Abstract

Τα στοιχεία από ανθρώπινα και ζωικά έρευνα δείχνει ότι η χολίνη μεταβολικές οδούς μπορεί να ενεργοποιηθεί κατά τη διάρκεια μιας ποικιλίας ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου. Αναφέρουμε τα αποτελέσματα μιας μελέτης ασθενών-μαρτύρων του 2821 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα και 2923 ελέγχους που αξιολόγησε τις ενώσεις χολίνης και βεταΐνη διαιτητική πρόσληψη με καρκίνο του πνεύμονα. Χρησιμοποιώντας πολυπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση αναλύσεις, αναφέρουμε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ υψηλότερη πρόσληψη βεταΐνη και χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα που ποικίλει ανάλογα με την κατάσταση καπνίσματος. Συγκεκριμένα, δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης βεταϊνης και του καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ ποτέ καπνιστές. Ωστόσο, υψηλότερη πρόσληψη βεταΐνη συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο καρκίνου μειωμένη πνεύμονα στους καπνιστές, και η προστατευτική επίδραση ήταν περισσότερο εμφανής μεταξύ ρεύμα από πρώην καπνιστές: για τους πρώην και νυν καπνιστές, ΕΑΠ (95% CI) του καρκίνου του πνεύμονα για τα άτομα με την υψηλότερη ως σε σύγκριση με το χαμηλότερο τεταρτημόριο πρόσληψης ήταν 0,70 (0,55 – 0,88) και 0,51 (0,39 – 0,66), αντίστοιχα. Σημαντική γραμμική τάση υψηλότερη πρόσληψη βεταΐνη και χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε μεταξύ των δύο πρώην (p

τάση = 0,002) και την τρέχουσα (p

τάση & lt? 0,0001) καπνιστές. Ένα παρόμοιο προστατευτικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε επίσης με την πρόσληψη χολίνης τόσο σε συνολική ανάλυση, καθώς και μεταξύ των σημερινών καπνιστών, με p-τιμές για το chi-square τεστ είναι 0.001 και 0.004 αντίστοιχα, αλλά το αποτέλεσμα ήταν λιγότερο εμφανής, καθώς δεν παρατηρήθηκε γραμμική τάση. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η χολίνη και η πρόσληψη βεταΐνη, ειδικά υψηλότερη πρόσληψη βεταΐνη, μπορεί να είναι προστατευτική ενάντια στον καρκίνο του πνεύμονα μέσω άμβλυνση των δυσμενών συνεπειών του καπνίσματος

Παράθεση:. Ying J, Rahbar ΜΗ, Hallman DM, Hernandez LM, Spitz MR , Forman MR, et al. (2013) Σύλλογοι μεταξύ διατροφικής πρόσληψης χολίνης και βεταΐνη και τον Καρκίνο του Πνεύμονα κινδύνου. PLoS ONE 8 (2): e54561. doi: 10.1371 /journal.pone.0054561

Επιμέλεια: Yi Ning, Βιρτζίνια Commenwealth Πανεπιστήμιο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 12 Σεπτεμβρίου, 2012? Αποδεκτές: 13 του Δεκέμβρη, 2012? Δημοσιεύθηκε: 1 του Φεβρουαρίου του 2013

Copyright: © 2013 Ying et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη υποστηρίχθηκε εν μέρει από το ΝΙΗ RO1 CA149462 και FAMRI Νέοι Κλινική βραβείο Επιστήμονας (YCSA) για να OYG και RO1 CA55769 και CA127219 να MRS, καθώς και από τα ΝΙΗ Κέντρα Βραβείο Μεταγραφική Science (ΝΙΗ CTSA) επιχορήγηση (UL1 RR024148), απονέμεται στο Κέντρο Επιστημών Υγείας του Πανεπιστημίου του Τέξας στο Χιούστον το 2006 από το Εθνικό Κέντρο Έρευνας Πόρων (NCRR). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι ο Δρ Όλγα Gorlova είναι μέλος συντακτικής επιτροπής PLoS ONE δεν μεταβάλλουν την προσήλωσή τους σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Ένας τόπος για chr15q25 που περιλαμβάνει ένα σύμπλεγμα από νικοτινικό ακετυλοχολίνης γονίδια υπομονάδων των υποδοχέων CHRNA3, CHRNB4 και CHRNA5 ταυτοποιήθηκε να σθεναρά σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στο γονιδίωμά μελέτες συσχέτισης μεγάλη, γεγονός που υποδηλώνει τη δυνητική σημασία της χολίνης και των μεταβολιτών της σε κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα [1], [2]. Η χολίνη και η βεταΐνη είναι θρεπτικά συστατικά που μπορεί να ληφθεί είτε από τη διατροφή ή να συντεθούν μεταβολικά. Χολίνη, ο πρόδρομος του βεταϊνη, υπάρχει σε αφθονία σε κρόκους αυγών, βοδινό, κοτόπουλο, συκώτι και σόγια [3], και μετατρέπεται σε βεταϊνη μέσω μιας διαδικασίας οξείδωσης δύο σταδίων που εμφανίζεται στα μιτοχόνδρια του ήπατος και των νεφρών. Τα περισσότερα από τα υπόλοιπα χολίνης φωσφορυλιώνεται να φωσφοχολίνης με κινάση χολίνης (CHK) και μετατρέπεται περαιτέρω προς φωσφατιδυλοχολίνη (PC) (Σχήμα 1). Η χολίνη είναι σημαντικό για τη δομή της κυτταρικής μεμβράνης καθώς και νευροδιαβίβαση? συνδέεται με νευροαναπτυξιακές και πολλαπλασιασμό των κυττάρων του ιππόκαμπου, διαφοροποίηση και απόπτωση στα ζώα? και μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη του εγκεφάλου και των γνωστικών λειτουργιών σε ανθρώπους [4]

Συντομογραφίες:. PC – φωσφατιδυλοχολίνη? PE – φωσφατιδυλαιθανολαμίνη? AdoMet – S-αδενοσυλμεθειονίνης? AdoHcy – S-αδενοσυλομοκυστεΤνη? THF – τετραϋδροφολικού? MTHF -5-μεθυλοτετραϋδροφολικό? Met – μεθειονίνη? HCY – ομοκυστεΐνης? DMG – διμεθυλογλυκίνη? MS – μεθειονίνη συνθάσης? BHMT – βηταΐνη-ομοκυστεΐνη S-μεθυλοτρανσφεράση? CBS – κυσταθειονίνης β-συνθάση? B6- βιταμίνη Β6? Β12 βιταμίνη Β12.

Η

Η βεταΐνη είναι μια θρεπτική ουσία πλούσια σε ζωικά τρόφιμα, ειδικά τα θαλασσινά, και φυτικές τροφές, όπως το πίτουρο και το σπανάκι σιτάρι [3], [5]. Είναι ένας δότης μεθυλίου για την βηταΐνης-ομοκυστείνης μεθυλοτρανσφεράσης (BHMT) μεσολάβηση αντίδραση που μετατρέπει ομοκυστεΐνης (Hcy) σε μεθειονίνη (Met) [6]. Η βεταϊνη χρησιμεύει ως οσμολύτη που ρυθμίζει τον όγκο των κυττάρων και προστατεύει τα κύτταρα και πρωτεΐνες από τις περιβαλλοντικές καταπονήσεις όπως ιονικό στρες και αυξημένης θερμοκρασίας [7]. Εμπλέκεται στο μεταβολισμό του ήπατος [8], [9].

Η χολίνη, βεταΐνη, μεθειονίνη, και το φυλλικό οξύ είναι σημαντικές δότες μεθυλίου σε ανθρώπους. Στέρηση της δότες μεθυλίου προκαλεί DNA υπομεθυλίωση. Παγκόσμια υπομεθυλίωση του DNA, την περιφερειακή υπερμεθυλίωση των ογκοκατασταλτικών γονιδίων και των περιφερειακών υπομεθυλίωση των ογκογονιδίων και prometastatic γονίδια που συνδέονται με σχεδόν όλους τους τύπους καρκίνων [10] – [15]. Πολλές μελέτες έχουν αποκαλύψει συσχετίσεις μεταξύ χολίνης /μεταβολισμός βεταϊνης και του καρκίνου [16] – [19], ενώ άλλες έχουν εξετάσει το ρόλο της διαιτητική πρόσληψη της χολίνης και βεταϊνης και του κινδύνου για διάφορες μορφές καρκίνου, όπως του μαστού, του παχέος εντέρου, τα επιθηλιακά ωοθηκών και του καρκίνου του ήπατος [20] – [24]. Για τις γνώσεις μας, καμία μελέτη δεν έχει αναφερθεί για τη σύνδεση μεταξύ βεταΐνη ή πρόσληψης χολίνης και του καρκίνου του πνεύμονα. Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η δεύτερη πιο κοινή μορφή καρκίνου, και η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο, σε άνδρες και γυναίκες στις Ηνωμένες Πολιτείες, και υπάρχει επείγουσα ανάγκη για την υπόσχεση διατροφικές στρατηγικές πρόληψης για τη μείωση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα, ιδίως μεταξύ των καπνιστών. Στην παρούσα μελέτη, θα διερευνήσει τη συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα και διαιτητική πρόσληψη της χολίνης και βεταΐνη.

Υλικά και Μέθοδοι

Θέματα Μελέτη

Αυτή η μελέτη είναι μέρος ενός περιγράφηκε προηγουμένως μελέτη ασθενών-μαρτύρων μοριακής επιδημιολογίας διενεργείται από το Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Κέντρο καρκίνου (UTMDACC) που έχει ως στόχο να αξιολογήσει δείκτες ευαισθησίας για τον καρκίνο του πνεύμονα [25], [26]. Εν συντομία, οι ασθενείς με νέα διάγνωση, ιστολογικά επιβεβαιωμένο καρκίνο του πνεύμονα είχαν προσληφθεί πριν από την έναρξη της ακτινοθεραπείας ή χημειοθεραπείας σε UTMDACC μεταξύ Ιουλίου 1995 και Φεβρουαρίου 2009. Οι έλεγχοι χωρίς προηγούμενη διάγνωση του καρκίνου (με εξαίρεση τον καρκίνο του δέρματος μη-μελάνωμα) είχαν προσληφθεί από την Kelsey -Seybold Κλινικές, η μεγαλύτερη ιδιωτική διεπιστημονική ομάδα ιατρό του Χιούστον. Δεν υπήρχαν ηλικία, το φύλο, τη φυλή /εθνικότητα ή το στάδιο του καρκίνου περιορισμούς, αλλά η μελέτη προσπάθησε να ταιριάζει με τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων σε κάθε κατάσταση το κάπνισμα και η ηλικία εντός 5 ετών από τη διαφορά μεταξύ ασθενών και μαρτύρων. Ένα σύνολο 5942 ατόμων συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review UTMDACC.

Συλλογή δεδομένων

Ένα 45 λεπτά με προσωπική συνέντευξη έγινε από έναν εκπαιδευμένο UTMDACC έρευνα ερευνητή για κάθε νεοπροσλαμβανόμενο θέμα, με τη χρήση δομημένου ερωτηματολογίου. Πληροφορίες σχετικά με κοινωνικο-δημογραφικά χαρακτηριστικά, το κάπνισμα και η ιστορία έκθεση στον καπνό από δεύτερο χέρι (SHS), πριν από ασθένειες του αναπνευστικού συστήματος και των ανοιγμάτων, το ιατρικό ιστορικό, και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της συνέντευξης. Ποτέ καπνιστές ορίστηκαν ως άτομα που κάπνιζαν λιγότερο από 100 τσιγάρα στη ζωή τους. Πρώην καπνιστές ορίστηκαν ως άτομα που είχαν κόψει το κάπνισμα τουλάχιστον ένα έτος πριν από τη διάγνωση (περιπτώσεις) ή τη συνέντευξη (έλεγχοι). Τα άτομα που ανέφεραν σήμερα το κάπνισμα ή να είχε κόψει το κάπνισμα λιγότερο από ένα έτος πριν από την εγγραφή ταξινομήθηκαν ως τρέχοντες καπνιστές. Τα άτομα με την καθημερινή κατανάλωση τσιγάρων από τουλάχιστον ένα πακέτο θεωρήθηκαν βαρείς καπνιστές. οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του βασίστηκε σε μια διάγνωση καρκίνου σε τουλάχιστον ένα μέλος της οικογένειας πρώτου βαθμού. έκθεσης σε σκόνη αντιπροσωπεύει την παρουσία οποιασδήποτε έκθεσης σχετίζονται με τη σκόνη συμπεριλαμβανομένης της έκθεσης σε πριονίδι, σκόνη άνθρακα, άμμος, μέταλλο και το βαμβάκι. έκθεσης SHS ορίστηκε ως η έκθεση σε κάθε είδους μεταχειρισμένων καπνού (στην εργασία, στο σπίτι, ή κατά τη διάρκεια του ελεύθερου χρόνου μακριά από το σπίτι ή την εργασία). Η βαθμολογία του εθισμού στη νικοτίνη (0-10) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας μια τροποποιημένη Fagerstrom Δοκιμή νικοτίνη (FTND) και χρησιμοποιείται ως μέτρο της εξάρτησης από τη νικοτίνη [25].

Διαιτητικά δεδομένα συλλέχθηκαν χρησιμοποιώντας μια τροποποιημένη έκδοση του συνήθειες υγείας και της Ιστορίας Ερωτηματολόγιο ερωτηματολόγιο συχνότητας τροφίμων (FFQ) που αναπτύχθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Η εγκυρότητα και η αξιοπιστία του ερωτηματολογίου έχει τεκμηριωθεί [27], [28]. Το FFQ περιλαμβάνει ένα ημι-ποσοτική κατάλογο των 214 ειδών τροφίμων και ποτών, συμπεριλαμβανομένων των εθνοτικών τρόφιμα δημοφιλής στην κοινότητα Χιούστον, καθώς και ερωτήσεις σχετικά με βιταμίνες και ανόργανα άλατα χρήση συμπληρωμάτων, φαγητό σε εστιατόρια, και τις μεθόδους παρασκευής τροφίμων. Το ερωτηματολόγιο αξιολόγησε συνήθης πρόσληψη τροφής κατά τη διάρκεια του έτους πριν από την εγγραφή στη μελέτη για τον έλεγχο και κατά τη διάρκεια του έτους πριν από τη διάγνωση για τις περιπτώσεις. πρόσληψη θρεπτικών συστατικών υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την έκδοση DIETSYS + Plus 5.9 διατροφικές πρόγραμμα ανάλυσης (Block Διαιτητικά Data Systems, Berkeley, CA) για τον υπολογισμό γραμμάρια της πρόσληψης ανά ημέρα.

Η βάση δεδομένων USDA για την Περιεχόμενο χολίνη της Κοινής Foods, Release 2 [29] χρησιμοποιήθηκε για να ληφθεί η χολίνη και βεταϊνης σύνθεση των μεμονωμένων τροφίμων. Πηγή των συνολικών θερμίδων και αξιών αλκοόλ για τα είδη τροφίμων και ποτών ήταν Πρότυπο Αναφοράς, Release 21 [30]. Υπολογίσαμε μέση ημερήσια πρόσληψη χολίνης και βεταΐνη πολλαπλασιάζοντας τη συχνότητα της κατανάλωσης του κάθε τροφίμου από χολίνη και βεταΐνη το περιεχόμενό του, καθώς και περίληψη μέτρο για όλα τα τρόφιμα δημιουργήθηκε για χολίνη και βεταΐνη. Συνολική πρόσληψη χολίνης υπολογίστηκε ως το άθροισμα της πρόσληψης χολίνης από τη δωρεάν χολίνη, φωσφατιδυλοχολίνη, φωσφοχολίνη, γλυκεροφωσφοχολίνης και σφιγγομυελίνη.

Στατιστική Ανάλυση

Το αρχικό σύνολο δεδομένων που περιλαμβάνονται 2925 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα και 3017 ελέγχους. Συνολική θερμιδική πρόσληψη κυμαινόταν από 5 έως 10965 kcal /ημέρα. Τα άτομα με συνολική θερμιδική πρόσληψη κάτω από το 1

ου και πάνω από το 99

ου εκατοστημόρια για κάθε φύλο θεωρήθηκαν ως ακραίες τιμές και εξαιρέθηκαν από την ανάλυση. Η συνολική πρόσληψη θερμίδων στο υπόλοιπο δείγμα κυμάνθηκε 749-5939 kcal /ημέρα για τους άνδρες, και 593-5522 kcal /ημέρα για τις γυναίκες, με 181 άτομα να αποκλειστούν. Δεκαεννέα άτομα (0,3%) αποκλείστηκαν λόγω έλλειψης στοιχείων σχετικά με τη φυλή /εθνικότητα ή για να είναι άλλο από African American, Ισπανόφωνος, ή μη-ισπανόφωνοι White.

Διατροφική πρόσληψη χολίνης και βεταΐνη προσαρμόστηκε από συνολικών θερμίδων χρησιμοποιώντας η υπολειμματική μέθοδος που προτείνεται από Willett

et al.

[31]. χολίνη και βεταΐνη ενεργειακή πρόσληψη προσαρμοσμένο κατηγοριοποιήθηκαν σε τεταρτημόρια με βάση την κατανομή τους στους ελέγχους. Λογιστική παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει τις ενώσεις μεταξύ χολίνης και της πρόσληψης βεταϊνης και καρκίνο του πνεύμονα. Με βάση τις προηγούμενες μελέτες [26], [32] – [35], την ηλικία, το φύλο, τη φυλή /εθνικότητα, την κατάσταση, την έκθεση στη σκόνη, προηγουμένως διαγνωστεί αναπνευστικών ασθενειών (αλλεργική ρινίτιδα, άσθμα, και το εμφύσημα), οικογενειακό ιστορικό καρκίνου καπνίσματος, SHS στην δεν είχαν καπνίσει ποτέ, η εξάρτηση από τη νικοτίνη (δείκτης εξάρτησης) και η αθροιστική έκθεση σε καπνό (κάπνισμα πακέτο-έτος) μεταξύ των καπνιστών, χρόνος από τη διακοπή του καπνίσματος για τους πρώην καπνιστές, καθώς και η κατανάλωση αλκοόλ και η συνολική ενεργειακή πρόσληψη θεωρήθηκαν ως πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες για τη σύνδεση μεταξύ της χολίνης και την πρόσληψη βεταϊνης και καρκίνο του πνεύμονα. Όλοι οι πιθανοί σχετικές συγχυτικούς παράγοντες δοκιμάστηκαν για σύνδεση με χολίνη και πρόσληψη βεταϊνης, καθώς και με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Μεταβλητές που σχετίζονται τόσο με χολίνη ή πρόσληψη βεταΐνη και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε επίπεδο σημαντικότητας p & lt? 0,25, που άλλαξε επίσης την αναλογία πιθανοτήτων για το αργό συσχέτιση μεταξύ της χολίνης ή πρόσληψης βεταΐνη και τον καρκίνο του πνεύμονα κατά ≥10%, θεωρήθηκαν ως συγχυτικούς παράγοντες [23]. Την ηλικία, το φύλο, τη φυλή /εθνικότητα και το κάπνισμα είναι γνωστό η σύγχυση και περιελήφθησαν στο πολυπαραγοντικό μοντέλα παλινδρόμησης μαζί με συνολική θερμιδική πρόσληψη, για τις αναλύσεις ολόκληρου του συνόλου δεδομένων, και την ηλικία, το φύλο, τη φυλή /εθνικότητα και η συνολική πρόσληψη θερμίδων είχαν συμπεριληφθεί σε μοντέλα παλινδρόμησης στρωματοποιημένη από το κάπνισμα. Δοκιμές για τις γραμμικές τάσεις εκτιμήθηκαν με την εφαρμογή δοκιμών Wald σε τακτικές τιμές των αντίστοιχων μεταβλητών, τέθηκε ως συνεχείς μεταβλητές.

Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ κάθε συμμεταβλητή (εκτός από το κάπνισμα) και η χολίνη ή βεταΐνη πρόσληψη εξετάστηκαν ξεχωριστά χρησιμοποιώντας αναλογία πιθανότητας ( LR) δοκιμές. Οι μεταβλητές που δεν ήταν ούτε η σύγχυση ούτε τροποποιητές αποτέλεσμα αποκλείστηκαν από το μοντέλο.

Για να διασφαλιστεί ότι δεν συγχυτικούς παράγοντες είχαν εξαλειφθεί λόγω των αυστηρών κριτηρίων επιλογής μοντέλου μας, την πλήρη μοντέλα πολλαπλών μεταβλητών παλινδρόμησης περιέχονται όλα τα ατομικά αξιολογηθεί πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες και τους παράγοντες κινδύνου, όπως απαριθμούνται στο προηγούμενο κείμενο εξετάστηκαν και συγκρίθηκαν με τις πιο πάνω μειωμένη μοντέλα.

για όλες τις δυαδικές μεταβλητές, μια τρίτη κατηγορία προστέθηκε για να υποδηλώσει λείπει παρατηρήσεις. Μεταξύ όλες τις συνεχείς μεταβλητές, μόνο τρεις μεταβλητές που περιέχονται δεδομένα που λείπουν, και η μέγιστη missingness ήταν 2%. Ως εκ τούτου, τα στοιχεία που λείπουν αγνοήθηκαν κατά τη διάρκεια των αναλύσεων. Μηδέν ανατέθηκε να συνδέονται με το κάπνισμα μεταβλητές πακέτο-έτος δείκτη του καπνίσματος και προσθήκη, για μη καπνιστές. Τρέχουσα ηλικία ανατέθηκε στην μεταβλητή φορά από τη διακοπή του καπνίσματος για μη καπνιστές, και 0 ανατέθηκε σε νυν καπνιστές για τη μεταβλητή.

Όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση SAS Έκδοση 9.2 (SAS Inc, Cary, NC).

Αποτελέσματα

Μετά τον καθαρισμό και την επεξεργασία των δεδομένων, 5744 από 5942 άτομα παρέμειναν για ανάλυση, η οποία περιελάμβανε 2821 περιπτώσεις και 2923 ελέγχους. Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά των στατιστικών δείγματος και περίληψη για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές (p & lt? 0,05) μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων για όλες τις μεταβλητές που αναφέρονται, εκτός συνολικών θερμίδων και η κατανάλωση αλκοόλ. Όλες οι μεταβλητές στον Πίνακα 1 ήταν σημαντικά (p & lt? 0,05). Που συνδέονται με την πρόσληψη βεταΐνη, ενώ η φυλή /εθνικότητα, το φύλο, την κατάσταση, την έκθεση στη σκόνη, ο δείκτης εξάρτησης και η κατανάλωση αλκοόλ ήταν σημαντικά σχετίζονται με την πρόσληψη χολίνης καπνιστών (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται)

Βρήκαμε σημαντική γραμμική συσχέτιση μεταξύ του καπνίσματος και της συνολικής θερμιδικής πρόσληψης, καθώς και η χολίνη και η βεταΐνη εισαγωγής (Πίνακας 2). Υψηλότερη συνολική πρόσληψη θερμίδων παρατηρήθηκε με αυξημένα κάπνισμα, όπου η μέση πρόσληψη θερμίδων αυξήθηκε από 2032 kcal /ημέρα στους μη καπνιστές, σε 2337 kcal /ημέρα στους νυν καπνιστές (p

τάση & lt? 0,0001). Ομοίως, η πρόσληψη χολίνης ενέργειας προσαρμοσμένο ήταν η χαμηλότερη μεταξύ των μη καπνιστές (μέσος όρος = 298,3 mg /ημέρα) και το υψηλότερο μεταξύ των νυν καπνιστές (μέσος όρος = 305,7 mg /ημέρα, p

τάση = 0,038). Αντιστρόφως, μια σημαντική πτωτική τάση παρατηρήθηκε για την πρόσληψη βεταϊνης με αυξημένη κατάσταση καπνίσματος, όπου ποτέ καπνιστές είχαν την υψηλότερη μέση πρόσληψη βεταϊνης (55,7 mg /ημέρα), και οι καπνιστές είχαν τη χαμηλότερη μέση πρόσληψη (42,7 mg /ημέρα, ρ

τάση & lt? 0.0001)

η

πακέτο-χρόνια του καπνίσματος αναγνωρίστηκε ως παράγοντας σύγχυσης της σύνδεσης μεταξύ της πρόσληψης βεταΐνη και του καρκίνου του πνεύμονα.. Ως εκ τούτου, μειώνεται το μοντέλο μας για την πρόσληψη βεταΐνη προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, τη φυλή /εθνικότητα, η συνολική θερμιδική πρόσληψη, πακέτα-έτη καπνίσματος και το κάπνισμα. Σύμφωνα με το μοντέλο αυτό, παρατηρήθηκε μια σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ της πρόσληψης βεταΐνη και του καρκίνου των πνευμόνων στη συνολική ανάλυση, όπου συνδυάστηκαν άτομα διαφορετικών κάπνισμα (p

συνολική & lt? 0,0001, Πίνακας 3). Σε σχέση με εκείνες στο χαμηλότερο τεταρτημόριο πρόσληψης βεταϊνης, τα άτομα στο υψηλότερο τεταρτημόριο πρόσληψης βεταϊνης ήταν 33% λιγότερο πιθανό να είναι περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα (OR = 0.67, 95% CI: 0,58 – 0,79). Αποδόσεις αναλογίες για όσους δεύτερο και τρίτο τεταρτημόριο των ρυθμιστεί πρόσληψη βεταΐνη, σε σχέση με εκείνες στο χαμηλότερο τεταρτημόριο, ήταν 0,83 (95% CI: 0,71 – 0,96) και 0,78 (95% CI: 0,67 – 0,90), αντίστοιχα. δοκιμή τάση πρότεινε μια σημαντική γραμμική τάση μεταξύ της αυξημένης πρόσληψης βεταΐνη και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (p

τάση & lt? 0,0001). Καμία τροποποίηση επίδραση προσδιορίστηκε για τη συσχέτιση μεταξύ πρόσληψης βεταϊνης και καρκίνο του πνεύμονα. Το πλήρες μοντέλο δεν αλλάξετε τη συσχέτιση (p

συνολικής = 0,0006, p

τάση & lt? 0,0001). Αναλύσεις που χρησιμοποιούν μειωμένο μοντέλα δείχνουν ότι, όταν στρωματοποιημένη από το κάπνισμα, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης βεταΐνη και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των μη καπνιστές είτε μεμονωμένα τεταρτημόρια ή συνολικά στατιστικά στοιχεία (p

συνολικής = 0,635). Ούτε εντοπίστηκε μια γραμμική τάση (p

τάση = 0,702). Ωστόσο, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ των δύο πρώην (p

συνολικής = 0,023) και νυν καπνιστές (p

συνολική & lt? 0,0001), με μια αντίστροφη τάση από την πρόσληψη βεταΐνη. Μεταξύ των πρώην καπνιστών, η συσχέτιση ήταν σημαντική μόνο στο υψηλότερο τεταρτημόριο πρόσληψης βεταΐνη, όπου η αναλογία πιθανοτήτων ήταν 0,71 (95% CI: 0,56 – 0,89). δοκιμή τάση εντόπισε μια σημαντική γραμμική τάση μεταξύ της αυξημένης πρόσληψης και μειωμένης Ή (p

τάση = 0,002). Η συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης βεταΐνη και ο καρκίνος του πνεύμονα ήταν πιο εμφανής μεταξύ των σημερινών καπνιστών, όπου παρατηρήθηκαν σημαντικές συσχετίσεις σε όλα τα ανώτερα τεταρτημόρια σε σχέση με το χαμηλότερο τεταρτημόριο. Για την 2

ου τεταρτημόριο, OR = 0,70, 95% CI: 0,55 – 0,88? για την 3

τεταρτημόριο rd, OR = 0.75, 95% CI: 0,59 – 0,95? και για το υψηλότερο τεταρτημόριο, OR = 0.51, 95% CI: 0,39 – 0,66, με σημαντική γραμμική τάση, p

τάση & lt? 0,0001. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν όταν οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση πλήρη μοντέλα.

Η

Δεν συγχυτικούς παράγοντες εκτός από το φύλο, τη φυλή /εθνικότητα, η συνολική θερμιδική πρόσληψη, το κάπνισμα και η ηλικία εντοπίστηκαν για τη συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης χολίνης και των πνευμόνων καρκίνο, και ως εκ τούτου, μόνο αυτές οι συμμεταβλητές περιλήφθηκαν στην τελική μειωμένη μοντέλα πολλαπλών μεταβλητών μας για χολίνη. Παρόμοια με βεταΐνη, δεν μεταβλητή ταυτοποιήθηκε ως τροποποιητές αποτέλεσμα για την πρόσληψη χολίνης. Μια σημαντική αρνητική συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης χολίνης και του καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε τόσο για τη συνολική ανάλυση (p

συνολικής = 0.001, μείωσε το μοντέλο? P

συνολικής = 0,017, πλήρες μοντέλο? Πίνακας 4) και μεταξύ των νυν καπνιστές (p

συνολικής = 0.004, μείωσε το μοντέλο? p

συνολικής = 0,047, πλήρες μοντέλο), όπου η πρόσληψη χολίνης συσχετίστηκε με μειωμένο πιθανότητες καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ παρόλα και πρώην καπνιστές. Παρά το γεγονός ότι παρατηρήθηκαν σημαντικές συσχετίσεις σε ορισμένες μεμονωμένες τεταρτημόρια, η παγκόσμια δοκιμή για γραμμική τάση αυτή δεν ήταν σημαντική είτε στη συνολική ανάλυση (p

τάση = 0.118, μείωσε το μοντέλο? P

συνολικής = 0,334, πλήρες μοντέλο) ή σε οποιοδήποτε οι κατηγορίες του καπνίσματος. Οι p-τιμές δοκιμασία Wald για τις δοκιμές τάση ήταν 0.070, 0.843 και 0.113 αντίστοιχα για ποτέ, πρώην και νυν καπνιστές με μειωμένη μοντέλα, και 0,058, 0,299 και 0,260 αντίστοιχα σε πλήρη μοντέλα. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικώς σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ χολίνη και η πρόσληψη βεταΐνη (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Συζήτηση

Στην παρούσα μελέτη, αναφέρουμε για πρώτη φορά τη σχέση μεταξύ χολίνη και βεταΐνη διαιτητική πρόσληψη και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Η μελέτη μας έδειξε ότι τόσο η χολίνη και βεταϊνης διαιτητική πρόσληψη συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, αλλά οι ενδείξεις για την επίδραση της βεταϊνης ήταν ισχυρότερη. Συγκεκριμένα, σε σύγκριση με εκείνα στο χαμηλότερο τεταρτημόριο πρόσληψης, τα άτομα με υψηλότερη πρόσληψη βεταϊνης είχαν χαμηλότερες αποδόσεις για τον καρκίνο του πνεύμονα. Μια στατιστικά σημαντική τάση παρατηρήθηκε αυξημένη πρόσληψη βεταΐνη και μειωμένη πνευμονική πιθανότητες καρκίνου, γεγονός που υποδηλώνει ότι η υψηλότερη πρόσληψη της βηταΐνης μπορεί να είναι προστατευτική ενάντια στον καρκίνο του πνεύμονα. Ομοίως, μια σημαντική προστατευτική δράση παρατηρήθηκε για την πρόσληψη χολίνης, αλλά καμία γραμμική τάση παρατηρήθηκε.

Πολλαπλές μελέτες έχουν εξετάσει τη σχέση μεταξύ της χολίνης και βεταϊνης διαιτητική πρόσληψη και διάφορες μορφές καρκίνου, και διαφορετικά αποτελέσματα των δύο διατροφής οι παράγοντες έχουν αναφερθεί. Υψηλότερες πρόσληψη χολίνης είχαν παρατηρηθεί ότι σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού αδενώματος, ενώ η αύξηση της πρόσληψης βεταϊνη συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο της νόσου [20]. Xu

et al.

Αναφέρθηκαν σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση τον πληθυσμό ότι υψηλότερη πρόσληψη δωρεάν χολίνης σχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Υψηλότερη πρόσληψη της βηταΐνης, δωρεάν χολίνη και φωσφοχολίνη συσχετίστηκαν με μειωμένο από όλα τα αίτια, καθώς και του μαστού ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου, ενώ καμία συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε για τη συνολική πρόσληψη χολίνης είτε τον κίνδυνο ή τη θνησιμότητα από καρκίνο του μαστού [23], [24] . Αναφορές από τις υπάρχουσες μελέτες έδειξαν μεγαλύτερη διακύμανση στην επίδραση της πρόσληψης χολίνης σε σύγκριση με την πρόσληψη βεταϊνης. Αυτό είναι πιθανώς επειδή διάφορες πηγές συμβάλλουν στην συνολική πρόσληψη χολίνης (ελεύθερη χολίνη, φωσφοχολίνη, φωσφατιδυλοχολίνη, κ.λ.π.), ενώ η πηγή πρόσληψης για βεταϊνη είναι σχετικά απλή. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να είναι πιο δύσκολο να ληφθούν ακριβή μέτρηση της συνολικής πρόσληψης χολίνης, η οποία ως εκ τούτου, οδηγεί σε υψηλή διακύμανση στις παρατηρούμενες ενώσεων. Είναι επίσης πιθανό ότι, αν και η χολίνη και βεταϊνης βρίσκονται στην ίδια μεταβολική οδό, διαφορετικοί μηχανισμοί εμπλέκονται στη κατάντη αποτελέσματα σε διάφορες ασθένειες. Οι αλλαγές στο μεταβολισμό της χολίνης έχουν αναφερθεί σε πολλούς τύπους καρκίνων. Αυξημένη ταχύτητα χολίνης μεταφοράς και αυξημένα φωσφορυλίωση της χολίνης προς φωσφοχολίνης και οξείδωση να βηταΐνης παρατηρήθηκαν στον καρκίνο του μαστού [16]. CHK και PC-ειδική φωσφολιπάση C, ένζυμα που συμβάλλουν στην βιοσύνθεση PC και αποδόμησης, ενεργοποιήθηκαν τόσο επιθηλιακού καρκίνου των ωοθηκών κυτταρική γραμμή, καθώς και καρκινικούς ιστούς [17]. Παρομοίως, τα αυξημένα επίπεδα του CHK, φωσφοχολίνης και PC ανιχνεύτηκαν σε ιστό καρκίνου του παχέος εντέρου, υποδηλώνοντας ότι η ενεργοποίηση της χολίνης μεταβολικών οδών μπορεί να παίζει ρόλο στην καρκινογένεση [18], [19].

Το κάπνισμα έχει παρατηρηθεί σε την αύξηση των δαπανών της ενέργειας [36], αλλά οι μηχανισμοί παραμένουν άγνωστα. Οι καπνιστές έχουν διαφορετικές διατροφικές προτιμήσεις από τους μη καπνιστές. Σε γενικές γραμμές, οι καπνιστές έχουν την τάση να τρώνε λιγότερο φρούτα και λαχανικά από τους μη καπνιστές, αλλά καταναλώνουν περισσότερο τα προϊόντα κρέατος, τα κορεσμένα λιπαρά, καφές, και το αλκοόλ, και έχουν μεγαλύτερη συνολική ενεργειακή πρόσληψη [34], [37]. Σε συμφωνία με προηγούμενες μελέτες, παρατηρήσαμε μια σημαντική αύξηση της συνολικής θερμιδικής πρόσληψης με το κάπνισμα. Επιπλέον, μια σημαντική αύξηση της πρόσληψης χολίνης, μαζί με μια μείωση της πρόσληψης βεταΐνη, παρατηρήθηκε από παρόλα σε πρώην καπνιστές στην τρέχουσα. Από το κρέας, κρόκος αυγού, το συκώτι και μπέικον αποτελούν σημαντικές πηγές χολίνης, και τα προϊόντα ολικής αλέσεως και πράσινα λαχανικά είναι πλούσια σε βηταΐνης, το εύρημα μας ότι το κάπνισμα συνδέεται με χαμηλότερη βεταΐνη, αλλά υψηλότερη πρόσληψη χολίνης είναι λογικό.

Παρατηρήσαμε μια ισχυρή επιρροή του καπνίσματος για την αντίστροφη σχέση μεταξύ της πρόσληψης βεταϊνης και καρκίνο του πνεύμονα. Οι αναλύσεις με στρωματοποίηση από το καθεστώς του καπνίσματος αποκάλυψε ότι μια υψηλότερη πρόσληψη της βηταΐνης δεν είχε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων μεταξύ δεν είχαν καπνίσει ποτέ. Ωστόσο, υψηλότερη πρόσληψη βεταΐνη συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των δύο νυν και πρώην καπνιστές, με ισχυρότερη προστατευτική επίδραση στην τρέχουσα καπνιστές. Είναι γνωστό ότι το κάπνισμα είναι ο ισχυρότερος παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα. Τα ευρήματά μας δείχνουν ότι η πρόσληψη βεταΐνη μπορεί να μετριάσει την αρνητική επίδραση του καπνίσματος, ενώ δεν μπορεί να είναι σχετική ως προστατευτικός παράγοντας ανάμεσα σε μη καπνιστές. Περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για τη διαλεύκανση των μηχανισμών αυτής της σύνδεσης.

Η επίδραση του καπνίσματος, για τη σύνδεση μεταξύ της πρόσληψης χολίνης και του καρκίνου των πνευμόνων ήταν λιγότερο εμφανής σε σύγκριση με βεταΐνη. Pack-χρόνου του καπνίσματος δεν συσχετίστηκε σημαντικά με την πρόσληψη χολίνης, και δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση σύγχυσης της μεταβλητής για τη συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης χολίνης και καρκίνο του πνεύμονα. Η επίδραση του καπνίσματος κατάσταση, για τη σύνδεση μεταξύ της πρόσληψης χολίνης και ο καρκίνος του πνεύμονα δεν ήταν επίσης τόσο προφανής όσο εκείνη της πρόσληψης βηταΐνη. Μια σημαντική συσχέτιση ήταν παρούσα μόνο μεταξύ των σημερινών καπνιστών, και όχι γραμμική τάση παρατηρήθηκε με αυξημένη πρόσληψη. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η πρόσληψη χολίνης μπορεί επίσης να μετριάσει την αρνητική επίδραση του καπνίσματος στην καρκίνο του πνεύμονα, αλλά το αποτέλεσμα ήταν πιο ήπια, και ήταν ανεξάρτητη από το ποσό της πρόσληψης.

Παρατηρήσαμε ότι τόσο η χολίνη και βεταΐνη πρόσληψη αρνητικά που συνδέονται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Παρά το γεγονός ότι με τις γνώσεις μας, καμία μελέτη δεν έχει αναφερθεί σχετικά με την επίδραση των διατροφικών χολίνη και βεταΐνη πρόσληψη για το κάπνισμα ή ο καρκίνος του πνεύμονα, πολλαπλές μελέτες έχουν αποκαλύψει ισχυρές συσχετίσεις μεταξύ των μεγάλων διατροφικών παραγόντων στο μεταβολισμό και καρκίνο του πνεύμονα ένα-άνθρακα ή /και το κάπνισμα. Τα αποτελέσματα ήταν σε μεγάλο βαθμό συνεπής με τα ευρήματά μας. Οι συγκεντρώσεις χολίνης και βηταΐνης πλάσματος παρατηρήθηκαν να σχετίζονται αντίστροφα με το κάπνισμα [5]. Έχει αναφερθεί ότι η διαιτητική πρόσληψη φυλλικού οξέος συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των δύο πρώην [32], [38] και νυν καπνιστές [38]. Μια σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα και οι συγκεντρώσεις στον ορό του φολικού οξέος, μεθειονίνη, βιταμίνη Β6 και στην πρώην και νυν καπνιστές επίσης αναφερθεί [39]. Χολίνη, μεθειονίνη και φυλλικό οξύ αλληλεπιδρούν όπου ομοκυστεΐνη μετατρέπεται σε μεθειονίνη [40]. Κατά τη διάρκεια της χολίνης στέρηση, η κατανάλωση φυλλικού οξέος αυξήθηκε σε αρουραίους [41], ενώ φυλλικού οξέος οδήγησε σε μειωμένες συγκεντρώσεις χολίνης στο ήπαρ αρουραίων [42]. Λόγω των δια-σχέσεις μεταξύ θρεπτικά συστατικά που εμπλέκονται στο μεταβολισμό ενός άνθρακα, πιστεύουμε ότι τα ευρήματά μας μιας δυνητικής προστατευτική επίδραση της χολίνης και βεταϊνης πρόσληψη κατά του καρκίνου του πνεύμονα είναι συνεπείς με τις προηγούμενες μελέτες.

μεταβολισμό One-άνθρακα περιλαμβάνει ένα περίπλοκο δίκτυο βιοχημικών οδών, οι οποίες περιλαμβάνουν αλληλεπιδράσεις μεταξύ χολίνη, βεταϊνη, αρκετές βιταμίνες της ομάδας Β, καθώς επίσης και της ομοκυστεΐνης και μεθειονίνης (Σχήμα 1) [40]. Επιγενετική παραλλαγές του DNA, ιδιαίτερα το CpG θέσεις μεθυλίωσης, είναι σημαντικές για τη ρύθμιση του γονιδιώματος [43] – [45]. Η διακοπή της μεθυλίωσης του DNA και μειωμένη επιδιόρθωση του DNA που οφείλεται σε ανεπάρκεια του δότες μεθυλίου (φολικό οξύ, χολίνη, βεταϊνη ή μεθειονίνη) στο μεταβολισμό ενός άνθρακα πιστεύεται ότι είναι ο υποκείμενος μηχανισμός για την καρκινογένεση [46] – [48]. Λαμβάνοντας υπόψη αυτές τις υποθέσεις, η υψηλή πρόσληψη της χολίνης και βεταΐνη μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη των δυσμενών επιπτώσεων προέκυψε από υπομεθυλίωσης του DNA ή να αποκαταστήσει μηχανισμό επιδιόρθωσης του DNA, και ως εκ τούτου, να οδηγήσει σε μειωμένο κίνδυνο καρκίνου.

Οι αλλαγές στην μεθυλίωσης του DNA από το κάπνισμα μπορεί να συμβάλει στη διαφορική επίδραση του καπνίσματος, για τη σύνδεση μεταξύ της χολίνης /πρόσληψης βεταΐνη και καρκίνο του πνεύμονα. Το κάπνισμα έχει συσχετιστεί με τόσο αλλοιωθεί παγκόσμια μεθυλίωση [49], [50] και τη διαφορική μεθυλίωση σε γονίδια που σχετίζονται με τον καρκίνο [51] – [53]. Breitling

et al

. ανέφερε μια μελέτη του γονιδιώματος σε επίπεδο που εντόπισε τόπο CpG με σημαντική μείωσε μεθυλίωση σε βαρείς καπνιστές σε σύγκριση με τους μη καπνιστές [54]. Κάποιος μπορεί να υποθέσει ότι η διακύμανση του αποτελέσματος της βηταΐνης από το κάπνισμα μπορεί να οφείλεται σε διαφορές στα πρότυπα μεθυλίωσης σε καπνιστές και μη καπνιστές. Ωστόσο, η μελέτη μας δεν έχει σχεδιαστεί για να κάνει οποιαδήποτε μηχανιστική συμπεράσματα, και μια ξεχωριστή μελέτη θα πρέπει να αναλάβει να διερευνήσει περαιτέρω τη δυνατότητα αυτή.

Η παρούσα μελέτη καλύπτει ένα ευρύ φάσμα ηλικιών (21-94) και τη φυλή /εθνοτικές ομάδες (Αφροαμερικανοί, οι ισπανόφωνοι, και μη-ισπανόφωνοι λευκοί). Σε σύγκριση με πολλές άλλες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, η μελέτη μας περιελάμβανε ένα μεγάλο αριθμό ατόμων και σε επαρκή αριθμό περιπτώσεων και ελέγχων για όλες τις κάπνισμα και τις διατροφικές κατηγορίες πρόσληψης. Ως εκ τούτου, επέτρεψε στρωματοποιημένη αναλύσεις με σχετικά μεγάλο μέγεθος του δείγματος σε κάθε στρώμα. Επιπλέον, δεδομένου ότι η έρευνα διεξήχθη σε ασθενείς με καρκίνο που διαγνώστηκαν πρόσφατα, και οι ασθενείς κλήθηκαν να αναφέρουν προ-διαγνωστική διατροφή τους (ένα έτος πριν από τη διάγνωση), τυχόν μετα-διαγνωστικές αλλαγές στη διατροφή δεν θα πρέπει να επηρεάσει τα αποτελέσματα.

Οι περιορισμοί σε αυτή τη μελέτη ασθενών-μαρτύρων περιλαμβάνουν πιθανή μεροληψία της επιλογής. Έλεγχοι στην παρούσα μελέτη στρατολογήθηκαν από τις κλινικές. Σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες από τον γενικό πληθυσμό, οι έλεγχοι αυτοί είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν άλλα είδη των ασθενειών, και ως εκ τούτου, η κατανομή της χολίνης και της κατανάλωσης βεταϊνης στους ελέγχους μας μπορεί να μην αντικατοπτρίζει πλήρως ότι ελέγχων που προσλαμβάνονται από γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, δεδομένου ότι MDACC είναι ένα σημαντικό κέντρο παραπομπής για τις περιπτώσεις καρκίνου στην περιοχή του Χιούστον, και ότι Kelsey-Seybold Κλινικές είναι η μεγαλύτερη ιδιωτική ιατρική ομάδα που περιλαμβάνει περισσότερες από 20 κλινικές σε όλη Χιούστον, περιπτώσεις και οι έλεγχοι είναι αντιπροσωπευτικοί των ατόμων της ίδιας περιοχής. Επιπλέον, ανεξέλεγκτη συλλογή δειγμάτων από την ηλικία, το φύλο και την εθνικότητα διασφαλίζεται ότι τα συμπεράσματά σύρθηκαν σε μια ευρύτερη και γενικότερη πληθυσμιακή βάση, η οποία μπορεί να συμβάλει στην άμβλυνση του προβλήματος της μεροληψίας επιλογής. Δεύτερον, λόγω της φύσης των σπουδών έρευνα, ανακριβείς ανάκληση μπορεί να είναι ένα πρόβλημα, και FFQ μπορεί να εισάγει σφάλματα μέτρησης που οδηγούν σε μεροληπτικές εκτιμήσεις, πιθανόν προς την κατεύθυνση που εξασθενεί την πραγματική ένωση [55]. Αν και είναι πιο πιθανό ότι η διατροφική πρόσληψη επηρεάζει τον κίνδυνο καρκίνου από το αντίστροφο, είναι επίσης πιθανό ότι διαιτητική πρόσληψη δεν είναι η άμεση αιτία της νόσου, αλλά μάλλον συγχέει την επίδραση των άλλων παραγόντων. Μια μελέτη κοόρτης με μακροχρόνια δεδομένα διατροφική πρόσληψη ή Μέντελ ανάλυση τυχαιοποίηση των γενετικών δεικτών που εμπλέκονται σε χολίνη και βεταΐνη μεταβολισμό μπορεί να μας βοηθήσει να κατανοήσουμε καλύτερα τη σχέση μεταξύ της χολίνης και της πρόσληψης βεταΐνη και τον κίνδυνο της νόσου. Επιπλέον, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε το ενδεχόμενο πιθανών υπολειμματικών σύγχυση ή είναι αγνώστων στοιχείων συγχυτικούς παράγοντες κατά την ανάλυση μας, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μεροληπτικά αποτελέσματα.

Εν κατακλείδι, παρατηρήσαμε ότι τόσο η χολίνη και βεταΐνη διαιτητική πρόσληψη ήταν προστασίας κατά του καρκίνου του πνεύμονα, αλλά η προστατευτική επίδραση ήταν πιο εμφανής με την πρόσληψη βεταΐνη, και επηρεάστηκε έντονα από το κάπνισμα. Προτείνουμε ότι η διαιτητική πρόσληψη της χολίνης και βεταΐνη, ειδικά υψηλότερη πρόσληψη βεταΐνη, μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα, μετριάζοντας τις αρνητικές συνέπειες του καπνίσματος.