης ( Sigma Aldrich, Dorset, UK) και καταψύχθηκαν στους -20

oC μέχρι την ανάλυση. Σε προηγούμενη μελέτη βρήκαμε ότι η δέσμευση δεν είχε καμία ανιχνεύσιμη επίδραση στην πτητική σύνθεση των δειγμάτων [16].

Headspace Ανάλυση

Κάθε δείγμα ούρων αποψυχθεί δι’εμβαπτίσεως του φιαλιδίου σε υδατόλουτρο σε 60

oC για 30 δευτερόλεπτα. Στη συνέχεια, κάθε δείγμα υποβλήθηκε σε επεξεργασία με ένα ίσο όγκο (0,75 ml) υδροξειδίου του νατρίου (1Μ? Fisher Scientific, Leicestershire, UK) και το μίγμα εξισορροπήθηκε στους 60

oC σε υδατόλουτρο για 50 λεπτά πριν από την εκχύλιση του 2 εκατοστών

3 του αέρα του υπερκείμενου χώρου. αέρας Headspace εκχυλίστηκε χρησιμοποιώντας ένα αεροστεγές σύριγγα Hamilton αερίου (10 ml, Fisher Scientific, Leicestershire, UK) και στη συνέχεια με ένεση αμέσως μέσα στην είσοδο ενός χρωματογράφου αερίου συζευγμένο με ένα σύστημα ανίχνευσης του αισθητήρα.

Το VOC από δείγματα ούρων αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας ένα κατασκευάζονται in-house σύστημα αισθητήρα. Η συσκευή αποτελείται από ένα φούρνο χρωματογραφίας συμβατικού αερίου (Clarus 500, PerkinElmer) εφοδιασμένο με ένα εμπορικά διαθέσιμο τριχοειδή στήλη (30 μήκους SPB

TM-1 τριχοειδή στήλη θείου με εσωτερική διάμετρο 0,32 mm και πάχος μεμβράνης 4 μm (Sigma Aldrich, Dorset, UK)) το οποίο διασυνδέεται με έναν αισθητήρα οξείδιο μετάλλου θερμαίνονται (450

oC) που χρησιμοποιείται ως ανιχνευτής. Ο αισθητήρας μεταλλικού οξειδίου αποτελούνταν από ένα οξείδιο του κασσιτέρου, οξείδιο του ψευδαργύρου μίγμα (50: 50% κ.β.). Η παρασκευή και ο χαρακτηρισμός του αισθητήρα έχει αναφερθεί αλλού [17]. Ο εγχυτήρας GC θερμάνθηκε σε μία προκαθορισμένη θερμοκρασία 150

oC και ήταν εφοδιασμένο με μια επένδυση 1 χιλιοστό χαλαζία. Πεπιεσμένο αέρα (BOC, Guilford, UK) χρησιμοποιήθηκε ως αέριο φορέα σε μια πίεση 35 psi και διήλθε μέσω ενός καθαριστής αέρα (300ml Supelcarb

παγίδα TM Υδρογονανθράκων, Sigma-Aldrich, Dorset, UK). Το πρόγραμμα θερμοκρασίας GC χρησιμοποιήθηκε ήταν ως εξής: αρχική θερμοκρασία του κλιβάνου GC πραγματοποιήθηκε σε 30

oC για 6 λεπτά, κατόπιν ανέβηκε σε ποσοστό 5

oC /min έως 100

oC με αναμονή 22 λεπτών, δίνοντας ένας συνολικός χρόνος τρέχει 42 λεπτά.

Το σύστημα αισθητήρων GC κλιμακώνεται καθημερινά με πιστοποιημένο πρότυπο αέριο (1% ανοχή) των 50 ppm αιθανόλης σε blended αέρα (Air Products Plc, ειδικά αέρια, Crewe CW1 6AP) .

Μετά αερίου του υπερκείμενου χώρου (2 εκατοστά

3) εγχύθηκε μέσα στην συσκευή οι πτητικές ενώσεις διαχωρίστηκαν ανάλογα με τις χημικές τους ιδιότητες και εκλούεται από τη στήλη σε συγκεκριμένες ώρες. Τα πτητικά εκλούεται από τη στήλη και προσκρούει πάνω στον αισθητήρα. Οι πτητικές ενώσεις προσροφώνται και αντέδρασε στη θερμαινόμενη επιφάνεια οξειδίου μετάλλου του αισθητήρα ταυτόχρονα παράγει μία αναστρέψιμη αλλαγή στην ηλεκτρική αντίσταση. Η αλλαγή στην ηλεκτρική αντίσταση έναντι χρόνου για τον αισθητήρα παρήγαγε ένα συγκεκριμένο δείγμα χρωματογράφημα. Αυτά χρόνο αντοχής χρωματογραφήματα στη συνέχεια ερμηνεύονται στατιστικά με βάση την ιδιότητα του μέλους της ομάδας τους.

Η στατιστική ανάλυση

Η αντίσταση έγινε δειγματοληψία σε διαστήματα των 0,5 δευτερολέπτων για 42 λεπτά (t = 1, 2, …., 5040 ). Η χρησιμότητα των εξαιρετικά ιδιαιτερότητες των προφίλ, χαμηλές συχνότητες ώστε στα προφίλ, και ευρύτερα χαρακτηριστικά του προφίλ των δεδομένων στην ανάπτυξη μιας καλής ταξινομητή διερευνήθηκε. Δεδομένου ότι δεν υπάρχει χρυσό πρότυπο προσέγγιση προς τα δεδομένα αυτού του είδους, ερευνήσαμε δύο ανεξάρτητες μεθόδους στατιστικής ανάλυσης.

Μέθοδοι 1 και 2 βασίστηκαν σε τυποποίηση κάθε προφίλ αντίσταση έτσι ώστε κάθε είχαν μέση τιμή 0 και τυπική απόκλιση 1 [15]. Ο μετασχηματισμός αυτός εξασφαλίζει ότι κάθε προφίλ του δότη είναι στην ίδια κλίμακα που επιτρέπει μια δίκαιη σύγκριση μεταξύ των ομάδων νόσου, αμετάβλητες κλίμακας και θέσης επιπτώσεις, διατηρώντας παράλληλα τη σχετική ελάχιστα και μέγιστα σε κάθε προφίλ. Στατιστική επικύρωσης των μοντέλων γίνεται με τη χρήση της άδειας-one-out cross-επικύρωσης, το οποίο παρέχει μια ένδειξη του μοντέλου στιβαρότητα και έξυπνη απόδοση σε φρέσκα αόρατο δείγματα.

Μέθοδος 1.

Αυτό βασίστηκε σε ένα μεταξύ των ομάδων σύγκριση των τυποποιημένων προφίλ αντίστασης χρησιμοποιώντας ανάλυση γραμμικής διακρίνουσας δύο ομάδων για την εφαρμογή της προς τα εμπρός αλγόριθμο σταδιακή επιλογή για την εξασφάλιση α) ο αριθμός των προγνωστικών στο μοντέλο δεν υπερβαίνει το μικρότερο μέγεθος της ομάδας και β) η συμπερίληψη μιας μεταβλητής προγνωστικός κάνει δεν οδηγούν σε προβλήματα πολλαπλών συγγραμικότητας. Το πλαίσιο-δείγμα ευρωστίας των πρόβλεψης ιδιοτήτων του παραγόμενου μοντέλου αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας επικύρωση σταυρό άδεια-one-out. Αυτή η στρατηγική μοντελοποίηση σχεδιάστηκε για να διερευνήσει κατά πόσον μια απλή φειδωλή περιγραφή του διαχωρισμού μεταξύ των ομάδων υπήρχαν βασίζεται σε πολύ συγκεκριμένες διαφορές στα προφίλ μεταξύ των ομάδων.

Μέθοδος 2.

Μερική ελαχίστων τετραγώνων διακριτική ανάλυση (PLS -DA) χρησιμοποιήθηκε για την κατασκευή ενός ταξινομητή δύο ομάδας για τη διάκριση των περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης από τους ελέγχους. PLS-DA είναι μια καθιερωμένη εποπτεύεται τεχνική ταξινόμησης που χρησιμοποιούνται σε sensormetric αναλύσεις και είναι μια τεχνική εξόρυξης πληροφοριών και τη μείωση των δεδομένων σχεδιαστεί για μέγιστη ξεχωριστή δύο ή περισσότερες ομάδες και είναι ιδιαίτερα κατάλληλο για την υψηλή διαστάσεων και πολλαπλών συγγραμμικά δεδομένων. Αυτή η προσέγγιση θεωρείται ότι είναι καλύτερη από ό, τι εναλλακτικές προσεγγίσεις χρησιμοποιώντας ανάλυση κυρίων συνιστωσών σε ένα ευρύ φάσμα προβλημάτων ταξινόμησης [18]. Σε αυτό το πλαίσιο, PLS-DA θεωρήθηκε από μία άποψη απόδειξη της ιδέας δηλαδή μπορεί ένας μικρός αριθμός λανθάνουσας παράγοντες που εξάγεται από το σύνολο των δεδομένων που διακρίνουν μεταξύ περιπτώσεων και ελέγχων. Έχουμε υιοθετήσει μια διαδικασία εκχύλισης χρησιμοποιώντας μέχρι και δέκα λανθάνουσα παράγοντες και να χρησιμοποιηθεί μια ταξινόμηση άδεια-one-out για την αξιολόγηση στο πλαίσιο ακρίβεια ταξινόμησης δείγμα

Αποτελέσματα

εξόδους αισθητήρα συγκρίθηκαν και στις δύο ομάδες.? ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης (24) και τους ασθενείς χωρίς καρκίνο (74). Ελήφθησαν δύο ανεξάρτητοι στατιστικές προσεγγίσεις για να προσδιοριστεί αν υπήρχαν διαφορές στην έξοδο του αισθητήρα. Για κάθε μέθοδο, οι ασθενείς με καρκίνο συγκρίθηκαν με εκείνα χωρίς? το μέγεθος του δείγματος ήταν πολύ μικρή για να είναι σε θέση να συγκρίνει τα πρότυπα με βαθμίδα ή στάδιο (Πίνακας 1).

Το Σχήμα 1 δείχνει τα τυπικά χρωματογραφήματα των τυποποιημένων αντίστασης έναντι του χρόνου για δύο ελέγχους και δύο ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Τα χρωματογραφήματα από τα δύο δείγματα ασθενή με καρκίνο της ουροδόχου κύστης είναι σε γενικές γραμμές παρόμοια ως είναι εκείνα από τα δύο δείγματα ελέγχου. Ωστόσο, είναι προφανές ότι τα δείγματα ελέγχου διαφέρουν από τα δείγματα καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Η πιο εμφανής διαφορά είναι μια κορυφή στα περίπου 3200 (ήμισυ δευτερόλεπτο) η οποία είναι παρούσα σε αμφότερα τα δείγματα καρκίνου της ουροδόχου κύστης, αλλά απουσιάζει από τις δύο ελέγχους. Η ανάλυση των χρωματογραφημάτων έδειξε ότι τα δείγματα 20/24 καρκίνου της ουροδόχου κύστης είχε μετρήσιμη αιχμή στην περιοχή αυτή. Στα δείγματα ελέγχου, κορυφές στην περιοχή αυτή των φασμάτων ήταν κυρίως απόντες. Για να τονίσει αυτό το σημείο, το Σχήμα 2 δείχνει επικαλύπτονται κατά μέσο όρο χρωματογραφήματα για κάθε ομάδα, δείχνει σαφώς τη δυνατότητα σε 3200 το ήμισυ δευτερόλεπτα στην ομάδα καρκίνου της ουροδόχου κύστης, η οποία απουσιάζει από την ομάδα ελέγχου.

Η

Εικόνα 3 δείχνει το χρόνο σταθερότητα συγκράτησης του συστήματος για τρία κοινά κορυφές που καλύπτουν την περιοχή χρόνου κατακράτησης, όπου η πλειοψηφία των κορυφών ανιχνεύονται έκλουση. Τα δεδομένα που παρουσιάζονται είναι για 24 επιλεγμένα δείγματα ελέγχου (τα οποία καλύπτουν την πλήρη διάρκεια 7 μήνα της μελέτης) και τα δείγματα του καρκίνου της ουροδόχου κύστης 24. Δεν υπάρχει αξιοσημείωτη τάση όσον αφορά παρασυρόμενα την πάροδο του χρόνου (δείγματα 1-24 ελέγχων και 25-48 του καρκίνου της ουροδόχου κύστης εμφανίζεται στην τρέχουν ημερομηνία παραγγελίας). Υπάρχει μια μέρα σε μέρα διακύμανσης των μετρούμενων χρόνων κατακράτησης

circa

± 1%. Εκτός από ένα πρότυπο αιθανόλης τρέχουν καθημερινά, προκειμένου να εκτιμήσει το χρόνο κατακράτησης και την ευαισθησία του συστήματος. Ο χρόνος κατακράτησης αιθανόλης κατά τη διάρκεια της μελέτης είχαν μέση του 329,2 ήμισυ δευτερόλεπτο (S.D. 3.97), σύμφωνα με τα αποτελέσματα από την in κορυφές δείγμα. Το μέσο πλάτος των κορυφών είναι περίπου 100 μισό δευτερόλεπτο και μπορεί να είναι μέχρι και 200 ​​δευτερόλεπτα ήμισυ σε υψηλότερες χρόνους κατακράτησης. Ως εκ τούτου, η μεταβλητότητα των περίπου ± 1% βρέθηκε να έχει αμελητέα επίδραση στην προγνωστική ακρίβεια των στατιστικών μοντέλων (βλέπε τμήμα Στατιστική Μέθοδος Ανάλυσης 1 παρακάτω).

Υπάρχει ένα ελάχιστο μέρα σε μέρα διακύμανσης

περίπου

± 1%.

Η

Η μέση ευαισθησία σε αιθανόλη για μια περίοδο δύο μήνα ήταν 98,5% (SD 10,6) (R

0-R

g /R

0 × 100, όπου R

0 είναι η βασική αντίσταση και R

g είναι η αντίσταση όταν εκτίθενται σε αιθανόλη). Αν και η ευαισθησία του αισθητήρα διατηρήθηκε σε λογικά σταθερό επίπεδο η αντίσταση βάσης υπέκειτο σε παρασύρει. Για να αντισταθμίσει αυτό το αποτέλεσμα και να βοηθήσει οπτική και στατιστική σύγκριση των αποτελεσμάτων της κλίμακας αντίσταση τυποποιηθεί χρησιμοποιώντας την μεθοδολογία που περιγράφεται παραπάνω.

μέθοδο στατιστικής ανάλυσης 1

επιλέχθηκαν συνολικά 9 χρονικά σημεία ( t (χρόνος δειγματοληψίας πόντους) = 117, 153, 174, 201, 359, 1073, 1162, 1362, 3204). Μέσα σε δείγματα 24/24 (100%) των περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης και 70/74 (94,6%) έλεγχοι σωστά ανατεθεί. Αυτό σημαίνει ότι το μοντέλο ανιχνεύθηκε τον καρκίνο σε όλους τους ασθενείς, ανεξάρτητα από το βαθμό ή το στάδιο. Σύμφωνα με την άδεια-one-out επικύρωση σταυρό αυτές οι τιμές μειώθηκαν σε 23/24 (95,8%) και 69/74 (93,2%) ορθή κατάταξη, αντίστοιχα (Πίνακας 3). Άλλες διακρίνουσα μοντέλα δίνουν παρόμοια προγνωστική ακρίβεια (π.χ. ο χρόνος δειγματοληψίας σημεία t = 117, 201, 231, 362, 1090, 1360, 3297, 3334, 3417 δίνει cross-επικυρωμένη ακρίβεια 95,8% για τις περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης, και 94,6% για τους ελέγχους ). Αυτό δείχνει ότι το μοντέλο δεν είναι ευαίσθητο σε ειδικές «χρόνους κατακράτησης». Δείχνει, επίσης, ότι τα χρονικά σημεία που έχουν επιλεγεί δεν αντιπροσωπεύουν απαραίτητα ξεχωριστές κορυφές, αλλά είναι απλά χρονικά σημεία όπου οι δύο ομάδες των φασμάτων διαφέρουν σε μέγιστο βαθμό. Σε αυτό το δεύτερο μοντέλο είναι 3 χρονικά σημεία που επιλέγονται που καλύπτουν την ευρεία κορυφή που υπάρχει στην ομάδα καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Η προβλεπόμενη συμμετοχή στην ομάδα

Η

του καρκίνου της ουροδόχου κύστης (%)

ελέγχου (%)

Σύνολο

Original modelBladder cancer24 (100) 0 (0) 24Control4 (5,4) 70 (94,6) 74Cross-επικύρωσης (αφήστε-one-out) της ουροδόχου κύστης cancer23 (95,8) 1 (4.2) 24Control5 ( 6.8) 69 (93.2) 74Table 3. αποτελέσματα ταξινόμησης με τη χρήση δύο ομάδων ανάλυση γραμμικής διακρίνουσας.

CSV Λήψη CSV

μέθοδο στατιστικής ανάλυσης 2

Τα αποτελέσματα της PLS-DA σε ποσοστό που ταξινομούνται σωστά εντός του δείγματος και στη χρήση ταξινόμηση άδειας-one-out δίνονται στον πίνακα 4 σύμφωνα με τον αριθμό των λανθανόντων παραγόντων εξάγεται στη διαδικασία μοντελοποίησης. Η χρήση των 7 ή περισσότερων παραγόντων που προσδιορίζονται 23/24 των ασθενών με καρκίνο:. Προτείνοντας και πάλι τη διάγνωση θα μπορούσε να γίνει στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών, ανεξάρτητα από το βαθμό ή το στάδιο του καρκίνου

Αριθμός λανθάνουσα παράγοντες

Προβλεπόμενη σωστή

Προβλεπόμενη σωστή

Η Μέσα σε δείγμα

Αφήστε-one-out

της ουροδόχου κύστης (%)

Ελέγχου (%)

της ουροδόχου κύστης (%)

Έλεγχος (%)

119 (79,2) 46 (62,2) 19 (79,2) 46 (62,2) 218 ​​(75) 60 (81,1) 18 (75) 59 (79,7) 321 (87,5) 63 (85,5) 20 ( 83,3) 64 (86,5) 421 (87,5) 64 (86,5) 21 (87,5) 64 (86,5) 523 (95,8) 62 (83,8) 23 (95,8) 61 (82,4) 622 (91,7) 68 (91,9) 21 (87,5) 67 (90,5) 723 (95,8) 70 (94,6) 23 (95,8) 67 (90,5) 823 (95,8) 70 (94,6) 23 (95,8) 69 (93,2) 923 (95,8) 71 (95,9) 23 (95,8) 71 ( 95.9) 1023 (95,8) 71 (95,9) 23 (95,8) 70 (94,6) Πίνακας 4. Διάκριση των περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης από τους ελέγχους χρησιμοποιώντας PLS-DA

Σύντμηση:. PLS-DA, μερική ελαχίστων τετραγώνων διακριτική ανάλυση CSV Λήψη CSV

Συζήτηση

μια νέα τεχνική αυτή περιγράφεται για την ταυτοποίηση των ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης με βάση το προφίλ των πτητικών οργανικών ενώσεων που εκπέμπονται από τα ούρα τους, χρησιμοποιώντας ένα GC σε συνδυασμό με ένα σύστημα αισθητήρα. Τα ευρήματα βασίζονται σε προηγούμενες εργασίες που χρησιμοποιούν τα σκυλιά [14], καθώς και μια ηλεκτρονική μύτη [15], οι οποίες παρέχουν απόδειξη των στοιχείων έννοια για τα ευρήματά μας.

Τα ευρήματά μας είναι σημαντικά καλύτερες από αυτές που περιγράφηκαν προηγουμένως, χρησιμοποιώντας το πτητικό προσέγγιση ανάλυσης. Η βελτίωση είναι πιθανώς το αποτέλεσμα δύο παραγόντων: 1) τη χρήση του σταδίου διαχωρισμού χρωματογραφίας και 2) την ρύθμιση του ρΗ με τη χρήση βάσεως. Βάση θα είχε διάφορες επιπτώσεις, η υψηλή ιονική ισχύς θα οδηγείται ΠΟΕ στον υπερκείμενο χώρο και θα ήταν επίσης κατέστειλε οξέα, η αύξηση της συγκέντρωσης των βασικών ενώσεων στον άνω χώρο. Προηγούμενη εργασία από την ομάδα μας έχει βρει ότι η επεξεργασία βάσης των δειγμάτων ούρων (σε σύγκριση με οξύ θεραπεία ή μη επεξεργασμένα δείγματα), επέτρεψε την ταυτοποίηση βιοδεικτών που επέτρεψε τη διαφοροποίηση μεταξύ καρκίνου του προστάτη και των ελέγχων [19].

εξόδους αισθητήρα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας δύο διαφορετικές, ανεξάρτητες τεχνικές ανάλυσης δεδομένων καθένα από τα οποία έδειξαν σημαντική διάκριση δειγμάτων από ασθενείς με και χωρίς καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Τα δείγματα ελέγχου συλλέχθηκαν από ασθενείς οι οποίοι είχαν παρακολουθήσει κλινική με ουρολογικά προβλήματα που αργότερα βρέθηκε να είναι μη-κακοήθεις. Η επιλογή των ελέγχων είναι σημαντική για να αξιολογηθεί η κλινική χρησιμότητα μιας τέτοιας δοκιμής. Οι ασθενείς χωρίς καρκίνο μπορεί να παρουσιάζει παρόμοια συμπτώματα σε άτομα με καρκίνο και είναι διαφοροποιώντας αυτά που είναι η κλινική πρόκληση. Άλλοι [15] έχουν αναφέρει ότι οι ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης μπορεί να διαφοροποιείται από υγιείς μάρτυρες με μεγαλύτερη βεβαιότητα από τους ελέγχους από τις κλινικές ουρολογία. Ωστόσο, έχουμε επιλέξει ειδικά για τους ελέγχους που προσλαμβάνονται από την ίδια Ουρολογικής Κλινικής:. Πολλοί από αυτούς είχαν αιματουρία καθιστώντας τα ιδανικά τους ελέγχους για τη μελέτη αυτή

Χρησιμοποιήθηκαν δύο διαφορετικές στατιστικές προσεγγίσεις, γραμμική διακριτική ανάλυση και μερική ελαχίστων τετραγώνων διακριτική ανάλυση, ωστόσο, και οι δύο τεχνικές που χρησιμοποιούνται φέτες του προφίλ χρόνου (κάδοι). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια? με 6 ή περισσότερα συστατικά του PLS-DA αναγνωριστεί σωστά πάνω από το 90% των περιπτώσεων και ελέγχων, ενώ η απλή γραμμική DA ταξινομείται ορθώς πάνω από 93% των περιπτώσεων και ελέγχων.

Μια ανασκόπηση των βιοδεικτών για την ανίχνευση και την επιτήρηση των καρκίνων της ουροδόχου κύστης [20] έδωσε την ευαισθησία και ειδικότητα κυμαίνεται, αντίστοιχα, για κάθε δείκτη ως εξής: αντιγόνο όγκου κύστης (ΒΤΑ), ΒΤΑ Stat (Polymedco), 52,5% -78,0% και 69,0% -87,1%? BTA Trak (Polymedco), το 51% -100% και 73% -92,5%? κυτταρολογική εξέταση, 12,1% -84,6% και 78,0% -100%? αιματουρία δείκτη στάθμης, 47,0% -92,6% και 51,0% -84,0%? πρωτεΐνη πυρηνικής μήτρας (ΝΜΡ), της ουροδόχου κύστης NMP22 Test Καρκίνο (Matritech), 34,6% -100% και 60,0% -95,0%? NMP22 BladderChek (Matritech), 49,5% -65,0% και 40,0% -89,8%? ImmunoCyt /uCyt + (DiagnoCure), 63,3% -84,9% και 62,0% -78,1%? ImmunoCyt /uCyt + και κυτταρολογική εξέταση, 81,0% -89,3% και 61,0% -77,7%? και UroVysion (Abbott Molecular) /florescence in situ υβριδοποίηση, 68,6% -100% και 65,0% -96,0%. Όπως μπορεί να παρατηρηθεί, υπάρχει ένα ευρύ φάσμα των αποτελεσμάτων. Η επισκόπηση συμπέρανε ότι δεν είναι διαθέσιμα σήμερα καρκίνο ουροδόχου κύστης δείκτης είναι αρκετά ευαίσθητος για να εξαλείψει την ανάγκη για κυστεοσκόπηση. Μια πρόσφατα δημοσιευμένη αλγόριθμος, που συνδυάζει τις δοκιμές, πρότεινε αυτό μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία και ειδικότητα σε 91% και 80% αντίστοιχα, αλλά το χαρτί κατέληξε στο συμπέρασμα ότι παρέμεινε μια πρόκληση για την ανίχνευση με ακρίβεια όλων των καρκίνων της ουροδόχου κύστης [9]. Η τεχνική μας για τη διάγνωση των όγκων της ουροδόχου κύστης δίνει αποτελέσματα που είναι συγκρίσιμα και, σε ορισμένες περιπτώσεις, καλύτερα από σήμερα διαθέσιμα ουροποιητικού βιοδείκτες για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Η προσέγγιση GC-αισθητήρα είναι χαμηλού κόστους και μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ημι-ειδικευμένο προσωπικό. Ο αισθητήρας είναι σχετικά φθηνή για την κατασκευή και τη διάρκεια ζωής του είναι πιθανό να είναι πολύ μεγαλύτερη από 100 αναλύσεις. Επιπλέον, οι συνιστώσες είναι ικανές περαιτέρω σμίκρυνση για να παραχθεί ένα σημείο της συσκευής φροντίδας. Για παράδειγμα μικρογραφία συστήματα GC υπάρχουν ήδη που κάνουν χρήση του microelectromechanical σύστημα (MEMS) συστατικά [21]. Ο συνδυασμός του εξαρτήματος διαχωρισμού και GC στοιχείο αισθητήρα σε μια πλατφόρμα MEMS είναι επίσης μια ενεργή περιοχή έρευνας [22,23]. Η τρέχουσα συσκευή χρησιμοποιεί ένα ελάχιστο ράμπα θερμοκρασία, αλλά μπορεί να είναι δυνατό να πραγματοποιηθεί η διαχωρισμού ισοθερμικά σε θερμοκρασίες περιβάλλοντος. Επίσης, χρησιμοποιεί αέρα ως φέρον αέριο εισαγωγή της δυνατότητας της χρησιμοποίησης ενός συμπιεστή με κατάλληλα φίλτρα αντί των κυλίνδρων αερίου.

Ο λόγος για την παρουσία πτητικών βιοδεικτών είναι πιθανώς μια αλλαγή στο μεταβολισμό από κακοήθη κύτταρα. Υπάρχουν στοιχεία για το οξειδωτικό στρες και την επαγωγή του κυτοχρώματος Ρ450 από πνεύμονα, του μαστού, του προστάτη και του καρκίνου [24-27]? Αυτό συνδέεται με μια αλλαγή στον εκπνεόμενο VOCs από ασθενείς με πνευμονική και του καρκίνου του μαστού [24,25]. Μελέτες καρκίνου της ουροδόχου κύστης έχουν βρει επίσης μεταβληθεί ενζυματική δραστηριότητα [28], καθώς και ανωμαλίες του κύκλου του κιτρικού οξέος [29], με αποτέλεσμα την αυξημένη μετατροπή του πυροσταφυλικού οξέως σε γαλακτικό οξύ. Πώς αυτά τα δύο παραδείγματα έχουν ως αποτέλεσμα την παραγωγή των πτητικών οργανικών ενώσεων δεν είναι σαφής, αλλά χρησιμεύουν για να απεικονίσουν ότι υπάρχουν ανωμαλίες της ιδιαίτερα μεταβολικών οδών με συγκεκριμένες αλλαγές σε μεταβολίτες, ως αποτέλεσμα. Στην περίπτωση της ουροδόχου κύστης, η εγγύτητα των κακοήθων κυττάρων σε ούρα είναι πιθανό να οδηγήσει σε ανώμαλα σχήματα VOC στα ούρα των ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Συνοπτικά, η χρήση του συστήματος GC-αισθητήρα για την ανίχνευση των προφίλ VOC επιταχύνει τη διαδικασία της ανάλυσης των δεδομένων σε σύγκριση με τα πολύ πιο επίπονη και ακριβά συστήματα όπως GCMS οι οποίες απαιτούν επίσης εξαιρετικά πεπειραμένους ερευνητές.

Η ταυτότητα της οι πτητικές οργανικές ενώσεις που συμβάλλουν στο προφίλ βιοδεικτών δεν έχει ακόμη καθοριστεί. χαρακτηρισμός τους μπορεί να ορίζεται στις μελλοντικές εργασίες χρησιμοποιώντας τεχνικές φασματομετρίας μάζας αέριας χρωματογραφίας και αυτό θα παράσχει περαιτέρω κατανόηση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης που προκαλείται από βιοχημικές αλλαγές.

Η μελέτη είναι μια προοπτική έρευνα μικρής κλίμακας που βασίζονται γύρω από την διαισθητικά ελκυστική πρόταση για την ύπαρξη κάποιων συστηματικές διαφορές ως προς τη σύνθεση σε δείγματα ούρων μεταξύ αυτών των ασθενών με, και εκείνους τους ασθενείς χωρίς καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Σε αυτή την έρευνα τα επεξεργασμένα δείγματα ούρων είναι ποσοτικά χαρακτηρίστηκε χρησιμοποιώντας μια αξιόπιστη in-house κατασκευάζονται αισθητήρα σε συνδυασμό με το φυσικό αέριο χρωματογραφικό διαχωρισμό.

Η έρευνα είναι ιδιαίτερα απαιτητικό και διατηρεί την καλή οικολογική εγκυρότητα με το να μην χρησιμοποιούν υγιείς μάρτυρες. Τα αποτελέσματα είναι εξαιρετικά ενθαρρυντικά. Ωστόσο, το σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος βασίζεται σε ασθενείς από μια ενιαία κάλυψη κέντρου και του πληθυσμού και εξωτερική εγκυρότητα δεν μπορούν να είναι σίγουροι? κατά συνέπεια, κάποια προσοχή πρέπει να ασκείται σε σχέση με τη γενίκευση πέρα ​​από το δείγμα. Αναγνωρίζεται επίσης ότι η ευρωστία των στατιστικών μοντέλων που βασίζονται σε μικρά μεγέθη δείγματος θα μπορούσε να είναι επιρρεπής στην παρουσία των τυχόν ιδιοσυγκρασιακή χαρακτηριστικά του δείγματος, και τα σχετικά μικρά μεγέθη δείγματος δεν επιτρέπουν εύκολα τη διαστρωμάτωση σε δυνητικά σημαντικά χαρακτηριστικά του ασθενούς (π.χ. το μέγεθος του όγκου). Επίσης, το μικρό μέγεθος του δείγματος δεν επιτρέπει μια σωστή στατιστική εκτίμηση των επιπτώσεων των άλλων συνεισφερόντων παραγόντων όπως το κάπνισμα, φαρμακευτικές αγωγές, εθνικότητα κ.λπ. Επιπλέον ένα all αρσενικό ομάδα επιλέχθηκε ως βάση της μελέτης, αυτό αφαιρεί ένα παράγοντας σύγχυσης αλλά είναι ένας περιορισμός της παρούσας μελέτης παρά την πολύ υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης αυτού του καρκίνου στον ανδρικό εναντίον γυναικείο πληθυσμό (περίπου 2,5: 1). Ένας άλλος περιορισμός της παρούσας μελέτης αφορά τη χρήση των κατεψυγμένων δειγμάτων, παρόλο που έχουμε συλλέξει ισχυρά στοιχεία από μελέτες GC-MS που κατάψυξη δεν έχει σημαντική επίδραση στον πτητικό προφίλ [16]. Από την άποψη της διάταξης, η μακροπρόθεσμη σταθερότητα του χρόνου κατακράτησης αισθητήρα και drift είναι πιθανούς περιορισμούς. Η χρήση πιστοποιημένων προτύπων αερίων σε αυτή τη μελέτη εξασφαλίζεται ότι η ευαισθησία του αισθητήρα παρακολουθείται τακτικά και να διατηρούνται σε συγκρίσιμο επίπεδο. Χρόνος συγκράτησης υπόκειται σε διακυμάνσεις ± 1%, αυτό αξιολογήθηκε με μέτρηση κοινών κορυφών του δείγματος και ο χρόνος κατακράτησης του προτύπου αιθανόλης πάροδο του χρόνου. Όπως οι κορυφές στο χρωματογράφημα είναι σχετικά ευρύ (σε σχέση με την πιθανή λάθος) και το στατιστικό μοντέλο δεν εξαρτάται από τον εντοπισμό και μόνο κορυφές με συγκεκριμένους χρόνους κατακράτησης, είμαστε βέβαιοι ότι το λάθος αυτό δεν επηρεάζει αδικαιολόγητα την τρέχουσα ανάλυση. Σε μακροπρόθεσμες μελέτες ένα πρότυπο μείγμα ενώσεων που καλύπτουν το φάσμα χρόνο κατακράτησης θα μπορούσε να αντικατασταθεί για την αιθανόλη, που επιτρέπει την διόρθωση οποιασδήποτε μετατόπισης.

Αφήστε-one-out cross επικύρωση σε συνδυασμό με την τριγωνοποίηση των αποτελεσμάτων από σημαντικά διαφορετικές στατιστικές τεχνικές ανάλυσης παρέχει καλή

, εκ πρώτης όψεως

υποστήριξη για την ευρεία αίτημα των διαφορών μεταξύ των ομάδων εντός των συλλεχθέντων δειγμάτων.

Συμπέρασμα

Ο νέος συνδυασμός του GC και ένα μοναδικό μεταλλικό οξείδιο αισθητήρας συσκευή που βασίζεται παρείχε στοιχεία για να στηρίξει ένα νέο μέσο για τη διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Το στατιστικό μοντέλο θα μπορούσε εύκολα να χρησιμοποιηθεί για να γράψει έναν αλγόριθμο που θα εμφανίζει τη διάγνωση. Και τα δύο από τα μοντέλα που ελέγχθηκαν ήταν 96% ακριβείς στη διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Τα στοιχεία αυτά πρέπει τώρα να αναπαραχθούν σε μεγαλύτερες μελέτες.