Αφηρημένο

Σκοπός

Πολλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν εκτιμήσει τη σχέση μεταξύ μη στεροειδή αντι- φλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης και τα αποτελέσματα ήταν ποικίλες. Έτσι, πραγματοποίησε μια ολοκληρωμένη μετα-ανάλυση των μελετών αφιερωμένο αποκλειστικά στη σχέση μεταξύ των 3 πιο συχνά χρησιμοποιούνται αναλγητικά και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Μέθοδοι

Μια συστηματική έρευνα στη βιβλιογραφία μέχρι το Νοέμβριο του 2012 ήταν πραγματοποιείται σε PubMed βάση δεδομένων για 3 κατηγορίες αναλγητικών: ακεταμινοφαίνη, ασπιρίνη ή μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ. Μελέτη-συγκεκριμένες εκτιμήσεις κινδύνου συνενώθηκαν χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο εφέ μοντέλο.

Αποτελέσματα

Δεκαεπτά μελέτες (8 κοόρτης και 9 μελέτες ασθενών-μαρτύρων), στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 10.618 κρούσματα καρκίνου της ουροδόχου κύστης, ήταν συνέβαλε στην ανάλυση. Βρήκαμε ότι η ακεταμινοφαίνη (σχετικός κίνδυνος [RR] 1,01, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] 0,88 – 1,17) και ασπιρίνη (RR 1,02, 95% CI 0,91 – 1,14) δεν συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Παρά το γεγονός ότι τα ΜΣΑΦ μη ασπιρίνης ήταν στατιστικά σημαντική συσχέτιση με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης μεταξύ των μελετών ασθενών-μαρτύρων (αλλά όχι ομάδα μελέτες), ο συνολικός κίνδυνος δεν ήταν στατιστικά σημαντική (RR 0,87, 95% CI 0,73 – 1,05). Επιπλέον, βρήκαμε επίσης ότι η χρήση ΜΣΑΦ μη ασπιρίνης συσχετίστηκε με μείωση κατά 43% του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης στους μη καπνιστές (RR 0,57, 95% CI 0,43 – 0,76), αλλά όχι μεταξύ των σημερινών καπνιστών.

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυσης δείχνουν ότι δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της χρήσης του ακεταμινοφαίνη, ασπιρίνη ή μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Ωστόσο, η χρήση ΜΣΑΦ μη-ασπιρίνη μπορεί να σχετίζεται με μείωση του κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης για μη καπνιστές

Παράθεση:. Zhang Η, Jiang D, Λι Χ (2013) Χρήση μη στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα και καρκίνο της ουροδόχου κύστης κίνδυνος: Μια μετα-ανάλυση των επιδημιολογικών μελετών. PLoS ONE 8 (7): e70008. doi: 10.1371 /journal.pone.0070008

Επιμέλεια: Bharat Β Aggarwal, το Πανεπιστήμιο του Τέξας Μ D. Anderson Κέντρο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 6 Απριλίου 2013? Αποδεκτές: 14, Ιούνη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 19, Ιουλίου 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνου της ουροδόχου κύστης είναι η πιο συχνή κακοήθης όγκος του ουροποιητικό σύστημα. Σύμφωνα με τη Διεθνή Υπηρεσία Έρευνας για τον Καρκίνο για το 2008, περίπου 386.300 άτομα διαγνώστηκαν με καρκίνο της ουροδόχου κύστης και 150.200 πέθαναν ως αποτέλεσμα. Η πλειοψηφία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης εμφανίζεται σε άνδρες και τα υψηλότερα ποσοστά επίπτωσης που βρέθηκαν στις χώρες της Ευρώπης, της Βόρειας Αμερικής και της Βόρειας Αφρικής [1]. Στις ΗΠΑ, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης είναι η τέταρτη πιο κοινή αιτία του καρκίνου στους άνδρες και η ένατη πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες [2]. Η συνολική σημασία για τη δημόσια υγεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης αυξάνεται με την αύξηση του ηλικιωμένου πληθυσμού.

Το κάπνισμα και η επαγγελματική έκθεση είναι οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης στις δυτικές χώρες, ενώ η χρόνια λοίμωξη με Schistosoma hematobium στις αναπτυσσόμενες χώρες λογαριασμούς για περίπου το 50% της συνολικής επιβάρυνσης [3]. Άλλοι περιβαλλοντικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου πρόσληψη σεληνίου [4], χλωρίωση υποπροϊόντα [5] και χαμηλά επίπεδα αρσενικού δόσης στο πόσιμο νερό [6], έχουν επίσης συσχετιστεί με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, αλλά είναι λιγότερο καλά καθιερωμένη.

τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) είναι μεταξύ των πιο συχνά χρησιμοποιούμενες φάρμακα σε όλο τον κόσμο. Πειραματική και επιδημιολογικές ενδείξεις προκύπτει ότι η ασπιρίνη και μη-ασπιρίνη NSAIDs έχουν δείξει υπόσχεση ως παράγοντες προφύλαξης [7]. Οι περισσότερες επιδημιολογικές μελέτες έχουν αναφέρει ενώσεις αντίστροφη μεταξύ ΜΣΑΦ χρήση και τον κίνδυνο του καρκίνου του μαστού [8], γαστρικό [9], και του παχέος εντέρου [10]. Ωστόσο, εάν η χρήση ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης παραμένει ασαφής. Υπήρξαν μερικές μετα-αναλύσεις των ΜΣΑΦ χρήσης και του κινδύνου καρκίνου σε γενικές γραμμές, η οποία περιελάμβανε κάποιες μελέτες του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και δεν επικεντρώνονται αποκλειστικά για την ασθένεια αυτή [11]. Η επίδραση των ΜΣΑΦ στον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης μένει να καθοριστεί. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια περιεκτική μετα-ανάλυση των μελετών αφιερωμένο αποκλειστικά στη σχέση μεταξύ των 3 πιο συχνά χρησιμοποιούνται αναλγητικά και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Υλικά και Μέθοδοι

Στρατηγική Αναζήτηση

Μια συστηματική έρευνα στη βιβλιογραφία μέχρι την 1η Νοεμβρίου του 2012 πραγματοποιήθηκε στο PubMed βάση δεδομένων για τον εντοπισμό επιλέξιμες μελέτες. Οι όροι της αναζήτησης «ακεταμινοφαίνη,» «ασπιρίνη», «μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα,» ή «NSAID» σε συνδυασμό με «καρκίνος της ουροδόχου κύστης,» «νεοπλάσματα της ουροδόχου κύστης,» ή «καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης». Οι τίτλοι και οι περιλήψεις των μελετών που προσδιορίζονται στην αναζήτηση σαρώθηκαν να αποκλείσει σαφώς άσχετο μελέτες. Τα πλήρη κείμενα των υπόλοιπων άρθρων διαβάστηκαν να καθοριστεί εάν περιείχε πληροφορίες σχετικά με το θέμα των τόκων. Επιπλέον, μπορούμε επίσης έψαξε το χέρι τους καταλόγους αναφοράς της κάθε άρθρο που ανακτώνται και αναθεώρηση εγγράφων για να βρουν τυχόν πρόσθετες δημοσιευμένες μελέτες. Όλες οι έρευνες διεξήχθησαν ανεξάρτητα από 2 συγγραφείς (HZ και DJ). Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν, και τυχόν ερωτήσεις ή διαφορές επιλύθηκαν μέσω της επανάληψης και της συναίνεσης

Επιλογή Μελέτη

Για να είναι επιλέξιμες, οι μελέτες έπρεπε να πληρούν τα ακόλουθα 4 κριτήρια ένταξης:. 1) είχε μια υπόθεση -να ελέγχουν ή μελλοντικό σχεδιασμό της μελέτης? 2) ανέφεραν αποτελέσματα για ασπιρίνη, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μη-ασπιρίνη ή ακεταμινοφαίνη χρήση? 3) το αποτέλεσμα ήταν κύστης συχνότητα καρκίνου ή θνησιμότητας? και 4) ανέφεραν την εκτίμηση του σχετικού κινδύνου (RR) με τα αντίστοιχα 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) (ή επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό αυτών των μέτρων αποτελέσματος). Μελέτες αναφέρουν διάφορα μέτρα της RR, όπως λόγου κινδύνου, δείκτης ρυθμό, αναλογία κινδύνου (HR), και η αναλογία πιθανοτήτων (OR) συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Στην πράξη, τα μέτρα αυτά της επίδρασης δώσει μια παρόμοια εκτίμηση της RR, δεδομένου ότι ο απόλυτος κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης είναι χαμηλή.

Data Extraction

Δεδομένα αφαίρεσης διεξήχθη ανεξάρτητα από 2 ερευνητές (HZ και DJ ), με διαφωνίες επιλύονται με κοινή συναίνεση. Οι παρακάτω πληροφορίες συλλέχθηκαν: το πρώτο συγγραφέα επώνυμο, έτος δημοσίευσης, τη χώρα στην οποία πραγματοποιήθηκε η μελέτη, ο σχεδιασμός της μελέτης, χρόνια παρακολούθησης ή τη διάρκεια της μελέτης, οι συμμετέχοντες στη μελέτη ηλικιακό φάσμα, τον αριθμό των ατόμων και τον αριθμό του καρκίνου της ουροδόχου κύστης περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται φάρμακα, ορισμός της έκθεσης, πηγή πληροφοριών, τον έλεγχο των παραγόντων σύγχυσης που ταιριάζουν ή ρύθμισης, και οι εκτιμήσεις RR με αντίστοιχα 95% ΠΙ. Εάν μια μελέτη παρείχε αρκετές εκτιμήσεις κινδύνου, εξήχθη το πιο πλήρως προσαρμοστεί εκτίμηση. Οι διαφορές στην εξόρυξη δεδομένων επιλύθηκαν με συναίνεση, παραπέμποντας στο αρχικό άρθρο.

Η στατιστική ανάλυση

Ξεχωριστές αναλύσεις ανάλογα με τη χρήση του ακεταμινοφαίνη, η ασπιρίνη, και μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ. Μελέτη-συγκεκριμένες εκτιμήσεις κινδύνου εξήχθησαν από κάθε άρθρο, και συνδεθείτε εκτιμήσεις κινδύνου σταθμίστηκαν από το αντίστροφο της διακυμάνσεις τους να αποκτήσουν μια εκτίμηση συγκεντρωμένο κίνδυνο. Εμείς ομαδοποιούνται μελέτη ειδικών ΕΑ καταγραφής, για να υπολογίσει τη συνολική RR και 95% CI για την τακτική /οποιαδήποτε χρήση έναντι ομάδας αναφοράς από κάθε μελέτη. Για την ομάδα αναφοράς, ορίστηκε ως «άτομα που δεν πήρε ποτέ αναλγητικά ή που δεν ήταν τακτικές κτήτορες». Σε περίπτωση που τα στοιχεία για τα διαφορετικά επίπεδα πρόσληψης ή διαφορετική διάρκεια της χρήσης ήταν διαθέσιμα, μπορούμε στη συνέχεια περιόρισε τις αναλύσεις για την υψηλότερη πρόσληψη ή η μεγαλύτερη διάρκεια δίνεται από κάθε μελέτη. Μελέτες συνδυάστηκαν με τη χρήση του Dersimonian και Laird τυχαίων δράσεων μοντέλο, το οποίο θεωρεί ότι τόσο ενδο- και μεταξύ μελετών παραλλαγές [12].

Η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με τη χρήση Q στατιστική του Cochrane, καθώς και ασυνέπεια ποσοτικά με το

2

στατιστικό στοιχείο που υπολογίζει το ποσοστό της συνολικής διακύμανσης σε όλες τις μελέτες που οφείλεται στην ετερογένεια παρά ευκαιρία [13]. Για τη στατιστική Q, ένα

P

αξία & lt? 0,10 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική για την ετερογένεια? για

2

, μια τιμή & gt? 50% θεωρείται ένα μέτρο της σοβαρής ετερογένεια. Όταν εντοπίστηκε στατιστική ετερογένεια, έγιναν αναλύσεις ευαισθησίας. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με δοκιμή παλινδρόμησης Egger, στην οποία

P

τιμή μικρότερη από 0,10 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση [14]. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με Stata 10 λογισμικό (Stata Corporation, College Station, Texas). Πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές των στοιχείων Preferred Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) δήλωση [15].

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Τα λεπτομερή βήματα της αναζήτησης λογοτεχνίας μας φαίνεται στο Σχήμα 1. Εν συντομία, η αρχική μας στρατηγική αναζήτησης ανακτηθούν συνολικά 363 αναφορές. Μετά ελέγχθηκαν οι τίτλοι και οι περιλήψεις, 339 άρθρα εξαιρέθηκαν επειδή ήταν εργαστηριακές μελέτες, άρθρα ανασκόπησης, ή άσχετο με την παρούσα μελέτη. Εντοπίσαμε 24 δυνητικά σχετικών άρθρων. Τρία άρθρα εξαιρέθηκαν επειδή αναφέρθηκε σε παρόμοιο πληθυσμό [16] – [18]. Δύο εκδόσεις αποκλείστηκαν επειδή δεν υπήρχαν τα αποτελέσματα του καρκίνου της ουροδόχου κύστης [19], [20], ένα αποκλείστηκε επειδή δεν παρείχε εκτίμηση RR [21] και το υπόλοιπο ένα αποκλείστηκε επειδή δεν αναφέρει τη χρήση αναλγητικών του ενδιαφέροντός μας [ ,,,0],22]. Τέλος, 17 άρθρα [23] – [39]. Συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση (Σχήμα 1)

Η

Οι 17 σχετικές μελέτες που δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1985 και 2012, μεταξύ των οποίων 8 μελέτες κοόρτης [28] – [31], [35] – [38] και 9 μελέτες ασθενών-μαρτύρων [23] – [27], [32] – [34], [39]. Ένα σύνολο των 1.008.800 συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων 10.618 κύστης περιπτώσεων καρκίνου συμμετείχαν σε αυτές τις μελέτες και παρακολουθήθηκαν για 3-21 χρόνια. Δέκα μελέτες αυτές χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση των ακεταμινοφαίνη χρησιμοποιούν [23] – [28], [33] – [35], [39], 11 για την ασπιρίνη χρήση [25], [26], [29], [31], [ ,,,0],33] – [39] και 6 για μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ χρήση [30], [32], [33], [36], [38], [39]. Τα χαρακτηριστικά που περιλαμβάνονται μελέτες για τα 3 πιο συχνά χρησιμοποιούνται αναλγητικά συνοψίζονται στον πίνακα 1. Οι περισσότερες μελέτες που παρέχονται εκτιμήσεις κινδύνου που προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία (16 μελέτες), το φύλο (14 μελέτες) και το κάπνισμα (12 μελέτες)? λιγότερες προσαρμόστηκαν για τον αγώνα (6 μελέτες), το δείκτη μάζας σώματος (4 μελέτες), και της εκπαίδευσης (4 μελέτες). Οι ορισμοί της έκθεσης των μελετών που περιλαμβάνονται παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Η

Η ακεταμινοφαίνη

Οι προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό ΕΑ του καρκίνου της ουροδόχου κύστης για την τακτική /οποιαδήποτε χρήση του ακεταμινοφαίνη σε επιμέρους παρατήρησης οι μελέτες και συνοπτική εκτίμηση φαίνεται στο Σχήμα 2. η τακτική /οποιαδήποτε χρήση ακεταμινοφαίνης δεν σχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης (RR 1,01, 95% CI 0,88 – 1,17). δοκιμή Q του Cochran είχε ως αποτέλεσμα μια

P

= 0,38 (Q = 9,70), και η αντίστοιχη ποσότητα

2

ήταν 7,3%, και οι δύο δείχνουν ότι τα αποτελέσματα αυτών των μελετών ήταν ομοιογενής. Η

P

αξία για τη δοκιμή Egger ήταν

P

= 0,23, γεγονός που υποδηλώνει μια μικρή πιθανότητα σφάλματος εκ της δημοσίευσης. Οι ενώσεις της χρήσης ακεταμινοφαίνη με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης δεν διέφερε από το είδος της μελέτης (Πίνακας 3).

Πλατείες δείχνουν οι εκτιμήσεις των κινδύνων σχετικών με τη μελέτη (το μέγεθος της πλατείας αντανακλά τη μελέτη ειδικών στατιστικών βάρος, δηλαδή, η αντίστροφη της διακύμανσης)? οριζόντιες γραμμές δείχνουν διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ)? διαμάντια δείχνουν εκτίμηση του κινδύνου περίληψη με τα αντίστοιχα διαστήματα της εμπιστοσύνης 95%

Η

Επιπλέον, έξι μελέτες [24], [26] -. [28], [33], [39] έχουν αναφερθεί εκτιμήσεις RR της σχέσης μεταξύ υψηλή πρόσληψη ακεταμινοφαίνη και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης (Πίνακας 3). Με βάση τα αποτελέσματα από τις μελέτες αυτές, η υπολογιζόμενη συνδυασμένη RR για καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε υψηλή πρόσληψη ακεταμινοφαίνη βρέθηκε να είναι 1,08 (95% CI 0,81 – 1,44). Και η ένωση δεν ήταν επίσης σημαντική (RR 0,80, 95% CI 0,43 – 1,48) με μακρά διάρκεια χρήσης ακεταμινοφαίνη μεταξύ περιορισμένου αριθμού μελετών με το εν λόγω διαθέσιμες πληροφορίες [33], [34], [39]. Στρωματοποιημένη ανάλυση ανά χώρα δεν παρουσίασαν καμία στατιστικά σημαντική διαφορά στην περίληψη εκτιμήσεις μεταξύ των στρωμάτων.

Η ασπιρίνη

Οι προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό ΕΑ του καρκίνου της ουροδόχου κύστης για την τακτική /οποιαδήποτε χρήση της ασπιρίνης σε μεμονωμένες μελέτες παρατήρησης και συνοπτική εκτίμηση παρουσιάζονται στο Σχήμα 3. τα συγκεντρωτικά RR καρκίνου της ουροδόχου κύστης για την τακτική /οποιαδήποτε χρήση ασπιρίνης ήταν 1,02 (95% CI 0,91 – 1,14). Υπήρξε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (

P =

0.035,

2

= 48,7%). Η δοκιμή Egger δεν έδειξε στοιχεία προκατάληψη δημοσίευσης για ασπιρίνη (

P =

0.686). Οι ενώσεις της χρήσης ασπιρίνης με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης δεν διέφερε από το είδος της μελέτης (Πίνακας 3).

Πλατείες δείχνουν οι εκτιμήσεις των κινδύνων σχετικών με τη μελέτη (το μέγεθος της πλατείας αντανακλά τη μελέτη ειδικών στατιστικών βάρος, δηλαδή, η αντίστροφη της διακύμανσης)? οριζόντιες γραμμές δείχνουν διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ)? διαμάντια δείχνουν εκτίμηση του κινδύνου περίληψη με τα αντίστοιχα διαστήματα της εμπιστοσύνης 95%.

Η

Για να εξερευνήσετε την ετερογένεια μεταξύ των μελετών της χρήσης ασπιρίνης και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις ευαισθησίας. Με τη χρήση μιας σταδιακής διαδικασίας, διαπιστώσαμε ότι οι περισσότεροι από ετερογένεια αντιπροσώπευε για τη μελέτη από Fortuny et al [34]. Μετά την εξαίρεση αυτή και μόνο τη μελέτη, δεν υπήρχε ετερογένεια μελέτης (

P =

0,20,

2

= 26,4%), και η RR ήταν ουσιαστικά αμετάβλητος (RR 1,05, 95% CI 0,96-1,15).

Υψηλή πρόσληψη ή μακράς διάρκειας χρήση ασπιρίνης ήταν, επίσης, δεν σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης (Πίνακας 3). Επιπλέον, στρωματοποιημένη ανάλυση από το κάπνισμα κατάσταση, το φύλο και τη χώρα δεν παρουσίασαν καμία στατιστικά σημαντική διαφορά στην περίληψη εκτιμήσεις μεταξύ των στρωμάτων.

Μη ασπιρίνη ΜΣΑΦ

Έξι μελέτες [30], [32] , [33], [36], [38], [39] έχουν αναφερθεί εκτιμήσεις RR της σχέσης μεταξύ μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ χρήση και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης (Σχήμα 4). Καμία σχέση δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των τακτικών /οποιαδήποτε χρήση ΜΣΑΦ μη-ασπιρίνη και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης (RR 0,87, 95% CI 0,73 – 1,05). Υπήρξε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (

P

& lt? 0.001,

2

= 79,3%). Η δοκιμή Egger δεν έδειξε στοιχεία προκατάληψη δημοσίευσης για ασπιρίνη (

P =

0,118). Και βρήκαμε ότι η χρήση ΜΣΑΦ μη ασπιρίνης ήταν στατιστικά σημαντική συσχέτιση με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης στους μελέτες ασθενών-μαρτύρων, αλλά όχι μεταξύ των μελετών κοόρτης (Πίνακας 3).

Πλατείες δείχνουν οι εκτιμήσεις των κινδύνων σχετικών με τη μελέτη (μέγεθος της πλατείας αντανακλά τη μελέτη ειδικών στατιστικών βάρος, δηλαδή, το αντίστροφο της διακύμανσης)? οριζόντιες γραμμές δείχνουν διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ)? διαμάντια δείχνουν εκτίμηση του κινδύνου περίληψη με τα αντίστοιχα διαστήματα της εμπιστοσύνης 95%.

Η

Για να εξερευνήσετε την ετερογένεια, μπορούμε επίσης να εκτελούνται αναλύσεις ευαισθησίας. Με τη χρήση μιας σταδιακής διαδικασίας, διαπιστώσαμε ότι οι περισσότεροι από ετερογένεια αντιπροσώπευε για τη μελέτη από Sørensen et al [30]. Μετά την εξαίρεση αυτή και μόνο τη μελέτη, δεν υπήρχε ετερογένεια μελέτης (

P =

0,19,

2

= 34,7%), και παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση (RR 0,83, 95% . CI 0,74 – 0,94)

Επιπλέον, στρωματοποιημένη ανάλυση με βάση την κατάσταση καπνίσματος βρέθηκε ότι η χρήση μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ ήταν στατιστικά σημαντική συσχέτιση με 43% μειωμένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης στους μη καπνιστές (RR 0,57? 95% CI, 0,43 -0.76), αλλά όχι μεταξύ των σημερινών καπνιστών (RR 1,24? 95% CI, 0,63 έως 2,46) (Πίνακας 3). Και βρήκαμε ότι η χρήση ΜΣΑΦ μη ασπιρίνης ήταν στατιστικά σημαντική συσχέτιση με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης μεταξύ των μελετών από τις ΗΠΑ, αλλά όχι μεταξύ των μελετών από την Ευρώπη.

Συζήτηση

Το παρόν μετα-ανάλυση περιλαμβάνονται 17 μελέτες (8 κοόρτης και 9 μελέτες ασθενών-μαρτύρων), στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 10.618 περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Σε αυτή την μετα-ανάλυση των 3 συνηθέστερα χρησιμοποιούνται αναλγητικά και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης, βρήκαμε ότι η ακεταμινοφαίνη και η ασπιρίνη δεν συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Παρά το γεγονός ότι τα ΜΣΑΦ μη ασπιρίνης ήταν στατιστικά σημαντική συσχέτιση με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης μεταξύ των μελετών ασθενών-μαρτύρων (αλλά όχι ομάδα μελέτες), ο συνολικός κίνδυνος δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Επίσης, μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ σχετίζεται σημαντικά με μια μείωση κατά 43% του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης στους μη καπνιστές.

Βρήκαμε ότι η χρήση ακεταμινοφαίνης δεν σχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης με μια συγκεντρωτική RR = 1,01 από 10 μελέτες . Acetaminophen είναι ένας μεταβολίτης του φαινακετίνη, ένα πολύ γνωστό καρκινογόνο απαγορευθεί η οποία έχει περισσότερο συνδεθεί με πυελική όγκου νεφρική [40]. Πρόσφατα, μια μετα-ανάλυση έδειξε ότι η χρήση ακεταμινοφαίνης συσχετίστηκε με 21% μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του νεφρού και ο κίνδυνος ήταν υψηλότερος με την υψηλότερη πρόσληψη. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, δεν βρήκε τις ενώσεις των μακροπρόθεσμων και υψηλή δόση της χρήσης ακεταμινοφαίνης με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Σε μας μετα-ανάλυση, δεν διαπίστωσε ότι η χρήση ασπιρίνης συνδέεται με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης κινδύνων από τις 11 μελέτες. Τα αποτελέσματα μας είναι σε συμφωνία με μία μεγάλη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη [41]. Στη Μελέτη για την Υγεία των Γυναικών, χαμηλή δόση ασπιρίνης (100 mg κάθε δεύτερη ημέρα) για ένα μέσο όρο δέκα ετών έκανε όχι χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Και στη μετα-ανάλυση της ασπιρίνης και κινδύνου καρκίνου, η συγκεντρωτική κίνδυνο για καρκίνο της ουροδόχου κύστης ήταν 0,95 (95% CI 0,83 – 1,07) [11].

Βρήκαμε από 6 μελέτες που χρησιμοποιούν μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ ήταν δεν σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε γενικές γραμμές. Παρ ‘όλα αυτά, υπήρξε σημαντική ετερογένεια από τη μελέτη. Μετά τον αποκλεισμό της μελέτης από Sørensen et al [30], μια σημαντική αντίστροφη συσχέτιση βρέθηκε. Σε αυτή τη μελέτη σύνδεσης ρεκόρ από τη Δανία με περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης 330, προβλέπεται ΜΣΑΦ μη-ασπιρίνη αυξήθηκε ελαφρώς τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης (RR 1,2? 95% CI, 1.0-1.3), αν και δεν παρατηρήθηκε σχέση δόσης-απόκρισης. Εσφαλμένης ταξινόμησης είναι πιθανό σε μελέτες βασίζονται αποκλειστικά στα δεδομένα συνταγή όσες χρησιμοποιούνται συνήθως ΜΣΑΦ δεν απαιτούν ιατρική συνταγή. Ως εκ τούτου, λόγω του περιορισμένου δημοσιευμένες πληροφορίες και σχετικά μικρό αριθμό περιπτώσεων, δεν μπορούμε ακόμη να επιστήσει την εταιρεία συμπέρασμα σχετικά με τη μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ χρήση και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερο αριθμό ατόμων μπορεί να είναι σε θέση να διακρίνουν τις επιπτώσεις των συγκεκριμένων ΜΣΑΦ με μεγαλύτερη σαφήνεια.

Επιπλέον, ένα εύρημα ενδιαφέρον για μας μετα-ανάλυση, αν και πιο περιορισμένη, είναι ότι το κάπνισμα μπορεί να τροποποιήσει το καταστατικό της χρήσης των nonaspirin ΜΣΑΦ με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Το κάπνισμα είναι ένας γνωστός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Υπάρχουν πάνω από 60 καρκινογόνες ουσίες, συμπεριλαμβανομένων νιτροζαμίνες, αρωματικές αμίνες, και πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων, έχουν ανιχνευθεί στον καπνό των τσιγάρων. Μεταβολική ενεργοποίηση αυτών των καρκινογόνων οδηγεί στο σχηματισμό προϊόντων προσθήκης DNA, προκαλώντας εσφαλμένη κωδικοποίηση και άλλες μεταλλάξεις [42]. Ενώ οι καπνιστές έχουν δειχθεί ότι έχουν αυξημένη κυκλοοξυγενάσης (COX) -2 έκφραση και δραστικότητα σε ουροθηλίου ιστούς τους [43], μπορεί να είναι ότι οι αντικαρκινικές επιδράσεις του nonaspirin NSAIDs έναντι της COX-2 συγκλονισμένοι από τις καρκινογόνες επιδράσεις του καπνίσματος. Έτσι, η μείωση του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης που σχετίζεται με nonaspirin ΜΣΑΦ έχει αποδειχθεί σε μη καπνιστές σε μας μετα-ανάλυση

Η μελέτη μας έχει πολλά δυνατά σημεία:. Είναι η πιο up-to-ημερομηνία συνολική αναθεώρηση των αναλγητικών σε μία συγκεκριμένο τύπο καρκίνου, του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Περιλαμβάνει τις 3 ως επί το πλείστον χρησιμοποιούνται σύγχρονα φάρμακα και 17 μελέτες παρατήρησης συμπεριλήφθηκαν στην μας μετα-ανάλυση, που υπέβαλαν στοιχεία πάνω από 1.000.000 συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης 10.618. Μετα-ανάλυση μελετών με μεγάλο αριθμό περιπτώσεων περιστατικό παρέχει υψηλή στατιστική ισχύ για την εκτίμηση της σχέσης μεταξύ της έκθεσης και του κινδύνου αποτέλεσμα. Επιπλέον, σε μια μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων μελετών, προκατάληψη η δημοσίευση θα μπορούσε να είναι ανησυχητική, δεδομένου μικρές μελέτες με μηδενικά αποτελέσματα τείνουν να μην δημοσιεύονται. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, ωστόσο, βρήκαμε ελάχιστες ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης.

Ωστόσο, αρκετοί περιορισμοί είναι που αξίζει να αναφερθεί. Πρώτον, μια μετα-ανάλυση δεν είναι σε θέση να λύσει τα προβλήματα με συγχυτικούς παράγοντες που θα μπορούσαν να είναι συνυφασμένη με τις περιλαμβάνονται μελέτες. Ο ανεπαρκής έλεγχος για συγχυτικούς παράγοντες μπορούν να ωθούν τα αποτελέσματα σε οποιαδήποτε κατεύθυνση, προς την υπερβολή ή την υποτίμηση των εκτιμήσεων κινδύνου. Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες παρατήρησης σε αυτό το μετα-ανάλυση προσαρμοσμένο για άλλους γνωστούς και τους πιθανούς παράγοντες κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Δεύτερον, η ετερογένεια μπορεί να εισαχθεί λόγω της μεθοδολογικά και δημογραφικές διαφορές μεταξύ των μελετών. Χρησιμοποιήσαμε τα κατάλληλα κριτήρια και κίνητρα ένταξης για τη μεγιστοποίηση της ομοιογένειας, και εκτελούνται ευαισθησία και αναλύσεις υποομάδων για να διερευνήσει πιθανές πηγές ετερογένειας. Τρίτον, μελέτες χρησιμοποίησαν διαφορετικό ορισμό της χρήσης αναλγητικών, τα οποία μπορεί να έχουν περιορισμένη συγκρισιμότητα των αποτελεσμάτων μεταξύ των μελετών. Ωστόσο, τα ευρήματά μας ήταν σταθερή και ισχυρή σε αναλύσεις υποομάδων. Τέταρτον, η μακροπρόθεσμη αναλγητικό χρήστες μπορούν να αλλάξουν το είδος των αναλγητικών που χρησιμοποιούν την πάροδο του χρόνου. Επειδή σχεδόν όλες τις μελέτες αξιολογήθηκαν αναλγητικά χρήση μόνο σε βασική γραμμή, δεν ήμασταν σε θέση να αξιολογήσει την επίδραση της αλλαγής της χρήσης αναλγητικών. Επιπλέον, η μελέτη δεν γίνεται σαφής διάκριση μεταξύ των πολλαπλών ανοιγμάτων σε αναλγητικά. Η δυνατότητα της σύγχυσης θα είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τις μεγάλες χρήστες διάρκειας, καθώς αυτοί οι ασθενείς θα μπορούσαν να έχουν χρησιμοποιηθεί φαινακετίνη πολλά χρόνια στο παρελθόν. Τέλος, λόγω της έλλειψης στοιχείων, δεν ήταν δυνατόν να αντιμετωπιστούν τα σημαντικά ζητήματα της δόσης και τη διάρκεια της χρήσης που απαιτείται για την επίτευξη αποτελεσμάτων.

Συνοπτικά, τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυση 17 μελετών παρατήρησης έδειξαν ότι χρήση του ακεταμινοφαίνη, ασπιρίνη ή μη ασπιρίνη ΜΣΑΦ δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Ωστόσο, η χρήση ΜΣΑΦ μη-ασπιρίνη μπορεί να σχετίζεται με μείωση του κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης για μη καπνιστές.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου για την μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070008.s001

(DOC)