Αφηρημένο

Ιστορικό

πλούσιες σε λευκίνη άλφα-2-γλυκοπρωτεΐνη (LRG1) βρέθηκε να εκφράζεται διαφορικά σε ορούς από ασθενείς με επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών (EOC). Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η διερεύνηση της απόδοσης των LRG1 για την ανίχνευση του ΕΓΚ, συμπεριλαμβανομένης της πρόωρης EOC στάδιο, και να αξιολογήσει εάν LRG1 μπορεί να συμπληρώσει CA125, προκειμένου να βελτιωθεί η ανίχνευση του ΕΓΚ με τη χρήση δύο ανεξάρτητων τύφλωσε σύνολα δειγμάτων.

Μέθοδοι και Αποτελέσματα

Ορός LRG1 και CA125 μετρήθηκαν με ανοσολογικές δοκιμασίες. Ολες οι δοκιμασίες διεξήχθησαν τυφλωθεί να κλινικών δεδομένων. Χρησιμοποιώντας τα δύο ανεξάρτητα σύνολα δειγμάτων (156 συμμετεχόντων για το δείγμα που 1, και 233 για το δείγμα που 2), LRG1 ήταν διαφορικά εκφρασμένων σε περιπτώσεις EOC, σε σύγκριση με τους υγιείς, χειρουργική, και καλοήθεις ελέγχους, και η απόδοσή της δεν επηρεάζεται από τις συνθήκες της συλλογής αίματος. Οι περιοχές κάτω από την καμπύλη ROC (AUC) για LRG1 στη διαφοροποίηση ΕΓΚ περιπτώσεις από μη περιπτώσεις ήταν 0.797 και 0.786 για το δείγμα που 1 και 2. Για τη διαφοροποίηση του ΕΓΚ περιπτώσεις από υγιείς μάρτυρες, οι τιμές AUC για LRG1 ήταν 0.792 και 0.794. Σε ένα σταθερό ειδικότητα 95%, LRG1 ανιχνεύει το 52%, και 53,5% των περιπτώσεων ΕΓΚ από υγιείς ελέγχους για το δείγμα που 1 και 2. Κατά το συνδυασμό LRG1 και CA125, η AUC τιμή αυξήθηκε στα 0,927, η οποία ήταν βελτιωμένη σε σχέση με CA125 (AUC = 0,916) (

σ

= 0,008) και μόνο για τη διάκριση των περιπτώσεων ΕΓΚ από μη περιπτώσεις. Το πιο σημαντικό, LRG1 έδειξε επίσης δυνατότητες επιδόσεων στη διαφοροποίηση πρώιμο στάδιο ΕΓΚ από μη-περιπτώσεις με την AUC των 0.715 για το δείγμα που 1, και 0.690 για το δείγμα που 2. Ο συνδυασμός των LRG1 και CA125 οδήγησε σε μια AUC των 0.838, το οποίο υπερτερεί CA125 (AUC = 0.785) (

σ

= 0,018) στην ανίχνευση περιπτώσεων πρώιμο στάδιο ΕΓΚ από μη περιπτώσεις χρησιμοποιώντας το μεγαλύτερο σύνολο του δείγματος.

Συμπεράσματα

LRG1 θα μπορούσε να είναι ένα χρήσιμο βιοδείκτη μόνο του ή σε συνδυασμό με CA125 για τη διάγνωση του καρκίνου των ωοθηκών

Παράθεση:. Wu J, Γιν H, Zhu J, Buckanovich RJ, Thorpe JD, Dai J, et al. (2015) Επικύρωση LRG1 ως πιθανή βιοδεικτών για την ανίχνευση του επιθηλιακού καρκίνου των ωοθηκών από μια τυφλή μελέτη. PLoS ONE 10 (3): e0121112. doi: 10.1371 /journal.pone.0121112

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Αντώνης W. Ι Lo, Queen Mary Hospital, ΧΟΝΓΚ ΚΟΝΓΚ

Ελήφθη: 14 Νοέμ., 2014? Αποδεκτές: 28 Ιανουαρίου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 23 Μαρτίου, 2015

Copyright: © 2015 Wu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από W81XWH-10-1-0233 DOD έρευνα για τον καρκίνο των ωοθηκών πρόγραμμα (https://cdmrp.army.mil/ocrp/default. shtml) να DML, και P50CA083636 και U01CA152637 Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (https://www.cancer.gov/researchandfunding) για να NU. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

με κατ ‘εκτίμηση 21.980 νέες περιπτώσεις καρκίνου των ωοθηκών και 14.270 θανάτους το 2014, ο καρκίνος των ωοθηκών κατατάσσεται ως η πέμπτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο μεταξύ των γυναικών στις Ηνωμένες Πολιτείες [1]. Η αυξημένη θνησιμότητα που σχετίζεται με καρκίνο των ωοθηκών σχετίζεται κυρίως με την έλλειψη συμπτωμάτων της νόσου, ειδικά για τον καρκίνο των ωοθηκών πρώιμο στάδιο. Το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών (σταδίου III /IV) είναι μόνο 15% -20%, ενώ το ποσοστό θεραπεία για τη νόσο πρώιμο στάδιο (στάδιο I /II) μπορεί να προσεγγίσει & gt? 90% [2]. Ως εκ τούτου, διαγνωστικοί δείκτες για καρκίνο των ωοθηκών πρώιμο στάδιο έχουν τη δυνατότητα να βελτιώσουν το συνολικό ποσοστό επιβίωσης για αυτή την ασθένεια.

ορού CA125 προσδιορίζονται σε ανθρώπινες κυτταρικές γραμμές καρκινώματος [3] των ωοθηκών, είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο βιοδείκτη ορού για ανίχνευση του καρκίνου των ωοθηκών. Ενώ τα αυξημένα επίπεδα CA125 που παρατηρείται συχνά σε προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών στάδιο, ένας αριθμός περιορισμών της CA125 που χρησιμοποιείται ως διαγνωστικός ή προγνωστικός δείκτης για τον καρκίνο των ωοθηκών έχει αποδειχθεί σε διάφορες μελέτες [4]: ​​CA125 είναι αυξημένη σε λιγότερο από το 50% της πρόωρης στάδιο των ωοθηκών [5], CA125 μπορεί να είναι αυξημένα λόγω ενός αριθμού των καλοηθών και κακοηθών παθήσεων που δεν σχετίζονται με τον καρκίνο των ωοθηκών [6], και ενώ τα αυξημένα επίπεδα CA125 συνδέονται στενά με ορώδεις όγκους, είναι λιγότερο ευαίσθητη στη μη ορώδες ιστολογίες [7].

Σήμερα, τα πιο συχνά χρησιμοποιούνται λεπτομέρειες ελέγχου για την ανίχνευση του καρκίνου των ωοθηκών είναι διακολπικό υπερηχογράφημα (TVS) και το επίπεδο δείκτης CA125 στον ορό [8]. Ωστόσο, τα πρόσφατα δημοσιευμένα αποτελέσματα από τη μελέτη PLCO η οποία περιελάμβανε 34.261 υγιείς γυναίκες, απέτυχε να δείξει μια μείωση της θνησιμότητας με ετήσιο έλεγχο με CA125 και τηλεοράσεις και ανέφερε σημαντική αύξηση στη χρήση των επεμβατικών ιατρικών διαδικασιών μερικές από τις οποίες οδήγησαν σε περιττές νοσημάτων [9 -10]. Έτσι, υπάρχει μια κρίσιμη ανάγκη για τον εντοπισμό πρόσθετων μη επεμβατική βιοδείκτες που συμπληρώνουν CA125, ώστε να επιτυγχάνονται καλύτερες επιδόσεις στην ανίχνευση του καρκίνου των ωοθηκών.

Πολυάριθμες μελέτες έχουν πραγματοποιηθεί για να ανακαλύψετε υποψηφίων βιοδεικτών του ορού για την ανίχνευση του καρκίνου των ωοθηκών χρησιμοποιώντας φασματομετρία μάζας με έδρα πρωτεομική, ένζυμο-συνδεδεμένη ανοσορροφητική δοκιμασία (ELISA), μικροσυστοιχίες γονίδιο έκφρασης /πρωτεΐνης, και multiplex ανοσοδοκιμασίες με βάση σφαιρίδια. Αρκετές υποσχόμενος υποψήφιος βιοδείκτες συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπινων επιδιδυμίδα πρωτεΐνη 4 (HE4) [11], mesothelin [12], της απολιποπρωτεΐνης Α1 (Apo A1) [13], τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα [14], και τρανσφερρίνη [15] έχουν ανακαλυφθεί σε αυτές τις μελέτες . Από αυτούς τους δείκτες και άλλων, ένας αριθμός πολλά υποσχόμενων πάνελ multimarker έχουν αναπτυχθεί πρόσφατα, η οποία έδειξε βελτιωμένη ευαισθησία και ειδικότητα για τη διαφοροποίηση του καρκίνου των ωοθηκών πρώιμο στάδιο σε σύγκριση με CA125 μόνο του [16-18]. Ωστόσο, οι περισσότερες από αυτές τις βιοδεικτών ή πάνελ multimarker δεν έχουν ακόμη αποδειχθεί ότι μειώνει τη θνησιμότητα, και αυτές οι βιοδείκτες έδειξε κακή απόδοση όταν επικυρώνονται σε προ-διαγνωστικά δείγματα [19]. Ως εκ τούτου, είναι καλύτερα βιοδείκτες που απαιτούνται προκειμένου να μειωθεί η θνησιμότητα από καρκίνο των ωοθηκών μέσω της έγκαιρης ανίχνευσης.

Σε προηγούμενη εργασία μας, εντοπίσαμε μια ομάδα γλυκοπρωτεΐνη βιοδεικτών για την ανίχνευση του ΕΓΚ χρησιμοποιώντας μια ολοκληρωμένη πλατφόρμα που περιέχει φασματομετρία μάζας και λεκτίνη μικροσυστοιχιών και LRG1 βρέθηκε να εκφράζεται διαφορικά σε περιπτώσεις πρώιμο στάδιο EOC [20-21]. Πρόσφατα, μέσω της ανάλυσης πεπτιδιώματος των ούρων από 6 ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών και 6 υγιείς μάρτυρες, Smith

κ.ά.

. [22] βρήκαν την υψηλή αφθονία των πεπτιδίων LRG1 σε όλα τα δείγματα από ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών, και μόνο μία πεπτίδιο από μία υγιή ελέγχου, υποδεικνύοντας LRG1 μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανοί βιοδείκτη ούρων για την ανίχνευση του καρκίνου των ωοθηκών μετά από περαιτέρω επικύρωση χρησιμοποιώντας μεγαλύτερο αριθμό δειγμάτων ούρων.

στην παρούσα μελέτη, επιδιώξαμε να επικυρώσει την απόδοση των LRG1 στη διαφοροποίηση EOC, συμπεριλαμβανομένων πρώιμο στάδιο EOC από υγιείς ελέγχους και μη περιπτώσεις, και για να ελεγχθεί εάν LRG1 μπορεί να συμπληρώσει CA125, προκειμένου να βελτιωθεί η ανίχνευση EOC χρήση δύο ανεξάρτητων τυφλωθεί σύνολα δειγμάτων, ένα εκ των οποίων περιλαμβάνεται ζεύγη δειγμάτων συλλέγονται κατά τον χρόνο της χειρουργικής επέμβασης και στο κλινική πριν από τη χειρουργική επέμβαση για να εντοπίσει πιθανές προκαταλήψεις που θεσπίστηκε με συστηματικές διαφορές στις συνθήκες της συλλογής του αίματος μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων [23].

Υλικά και Μέθοδοι

Υλικά