Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι χολόλιθοι (GS) είναι η κύρια εκδήλωση της νόσου της χοληδόχου κύστης, και είναι ο πιο κοινός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο της χοληδόχου κύστης (GBC). Προηγούμενες μελέτες που διερευνούν τη σχέση μεταξύ

ApoB-100 πολυμορφισμούς

γονίδιο και τους κινδύνους της GS και GBC έχουν δώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να διευκρινίσει τις επιπτώσεις της

ApoB-100

πολυμορφισμών του γονιδίου σχετικά με τους κινδύνους της GS και GBC.

Μέθοδοι

Ένα μηχανογραφημένο βιβλιογραφική αναζήτηση διεξάγονται για τον εντοπισμό των σχετικών μελετών από PubMed και Embase. Σταθερό ή τυχαία αποτελέσματα επιλεγμένο μοντέλο βασίστηκε σε δοκιμασία ετερογένεια. προκατάληψη δημοσίευση εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδα χοάνη Begg και δοκιμή παλινδρόμησης Egger του.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο των 10, 3, και μελέτες 3 συμπεριλήφθηκαν στις αναλύσεις της σχέσης μεταξύ

ApoB- 100

XbaI, EcoRI, ή εισαγωγής /διαγραφής (ID) πολυμορφισμών και οι κίνδυνοι GS, αντίστοιχα, ενώ 3 μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση για τη συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού XbaI και τον κίνδυνο GBC. Τα συνδυασμένα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική συσχέτιση στα κινέζικα (Χ +

vs

Χ-, OR = 2.37, 95% CI 1,52 – 3,70?.. Χ + Χ + /Χ + Χ

vs

X + X +, OR = 2.47, 95% CI 1,55 – 3,92), αλλά όχι σε Ινδιάνους ή Καυκάσιους. Null συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ EcoRI ή πολυμορφισμών ID και τους κινδύνους GS. Όσον αφορά τη συσχέτιση μεταξύ της XbaI πολυμορφισμού και του κινδύνου GBC, μια σημαντική συσχέτιση εντοπίστηκε όταν GBC ασθενείς σε σύγκριση με υγιή άτομα και όταν GBC ασθενείς σε σύγκριση με τους ασθενείς GS. Μια σημαντική συσχέτιση εξακολουθεί να ανιχνεύεται όταν οι ασθενείς GBC (με GS) συγκρίθηκαν με τους ασθενείς GS (X + X +

vs.

XX-, OR = 0,33, 95% CI 0,12 – 0,90).

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης δείχνουν ότι το

ApoB-100

X + αλληλόμορφο μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο GS στα κινέζικα, αλλά όχι σε άλλους πληθυσμούς, ενώ η

ΑροΒ-100

X + X + γονότυπος μπορεί να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο GBC. Περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν αυτά τα αποτελέσματα

Παράθεση:. Γκονγκ Υ, Zhang L, Bie P, Wang Η (2013) Ρόλος της ApoB-100 Gene πολυμορφισμοί και οι κίνδυνοι της χολόλιθοι και τον καρκίνο της χοληδόχου κύστης : Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (4): e61456. doi: 10.1371 /journal.pone.0061456

Επιμέλεια: Antonio Moschetta, Πανεπιστήμιο του Μπάρι & amp? Consorzio Mario Negri Sud, Ιταλία

Ελήφθη: 20 Ιαν 2013? Αποδεκτές: 9 του Μάρτη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 18, Απρίλη του 2013

Copyright: © 2013 Gong et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81072439), τα Logistics Ερευνητικά Προγράμματα του PLA (No.CWS11J051), το Εθνικό υψηλής Τεχνολογίας Έρευνας και Ανάπτυξης του Προγράμματος της Κίνας (863 Program) (Αρ 2012AA021105), και η έρευνα Ειδικό Ταμείο Πρόνοιας Δημοσίων Βιομηχανίας Υγείας (Νο 201202007). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

χολόλιθων νόσος (GS) είναι η κύρια εκδήλωση των ασθενειών της χοληδόχου κύστης, και είναι ένα από τα πιο κοινά πεπτικές διαταραχές σε ολόκληρο τον κόσμο, ειδικά στις δυτικές χώρες [1]. Αν και οι περισσότεροι GS είναι σιωπηλοί, το 25% των φορέων χολολίθων θα μπορούσαν να αναπτύξουν τα συμπτώματα και πρέπει να υποβληθούν σε χολοκυστεκτομή [2]. Συσσωρεύονται ενδείξεις δείχνουν ότι η παθογένεια της GS είναι πολυπαραγοντική, και οι δύο περιβαλλοντικούς και γενετικούς παράγοντες μπορεί να εμπλέκονται [3]. GS είναι ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο της χοληδόχου κύστης (GBC), ο οποίος είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου χοληφόρου οδού και η έκτη πιο κοινή μορφή της πεπτικής οδού κακοήθειας [4]. Η συσχέτιση μεταξύ της GS και GBC έχει γίνει γνωστό από το 1861, και υποστηρίζεται από αυτοψία μελέτες, έρευνες διαλογής και μελέτες ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση [5]. GS ταξινομείται σε λίθων χοληστερόλης και πέτρες χρωστική σύμφωνα με το περιεχόμενο της χοληστερόλης τους, και ο χολολίθων χοληστερόλη είναι πιο συχνές από τις πέτρες χρωστική [6], [7]. Η κύρια αιτία του σχηματισμού χολολίθων είναι ο υπερκορεσμός της χολής με χοληστερίνη στη χοληδόχο κύστη [6], έτσι τα γονίδια που ρυθμίζουν την απορρόφηση, βιοσύνθεση, και ο κύκλος εργασιών της χοληστερόλης μπορεί να σχετίζεται με τους κινδύνους της GS και GBC σε άτομα.

το ήπαρ είναι το κύριο όργανο που εμπλέκονται στη ρύθμιση του μεταβολισμού της χοληστερόλης. Θα μπορούσε να αποκτήσει χοληστερόλης από λιποπρωτεϊνών του πλάσματος μέσω ενδοκυττάρωσης ή εκλεκτικής πρόσληψης χοληστερόλης που προκαλείται από τις αλληλεπιδράσεις των απολιποπρωτεϊνών με διάφορα μόρια κυτταρικής επιφάνειας, συμπεριλαμβανομένων των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) υποδοχέων, της LDL που συνδέονται με υποδοχέα πρωτεΐνη, η ηπατική λιπάση, και την κατηγορία του υποδοχέα καθαριστή Β τύπου 1 (SR-Β1) [8]. Επιπλέον, η διαδικασία της αντίστροφης μεταφορά χοληστερόλης (RCT) επιτρέπει περιφερική χοληστερόλη να επιστραφούν στο ήπαρ, στην οποία η υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη (HDL) παίζει έναν κρίσιμο ρόλο. Ώριμη HDL μπορεί να μεταφέρει τη χοληστερόλη στο ήπαρ απευθείας μέσω SR-B1 ή έμμεσα μέσω της πρωτεΐνης μεταφοράς χοληστερυλικού εστέρα (CETP) μεταφορά με μεσολάβηση να ApoB- λιποπρωτεΐνες που περιέχουν, με επακόλουθη πρόσληψη από το ήπαρ μέσω του LDLR [9]. Μετά ηπατική πρόσληψη, η χοληστερόλη μεταφέρεται αποτελεσματικά μέσω του ήπατος, και τελικά εκκρίνεται τόσο ως χολικά άλατα και μη εστεροποιημένη χοληστερόλη στη χολή [8], [10]. Η ενδοηπατική χοληστερόλη διακίνησης περιλαμβάνει πρωτεΐνες πρόσδεσης /μεταφορά διαφόρων στερόλη συμπεριλαμβανομένων μεταφορέας στερόλης πρωτεΐνη-2 (SCP-2), η οποία μπορεί να παραδώσει αποτελεσματικά τη χοληστερόλη στο καναλιοειδές περιοχή για έκκριση στη χολή [8], [11]. Η έκκριση της χοληστερόλης από το ήπαρ ρυθμίζεται από ΑΤΡ-σύνδεσης κασέτα μισή μεταφορείς ABCG5 και ABCG8, τα οποία τυπικά εκφράζονται σε ηπατοκύτταρα, εντεροκύτταρα και της χοληδόχου κύστης επιθηλιακά κύτταρα [12], [13]. Η κίνηση διηπατικής της χοληστερόλης από λιποπρωτεϊνών του πλάσματος στη χολή είναι κρίσιμη για τη συνολική ομοιόσταση της χοληστερόλης και εναλλαγές της μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό της χοληστερόλης GS. Οι πολυμορφισμοί πολλών γονιδίων όπως ABCG5 /ABCG8 και απολιποπρωτεΐνη Ε έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με τους κινδύνους της GS [14], [15].

Η απολιποπρωτεΐνη Β-100 (ΑροΒ-100) είναι μία βασική πρωτεΐνη εμπλέκονται στην μεταβολισμό των λιπιδίων. Είναι το μοναδικό συστατικό των σωματιδίων LDL και παίζει σημαντικό ρόλο στην ομοιόσταση της χοληστερόλης LDL στο πλάσμα [16]. APO-B100 συντίθεται κυρίως στο ήπαρ και έχει έναν υποχρεωτικό δομικό ρόλο στη διαμόρφωση του πλούσιων σε τριγλυκερίδια πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη (VLDL) [17]. Μετά τριγλυκεριδίων υδρόλυση, τα περισσότερα υπολείμματα VLDL γρήγορα προσλαμβάνονται από ηπατοκύτταρα, αλλά μερικοί περαιτέρω μεταβολίζονται σε LDL που παραμένει στο πλάσμα με ένα χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 20 ώρες [17] .http: //onlinelibrary.wiley.com/doi /10.1002/hep.20867/full – bib13 ΑροΒ στο σωματίδιο LDL δρα ως συνδέτης για τους υποδοχείς LDL σε διάφορα κύτταρα σε όλο το σώμα. Τα υψηλά επίπεδα του ΑροΒ μπορούν να οδηγήσουν σε πλάκες που προκαλούν αγγειακή νόσο (αθηροσκλήρυνση), οδηγώντας σε καρδιακή νόσο [18]. Μια πρόσφατη μελέτη διαπίστωσε ότι η απουσία της έκφρασης ΑροΒ στο έντερο μειώνεται σχηματισμό GS, ίσως με τη μείωση της εντερικής απορρόφησης της χοληστερόλης [19]. Το ανθρώπινο

ApoB-100

γονίδιο, που βρίσκεται στην 2p24-p23, είναι 43 kb σε μήκος με την αλληλουχία σήματος 81 bp. Πολυάριθμες πολυμορφισμοί έχουν ταυτοποιηθεί σε

ΑροΒ-100

, μεταξύ των οποίων ο πολυμορφισμός XbaI (-2488C & gt? Τ), ένα ενιαίο βάση αλλοίωση του εξωνίου 26, έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με ατομικές διακυμάνσεις των επιπέδων των λιπιδίων [ ,,,0],20]. Επιπλέον, δύο άλλοι πολυμορφισμοί του

ΑροΒ-100

γονίδιο, EcoRI (-4154G & gt? Α). Και εισαγωγής /διαγραφής (ID) πολυμορφισμοί έχουν επίσης αναφερθεί [21], [22]

Μέχρι σήμερα, μια σειρά από επιδημιολογικές μελέτες που έχουν διεξαχθεί για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ των

ApoB-100 πολυμορφισμούς

γονιδίων και οι κίνδυνοι της GS ή τους κινδύνους της GBC, αλλά τα αποτελέσματα που προέκυψαν ήταν αντικρουόμενα. Μερικές από τις μελέτες που υποστηρίζονται ισχυρές συσχετίσεις μεταξύ

ApoB-100

πολυμορφισμό και οι ασθένειες [23], [24], [25], [26], ενώ άλλοι ανέφεραν μηδενική συσχέτιση. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση, προκειμένου να παρέχει μια πιο ακριβή εκτίμηση της σύνδεσης μεταξύ των

ΑροΒ 100

πολυμορφισμών των γονιδίων και των κινδύνων της GS και GBC.

Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση στρατηγική

Ένα μηχανογραφημένο βιβλιογραφική έρευνα πραγματοποιήθηκε για τις διαθέσιμες σχετικές μελέτες από το PubMed και Embase. Οι ακόλουθες λέξεις-κλειδιά χρησιμοποιούνται από κοινού: ( «Η απολιποπρωτεΐνη Β» ή «Apo B») και ( «πολυμορφισμός» ή «μετάλλαξη» ή «παραλλαγή») και ( «χοληφόρων πέτρα» ή «χολολιθίαση» ή «χολολιθίαση» ή «καρκίνο της χοληδόχου κύστης »ή« καρκίνωμα χοληδόχου κύστης »). Πρόσθετες μελέτες ταυτοποιήθηκαν από μια αναζήτηση στο χέρι όλων των αναφορών των ανακτημένων άρθρων. Αν περισσότερα από ένα άρθρο δημοσιεύτηκε χρησιμοποιώντας την ίδια σειρά περιστατικών, επιλέχθηκε μόνο η μελέτη με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος. Η αναζήτηση βιβλιογραφίας ενημερώθηκε έως τις 30 Νοεμβρίου 2012.

Κριτήρια Ένταξης και Εξόρυξη Δεδομένων

Τα περιλαμβάνονται μελέτες πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (1) αξιολόγησε τις συσχετίσεις μεταξύ

ApoB

-100 πολυμορφισμών των γονιδίων και οι κίνδυνοι της GS ή GBC, (2) περίπτωση ελέγχου ή σχεδιασμού ομάδα, και (3) παρέχεται επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων (OR) με το αντίστοιχο διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) .

Οι ακόλουθες πληροφορίες προέρχονται από κάθε μελέτη: (1) το όνομα του πρώτου συγγραφέα, (2) το έτος δημοσίευσης, (3) τη χώρα καταγωγής, (4) την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, (5) πηγή των ατόμων της ομάδας ελέγχου, (6) τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, (7) το φύλο και την ηλικία των συμμετεχόντων στη μελέτη, και (8) αριθμός γονότυπους στις περιπτώσεις και τους ελέγχους. Τα δεδομένα που εξήχθησαν ανεξάρτητα από 2 ερευνητές που κατέληξαν σε συναίνεση σχετικά με όλα τα στοιχεία.

Στατιστική Ανάλυση

Οι ενώσεις των

ΑροΒ 100

πολυμορφισμούς και τους κινδύνους του γονιδίου GS ή GBC εκτιμήθηκαν από τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων ΕΑΠ και 95% CI. Η σημασία του συγκεντρωμένων μέγεθος της επίδρασης προσδιορίστηκε από το

Z

δοκιμή. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με τη χρήση της δοκιμής Q και το

2

δοκιμή, όπως πραγματοποιείται σε άλλες μελέτες [27], [28]. Το μοντέλο Dersimonian και Laird τυχαίες επιδράσεις χρησιμοποιήθηκε ως μέθοδος συγκέντρωσης, όταν υπήρχε σημαντική ετερογένεια? Αλλιώς, το μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα Mantel-Haenszel χρησιμοποιήθηκε [29]. αναλύσεις υποομάδων κατηγοριοποιήθηκαν από την εθνικότητα. Επιρροή ανάλυση έγινε με την αφαίρεση ενός ατόμου μελέτη σε κάθε ανάλυση για να διαπιστωθεί αν τυχόν ενιαία μελέτη θα μπορούσε να στρεβλώσει τη συνολική εκτίμηση [30]. οικόπεδα χοάνη Begg και δοκιμή παλινδρόμησης Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση [31]. Μία πιθανότητα μικρότερη από 0.05 κρίθηκε ότι είναι σημαντικό, εκτός από το

I

2 στατιστική. Η ανάλυση των δεδομένων έγινε με τη χρήση STATA έκδοση 10 (StataCorp LP, College Station, TX, USA).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά του Συμπεριλαμβάνεται Σπουδών

Όπως απεικονίζεται στο Σχήμα 1 , 32 μελέτες ταυτοποιήθηκαν μέσω της έρευνας σε βάση δεδομένων. 7 προφανώς άσχετο μελέτες αποκλείστηκαν μετά την ανάγνωση τους τίτλους και περιλήψεις. 15 μελέτες αποκλείστηκαν περαιτέρω όπως ήταν άρθρα ανασκόπησης, περιγράφεται άσχετα πολυμορφισμοί του γονιδίου ή ασθένειες, ή ήταν επαναλήψεις. Ως εκ τούτου, 10 μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση. Μεταξύ αυτών των μελετών, 3 μελέτες διερευνήθηκαν οι πολυμορφισμοί XbaI και EcoRI [24], [26], [32], 3 μελέτες διερευνήθηκε η XbaI και πολυμορφισμών ID [33], [34], [35], ενώ τα υπόλοιπα 4 μόνο μελέτες διερεύνησαν την πολυμορφισμός XbaI [23], [25], [36], [37]. Έτσι, 10, 3, και 3 μελέτες τελικά συμπεριληφθεί στις αναλύσεις της σύνδεσης μεταξύ του

ApoB-100

XbaI, EcoRI, πολυμορφισμοί ταυτότητας και τους κινδύνους της GS, αντίστοιχα. Μεταξύ αυτών περιλαμβάνονται οι μελέτες, 3 μελέτες πραγματοποιήθηκαν στα κινέζικα, 4 στην ινδική άτομα, 2 σε Καυκάσιους, 1 στη Χιλή, και 1 στο Μεξικό. Για τη σύνδεση μεταξύ των

ApoB-100 πολυμορφισμούς

γονιδίων και των GBC κινδύνους, 3 μελέτες ανακτήθηκαν [23], [25], [34]. Οι μελέτες από Pandey

et al.

[34] και από Singh

et al.

[25] εντάχθηκαν ασθενείς GBC των 2 τύπων (GBC με GS και GBC χωρίς GS), και ως εκ τούτου ήταν θεωρείται ως 2 ξεχωριστές μελέτες. Όλες οι περιλαμβάνονται μελέτες που χρησιμοποιούνται δείγματα αίματος για την εκχύλιση του DNA. Αλύσου πολυμεράσης πολυμορφισμού μήκους θραύσματος περιορισμού αντίδραση-(PCR-REFLP) και TaqMan μεθόδους που χρησιμοποιήθηκαν για προσδιορισμό του γονότυπου. Τα λεπτομερή χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 και τον Πίνακα 2.

Η

Η

Ποσοτική Σύνθεση

Σε γενικές γραμμές, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

ΑροΒ-100

XbaI πολυμορφισμό και ο κίνδυνος GS. Ωστόσο, η υποομάδα αναλύσεις από την εθνικότητα έδειξε μια σημαντική συσχέτιση στα κινέζικα (Χ +

vs

Χ-, OR = 2.37, 95% CI 1,52 – 3,70?. Χ + Χ + /Χ + Χ

vs .

X + X +, OR = 2.47, 95% CI 1,55 – 3,92) (Σχήμα 2). Αντιθέτως, καμία σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε σε Ινδιάνων και σε Καυκάσιους, σε κάθε γενετικό μοντέλο (Πίνακας 3). Όπως GS ταξινομούνται σε πέτρες χοληστερόλη και πέτρες χρωστική ουσία σύμφωνα με το περιεχόμενο της χοληστερόλης τους, μπορούμε στη συνέχεια να κάνουν αναλύσεις υποομάδων με βάση τους τύπους του GS. Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του

ApoB-100

XbaI πολυμορφισμό και οι κίνδυνοι της GS χοληστερόλης (Χ +

vs

Χ-, OR = 1,09, 95% CI 0,77 – 1,55?. Χ + X + /Χ + Χ

vs.

X + X +, OR = 1,28, 95% CI 0,78 – 2,10). Όσον αφορά τις ενώσεις μεταξύ του πολυμορφισμού EcoRI και τον κίνδυνο GS, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε (Α

vs

G, OR = 1,05, 95% CI 0,50 – 2,23?. ΑΑ /GA

vs.

GG, OR = 1,07, 95% CI = 0,48 – 2,42). Ομοίως, δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού ID και τους κινδύνους GS (D

vs

Ι, OR = 0.88, 95% CI 0,71 – 1,11?.. DD /DI

vs

II , OR = 0,81, 95% CI 0,62 – 1,06). Όπως περιορισμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στις αναλύσεις των πολυμορφισμών EcoRI και ταυτότητας και οι κίνδυνοι της GS, εμείς δεν εκτελέσει την ανάλυση υποομάδας.

Η

Τα αποτελέσματα της συγκεντρωτική ανάλυση για τη σχέση μεταξύ της

ΑροΒ-100

XbaI πολυμορφισμό και ο κίνδυνος GBC φαίνονται στον πίνακα 4 και Σχήμα 3. Οι συγκρίσεις έγιναν μεταξύ GBC ασθενών και υγιών ατόμων, καθώς και μεταξύ GBC ασθενείς και ασθενείς GS, αντίστοιχα. Όταν συνδυάζονται όλες οι μελέτες, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ του πολυμορφισμού XbaI και GBC κινδύνου (Χ +

vs

Χ-, OR = 0.64, 95% CI 0,45 – 0,92?. Χ + Χ + /X + X-

vs.

Χ-Χ-, OR = 0.54, 95% CI 0,30 – 0,97) όταν οι ασθενείς GBC συγκρίθηκαν με υγιή άτομα. Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας με βάση τους τύπους των GBC (με ή χωρίς GS) δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού XbaI και τον κίνδυνο GBC όταν οι ασθενείς GBC χωρίς GS ήταν σε σύγκριση με υγιή άτομα (Χ +

vs.

X- , OR = 0.85, 95% CI 0,42 – 1,70?. Χ + Χ +

vs

Χ-Χ-, OR = 0,71, 95% CI 0,27 – 1,84). Για τις συγκρίσεις μεταξύ των ασθενών GBC και ασθενείς GS, σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε επίσης για την ομόζυγη σύγκρισης (X + X +

vs.

Χ-Χ-, OR = 0.45, 95% CI 0,24 – 0,85). Επιπλέον, σημαντική συσχέτιση θα μπορούσε ακόμη να ανιχνευτεί όταν οι ασθενείς GBC με GS συγκρίθηκαν με τους ασθενείς GS (X + X +

vs.

Χ-Χ-, OR = 0,33, 95% CI 0,12 – 0,90).

η

ετερογένεια των πηγών και ανάλυση ευαισθησίας

Καμία σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε στην ανάλυση μεταξύ

ApoB-100

ID πολυμορφισμό και GS κίνδυνο. Μια μέτρια ετερογένεια ανιχνεύθηκε στην ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ του

ApoB-100

XbaI πολυμορφισμό και τον κίνδυνο GS (

2 & lt?

50% στις περισσότερες συγκρίσεις). Η ανομοιογένεια ήταν σημαντικά μειωμένη σε αναλύσεις υποομάδων στρωματοποιημένη από την εθνικότητα, γεγονός που υποδηλώνει ότι η εθνικότητα μπορεί να είναι μια σημαντική συμβολή στο μεταξύ μελετών ετερογένεια (Πίνακας 3). Ωστόσο, μια σημαντική μεταξύ μελετών ετερογένεια παρατηρήθηκε στις αναλύσεις μεταξύ του

ApoB-100

EcoRI πολυμορφισμό και τον κίνδυνο GS και μεταξύ του

ApoB-100

XbaI πολυμορφισμό και GBC κινδύνου (

I

2 & gt?

50% στις περισσότερες συγκρίσεις). Παρά το γεγονός ότι δεν είχαμε διενεργήσει την ανάλυση υποομάδας λόγω των περιορισμών των μελετών που περιλαμβάνονται, την εθνότητα θα μπορούσε επίσης να είναι μια σημαντική συμβολή στην ετερογένεια. ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε με τη διαδοχική παράλειψη των μεμονωμένων μελετών σε κάθε σύγκριση, και τα δεδομένα έδειξαν ότι καμία μελέτη δεν επηρέασε σημαντικά τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα βασίζονται στην παράλειψη κάθε μεμονωμένη μελέτη. Ο αποκλεισμός των μελετών που παρέκκλινε από HWE δεν άλλαξε τα αποτελέσματα σημαντικά.

Δημοσίευση Bias

πιθανή προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε από δοκιμή Egger σε συγκρίσεις του X + X + /X + X-

vs.

Χ-Χ, D

vs.

Ι, DI

vs.

ΙΙ, και ΗΗ /DI

vs.

ΙΙ στο αναλύσεις μεταξύ των

ApoB-100 πολυμορφισμούς

γονίδιο και τους κινδύνους της GS. Καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε σε οποιαδήποτε άλλη σχέση (P

τιμή

& gt?

0,05 και στις δύο παλινδρόμηση Egger και δοκιμές κατάταξης συσχετισμός Begg του)

Συζήτηση

GS. είναι μια κοινή πεπτικού ασθένεια σε όλο τον κόσμο και είναι επίσης ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για GBC [5]. Συσσωρευμένα στοιχεία που έχει προταθεί ότι και οι δύο γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες συμβάλλουν στην εμφάνιση της GS και GBC. Μια ποικιλία από επιδημιολογικές μελέτες έχουν πραγματοποιηθεί για να διερευνήσει τις ενώσεις μεταξύ πολλών υποψήφιων γονιδίων και τους κινδύνους της GS και GBC. Μεταξύ αυτών υποψήφια γονίδια,

ΑροΒ-100

έχει ιδιαίτερο ενδιαφέρον, καθώς είναι το κύριο συστατικό πρωτεΐνη της LDL [16]. Στην πραγματικότητα, μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα άτομα με τα X + X + γονότυπος έχουν ολική χοληστερόλη σημαντικά υψηλότερη ορού, LDL, και επιπέδων Αρο-Β σε σύγκριση με εκείνα με την άγριου τύπου Χ-Χ- γονότυπο [38]. Έτσι, αυτό το

ApoB-100

παραλλαγή μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης της GS και GBC. Δυστυχώς, οι προηγούμενες επιδημιολογικές μελέτες που διερευνούν τις συσχετίσεις μεταξύ

ApoB-100 πολυμορφισμούς

γονίδιο και τους κινδύνους της GS /GBC έχουν δώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα. Η διαφορά μπορεί να οφείλεται σε πολλούς παράγοντες, όπως η εθνικότητα του πληθυσμού, το είδος της GS, και το μέγεθος του δείγματος. Έτσι, η έγκαιρη μετα-ανάλυση είναι απαραίτητη.

Σε αυτή τη μελέτη, πραγματοποιήσαμε μια περιεκτική βιβλιογραφική έρευνα και περιελάμβανε συνολικά 10, 3, και 3 μελέτες για τις αναλύσεις μεταξύ του

ApoB-100

XbaI, EcoRI, και πολυμορφισμούς ID, και οι κίνδυνοι της GS, αντίστοιχα. Τα συνδυασμένα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική συσχέτιση στα κινέζικα (Χ +

vs

Χ-, OR = 2.37, 95% CI 1,52 – 3,70?.. Χ + Χ + /Χ + Χ

vs

X Χ-, OR = 2,47, 95% CI 1,55 – 3,92), αλλά όχι σε Ινδούς ή Καυκάσιους (Πίνακας 3). Κανένας από τους άλλους πολυμορφισμούς, EcoRI ή ταυτότητας, συσχετίστηκε σημαντικά με τους κινδύνους GS. Όσον αφορά τις ενώσεις μεταξύ του

ApoB-100

XbaI πολυμορφισμού και του κινδύνου GBC, τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα όλων των μελετών έδειξαν σημαντική συσχέτιση όταν οι ασθενείς GBC συγκρίθηκαν με υγιή άτομα και όταν GBC ασθενών συγκρίθηκαν με GS ασθενείς. Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού XbaI και τον κίνδυνο GBC όταν οι ασθενείς GBC χωρίς GS συγκρίθηκαν με υγιή άτομα, ενώ μια σημαντική συσχέτιση θα μπορούσε να ανιχνευθεί ακόμα όταν οι ασθενείς GBC με GS συγκρίθηκαν με ασθενείς GS (X + X +

vs.

Χ-Χ-, OR = 0,33, 95% CI 0,12 – 0,90). Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η

ApoB-100

X + αλληλόμορφο μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο GS στα κινέζικα, ενώ το X + X + γονότυπος μπορεί να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο GBC.

Η X + X + γονότυπος έχει αναφερθεί ότι συνδέεται με υψηλότερα επίπεδα ορού της LDL σε σύγκριση με το γονότυπο Χ-Χ- [39], [40]. Ως εκ τούτου, η εικασίες ότι X + X + θα μπορούσε να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο GS είναι λογικό. Τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυση έδειξε ότι το Χ + αλληλόμορφο συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο GS στα κινέζικα, αλλά όχι σε Ινδιάνους και Καυκάσιους. Τα αντιφατικά αποτελέσματα μπορεί να σχετίζεται με αρκετούς παράγοντες. Στην κινεζική, η συχνότητα αλληλόμορφο X + ήταν περίπου 4,42%, ενώ ήταν περίπου 36,8% σε άλλους πληθυσμούς. Επομένως, τα διαφορετικά αποτελέσματα μπορεί να είναι, τουλάχιστον εν μέρει, οφείλεται στην κατανομή εθνικότητα σχετίζεται της συχνότητας Χ + αλληλόμορφο. Επιπλέον, GS έχει μέλισσα αναφερθεί να είναι περισσότερο διαδεδομένη σε χώρες που καταναλώνουν μια δυτική διατροφή [41]. Έτσι, η διαφορετική διατροφική συνήθεια θα μπορούσε να είναι ένας άλλος συνεργάτης για την ασυμφωνία στη σχέση μεταξύ

ApoB-100

πολυμορφισμούς XbaI και τους κινδύνους GS σε διαφορετικούς πληθυσμούς, όπως η GS είναι τα αποτελέσματα της αλληλεπίδρασης μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων [ ,,,0],3]. Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι 3 μελέτες που εγγράφονται για την υποομάδα αναλύσεις για τους Κινέζους σε αυτή τη μελέτη ήταν όλοι πραγματοποιείται περίπου πριν από 10 χρόνια, και υπήρξε μια σημαντική αλλαγή με την προσαρμογή της δυτικής δίαιτας για τους Κινέζους τα τελευταία χρόνια, μια καλά σχεδιασμένη επιδημιολογική μελέτη είναι αναγκαία για την διερευνήσει κατά πόσον

ApoB-100

XbaI πολυμορφισμός θα μπορούσε ακόμα να επηρεάσουν τους κινδύνους της GS για τους Κινέζους. Για GBC, τα αποτελέσματα της τρέχουσας μετα-ανάλυση έδειξε ότι Χ + ενδέχεται να σχετίζονται με μειωμένο κίνδυνο GBC. Είναι δύσκολο να εξηγήσει από ποια μηχανισμούς το X + αλληλόμορφο μειώνει τους κινδύνους της GBC.

Μέχρι στιγμής, οι περισσότερες μελέτες γενετικής σύνδεσης για τους πολυμορφισμούς του γονιδίου και των κινδύνων GS είναι στο σχεδιασμό ασθενών-μαρτύρων και δεν έχουν αναπαραχθεί σε μεγαλύτερες ομάδες του πληθυσμού και άλλων εθνοτικών ομάδων [3]. . Η μελέτη σύνδεσης μόνο γονιδιώματος-ευρεία (GWAS) από Buch

et al

σαρωθεί & gt? 500.000 SNPs σε 280 άτομα με GS και 360 έλεγχοι, και προσδιόρισε το ABCG8 ως παράγοντας ευαισθησίας για την ανθρώπινη GS [14]. Προς το παρόν, αντικρουόμενα αποτελέσματα σχετικά με τη σχέση μεταξύ

ApoB-100 πολυμορφισμούς

γονιδίων και οι κίνδυνοι της GS ελήφθησαν από μελέτες ασθενών-μαρτύρων που εκτελούνται σε διαφορετικούς πληθυσμούς. Επιπλέον, η περιορισμένη πειραματικές μελέτες έχουν επικεντρωθεί στο ρόλο της ΑροΒ-100 στην παθογένεση της GS. Σε μια μελέτη, Zhao

et al.

Διαπίστωσε ότι η δίαιτα υψηλής χοληστερόλης τροφοδοτείται κουνέλια έδειξαν υψηλότερες συγκεντρώσεις ΑροΒ-100 στο πλάσμα, που θα μπορούσαν να ενισχύσουν την έκκριση των χοληφόρων χοληστερόλης στη χολή, έτσι μυρμήγκι διευκολύνει τον σχηματισμό του GS [42 ]. Ωστόσο, σε μια άλλη μελέτη,

ApoB-100

έλλειψη του γονιδίου δεν μειώνουν χολική έκκριση της χοληστερόλης και cholelithogenesis, ενώ η ανεπάρκεια ποντίκια του

ApoB-48

εμφανίζονται σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά έκκρισης των χοληφόρων χοληστερόλης και σημαντική μειώνεται σε ποσοστά επικράτησης, οι αριθμοί και τα μεγέθη της GS [19]. Ως εκ τούτου, οι ρόλοι των ApoB-100 στην παθογένεση της GS εξακολουθεί να μελετηθεί περαιτέρω.

Ορισμένοι από τους περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να σημειωθεί στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Πρώτον, η παρούσα μετα-ανάλυση βασίστηκε σε εκτιμήσεις αδιόρθωτη αποτέλεσμα και πιστωτικών ιδρυμάτων, επειδή οι περισσότερες μελέτες δεν παρέχουν τα προσαρμοσμένα ΕΑΠ και 95% CI. Δεύτερον, GS /GBC είναι ασθένειες πολυπαραγοντική, εντούτοις, η αλληλεπίδραση γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος δεν ήταν απευθύνεται στην παρούσα μελέτη, και ως εκ τούτου οι πιθανές ρόλους των παραπάνω πολυμορφισμών του γονιδίου θα μπορούσε να καλυφθεί ή να μεγεθυνθούν από άλλο γονίδιο-γονίδιο /αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος. Τρίτον, η δυνατότητα μιας προκατάληψης επιλογής δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς, διότι μόνο δημοσιευμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν. Αν και ψάξαμε πολλαπλές βάσεις δεδομένων, μπορεί να έχουμε ακόμα δεν περιλαμβάνει κάποια χαρτιά.

Εν κατακλείδι, η σημερινή μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

ApoB-100

X + αλληλόμορφο μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο της GS στα κινέζικα, αλλά όχι σε άλλους πληθυσμούς, ενώ η

ApoB-100

X + X + γονότυπος μπορεί να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο GBC. Περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν αυτά τα αποτελέσματα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

PRISMA Λίστα ελέγχου S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0061456.s001

(DOC)