Αφηρημένο

Προηγούμενες αποτελέσματα από την έρευνα για τη θεραπεία της εμμηνόπαυσης ορμόνης (MHT) και την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα έχουν αναμιχθεί και οι περισσότεροι δεν έχουν μελετηθεί οι γυναίκες που χρησιμοποίησαν θεραπεία με οιστρογόνα (ET) αποκλειστικά. Εξετάσαμε τις συσχετίσεις μεταξύ MHT χρησιμοποιούν αναφέρθηκε κατά την έναρξη και των πνευμόνων ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου στην προοπτική σειρά Καλιφόρνια εκπαιδευτικοί Μελέτη. Μεταξύ των 727 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες διαγιγνώσκονται με καρκίνο του πνεύμονα από το 1995 μέχρι το 2007, 441 γυναίκες πέθαναν πριν από την 1η Ιανουαρίου 2008. Δείκτες κινδύνου (HR) και διαστημάτων εμπιστοσύνης 95% (CI) για καρκίνο του πνεύμονα-ειδική θνησιμότητα ελήφθησαν με την τοποθέτηση πολυμεταβλητών αναλογικού κινδύνου του Cox μοντέλα παλινδρόμησης χρησιμοποιώντας την ηλικία σε ημέρες, όπως το χρονοδιάγραμμα. Μεταξύ των γυναικών που χρησιμοποίησαν ET αποκλειστικά, μειώσεις στη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα παρατηρήθηκαν (HR, 0,69? 95% CI, 0,52 έως 0,93). Καμία συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε για χρήση θεραπείας με οιστρογόνα και προγεστερόνης. Μεταξύ των πρώην χρηστών, μικρότερης διάρκειας (& lt? 5 έτη) της αποκλειστικής χρήσης ΕΤ συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα (HR, 0,56? 95% CI, 0,35 έως 0,89), ενώ μεταξύ των πρόσφατων χρήστες, μεγαλύτερη διάρκεια (& gt? 15 έτη) συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο (HR, 0,60? 95% CI, 0,38 έως 0,95). το κάπνισμα τροποποίησε τις ενώσεις με Ασθένειες στη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα παρατηρήθηκε μόνο μεταξύ των σημερινών καπνιστών. Αποκλειστική χρήση ΕΤ σχετίστηκε με μειωμένη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα

Παράθεση:. Clague J, Reynolds P, Henderson KD, Sullivan-Halley J, Ma Η Lacey ΚΕ Jr, et al. (2014) Εμμηνόπαυσης Ορμονική θεραπεία και Πνευμόνων ειδικής θνησιμότητας λόγω καρκίνου μετά τη διάγνωση: Η Καλιφόρνια εκπαιδευτικοί Μελέτη. PLoS ONE 9 (7): e103735. doi: 10.1371 /journal.pone.0103735

Συντάκτης: John D. Minna, Πολυτεχνείου της Texas Southwestern Medical Center στο Ντάλας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 5 Αυγ 2013? Δεκτές: 7 Ιούλ 2014? Δημοσιεύθηκε: 31 Ιούλ 2014

Copyright: © 2014 Clague et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Το έργο που αναφέρονται εδώ υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου χορηγεί R01 CA77398, K05 CA 136.967 και R25T CA57730. Η συλλογή των στοιχείων εμφάνισης καρκίνου χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη αυτή υποστηρίχθηκε από την Καλιφόρνια Τμήμα Υπηρεσιών Υγείας, ως μέρος του statewide πρόγραμμα εκθέσεων του καρκίνου εντολή από την Καλιφόρνια Υγείας και τον Κωδικό Ασφαλείας Ενότητα 103.885? Πρόγραμμα Επιτήρησης, Επιδημιολογίας και τα τελικά αποτελέσματα του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου στο πλαίσιο σύμβασης N01-PC-35136 ανατεθεί στο Κέντρο της Βόρειας Καλιφόρνιας Καρκίνου (γνωστή σήμερα ως το Ινστιτούτο Πρόληψης Καρκίνου της Καλιφόρνια), σύμβαση N01-PC-35139 απονέμεται από το Πανεπιστήμιο της Νότιας Καλιφόρνιας και σύμβαση N02-PC-15105 ανατέθηκε στο Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας? και τα Κέντρα για τον Έλεγχο των Ασθενειών και το Εθνικό Πρόγραμμα Πρόληψης των Μητρώων Καρκίνου, στο πλαίσιο της συμφωνίας # U55 /CCR921930-02 ανατέθηκε στο Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας. Οι ιδέες και οι απόψεις που εκφράζονται στο παρόν είναι αυτές των συγγραφέων. Έγκριση από την Πολιτεία της Καλιφόρνια, Τμήμα Υπηρεσιών Υγείας, το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, και τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων ή εργολάβων και υπεργολάβων τους δεν προορίζεται ούτε θα πρέπει να συναχθεί. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Αν και το ποσοστό της θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα μειώνεται μεταξύ των ανδρών στις Ηνωμένες Πολιτείες, ήταν σταθερή μεταξύ των γυναικών [1]. Μεταξύ ποτέ καπνιστές, οι γυναίκες έχουν περισσότερες πιθανότητες από τους άνδρες να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα [2], [3] και έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε χαμηλότερα επίπεδα έκθεσης των τσιγάρων από τους άνδρες [4], [5]. Παρ ‘όλα αυτά, οι γυναίκες διαγιγνώσκονται με καρκίνο του πνεύμονα έχει καλύτερη επιβίωση και τα κλινικά αποτελέσματα από ό, τι οι άνδρες, ακόμη και μέσα στην ίδια στρώματα του σταδίου και ιστολογία [6], [7]. Η έκφραση των υποδοχέων οιστρογόνων και σε φυσιολογικά και κακοήθη ιστό πνεύμονα, και πρότεινε φύλο διαφορές στην σχηματοποίησης έκφραση, μπορεί να θεωρηθεί ως απόδειξη ότι ορμονικούς μηχανισμούς μπορούν να οδηγούν αιτιολογία του καρκίνου του πνεύμονα και της προόδου στις γυναίκες [8], [9].

οι προηγούμενες εκθέσεις της θεραπείας εμμηνόπαυση ορμόνης (MHT) και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα έχουν καταστήσει ασυνεπή αποτελέσματα και λίγες μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ MHT και τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα. Τρεις μελέτες διερεύνησαν ποτέ MHT χρήση [3], [10], [11] και τέσσερις ανά τύπο MHT [12] – [15]. Από αυτούς, δύο ανέφεραν στατιστικά σημαντικές μειώσεις στα ποσοστά επιβίωσης από καρκίνο του πνεύμονα που σχετίζεται με όλο MHT χρήση [10], [12]. Πιο πρόσφατα, Πρωτοβουλία για την Υγεία των Γυναικών (WHI) έδειξε ότι μια συνδυασμένη οιστρογόνων και προγεστερόνης (Ε + Ρ) αγωγή μείωσε σημαντικά την επιβίωση καρκίνο του πνεύμονα (αναλογία κινδύνου (HR), 1,71, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), 1,16 – 2,52) [ ,,,0],15]. Καμία συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε για χρήση μόνο των οιστρογόνων (ET)? Ωστόσο, αυτές οι γυναίκες δεν ήταν απαραιτήτως αποκλειστικό χρήστες του ΕΤ και μπορεί να ήταν χρήστες του Ε + Ρ πριν την εγγραφή στη μελέτη. Τρεις μελέτες, στις οποίες οι αναλύσεις στρωματοποιήθηκαν με βάση την κατάσταση καπνίσματος, πρότεινε ότι μια θετική συσχέτιση μεταξύ MHT χρήση και τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα περιορίστηκε σε γυναίκες ποτέ το κάπνισμα [3], [10], [12].

Κερδίζοντας μια καλύτερη κατανόηση των υποκείμενων μηχανισμών της εξέλιξης του καρκίνου του πνεύμονα και η επιβίωση μεταξύ των γυναικών μπορεί να βελτιώσει προσεγγίσεις για τη θεραπεία και παρέχει γνώσεις που μπορούν να βελτιώσουν τη μακροπρόθεσμη πρόγνωση. Η μελέτη Καλιφόρνια εκπαιδευτικοί (CTS), ένα μεγάλο μέρος μη καπνιστών ομάδα των γυναικών, προσέφερε μια μοναδική ευκαιρία να μελετήσει με λεπτομέρεια τις συσχετίσεις μεταξύ της χρήσης MHT, ειδικά αποκλειστική χρήση ET, και καρκίνο του πνεύμονα ειδικά επιβίωση μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα διαγιγνώσκονται από την αρχή της μελέτης.

Υλικά και Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Η CTS έχει εγκριθεί από τις Institutional Review Boards του κράτους της Καλιφόρνια, το Κέντρο Καρκίνου Βόρεια Καλιφόρνια, το Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας, το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Irvine, το Πανεπιστήμιο της Νότιας Καλιφόρνιας, και το City of Hope Εθνικού Ιατρικού Κέντρου [16]. Μετά από μια πλήρη περιγραφή της μελέτης για τα θέματα, λήφθηκε γραπτή, ενημερωμένη συγκατάθεση.

Πληθυσμός μελέτης και Συλλογής Δεδομένων

Η ομάδα CTS προσλήφθηκε το 1995-1996 και αποτελείται από 133.479 τότε ενεργών και των συνταξιούχων δασκάλες και οι διαχειριστές εντοπίστηκαν μέσω του California State εκπαιδευτικοί Συνταξιοδότηση συστήματος [17]. Η ομάδα CTS συνδέεται σε ετήσια βάση με την Καλιφόρνια Αρχείο Καρκίνου (CCR) για τον εντοπισμό καρκίνων περιστατικό. Οι αλλαγές της διεύθυνσης που λαμβάνονται μέσω των ετήσιων αποστολές, απαντήσεις από τους συμμετέχοντες, και καταγράψτε διασυνδέσεις με την Ταχυδρομική Υπηρεσία Εθνικής Αλλαγή βάση δεδομένων διευθύνσεων. Τα αρχεία του κράτους και των εθνικών θνησιμότητας που χρησιμοποιούνται για να εξακριβωθεί η ημερομηνία και αιτία θανάτου για τα μέλη της ομάδας.

Κάθε συμμετέχων CTS επέστρεψε ένα 16-σελίδα, ταχυδρομηθεί, οπτικά αναγνώσιμες ερωτηματολόγιο κατά την έναρξη που καλύπτει μια μεγάλη ποικιλία από τα δημογραφικά στοιχεία και παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τον καρκίνο και την υγεία των γυναικών, συμπεριλαμβανομένης της τρέχουσας MHT χρησιμοποιήσετε κατά την έναρξη (πρόσφατη χρήση) και το παρελθόν χρήση MHT, εμμηνοπαυσιακή κατάσταση, και τις συνήθειες καπνίσματος. Τα δεδομένα συλλέχθηκαν ξεχωριστά για οιστρογόνα (ΕΤ) και οι προγεστίνες (ΡΤ), και περιελάμβανε τις ηλικίες των πρώτου και τελευταίου χρήση, και η διάρκεια της χρήσης, καθώς και ο τρόπος χορήγησης Ε (χάπι, μπάλωμα, ένεση, ή κολπική κρέμα).

εμμηνοπαυσιακή κατάσταση (προεμμηνοπαυσιακές, perimenopausal, μετά την εμμηνόπαυση, ή άγνωστη κατάσταση εμμηνόπαυση) προήλθε κατά την έναρξη από απαντήσεις σε ερωτήσεις σχετικά με την έμμηνο ρύση, τη διάρκεια και το χρονοδιάγραμμα των οιστρογόνων και της θεραπείας προγεστερόνη, την ηλικία του ερωτώμενου, και ηλικιών σε χειρουργικές επεμβάσεις των ωοθηκών και της μήτρας, ανάλογα με την περίπτωση. Οι συμμετέχοντες ρωτήθηκαν αν είχαν καπνίσει ποτέ 100 ή περισσότερα τσιγάρα κατά τη διάρκεια της ζωής τους και, αν ναι, σε ποιες ηλικίες έκαναν ξεκινήσετε και να σταματήσετε το κάπνισμα. Με βάση τις απαντήσεις τους, οι ερωτηθέντες είχαν χαρακτηριστεί ως ποτέ ή ποτέ (πρώην και νυν) καπνιστές. Μια μεταβλητή κάπνισμα πέντε-κατηγορία έχει δημιουργηθεί με βάση την κατάσταση καπνίσματος και μεσαίο πακέτο-χρόνια? 1) μη καπνιστές, 2) πρώην φως καπνιστές (πακέτα-έτη & lt? 31.5, οι μέσες πακέτα-έτη για όλους τους πρώην καπνιστές), 3) πρώην βαρείς καπνιστές (πακέτα-έτη ≥31.5 πακέτα-έτη), 4) τις τρέχουσες φως καπνιστές (πακέτα-έτη & lt? 45.6, οι μέσες πακέτα-έτη για όλους τους νυν καπνιστές), και 5) τις τρέχουσες βαρείς καπνιστές (πακέτα-έτη ≥45.6 πακέτα-έτη). Οι συμμετέχοντες ρωτήθηκαν επίσης αν οι γονείς τους κάπνιζαν στο σπίτι στο οποίο έζησαν ως παιδιά και, ως ενήλικας, αν τα πρόσωπα στα νοικοκυριά τους καπνίσει. Με βάση αυτές τις απαντήσεις, οι ερωτηθέντες είχαν χαρακτηριστεί ως έχοντες καμία έκθεση σε παθητικό κάπνισμα, την παιδική έκθεση παθητικό κάπνισμα μόνο, ενήλικος έκθεση παθητικό κάπνισμα μόνο ή και τα δύο παιδικά και ενηλίκων έκθεση παθητικό κάπνισμα.

Η επιλεξιμότητα για την τρέχουσα ανάλυση που απαιτείται κατοικία στην Καλιφόρνια κατά την έναρξη για να εξασφαλιστεί η κάλυψη από το CCR, και τη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα κατά τη διάρκεια της παρακολούθηση. Μόνο οι γυναίκες που δεν έχουν προηγούμενο ιστορικό καρκίνου και των οποίων η πρώτη του καρκίνου του πνεύμονα διάγνωση ήταν συμπεριλήφθηκαν (n = 906). Επιπλέον, οι γυναίκες αποκλείστηκαν, με τη σειρά, αν ήταν προεμμηνοπαυσιακές (n = 63), δεν είχε καμία πληροφορία σχετικά με το κάπνισμα (n = 42), ή δεν παρέχει πλήρεις πληροφορίες σχετικά με MHT (n = 74). Ένα σύνολο 727 επιλέξιμων μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (συμπεριλαμβανομένων 184 μη καπνιστές) είχαν διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα μεταξύ των ετών 1995 και 2007 και παρακολουθήθηκαν για θνησιμότητα? 441 από αυτές τις γυναίκες πέθαναν από καρκίνο του πνεύμονα κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μέχρι τις 31 Δεκεμβρίου 2007.

Παθολογική επιβεβαίωση των διαγνώσεων καρκίνου του πνεύμονα και το στάδιο του όγκου κατά τη διάγνωση (τοπική, περιφερειακή επέκταση μόνο, οι περιφερειακές λεμφαδένες μόνο, περιφερειακή επέκταση και λεμφαδένες ή απομακρυσμένες μεταστάσεις) ελήφθησαν από CCR αρχεία. Πνεύμονα ιστολογία καρκίνου κατηγοριοποιούνται ως μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (SCLC, Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων για την Ογκολογία 3, ICD-O-3 μορφολογικοί κωδικοί 8041-8045) και μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC).

Στατιστικές οι αναλύσεις.

οι περιγραφικές αναλύσεις διεξήχθησαν για τον χαρακτηρισμό του πληθυσμού της μελέτης. Ώρες και 95% ΠΙ για τη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα ειδικά συνδέονται με τη χρήση MHT ελήφθησαν από την τοποθέτηση Cox μοντέλα αναλογικού κινδύνου παλινδρόμησης χρησιμοποιώντας την ηλικία σε ημέρες, όπως το χρονοδιάγραμμα (π.χ., όπου τα θέματα εισήλθε ο κίνδυνος που κατά τη διάγνωση και βγήκε στο θάνατο /λογοκρισία Based σχετικά με την ηλικία τους σε αυτά τα χρονικά σημεία), με προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες που παρατηρήθηκε ότι είναι σημαντικό κατά την επιλογή του μοντέλου και /ή βιολογικά σχετικές συμπεριλαμβανομένων φυλή /εθνικότητα, το κάπνισμα, και το στάδιο του όγκου κατά τη διάγνωση. Οι γυναίκες παρακολουθήθηκαν από την ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου του πνεύμονα στην πρώτη από τις ακόλουθες ημερομηνίες: ο θάνατος, μεταφέρθηκε έξω από τις Ηνωμένες Πολιτείες, ή την 31η Δεκεμβρίου, 2007. Οι γυναίκες που μετακινούνται έξω από τις Ηνωμένες Πολιτείες (n = 1), ο οποίος πέθανε από μια αιτία, εκτός από τον καρκίνο του πνεύμονα (n = 85), ή ήταν ζωντανά στις 31 Δεκεμβρίου, 2007 (n = 200) είχαν λογοκριθεί (την κατάλληλη στιγμή). Οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier και log-rank τεστ υπολογίζεται να εξετάσει τις διαφορές σε καρκίνο του πνεύμονα-ειδική θνησιμότητα από τη χρήση MHT. Στρωματοποιημένη αναλύσεις διεξήχθησαν για να αξιολογηθεί το δυναμικό τροποποιητές επιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένου του καθεστώτος του καπνίσματος, το είδος της ορμονικής θεραπείας που χρησιμοποιείται, το στάδιο κατά τη διάγνωση και ιστολογία. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SAS λογισμικού, έκδοση 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) και στατιστικών ελέγχων ήταν δύο όψεων με ένα ποσοστό σφάλματος Τύπου Ι 5%.

Αποτελέσματα

Από τις 727 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του πνεύμονα, 70,3% δήλωσαν ότι έχουν χρησιμοποιήσει ποτέ MHT (n = 507)? Από αυτούς, 20,2% ήταν πρώην χρήστες MHT (n = 147) και 50.1% ήταν πρόσφατες χρήστες MHT (n = 364? Πίνακας 1). Πρόσφατες χρήστες MHT ήταν λίγο νεότερος κατά τη διάγνωση παρά ποτέ ή πρώην χρήστες. Οι περισσότερες από τις γυναίκες ήταν White (89,3%)? Ωστόσο, η χρήση MHT δεν διέφερε σημαντικά από τη φυλή /εθνικότητα. Τα τρία τέταρτα των γυναικών ήταν ποτέ καπνίστριες (n = 543). Ανάμεσα στις γυναίκες ποτέ το κάπνισμα, οι γυναίκες με τη μη χρήση MHT ανέφεραν κατά μέσο όρο 39,8 τσιγάρα πακέτα-έτη, σε σύγκριση με 42,5 πακέτα-έτη μεταξύ των πρώην χρηστών MHT και 38.5 πακέτα-έτη μεταξύ των πρόσφατων χρήστες MHT. Η πλειοψηφία των γυναικών που είχαν διαγνωστεί με NSCLC (91,6%) και κατά το ήμισυ είχε απομακρυσμένες μεταστάσεις κατά τη διάγνωση (54,1%).

Η

Μετά από προσαρμογή για την ηλικία, τη φυλή, το κάπνισμα και το στάδιο του όγκου, ποτέ MHT χρήση ( εναντίον καμία χρήση) συσχετίστηκε με μείωση 23% στη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα (HR, 0,77? 95% CI, 0,60 – 0,99? Πίνακας 2). Ο μέσος χρόνος επιβίωσης (MST) για πάντα τους χρήστες του MHT ήταν 21,4 μήνες έναντι 15,6 μηνών για ποτέ τους χρήστες (log-rank

P

= 0,002? Σχήμα 1). Είτε χρήση MHT ήταν πρώην ή πρόσφατη (τρέχουσες κατά την έναρξη) δεν μετέβαλαν τη σχέση (HR, 0,68, 95% CI, 0,49 έως 0,95 και HR, 0,82, 95% CI, 0,63 – 1,08? Αντίστοιχα). Επιπλέον, μεγαλύτερη διάρκεια του MHT (ET ή Ε + Ρ) συσχετίστηκε με μειωμένη θνησιμότητα (& lt? 5 χρόνια: HR, 0,78, 95% CI, 0,57 – 1,08? 5-15 ετών: HR, 0,82, 95% CI, 0,59 -1.14? & gt? 15 χρόνια: HR, 0,68, 95% CI, 0,48 – 0,94?

P για την τάση

= 0,034). Πρώην χρήστες του MHT που αναφέρθηκαν τελευταία τους χρήση MHT να ≤5 έτη πριν από την έναρξη της θεραπείας ήταν σε 53% μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σχετίζονται θανάτου σε σύγκριση με ποτέ δεν τους χρήστες (95% CI, 0,24 έως 0,89). Αυτή η συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε μεταξύ εκείνων που διέκοψαν MHT & gt? 5 χρόνια πριν από την εγγραφή στο CTS

Πάντα MHT χρησιμοποιήσετε:. N = 297 θάνατοι /511 περιπτώσεις? Ποτέ MHT χρήση: 144 θάνατοι /216 περιπτώσεις. MST = διάμεσος χρόνος επιβίωσης

Η

Οι μειώσεις στη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα παρατηρήθηκαν για χρήση ET σε σύγκριση με ποτέ δεν τους χρήστες μεταξύ υποσύνολο των ασθενών οι οποίοι χρησιμοποιούνται αποκλειστικά ET (HR, 0,69?. 95% CI, 0,52 έως 0,93) (Πίνακας 3). Το MST για την αποκλειστική χρήστες της ΕΤ ήταν 20,2 μήνες έναντι 15,6 μηνών για ποτέ τους χρήστες (

log-rank P

= 0,008). Μεταξύ των πρώην χρηστών, μικρότερης διάρκειας (& lt? 5 έτη) της αποκλειστικής χρήσης ΕΤ συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα (HR, 0,56? 95% CI, 0,35 έως 0,89), ενώ μεταξύ των πρόσφατων χρήστες, μεγαλύτερη διάρκεια (& gt? 15 έτη) συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο (HR, 0,60? 95% CI, 0,38 έως 0,95). Μεταξύ των πρώην χρήστες, ένα 63% (95% CI, 0,16 έως 0,87) μείωση στο παρατηρήθηκε όταν ΕΤ χρησιμοποιήθηκε αποκλειστικά εντός 5 ετών από τη συμπλήρωση του ερωτηματολογίου βασικό κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα? αποκλειστική χρήση ET που έληξε περισσότερα από 5 χρόνια πριν από την έναρξη δεν σχετίζεται με τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα. Δεν στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ των γυναικών που χρησιμοποιούνται αποκλειστικά E + P, αν και, με εξαίρεση την πολύ πρόσφατη χρήση MHT, σημειακές εκτιμήσεις για αυτή την πολύ μικρότερη ομάδα ασθενών ήταν σε παρόμοια κατεύθυνση με εκείνες για τις αποκλειστικές χρήστες ET.

το κάπνισμα τροποποιημένο τη σύνδεση μεταξύ της χρήσης MHT και τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των γυναικών που διαγιγνώσκονται με καρκίνο του πνεύμονα? Συγκεκριμένα, οι μειώσεις στη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα παρατηρήθηκαν μεταξύ των σημερινών καπνιστών (αναφέρθηκαν σήμερα το κάπνισμα κατά την έναρξη), αλλά όχι ανάμεσα ποτέ ή πρώην καπνιστές (Πίνακας 4). Μεταξύ βασική νυν καπνιστές, οποιαδήποτε χρήση MHT συσχετίστηκε με μείωση 66% του κινδύνου θανάτου από καρκίνο του πνεύμονα που σχετίζονται με (95% CI, 0,26 έως 0,75) σε σύγκριση με το ποτέ χρήση MHT. Παρόμοιες συσχετίσεις παρατηρήθηκαν για πρώτη έναντι πρόσφατη χρήση και E-μόνο έναντι Ε + Ρ χρήση. Μεγαλύτερη διάρκεια χρήσης MHT συσχετίστηκε με τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα μειώνεται (& lt? 5 χρόνια: HR, 0,50, 95% CI, 0,26 – 0,95? 5-15 ετών: HR, 0,43, 95% CI, 0,21 – 0,88? & Gt? 15 χρόνια: HR, 0,39, 95% CI, 0,19 – 0,81?

P για την τάση

= 0,034). Ο αριθμός των θανάτων μεταξύ των γυναικών που ήταν αποκλειστικά στους χρήστες της E-μόνο ή αποκλειστικά τους χρήστες του Ε + Ρ ήταν ανεπαρκής πάρα πολύ μικρό για ουσιαστικές αναλύσεις με στρωματοποίηση από το κάπνισμα.

Η

Συζήτηση

Σύλλογοι μεταξύ MHT και του καρκίνου του πνεύμονα έχει ήδη αναφερθεί στη βιβλιογραφία έχουν ασυνεπής και μερικές μελέτες έχουν τη δυνατότητα να αναφέρουν τα αποτελέσματα για την αποκλειστική ET και αποκλειστική Ε + Ρ ξεχωριστά. Η τρέχουσα μελέτη κατέδειξε ότι η χρήση ΕΤ συσχετίστηκε με μια στατιστικά σημαντική μείωση της θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα-ειδική. Μεταξύ των πρώην αποκλειστικών χρηστών ET, μειώσεις στη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα που σχετίζεται με μικρότερη διάρκεια (& lt? 5 χρόνια), ενώ μεταξύ των πρόσφατων αποκλειστική χρήστες ET, μειώσεις στη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα που σχετίζεται με μεγαλύτερη διάρκεια (& gt? 15 έτη). Επιπλέον, μεταξύ των πρώην χρηστών, μια μείωση στη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα παρατηρήθηκε για αποκλειστική χρήση ET μέσα σε 5 έτη πριν από την έναρξη, αλλά όχι για τη χρήση που έληξε ET νωρίτερα.

Δύο άλλες μελέτες που δημοσιεύτηκαν μέχρι σήμερα εξέτασαν τη σχέση μεταξύ της χρήση ET και τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα. Ettinger et al. [13] ερεύνησε μακροχρόνια μετεμμηνοπαυσιακές ET χρήση και θνησιμότητα (συνολικά και ο καρκίνος του πνεύμονα ειδική) συγκρίνοντας 232 χρήστες ET οποίος άρχισε χρήση εντός 3 ετών μετά την εμμηνόπαυση και χρησιμοποιήθηκαν ET για τουλάχιστον 5 χρόνια για 222 ίδιας ηλικίας μη χρηστών. Μακροχρόνια ΕΤ χρήση δεν συσχετίστηκε με τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα (HR, 0,22, 95% CI, 0,04 έως 1,15) [13]? Ωστόσο, η μελέτη δεν διερεύνησε βραχυπρόθεσμη χρήση ή το χρόνο χρήσης (πρόσφατα ή πρώην), πιθανώς επειδή λίγοι θάνατοι σημειώθηκαν σε αυτή τη μικρή μελέτη. Πιο πρόσφατα, Chlebowski et al. [15] αναφέρθηκε στα οιστρογόνα μόνα τους τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής WHI όπου 10.739 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες τυχαιοποιήθηκαν και παρακολουθήθηκαν για μέσο διάστημα 7,9 χρόνων. Η χρήση του συζευγμένου ιπποειδών οιστρογόνων (CEE) μόνο δεν μείωσε τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα? Ωστόσο, οι χρήστες ET στην WHI δίκη [15], δεν ήταν κατ ‘ανάγκην αποκλειστικά στους χρήστες της ΕΤ πριν από την έναρξη της μελέτης και μπορεί να χρησιμοποιηθεί Ε + Ρ προηγουμένως.

Η έρευνα έχει δείξει ότι μετά από μια τραυματική βλάβη, ηλικιωμένους πληθυσμοί έχουν γενικά χειρότερη πρόγνωση από τους νεότερους πληθυσμούς [18]. Έχει γίνει η υπόθεση ότι αυτή η εξαρτώμενη από την ηλικία τάση επηρεάζεται από ένα υπερ-φλεγμονώδη κατάσταση επινοήθηκε ως «Inflamm-γήρανση,« η οποία χαρακτηρίζεται από την υπερπαραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών και, κατά συνέπεια, η ανοσοκαταστολή [18]. Πρόσφατα στοιχεία έχουν δείξει ότι σε φυσιολογικά επίπεδα, τα οιστρογόνα μπορεί να βοηθήσει να ενισχύσει το ανοσοποιητικό σύστημα και εξασθενεί παρεκκλίνουσα παραγωγή των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών [18]? και τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης μπορεί να αντανακλά αυτό το φαινόμενο. Η φλεγμονή έχει αναγνωριστεί ως σημαντικός παίκτης στην πνευμονική καρκινογένεση με πρόσφατη αναφορά της έρευνας βασικά γονίδια φλεγμονής που σχετίζεται με την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των ασθενών που έχουν βλάβη των ιστών που προκαλείται από ακτινοβολία [19]. Εάν οιστρογόνου χρησιμεύει ως αντιφλεγμονώδης παράγοντας, μπορεί να είναι ότι οι ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σε μια χρόνια φλεγμονώδη κατάσταση, οι οποίοι χρησιμοποιούν MHT με τη μορφή του ΕΤ είναι οι μόνες που εξασθένηση των φλεγμονωδών αποκρίσεων, έτσι, ενισχύοντας το ανοσοποιητικό τους σύστημα και, στη συνέχεια, αυξάνοντας τους επιβίωση [19]. Θα ακολουθήσει, στη συνέχεια, ότι αυτή η ένωση θα πρέπει να τηρούνται μόνο μεταξύ πρόσφατη χρήστες του ΕΤ ή πρώην χρήστες της ΕΤ ο οποίος σταμάτησε χρήση εντός 5 ετών από την έναρξη, από το χρόνο της χρήσης οιστρογόνων ήταν πιο κοντά στην χρόνια φλεγμονώδη κατάσταση? λαμβάνοντας υπόψη ότι η αντιφλεγμονώδης δράση των οιστρογόνων μπορεί να έχουν χάσει την αποτελεσματικότητά της μεταξύ των πρώην χρηστών.

Η τρέχουσα μελέτη δεν παρατηρούμε μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ αποκλειστική E + χρήση P και τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα, παρόλο που, με την εξαίρεση του πολύ πρόσφατη χρήση MHT, σημειακές εκτιμήσεις για αυτή την πολύ μικρότερη ομάδα ασθενών ήταν σε παρόμοια κατεύθυνση με εκείνες για τις αποκλειστικές χρήστες ET. Ομοίως, η καρδιά και η Μελέτη αντικατάστασης οιστρογόνο /προγεστίνη (Δικός) δεν τήρησε σύνδεσης [14]. Ωστόσο, η WHI κλινική δοκιμή της ΚΑΕ συν MPA παρατηρηθεί ότι οι γυναίκες που χρησιμοποιούν ΚΑΕ συν MPA που ανέπτυξαν καρκίνο του πνεύμονα μετά από την τυχαιοποίηση, είχαν υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα (HR, 1,71, 95% CI, 1,16 – 2,52) από ό, τι οι γυναίκες διαγιγνώσκονται με καρκίνο του πνεύμονα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου [12].

το κάπνισμα τροποποιημένο τη σύνδεση μεταξύ της χρήσης MHT και τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα. Μειώσεις στη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα παρατηρήθηκαν μεταξύ των σημερινών, αλλά όχι ανάμεσα ποτέ ή πρώην καπνιστές. Μεταξύ των γυναικών που διαγιγνώσκονται με καρκίνο του πνεύμονα οι οποίοι είχαν ιστορικό καπνίσματος, Ganti et al. [10] παρατήρησαν μια MST 73 μήνες ποτέ δεν τους χρήστες του MHT σε σύγκριση με 39 μήνες για πάντα τους χρήστες του MHT (p-value Log-rank = 0.03). Μεταξύ ποτέ καπνιστές, το MST δεν διέφερε από την κατάσταση MHT [10]. Αντιστρόφως, Huang et al. [3] που παρατηρήθηκε το αντίθετο συσχέτιση ανάμεσα ποτέ καπνιστές διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα? δηλαδή, ποτέ οι χρήστες του MHT είχε MST 16,2 μήνες σε σύγκριση με 10,4 μήνες μεταξύ ποτέ χρηστών (p-value Log-rank = 0.04) [3]. Chlebowski et al. [12] περαιτέρω στρωματοποιημένη κάπνισμα από τον πρώην και η τρέχουσα χρήση. Μεταξύ των πρώην καπνιστών, Ε + Ρ (CEE συν MPA ομάδα) συσχετίστηκε με αύξηση 89% στη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα (95% CI, 1,04 έως 3,45) [12] .Η συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των σημερινών καπνιστών γυναίκες.

Πολλοί βιολογικοί μηχανισμοί μπορεί να εξηγήσει τις παρατηρούμενες διαφορές από το κάπνισμα. Παρόμοιο με το παραπάνω, μπορεί να είναι ότι τα οιστρογόνα αντιστάθμιση των προφλεγμονωδών συνέπειες του καπνίσματος που θα είχε διαφορετικά μειωμένη επιβίωση για τις γυναίκες που ήταν καπνιστές κατά την έναρξη. Η έκθεση στον καπνό του τσιγάρου έχει καθιερωθεί ως εκκινητή όγκου [19] και, πιο πρόσφατα, έχει παρατηρηθεί ως υποκινητή όγκου μετά κακοήθη μετασχηματισμό [19]. Επιπλέον, έχει δειχθεί ότι η προώθηση του όγκου οδηγείται από φλεγμονή ενεργώντας μέσω μονοπατιών σηματοδότησης αύξηση της παραγωγής προφλεγμονωδών ουσιών [20]. Takahashi et al. [19] Σημειώνεται ότι εάν δεικτών φλεγμονής μπορούν να εντοπιστούν στον καρκίνο του ανθρώπινου πνεύμονα, η χρήση των αντι-φλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση για τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, ειδικά αυτούς που διαγνώστηκαν σε προηγούμενα στάδια. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, το οιστρογόνο μπορεί να είναι ένας από αυτούς τους παράγοντες. Τέλος, οι υποδοχείς οιστρογόνου εκφράζονται σε φυσιολογικά και κακοήθη ιστό πνεύμονα [8], [9], [21] και είναι γνωστό ότι τα οιστρογόνα έχει την ικανότητα να δεσμεύονται σε υποστρώματα εκτός εκείνων που καθορίζονται για οιστρογόνων [22], [23] . Έχει υποτεθεί ότι καρκινογόνα στον καπνό του τσιγάρου μπορεί κατά προτίμηση να δεσμεύονται σε υποδοχείς οιστρογόνων, αναστέλλοντας έτσι την ενεργοποίηση τους και καρκινογένεσης [11]. Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες έχουν προσδιορίσει τις αλλαγές έκφρασης του γονιδίου του μεταβολισμού που σχετίζονται με τα οιστρογόνα που υπάρχουν στο πνευμονικό ιστό ποντικών, όταν εκτίθενται στον καπνό [24]. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να διερευνήσουν αυτές τις πορείες στους ανθρώπους, ειδικά ποτέ το κάπνισμα της Ï, αφού θα μπορούσαν να επηρεάσουν άμεσα την επίδραση του MHT. Ένας περιορισμός της παρούσας μελέτης είναι ότι παρά την προσεκτική εξέταση της κατάστασης του καπνίσματος, υπολειπόμενη συγχυτική δράση από το κάπνισμα μπορεί να υπάρχουν και το χαμηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα μπορεί να αντανακλά μη μετρήσιμους διαφορές στις συνήθειες καπνίσματος, όπως οι διαφορές στο κάπνισμα ένταση. Η παρούσα μελέτη χρησιμοποίησε μια μεταβλητή κάπνισμα πέντε κατηγορίες με βάση την κατάσταση καπνίσματος και μεσαία πακέτα-έτη σε κάθε ομάδα κάπνισμα (ποτέ? Πρώην: ελαφρύ, βαρύ? Ρεύμα, ελαφρύ, βαρύ) στην πολυμεταβλητή ανάλυση για τον έλεγχο όχι μόνο για το κάπνισμα, αλλά και για το κάπνισμα ένταση. Ένας άλλος περιορισμός είναι ότι η παρούσα μελέτη συγκεντρώθηκαν MHT χρησιμοποιούν τις πληροφορίες μέχρι την εγγραφή τους στην ομάδα (που κυμαίνονται από λιγότερο από 1 έτους έως 10 ετών πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα) και δεν ενσωματώνουν MHT χρησιμοποιείτε μετά την πρόσληψη στις μεταβλητές της έκθεσης μας. Τρίτον, ο μικρός αριθμός των θανάτων σε πολλές υποομάδες περιόρισε την ικανότητα να εξετάσει ενώσεις λεπτή στρωματοποιημένη αναλύσεις. Για παράδειγμα, οι περιπτώσεις καρκίνου των πνευμόνων που ήταν τα τελευταία χρήστες MHT διαγνώστηκαν σε χαμηλότερο στάδιο από ό, τι εκείνοι που δεν ήταν ποτέ οι χρήστες του MHT, η οποία μπορεί εν μέρει να εξηγήσει τις παρατηρούμενες διαφορές στην επιβίωση? το 5-ετή επιβίωση για τους ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με το στάδιο 1 της νόσου είναι 58-73% έναντι 9-24% για τους ασθενείς που διαγιγνώσκονται με το στάδιο 3 της νόσου. Είναι πιθανό ότι οι γυναίκες που λαμβάνουν MHT είχαν περισσότερες πιθανότητες να είναι υπό ενεργό ιατροτεχνολογικό διαχείρισης και συνεπώς πιο πιθανό να έχουν οποιαδήποτε συμπτώματα του καρκίνου του πνεύμονα λαμβάνουν ιατρική εργασίας και τη διάγνωση. Μια μεγαλύτερη μελέτη με επαρκή δύναμη για να μελετήσει αυτές τις ομάδες ανεξάρτητα είναι δικαιολογημένη. Ένας επιπλέον περιορισμός είναι η έλλειψη λεπτομερών δεδομένων θεραπείας? Ωστόσο, δεδομένου θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα βασίζεται ουσιαστικά στο στάδιο του όγκου, το στάδιο του όγκου κατά τη διάγνωση ήταν ένα πληρεξούσιο για θεραπεία σε στατιστικά μοντέλα μας και προσαρμοσμένο για αναλόγως.

Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης δείχνουν αποκλειστική χρήση ET μειώνει τον καρκίνο του πνεύμονα θνησιμότητα. Δεδομένης της σημαντικής κλινικής σημασίας ότι τα οιστρογόνα μπορεί να έχουν ως αντι-φλεγμονώδη θεραπεία ή παρέμβαση σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, ειδικά μεταξύ αυτών με νόσο πρώιμο στάδιο, την επικύρωση των ευρημάτων αυτών και λεπτομερής μελέτη των μηχανισμών συνάφειας οδήγησης τις ενώσεις χρειάζονται, συμπεριλαμβανομένων των μελετών ότι διερευνήσει τις πιθανές αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις των οιστρογόνων και την αλληλεπίδραση ανάμεσα στο κάπνισμα και τα ανοίγματα αυτά.