Αφηρημένο

Ιστορικό

λειτουργία Επαρκής οργάνων και την κατάσταση καλή απόδοση (PS) είναι κοινά κριτήρια επιλεξιμότητας για δοκιμές φάσης Ι. Καθώς η φλεγμονή είναι παθογόνος και προγνωστική του καρκίνου μελετήθηκε η προγνωστική απόδοση των δεικτών φλεγμονής που βασίζεται συμπεριλαμβανομένων των ουδετερόφιλων (NLR) και των αιμοπεταλίων σε αναλογία λεμφοκυττάρων (ΔΔΔ).

Μέθοδοι

Μελετήσαμε φλεγμονώδεις βαθμολογίες σε 118 μη επιλεγμένα παραπομπές. NLR ομαλοποίηση υπολογίστηκε εκ νέου σε επαναξιολόγηση της νόσου. Κάθε μεταβλητή εκτιμήθηκε χωρίς εξέλιξη (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) για ομοιόμορφη και πολυπαραγοντικές αναλύσεις και δοκιμαστεί για 90 ημέρες επιβίωση (90DS) πρόβλεψη χρησιμοποιώντας καμπύλες φορέα υποδοχής (ROC).

Αποτελέσματα

Εμείς συμμετείχαν 118 ασθενείς με διάμεση OS 4,4 μήνες, το 23% PS & gt? 1. LDH≥450 και NLR≥5 ήταν πολυμεταβλητή πρόβλεψης της OS (p & lt? 0.001). NLR εξομάλυνση προέβλεψε για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα OS (p & lt? 0.001) και PFS (p & lt? 0,05). PS και NLR κατατάσσεται ως πιο ακριβής προγνωστικοί παράγοντες των δύο 90DS με περιοχή κάτω από τις τιμές ROC 0,66 και 0,64, και OS με c-βαθμολογία 0,69 και 0,60. Ο συνδυασμός των NLR + PS αυξημένη προγνωστική ακρίβεια 0,72. Το NLR ήταν εξωτερικά επικυρωθεί σε μια ομάδα 126 ατόμων.

Συμπεράσματα

Έχουμε εντοπίσει το NLR ως επικυρωθεί και στόχος του δείκτη για τη βελτίωση της επιλογής ασθενών για πειραματικές θεραπείες, με την εξομάλυνση της μετά τη θεραπεία πρόβλεψη για ένα όφελος επιβίωσης 7 μηνών. Υποψήφιοι επικύρωση του NLR δικαιολογείται

Παράθεση:. Pinato DJ, Σταύρακα C, Flynn MJ, Forster MD, O’Cathail SM, Seckl MJ, et al. (2014) Σκορ μια φλεγμονή Βασισμένο μπορούν να βελτιστοποιήσουν την επιλογή των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο εξετάζονται για πρώιμη φάση κλινικές δοκιμές. PLoS ONE 9 (1): e83279. doi: 10.1371 /journal.pone.0083279

Επιμέλεια: Aldo Scarpa, το Πανεπιστήμιο της Βερόνα, Ιταλία

Ελήφθη: 22, Αυγούστου του 2013? Αποδεκτές: 11 Νοεμ, 2013? Δημοσιεύθηκε: 7 Γενάρη του 2014

Copyright: © 2014 Pinato et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο έχει εν μέρει χρηματοδοτήθηκε από το Wellcome Trust (https://www.wellcome.ac.uk/), Imperial Πειραματικό Cancer Medicine Centre (ECMC, https://www.ecmcnetwork.org.uk/network-centres/london-αυτοκρατορικό /), Cancer Research UK (CRUK, https://www.cancerresearchuk.org/home/) και το Εθνικό Ινστιτούτο Imperial Ερευνών Υγείας (NIHR) Κέντρο Βιοϊατρικής Έρευνας (BRC, https://imperialbrc.org/ερευνητικών μας /έρευνα-themes /καρκίνο). UCL μέλη του προσωπικού έχουν λάβει υποστήριξη από ECMC και BRC (https://www.ecmcnetwork.org.uk/network-centres/london-ucl/). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η ασφάλεια των ατόμων που συμμετέχουν στη φάση I ογκολογία μελέτες είναι ύψιστης σημασίας, όπου ενδεχομένως οι υψηλού κινδύνου δοκιμαζόμενα φάρμακα (ΟΘΠ) χορηγείται για πρώτη φορά σε ασθενείς που μπορεί να έχουν περιορισμένο προσδόκιμο επιβίωσης [1].

αυστηρά κριτήρια επιλεξιμότητας είναι προκαθορισμένες για να αποφευχθεί η έκθεση των αδύναμους ασθενείς με δυνητικά επιβλαβείς ή αναποτελεσματικές πειραματικές θεραπείες, καθώς και για την προστασία δίκη αποτελέσματα από πιθανές ασυνέπειες στην αξιολόγηση της ασφάλειας και ανεκτικότητας της ΟΘΠ.

Παρά το γεγονός αυτό, η αξιολόγηση της επιλεξιμότητας των υποψηφίων φάσης Ι ποικίλλει σημαντικά σε συνάρτηση με το πρωτόκολλο της μελέτης και στηρίζεται κυρίως στην υποκειμενική κλινικές παραμέτρους, όπως η κατάσταση απόδοσης (PS) και το προβλεπόμενο προσδόκιμο ζωής [2]. Παρά το γεγονός ότι η κακή PS είναι ένας γνωστός παράγοντας πρόβλεψης της θνησιμότητας σε ασθενείς με καρκίνο, έχουν διατυπωθεί ανησυχίες ως προς την πραγματική αξιοπιστία του σε ογκολογικούς ασθενείς δίκη [3] και υπάρχει διαφωνία ως προς το αν άτομα με «ενδιάμεσο απομείωση» του PS τους (δηλ. Σκοράροντας PS = 2) μπορεί να είναι με ασφάλεια προσφέρεται η επιλογή των πειραματικών θεραπειών.

για τους λόγους αυτούς, αυξάνοντας τις ερευνητικές προσπάθειες έχουν γίνει για να προκριθεί νέα και πιο αντικειμενική προγνωστική καθοριστικούς παράγοντες στη φάση Ι της ογκολογίας πληθυσμό ασθενών. Ένας αριθμός των προγνωστικών μοντέλων έχουν προταθεί για τη βελτίωση της αξιολόγησης της καταλληλότητας και την καλύτερη πρόβλεψη της επιβίωσης τους [4]. Αυτά τα μοντέλα ποικιλοτρόπως περιλαμβάνουν προγνωστικοί παράγοντες χειρότερο αποτέλεσμα, όπως η υπολευκωματιναιμία, υψηλό φορτίο όγκου, αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση ορού (LDH), λεμφοπενία καθώς και προηγμένες PS [5], [6], [7], [8], [9].

Ωστόσο, υπάρχει σημαντική διαφωνία ως προς τη βέλτιστη προγνωστική βαθμολογία, ως αποτέλεσμα της αναδρομικής φύσης ορισμένων από τις δημοσιευμένες μελέτες και λόγω της έλλειψης ανεξάρτητη επικύρωση των προτεινόμενων αλγορίθμων [10]. Επιπλέον, οι περισσότερες από τις μελέτες συναγωγής τη χρησιμότητα ενός δεδομένου βαθμολογίας κατά τη διαδικασία επιλογής των υποψηφίων φάσης έχω προέρχεται προγνωστικές πληροφορίες τους μόνο από ασθενείς που έλαβαν πραγματικά μια ΟΘΠ [11], [12], σε αντίθεση με τα μη επιλεγμένα παραπομπές πριν την δίκη προσλήψεις . Δεδομένου ότι μόνο περίπου 30% των ασθενών που παραπέμπονται για δοκιμές φάσης Ι, τελικά προσφέρονται θεραπεία [13], αυτή η προσέγγιση μπορεί να επηρεάσουν τον έλεγχο των μεταβλητών, τον περιορισμό της γενίκευσης της προγνωστικής τους δύναμη στον ευρύτερο πληθυσμό των παραπομπών φάσης Ι. Ως αποτέλεσμα, κανένας από τους προτεινόμενους προγνωστικών βαθμολογίες ρουτίνας ενσωματώνονται στο σχεδιασμό του μελέτη φάσης Ι πρωτόκολλα.

Ένας δεύτερος περιορισμός αυτών των βαθμολογιών είναι η ανικανότητά τους να χρησιμοποιηθεί δυναμικά καθ ‘όλη τη διάρκεια της θεραπείας για να εκτιμηθεί η θεραπεία οδήγησε οφέλη και διαστρωμάτωση των ατόμων ανάλογα με την ανταπόκριση. Αυτό έχει μεγαλύτερη συνέπεια στις δοκιμές πρώιμη φάση, όπως ο χαρακτηρισμός της αξιόπιστης πρόβλεψης δεικτών της απόκρισης μπορεί μόνο να μην οδηγήσει σε σαφέστερο προσδιορισμό του 30-50% των ασθενών που πέτυχαν τον έλεγχο της νόσου μετά από πειραματικές θεραπείες [7], [12], αλλά επίσης να βελτιώσει την ανίχνευση των πρώιμων φαρμακοδυναμικές επιδράσεις, με σημαντικές θετικές επιπτώσεις στη βέλτιστη επιλογή της δόσης των δοκιμαζόμενων ενώσεων [14]. Με πολλές νέες θεραπείες προκαλούν σταθεροποίηση της νόσου χωρίς να αλλοιώνεται το συνολικό μέγεθος του όγκου, υπάρχει η απαίτηση για εναλλακτικές μεθόδους για την αξιολόγηση της δραστικότητας ΙΜΡ.

Η φλεγμονή είναι ένα κρίσιμο συστατικό στην παθογένεια [15], καθώς και στην εξέλιξη του καρκίνου [16]. Η παρουσία ενός αντίδραση οξείας φάσης είναι ένα κοινό συμβάν σε ασθενείς με καρκίνο και προκύπτει από την περίσσεια των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών όπως ιντερλευκίνες (IL-1, IL-6, IL-8), παράγοντα νέκρωσης όγκων άλφα (TNF-α) και ιντερφερόνες [17]. Αυτή η συστηματική φλεγμονώδης απόκριση, η οποία θεωρείται ότι αντικατοπτρίζει τόσο την δραστικότητα της ασθένειας, καθώς και έμφυτη απόκριση του ξενιστή έναντι του όγκου, έχει ένα αιτιολογικό ρόλο στον προσδιορισμό περισσότερα από τα συμπτώματα και τα σημάδια που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς με καρκίνο, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας βάρους, ανορεξία, κόπωση και καρκίνος αναιμία που σχετίζεται με [18]. Συστημική φλεγμονή μπορεί εύκολα και αναπαραγώγιμα να ποσοτικοποιηθούν σε ασθενείς που χρησιμοποιούν έναν αριθμό προγνωστικοί δείκτες όπως η ουδετερόφιλων να λεμφοκυττάρων (NLR) και των αιμοπεταλίων προς αναλογία λεμφοκυττάρων (ΔΔΔ), και οι δύο προέρχονται από φλεγμονή που προκαλείται διαταραχές στην πλήρη καταμέτρηση αίματος.

Η επιδείνωση αυτών των βαθμολογιών είναι ένα αξιόπιστο προγνωστικό της επιβίωσης στις περισσότερες συμπαγείς όγκους [19], ανεξάρτητα από το στάδιο και την ιστολογική υπότυπο [20]. Επιπλέον, προκαλείται από τη θεραπεία μεταβολές του NLR έχουν πρόσφατα χαρακτηριστεί ως προάγγελοι της ανταπόκρισης στη θεραπεία σε διαφορετικούς τύπους όγκων [21], [22], [23]. Ωστόσο, αυτά τα αποτελέσματα δεν έχουν ποτέ προηγουμένως αξιολογηθεί στον πληθυσμό καρκίνου φάσης Ι.

Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν επομένως να δοκιμαστεί συγκριτικά το NLR και ΔΔΔ για την προγνωστική ισχύς τους σε μια σειρά από μη επιλεγμένων παραπομπές σε μια φάση Ι κλινική. Επιπλέον, έχουμε ως στόχο να αξιολογήσει κατά πόσον οι αλλαγές σε αυτές τις βαθμολογίες υπολογίζονται σε προκαθορισμένο χρόνο της επαναξιολόγησης του όγκου μπορεί να προβλέψει ένα σημαντικό πλεονέκτημα επιβίωσης σε ασθενείς που έλαβαν στο πλαίσιο της φάσης Ι της ογκολογίας δοκιμές.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική ανάλυση όλων των ασθενών που αναφέρεται στη μονάδα δοκιμές πρώιμη φάση Hammersmith με κακοήθειες συμπαγών οργάνων (Wellcome Trust McMichael Clinical Research Facility, WTMCRF) από τον Ιανουάριο 2007 έως τον Δεκέμβριο του 2011. οι ασθενείς εντοπίστηκαν μέσα από τις λίστες κλινική, χαρτί και ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία κριτική. Πλήρης δημογραφικά και επεξεργασίας δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων φύλο, την ηλικία, τον τύπο του όγκου και την έκταση της μεταστατικής εξάπλωσης, τις προηγούμενες θεραπείες, τις λεπτομέρειες της μεταγενέστερης συμμετοχής δίκη (επιλεξιμότητα, την ημερομηνία έναρξης δίκη) συλλέχθηκαν μαζί με την γενική αίματος, βιοχημικές προφίλ ορού και PS. Κλινικά αποτελέσματα, όπως η συνολική επιβίωση (OS, του καρκίνου ειδικά) και το 90-ημερών ποσοστό θνησιμότητας (90DM) υπολογίστηκαν από τη στιγμή της παραπομπής στην μονάδα μας.

Σε ασθενείς που εισήλθε σε μια μελέτη φάσης Ι, εξέλιξης, δωρεάν επιβίωση (PFS) υπολογίστηκε ως διάστημα από την ημερομηνία της πρώτης δόσης της ΟΘΠ από την ημερομηνία ακτινολογικά αποδείξει την εξέλιξη της νόσου. Ανάλογα με τις συγκεκριμένες απαιτήσεις του πρωτοκόλλου, αξονική τομογραφία με βάση την επαναξιολόγηση του όγκου διεξήχθη μετά από 6-8 εβδομάδες από την αρχική τιμή μελέτη. Η ανταπόκριση στη θεραπεία ορίστηκε από έναν ανώτερο ακτινολόγο σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης απάντηση σε Στερεά Όγκων (RECIST 1.1) [24].

Το NLR υπολογίστηκε διαιρώντας την απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων από τον απόλυτο αριθμό των λεμφοκυττάρων. NLR≥5 θεωρήθηκε ανυψωμένη όπως περιγράφηκε προηγουμένως [25]. Ο ίδιος υπολογισμός εφαρμόστηκε για να αντλήσει το ΔΔΔ, με 300 που είναι το κατώφλι για θετικότητα, σύμφωνα με προηγουμένως δημοσιευμένη βιβλιογραφία [26]. Δυναμικές αλλαγές στο βιοδείκτη ορίστηκαν ως NLR ομαλοποίηση έναντι επίμονη ανωμαλία όπως περιγράφηκε προηγουμένως [22].

Για συνολικά 8 ασθενείς που συμμετέχουν σε μια μελέτη φάσης Ι του από του στόματος παράγοντα στόχου, πριν και μετά τη θεραπεία

18Fluorodeoxyglucose (FDG) τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) σαρώσεις ήταν διαθέσιμα. Η βασική γραμμή σάρωσης ελήφθη μέσα σε 28 ημέρες από την χορήγηση της δόσης, ενώ λήφθηκαν συνέχεια σαρώσεις ακόλουθες 2 κύκλους θεραπείας (8 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση του ΙΜΡ). Όλες οι μετρήσεις PET πραγματοποιήθηκαν από τον ίδιο ακτινολόγο για PET-CT συγχωνευμένες εικόνες, δεν γνώριζε τις κλινικές εκβάσεις. Αλλαγές στις μέγιστες τιμές της πρόσληψης τυποποίηση (SUVmax) συγκρίθηκαν πριν και μετά τη θεραπεία.

Εμείς επικυρωθεί τη σημασία των δοκιμαζόμενων προγνωστικές μεταβλητές σε ανεξάρτητα συλλέγονται σύνολο δεδομένων, χρησιμοποιώντας μια ξεχωριστή ομάδα από 126 ασθενείς με παρόμοια χαρακτηριστικά. Η ομάδα επικύρωσης περιελάμβαναν συνολικά 107 ασθενείς που παρουσιάζουν διαδοχικά στη μονάδα πρώιμη φάση κλινικών δοκιμών στο University College London Hospital του (UCLH) από τον Απρίλιο του 2010 έως τον Ιανουάριο του 2012. Ένα πρόσθετο σύνολο των 19 ασθενών που έλαβαν θεραπεία μεταξύ Οκτωβρίου 2007 και Φεβρουαρίου 2009 σχετικά με μια δοκιμαστική σε συνεργασία με τη Μονάδα Ανάπτυξης Φαρμάκων Royal Marsden Hospital είχαν συμπεριληφθεί. Ένα διάγραμμα ροής που περιγράφει τόσο ομάδες ασθενών φαίνεται στο Σχήμα 1.

Η

Στατιστική Ανάλυση

Pearson Chi-square test χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση για τυχόν συσχετίσεις μεταξύ των κατηγορικών μεταβλητών. Μονοπαραγοντική ανάλυση των διαφόρων κλινικών παραγόντων που σχετίζονται με την επιβίωση διεξήχθη με τη χρήση στατιστικών Kaplan-Meier και δοκιμασία log-rank. Κάθε παράγοντας ελέγχθηκε για την ανεξάρτητη προγνωστική αξία της χρησιμοποιώντας πολυπαραγοντική ανάλυση σύμφωνα με το μοντέλο Cox αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιώντας SPSS στατιστικό πακέτο έκδοση 19 (IBM SPSS Inc., USA). Μια σταδιακή προς τα πίσω προσέγγιση χρησιμοποιήθηκε και τις μεταβλητές με μια ρ-τιμή μεγαλύτερη από 0,10 απομακρύνθηκαν από το μοντέλο. Η μέθοδος του δείκτη αντιστοιχίας (δείκτης γ) χρησιμοποιήθηκε για να κατατάξουν τα διάφορα συστήματα στάσης ανάλογα με την ικανότητά τους να διακρίνει τους ασθενείς σύμφωνα με την έκβαση (OS). Εκτιμήσαμε την επίδραση των παραγόντων κινδύνου υποψήφιος με το μοντέλο Cox χρησιμοποιώντας R και το Σύστημα Στατιστικής Ανάλυσης (SAS, Cary, NC, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής) [27]. Χρησιμοποιήσαμε τις rms πακέτα του Δρ Frank Harrell να προσδιορίσει ένα υποσύνολο των προγνωστικών από πίσω κατάργηση [28]. Όπου θα αξιολογείται η προβλεπτική ικανότητα του μοντέλου Cox proportional κινδύνων, συγκρίναμε τα πραγματικά αποτελέσματα επιβίωσης της χρηστικότητας ζεύγη των ασθενών με τις τιμές των εκτιμώμενων προγνωστικούς δείκτες τους από το μοντέλο Cox. Όπου έγινε η αξιολόγηση της πρόβλεψης των πολλαπλών βιοδείκτες, ο δείκτης γ προσαρμόστηκε στο πλαίσιο του πακέτου rms για την υπερβολική αισιοδοξία που παράγεται από μοντελοποίηση και αξιολόγηση γίνεται με τα ίδια δεδομένα μέσω σύγκρισης με 150 δείγματα bootstrap. Εμείς ποσοτικά τη βελτίωση στην προβλεπτική ικανότητα του top κατατάσσονται προγνωστική βαθμολογία υπολογίζοντας τη νέα τιμή του δείκτη c αντανακλά τον συνδυασμό των προγνωστικών μεταβλητών. Ο δείκτης γ του μοντέλου που προκύπτει περαιτέρω εσωτερικά επικυρωθεί από καθιερωμένες τεχνικές bootstrapping χρησιμοποιώντας 150 επαναλήψεις. Η μέθοδος καμπύλης λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (ROC) χρησιμοποιήθηκε για να συγκριθεί η διακριτική ικανότητα του υποψηφίου μεταβλητών στην πρόβλεψη 90DM. Όλες οι p-τιμές που παρουσιάζονται είναι δύο όψεων.

Ηθική Δήλωση

Όλοι οι ασθενείς που περιλαμβάνονται σε αυτήν την αναδρομική μελέτη είχε δοθεί ρητή γραπτή συγκατάθεση για την ενημέρωσή τους να αποθηκεύονται στη βάση δεδομένων του νοσοκομείου και χρησιμοποιείται για έρευνα. Όλες οι κλινικές έρευνες διεξάγονται σύμφωνα με τις αρχές που διατυπώνονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι. Επίσημη έγκριση για τη χρήση αναδρομικών στοιχείων χορηγήθηκε από την Κλινική Ελεγκτικής Υπηρεσίας Hammersmith Hospital.

Αποτελέσματα

Δημογραφικά

Εκατόν είκοσι έξι ασθενείς προσδιορίστηκαν ως νέες διαδοχικές παραπομπές στην WTMCRF στο Imperial College του Λονδίνου. Περιπτώσεις με ανεπαρκή παρακολούθηση (n = 2) ή με προηγούμενο ιστορικό φλεγμονώδους νόσου ή της δραστικής ταυτόχρονη μόλυνση κατά τη στιγμή της παραπομπής (n = 6) αποκλείστηκαν. Οι μεταβλητές που περιγράφουν κλινικοπαθολογοανατομικές σειρά μας ασθενή συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Αν και την αρχική τιμή αίματα ήταν διαθέσιμα για όλους τους ασθενείς, λευκωματίνη έλειπε σε 58 (49%) ασθενείς και LDH σε 41 (34%) ασθενείς. Συνολικά, το 96% των ασθενών που αξιολογήθηκαν ως προς τις δοκιμασμένες προγνωστικούς βαθμολογίες (NLR και ΔΔΔ), ενώ το 98% αξιολογήθηκαν ως προς την ECOG PS.

Η

Στο σύνολο εκπαίδευσης, οι περισσότεροι ασθενείς ήταν γυναίκες (67% ) και είχε αποδείξεις για απομακρυσμένες μεταστάσεις σε τουλάχιστον μία σπλαχνική περιοχή (91%). Είκοσι πέντε τοις εκατό των ασθενών ήταν PS 1-3. Κατά το χρόνο της ανάλυσης 85 ασθενείς είχαν πεθάνει (72%). Ο καρκίνος συγκεκριμένο λειτουργικό σύστημα του ολόκληρη την ομάδα ήταν 4,4 μήνες (εύρος 0,2 έως 39 μήνες) και το συνολικό ποσοστό θνησιμότητας των ενενήντα ημερών ήταν 41%. Πενήντα-δύο ασθενείς (44%) υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε μία από τις 7 δοκιμές φάσης Ι, η πλειοψηφία διερεύνηση μοριακά στοχευμένες παράγοντες (71%). Κανείς ασθενής δεν επιλέγονται με βάση την έκφραση του γονιδίου στόχου /πρωτεΐνης. Κατά την προγραμματισμένη επανεκτίμηση αξονική τομογραφία, ένα θέμα έδειξαν μερική ανταπόκριση (2%), 18 είχαν σταθεροποίηση της νόσου (35%), ενώ το υπόλοιπο 33 είχαν εξέλιξη της νόσου (63%). Η διάμεση PFS σε αυτή την υποομάδα ήταν 1,7 μήνες (0,2 έως 18,7 μήνες), ενώ η διάμεση OS ήταν 5,6 μήνες (1,3 έως 38,6 μήνες).

Σχέση μεταξύ Φλεγμονώδεις βαθμολογίες και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς

Σύμφωνα με στις φλεγμονώδεις βαθμολογίες, 36% των ασθενών στο σύνολο εκπαίδευσης είχε μια ανώμαλη NLR, ενώ το 33% είχε μια ανώμαλη ΔΔΔ κατά την έναρξη. Κατά τη στιγμή της επαναξιολόγησης της νόσου, η NLR υπολογίστηκε εκ νέου και το 34% των ατόμων που έλαβαν παρουσίασαν επιδείνωση των δεικτών τους NLR. Μια αυξημένη NLR κατά την έναρξη συσχετίστηκε με πιο προηγμένες PS (p & lt? 0.001), παρουσία & gt? 2 θέσεις μετάστασης (p = 0.04), αυξημένη LDH (p = 0.04), υπολευκωματιναιμία (p = 0,002), αναιμία (p = 0,01) και μικρότερη ηλικία (p = 0.05). Μια αυξημένη ΔΔΔ συνδέθηκε με αναιμία (p = 0,03) (Πίνακας 2)

Η

Φλεγμονώδεις βαθμολογίες και την επιβίωση

Η μονοπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης έδειξε λευκωματίνης & lt?. 35 g /L (p & lt ? 0.001), LDH≥450 IU /L (p & lt? 0.001), η προηγμένη PS (p & lt? 0.001), της αιμοσφαιρίνης & lt? 12 g /L (p = 0.01), ο αριθμός των προηγούμενων συστημική γραμμές (p = 0.02), αυξημένα NLR (ρ & lt? 0.001) καθώς επίσης και ομαλοποίηση του NLR μετά από αγωγή (ρ & lt? 0.001) ως σημαντικού προγνωστικοί δείκτες της OS, με υπολευκωματαιμία (p = 0.01), υψηλή LDH (p = 0,005), φτωχή PS (p = 0,006), NLR υψηλού κινδύνου (p = 0.04) και NLR κανονικοποίηση (p = 0.03), το οποίο χαρακτηρίζεται ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παρακάτω πολυπαραγοντική ανάλυση

οι ασθενείς στους οποίους η NLR ήταν ≥5 είχαν διάμεση OS 4,2 μήνες, ενώ οι ασθενείς με NLR & lt.? 5 είχε μια μέση τιμή OS 7,7 μήνες. Εξομάλυνση της NLR σε επανεκτίμηση της νόσου συνδέθηκε με μια βελτίωση επτά μήνες στο OS (12,5 έναντι 5,5 μηνών) (Σχήμα 2).

NLR εξομάλυνση υπολογίζεται σε επανεκτίμηση της νόσου προβλέπει για την καλύτερη OS (Πίνακας C) και PFS (πλαίσιο D). καμπύλη χειριστή δέκτη για τη σύγκριση των PS, βασική NLR και ΔΔΔ για την πρόβλεψη 90 ημερών επιβίωσης (Πίνακας Ε).

Η

Μια συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων LDH σε παρουσίαση (p = 0.04) και NLR εξομάλυνση μετά τη θεραπεία (p = 0.04) και PFS βρέθηκε και επιβεβαιώθηκε ότι έχει μια ανεξάρτητη προγνωστική δύναμη σε πολυπαραγοντική ανάλυση (p = 0,009 και 0,008 αντίστοιχα) (Πίνακας 3). Ασθενών που πέτυχαν NLR εξομάλυνση με την πρώτη επανεκτίμηση είχαν διάμεσο PFS 3,8 μήνες, ενώ οι ασθενείς στους οποίους η NLR παρέμενε συνεχώς αυξημένο ή επιδεινώθηκε μετά την πρώτη επανεκτίμηση είχαν διάμεσο PFS 1,3 μήνες.

Η

Συγκριτική απόδοση των προγνωστικών μοντέλα

ROC ανάλυση καμπύλης αποκάλυψε ECOG PS (περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) = 0.63, 95% CI 0,53 – 0,77, p = 0,02), βασική NLR (AUC = 0.65, 95% CI 0,54 – 0,76, p = 0,007), αλλά όχι την αρχική τιμή ΔΔΔ (AUC = 0,53, 95% CI 0,42 – 0,64, p = 0.60) για να προβλέψει σημαντικά για 90DM (Σχήμα 2).

Η διακριτική ικανότητα του κάθε προγνωστικού συστήματος συγκρίθηκε με τη βοήθεια του δείκτη αντιστοιχίας Harrell του. Η τιμή c-βαθμολογία υπολογίστηκε για κάθε προγνωστικό σκορ. ECOG PS είχε ένα σκορ c-δείκτη 0,69 (95% CI 0,56 – 0,82), ακολουθούμενη από την NLR 0.60 (95% CI 0,50 – 0,70) και ΔΔΔ 0,53 (95% CI 0,42 – 0,64). Βελτίωση της διακριτικής ικανότητας της πρώτης κατετάγη προγνωστική μεταβλητή ελήφθη με το συνδυασμό του NLR με ECOG PS, δίνοντας αφορμή για ένα νέο δείκτη c 0,72 (95% CI 0,59 – 0,83).

Επικύρωση των προγνωστικών μοντέλων

Η προγνωστική αξία και η διακριτική ικανότητα των φλεγμονωδών βαθμολογίες περαιτέρω δοκιμαστεί σε ένα ανεξάρτητο σύνολο δεδομένων αποτελείται από 126 ασθενείς με λειτουργικό σύστημα (μέσος όρος 3,8 μήνες, εύρος 0,5 – 43,4, p = 0,09), ECOG PS (20% PS & gt? 1 , ρ = 0,14) και του αριθμού των προηγούμενων γραμμών θεραπεία (μέση 2, σειρά 0-8, ρ = 0.34) παρόμοια με αυτές που περιγράφονται για το σύνολο εκπαίδευσης. Η πλήρης κλινικοπαθολογοανατομικών προφίλ της κλάσης επικύρωσης περιγράφεται στον Πίνακα 1.

Στο σύνολο επικύρωσης, προηγμένη ECOG PS (HR 1,98 95% CI 1.2 έως 3.1, p = 0,003), υπολευκωματιναιμία (HR 4,3 95% CI 02.01 – 08.05, p & lt? 0.001) και αυξημένα NLR κατά το χρόνο της παραπομπής (HR 2,2 95% CI 01.04 – 03.05, p = 0,001) επιβεβαιώθηκαν ως μονοπαραγοντική προγνωστικοί παράγοντες της επιβίωσης, ενώ ΔΔΔ & gt? 300 (p = 0.08) και τον αριθμό των μεταστατικές θέσεις (p = 0.69) δεν διατηρούν προγνωστική αξία. Πολυπαραγοντική ανάλυση του OS αποκάλυψε ότι τα αυξημένα NLR (HR 2,84 95% CI 1,6 – 5,0, p & lt? 0.001), υπολευκωματιναιμία (HR 5.11, 95% CI 2.4 έως 10.7 p & lt? 0.001) και των φτωχότερων ECOG PS (HR 1.71, 95% CI 1,0 -3,1 p = 0,08), ανεξάρτητα προέβλεψε για το χειρότερο λειτουργικό σύστημα. Η διακριτική ικανότητα του NLR, όπως εκτιμάται από το δείκτη c, ήταν 0,63 (95% CI 0,51 – 0,76), ενώ η υπολογιζόμενη βαθμολογία C για ECOG PS ήταν 0,65 (95% CI 0,54 – 0,76). Η βελτίωση της διακριτικής ικανότητας του PS επιβεβαιώθηκε στο σύνολο επικύρωσης όταν συνδυάζεται με το NLR, που απορρέει μια προκύπτουσα βαθμολογία C 0,70 (95% CI 0,59 – 0,81). Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, υπερυψωμένο NLR προβλέπεται για σημαντικά χειρότερα αποτελέσματα επιβίωση σε ασθενείς με διατηρημένο καθώς και προηγμένες ECOG PS τόσο κατάρτιση και την επικύρωση σύνολο.

Η

Φλεγμονώδεις αποτελέσματα και ανταπόκριση FDG-PET

Μία διερευνητική ανάλυση διερευνά τη σχέση μεταξύ των αλλαγών στο NLR μετά τη θεραπεία και μεταβολική απόκριση που μετράται από

18FDG PET-CT διεξήχθη σε 8 άτομα στα οποία

χρησιμοποιήθηκαν πριν και μετά τη θεραπεία 18FDG PET-CT τομογραφίες ως φαρμακοδυναμικές τελικό σημείο. Αλλαγές στο SUVmax σύγκριση πριν και μετά τη θεραπεία και συνοψίζονται σε οικόπεδο καταρράκτη, όπου κάθε στήλη είναι αντιπροσωπευτική της αλλαγής SUVmax σε κάθε ασθενή (Εικόνα 3Α)

Πίνακας Α:. Καταρράκτης γραφική παράσταση που δείχνει επιμέρους μεταβολικών αντιδράσεων στο ασθενείς με κανονικοποιημένη έναντι επίμονα αυξημένα NLR μετά τη θεραπεία. Πίνακας Β: Αντιπροσωπευτικά PET-CT συντήκονται αξονικές εικόνες που λαμβάνονται κατά τη διαλογή και μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας με από του στόματος παράγοντα στόχο. Στον ασθενή 1 μια μείωση 15% του SUVmax στην περιοχή ενδιαφέροντος σχετίζεται με NLR κανονικοποίηση μετά από τη θεραπεία. Στον ασθενή 2 μεταβολική εξέλιξη της νόσου, με αύξηση 40% σε SUVmax σχετίζεται με επιδείνωση της NLR κατά τη στιγμή της επαναξιολόγησης της νόσου.

Η

Όλοι οι ασθενείς που εμφανίζουν μεταβολικές εξέλιξη της νόσου (3/3) ταξινομήθηκαν ως έχουσα επίμονα αυξημένα NLR μετά τη θεραπεία. Αντιστρόφως, η επίτευξη του NLR ομαλοποίηση σχετίστηκε με συνολική μείωση ή τη σταθερότητα των τιμών SUVmax στο 3/4 άτομα (Εικόνα 3Β).

Συζήτηση

Οι ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς κακοήθειες που έχουν παραπεμφθεί για την εξέταση της εισόδου δοκιμή φάσης Ι αντιπροσωπεύουν ένα μοναδικό ετερογενή πληθυσμό ατόμων με διάφορους τύπους καρκίνου, η έκθεση σε πολλαπλές γραμμές προηγούμενη θεραπεία και το προσδόκιμο ζωής που σπάνια ξεπερνά τους 9 μήνες [1].

Ανάλωση συνήθεις θεραπείες , την κατάσταση επαρκή απόδοση και λειτουργία των οργάνων είναι γενικά τα μόνα κριτήρια που καθοδηγούν δεδουλευμένη σε δοκιμές πρώιμη φάση. Ωστόσο, αυτές οι παράμετροι είναι ανεπαρκείς πρόβλεψης της συνολικής επιβίωσης, ή ως πρώιμη μέσο εντοπισμού ασθενών οι οποίοι απορρέουν όφελος από πειραματικές θεραπείες [2].

Στη μελέτη αυτή στοχεύει να προκριθεί η κλινική αξία των απλών φλεγμονώδεις σχετικές βαθμολογίες όπως όπως το NLR και ΔΔΔ τόσο ως προγνωστικοί παράγοντες της συνολικής πρόγνωση των ασθενών μας και ως δυναμική δείκτες που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη διαστρωμάτωση συμμετεχόντων στη δοκιμή σύμφωνα με την ανταπόκρισή τους στη θεραπεία.

Έχουμε δείξει ότι η NLR αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα του OS, PFS και πρόωρη θνησιμότητα σε ένα μη επιλεγμένο σειρά των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο που αναφέρεται σε μια υπηρεσία φάσης Ι. Είναι ενδιαφέρον ότι, τα στοιχεία μας δείχνουν ότι οι ασθενείς στους οποίους η NLR ομαλοποιηθεί κατά τη στιγμή της προγραμματισμένης επανεκτίμηση της νόσου είχαν μια αύξηση της επιβίωσης από 7 μήνες σε σύγκριση με τα άτομα που παραμένουν εντός ή επιδείνωση στην κατηγορία «υψηλού κινδύνου» σε όλη τη θεραπεία. Αυτό ακολουθεί την παρατήρηση που έγινε σε διάφορες άλλες μελέτες στις οποίες οι αλλαγές NLR που προκαλούνται από τη θεραπεία ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της έγκαιρης παροχής θεραπείας [21], [23], [29], [30].

Υπάρχουν πειστικές αποδείξεις στη βιβλιογραφία που δείχνουν ότι η παρουσία μιας συστημικής φλεγμονώδους αντίδρασης είναι προβλεπτική χειρότερο αποτέλεσμα σε ασθενείς με καρκίνο, ανεξάρτητα από τη θέση του όγκου και το στάδιο [20]. Μεταξύ των διαφόρων μεθόδων που χρησιμοποιούνται για τη μέτρηση της συστηματικής φλεγμονής, το NLR και ΔΔΔ είναι οι πλέον χρησιμοποιούμενες παραμέτρους [31] σε συνδυασμό με την Πρόγνωσης Score Γλασκώβη (GPS) που λαμβάνει υπόψη υπολευκωματαιμία και ανύψωση της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) [32] .

ένα έθεσε NLR αντανακλά μια συνδυασμένη κατάσταση της ουδετεροφιλίας και τη σχετική λεμφοπενία αποθετική στη συστηματική απελευθέρωσης των προφλεγμονωδών κυτοκινών από τα καρκινικά κύτταρα ή από το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή ως μέρος μιας συντονισμένης απάντησης αντι-όγκου. Λεμφοπενία είναι ένα γνωστό πρόβλεψης της θνησιμότητας σε ασθενείς με καρκίνο [33] και ένα μέρος του επιζήμιες επιπτώσεις της στην πρόγνωση πρέπει να βρεθεί στην απομείωση του υποκαταστήματος κυτταροτοξικών ανοσοποιητικό σύστημα CD8 +, με επακόλουθη μείωση της ανοσολογικής απάντησης με τη μεσολάβηση αντινεοπλασματική [34] . Η αυξημένη NLR αντανακλά επίσης παρατεταμένη αγγειογένεση και πολλαπλασιαστικό δυναμικό των καρκινικών κυττάρων, δύο δυσμενή χαρακτηριστικά του καρκίνου [26].

Στην ομάδα μελέτης μας, οι ασθενείς με υπερυψωμένο NLR είχαν σημαντικά φτωχότερη PS, υψηλότερη LDH, πιο προηγμένες νόσου και μια υψηλότερη συχνότητα της αναιμίας, επιβεβαιώνοντας ότι η ανύψωση του NLR δείχνει μια πιο επιθετική κλινικό φαινότυπο. Αυτό δεν είναι ένα μη αναμενόμενο εύρημα, δεδομένου ότι η παρουσία μιας συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης είναι γνωστό ότι αποτελούν τη βάση περισσότερες από τις κλινικές εκδηλώσεις του προχωρημένου καρκίνου συμπεριλαμβανομένης της κούρασης, καχεξία και τη διατροφική παρακμή [17]. Επιπλέον, σε μια διερευνητική υποανάλυση από 8 άτομα στα οποία πριν και μετά τη θεραπεία σαρώνει FDG-PET χρησιμοποιήθηκαν ως φαρμακοδυναμικές τελικό σημείο, διαπιστώσαμε ότι όλοι οι ασθενείς που εμφανίζουν μεταβολικές εξέλιξη της νόσου είχαν χαρακτηριστεί ως έχουσα επίμονα αυξημένα NLR μετά τη θεραπεία. Αντιστρόφως, η επίτευξη του NLR ομαλοποίηση σχετίστηκε με συνολική μείωση ή σταθερότητα σε τιμές SUVmax σε 3 από τους 4 ασθενείς (Σχήμα 2). Τέτοια παρατήρηση, αν και προκαταρκτικά στη φύση, φαίνεται να τεκμηριώσει περαιτέρω τη σχέση μεταξύ της δραστηριότητας της νόσου και την επιδείνωση των φλεγμονωδών σκορ.

Στην προβολή μας προγνωστικών χαρακτηριστικά η βασική NLR κατατάσσεται ως η πιο κατατοπιστική μεταβλητής στην πρόβλεψη πρώιμη θνησιμότητα και ακολουθούμενη PS ασθενούς ως η δεύτερη πιο ακριβή προγνωστικό παράγοντα στην εκτίμηση OS. Επιπλέον, η προσθήκη του NLR να PS αύξησε σημαντικά την διακριτική ικανότητα του PS μόνο. Ειδικότερα, σημείωσε ότι η μία υπερυψωμένη NLR προέβλεψε ανεξάρτητα για το χειρότερο αποτέλεσμα την επιβίωση σε ασθενείς με διατηρημένο καθώς και πιο προηγμένες PS (Πίνακας 4). Η διαπίστωση αυτή ισχύει σημαντικές επιπτώσεις στη διαδικασία επιλογής των υποψηφίων φάσης Ι, ως επαρκή PS (ECOG 0-2) και μια προβλεπόμενη προσδόκιμο ζωής υπερβαίνει τις 90 ημέρες είναι οι πιο κλινικά χρησιμοποιούνται κριτήρια για την αξιολόγηση της καταλληλότητας των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του θεωρείται για πρώιμη φάση δοκιμές. Με βάση τα ευρήματά μας, η NLR θα μπορούσε, επομένως, να χρήσιμο ενσωματωθεί με PS για να αυξηθεί η συνολική ακρίβεια των προγνωστικών πρόβλεψης σε μια τέτοια ετερογενή πληθυσμό ασθενών.

Η προγνωστική επίδραση των βιολογικών δεικτών συστηματικής φλεγμονής έχει μείνει σχετικά άλυτα στις αρχές του ασθενείς κλινική δοκιμή φάσης, παρά τις προηγούμενες εκθέσεις τονίζοντας την προγνωστική αξία της ατομικής τους καθοριστικούς παράγοντες της συνεχιζόμενης φλεγμονώδους αντίδρασης, όπως λευκοκυττάρωση, ουδετεροφιλία, λεμφοπενία, θρομβοκυττάρωση και υπολευκωματιναιμία σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών [5], [35], [36], [37].

Ένας από τους σημαντικότερους περιορισμούς στην αξιολόγηση των νέων προγνωστικών μοντέλων σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο είναι το ενιαίο θεσμικό και αναδρομική φύση των περισσότερων μελετών [10], όπου τα ποσοστά επιβίωσης και της επιλεξιμότητας μπορεί να είναι εγγενώς διαφορετικό από όλα τα ιδρύματα ανάλογα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της διαδικασίας παραπομπής σε κάθε όργανο, η διαθεσιμότητα χρονοθυρίδων κλινικής δοκιμής και η παρουσία των κριτηρίων επιλεξιμότητας δίκη συγκεκριμένες. Μια μεθοδολογική δύναμη της μελέτης μας έρχεται από την αξιολόγηση του NLR και ΔΔΔ μέσω της διασταυρωμένης επικύρωσης σε ανεξάρτητα συλλέγονται σύνολο των ασθενών, σε μια προσπάθεια να μειώσει μεροληψία δειγματοληψίας και να ξεπεράσουν το δυναμικό συστηματικό σφάλμα σχετικά με την παρουσία των ελλειπόντων στοιχείων [38] . Είναι ενδιαφέρον ότι, η ανάλυσή μας έδειξε ότι η NLR και δυναμικές αλλαγές της μετά τη θεραπεία είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες της επιβίωσης τόσο στην εκπαίδευση και στο σύνολο επικύρωσης, ως εκ τούτου, την ενίσχυση της γενίκευσης αυτής της παρατήρησης. Με βάση τα αποτελέσματα μας, δεν προγνωστικό ρόλο που θα μπορούσε να συναχθεί το ΔΔΔ σε ασθενείς θεωρούνται για δοκιμές φάσης Ι, γεγονός που υποδηλώνει ότι η NLR είναι πιο ακριβής βιολογικός δείκτης της συστηματικής φλεγμονής.

Στη μελέτη μας δεν θα μπορούσε να εκτιμηθεί η προγνωστική αξία της Πρόγνωσης βαθμολογία Glasgow, αφού CRP δεν μετρήθηκε σαν ρουτίνα στην πλειοψηφία των ασθενών μας. Λόγω της αναδρομικής φύσης της μελέτης μας, ήμασταν σε θέση να επικυρώσει το NLR μελλοντικά, μια προσέγγιση που μπορεί να προταθεί σε μελλοντικές μελέτες, ιδίως υπό το πρίσμα του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος της ομάδες μας των ασθενών σε σύγκριση με το παρελθόν που δημοσιεύθηκε αναδρομικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν πάνω από 2000 μελέτη φάσης Ι των συμμετεχόντων [39]. Το σημαντικό ποσό των ελλειπόντων στοιχείων που προκύπτουν για ορισμένες από τις μεταβλητές που αναλύσαμε τις ανάγκες που πρέπει να ληφθούν υπόψη ως περιορισμός για την μελέτη μας, ενισχύοντας την ανάγκη για περαιτέρω προοπτική επικύρωσης του NLR πριν συστημική φλεγμονή μπορεί να εφαρμοστεί με βεβαιότητα στην κλινική αρένα. Ένα επιπλέον πλεονέκτημα των βαθμολογιών με βάση φλεγμονή που θα πρέπει να διερευνηθούν σε προοπτικές μελέτες βασίζεται σε δυναμικό ρόλο τους στην πρόβλεψη της τοξικότητας από αντικαρκινικές θεραπείες, οι οποίες είναι σε μεγάλο βαθμό εξαρτάται από μια φλεγμονή που προκαλείται από ανεπάρκεια της δραστηριότητας του κυτοχρώματος 3A [40], καθώς και των ασθενών διατροφική μειώνονται [41].

Συμπερασματικά, έχουμε δείξει ότι φλεγμονώδεις σχετικές αλλαγές στην κοινή εργαστηριακούς δείκτες όπως το NLR είναι εύκολο να υπολογιστεί, καθολικά διαθέσιμη, φθηνή και αναπαραγώγιμες βιοδεικτών που μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην προγνωστική εκτίμηση της δυναμικό φάση υποψήφιοι Ι, καθώς και στην πρόβλεψη του κλινικού οφέλους από πειραματικές θεραπείες.

ECOG-PS είναι ένα μεγάλο βαθμό χρησιμοποιείται το εργαλείο ανίχνευσης και παραμένει το χρυσό πρότυπο προγνωστικό καθοριστικός παράγοντας σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο [6], [36 ], [37], [42]. Εδώ παρέχουμε προκαταρκτικά στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η NLR μπορεί εύκολα να συνδυαστεί με ECOG-PS να επιτύχει μια καλύτερη και πιο αντικειμενική εκτίμηση της πρόγνωσης του ασθενούς. Δεδομένου ότι η μελέτη μας περιλαμβάνονται παραπομπές διαδοχικές φάσης Ι, μας

ad hoc

υπο-ανάλυση δεν είχε την ισχύ να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ κάθε στρώμα ECOG-PS και του NLR, οδηγεί στην ανάγκη συνδυασμού προγνωστική στρώματα και στην υποομάδα ασθενείς σε ευρύτερες κατηγορίες, συμπεριλαμβανομένων των «ευνοϊκή» (δηλ. 0-1) σε σχέση με «φτωχό» (δηλ. 2-3) PS, ένας περιορισμός που πρέπει να αντιμετωπιστούν μελλοντικά.

Πράγματι, το μέγεθος της προγνωστικής βελτίωση των αναδυόμενων από το συνδυασμό των ECOG-PS και NLR βασίζεται μέτρια σε ανάλυση γ-δείκτη μας. Παρ ‘όλα αυτά, η μελέτη μας προωθεί την ιδέα της ταυτόχρονης αξιολόγησης του PS ασθενών και συστηματική φλεγμονώδης κατάσταση, δύο ανεξάρτητες και μη αλληλοαποκλειόμενες προγνωστική τους τομείς των οποίων η συνδυασμένη αξιολόγηση θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω στο μέλλον, επαρκώς τροφοδοτείται κλινικές μελέτες. Στο σύνολό τους, τα αποτελέσματά μας να προωθήσουν τη χρήση του NLR ως καθολικά διαθέσιμες βιοδείκτη για τη βελτιστοποίηση της αξιολόγησης της επιλεξιμότητας των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του θεωρείται για δοκιμές φάσης Ι και να χρησιμεύσει ως ένα πρώιμο προγνωστικός δείκτης ανταπόκρισης σε πειραματικές θεραπείες.

Ευχαριστίες

θα θέλαμε να σας γνωρίσω ότι ο Δρ Bernard V. Βορρά για στατιστική υποστήριξη του κ Farah J. Williams και ο Δρ Duncan Wilkins για τη βοήθειά τους με την ανάκτηση δεδομένων και ο Δρ Σεμπάστιαν Trousil για τα σχόλιά του στο χειρόγραφο.