Abstract

Ο καρκίνος του προστάτη (PCA) θνησιμότητα οδηγείται από εξαιρετικά επιθετικούς όγκους που χαρακτηρίζονται από μετάσταση και την αντίσταση στη θεραπεία, και αυτή η επιθετικότητα προκαλείται από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ενεργοποίησης των οδών επιβίωσης στρες στο προ-φλεγμονώδη μικροπεριβάλλον του όγκου. LEDGF /ρ75, επίσης γνωστή ως το αυτοαντιγόνο DFS70, είναι μια μεταγραφή στρες συν-ενεργοποιητή εμπλέκονται στον καρκίνο, HIV-AIDS, και αυτοανοσία. Αυτή η πρωτεΐνη στόχο αυτοαντισώματα σε ορισμένες υποομάδες ασθενών με προστάτη και φλεγμονώδεις καταστάσεις, καθώς και σε ορισμένες φαινομενικά υγιή άτομα. LEDGF /ρ75 υπερεκφράζεται σε PCa και άλλους καρκίνους, και προωθεί την αντίσταση στη χημειοθεραπεία κυτταρικό θάνατο που επάγεται μέσω της διενεργοποίησης πρωτεϊνών επιβίωσης. Αναφέρουμε σε αυτή τη μελέτη ότι η υπερέκφραση του LEDGF /ρ75 σε κύτταρα προστάτη εξασθενεί οξειδωτικό στρες που προκαλείται από νέκρωση αλλά όχι σταυροσπορίνη απόπτωση. Αυτό το εύρημα ήταν συνεπές με την παρατήρηση ότι, ενώ LEDGF /p75 ήταν εύρωστα διασπάται σε αποπτωτικά κύτταρα σε ένα θραύσμα ρ65 που στερείται δραστικότητα επιβίωσης στρες, παρέμεινε σχετικά ανέπαφο σε νεκρωτικά κύτταρα. Η υπερέκφραση του LEDGF /ρ75 σε κύτταρα προστάτη οδήγησε στην προς τα πάνω ρύθμιση των επιπέδων μεταγραφής και πρωτεΐνης της οξειδορεδουκτάσης θειόλη ERp57 (επίσης γνωστή ως GRP58 και PDIA3), ενώ μείωση του οδήγησε σε ERp57 μεταγραφής αρνητική ρύθμιση. Χρωματίνης προσδιορισμοί ανοσοκαθίζησης και δημοσιογράφος μεταγραφή έδειξε δεσμευτική LEDGF /p75 και την διενεργοποίηση του υποκινητή ERp57, αντίστοιχα. Ανοσοϊστοχημική ανάλυση αποκάλυψε σημαντικά αυξημένη συν-έκφραση αυτών των δύο πρωτεϊνών σε κλινικές ιστούς όγκων του προστάτη. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι LEDGF /p75 δεν είναι αναστολέας της απόπτωσης αλλά μάλλον ένας ανταγωνιστής του οξειδωτικού στρες που προκαλείται από νέκρωση, και ότι η υπερέκφραση του στην PCa οδηγεί σε προς τα πάνω ρύθμιση ERp57. Αυτά τα ευρήματα έχουν σημασία για την αποσαφήνιση του ρόλου του /p75 μονοπάτι επιβίωσης στρες LEDGF στον προστάτη

Παράθεση:. Basu Α, Cajigas-Du Ross CK, Ρίος-Colon L, Mediavilla-Varela Μ, Daniels-Wells TR, Leoh LS, et al. (2016) LEDGF /p75 Η υπερέκφραση εξασθενεί Οξειδωτικό στρες προκαλούμενη νέκρωση και upregulates οξειδορεδουκτάσης ERP57 /PDIA3 /GRP58 στον καρκίνο του προστάτη. PLoS ONE 11 (1): e0146549. doi: 10.1371 /journal.pone.0146549

Επιμέλεια: Mohammad Saleem, Hormel Ινστιτούτο, το Πανεπιστήμιο της Μινεσότα, Ηνωμένες Πολιτείες