Μιτοχόνδρια, όπως ακριβώς και τα κυτταρικά εργοστάσια παραγωγής ενέργειας, παράγει το μεγαλύτερο μέρος της προσφοράς του κυττάρου της ΑΤΡ. Mitophagy είναι ένα οργανίδιο-συγγραφή; τύπου γ της αυτοφαγία που διευκολύνει την απομάκρυνση των κατεστραμμένων μιτοχονδρίων μέσω επιλεκτικής στόχευσης αυτών των μιτοχονδρίων στην αυτοφαγικά μονοπάτι. Υπάρχουν αναφορές ότι Parkin και PINK1 αλληλεπιδρούν άμεσα, και απώλεια είτε Parkin ή PINK1 καταργεί εντελώς mitophagy. Εδώ, δείχνουμε ότι Parkin-εξαρτώμενη mitophagy ανταγωνίζεται από prosurvival μέλη της Bcl-2.

Πρώτον, Parkin γίνεται εντοπίζεται σε αποπολωμένα μιτοχόνδρια σε PINK1-εξαρτώμενο τρόπο και polyubiquitinates πολλαπλές μιτοχονδριακών πρωτεϊνών εξωτερικής μεμβράνης. Χρησιμοποιώντας το CCCP οδήγησε σε ταχεία μετατόπιση του tag-Parkin από το κυτοσόλιο στο μιτοχόνδρια εντός μερικών ωρών από τη θεραπεία.

Όπως οικογένειας Bcl-2 πρωτεϊνών ρυθμίζουν μιτοχονδριακής διαπερατότητας της εξωτερικής μεμβράνης κατά την διάρκεια της απόπτωσης και μπορεί επίσης σε; uence μακροαυτοφαγία μέσω αλληλεπιδράσεων με Beclin-1. Bcl-2 πρωτεϊνών κατέστειλε mitophagy μέσω δέσμευσης σε σύμπλοκα Parkin /PINK1 και αναστέλλοντας Parkin μετατόπιση προς αποπολωμένο μιτοχόνδρια, μπλοκάροντας έτσι την Parkin-εξαρτώμενη ουβικιτινίωση των μιτοχονδριακών στόχων.

Για περίληψη, η ικανότητα των Bcl-2 πρωτεϊνών να ρυθμίζουν ποικίλες μέρη της μιτοχονδριακής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της κατάργησης της όρασης μιτοχόνδρια μέσω Parkin /PINK1-εξαρτώμενο mitophagy, όπως έχουμε δείξει εδώ, υποδηλώνει ότι η Bcl-2 οικογένειας δρουν ως παγκόσμια ρυθμιστές της μιτοχονδριακής ομοιόστασης του δικτύου.

τα επιθηλιακά-μεσεγχυματικά μετάβαση (ΕΜΤ) ορίζεται ως η μετατροπή του πολωμένου επιθηλιακά καρκινικά κύτταρα σε υψηλά κινητικά παράγωγα μεσεγχυματικών υπεύθυνος για την εισβολή του όγκου. EMT ελέγχεται από πολύπλοκα δίκτυα παραγόντων μεταγραφής ανταποκρίνεται σε παράγοντες παρακρινή όπως ΤΟΡ-?. Prep1 είναι ένας καταστολέας όγκου που αναστέλλει νεοπλασματική μετασχηματισμό με ανταγωνισμό με μυελοειδή θέση οικοτροπικό ολοκλήρωση 1 για δέσμευση με την κοινή ετεροδιμερικό ΡΒΧ1 εταίρο. Εδώ, αναφέρουμε ότι PREP1 είναι ένας επαγωγέας μυθιστόρημα EMT και prometastatic μεταγραφικού παράγοντα.

Πρώτον, PREP1 υπερέκφραση είναι αρκετή για να προκαλέσει EMT, ενώ PREP1 κάτω ρύθμιση αναστέλλει την επαγωγή της EMT σε απάντηση ΤΟΡ-?. ΤΟΡ- αντιπροσωπεύει μια σημαντική ογκοκατασταλτικό κυτταροκινών.

Μειωμένη Prep1 αποτελέσματα έκφρασης σε αυξημένη απόπτωση στα έμβρυα Prep1 και εμβρυϊκούς ινοβλάστες ποντικού.

Στη συνέχεια, δείχνουμε ότι PREP1 επάγει την πυρηνική συσσώρευση της Smad3. Πυρηνικός εντοπισμός των ρυθμιστικών Smads (R-Smads) απαιτεί TGFBR1 μεσολάβηση C-τερματικό φωσφορυλίωσης και το σχηματισμό των ετερομερικά σύμπλοκα με Smad4.

Οι μελέτες αυτές χτίσει σημαντική προγνωστική σημασία για τον καρκίνο στην οποία προγνωστικοί δείκτες είναι απολύτως αναγκαία. Για σύνοψη, η θετική χρώση PREP1 σε μετάσταση εγκεφάλου που προέρχονται από διάφορα είδη καρκίνου στον άνθρωπο υποδεικνύει ότι PREP1 θα μπορούσε να είναι ένας επαγωγέας EMT σε διαφορετικά κυτταρικά περιβάλλοντα.