Αφηρημένο

Ιστορικό

Πολυάριθμες μελέτες έχουν καταλήξει σε αντιφατικά αποτελέσματα όσον αφορά την σχέση μεταξύ της κατάστασης ρ53 και την απόκριση σε εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζεται σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να διευκρινίσει τη σχέση μεταξύ της κατάστασης p53 και η απόκριση στη θεραπεία με ακτινοβολία που βασίζεται στον καρκίνο του ορθού.

Μέθοδοι /Ευρήματα

Ένα σύνολο από 30 δημοσιευθεί προηγουμένως επιλέξιμες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 1.830 περιπτώσεις εντοπίστηκαν και περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση. μορφή άγριου τύπου της κατάστασης p53 (χαμηλή έκφραση της πρωτεΐνης ρ53 ή /και του γονιδίου p53 άγριου τύπου) συνδέθηκε με παθολογική ανταπόκριση σε ασθενείς ορθού καρκίνο που έλαβαν εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας-based (καλή απάντηση: κίνδυνος αναλογία [RR] = 1,30? διαστήματα εμπιστοσύνης 95% [CI] = 1,14 – 1,49? p & lt? 0.001? πλήρης RR απάντηση = 1,65? 95% CI = 1.19 έως 2.30? p = 0,003? φτωχή RR απάντηση = 0,85? 95% CI = 0,75 – 0,96? p = 0.007). Σε περαιτέρω στρωματοποιημένη αναλύσεις, η συσχέτιση αυτή παρέμεινε για υπο-ομάδες της καλής και κακής απόκρισης σε εισαγωγική ακτινοθεραπεία ρύθμιση (RT), καλή και πλήρη απάντηση στο χημειοραδιοθεραπεία ρύθμιση (CRT). Και η σχέση μεταξύ ανταπόκριση και την παρουσία των μεταλλάξεων του γονιδίου p53 ήταν ισχυρότερη από εκείνη μεταξύ της απόκρισης και της πρωτεΐνης θετικότητα.

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα της παρούσας μετα-ανάλυσης δείχνουν ότι η κατάσταση P53 είναι μια έξυπνη παράγοντα για την ανταπόκριση στην πρωκτική ασθενή με καρκίνο που υποβάλλονται σε εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζεται

Παράθεση:. Chen MB, Wu ΧΥ, Yu R, Li C, Wang LQ, Shen W, et al. (2012) P53 Κατάσταση ως έξυπνη βιοδεικτών για ασθενείς που λαμβάνουν Νεοεπικουρική Ακτινοβολία-Based Θεραπεία: Μια μετα-ανάλυση σε καρκίνο του ορθού. PLoS ONE 7 (9): e45388. doi: 10.1371 /journal.pone.0045388

Επιμέλεια: Gayle Ε Woloschak, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: May 31, 2012? Αποδεκτές: 22 Αυγ 2012? Δημοσιεύθηκε: 25 Σεπτεμβρίου 2012 |

Copyright: © Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Jiangsu (BK2010160, BK2011374) και το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών (81108676, 81101801). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

το 2011, εκτιμάται ότι 39.870 νέες περιπτώσεις καρκίνου του ορθού θα συμβεί στις Ηνωμένες Πολιτείες. Κατά το ίδιο έτος, υπολογίζεται ότι 49.380 άνθρωποι θα πεθάνουν από του ορθού και του παχέος εντέρου comined [1]. Σήμερα, η αυξανόμενη χρήση των εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας-based (είναι ως επί το πλείστον RT και CRT) και στη βελτίωση της ποιότητας του ορθού χειρουργική επέμβαση για καρκίνο, ιδίως την τυποποίηση των συνολικών mesorectal εκτομή (TME), ο συνδυασμός αυτής στρατηγικές συνιστάται ως συνήθης διαδικασία για τη θεραπεία του τοπικά προχωρημένου καρκίνου του ορθού [2] – [4]. Ωστόσο, παρά τα γενικά υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης, ένα μικρό ποσοστό των ασθενών που αδυνατούν να ανταποκριθούν στην εισαγωγική ακτινοβολία basedtherapy, ή ακόμα και την πρόοδο κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Υπάρχει τώρα ουσιαστικές αποδείξεις ότι βιολογικούς δείκτες μπορεί να είναι χρήσιμη για τον εντοπισμό των ασθενών που θα επωφεληθούν από την εισαγωγική θεραπεία [5].

Μέχρι σήμερα, p53 είναι το πιο μελετημένο προγνωστικό απάντηση στον καρκίνο του ορθού [6]. Είναι ένας κύριος γονίδιο στην απόκριση στρες που παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου. Το ογκοκατασταλτικό γονίδιο ρ53 είναι η πιο ευρέως μεταλλαγμένο γονίδιο στην καρκινογένεση στον άνθρωπο, με μεταλλάξεις που συμβαίνουν σε τουλάχιστον 50% των ανθρώπινων καρκίνων [7]. ρ53 κωδικοποιεί ένα μεταγραφικό ενεργοποιητή του οποίου οι στόχοι μπορεί να περιλαμβάνουν γονίδια που ρυθμίζουν γονιδιωματική σταθερότητα, την κυτταρική απόκριση σε βλάβη του DNA και την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου [8]. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η άγριου τύπου ρ53 που απαιτείται για την προκαλούμενη από ακτινοβολία κυτταρικό θάνατο σε θυμοκύτταρα ποντικού [9]. Θυμοκύτταρα διεξάγεται p53-ομόζυγη μεταλλάγματα μπορούσαν ανθεκτικά σε 5,0 Gy, και ρ53 ετερόζυγα θυμοκύτταρα σχετικά ανθεκτικά στην ίδια δόση ακτινοβολίας? ενώ τα κύτταρα άγριου τύπου ρ53 ήταν ιδιαίτερα ευαίσθητα στην ίδια δόση ακτινοβολίας [9]. Τα αποτελέσματα αυτά έχουν επιβεβαιωθεί σε μοντέλα καρκίνου του παχέος εντέρου

in vitro

και

in vivo

[10], [11].

Η χρήση της ιδιότητας του p53 ως βιολογικός δείκτης για την πρόβλεψη της απόκρισης του καρκίνου του ορθού σε εισαγωγική θεραπεία, ωστόσο, είναι απογοητευτική, και τα ευρήματα μέχρι σήμερα έχουν δείξει αντικρουόμενα αποτελέσματα [6], [12] – [15]. Αρκετές μελέτες διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς με άγριου-τύπου μορφή της ρ53 συχνά έπρεπε καλύτερες απαντήσεις σε θεραπεία από αυτούς με ρ53 μετάλλαξη [16] – [19]. Άλλες μελέτες, ωστόσο, αξιολογηθεί η κατάσταση της ρ53 σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού και κατέληξαν σε διαφορετικά συμπεράσματα [12] – [15]. Αυτά τα αντικρουόμενα αποτελέσματα μπορεί να αποδοθεί στην περιορισμένη ισχύ ανίχνευση εγγενών σε μελέτες που εξετάζουν τις μικρές υποομάδες ασθενών. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση της αξίας της κατάστασης p53 για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στην εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζονται στον καρκίνο του ορθού.

Η

Υλικά και Μέθοδοι

Δημοσίευση Αναζήτηση

PubMed, Embase, και Web βάσεων δεδομένων Επιστήμης αναζητήθηκαν (μέχρι τις 8 Μαΐου, 2012) χρησιμοποιώντας τους όρους αναζήτησης: «p53 » TP53», «πρωτεΐνη p53», «μετάλλαξη p53», «17p13 γονίδιο», και «ορθού». Όλα τα δυνητικά επιλέξιμες μελέτες ανακτήθηκαν και βιβλιογραφίες τους προσεκτικά σαρωθεί για τον εντοπισμό άλλων επιλέξιμων μελέτες. Πρόσθετες μελέτες ταυτοποιήθηκαν από μια αναζήτηση στο χέρι των παραπομπές που αναφέρονται στις αρχικές μελέτες. Όταν εντοπίστηκαν πολλαπλές μελέτες του ίδιου πληθυσμού ασθενών, συμπεριλάβαμε το δημοσίευσε έκθεση με το μεγαλύτερο μέγεθος του δείγματος. Μόνο μελέτες που δημοσιεύθηκαν στην αγγλική συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση.

Η

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση έπρεπε να πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια : (α) την αξιολόγηση της κατάστασης p53 για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στην εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζονται στον καρκίνο του ορθού πρώιμα στάδια, τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού, (β) περιγράφονται θεραπευτικές παθολογική απόκριση, (γ) αναδρομική ή προοπτική μελέτη κοόρτης, (δ ) συμπερίληψη των κατάλληλων δεδομένων για να επιτρέψει την εκτίμηση της αναλογίας κινδύνου (RR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% CI), και (ε) μελέτες που δημοσιεύθηκαν στην αγγλική γλώσσα. Κριτικές, επιστολές προς τον εκδότη, και άρθρα που έχουν δημοσιευτεί σε βιβλία αποκλείστηκαν.

Η

Η

Εξαγωγή δεδομένων και ορισμοί

Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης που αναφέρονται ανωτέρω, η ακόλουθη δεδομένα εξήχθησαν για κάθε μελέτη: το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, ο αριθμός των ασθενών που αναλύθηκαν, η θεραπεία, τα είδη των μετρήσεων και πάνω από την έκφραση της πρωτεΐνης ΤΡ53 ή /και τη συχνότητα μετάλλαξης του γονιδίου TP53. Τα δεδομένα σχετικά με τα κύρια αποτελέσματα είχαν εγγραφεί στους πίνακες που δείχνουν τις παθολογικές απαντήσεις σε ακτινοθεραπεία που βασίζονται σε σχέση με την κατάσταση του p53. Πληροφορίες προσεκτικά και ανεξάρτητα προέρχονται από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις από δύο από τους συγγραφείς (Chen και Wu). Οποιαδήποτε διαφωνία μεταξύ των ερευνητών επιλύθηκε από συζητήσεις μέχρι να επιτευχθεί συναίνεση. Εάν δεν κατάφεραν να καταλήξουν σε συναίνεση, ζητήθηκε η γνώμη του ενός τρίτου ερευνητή (Lu) για την επίλυση της διαφοράς.

Η

Χρησιμοποιήσαμε τους ορισμούς και τις τυποποιήσεις για «ρ53» και «απάντηση στην ακτινοβολία που βασίζονται θεραπεία’. Για λόγους συνέπειας, χρησιμοποιήσαμε «καθεστώς p53» να αναφερθώ τόσο τους δείκτες του γονιδίου και της πρωτεΐνης. αγρίου-τύπου μορφή του καθεστώτος του ρ53, σημαίνει ασθενείς με χαμηλή έκφραση της πρωτεΐνης ρ53 και /ή το γονίδιο ρ53 άγριου τύπου. Παθολογική απόκριση μετά εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζονται σε διαφορετικές μελέτες, σύμφωνα με τα συστήματα διαφορετικού βαθμού υποχώρηση του όγκου (TRG), οι περισσότερες από τις μελέτες που χρησιμοποιείται σύστημα TRG περιγράφεται από Dworak et al. [20] και Rodel et al. [21], η οποία κατηγοριοποιούν υποχώρηση του όγκου σε τέσσερις κατηγορίες, και TRG 2 και 3 προσδιορισμός ημιποσοτικά ορίζεται ως παλινδρόμηση περισσότερο /λιγότερο από 50% του όγκου, αντίστοιχα. Άλλα συστήματα ταξινόμησης έχουν προταθεί για την κατηγοριοποίηση υποχώρηση του όγκου σε τρεις ποιότητες όπου οι ενδιάμεσοι ανταποκρίθηκαν ομαδοποιούνται [22]. Για λόγους συνέπειας, ορίσαμε την παθολογική ταξινόμηση απάντηση στον πίνακα 1. Εν συντομία, η κακή ανταπόκριση (υπολειπόμενο ποσοστό του όγκου ≥75%)? καλή απόκριση (υπολειπόμενο ποσοστό του όγκου & lt? 50%)? πλήρης ανταπόκριση (υπόλοιπο ποσοστό όγκου = 0%).

Στατιστική Ανάλυση

RR με 95% ΠΙ χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης p53 και απάντηση σε εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζονται στον καρκίνο του ορθού ασθενείς. αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν για να αξιολογηθούν οι επιδράσεις των διαφορετικών θεραπευτικών αγωγών (CRT και RT) και διαφορετικές μέθοδοι προσδιορισμού γονιδίου ρ53 (πρωτεΐνη και το γονίδιο). Η παρουσία της στατιστικής ετερογένειας αξιολογήθηκαν με δοκιμή Cochran Q (θεωρείται σημαντική για Ph & lt? 0.10). Το συγκεντρωμένο RR υπολογίσθηκε χρησιμοποιώντας μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) ή ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird), σύμφωνα με την ετερογένεια. οικόπεδα χωνί και δοκιμή του Egger είχαν χρησιμοποιηθεί για να εκτιμηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Πραγματοποιήσαμε επίσης ανάλυση ευαισθησίας, παραλείποντας κάθε μελέτης ή ειδικές μελέτες για να βρείτε πιθανές ακραίες τιμές. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata (έκδοση SE /10? StataCorp, College Station, TX). σ τιμές για όλες τις συγκρίσεις ήταν αμφίδρομες και η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε ως p & lt?. 0.05 για όλες τις δοκιμές, εκτός από εκείνα για τα ετερογένεια

Αποτελέσματα

Επιλέξιμες Μελέτες

Ένα σύνολο 467 άρθρα αντλήθηκαν με μια βιβλιογραφική έρευνα του PubMed, Embase, και Web of Science βάσεων δεδομένων, χρησιμοποιώντας διαφορετικούς συνδυασμούς των βασικών όρων. Όπως υποδεικνύεται στο διάγραμμα ροής αναζήτησης (Εικόνα 1), 30 μελέτες [12] – [15], [17] – [19], [26], [27], [30] – [49] ανέφεραν τουλάχιστον μία από τα αποτελέσματα των τόκων και τελικά περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση. Τα χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελετών συνοψίζονται στον Πίνακα 2. Δεκαοκτώ χρησιμοποιούνται νεοεπικουρική CRT και έξι χρησιμοποιούνται neoadjuvant RT, ενώ πέντε περιλαμβάνουν τόσο CRT και RT (Πίνακας 2), είκοσι πέντε από τις μελέτες που χρησιμοποιούνται ανίχνευση πρωτεΐνης (συμπεριλαμβανομένου ανοσοϊστοχημεία), επτά απασχολούνται ανίχνευση του γονιδίου (συμπεριλαμβανομένης της γονιδιωματική αλληλούχιση, αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-Single Strand Πολυμορφισμός Διαμόρφωσης [PCR-SSCP], κλπ), δύο χρησιμοποιούνται και οι δύο μέθοδοι (Πίνακας 2). Τα μεγέθη των δειγμάτων σε όλες τις επιλέξιμες μελέτες κυμαινόταν 22-111 ασθενείς (μέσος όρος = 58 ασθενείς, η μέση = 61 ασθενείς, η τυπική απόκλιση [SD] = 4,73). Συνολικά, οι επιλέξιμες μελέτες περιλάμβαναν 1.830 ασθενείς. Δεκαοκτώ από τις μελέτες που διεξήχθησαν σε ευρωπαϊκό ή της Βόρειας Αμερικής πληθυσμούς με ανάμικτα, αλλά ως επί το πλείστον λευκό συμμετέχοντες (1.127 ασθενείς), ενώ δέκα διεξήχθησαν σε πληθυσμούς της Ανατολικής Ασίας (703 ασθενείς).

Απόδειξη Σύνθεση

ανάμεσα στις μελέτες ασθενών ορθού οι οποίοι έλαβαν εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζεται, 28 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1.769 ασθενείς που συνέβαλαν δεδομένα σχετικά με την καλή ρύθμιση ανταπόκριση. μορφή άγριου τύπου της κατάστασης p53 ήταν σημαντικά σχετίζεται με τη βελτίωση της καλής ανταπόκρισης μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας-based (RR = 1,30? 95% CI = 1,14 – 1,49? p & lt? 0.001, Εικόνα 2). Δέκα μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 646 ασθενείς που συνεισέφεραν στοιχεία για πλήρη ρύθμιση ανταπόκριση. άγριου-τύπου μορφή της κατάστασης ρ53 ήταν σημαντικά σχετίζεται με βελτιωμένη πλήρη ανταπόκριση (RR = 1,65? 95% CI = 01.19 – 02.30? ρ = 0.003, Εικόνα 3). Τέλος, 24 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1.478 ασθενείς παρέχονται πληροφορίες σχετικά με κακή ρύθμιση ανταπόκριση. μορφή άγριου τύπου της κατάστασης ρ53 συσχετίστηκε με μειώσεις σε κακή ρύθμιση απόκρισης (RR = 0,85? 95% CI = 0,75 – 0,96? p = 0,007, Εικόνα 4).

υποομάδα Ανάλυση

Μεταξύ των 30 μελέτες στην εισαγωγική υποομάδα, 18 χρησιμοποιούνται εισαγωγική CRT και έξι χρησιμοποιείται εισαγωγική RT, ενώ πέντε περιλαμβάνουν τόσο CRT και RT (Πίνακας 3). Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα της εισαγωγικής CRT και RT υπολογίστηκαν ξεχωριστά. μορφή άγριου τύπου της κατάστασης ρ53 συνδέθηκε με βελτιωμένη απόκριση σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού οι οποίοι έλαβαν εισαγωγική CRT (καλή απάντηση: RR = 1,20, 95% CI = 1,01 – 1,43, p = 0,043, πλήρης ανταπόκριση: RR = 1,92, 95% CI = 1,26 – 2,91, p = 0,002), αλλά όχι με την κακή απόκριση (RR = 0,91, 95% CI = 0,68 – 1,12, p = 0,284). μορφή άγριου τύπου της κατάστασης ρ53 συνδέθηκε με την καλή ανταπόκριση στην εισαγωγική ρυθμίσεις RT (RR = 1,90, 95% CI = 1,44 – 2,51, p & lt? 0.001), και με μειωμένη κακή ανταπόκριση (RR = 0,81? 95% CI = 0.69- 0,94? p = 0.007), αλλά όχι με πλήρη ανταπόκριση (RR = 2,80, 95% CI = 0,88 – 8,86, p = 0,081)

Διαφορετικές μετρήσεις της κατάστασης ρ53 (είτε με πρωτεΐνη ή ανίχνευση γονιδίων) έχουν. έχουν χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση των ενώσεων με ευνοϊκές απαντήσεις για την εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζεται. Ως εκ τούτου, υπολογίζονται οι ενώσεις χρησιμοποιώντας και τα δύο πρωτεϊνών και γονιδίων καταστάσεις της p53. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Για την ανίχνευση του γονιδίου, το γονίδιο p53 άγριου τύπου ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένη απόκριση (καλή απάντηση: RR = 1,48, 95% CI = 1,15 – 1,91, p = 0,002, πλήρης απόκριση: RR = 2.78, 95% CI = 1,40 – 5,50, p = 0,003), και με μειωμένη Κακή απόκρισης (RR = 0,79? 95% CI = 0,64 – 0,98? p = 0,033) μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εισαγωγική θεραπεία. Για την ανίχνευση με βάση τις πρωτεΐνες, χαμηλή έκφραση της πρωτεΐνης p53 ήταν σημαντικά συνδέεται με αυξημένη καλή απόκριση (RR = 1,18, 95% CI = 1,02 – 1,36, ρ = 0,025) μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εισαγωγική θεραπεία, αλλά όχι με πλήρη απόκριση (RR = 1,35? 95% CI = 0,92 – 1,98? p = 0,124) και η κακή ανταπόκριση (RR = 0,91? 95% CI = 0,79 – 1,05? p = 0,191)

Δημοσίευση Bias

Begg του. οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger που χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση του περιλαμβάνονται λογοτεχνίας. Τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη δεν έδειξε στοιχεία προφανή ασυμμετρία (Σχήμα 5), και δοκιμασία Egger έδειξε την απουσία συστηματικού σφάλματος εκ δημοσίευσης (p & gt? 0,05). Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να αξιολογηθεί η επίδραση των μεμονωμένων μελετών σχετικά με την περίληψη επίδραση. Κανένα άτομο μελέτη κυριαρχούν αυτή την μετα-ανάλυση, και η κατάργηση κάθε μεμονωμένη μελέτη δεν είχε σημαντική επίδραση στα συνολικά αποτελέσματα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Συζήτηση

Η κατάσταση p53 είχε αποδειχθεί διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στην απόκριση σε θεραπεία με ακτινοβολία που βασίζεται [6], [50]. Προηγούμενες μελέτες πρότειναν ότι ορθού με μεταλλάξεις p53 μπορεί να είναι είτε ανθεκτικά ή ευαίσθητα στην εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζεται. Ωστόσο, το ζήτημα δεν μπορεί να επιλυθεί, επειδή οι περισσότερες από τις διαθέσιμες κλινικές εκθέσεις που εμπλέκονται μικρά μεγέθη δείγματος, και τα αποτελέσματα ήταν ως εκ τούτου σε θέση να προσδιορίσει την αξία της κατάστασης p53 για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στην εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζεται. Ως εκ τούτου, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι μια μετα-ανάλυση ήταν ο καλύτερος τρόπος για την αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ της κατάστασης p53 και απάντηση σε εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζεται σε ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού.

Η τρέχουσα μετα-ανάλυση 30 μελετών αξιολογούνται συστηματικά τη σύνδεση μεταξύ της κατάστασης p53 και απάντηση σε εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζεται σε ένα μεγάλο πληθυσμό. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η μορφή άγριου τύπου του καθεστώτος του p53 μπορεί να προβλέψει τα καλά ποσοστά ανταπόκρισης για την εισαγωγική θεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού. άγριου-τύπου μορφή της κατάστασης ρ53 συνδέθηκε με βελτιωμένη καλή και πλήρη ανταπόκριση, μειωμένη φτωχή απόκριση. Διαστρωμάτωση σύμφωνα με τις διαφορετικές θεραπείες έδειξαν ότι η συσχέτιση αυτή παρέμεινε για υπο-ομάδες της καλής και κακής απόκρισης σε RT, καλή και πλήρης ανταπόκριση στις CRT, εκτός από την κακή αντίδραση σε CRT και πλήρης ανταπόκριση σε RT. Περαιτέρω διαστρωμάτωση με ανίχνευση γονιδίων αποκάλυψε ανακριβή αποτελέσματα, αλλά η ενίσχυση του γονιδίου ρ53 άγριου τύπου συσχετίστηκε επίσης με σχετικές αυξήσεις σε καλή και πλήρη ανταπόκριση, μειωμένη μικρή ανταπόκριση? Ωστόσο, αν και χαμηλή έκφραση του p53 σχετίστηκε με σχετικές αυξήσεις σε καλή αντίδραση κατά, δεν συνδέεται με την πλήρη απόκριση και φτωχή απόκριση. ανίχνευση Gene συσχετίστηκε με πλεονεκτήματα σχετικά με τα ποσοστά ανταπόκρισης σε εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζεται σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού. Η τρέχουσα μετα-ανάλυση δείχνει ότι το καθεστώς της ρ53 ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για εισαγωγική ακτινοβολία που βασίζονται έκβαση της θεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού, και την ανίχνευση του γονιδίου μπορεί να είναι μια καλύτερη δοκιμασία για χρήση στην αξιολόγηση της κατάστασης ρ53 και ευαισθησία σε neoadjuvant ακτινοβολία που βασίζονται θεραπεία. Ακτινοευαίσθητα όγκοι μπορούν να προσδιορίζονται από την ανίχνευση της κατάστασης p53, μια επιλεκτική και εξατομικευμένη μορφή chemoradiation θα μπορούσε να κινηθεί. στρατηγικές νέα μοριακή θεραπεία ειδικά σχεδιασμένη για την επανενεργοποίηση του ρ53 εντός ανθεκτικών όγκων μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνδυασμένη πρωτόκολλα τροπικότητα για τη βελτίωση της τοπικής ποσοστό ανταπόκρισης [5].

Στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων μας του τρέχοντος μετα-ανάλυση, ορισμένοι περιορισμοί πρέπει να είναι αντιμετωπιστούν. Πρώτον, η μετα-ανάλυση μπορεί να έχει επηρεαστεί από προκατάληψη δημοσίευση? αν και προσπαθήσαμε να εντοπίσει όλα τα σχετικά δεδομένα και να ανακτήσετε πρόσθετα αδημοσίευτα πληροφορίες, ορισμένα δεδομένα που λείπουν ήταν αναπόφευκτη. Δεύτερον, οι μελέτες χρησιμοποίησαν διαφορετικές μετρήσεις της κατάστασης ρ53 (είτε πρωτεΐνη ή ανίχνευση γονιδίου), και διαφορετικά συστήματα βαθμού υποχώρηση του όγκου. Τυποποίηση είναι, επομένως, μεγάλη σημασία για τη λήψη μια ακριβή αξιολόγηση της κλινικής σημασίας της κατάστασης p53. Παρά το γεγονός ότι έχουμε καταβάλει σημαντικές προσπάθειες για την τυποποίηση των ορισμών, κάποια μεταβλητότητα στους ορισμούς των μεθόδων, των μετρήσεων και των αποτελεσμάτων μεταξύ των μελετών ήταν αναπόφευκτη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε προκατάληψη εσφαλμένη κατάταξη. έχουν Τρίτον, Διαφορετικές μετρήσεις της κατάστασης p53 (είτε byIHC ή με τεχνικές της αλληλουχίας του DNA) έχουν χρησιμοποιηθεί για να αξιολογήσει συνεργασία με ευνοϊκή απάντηση στην εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζεται. Cut-off τιμές των p53 τόσο για υπερέκφραση με IHC και ενίσχυση του γονιδίου με PCR δεν ήταν η ίδια σε κάθε μελέτη, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε αντιφατικά αποτελέσματα μεταξύ αυτών των μελετών. Ως εκ τούτου, η τυποποίηση είναι ιδιαίτερα σημαντικό κατά την αξιολόγηση των p53 κατάστασης (γονιδίων και πρωτεϊνών), η οποία θα βοηθήσει να αποκτήσουν ακριβή δεδομένα με κλινική σημασία. Τέταρτον, η ανάλυση μας ήταν παρατήρησης στη φύση, και επομένως δεν μπορεί να αποκλείσει σύγχυση ως μια πιθανή εξήγηση των παρατηρούμενων αποτελεσμάτων. Παρά τους περιορισμούς αυτούς, αυτή η μετα-ανάλυση είχε πολλά πλεονεκτήματα. Πρώτον, ένας μεγάλος αριθμός των περιπτώσεων συγκεντρώθηκαν από διάφορες μελέτες, και 1.830 άτομα αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό αριθμό, αυξάνοντας σημαντικά τη στατιστική ισχύ της ανάλυσης. Δεύτερον, υπάρχουν προκαταλήψεις δημοσίευση ανιχνεύθηκαν, υποδεικνύοντας ότι τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα μπορεί να είναι αμερόληπτη.

Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη μετα-ανάλυση για να εκτιμήσει τη χρησιμότητα της κατάστασης p53 για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης των ασθενών με καρκίνο του ορθού σε εισαγωγική ακτινοβολίας- που βασίζεται θεραπεία. υποστήριξη δεδομένα κατάστασης p53 μας ως ένα χρήσιμο προγνωστικό παράγοντα για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία με εισαγωγική θεραπεία ακτινοβολίας που βασίζεται σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού. Ωστόσο, οι μελλοντικές μελέτες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων, πιο προηγμένες και ακριβείς μεθόδους ανίχνευσης και πιο ολοκληρωμένη σχέδια μελέτης που απαιτείται για να επιβεβαιωθεί το εύρημα μας.