Αφηρημένο

Ιστορικό και στόχος

εισβολή αιμοφόρων αγγείων διαδραματίζει έναν πολύ σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη και τη μετάσταση του καρκίνου. Ωστόσο, εισβολή αιμοφόρων αγγείων, ως προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) παραμένει αμφιλεγόμενη. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ της εισβολής των αιμοφόρων αγγείων και την έκβαση σε ασθενείς με NSCLC που χρησιμοποιούν μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

διεξήχθη Μια μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων μελετών για τη διερεύνηση της επιδράσεις της εισβολής των αιμοφόρων αγγείων τόσο ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) για ασθενείς με NSCLC. αναλογίες κινδύνου (HR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η δύναμη αυτού του συλλόγου.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 16.535 ασθενείς από 52 επιλέξιμες μελέτες που περιλαμβάνονται στο η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Συνολικά, εισβολή αιμοφόρων αγγείων ανιχνεύθηκε στο 29,8% (διάμεση τιμή? Εύρος από 6,2% έως 77,0%) των ασθενών με NSCLC. Οι μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική εκτιμήσεις για την RFS ήταν 3,28 (95% CI: 2.14 – 5.5?

P

& lt? 0.0001) και 3,98 (95% CI: 2.24 – 7.6?

P

& lt? 0,0001 ), αντίστοιχα. Για τις αναλύσεις της εισβολής των αιμοφόρων αγγείων και OS, η συγκεντρωτική εκτίμηση HR ήταν 2,22 (95% CI: 1,93 – 2,56?

P

& lt? 0,0001) από μονοπαραγοντική ανάλυση και 1,90 (95% CI: 1,65 – 2,19?

P

& lt? 0,0001) από πολυπαραγοντική ανάλυση. Επιπλέον, στο στάδιο Ι NSCLC ασθενείς, η μετα-κινδύνου για υποτροπή (HR = 6,93, 95% CI: 4,23 – 11,37,

P

& lt? 0,0001) και του θανάτου (HR = 2,15, 95% CI: 1,68 -2.75?

P

& lt?. 0.0001) παρέμεινε ιδιαίτερα σημαντική από πολυπαραγοντική ανάλυση

Συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη δείχνει ότι η εισβολή των αιμοφόρων αγγείων φαίνεται να είναι μια ανεξάρτητη αρνητική μάντης σε χειρουργικά διαχειρίζεται NSCLC. Ωστόσο, είναι επαρκώς σχεδιασμένο μεγάλες προοπτικές μελέτες και έρευνες δικαιολογείται να επιβεβαιώσουν τα παρόντα ευρήματα

Παράθεση:. Wang J, Τσεν J, ο Τσεν Χ, Wang Β, Li K, Bi J (2011) των αιμοφόρων αγγείων Εισβολή ως ισχυρή ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 6 (12): e28844. doi: 10.1371 /journal.pone.0028844

Επιμέλεια: Adrian V. Hernandez, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 1 Σεπτέμβρη 2011? Αποδεκτές: 16 Νοεμβρίου 2011? Δημοσιεύθηκε: 14 Δεκεμβρίου, 2011

Copyright: © 2011 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από το Εθνικό Ίδρυμα Φύση Επιστημών της Κίνας (Νο 30901788) και του Ιδρύματος Shandong Provincial Φύση Επιστήμη (Αρ ZR2010HQ038 και Νο ZR2010HM059). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αποτελεί περίπου το 80% όλων των περιπτώσεων των πρωτογενών καρκίνων του πνεύμονα και είναι ένα από τα πιο κοινά όγκοι παγκοσμίως [1]. Αν και η χειρουργική εκτομή είναι η τρέχουσα πρότυπο θεραπείας για ασθενείς σε πρώιμο στάδιο, μόνο το 15% των ασθενών που διαγιγνώσκονται με NSCLC επιβιώνουν για διάστημα 5 ετών [2]. Προγνωστικοί παράγοντες μπορεί να εντοπίσει υποσύνολα ασθενών με χειρότερη πρόγνωση και να διευκολυνθεί η επιλογή ενός πιο επιθετική στρατηγική θεραπείας. Το σύστημα σταδιοποίησης των όγκων-node-μετάσταση (TNM) είναι ο καλύτερος προγνωστικός δείκτης για λειτουργική NSCLC [2]. Ωστόσο, η πρόγνωση του κάθε ασθενούς διαφέρει σημαντικά σε κάθε στάδιο TNM, γεγονός που καθιστά δύσκολο να προβλέψει κανείς με ακρίβεια το αποτέλεσμα για κάθε ασθενή, ιδιαίτερα για τους ασθενείς με καρκίνο πρώιμου σταδίου του πνεύμονα.

Ο βαθμός ιστολογικής διαφοροποίησης, έκταση λειτουργίας , το σπλαχνικό υπεζωκότα εισβολή, και πολλοί βιολογικοί παράγοντες που περιλαμβάνουν την ανάπτυξη και την πρόοδο του καρκίνου είναι χρήσιμα για την πρόβλεψη επιβίωση και την υποβοήθηση της διαχείρισης των ασθενών με NSCLC [3] – [5]. προηγούμενη μετα-ανάλυσή μας κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η μεθυλίωση του

RASSF1A

εντός της περιοχής του υποκινητή θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για NSCLC [6]. Στην τελευταία έκδοση (7η) της ταξινόμησης ΤΝΜ, το μέγεθος του όγκου αξιολογείται λεπτομερώς, με σπλαχνικό υπεζωκότα εισβολή σαφώς καθορισμένες? Τ1 όγκοι εξακολουθούν να κατατάσσονται ως Τ2 αν το σπλαχνικό υπεζωκότα ελαστικό στρώμα είναι εισέβαλαν [1]. Σε όρχεων όγκους γεννητικών κυττάρων, καρκινικού κυττάρου εισβολή των αιμοφόρων αγγείων μπορεί να θεωρηθεί ως μια τοπική εξάπλωση των όγκων. Οι όγκοι των όρχεων εντοπίζεται στο όρχεις και την επιδιδυμίδα κατατάσσονται ως Τ1, όταν εισβολή των αιμοφόρων αγγείων (BVI) είναι απούσα, ενώ έχουν αναβαθμιστεί σε Τ2 αν αγγειακή εισβολή είναι παρόντες [7].

Το 1992, Macchiarini

et al.

πρώτα έδειξαν ότι οι ασθενείς με NSCLC που φιλοξενούν BVI έχουν σημαντική τάση για υποτροπή κατά την πρώτη περίοδο 5 ετών μετά την επέμβαση και θα είναι κατάλληλο για επικουρική χημειοθεραπεία [8]. Κατά την τελευταία δεκαετία, BVI έχει επίσης αναφερθεί ότι είναι ένας ισχυρός προγνωστικός δείκτης της υποτροπής [9] – [19] ή το θάνατο για τους ασθενείς με NSCLC σε πολλές μελέτες [8] – [10], [12], [16], [ ,,,0],17], [20] – [47], αλλά δεν έχει επιβεβαιωθεί σε άλλες μελέτες [48] – [55]. Με βάση τα αντικρουόμενα αποτελέσματα που λαμβάνονται από ένα μεγάλο αριθμό μελετών για τον καρκίνο του πνεύμονα, πραγματοποιήσαμε μια λογοτεχνία που βασίζεται σε συστηματική ανασκόπηση να ποσοτικοποιηθούν καλύτερα τα προγνωστικά αποτελέσματα των BVI τόσο ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με NSCLC.

Υλικά και Μέθοδοι

επιλογή Δημοσίευση, εξόρυξη δεδομένων και των μεθοδολογικών

αξιολόγηση

Μελέτες εντοπίστηκαν μέσω μιας αναζήτησης των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων PubMed (National Library of Medicine, Bethesda, ΗΠΑ) και EMBASE (Elsevier, Amsterdam, Κάτω Χώρες) μεταξύ του 1980 και του 2011 χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά: μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, NSCLC, εισβολή σκάφος, αγγειακή εισβολή, η υποτροπή, υποτροπή, προγνωστικούς και την πρόγνωση (τελευταία αναζήτηση ενημερώθηκε στις 10, Ιουλίου του 2011). Για να είναι επιλέξιμες για ένταξη, οι μελέτες έπρεπε να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (i) την εισβολή των αιμοφόρων αγγείων (δεν lymphovascular εισβολή) μετρήθηκε σε χειρουργικά δείγματα πρωτογενούς όγκου, και (ii) η σχέση μεταξύ BVI και την επιβίωση διερευνήθηκε και τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν ως πλήρες έγγραφο.

Περιλήψεις, σχόλια και αναφορές περιστατικών αποκλείστηκαν λόγω ανεπαρκών στοιχείων για την μετα-ανάλυση. Μη-αγγλικά έγγραφα γλώσσα δεν συμπεριλήφθηκαν στην ανασκόπηση. Για να αποφευχθεί η επικάλυψη των στοιχείων των ασθενών, σημειώσαμε προσεκτικά τα ονόματα των συγγραφέων και τα ερευνητικά κέντρα που εμπλέκονται για όλους τους συγγραφείς. Εάν περισσότερα από ένα δημοσίευμα ανέφερε τα ίδια στοιχεία για τον πληθυσμό, αναφέρονται μόνο τα πιο πρόσφατα δεδομένα ή χρησιμοποιήθηκαν πλήρη στοιχεία. Πραγματοποιήσαμε επίσης μια χειροκίνητη αναζήτηση από τις αναφορές των σχετικών δημοσιευμάτων, συμπεριλαμβανομένων πρωτότυπα άρθρα και σχόλια, να εντοπίσει πρόσθετες μελέτες. Τρεις συγγραφείς (J. Wang, J. Chen και X. Chen) έκανε την αναζήτηση και τον εντοπισμό ανεξάρτητα χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη προσέγγιση, και η επιλογή μιας μελέτης επετεύχθη με συναίνεση. Πληροφορίες που ανακτώνται από τις εκθέσεις περιλαμβάνονται τα ονόματα των συγγραφέων, το έτος δημοσίευσης, οι πόροι του ασθενούς, το μέγεθος της μελέτης, οι μέθοδοι, ιστολογία, και το στάδιο της νόσου. Μεθοδολογική αξιολόγηση και ανεξάρτητα εκτελούνται από τρεις ερευνητές (J. Wang, J. Chen και X. Chen). Οι διαφωνίες αυτές εκδικάζονται από το ένα τρίτο ερευνητή (Β Wang) αφού αναφέρθηκε στα πρωτότυπα άρθρα. Η βαθμολογία για κάθε μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με την κλίμακα Ευρωπαϊκού Κόμματος Εργασίας καρκίνο του πνεύμονα από Χάλυβες

et al

[3]. Μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στη συστηματική ανασκόπηση είχαν συμβολίζεται «επιλέξιμες», και εκείνους που παρέχουν επαρκή στοιχεία για την μετα-ανάλυση σημειώνονται «αξιολογήθηκαν».

Στατιστικές μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε χωριστή μετα-αναλύσεις, χρησιμοποιώντας ένα ρυθμισμένη ή μη προσαρμοσμένες αναλογία κινδύνου (HR) για την RFS και OS. Συνήθως, ώρες και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΚΠ) ήταν άμεσα λαμβάνονται από δημοσιευθεί λογοτεχνίες χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική [8] ​​- [11], [13] – αναλύσεις [15], [18], [19] ή πολυμεταβλητή επιβίωσης. Σε ορισμένες μελέτες, BVI ήταν αποφασισμένος να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης χρησιμοποιώντας πολυπαραγοντική ανάλυση? Ώρες και 95% ΚΠ αναφέρθηκαν γενικά [9], [10], [16], [18], [20], [21], [23], [26] – [29], [31], [33 ] – [36], [38], [40] – [45], [47] – [49], [52], [56] – [59], [60]. Ορισμένες μελέτες ανέφεραν την ΥΕ, αλλά το έκανε παρέχουν επαρκείς πληροφορίες για την επιβίωση από την κατάσταση BVI? Έτσι εκτιμάται ότι το HR και πιστωτικών ιδρυμάτων σύμφωνα με τις μεθόδους της Parmar

et al

[61]. Όπως φαίνεται στον Πίνακα S1, ο συνολικός αριθμός των γεγονότων [53], η στατιστική log-rank ή του

P

αξίας [9] – [12], [14], [17], [18], [20] – [22], [25], [27], [28], [34], [35], [39] – [42], [44], [46], [47], [50 ], [51], [54], [57], [58], ή δεδομένα από τις καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier [16] – [19], [59] χρησιμοποιήθηκαν για να επιτρέπουν τον κατά προσέγγιση υπολογισμό του ΥΕ. Ετερογένεια ελέγχθηκε με το χ

2-based

Q

δοκιμής [62]. Όταν τα αποτελέσματα θεωρήθηκαν ότι είναι ομογενές, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα? Αλλιώς, εφαρμόστηκε το μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος με βάση τη μέθοδο Mantel-Haenszel [36] Ένα οικόπεδο χωνί και δοκιμή γραμμικής παλινδρόμησης Egger που χρησιμοποιήθηκαν για να διερευνήσει κάθε πιθανή προκατάληψη δημοσίευση [63]. Η συσχέτιση μεταξύ των μετρήσεων βαθμολογίας προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας την ο συντελεστής Spearman. Οι μετρήσεις σκορ που αφορούν την τιμή μιας διακριτή μεταβλητή υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το μη παραμετρικό Mann-Whitney U. Για όλες τις αναλύσεις, δύο όψεων

P

αξία των & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA έκδοση 11.0 του λογισμικού (Stata Corporation, College Station, TX, USA).

Αποτελέσματα

επιλογή Μελέτη και χαρακτηριστικά

Συνολικά, ηλεκτρονικά μας δεδομένα αναζήτηση ανακτηθούν 206 αναφορές. Τέσσερις μελέτες αποκλείστηκαν επειδή ένα πανομοιότυπο ομάδα ασθενών συνέβη μέσα σε μια άλλη επιλεγμένη ομάδα [64] – [67]. Οκτώ μελέτες δεν περιλαμβάνονται στη συνολική μετα-ανάλυση, επειδή διερευνηθεί lymphovascular εισβολή και την έκβαση σε ασθενείς με NSCLC. Οι άλλοι εξαιρούνται τα αρχεία περιλαμβάνουν 19 κριτικές 3 άλλες ασθένειες, 3 αναφορές περιπτώσεων, 13 μη-αγγλικά άρθρα και 103 μελέτες χωρίς να υπάρχουν πληροφορίες επιβίωσης (Πίνακας S2). Macchiarini

et al.

Ανέλυσε τη συσχέτιση μεταξύ BVI και τα αποτελέσματα σε 28 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία επαγωγής [68]. Η μελέτη αυτή εξαιρούνται επίσης από τη συστηματική επανεξέταση, επειδή δεν πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Τέλος, υπήρχαν 52 επιλέξιμες μελέτες που διερευνούν την προγνωστική αξία των BVI σε ασθενείς με ΜΜΚΠ που δημοσιεύθηκε από το 1993 έως το 2011. Η PRISMA πίνακας ελέγχου και Διάγραμμα ροής για τις μελέτες φαίνεται στον πίνακα ελέγχου S1 και το σχήμα S1.

Τα ατομικά χαρακτηριστικά από τα 52 επιλέξιμα μελέτες αναφέρονται στον πίνακα S3. Ο συνολικός αριθμός των ασθενών ήταν 16 535 (εύρος, 35 – 2295? Διάμεσος, 171). Συνολικά, σύμφωνα με την θετικότητα για BVI, όπως ορίζεται από τους συγγραφείς, το 29,8% των όγκων harbored BVI από τα καρκινικά κύτταρα (διάμεση τιμή? Εύρος από 6,2% έως 77,0%). Ένα σύνολο 47 μελετών ασχολήθηκε με όλους τους τύπους των NSCLC, τέσσερα με αδενοκαρκίνωμα μόνος [14], [27], [38], [41] και το άλλο με πλακώδες καρκίνωμα και μόνο [39]. Ένα σύνολο των 23 μελετών ασχολήθηκε με ασθενείς που μόνο στάδιο. Είκοσι οκτώ μελέτες διερευνήθηκε αίματος αγγειακή εισβολή χρησιμοποιώντας αιματοξυλίνη και ηωσίνη (Η &? Ε) λεκέ και μόνο. Τρεις μελέτες διερεύνησαν αίματος αγγειακή εισβολή με χρώση με Η &? Ε και για CD34 με ή χωρίς CD31 ανοσοχημεία [12], [50], [53]. Είκοσι μελέτες αξιολόγησαν την κατάσταση των BVI σε όγκους, σε συνδυασμό με την ελαστική χρώση.

Από τις 52 εκδόσεις που είναι επιλέξιμες για συστηματική ανασκόπηση, τέσσερις δεν είναι αξιολογήσιμα από μετα-ανάλυση, λόγω της έλλειψης δεδομένων επιβίωσης, ακόμη και μετά τη σύνταξη με το συγγραφείς για συμπληρωματικές πληροφορίες [30], [32], [53], [55]. Δώδεκα από τις ακόλουθες επιλέξιμες μελέτες που εντοπίστηκαν BVI ως φτωχός προγνωστικός παράγοντας για την RFS [8], [10] – [14], [16], [18], [19], [21], [60], [69] και τρεις προσδιορίζονται BVI ως μη σημαντική για την RFS [35], [53], [54] με την μονοπαραγοντική ανάλυση. Ωστόσο, τρεις μελέτες δεν είχαν συμπεριληφθεί στην τελική μετα-ανάλυση που οφείλονται σε ανεπαρκή πληροφόρηση επιβίωσης [17], [53] ή επικάλυψη μεταξύ ομάδων [10], [11]. Οκτώ μελέτες ανέφεραν τον σημαντικό προγνωστικό ρόλο του BVI για RFS από πολυπαραγοντική ανάλυση [8], [9] – [11], [13] – [15], [19], [60], και δύο εντοπίστηκαν BVI ως μη σημαντικές για την RFS [18], [54]

Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, 33 μελέτες που εντοπίστηκαν αιμοφόρα αγγεία ως ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα για το OS [8], [9], [12], [20] – [25]. , [27] – [34], [43] – [47], [58], [16], [17], [35], [37] – [42], [59], και επτά αυτό ταυτοποιήθηκε ως δεν είναι σημαντική για την επιβίωση [18], [50], [52] – [55], [70]. Σε αναλύσεις πολλαπλών μεταβλητών, υπήρχαν 27 μελέτες που εντοπίστηκαν BVI ως ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα για το OS [8] – [10], [16], [20], [23], [26], [27], [31] – [47], [58], [59] και 10 που προσδιορίζονται αγγείο αίματος ως μη σημαντική προγνωστικός παράγοντας [18], [21], [28], [30], [48], [49], [52 ], [53], [56], [70]. Δυνατότητα αξιολόγησης δεν συσχετίστηκε με θετικότητα στη συστηματική ανασκόπηση. Το ποσοστό σημαντικά αποτελέσματα για το OS ήταν 62,7% για αξιολογήθηκαν δοκιμές (33/52) σε σύγκριση με 60,0% (2/4) για τα μη-αξιολογήσιμη δοκιμές (

P

= 0,626), ανεξάρτητα από το αν αυτές οι μελέτες χρησιμοποίησαν μονοπαραγοντική ή αναλύσεις πολυπαραγοντική.

αξιολόγηση της ποιότητας των σπουδών

όπως φαίνεται στον πίνακα 1, η συνολική βαθμολογία αξιολόγησης της ποιότητας, που εκφράζεται ως ποσοστό, κυμάνθηκε από 46,5% σε 63,6%. Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της παγκόσμιας βαθμολογίας και ο αριθμός των ασθενών σε όλες τις επιλέξιμες μελέτες (

P

= 0,32). Όσο για τη συνολική βαθμολογία, δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ του αξιολογήσιμους και των μη αξιολογήσιμες δοκιμασίες (

P

= 0,18). Ομοίως, δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική διαφορά παρουσιάζεται ανάμεσα στις σημαντικές δίκες και τις μη σημαντικές μελέτες σε μονοπαραγοντική (

P

= 0,86) ή πολυπαραγοντική ανάλυση για το OS (

P

= 0,52) (Πίνακας 1 ).

η

μετα-ανάλυση των επιπτώσεων των BVI στην επιβίωση για όλους τους ασθενείς

Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης των BVI και την πρόγνωση σε NSCLC παρουσιάζονται στον πίνακα 2. BVI ήταν συσχετίστηκε σημαντικά με την κακή RFS σύμφωνα με μονοπαραγοντική ανάλυση, με ένα συνδυασμένο HR 3,28 (95% CI: 02.14 – 05.05?

P

& lt? 0,0001) (11 μελέτες, 4.498 ασθενείς). Σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε μεταξύ των μελετών (

P

& lt? 0.001,

Q

= 90.00). Τα δεδομένα των πολυπαραγοντικές αναλύσεις για την RFS ήταν διαθέσιμα σε έξι μελέτες που περιελάμβαναν 3.088 ασθενείς. Έχουμε λάβει μια συνδυασμένη αξία HR 3,98 (95% CI: 02.24 – 07.06?

P

& lt? 0,0001) με σημαντική ετερογένεια (

P

& lt? 0.001,

Q

= 34.44) (Σχήμα 1)

Η

Τριάντα μία μελέτες (η οποία περιλαμβάνει 8.528 περιπτώσεις) που χρησιμοποιούνται για την μονοπαραγοντική ανάλυση παράγεται μια συγκεντρωτική εκτίμηση του κινδύνου 2,22 (95% CI:.. 1,93 – 2,56 ,

P

& lt? 0,0001). Υπήρχε ένδειξη σημαντικής ετερογένειας μεταξύ μελέτης (

P

& lt? 0.001,

Q

= 79.63). Είκοσι οκτώ μελέτες (η οποία περιλαμβάνει 9.873 περιπτώσεις) χρησιμοποιήθηκαν για την μετα-ανάλυση των BVI σε OS από πολυπαραγοντική ανάλυση (Εικ. 2). Ο συνολικός κίνδυνος θανάτου ήταν 1,90 (95% CI: 1,65 – 2,19?

P

& lt? 0.0001) με μια σειρά από εκτιμήσεις 0,80 έως 3,79. Σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν παρούσα (

P

& lt? 0.001,

Q

= 84.40)

Η

Μετα-ανάλυση των επιπτώσεων των BVI στην επιβίωση για το στάδιο. έχω ασθενείς

Εμείς ανέλυσε επίσης τη σύνδεση μεταξύ του BVI και την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο σε πρώιμο στάδιο. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, οι εκτιμήσεις περίληψη HR για το στάδιο Ι ασθενείς με μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση ήταν 2,94 (95% CI: 2,28 – 3,80?

P

& lt? 0,0001) και 2.15 (95% CI: 1.68- 2,75?

P

& lt? 0,0001), αντίστοιχα. BVI έδειξαν σημαντική επίδραση στην RFS για το στάδιο Ι NSCLC σύμφωνα με μονοπαραγοντική ανάλυση (HR = 5,89, 95% CI: 3,98 – 8,71,

P

& lt? 0.0001) και πολυπαραγοντική ανάλυση (HR = 6,93, 95% CI : 4,23 – 11,37,

P

& lt? 0.0001) (Σχήμα 3).. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι ασθενείς με NSCLC με BVI έχουν κακή πρόγνωση, ανεξάρτητα από το στάδιο του όγκου.

Η

Δοκιμή της ετερογένειας και αναλύσεις υποομάδων

Δεν υπήρχε μεγάλη ετερογένεια σε αυτή την μετα-ανάλυση. Πρώτον, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις των υποομάδων στρωματοποιημένη με την εθνικότητα. κατάσταση BVI έδειξε μια σημαντική επίδραση στην RFS σύμφωνα με πολυπαραγοντική ανάλυση σε Ασιάτες (HR = 3,87, 95% CI: 02.07 – 07.22,

P

& lt? 0.001? τεστ ετερογένεια,

P

= 0.006) και στους Καυκάσιους (HR = 4,25, 95% CI: 0,61 – 29,5,

P

& lt? 0.001? τεστ ετερογένεια,

P

= 0,28). Υπήρχε ακόμη απόδειξη της στατιστικής ετερογένειας στους Ασιάτες που οφειλόταν σε μεγάλο βαθμό τη συμβολή της έκθεσης της Maeda

et al.

η οποία περιελάμβανε τον μεγαλύτερο πληθυσμό ασθενών. Επιπλέον, η ετερογένεια εξαφανίστηκε όταν εξαίρεση αυτή η μελέτη και η αξία των συγκεντρωμένων HR δεν μεταβλήθηκε σημαντικά (HR = 4,82, 95% CI: 3,12 – 7,46,

P

& lt? 0.001? Τεστ ετερογένεια,

P

= 0,65). Αναλύσεις υποομάδων με μεθόδους αξιολόγησης BVI έδειξε ότι τα συγκεντρωμένα HR για RFS από πολυπαραγοντική ανάλυση ήταν 4,91 (95% CI: 1,82 – 13,24,

P

& lt? 0.001? Τεστ ετερογένεια,

P

= 0.06) σε μελέτες που αξιολογούν BVI με H & amp? Ε μέθοδο και 3,16 (95% CI: 1,51 – 6,63,

P

& lt? 0.001? τεστ ετερογένεια,

P

= 0.02) στα εν λόγω αξιολόγηση BVI . από ένα συνδυασμό H & amp? Ε μέθοδο και ανοσοχημεία ή ελαστικά χρώση

κατά την ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα, στατιστικά σημαντικά αυξημένο κίνδυνο για θάνατο βρέθηκαν μεταξύ των Ασιατών (HR = 1,68, 95% CI: 1,53 – 1,85,

P

& lt? 0.001? τεστ ετερογένεια,

P

= 0.06) και μεταξύ των Καυκασίων (HR = 1,74, 95% CI: 1,46 – 2,09,

P

& lt? 0.001 ? τεστ ετερογένεια,

P

= 0.45). Επιπλέον, BVI συσχετίστηκε σημαντικά με κακή OS σύμφωνα με πολυμεταβλητή ανάλυση σε μελέτες αξιολόγησης BVI με την H & amp? Μέθοδο Ε (HR = 2,04, 95% CI: 1,68 – 2,47,

P

& lt? 0.001? Τεστ ετερογένεια,

P

= 0,03) και σε αυτούς αξιολόγηση BVI από ένα συνδυασμό H & amp? Ε μέθοδο και ανοσοχημεία ή ελαστικά χρώση (HR = 1,60, 95% CI: 1,39 – 1,84,

P

& lt? 0.001? τεστ ετερογένεια,

P

= 0,28). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ανομοιογένειες ήταν ουσιαστικά μειωμένη ή αφαιρεθεί στις υποομάδες με την εθνικότητα και τις μεθόδους για την αξιολόγηση BVI.

στατιστικές προκατάληψη Δημοσίευση προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας τις μεθόδους της Egger

et al

[63]. Δεν προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε για τις μελέτες που χρησιμοποιούνται για την μονοπαραγοντική ανάλυση (

P

= 0.596) ή για την πολυπαραγοντική ανάλυση (

P

= 0,24).

Συζήτηση

η μικροσκοπική μετάσταση αρχίζει με την τοπική εισβολή από κύτταρα όγκου σε στρώμα υποδοχής εντός ή πέριξ του πρωτογενούς όγκου. Όταν τα καρκινικά κύτταρα διαπερνούν ένα αιμοφόρο αγγείο ή μια περιφερειακή λεμφικό, μπορούν να αποσπαστούν, τη διάδοση και τη σύλληψη του μικροαγγειακού μέσω της κυκλοφορίας [70]. Στην πραγματικότητα, η παρουσία των αγγειακών εισβολής νεοπλασματικά κύτταρα δείχνει ότι οι καρκίνοι είναι σε μία μεταστατική φάση. BVI βρέθηκε να συσχετίζεται με την πρόοδο της νόσου σε πολλούς τύπους καρκίνων [71] – [73]. μετα-ανάλυση μας παρέχει ισχυρά αποδεικτικά στοιχεία ότι η παθολογική BVI είναι ένας προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε ασθενείς με NSCLC από μονοπαραγοντική ανάλυση. Το πιο σημαντικό, η επίδραση αυτή παρέμενε σημαντική σύμφωνα με την πολυπαραγοντική ανάλυση, που δείχνει ότι η BVI είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την κακή επιβίωση ανεξάρτητα από το μέγεθος του όγκου ή την κατάσταση των λεμφαδένων. Επιπλέον, η αγγειακή εισβολή αποτελεί ισχυρό προγνωστικό της επιβίωσης σε όγκους πρώιμο στάδιο, όταν προσαρμόζονται για άλλους προγνωστικούς παράγοντες.

μετάστασης του καρκίνου και της εξέλιξης είναι μια πολύπλοκη διαδικασία πολλών σταδίων και. BVI φαίνεται να είναι ένα θεμελιώδες βήμα στη μετάσταση του καρκίνου και την εξάπλωση, που οδηγούν σε δυσμενή πρόγνωση για τους ασθενείς με NSCLC. Σε γενικές γραμμές, BVI ορίστηκε ως κύτταρο όγκου εμβολισμού στις αγγειακού αυλού επί ρουτίνας Η &? Ε και ελαστικό έλασμα λεκέ. Ichinose

et al.

Ανέφερε ότι φλεβική εισβολή συσχετίζεται με κακή πρόγνωση σε ασθενείς με εντελώς εκτομή NSCLC, αλλά ότι η αρτηριακή εισβολή δεν το έκανε [47]. Ωστόσο, στις περισσότερες από τις μελέτες, αρτηριακή και φλεβική εισβολή δεν έχει μελετηθεί χωριστά παθολογικά λόγω της αδυναμίας σε ορισμένες περιπτώσεις να διακρίνει μεταξύ αρτηριακού και φλεβικού εισβολή. Επιπλέον, οι περισσότερες από τις μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτή την μετα-ανάλυση διερεύνησε τη συσχέτιση μεταξύ ενδοογκική BVI και πρόγνωση, αλλά ορισμένες μελέτες απέδειξαν την προγνωστική ρόλος του extratumoral αγγειακής εισβολής. Shimada

et al.

Ανέφεραν ότι τόσο η εντός του όγκου και extratumoral αγγειακή εισβολή ήταν σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες, αλλά μόνο ο extratumoral ομάδα αγγειακή εισβολή συνδέθηκε με προχωρημένο παθολογική στάσης, λέμφο μετάσταση στους λεμφαδένες, και του λεμφικού διαπέραση [21]. μετα-ανάλυση μας επικεντρώθηκε στην επίδραση του όγκου αγγειακής εισβολής στην επιβίωση των ασθενών με NSCLC ανεξάρτητα από το αν αυτές οι μελέτες να ανιχνεύεται ενδοογκική ή extratumoral αγγειακή εισβολή ή αν προσδιορίζεται αρτηριακή και φλεβική εισβολή. Παρά το γεγονός ότι σχεδόν όλες οι ενδοογκική αιμοφόρα αγγεία αποφράσσονται από τα περιβάλλοντα κύτταρα όγκου και στρωματικά κύτταρα, εντός του όγκου και extratumoral αιμοφόρα αγγεία πιστεύεται ότι είναι λειτουργικά τα αιμοφόρα αγγεία. Στην πραγματικότητα, Shimada

et al.

, Διαπιστώθηκε ότι όλοι οι extratumoral περιπτώσεις αγγειακή εισβολή είχε επίσης εντός του όγκου αγγειακή εισβολή [21].

μετα-ανάλυσή μας είχε κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων που λαμβάνονται από αναδρομικές μελέτες είναι χαμηλότερο από αυτό που προβλέπεται από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες. Δεύτερον, τα δεδομένα από δημοσιευμένες μελέτες και όχι μεμονωμένα δεδομένα του ασθενούς χρησιμοποιήθηκαν στην συστηματική ανασκόπηση. Τρίτον, στις περισσότερες από τις μετα-αναλύσεις, δεν υπήρχε ένδειξη σημαντικής ετερογένειας αν εφαρμόστηκε το μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος με βάση τη μέθοδο Mantel-Haenszel και όχι το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος. Μελέτες μπορεί να διέφεραν σε σχέση με τα αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν, την επικουρική θεραπεία που θα μπορούσε να λάβει, τη διάρκεια της παρακολούθησης, και προσαρμογές για άλλους συμπαράγοντες. Για παράδειγμα, μερικές μελέτες περιελάμβανε ένα μικρό αριθμό σταδίου IV ή IIIB ασθενείς, που αντιπροσώπευαν την ετερογένεια. Οι μελέτες αυτές τελικά διατηρήθηκαν στις μετα-αναλύσεις επειδή τα συνολικά σχέδια των μελετών ήταν παρόμοια με εκείνα που χρησιμοποιούνται στις άλλες μελέτες. Πολλές παραλλαγές της μεθόδου αξιολόγησης BVI υπάρχουν, αν και στις περισσότερες μελέτες BVI ορίστηκε ως η παρουσία νεοπλασματικών δομές μέσα στον αυλό ενός αγγείου. Ορισμένες μελέτες ανιχνεύεται BVI με χρώση με αιματοξυλίνη και ηωσίνη μόνη ή σε συνδυασμό με ελαστικά-van Gieson λεκέ ή με χρώση με μπλε Victoria αιματοξυλίνη και ηωσίνη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική ετερογένεια. Οι αναλύσεις υποομάδων κατέδειξαν ότι οι μέθοδοι για την αξιολόγηση BVI συνέβαλε σε μεγάλο βαθμό στην ετερογένεια. Έτσι, είναι αναγκαία η τυποποίηση της αξιολόγησης αγγειακής εισβολής και τον ποιοτικό έλεγχο. Επιπλέον, ένα σημαντικό ζήτημα που πρέπει να ληφθεί υπόψη είναι ο τύπος της επικουρικής θεραπείας που έλαβε κάθε ασθενή, διότι χημειοθεραπεία ή /και θεραπείες που στοχεύουν τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα μπορεί να αλλάξει την έκβαση των ασθενών με NSCLC. Ωστόσο, η πλειοψηφία των δημοσιευμένων μελετών έλειπε λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία του ασθενούς. Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε ένα εκτίμηση μεθοδολογία για την θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα που αναφέρθηκαν από Χάλυβες

κ.ά.

[3]. Ωστόσο, η προσέγγιση αυτή δεν προστατεύει πλήρως από την πιθανή προκατάληψη, γιατί δεν θα μπορούσε να πάρει όλες τις μελέτες υπόψη. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματά μας πρέπει να τεκμηριώνονται με περαιτέρω προοπτικές μελέτες.

Δημοσίευση και μεροληπτική αναφορά πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη. Εμείς δεν φαίνονται για αδημοσίευτα έγγραφα, αναφορές ή περιλήψεις γιατί ήταν συνήθως διαθέσιμη μόνο σε πλήρη δημοσιεύσεις τα απαιτούμενα στοιχεία. Μια άλλη πιθανή πηγή πόλωσης που σχετίζονται με τη μέθοδο που χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό της ΥΕ. Αν το HR δεν αναφέρθηκε από τον συγγραφέα, υπολογίστηκε από τα δεδομένα που περιλαμβάνονται στο άρθρο ή παρέκταση από τις καμπύλες επιβίωσης, η οποία περιλαμβάνει την στοιχειοθέτηση παραδοχών. Επιπλέον, κάθε μελέτη προσαρμοστεί για διαφορετικούς συμπαράγοντες και μόνο τις μελέτες που βρέθηκαν σημαντικά αποτελέσματα στην μονοπαραγοντική ανάλυση που πραγματοποιήθηκε πολυπαραγοντική ανάλυση? ως εκ τούτου, τη συγκέντρωση των αποτελεσμάτων μπορεί να έχουν παραχθεί προκατάληψη. Παρ ‘όλα αυτά, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευση ανιχνεύθηκε χρησιμοποιώντας τεστ Egger του, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα στατιστικά στοιχεία που λαμβάνονται προσέγγιση των πραγματικών αποτελεσμάτων.

Εν κατακλείδι, ο σχετικός κίνδυνος υποτροπής και θανάτου για έναν μεμονωμένο ασθενή οποίων ο όγκος έδειξε BVI από νεοπλασματικά κύτταρα ήταν σχεδόν 4 και 2 φορές υψηλότερα, αντίστοιχα, από εκείνη ενός ασθενούς του οποίου όγκου δεν έδειξε BVI από νεοπλασματικά κύτταρα. Έχουμε αποδείξει την προγνωστική δύναμη ενός ενιαίου ανεξάρτητου παθολογική δείκτης για NSCLC. Προτείνουμε ότι οι ασθενείς με NSCLC με BVI λαμβάνουν επικουρική συστηματική χημειοθεραπεία και ότι BVI πρέπει να ενσωματωθεί στη νέα έκδοση της ταξινόμησης ΤΝΜ. Ωστόσο, οι μεγάλες, κατάλληλα σχεδιασμένες μελέτες που χρησιμοποιούν τυποποιημένη μεθοδολογία για την αξιολόγηση BVI που απαιτούνται για να αποδειχθεί αν BVI μπορούν να παρέχουν προγνωστικές πληροφορίες πέρα ​​από το τρέχον χρησιμοποιούμενο σύστημα TNM στάσης. Επιπλέον, σύμφωνα με την πρόσφατη έκθεση της Κάτω

et al.

, Η σημασία του συνδυασμού του αριθμού των μικροαγγείων και BVI θα μπορούσε να είναι πιο σημαντική από ότι είτε BVI ή μικροαγγειακή μετράνε μόνο του [74].

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Η ροή του περιλαμβάνονται μελέτες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0028844.s001

(DOC)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0028844.s002

(DOC)

Πίνακα S1. πηγή

δεδομένων για την εκτίμηση των μορφή HR περιλαμβάνονται μελέτες που αξιολογούν την εισβολή των αιμοφόρων αγγείων και την πρόγνωση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0028844.s003

(DOC)

Πίνακας S2. .

Χαρακτηριστικά των λογοτεχνιών αποκλείεται σε αυτή την συστηματική ανασκόπηση

doi: 10.1371 /journal.pone.0028844.s004

(DOC)

Πίνακα S3. Βασικά χαρακτηριστικά και τα αποτελέσματα των επιλέξιμων μελετών

αξιολόγηση εισβολή των αιμοφόρων αγγείων και RFS ή OS σε ασθενείς με ΜΜΚΠ

doi:. 10.1371 /journal.pone.0028844.s005

(DOC)