Αφηρημένο

Ιστορικό

Το

-160C /A

πολυμορφισμός (rs16260) του

E-cadherin

, ένα γονίδιο καταστολέας των όγκων, έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας αλληλόμορφο επιδεκτικότητα όγκου για διάφορους τύπους καρκίνων. Επειδή η σημασία αυτού του πολυμορφισμού με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου έχει αναγνωριστεί, υπάρχουν αυξανόμενες μελέτες για τη διερεύνηση

-160C /A

σε διάφορους τύπους καρκίνων και των εθνοτικών πληθυσμών. Ωστόσο, εξακολουθεί να υπάρχει αβεβαιότητα σχετικά με το επίπεδο του κινδύνου για μια ποικιλία καρκίνων.

Μέθοδοι

Για να επιλυθεί το αμφιλεγόμενο ζήτημα που έθεσε αυτές τις μελέτες από το Μάρτιο του 2012 και παρέχει περισσότερη στατιστική ισχύ για την ανίχνευση η σημασία του

-160C /A

, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση 47 μελετών ασθενών-μαρτύρων σε 16 τύπους καρκίνου (18.194 περιπτώσεις και 20.207 έλεγχοι). Ένα μοντέλο μετα-παλινδρόμησης και ανάλυση υποομάδας χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί η πηγή της ετερογένειας. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε και ανάλυση ευαισθησίας και σωρευτική εκτίμηση αποδεικτικών στοιχείων πραγματοποιήθηκαν επίσης.

Αποτελέσματα

Η χρήση σταθερού και τυχαία εφέ μοντέλα, η

-160AA

ομοζυγώτες ήταν περισσότερο επιρρεπείς σε ουροθηλιακό καρκίνο σε σύγκριση με το

-160CA

ετεροζυγώτες. Επιπλέον, η

-160A

αλληλόμορφο είναι ένας παράγοντας κινδύνου εθνικότητας που εξαρτώνται για προστάτη και του παχέος εντέρου. Φορείς του

-160A

αλληλόμορφο σε Ασιάτες και Ευρωπαίοι ήταν πιο επιρρεπείς σε καρκίνο του προστάτη, ενώ τους ομολόγους τους της Βόρειας Αμερικής φαινόταν ανεκτική. Η

-160AA

ομοζυγώτες παίζει προστατευτικό ρόλο για τους Ευρωπαίους που αναπτύσσουν καρκίνο του παχέος εντέρου. Η σταθερότητα αυτών των παρατηρήσεων επιβεβαιώθηκε με μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας. Ωστόσο, η αθροιστική απόδειξη για όλους τους τύπους καρκίνου θεωρήθηκε «ασθενή», χρησιμοποιώντας τις κατευθυντήριες γραμμές της Βενετίας.

Συμπεράσματα

Μια μετα-ανάλυση έδειξε ότι το

-160A

αλληλόμορφο

E-cadherin

παρέχει υψηλότερο κίνδυνο για την ανάπτυξη του προστάτη και ουροθηλιακά καρκίνων και ένα προστατευτικό ρόλο για τον ορθοκολικό καρκίνο σε μια εθνικότητα τρόπο εξαρτώμενο

Παράθεση:. Wang L, Wang G, Lu C , Feng Β, Kang J (2012) Συμβολή του

-160C /A

πολυμορφισμού στο

E-cadherin

Ανάδοχος για τον κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση 47 μελετών ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 7 (7): e40219. doi: 10.1371 /journal.pone.0040219

Επιμέλεια: Carmen J. Marsit, Dartmouth Medical School, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 26, Μάρτη 2012? Αποδεκτές: 2 του Ιουνίου 2012? Δημοσιεύθηκε: 5 Ιουλ 2012

Copyright: © 2012 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Υπουργείο Επιστήμης και Τεχνολογίας (επιχορηγήσεις 2011CB965100, 2011DFA30480, 2010CB945000, 2010CB944900, και 2011CBA01100), Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (επιχορηγήσεις 90919028, 31101061, 31071306, 31000378, 31171432 και 30971451), Επιστήμης και Τεχνολογίας της Επιτροπής της Δήμος της Σαγκάης (Επιχορηγήσεις 11ZR1438500, 11XD1405300), IRT1168 και 20110072110039 του Υπουργείου Παιδείας, την Κίνα. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

E-cadherin

, η οποία έχει αναγνωριστεί ευρέως ρόλο στην προσκόλληση κυττάρου-κυττάρου, επίσης λειτουργεί σαν ένα γονίδιο καταστολής εισβολή /όγκου. Αρκετές ανοσοϊστοχημικές μελέτες έχουν αναφέρει μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της απώλειας Ε-καδερίνης και της εμφάνισης των όγκων. Η ρύθμιση προς τα κάτω της E-cadherin οφείλεται γενικά στην μεταγραφική καταστολή [1]. Η

-160C /A

πολυμορφισμός στην περιοχή υποκινητή του

E-cadherin

γονιδίου έχει αναφερθεί να έχουν άμεση επίδραση στη ρύθμιση της μεταγραφής του και ως εκ τούτου, μπορούν να επηρεάσουν την ευαισθησία σε καρκίνους [2] . Για να προσδιορίσετε αν το

-160C /Α

πολυμορφισμός του

E-cadherin

εμπλέκεται στην παθογένεση των όγκων

in vivo

, μελέτες ασθενών-μαρτύρων σχετικά με αυτήν την παραλλαγή αλληλομόρφων και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου έχουν σε μεγάλο βαθμό πραγματοποιηθεί. Ωστόσο, εξακολουθεί να υπάρχει αβεβαιότητα σχετικά με το επίπεδο του κινδύνου για μια ποικιλία καρκίνων σε μια σειρά από μελέτες που διερευνούν την επίδραση του

-160C /A

σε διάφορους τύπους καρκίνων και των εθνοτικών πληθυσμών.

για να επιλυθεί το αμφιλεγόμενο ζήτημα που έθεσε αυτά τα στοιχεία και να παρέχουν περισσότερη στατιστική ισχύ για την ανίχνευση της σημασίας του

-160C /A

με τον κίνδυνο του καρκίνου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για το

160C /A

πολυμορφισμός του

E-cadherin

και τον κίνδυνο του καρκίνου με 47 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, συμπεριλαμβανομένων 18.194 περιπτώσεις και 20.207 έλεγχοι από το Μάρτιο του 2012. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το

-160A

αλληλόμορφο του

E -cadherin

οδηγεί σε υψηλότερο κίνδυνο για την ανάπτυξη του προστάτη και ουροθηλιακά καρκίνων και είναι ένας παράγοντας κινδύνου εθνικότητας που εξαρτώνται για προστάτη και του παχέος εντέρου. Η σημασία του

-160C /A

πολυμορφισμός στην ανάπτυξη διαφόρων τύπων καρκίνου έχει λάβει τη μεγαλύτερη προσοχή. Ωστόσο, θα χρειαστούν περαιτέρω παρατήρηση για τη βελτίωση της δύναμης αξιολόγηση του συνεταιρίζεσθαι.

Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Διενεργήσαμε μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα με τη χρήση του MEDLINE βάσεις δεδομένων (Εθνική Βιβλιοθήκη των ΗΠΑ Ιατρικής, Bethesda, Maryland) και PubMed (National Center for Biotechnology, Εθνική Βιβλιοθήκη της Ιατρικής) από τον Μάρτιο του 2012, με τις λέξεις-κλειδιά «πολυμορφισμός του

E-cadherin

γονίδιο», «rs16260,» και «- 160C /A, «σε συνδυασμό με» καρκίνος «,» όγκος «,» νεόπλασμα »ή« καρκίνωμα ». τα πλήρη κείμενα των υποψηφίων άρθρα εξετάστηκαν προσεκτικά για την εξόρυξη δεδομένων, και οι κατάλογοι αναφοράς ήταν επίσης αναθεωρηθεί για να προσδιορίσει περαιτέρω τις σχετικές μελέτες για την προηγούμενη έκθεσή μας [3].

Κριτήρια Ένταξης

οι μελέτες περιπτώσεων ελέγχου με επαρκή δημοσιευμένα στοιχεία για την εκτίμηση αναλογία πιθανοτήτων (OR) και τα αντίστοιχα 95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης (95% CI) ήταν που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση. Δημοσιεύθηκε μετα-αναλύσεις σχετικά με τη σύνδεση των πολυμορφισμών του

E-cadherin

με τον κίνδυνο καρκίνου συμπεριλήφθηκαν στην εκτίμηση των αποδεικτικών στοιχείων.

Data Extraction

Οι ακόλουθες πληροφορίες ανεξάρτητα εξάγεται από κάθε μελέτη από δύο ερευνητές: 1) την ημερομηνία δημοσίευσης, πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, και τη χώρα προέλευσης? 2) πολυμορφισμός των

E-cadherin

της τύπους γονιδίων και του καρκίνου? 3) τα χαρακτηριστικά των περιπτώσεων και των ελέγχων και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου? και 4) τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων με ετερόζυγη και ομόζυγη γονότυπους. Οι πληροφορίες αυτές συνοψίζονται στους Πίνακες 1, S1 και S2.

Η

Η μετα-ανάλυση

Με βάση τα κριτήρια ένταξης, 47 μελέτες ασθενών-μαρτύρων είχαν συμπεριληφθεί. Συνολικά, 59 σύνολα δεδομένων εξήχθησαν με βάση τα αρχικά δεδομένα, τα οποία χωρίστηκαν είτε με την περιοχή ή τον καρκίνο του τύπου. Σχετικές πληροφορίες για τις μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα S1. Η διαδικασία αναθεώρησης και τα αποτελέσματα της ένταξης και αποκλεισμού απεικονίζονται στην Εικόνα S1.

Hardy-Weinberg ισορροπία δοκιμάστηκε σε δείγματα ελέγχου κάθε σύνολο δεδομένων από το chi-square μέθοδος για να εκτιμηθεί η λανθάνουσα προκατάληψη που προκύπτουν από την απόκλιση του γονότυπου διανομή. ΕΑΠ θεωρήθηκαν ως εκτιμήσεις των σχετικών κινδύνων και ενώθηκαν σε όλες τις μελέτες με τη χρήση σταθερού ή τυχαίων δράσεων μετα-ανάλυση για χαμηλή και υψηλή ετερογένεια, αντίστοιχα. Ετερογένεια αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το

2

στατιστικό στοιχείο, το οποίο περιγράφει το βαθμό της πραγματικής διαφορές μεταξύ των μελετών σε ένα [4] μετα-ανάλυση. Ένα μοντέλο μετα-παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η πηγή της ετερογένειας [5], και η ανάλυση υποομάδας διεξήχθη επίσης. Η μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη με την αφαίρεση ενός συνόλου δεδομένων σε έναν χρόνο σε τύπους καρκίνου που περιέχουν περισσότερα από τρία σύνολα δεδομένων [6], [7]. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την τροποποιημένη δοκιμή που προτείνει Harbord για τις επιπτώσεις μικρής μελέτης στην μετα-αναλύσεις ελεγχόμενες δοκιμές με δυαδικό τελικά σημεία [8].

αξιολόγηση των σωρευτικών Απόδειξη

Βενετία ενδιάμεσες κατευθύνσεις ήταν εισήγαγε επίσης την αξιολόγηση της αξιοπιστίας των σωρευτικών στοιχείων, η οποία αξιολόγησε τα στοιχεία χρησιμοποιώντας μια ημι-ποσοτική δείκτη που διατίθενται τρία επίπεδα για το ποσό των αποδείξεων, η έκταση της αντιγραφής, και την προστασία από προκαταλήψεις [9], [10]. Ν

ήσσονος σημασίας ήταν το άθροισμα των

AA

ομοζυγώτες στις περιπτώσεις και τους ελέγχους, και στ

ήσσονος σημασίας ήταν η

Μια

συχνότητα αλληλόμορφου σε έλεγχο. Κατηγορία Α του ποσού που απαιτείται ένα μέγεθος δείγματος πάνω από 1.000 στον ελάχιστο κοινό γενετικό ομάδα του ενδιαφέροντος? Β αντιστοιχούσε σε μέγεθος δείγματος 100-1000, και C αντιστοιχούσε σε μέγεθος δείγματος & lt? 100. Είτε μία από τις ακόλουθες καταστάσεις αντιστοιχεί στην κατηγορία Γ της αντιγραφής: καμία σχέση, καμία ανεξάρτητη αντιγραφή ή υψηλή ετερογένεια (

2

& gt? 50%). Ονομαστική ΕΑΠ (0,87 – 1,15) και σημαντική προκατάληψη ανιχνεύονται από τη δοκιμή Harbord αντιστοιχεί στην κατηγορία Γ μεροληψίας. Μεροληψία στα δεδομένα που περιέχουν λιγότερο από τρία σύνολα δεδομένων θεωρήθηκε ως κατηγορία Β, επειδή δεν υπήρχε εμφανής προκατάληψη στον ορισμό φαινότυπο, του γονότυπου, ή διαστρωμάτωση του πληθυσμού, σύμφωνα με το αρχικό έγγραφο, αλλά η δοκιμή Harbord δεν θα μπορούσε να πραγματοποιηθεί λόγω της έλλειψης δεδομένων σύνολα.

Αποτελέσματα

από τον Μάρτιο του 2012, υπήρχαν συνολικά 47 μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιλάμβανε 18.194 περιπτώσεις και 20.207 έλεγχοι σε 16 τύπους καρκίνου. Συνδυασμένη ανάλυση των εξαχθέντων 59 σύνολα δεδομένων έδειξε σημαντική ετερογένεια (

Q

= 177.76,

P

& lt? 0,00001,

2

= 67%) μεταξύ των μελετών ( Πίνακας 2, Εικόνα S2). Μια ανάλυση μετα-παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκε συνεπώς να προσδιοριστεί η πηγή της ετερογένειας, και εισήχθησαν τρία είδη συμπαράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του τύπου του καρκίνου, την εθνότητα και την πηγή των ελέγχων (Πίνακας 3). Ανάλυση μετα-παλινδρόμησης αποκάλυψε ότι όταν η πηγή των ελέγχων εισήχθη σε συνδυασμό με τον τύπο του καρκίνου, το σύνολο της ετερογένειας θα μπορούσε να προσαρμοστεί στο

-160A

φορείς (

CA

,

I

2

= 28%, προσαρμόζεται

R

2

= 100%,

P

= 0,003?

CA + AA

,

2

= 33%, προσαρμόζεται

R

2

= 100%,

P

= 0,0003). Ο συνδυασμός της εθνότητας είτε με το είδος ή την πηγή του ελέγχου του καρκίνου αντιπροσώπευαν κυρίως για την ετερογένεια στο

AA

ομοζυγώτες (εθνικότητα και τον καρκίνο του τύπου,

2

= 46%, προσαρμόζεται

R

2

= 59%,

P

= 0,02? εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου και την πηγή του ελέγχου,

2

= 45%, προσαρμόζεται

R

2

= 63%,

P

= 0,07). Επιπλέον, θα πραγματοποιηθεί ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με τις προσδιοριζόμενες συμπαράγοντες (Πίνακας 2).

Η

Η δοκιμή Harbord χρησιμοποιήθηκε για την ανίχνευση της πόλωσης δημοσίευση των δεδομένων που περιέχουν περισσότερα από τρία σύνολα δεδομένων και αναφέρεται αμελητέα δημοσίευση προκατάληψη (

P

& gt? 0,05) στα περισσότερα από τα στοιχεία, εκτός από

-160A

φορείς του προστάτη και ουροθηλιακά καρκίνων και

CA

ετεροζυγώτες του καρκίνου ουροφόρων (Πίνακας 4 ). Η μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας, η οποία διεξήχθη με την αφαίρεση σετ μια σειρά δεδομένων σε μια στιγμή, διεξήχθη για να επιβεβαιωθεί η σταθερότητα του εκτιμώμενου OR (Σχήμα 1). Όπως φαίνεται στον Πίνακα 5, όταν εφαρμόστηκαν οι κατευθυντήριες γραμμές της Βενετίας, αθροιστική απόδειξη για όλους τους τύπους καρκίνου θεωρήθηκε «αδύναμες». Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την αξιολόγηση του κάθε τύπου καρκίνου συνοψίζεται στον Πίνακα S3.

Η

Η αναλογίες συγκεντρώνονται πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) του

-160A

οι αλληλόμορφο φορείς αξιολογούνται από τη σύγκριση με το

CC

γονότυπο, παραλείποντας κάθε σύνολο δεδομένων σε κάθε τύπο καρκίνου ( από το Μάρτιο του 2012). Τα συγκεντρωθέντα ΕΑΠ υπολογίζεται με ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων. Οι αριθμοί για το

x-

άξονα αναφέρονται στις μελέτες εξάγεται. 22α, η Σουηδία? 22β, Τσεχική Δημοκρατία? 24α, οικογενής? 24β, Σποραδικές? 26α, Φάση 1? 26β, Φάση 2? 41α, του Πεκίνου? 41β, Linqu? 51α, του Καναδά? 51β, Γερμανία? 51γ, Πορτογαλία? Συνολικά, δεν υπάρχει σύνολο δεδομένων παραλείπεται.

Η

Σε σύγκριση με την προηγούμενη μελέτη μας [3], τα στοιχεία σχετικά με επτά νέους τύπους καρκίνου αναφέρθηκε, συμπεριλαμβανομένου του παγκρέατος [11], ρινοφαρυγγικού [12], του ενδομητρίου [ ,,,0],13], του τραχήλου της μήτρας [13], των ωοθηκών [14], από του στόματος [15], το ήπαρ [16], και του θυρεοειδούς [17] καρκίνους και λέμφωμα [18]. Δεν υπήρξε καμία αλλαγή όσον αφορά την απόδειξη στις πνεύμονα [19] και του οισοφάγου [20], [21] καρκίνους.

Καρκίνο του Μαστού

Μια επιπλέον μελέτη [13] προστέθηκε σε προηγούμενες μελέτες για τον καρκίνο του μαστού [ ,,,0],22], [23], η οποία οδήγησε σε συνολικά 1.142 περιπτώσεις και 1.063 ελέγχους. Η

-160A

φορείς δεν ήταν ακόμα πιο επιρρεπείς στον καρκίνο του μαστού (OR = 1,14, 95% CI = 0,96 – 1,36) με ένα σταθερό επιπτώσεις μοντέλο, και δεν ετερογένεια (

Q =

0.61,

P

= 0.89,

2

= 0%) ανιχνεύθηκε μεταξύ αυτών των συνόλων δεδομένων.

καρκίνο του παχέος εντέρου

Έξι νέα σύνολα δεδομένων από τέσσερις μελέτες [13], [24] – [26] προστέθηκαν σε προηγούμενα δεδομένα [21], [27], [28], η οποία περιελάμβανε 7.117 περιπτώσεις και 7.157 μάρτυρες εντελώς. Χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο εφέ μοντέλο, το

-160A

μεταφορείς δεν ήταν πιο επιρρεπείς σε καρκίνο του παχέος εντέρου σε σύγκριση με όλους τους γονότυπους (OR = 0,95, 95% CI = 0.85-1.05), και η ετερογένεια μεταξύ των επτά σύνολα δεδομένων ήταν μέτρια (

Q

= 12.09,

P

= 0.15,

2

= 34%). Στη συνέχεια, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση υποομάδων στρωματοποιημένη ανά πηγή των ελέγχων ή την εθνικότητα, και η πηγή της ετερογένειας εντοπίστηκε στον καρκίνο του παχέος εντέρου χωρίς υποομάδα ελέγχου, όταν χωρίστηκε από την πηγή των ελέγχων (

Q

= 4,82,

P

= 0,09,

2

= 59%) και στην Ευρωπαϊκή υποομάδα όταν χωρίστηκε από την εθνικότητα (

Q

= 9.31,

P

= 0.16,

2

= 36%). Η ανομοιογένεια θα μπορούσε να αποδοθεί σε ένα σύνολο δεδομένων από Grunhage et al. [24], στην οποία η ένωση ερευνήθηκε μεταξύ του

-160C /A

πολυμορφισμό και οικογενή καρκίνο του παχέος εντέρου. Μετά τον αποκλεισμό αυτού του συνόλου δεδομένων, η ετερογένεια αποτελεσματικά μειώθηκε σε «χαμηλή» (

Q

= 8.64,

P

= 0.28,

2

= 19% ), και η συγκεντρωτική ή εκτιμώμενες στο μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα ήταν 0,93 (95% CI = 0,87 – 0,99,

P

= 0,03). Η εκτίμηση ή του

-160AA

ομοζυγώτες σε Ευρωπαίους ήταν 0,85 (95% CI = 0,74 – 0,99, P = 0,03), με χαμηλή ετερογένεια (

Q

= 6.35,

P

= 0.39,

2

= 5%), υποδεικνύοντας ότι έπαιξε προστατευτικό ρόλο σε καρκίνο του παχέος εντέρου.

Καρκίνος του προστάτη

Δύο πρόσθετες μελέτες [ ,,,0],29], [30] προστέθηκαν σε προηγούμενες μελέτες του καρκίνου του προστάτη [31] – [38], με αποτέλεσμα ένα σύνολο 3.570 περιπτώσεις και 3.304 μάρτυρες. Η κατανομή γονότυπων σε ελέγχους από τις δύο μελέτες [31], [32] ήταν σημαντικά παρεκκλίνει από την ισορροπία Hardy-Weinberg (

P

& lt? 0,05). Μετά τον αποκλεισμό αυτών των συνόλων δεδομένων, η συγκεντρωτική ή κατ ‘εκτίμηση στο

-160A

φορείς ήταν 1,33 (95% CI = 1,18 – 1,50), υποδεικνύοντας την ίδια προδιάθεση για καρκίνο του προστάτη όπως και πριν με εξαίρεση αυτά σύνολα δεδομένων (OR = 1,24, 95% CI = 1,13-1,37). Να διευκρινιστούν οι πιθανές πηγές της σημαντικής ετερογένειας μεταξύ αυτών των συνόλων δεδομένων (

Q

= 26,18,

P

= 0,002,

2

= 66%), που πραγματοποιήθηκε μια ανάλυση υποομάδων ανάλογα με την πηγή των ελέγχων και την εθνικότητα, αντίστοιχα. Διαστρωμάτωση με βάση την πηγή των ελέγχων μειώθηκε αποτελεσματικά την ετερογένεια (

2

υγιή = 0%,

2

υγιής συμφωνημένα = 0%,

2

υγιείς και της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη = 0%)? Ωστόσο, η μείωση αυτή μπορεί επίσης να οφείλεται σε μια μείωση της ισχύος για την Q-test. Όταν στρωματοποίηση από την εθνικότητα, το

-160A

αλληλόμορφο αποκαλύφθηκε για να είναι ένας παράγοντας κινδύνου εθνικότητας που εξαρτώνται για τον καρκίνο του προστάτη. ΕΑΠ υπολογίζεται χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαίων δράσεων ήταν μεγαλύτερη από 1,0 τόσο για τους Ασιάτες (OR = 1,56, 95% CI = 01.16 – 02.08) και οι Ευρωπαίοι (OR = 1,25, 95% CI = 1,02 – 1,55), ενώ καμία σχέση δεν βρέθηκε μεταξύ η

-160A

αλληλόμορφο και η εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη στην Βόρεια Αμερικανοί (OR = 1,10, 95% CI = 0,86 – 1,41).

ο γαστρικός καρκίνος

Οκτώ σύνολα δεδομένων από επτά μελέτες [13], [39] – [44] προστέθηκαν σε προηγούμενη αναφορά μας [20], [45] – [52], και υπήρχαν 3453 ασθενείς και 4775 μάρτυρες εντελώς. Ο αποκλεισμός των δύο μελέτες [20], [45], στην οποία η διανομή σημαντικά παρεκκλίνει από την ισορροπία Hardy-Weinberg γονότυπο, δεν αποκάλυψαν προδιάθεση του

-160A

αλληλόμορφο στο γαστρικό καρκίνο (OR = 1,05, 95% CI = 0,95 – 1,16). Η ανομοιογένεια μεταξύ αυτών των συνόλων δεδομένων ήταν μέτρια (

Q

= 33.44,

P

= 0.01,

2

= 46%), και τη διαστρωμάτωση ανά εθνικότητα εξήγησε ο πηγή ετερογένειας. Αυτή η διαστρωμάτωση έδειξε ότι η ετερογένεια στην Ευρωπαϊκή υποομάδα ήταν σημαντική (

Q

= 13,29,

P

= 0.02,

2

= 62%). Η διαπίστωση αυτή θα μπορούσε να αποδοθεί κυρίως στο σύνολο δεδομένων από Humar et al. [50], στην οποία διαχέονται γαστρικό καρκίνο διερευνήθηκε. Ως ειδική ιστολογική μορφή καρκίνου του στομάχου, διάχυτη γαστρικού καρκίνου ήταν πιο διαδεδομένη στις νεότερες ηλικιακές ομάδες. Η ετερογένεια αυτή απομακρύνεται αποτελεσματικά μετά τον αποκλεισμό αυτού του συνόλου δεδομένων (

Q

= 6.49,

P

= 0.17,

2

= 38%), όπως αναμενόταν. Η ή κατ ‘εκτίμηση για τις

-160A

φορείς ήταν 1,03 (95% CI = 0,90 – 1,18) σε ομαδοποιημένα σύνολα δεδομένων, 0,93 (95% CI = 0,80 – 1,08) σε Ασιάτες, 1.20 (95% CI = 0.91- 1.58) στους Ευρωπαίους, και 1,53 (95% CI = 0,99 – 2,36) σε άλλους. Η ένωση του

-160A

αλληλόμορφο φορείς με την εξέλιξη του καρκίνου του στομάχου στους Ευρωπαίους εξαφανίστηκε, και τη σχέση μεταξύ του

-160A

αλληλόμορφο και του γαστρικού καρκίνου δεν ήταν ανιχνεύσιμη.

urothelial Καρκίνος

Πέντε μελέτες [53] – [57], μεταξύ των οποίων δύο ενημερωμένες εκθέσεις [54], [57], εντόπισε το

-160C /A

πολυμορφισμού σε ασθενείς με καρκίνο ουροφόρων, στην οποία συμμετείχαν 1.064 περιπτώσεις και 1.124 ελέγχους. Συνολικά, η μετα-ανάλυση έδειξε ότι οι

-160A

φορείς είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο ουροφόρων (OR = 1,70, 95% CI = 1,11 – 2,61), και σημαντική ετερογένεια βρέθηκε μεταξύ των πέντε μελετών (

Q

= 20.37,

P

= 0,0004,

2

= 80%). Πράγματι, η κατανομή γονότυπων των δύο μελέτες [53], [54] παρέκκλινε σημαντικά από την ισορροπία Hardy-Weinberg. Αποκλεισμός από αυτά τα σύνολα δεδομένων που μείωσε επιτυχώς την ετερογένεια (

Q

= 0.87,

P

= 0.65,

2

= 0%), και η συγκεντρωτική Ή υπολογίζεται στο μοντέλο σταθερών επιδράσεων δεν είναι πλέον αναφέρεται προδιάθεση στο

-160A

φορείς (OR = 1,18, 95% CI = 0,98 – 1,43). Ωστόσο, ΕΑΠ εκτιμάται στο

AA

ομοζυγώτες (OR = 1,64, 95% CI = 1,05 – 2,56) εξακολουθεί αποκάλυψε υψηλότερο κίνδυνο για την ανάπτυξη καρκίνου ουροθηλιακά και ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν χαμηλή (

Q

= 2,55,

P

= 0.28,

2

= 22%).

Άλλες μορφές καρκίνου

Ενιαία μελέτες διερευνήθηκε η συσχέτιση μεταξύ

-160A

φορείς και πνεύμονα [19] (OR = 2,81, 95% CI = 1,36 – 5,83,

P

= 0,0005), ρινοφαρυγγικής [12] (OR = 2,02, 95% CI = 1,20 – 3,41,

P

= 0,0008), του θυρεοειδούς [17] (OR = 2,35, 95% CI = 1,39 – 3,99,

P

= 0.0001), του ενδομητρίου [13] ( OR = 1.93, 95% CI = 01.19 έως 03.14,

P

= 0,0008), από του στόματος [15] (OR = 0,57, 95% CI = 0,41 – 0,80,

P

= 0,0001) , του παγκρέατος [11] (OR = 1,62, 95% CI = 2,63,

P

= 0,05), το ήπαρ [16] (OR = 0,85, 95% CI = 0,56 – 1,29,

P

= 0,44), του τραχήλου της μήτρας [13] (OR = 1,22, 95% CI = 0,77 – 1,95,

P

= 0,39), και των ωοθηκών [14] (OR = 0,93, 95% CI = 0,63 – 1,37 ,

P

= 0,71) καρκίνο και λέμφωμα [18] (OR = 0,91, 95% CI = 0,51 – 1,60,

P

= 0,74). Ο ακριβής αριθμός των περιπτώσεων και ελέγχων σε όλη σύνολα δεδομένων για κάθε τύπο καρκίνου φαίνεται στον Πίνακα 1. Το εκτιμώμενο Ή ανέφερε ότι η

-160A

αλληλόμορφο του

E-cadherin

γονίδιο παρέχεται υψηλότερο κίνδυνο για την ανάπτυξη του πνεύμονα, ρινοφαρυγγικό, θυρεοειδούς, του ενδομητρίου και τον καρκίνο του στόματος, αλλά την αξιοπιστία αυτών των ενώσεων θεωρήθηκε «αδύναμες» μετά την εφαρμογή των προσωρινών κατευθυντήριων γραμμών της Βενετίας [9]. Λόγω της σημασίας του

-160C /A

πολυμορφισμός σε ανθρώπινους καρκίνους, πολύ περισσότερα στοιχεία θα δοθούν στο μέλλον να ενισχυθεί η στατιστική ισχύς σε αυτούς τους τύπους καρκίνου.

Συζήτηση

η μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε σε αυτό το έγγραφο αναφέρεται ότι το

-160AA

ομοζυγώτες προδιάθεση φορείς της να ουροθηλιακό καρκίνο. Οι μεταφορείς του

-160A

αλληλόμορφο είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Η εθνικότητα εξαρτώμενη από την ευαισθησία του

-160A

μεταφορέων να γαστρικού καρκίνου [3] εξαφανίστηκε με τη συμπερίληψη των επικαιροποιημένων στοιχείων, λαμβάνοντας υπόψη ότι η ευαισθησία καταδείχθηκε σε καρκίνο του προστάτη. Η αξιοπιστία του ενιαίου μελέτες που διερεύνησαν τη σχέση του

-160A

αλληλόμορφο με πνεύμονα, ρινοφαρυγγικό, του παγκρέατος, του θυρεοειδούς, του ενδομητρίου και τον καρκίνο του στόματος θεωρήθηκε «αδύναμα», το οποίο απαιτεί περαιτέρω επαλήθευση. Δεν βρέθηκαν αποδεικτικά στοιχεία ότι το

-160A

αλληλόμορφο προδιάθεση φορείς του να του μαστού, του παχέος εντέρου, του οισοφάγου, γυναικολογικό, του στομάχου ή του καρκίνου του ήπατος ή λέμφωμα.

Η μετα-ανάλυση, η οποία δεν διατηρεί , μπορεί να γίνει από την ημερομηνία ή παραπλανητικές. Προκατάληψη και μεγαλύτερη ετερογένεια προέκυψε λόγω της περαιτέρω ένταξη των νέων αποδεικτικών στοιχείων, γεγονός που υποδηλώνει την απαίτηση για περισσότερες μελέτες σχετικά με το

-160C /A

πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, ιδιαίτερα εκείνες με αυστηρή επιλογή των δειγμάτων περίπτωση και ελέγχου και η την αναφορά του περισσότερες μελέτες με μεγάλο μέγεθος δείγματος και τα αρνητικά αποτελέσματα. Εκτός από την προκατάληψη δημοσιεύσεων, το οποίο είναι δημοφιλές σε μετα-αναλύσεις, διαφορετικοί μηχανισμοί μπορεί να οδηγήσει σε ασυμμετρία σε οικόπεδα χοάνη, συμπεριλαμβανομένων αλήθεια ετερογένεια που προκύπτει από ακατάλληλη σχεδιασμό της μελέτης [58].

Οι συντάκτες συνδυασμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, που είναι σχετικά πιο πρακτικό και φθηνό από ό, τι προοπτικές μελέτες κοόρτης για τη διερεύνηση των σχέσεων μεταξύ υπόπτων παραγόντων κινδύνου και ασθενειών, ιδίως εκείνων με χαμηλή συχνότητα, όπως ο καρκίνος. Ωστόσο, το κρίσιμο αφορούν στο σχεδιασμό των μελετών ασθενών-μαρτύρων είναι η επιλογή δειγμάτων υπόθεση και ελέγχου, ιδιαίτερα μια σωστή πληθυσμό ελέγχου, δεδομένης της ρητής διαγνωστικά κριτήρια για τους καρκίνους. Ιδανικό έλεγχοι θα πρέπει να είναι μια γενική ομάδα ατόμων χωρίς τη νόσο των τόκων, από την οποία εξειδικευμένες περιπτώσεις προκύπτουν μια φορά διαγνωστεί. Αυτή η γενική ομάδα δεν αποκλείει τα άτομα με άλλα είδη της νόσου, ενώ θα πρέπει να αναμένεται καμία σχέση μεταξύ της υγιούς κατάστασης του ελέγχου και την διερευνηθεί «παράγοντα κινδύνου», επειδή η συσχέτιση μπορεί να επιδεινώσει ή να υποτιμούν τη συνολική εκτίμηση ή [59].

οι έλεγχοι που επιλέγονται σε μελέτες που διερευνούν τη σχέση μεταξύ του

-160C /A

πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη θα μπορούσε να χωριστεί σε υγιείς [30], [32], υγιής συμφωνημένα [31], [33] , [35], [38], καλοήθης υπερπλασία του προστάτη [29], υγιή και καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη [34], [37] και της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη ή άλλους [36]. Επακόλουθη ανάλυση υποομάδας στρωματοποιημένη κατά τους ελέγχους στα σύνολα δεδομένων του καρκίνου του προστάτη έδειξε ομοιογένεια σε κάθε στρώματα, υποδεικνύοντας ότι η διακύμανση μεταξύ των μελετών στην υποομάδα προστάτη προέκυψαν από διαφορετικές ελέγχους. Ωστόσο, θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η μειωμένη ετερογένεια μπορεί επίσης να προκύψουν από μια μείωση της ισχύος για την Q-δοκιμή, λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος, σε ορισμένες υποομάδες.

Επιπλέον, μια ερώτηση προέκυψε λόγω της χαμηλής έκφρασης επίπεδο Ε-καδερίνης σε καλοήθη υπερπλασία του προστάτη [60], [61] και ουροθηλίου ασθένειες [62], [63], η οποία θα μπορούσε επίσης να προκύψει από την

-160A

πολυμορφισμό στην περιοχή προαγωγού του

E-cadherin

. Αν η σχέση μεταξύ του

-160C /Α

πολυμορφισμός του

E-cadherin

και της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη και άλλων ουροφόρων ασθένειες δεν μπορεί να αποκλειστεί, η επιλογή των ασθενών με αυτές τις ασθένειες, όπως οι έλεγχοι δεν μπορούν να να είναι κατάλληλο. Δοκιμάσαμε Hardy-Weinberg ισορροπία στο χώρο πολυμορφισμός στα δείγματα ελέγχου και απόκλιση θα μπορούσε να είναι ένα σύμπτωμα του καταστατικού της νόσου [64]. Ωστόσο, δεν υπήρχε καμία εγγύηση ότι μετά την ισορροπία Hardy-Weinberg αποκλειστεί μια σχέση μεταξύ της διανομής αλληλόμορφο και ευπαθή ασθενειών [65].

Απόκλιση από την ισορροπία Hardy-Weinberg σε ένα τυχαίο δείγμα θα μπορούσε να οφείλεται σε ενδογαμία, διαστρωμάτωση του πληθυσμού, ή επιλογή, και μπορεί να είναι ενδεικτική της προβληματικής δοκιμασίες [64], [65]. Ετερογένεια στην αποδεικτικά στοιχεία σχετικά με τον καρκίνο ουροφόρων επιτυχία μειώνεται στο μηδέν μετά τον αποκλεισμό των μελετών που απέκλινε σημαντικά από την ισορροπία Hardy-Weinberg, τι μπορεί να υποδεικνύει μια ακατάλληλη επιλογή των δειγμάτων ελέγχου σε αυτές τις μελέτες. Παρατηρήσαμε ότι η εκτιμώμενη ή ποιοτικά αλλάξει με ή χωρίς εξαίρεση μελέτες σε

-160A

φορείς, αν και διατηρήθηκε σε

AA

ομοζυγώτες. Μπορεί να μην είναι απαραίτητο να εξεταστεί απόκλιση από την ισορροπία Hardy-Weinberg σε ασθενείς, ενώ θα πρέπει να αποτελεί προϋπόθεση για τον έλεγχο ή τυχαία δείγματα για να είναι σε ισορροπία Hardy-Weinberg.

Η δοκιμή Harbord ανιχνεύθηκε σημαντική προκατάληψη δημοσίευση στην

-160A

φορείς με καρκίνο ουροφόρων. Ωστόσο, με εξαίρεση τα δύο σύνολα δεδομένων [53], [54] που παρέκκλινε από Hardy-Weinberg ισορροπία απομακρύνονται αποτελεσματικά όχι μόνο τη σημαντική ετερογένεια αλλά και την προκατάληψη δημοσίευση (

P

= 0,166). Επιπλέον, η εκτιμώμενη συγκεντρώνονται ή δεν είναι πλέον αναφέρεται καμία προδιάθεση στο

-160A

φορείς (OR = 1,18, 95% CI = 0,98 – 1,43). Σημαντική προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε επίσης σε

-160A

φορείς με καρκίνο του προστάτη κατά τη δοκιμή Harbord, υποδεικνύοντας ‘αποτελέσματα μικρής μελέτης »στα δεδομένα. Μικρές μελέτες συστηματικά προκατειλημμένη προς ένα υψηλότερο ένωση, η οποία μπορεί να οφείλεται είτε σε κακή μεθοδολογική ποιότητα ή μεροληπτική επιλογή των ομάδων υψηλού κινδύνου [8]. Οι περισσότερες μελέτες για να αντιμετωπίσει σωστά την προκατάληψη των υπαρχόντων στοιχείων σχετικά με

-160A

φορέων και του καρκίνου του προστάτη, ειδικά μελέτες με μεγάλο μέγεθος του δείγματος και αρνητικά αποτελέσματα.

σημειωθεί ότι εκτός από το σύνολο δεδομένων του Grunhage et al. [24] από τα δεδομένα που αφορούν τον καρκίνο του παχέος εντέρου μειώνεται μέτρια ετερογένεια της στο χαμηλό, και το συνολικό εκτιμώμενο ΕΑΠ ποσοτικά αλλάξει. Το σύνολο δεδομένων αποκλείονται διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ του

-160C /A

πολυμορφισμό και οικογενή καρκίνο του παχέος εντέρου, η οποία είναι ένας ειδικός τύπος καρκίνου που αντιπροσωπεύουν περίπου το 20% του καρκίνου του παχέος εντέρου. Το ισχυρό οικογενειακό ιστορικό προτείνει επιπλέον κληρονομικούς παράγοντες ευαισθησίας που δεν έχουν ακόμη οριστεί [24]. Η εγγενής διαφορά μεταξύ οικογενή και σποραδική καρκίνο του παχέος εντέρου μπορεί να οδηγήσει σε διαστρωμάτωση των δειγμάτων περίπτωση? Ωστόσο, περαιτέρω ανάλυση υποομάδας στρωματοποιημένη από αυτούς τους τύπους που δεν ίσχυε, λόγω μη διαθεσιμότητας τον ακριβή τύπο της κάθε περίπτωσης από τα αρχικά δεδομένα.

Εν ολίγοις, η συνδυασμένη ανάλυση αυτών των μελετών ασθενών-μαρτύρων έδειξε ότι

-160A

του

Ε-καδερίνης

γονίδιο είναι ένα αλληλόμορφο ευαισθησία του όγκου για την ανάπτυξη των ουροφόρων και του προστάτη? Ωστόσο, το συμπέρασμα αυτό βασίζεται σε αδιόρθωτη αποτελεσμάτων, και απαιτούνται περισσότερες μελέτες. Οι

AA

φορείς ομοζυγώτες βρίσκονται σε μεγαλύτερο κίνδυνο για την ανάπτυξη του προστάτη και ουροθηλιακά καρκίνων. Η συσχέτιση μεταξύ του

-160A

αλληλόμορφο και του πνεύμονα, ρινοφαρυγγικό, θυρεοειδούς, του ενδομητρίου και τον καρκίνο του στόματος υποδεικνύεται από μεμονωμένες μελέτες χρειάζεται περαιτέρω επικύρωση.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Το διάγραμμα ροής για τη διαδικασία αναθεώρησης και τα αποτελέσματα της ένταξης και αποκλεισμού.

doi: 10.1371 /journal.pone.0040219.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

μετα-ανάλυση των

-160A

συνεργασία με δεκατέσσερις τύπους καρκίνου (από τον Μάρτιο του 2012). Οι αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) που εμφανίζονται σε μια λογαριθμική κλίμακα. Εκδηλώσεις και το συνολικό αντιπροσωπεύουν τον αριθμό των

-160A

αλληλόμορφο φορείς και όλοι οι γενότυποι αντίστοιχα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0040219.s002

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

Χαρακτηριστικά των 47 μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0040219.s003

(DOC)

Πίνακας S2.

Κατανομή των τριών γονοτύπων σε το

E-cadherin -160C /A

πολυμορφική θέση μεταξύ των δειγμάτων υπόθεση και ελέγχου από 47 μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε αυτό το μετα-ανάλυση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0040219.s004

(DOC)

Πίνακα S3.

Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την αξιολόγηση των αποδεικτικών στοιχείων σε κάθε είδος καρκίνου.

doi: 10.1371 /journal.pone.0040219.s005

(DOC)