Καρκίνος ταχύτητα Drug Discovery αναλύοντας Φευγαλέα πρωτεϊνών Interactions


Μια νέα μελέτη, που δημοσιεύεται στο περιοδικό ‘Molecular Cancer Therapies, αναφέρει ότι όταν συνδυάζεται με θεραπεία ακτινοβολίας, η μαριχουάνα μπορεί να συρρικνωθεί αποτελεσματικά μία από τις πιο επιθετικές μορφές όγκων του εγκεφάλου. Και τις προηγούμενες έρευνες έδειξε ότι η κάνναβη μπορεί τόσο να καταστρέψουν ορισμένα καρκινικά κύτταρα και να μειώσει την ανάπτυξη των άλλων.

Οι ερευνητές σκιαγράφησε τις δραματικές μειώσεις σε υψηλής ποιότητας μάζες, όταν έλαβαν θεραπεία με συνδυασμό ακτινοβολίας και δύο διαφορετικές ενώσεις μαριχουάνα. Σε πολλές περιπτώσεις, αυτές οι όγκοι συρρικνώθηκαν σε τόσο χαμηλά όσο το ένα δέκατο των μεγεθών εκείνων στην ομάδα ελέγχου, που δείχνουν ότι οι θεραπείες συνδυασμού υποσχόμενη στη θεραπεία της μορφής του επιθετικού καρκίνου.

Επιπλέον, η επιστημονική ομάδα είναι η πρώτη που τεκμηριώνει επίδραση της μαριχουάνας για την ασθένεια όταν χρησιμοποιείται μαζί με ακτινοβολία. Τα αποτελέσματα από τη μελέτη έδειξε ότι το τελικό αποτέλεσμα ήταν ανώτερο από το άθροισμα των μερών, υποστηρίζοντας τις εκκλήσεις για την επίσημη δοκιμές στον άνθρωπο για να δοκιμαστούν αυτές οι συνδυασμό.

Η ομάδα εξέτασε ποντίκια που είχαν μολυνθεί με γλοίωμα και στη συνέχεια κατεργάζεται με ακτινοβολία μόνο ή σε συνδυασμό με διαφορετικά επίπεδα δύο ενώσεων κάνναβης: THC και CBD. Διαπίστωσαν ότι οι όγκοι αντιμετωπίζονται καλύτερα από τις χαμηλές δόσεις τόσο THC και CBD που έκαναν οι όγκοι πιο δεκτικοί σε θεραπεία με ακτινοβολία.

Επίσης διαπίστωσαν ότι μαζί, οι χαμηλές δόσεις της THC και CBD παρήγαγε ένα παρόμοιο αποτέλεσμα με μια μεγάλη δόση είτε ένωσης, η οποία είναι αξιοσημείωτο επειδή δείχνει ότι οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν τελικά λιγότερες παρενέργειες.

Salk επιστήμονες έχουν αναπτύξει μια ευέλικτη πλατφόρμα που επιτρέπει την ανίχνευση χαμηλής συγγένειας και παροδικές αλληλεπιδράσεις πρωτεΐνης-πρωτεΐνης σε διαβίωσης κύτταρα σε πραγματικό χρόνο. Αυτή η προσέγγιση, η οποία δημοσιεύθηκε στις Εκθέσεις Cell, θα επιταχύνει δραματικά τον εντοπισμό πολλών πιθανών νέων φαρμακευτικών στόχων και παρέχουν μια άμεση πλατφόρμα για τη διαλογή απολύτως αναγκαία νέων υποψήφιων φαρμάκων που διαταράσσουν ανώμαλη αλληλεπιδράσεις πρωτεϊνών.

Όπως είναι γνωστό στην βιοϊατρική κύκλο , ο αριθμός των αλληλεπιδράσεων πρωτεΐνης που σήμερα απευθύνονται από φάρμακα είναι απίστευτα μικρός σε σύγκριση με το συνολικό αριθμό των αλληλεπιδράσεων πρωτεΐνης που θα μπορούσαν να στοχεύονται για θεραπευτικό όφελος. Θα είναι τεράστιο επίτευγμα που οι επιστήμονες μπορεί να ραγίσει το παξιμάδι του προσυμπτωματικού ελέγχου για τα φάρμακα που διαταράσσουν τον καρκίνο σχετικές αλληλεπιδράσεις πρωτεϊνών, με επιπτώσεις για πολλές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου.

Οι επιστήμονες προσπαθούν να απεικονίσει αυτές τις σύντομες και παροδικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ πρωτεϊνών μέσω χρησιμοποιώντας ένα μόριο που ονομάζεται λουσιφεράση, ένα ένζυμο που παράγει βιοφωταύγεια. Μπορούν προσαρμοσμένη μια παλιά μέθοδο στην οποία λουσιφεράση χωρίζεται στη μέση, και στη συνέχεια επισυνάπτεται κάθε μισό έως δύο πρωτεΐνες του ενδιαφέροντος. Κατά τη διάρκεια της συγγενούς πρωτεΐνες, τα δύο μισά της λουσιφεράσης έφερε μαζί και εκπέμπουν φως.

ReBiL ως ενισχυμένη εργαλείο

Το μυστικό για τη νέα μέθοδο έρχεται σε πολλά τσιμπήματα και βελτιώσεις, που συμβολίζεται με το ακρωνύμιο που ισχύουν για τη μέθοδο – ReBiL – η οποία δείχνει «. recombinase ενισχυμένη bi-μοριακή συμπλήρωση λουσιφεράσης»

για να ελέγξετε την προσέγγιση, οι ερευνητές θα εφαρμοστεί στην αλληλεπίδραση μεταξύ δύο πρωτεϊνών, Ube2t και FANCL, που είχε ποτέ δει σε ζωντανά κύτταρα θηλαστικών. Αυτές οι πρωτεΐνες εμπλέκονται στην ικανότητα του κυττάρου να εντοπίσει και να επιδιορθώσει βλάβη του DNA, μια λειτουργία που συχνά διαταράσσεται σε ασθένειες. Η ικανότητα των ReBiL να αποκαλύψει το φευγαλέο αντίδραση FANCL-Ube2t πρότεινε η μέθοδος θα μπορούσε να είναι μια ισχυρή τεχνική για την παρατήρηση άλλα παρόμοια πρόκληση αλληλεπιδράσεις.

Οι επιστήμονες Salk χρησιμοποιούνται στη συνέχεια ReBiL να μελετήσει ένα πολλά υποσχόμενο στόχο για τον καρκίνο, η αλληλεπίδραση μεταξύ οι πρωτεΐνες ρ53 και Mdm2. Η λειτουργία του ρ53 επηρεάζεται σχεδόν σε όλους τους καρκίνους και, σε πολλούς καρκίνους, πάρα πολύ Mdm2 αποτρέπει ρ53 από το να λειτουργούν κανονικά. Ως εκ τούτου, ένας σημαντικός στόχος των επιστημόνων του καρκίνου έχει να αναπτύξουν φάρμακα που εμποδίζουν Mdm2 από σύνδεση με ρ53, και έτσι να ενεργοποιήσει p53 να σκοτώσει το καρκινικό κύτταρο.

Επιπλέον, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν ReBiL να επιβεβαιώσει ότι ορισμένα φάρμακα λειτουργούν όπως αναμένεται να εμποδίσει Mdm2 από σύνδεση προς ρ53. Από την άλλη πλευρά, όταν εφαρμόζεται αυτή η νέα μέθοδος σε μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται υποσχόμενη συρράπτονται πεπτίδια, βρήκαν ότι τα φάρμακα είχαν δυσκολία κύτταρα εισέρχονται και είχε την απροσδόκητη και ανεπιθύμητη ικανότητα να θανατώνουν κύτταρα με διάτρηση οπών στο προστατευτική μεμβράνη τους. ReBiL προσφέρει ένα γρήγορο και απλό τρόπο για να προσπαθήσουμε να βελτιώσουμε συρραφή πεπτίδια ώστε να μπορέσουν να μπει στο κύτταρο, συνδέονται με τους στόχους τους και να σκοτώσει τα κύτταρα από την ειδική διαδρομή που σχεδιάστηκαν για να χρησιμοποιήσετε.

You must be logged into post a comment.