Αφηρημένο

Μια νεότερη γενιά των αντικαρκινικών φαρμάκων που στοχεύουν υποκείμενες σωματικές εκδηλώσεις της γενετικής οδηγού οδήγησαν σε ποσοστά ανταπόκρισης υψηλής μονοθεραπεία ή μονής οδού σε επιλεγμένους ασθενείς, αλλά λίγοι ασθενείς επιτυγχάνουν πλήρη απαντήσεις και ένα αρκετά μεγάλο ποσοστό των ασθενών υποτροπιάζουν μέσα σε ένα χρόνο. Έτσι, υπάρχει μια πιεστική ανάγκη για την ταυτοποίηση των συνδυασμών στοχευμένων παραγόντων που επάγουν περισσότερο πλήρεις ανταποκρίσεις και να αποτρέψει την εξέλιξη της νόσου. Περιγράφουμε τα αποτελέσματα μιας οθόνης συνδυασμού πρωτοφανή κλίμακα σε κύτταρα θηλαστικών με τη χρήση ενός συλλογή στοχευμένων, κλινικά tractable παράγοντες σε ένα μεγάλο πάνελ κυτταρικών γραμμών μελανώματος. Θεωρούμε ότι ακόμη και οι πιο συνεργιστική ζεύγη φαρμάκου είναι αποτελεσματική μόνο σε ένα διακριτό αριθμό των κυτταρικών σειρών, που διέπουν μια ισχυρή εξάρτηση πλαίσιο για συνέργεια, με την ισχυρή, ευρεία συνέργειες συχνά αντιστοιχούν σε μη ειδική ή off-στόχο τις επιδράσεις των φαρμάκων, όπως η πρωτεΐνη αντίστασης σε πολλά φάρμακα 1 (MDR1) αναστολή του μεταφορέα. Εντοπίσαμε φάρμακα ευαισθητοποίηση κυτταρικές σειρές που είναι BRAF

V600E μεταλλαγμένο, αλλά εγγενώς ανθεκτικό σε αναστολέα BRAF PLX4720, συμπεριλαμβανομένου του αγγειακού ενδοθηλιακού /υποδοχέα ένθετο τομέα υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα κινάσης (VEGFR /ΚΟΚ) και ο υποδοχέας που προέρχεται από αιμοπετάλια αυξητικού παράγοντα (PDGFR) αναστολέας της οικογένειας cediranib. Ο συνδυασμός των cediranib και PLX4720 απόπτωση που επάγεται

in vitro

και υποχώρηση του όγκου σε ζωικά μοντέλα. Αυτή η συνεργιστική αλληλεπίδραση είναι πιθανό να οφείλεται στην εμπλοκή των πολλαπλών κινασών τυροσίνης υποδοχέα (RTKs), επιδεικνύοντας τις δυνατότητες των ναρκωτικά και όχι ειδική γονιδιακή προσεγγίσεις συνδυασμός ανακάλυψη. Οι ασθενείς με αυξημένα βιοψία έκφραση ΚΟΚ παρουσίασαν μειωμένη επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε δοκιμές που ενεργοποιείται από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση αναστολείς οδού (ΜΑΡΚ) κινάσης. Έτσι, υψηλής απόδοσης αμερόληπτη εξέταση των στοχευμένων συνδυασμούς φαρμάκων, με κατάλληλη επιλογή της βιβλιοθήκης και μηχανιστική παρακολούθηση, μπορεί να δώσει κλινικά προσφυγής συνδυασμοί φαρμάκων

Παράθεση:. Friedman AA, Amzallag Α, Pruteanu-Malinici Ι, Baniya S, Cooper ΖΑ, Piris A, et al. (2015) Τοπίο Στοχευμένες Anti-Cancer Drug συνέργειες σε μελάνωμα Χαρακτηρίζει ένα νέο συνδυασμό BRAF-VEGFR /PDGFR θεραπεία. PLoS ONE 10 (10): e0140310. doi: 10.1371 /journal.pone.0140310

Επιμέλεια: Suzie Chen, Πανεπιστήμιο Rutgers, Ηνωμένες Πολιτείες