Αφηρημένο

Μια διατροφή με περιορισμένη περιεκτικότητα σε ενέργεια μειώνει την εμφάνιση καρκίνου σε πειράματα με ζώα. Δεν είναι γνωστό εάν ο υποκείμενος μηχανισμός υπάρχει και στα ανθρώπινα όντα. Για να προσδιορίσετε αν εμφάνισης καρκίνου μειώνεται στους ασθενείς με νευρική ανορεξία που τείνουν να έχουν χαμηλή πρόσληψη ενέργειας, θα διεξαχθεί μια αναδρομική μελέτη των 22 654 γυναίκες και 1678 άνδρες διαγνώστηκαν με νευρική ανορεξία σε ηλικίες 10-50 ετών κατά τη διάρκεια του 1968-2010 σύμφωνα με το Εθνικό Νοσοκομείο μητρώα στη Σουηδία, τη Δανία και τη Φινλανδία. Η ομάδα σύγκρισης αποτελείτο από τυχαία επιλεγμένα άτομα από τα μητρώα του πληθυσμού που ήταν παρόμοιες στους ασθενείς νευρική ανορεξία σε σχέση με το φύλο, έτος γέννησης και τον τόπο κατοικίας. Οι ασθενείς και οι συγκρίσεις του πληθυσμού ακολουθήθηκαν για τον καρκίνο από σύνδεση με Μητρώων Καρκίνου. αναλογίες συχνότητα εμφάνισης (IRR) εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας μοντέλα Poisson. Συνολικά, 366 περιπτώσεις καρκίνου (με εξαίρεση τον καρκίνο του δέρματος μη-μελάνωμα) παρατηρήθηκαν στις γυναίκες με νευρική ανορεξία, και το IRR για όλους τους χώρους του καρκίνου ήταν 0,97 (95% CI = 0,87 – 1,08) προσαρμοσμένο για την ηλικία, την ισοτιμία και την ηλικία κατά την πρώτη παιδί. Υπήρχαν 76 καρκίνοι του μαστού που αντιστοιχεί σε προσαρμοσμένη IRR 0,61 (95% CI = 0,49 – 0,77). Σημαντικά αυξημένες ΔΕΑ παρατηρήθηκαν για οισοφάγου, του πνεύμονα, και καρκίνο του ήπατος. Μεταξύ των ανδρών με νευρική ανορεξία, υπήρξαν 23 περιπτώσεις καρκίνου (προσαρμοσμένη στην ηλικία IRR = 1,08? 95% CI = 0,71 – 1,66). Φαίνεται να υπάρχει γενική μείωση της εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των ασθενών με νευρική ανορεξία, δίνοντας μικρή υποστήριξη στην υπόθεση περιορισμό της ενεργειακής

Παράθεση:. Mellemkjaer L, Παπαδόπουλος FC, Pukkala Ε, Ekbom Α, Gissler Μ, Christensen J , et al. (2015) Καρκίνος συχνότητα μεταξύ των ασθενών με νευρική ανορεξία από τη Σουηδία, τη Δανία και τη Φινλανδία. PLoS ONE 10 (5): e0128018. doi: 10.1371 /journal.pone.0128018

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Jeffrey S. Chang, Εθνική Έρευνα Υγείας Ινστιτούτα, την Ταϊβάν

Ελήφθη: 20 Νοεμ 2014? Αποδεκτές: 21 του Απρίλη του 2015? Δημοσιεύθηκε: May 22, 2015

Copyright: © 2015 Mellemkjaer et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Η μελέτη μας περιλαμβάνει δεδομένων από τα μητρώα της υγείας στη Σουηδία, τη Δανία και τη Φινλανδία, και τα δεδομένα αυτά δεν μπορούν να μοιραστούν λόγω θέματα εμπιστευτικότητας. Τα στοιχεία είναι διαθέσιμα από το Εθνικό Συμβούλιο Υγείας και Πρόνοιας στη Σουηδία ([email protected]), Ερευνητικές Υπηρεσίες σε Statens Serum Institut στη Δανία (https://www.ssi.dk/English/HealthdataandICT/Health%20data/Research% 20Services.aspx), και TLH Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Πρόνοιας στη Φινλανδία (https://www.thl.fi/en/web/thlfi-en/statistics/information-for-researchers) για τους ερευνητές οι οποίοι πληρούν τα κριτήρια για την πρόσβαση σε εμπιστευτικά δεδομένα

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή υποστηρίχθηκε από το Συμβούλιο της Δανίας για ανεξάρτητη έρευνα (αριθμός επιχορήγηση 11 – 108.395) (LM), η σουηδική Εταιρεία Ιατρικής (αριθμοί επιχορήγηση SLS-253101, SLS-230421) (FCP), και το Συμβούλιο της κομητείας της Στοκχόλμης (αριθμοί επιχορήγηση 20100328, 20130084) (AE). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ενέργεια περιορισμό, χωρίς ο υποσιτισμός είναι η πιο ισχυρή γνωστά διαιτητική παρέμβαση για την πρόληψη του καρκίνου με συνέπεια σε πειράματα με ζώα [1], αλλά το αν αυτή η παρατήρηση μπορεί να προεκταθεί στον άνθρωπο είναι προς το παρόν άγνωστη. Αρκετές μελέτες έχουν διερευνήσει την υπόθεση με τη διερεύνηση συχνότητα εμφάνισης καρκίνου ή θνησιμότητας σε πληθυσμούς που έχουν εκτεθεί σε διάφορους βαθμούς της ενέργειας περιορισμού, όπως οι κάτοικοι της Οκινάουα στην Ιαπωνία [2], οι Κουβανοί που εκτίθενται κατά τη διάρκεια της οικονομικής κρίσης του 1991-1995 [3], οι γυναίκες που εκτίθενται κατά τη διάρκεια της Β ‘Παγκοσμίου Πολέμου στη Νορβηγία [4] και τις Κάτω Χώρες [5, 6] και οι ασθενείς με νευρική ανορεξία από τη Δανία [7] και τη Σουηδία [8-10]. Αυτές οι μελέτες έχουν δείξει αντικρουόμενα αποτελέσματα.

Οι ασθενείς με εμπειρία νευρική ανορεξία η χαμηλή πρόσληψη θερμίδων συχνά για μεγάλες περιόδους της ζωής τους [11-13]. Σε μια προηγούμενη μελέτη από περίπου 2.000 γυναίκες ασθενείς με νευρική ανορεξία από τη Δανία μια μικρή, μη-σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε σε σύγκριση με το δανικό γυναικείο πληθυσμό φόντο [7]. Μια σουηδική μελέτη που περιλαμβάνει πάνω από 7000 γυναίκες με νευρική ανορεξία ανέφεραν σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού με βάση επτά παρατηρήθηκαν περιπτώσεις με parous γυναίκες που έχουν ιδιαίτερα χαμηλό κίνδυνο [8]. Μια μεταγενέστερη μελέτη, με εκτεταμένη παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένων 16 που παρατηρήθηκαν περιπτώσεις καρκίνου του μαστού, έδειξε ότι οι γυναίκες με parous

πρώιμη έναρξη

νευρική ανορεξία είχαν εξαιρετικά χαμηλό κίνδυνο καρκίνου του μαστού [9]. Ωστόσο, η διαπίστωση αυτή βασίστηκε σε μικρούς αριθμούς. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης όλων των τύπων καρκίνου του μαστού μη έμοιαζε με εκείνο του γενικού σουηδικό γυναικείο πληθυσμό [10].

Η νευρική ανορεξία είναι μια ψυχική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από μια ποικιλία σοβαρών ψυχιατρικών και σωματικά προβλήματα υγείας. Μπορεί, ωστόσο, να χρησιμεύσει ως πρότυπο ενέργειας περιορισμού που μπορεί να παρέχει σημαντικές γνώσεις σχετικά με τον καρκίνο. Οι περισσότερες από τις προηγούμενες μελέτες διερευνούν την υπόθεση περιορισμός ενέργεια σε ανθρώπινους πληθυσμούς έχουν επικεντρωθεί σε καρκίνο του μαστού. Ωστόσο, τα πειράματα σε ζώα δείχνουν ότι και άλλοι τύποι καρκίνου μπορεί να επηρεαστεί από την ενέργεια περιορισμού. μεγάλης κλίμακας μελέτη μας συνδυάζει στοιχεία από τρεις σκανδιναβικές χώρες παρέχει την ευκαιρία να μελετήσει αυτά.

Υλικό και Μέθοδοι

πληθυσμός Μελέτη

Η παρούσα μελέτη είναι ένα μητρώο με βάση συμφωνημένα ομάδα μελέτης. Οι ασθενείς με νευρική ανορεξία εντοπίστηκαν στο Εθνικό Νοσοκομείο Μητρώα εάν απορριφθεί κατά τη διάρκεια του 1973-2010 στη Σουηδία, στη Δανία 1970-2009 και 1969-2009 στη Φινλανδία με την ακόλουθη Διεθνούς Ταξινόμησης των Νόσων (ICD) κωδικούς: Σουηδίας και της Φινλανδίας ICD-8 = 306,50 (διαταραχή της όρεξης), της Δανίας ICD-8 = 306,50 (νευρική ανορεξία), Σουηδικά ICD-9 = 307Β (νευρική ανορεξία), Φινλανδικά ICD-9 = 307α (νευρική ανορεξία), και στις τρεις χώρες ICD-10 = F50.0 ( νευρική ανορεξία) και ICD-10 = F50.1 (άτυπη νευρική ανορεξία). Ο κωδικός ICD-8 για διαταραχές της όρεξης που χρησιμοποιούνται στη Σουηδία (1973-1986) και τη Φινλανδία (1969-1986) μπορεί να περιλαμβάνονται και άλλοι τύποι διαταραχών της όρεξης, εκτός από νευρική ανορεξία, όπως η βουλιμία. Ωστόσο, η πλειοψηφία είναι πιθανό να έχουν διαγνωστεί με νευρική ανορεξία, δεδομένου ότι υπήρχε μόνο μια μικρή αλλαγή στον αριθμό των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μετά η συγκεκριμμένη νευρική ανορεξία ICD-9 εισήχθη το 1987 στη Σουηδία και τη Φινλανδία. Επίσης, μια μελέτη συμπεριλαμβανομένων των εισαγωγών στα ψυχιατρικά νοσοκομεία στη Δανία, έδειξε ότι μεταξύ των ασθενών με διαταραχές της όρεξης (δανική ICD-8 = 306,50 – 59), το 76% είχε νευρική ανορεξία (δανική ICD-8 = 306,50), το 10% είχαν άλλες καθορισμένες διαταραχές της όρεξης (δανικής ICD-8 = 306,58) και το 13% είχε μη καθορισμένη όρεξη διαταραχές (δανική ICD-8 = 306,59) [14]. Στη Σουηδία [15] και τη Φινλανδία [16, 17], το Νοσοκομείο Μητρώα περιλαμβάνει πληροφορίες τόσο από ψυχιατρικές και σωματικά νοσοκομεία, ενώ στη Δανία, νοσηλείες σε ψυχιατρεία έχουν συμπεριληφθεί σε ένα ξεχωριστό μητρώο που χρονολογείται από το 1970, το Μητρώο της Κεντρικής Ψυχιατρικό [18] -τα οποία επίσης χρησιμοποιείται για να προσδιορίσει τους ασθενείς. Πληροφορίες σχετικά με τις επισκέψεις στα εξωτερικά ιατρεία περιλαμβάνεται στο δανικό μητρώο από το 1995 [19] και στο φινλανδικό μητρώο από το 1998. Οι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην τελική ομάδα, υπό την προϋπόθεση ότι ήταν μεταξύ των δέκα και 50 ετών κατά την πρώτη εισαγωγή στο νοσοκομείο ή επίσκεψη στα εξωτερικά ιατρεία. Συνολικά, 24 471 άτομα με νευρική ανορεξία πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης.

Από δημοτολόγια σε κάθε μία από τις τρεις χώρες, με στόχο την επιλογή των δέκα συγκρίσεις ανά ασθενή με νευρική ανορεξία παρόμοιων φύλο, έτος γέννησης και ο τόπος κατοικίας (κομητεία στη Σουηδία και τη Φινλανδία, την περιοχή στην Δανία) κατά το χρόνο της πρώτης νοσοκομείο επαφής για νευρική ανορεξία, αλλά κατά τα άλλα επιλέγονται τυχαία. Για τους περισσότερους από τους ασθενείς νευρική ανορεξία, ήταν δυνατό να επιλέξετε δέκα συγκρίσεις, και καταλήξαμε με μια ομάδα σύγκρισης αποτελούμενη από 244 108 άτομα. Ζωτικής σημασίας και η μετανάστευση κατάσταση λήφθηκε από αυτά τα μητρώα για όλους τους ασθενείς με νευρική ανορεξία και για συγκρίσεις. Αποκλείσαμε 53 (0,2%) ασθενείς με νευρική ανορεξία και 574 (0,2%), οι συγκρίσεις που είχαν μεταναστεύσει πριν από την είσοδο, καθώς και 12 (0,005%), οι συγκρίσεις που είχε εξαφανιστεί πριν από την είσοδο. Πληροφορίες σχετικά με τους απογόνους μεταξύ των Δανική και η Φινλανδική συμμετέχοντες στη μελέτη είχαν εντοπιστεί στα μητρώα του πληθυσμού σε κάθε μία από αυτές τις χώρες, ενώ οι απόγονοι των σουηδικών συμμετέχοντες στη μελέτη είχαν εντοπιστεί στη Γονιμότητα σουηδικό μητρώο [20].

Συνέχεια για τον καρκίνο

οι ασθενείς με νευρική ανορεξία και ο πληθυσμός συγκρίσεις συνδέθηκαν με το μητρώων καρκίνου σε καθεμία από τις χώρες για τον εντοπισμό όλων των διαγνώσεων καρκίνου. Ανορεξία ασθενείς με καρκίνο (εκτός από καρκίνο του δέρματος μη-μελανώματος) ανορεξίας πριν από την πρώτη γνωστή νοσηλείας με την προϋπόθεση αποκλείστηκαν (Ν = 84, 0,3%) όπως και οι συγκρίσεις με τον καρκίνο πριν από την ημερομηνία της ανορεξίας στον ασθενή (Ν = 704, 0.3 %). Μετά τις πιο πάνω αναφερόμενων εξαιρέσεων, δύο ασθενείς νευρική ανορεξία δεν είχε συγκρίσεις, και οι συγκρίσεις 1569 είχε κανένα συμφωνημένο ασθενείς νευρική ανορεξία, και αυτά τα άτομα ήταν επίσης μείνει έξω από τις τελικές ομάδες της μελέτης. Παρακολούθηση για τον καρκίνο που ξεκίνησε κατά την ημερομηνία αποδοχής της πρώτης γνωστό νοσοκομείο επαφή με νευρική ανορεξία (και την αντίστοιχη ημερομηνία για την αντιστοιχισμένη σύγκριση) και συνεχίστηκε μέχρι την ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου (εκτός από μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος), ο θάνατος, η μετανάστευση ή στο τέλος της μελέτη (31

ης Δεκεμβρίου 2010, στην Σουηδία, 31

ης Δεκεμβρίου 2011, η Δανία και 31

ης Δεκεμβρίου 2009 στη Φινλανδία (τρία ακόμη έτη της παρακολούθησης των δεδομένων θα ήταν διαθέσιμο από το Αρχείο Καρκίνου της Φινλανδίας, αλλά η άδεια μελέτη δεν δίνουν το δικαίωμα να χρησιμοποιούν τα δεδομένα σχετικά με τις περιπτώσεις καρκίνου που διαγιγνώσκεται μετά το 2009)). τοποθεσίες του καρκίνου ομαδοποιήθηκαν σε 1) sites με πειστικό τρόπο σχετίζονται με το ΔΜΣ, 2) χώρους που πιθανώς σχετίζονται με ΔΜΣ και 3) άλλες περιοχές [21, 22]. Ασθενείς με ανορεξία και συγκρίσεις παρακολουθήθηκαν για καρκίνο του δέρματος μη μελανώματος σε ξεχωριστή ανάλυση όπου τα άτομα με καρκίνο του δέρματος πλην του μελανώματος πριν από την έναρξη αποκλείστηκαν.

Ηθικοί κανόνες

Στη Σουηδία, η μελέτη ήταν που εγκρίθηκε από το Περιφερειακό συμβούλιο Ηθικής κριτική στην Ουψάλα. Στη Δανία, η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Προστασίας Δεδομένων και στη Φινλανδία, από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Πρόνοιας. Εγκρίσεις από την Ηθική Επιτροπές δεν είναι απαραίτητα για την έρευνα βασίζεται στο μητρώο στη Δανία και τη Φινλανδία. Γραπτή συγκατάθεση από τους συμμετέχοντες της μελέτης δεν επιτεύχθηκε, δεδομένου ότι και στις τρεις χώρες αυτό δεν απαιτείται για τις σπουδές βάσει μητρώου που δεν περιλαμβάνουν επαφή με συμμετέχοντες στη μελέτη ή βιολογικά δείγματα. Τα δεδομένα σχετικά με τους συμμετέχοντες της μελέτης ήταν ανώνυμες και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση.

Στατιστικές αναλύσεις

μοντέλα παλινδρόμησης Poisson χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό δεικτών συχνότητα εμφάνισης (ΔΕΑ) του καρκίνου συγκρίνοντας τα ποσοστά εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των ασθενών με νευρική ανορεξία σε ποσοστά μεταξύ συγκρίσεις του πληθυσμού με την προσαρμογή για την ηλικία λειτουργίας (ομάδες ανά πενταετία), το ημερολόγιο-χρονικό διάστημα (ομάδες δέκα ετών), και τη χώρα (Δανία, Σουηδία, Φινλανδία). Προσαρμογή για το ημερολογιακό έτος και η χώρα δεν άλλαξε τις εκτιμήσεις, έτσι ώστε τα τελικά μοντέλα που περιλαμβάνονται μόνο τρέξιμο ηλικία. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν για τους άνδρες και τις γυναίκες ξεχωριστά. Αναλύσεις μεταξύ των γυναικών ασθενών και συγκρίσεις επίσης προσαρμοστεί για την ηλικία κατά την πρώτη γέννα (συνεχής μεταβλητή) και η ισοτιμία (άτοκα, ένα παιδί, δύο παιδιά, τρία παιδιά, και τουλάχιστον τέσσερα παιδιά) με τις μεταβλητές που είναι χρόνος εξαρτάται. Στις αναλύσεις στρωματοποιημένη για την ισοτιμία, οι γυναίκες που ήταν άτοκα σε πρώτη εγγραφή της νευρικής ανορεξίας συνέβαλε άτομα-έτη στην άτοκα στρώματα μέχρι τη γέννηση του πρώτου παιδιού τους, όταν άρχισαν να συμβάλουν άτομα-έτη στην parous στρώματα, ενώ οι γυναίκες που είχαν δοθεί γέννηση σε πρώτη εγγραφή νευρική ανορεξία συνέβαλε άτομα-έτη στην parous στρώματα από την ημερομηνία έναρξης. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SAS έκδοση 9.1 (SAS Institute, Cary, NC, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής).

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 24 332 ασθενείς με νευρική ανορεξία και 241 249 συγκρίσεις πληθυσμό συμπεριλήφθηκαν στην αναλύει με 37% από τη Σουηδία, το 35% από τη Δανία και το 29% από τη Φινλανδία. Οι ασθενείς νευρική ανορεξία και συγκρίσεις παρακολουθήθηκαν για 305 759 και 3 174 468 άτομα-έτη, αντιστοίχως, και κατά μέσο όρο 12,6 και 13,2 έτη, αντίστοιχα. Υπήρχαν 22 654 (93%) γυναίκες και 1.678 (7%) αρσενικά με νευρική ανορεξία (Πίνακας 1). Η πλειοψηφία τόσο των γυναικών (63%) και άνδρες (68%) ασθενείς ήταν ηλικίας κάτω των 20 χρόνων από την πρώτη νευρική ανορεξία που σχετίζονται με την επαφή του νοσοκομείου. Ο αριθμός των ασθενών αυξήθηκε κατά ημερολόγιο-χρονικό διάστημα? μέρος αυτής της αύξησης οφείλεται στην προσθήκη εξωτερικούς ασθενείς στα Δανίας και της Φινλανδίας Μητρώα Νοσοκομείο από το 1995 και το 1998, αντίστοιχα.

Η

Σε συνδυασμό ομάδα του

θηλυκό

ασθενείς με νευρική ανορεξία, εμείς εντόπισε συνολικά 366 περιπτώσεις καρκίνου με εξαίρεση τον καρκίνο του δέρματος πλην του μελανώματος, ενώ εντοπίσαμε 4.263 περιπτώσεις μεταξύ συγκρίσεις πληθυσμού (Σχήμα 1). Η ηλικία προσαρμοσμένο IRR ήταν (0,97? 95% CI = 0,88 – 1,08). Οι συνολικές ΔΕΑ ήταν αρκετά παρόμοια σε όλες τις τρεις χώρες που μελετήθηκαν. Προσαρμογή για την ισοτιμία και την ηλικία κατά το πρώτο παιδί δεν άλλαξε το IRR όλων των χώρων του καρκίνου σε συνδυασμό (IRR = 0,97? 95% CI = 0,87 – 1,08)

Ηλικία προσαρμοσμένο αναλογίες ποσοστό εμφάνισης (ΔΕΑ) και 95%. διαστήματα εμπιστοσύνης (CI) όλων των τύπων καρκίνου του δέρματος, εκτός από μη-μελάνωμα μεταξύ των γυναικών και των ανδρών με νευρική ανορεξία από τη Σουηδία, τη Δανία και τη Φινλανδία σε σύγκριση με επιλεγμένα τυχαία συγκρίσεις πληθυσμού. Όχι = αριθμός

Η

Μεταξύ των ασθενών νευρική ανορεξία θηλυκό, το IRR του καρκίνου του μαστού ήταν σημαντικά μειωμένη. (IRR = 0,6? 95% CI = 0,5-0,8), με βάση τις 76 παρατηρηθεί περιπτώσεις (Πίνακας 2). Μια μείωση του κινδύνου παρατηρήθηκε επίσης για άλλες γυναίκες καρκίνους όπως του ενδομητρίου, των ωοθηκών και του τραχήλου της μήτρας αν και μόνο η ΔΕΑ για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας ήταν στατιστικά σημαντική. Οι ΔΕΑ του οισοφάγου και καρκίνο του ήπατος ήταν πέντε φορές αυξημένη σημαντικά με πέντε και οκτώ παρατηρούμενες περιπτώσεις, αντίστοιχα. Υπήρχε επίσης μια υπερβολή του καρκίνου του πνεύμονα

Η

Η ΔΕΑ για τις γυναίκες με καρκίνο του μαστού που συνδέονται με την νευρική ανορεξία παρέμεινε σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητο μετά την προσαρμογή για την ισοτιμία και την ηλικία κατά το πρώτο παιδί (IRR = 0,61?. 95% CI = 0,49 -0.77) (Πίνακας 3). Αυτή η μείωση κατά 40% παρατηρήθηκε στις γυναίκες με νευρική ανορεξία τόσο από τη Σουηδία και τη Δανία, αλλά όχι μεταξύ εκείνων που προέρχονται από τη Φινλανδία ανάμεσα στους οποίους παρατηρήθηκαν μόνο έξι περιπτώσεις καρκίνου του μαστού. Η ΔΕΑ για τον καρκίνο του μαστού που συνδέονται με την ανορεξία μεταβάλλεται λίγο όταν στρωματοποιημένη στο ημερολόγιο-χρονικό, διάστημα μεταξύ ανορεξία και τον καρκίνο, την ηλικία κατά του καρκίνου και την ηλικία κατά ανορεξία. Μεταξύ των γυναικών με ανορεξία που ήταν άτοκα, το IRR του καρκίνου του μαστού ήταν 0,7 (95% CI = 0,5-1,0), ενώ το IRR μεταξύ εκείνων που είχαν τεκνοποιήσει ήταν 0,5 (95% CI = 0,4-0,7) (Πίνακας 3). Μεταξύ των γυναικών που είχαν γεννήσει και ήταν 10-19 ετών κατά την πρώτη εισαγωγή με νευρική ανορεξία, το IRR που συνδέονται με την ανορεξία ήταν 0,6 (95% CI = 0,3-1,0) (δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

μεταξύ

άντρες

με νευρική ανορεξία και από τις τρεις χώρες σε συνδυασμό, υπήρξαν 23 περιπτώσεις καρκίνου με εξαίρεση τον καρκίνο του δέρματος πλην του μελανώματος σε σύγκριση με 257 μεταξύ συγκρίσεις πληθυσμού που έδωσε μια IRR κοντά στο 1,0 (Σχήμα 1). Αριθ σημαντικά μειωμένη ΔΕΑ αποτελέσματα για κάποια από τις ειδικές θέσεις του καρκίνου εξετάστηκαν (Πίνακας 2). Οι ΔΕΑ για λέμφωμα και ο καρκίνος αιμοποιητικών και για τον καρκίνο του εγκεφάλου και του νευρικού συστήματος ήταν σημαντικά αυξημένα.

Συζήτηση

Η συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των ασθενών με νευρική ανορεξία από τρεις Σκανδιναβικές χώρες έμοιαζε ότι του πληθυσμού συγκρίσεις. Ένα εξαιρετικά χαμηλό κίνδυνο καρκίνου του μαστού παρατηρήθηκε μεταξύ των γυναικών ασθενών. Αυτή η χαμηλού κινδύνου και δεν ήταν ιδιαίτερα περιορίζονται σε εκείνους με πρώιμη έναρξη ανορεξία ή σε εκείνους που έχουν τα παιδιά. Υπήρχαν υπερβολές οισοφάγου, του πνεύμονα, και καρκίνο του ήπατος μεταξύ των γυναικών με ανορεξία.

Σύμφωνα με την υπόθεση περιορισμός ενέργειας που βασίζεται σε παρατηρήσεις σε πειράματα σε ζώα, μια δίαιτα με μειωμένη περιεκτικότητα σε ενέργεια, αλλά επαρκής σε θρεπτικά συστατικά θα μειωθεί καρκίνο επίπτωση σε γενικές γραμμές [1]. Τα ελάχιστα στοιχεία για τον άνθρωπο δεν υποστήριξαν την υπόθεση. Μεταξύ των γυναικών από την Ολλανδία που είχαν εκτεθεί στο σοβαρό λιμό στην 1944-1945, καμία ένδειξη πλεόνασμα ή έλλειμμα του καρκίνου γενικά θεωρήθηκε [5], ενώ η ισραηλινή εβραϊκή επιζώντες του Β ‘Παγκοσμίου Πολέμου είχαν αυξημένο κίνδυνο όλων των τόπων του καρκίνου [23]. Στην Κούβα, όπου η πρόσληψη ενέργειας ανά κάτοικο μειώθηκε σημαντικά κατά τη διάρκεια της σοβαρής οικονομικής κρίσης το 1991 έως το 1995, μια μικρή αύξηση στα ποσοστά θνησιμότητας από καρκίνο του κουβανικού πληθυσμού παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια του 1996-2010 [3]. Τα αποτελέσματά μας σχετικά με τη συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των ασθενών με νευρική ανορεξία παρέχουν επίσης καμία υποστήριξη για την υπόθεση περιορισμό της ενέργειας ως σχετικό για τον καρκίνο γενικά.

Όταν ομαδοποιούνται τα sites του καρκίνου, σύμφωνα με τη σχέση τους με το υπερβολικό σωματικό λίπος [21 22], βρήκαμε κανένα σχέδιο μειώθηκαν οι κίνδυνοι που συνδέονται με την νευρική ανορεξία για τις περιοχές καρκίνο είτε με πειστικό ή, ενδεχομένως, συνδέονται με το υπερβολικό σωματικό λίπος. Ωστόσο, μεταξύ των θέσεων πειστικά συνδέονται με περίσσεια σωματικού λίπους, ένα σαφές έλλειμμα παρατηρήθηκε για τον καρκίνο του μαστού. Μια οικολογική μελέτη της νορβηγικής γυναίκες έδειξε ότι η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του μαστού ήταν χαμηλότερα από τα αναμενόμενα μεταξύ των γυναικών που βίωσαν την εφηβεία κατά τη διάρκεια του Β ‘Παγκοσμίου Πολέμου, όταν τα τρόφιμα ήταν περιορισμένη σε ορισμένους τομείς [24]. Ωστόσο, Ολλανδικά γυναίκες που είχαν σοβαρά εκτεθειμένη στην πείνα κατά τη διάρκεια του 1944-1945 είχαν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του μαστού από ό, τι δεν έχουν εκτεθεί οι γυναίκες [6]. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι η έλλειψη συνοχής με την υπόθεση περιορισμού της ενέργειας θα μπορούσε να προκληθεί από το γεγονός ότι οι γυναίκες αυτές εκτέθηκαν σε μία βραχυπρόθεσμη περιορισμός παροδική ενέργειας ακολουθούμενη από αφθονία της πρόσληψης ενέργειας, όπως υποστηρίζεται από μερικά ζωικά μελέτες [6].

Οι μόνες προηγούμενες μελέτες που διερευνούν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των ασθενών με νευρική ανορεξία είναι από τη Σουηδία [8-10] και η Δανία [7], και τα δεδομένα από τις μελέτες αυτές αποτελούν μέρος της παρούσας μελέτης. Σε μία από τις προηγούμενες σουηδικής μελέτες, ένα ιδιαίτερα χαμηλό κίνδυνο καρκίνου του μαστού βρέθηκε μεταξύ parous γυναίκες που ήταν 10-24 ετών κατά την πρώτη είσοδο για νευρική ανορεξία [9]. Εμείς δεν κατάφερε να βρει τον πιο σημαντικά μειωμένο κίνδυνο μεταξύ των νεότερων γυναικών που χρησιμοποιούν το εύρος ηλικίας 10-19 ετών για να συλλάβει τις γυναίκες που έχουν την πρώτη είσοδο για νευρική ανορεξία κατά την περίοδο της ανάπτυξης. Parous γυναίκες στη μελέτη μας έτειναν να έχουν ελαφρώς χαμηλότερο κίνδυνο σε σχέση με άτοκες γυναίκες, αλλά δεν μπορούσε να επιβεβαιώσει ότι parous γυναίκες με

πρώιμη έναρξη

νευρική ανορεξία είχε μια ιδιαίτερα χαμηλού κινδύνου. Ο αξιοσημείωτα χαμηλό κίνδυνο καρκίνου του μαστού στις γυναίκες με νευρική ανορεξία θα μπορούσε να προκληθεί από άλλα χαρακτηριστικά του ασθενούς εκτός από μια χαμηλή πρόσληψη ενέργειας. Υψηλό επίπεδο της φυσικής δραστηριότητας θα μπορούσε να είναι ένα από αυτά. Θα μπορούσε επίσης να είναι μια συνδυασμένη επίδραση της εκτεταμένης εκπαίδευσης και χαμηλή πρόσληψη ενέργειας που διαταράσσει τις υποθαλάμου σήματα στην υπόφυση, κατά συνέπεια, οδηγεί στη μείωση των επιπέδων των οιστρογόνων, αμηνόρροια και ανωορρηξία [25]. Ανωοθυλακιορρηξία μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών [26] και μπορεί να εξηγήσει την διαχωριστική γραμμή σημαντικό έλλειμμα δει για αυτόν τον καρκίνο στη μελέτη μας. Το μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του τραχήλου της μήτρας θα μπορούσε να είναι το αποτέλεσμα λιγότερες λοιμώξεις από HPV οφείλεται στην μειωμένη σεξουαλική δραστηριότητα μεταξύ των γυναικών με νευρική ανορεξία σε σύγκριση με τον πληθυσμό φόντο [27].

Βρήκαμε περίσσεια κινδύνους του οισοφάγου και του ήπατος καρκίνος μεταξύ των γυναικών με νευρική ανορεξία σε σύγκριση με το τυχαίο δείγμα των γυναικών. Η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ είναι ένας παράγοντας κινδύνου για τους δύο τύπους καρκίνου [28, 29] και η κατάχρηση αλκοόλ ή εξάρτηση έχει αναφερθεί ότι συμβαίνουν συχνότερα μεταξύ των ασθενών με νευρική ανορεξία [30]. Επίσης, ο οισοφάγος του Barrett που μπορεί να εξελιχθούν σε αδενοκαρκίνωμα του οισοφάγου [31] έχει αναφερθεί σε ασθενείς με βουλιμία [32], και οι αντισταθμιστικές συμπεριφορές όπως πρόκληση εμετού, εμφανίζεται συνήθως σε βουλιμία, είναι γνωστό ότι συνυπάρχουν με νευρική ανορεξία σε ορισμένες περιπτώσεις. Εναλλακτικές εξηγήσεις για την υπέρβαση του καρκίνου του ήπατος μπορεί να συνδέεται με ηπατοκυτταρική βλάβη σε νευρική ανορεξία που υποδεικνύεται από την ανώμαλη λειτουργία του ήπατος δοκιμές βρέθηκε σε μερικούς ασθενείς νευρική ανορεξία [33]. Η περίσσεια των καρκίνων του πνεύμονα θα μπορούσε να οφείλεται σε υψηλότερη επικράτηση της καπνιστών μεταξύ των ασθενών με ορισμένους τύπους νευρικής ανορεξίας [34]. συνήθειες καπνίσματος θα μπορούσε επίσης να συμβάλει στην αύξηση του κινδύνου καρκίνου του οισοφάγου [28].

Η παρούσα μελέτη έχει το πλεονέκτημα, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 20 000 γυναίκες ασθενείς με νευρική ανορεξία ενδεχομένως με παρακολούθηση για τον καρκίνο του σε τέσσερις δεκαετίες. Έτσι, παρά τη σχετικά νεαρή ηλικία κατά την είσοδο, ένας σημαντικός αριθμός καρκίνων παρατηρήθηκαν στον πληθυσμό της μελέτης μας. Η πολυεθνική συνέλευση της κλάσης παρέχει ευκαιρίες για να ελέγξει για τη συνοχή των αποτελεσμάτων μεταξύ των πληθυσμών σε σχέση με τις συχνές εκβάσεις του καρκίνου, όπως η συνολική καρκίνο και τον καρκίνο του μαστού. Στηριζόμενη σε πληροφορίες μητρώο με βάση την έκθεση και το αποτέλεσμα τείνει να ελαχιστοποιήσει προκατάληψη. Ωστόσο, κάποιες λιγότερο σοβαρές περιπτώσεις νευρικής ανορεξίας είναι πιθανό να έχουν χαθεί, δεδομένου ότι δεν περιλαμβάνουν περιπτώσεις διαγιγνώσκονται στην πρωτοβάθμια υγειονομική περίθαλψη καθώς και περιπτώσεις διαγιγνώσκονται σε εξωνοσοκομειακή επισκέψεις στη Δανία μέχρι το 1994, στη Φινλανδία μέχρι το 1997 και στη Σουηδία, για όλη η περίοδος. Έτσι, τα αποτελέσματα δεν μπορούν να γενικευτούν σε όλους τους ασθενείς με νευρική ανορεξία. Ήμασταν σε θέση να προσαρμοστεί για την αναπαραγωγική μεταβλητές που είναι σημαντικές συγχυτικούς παράγοντες για τον καρκίνο του μαστού και των γυναικολογικών καρκίνων, αλλά, δυστυχώς, δεν είχαμε πληροφορίες σχετικά με άλλες πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως η κατανάλωση αλκοόλ και η σωματική άσκηση. Θα πρέπει επίσης να αναφερθεί ότι η νευρική ανορεξία δεν ταιριάζει με τις προσεκτικά ελεγχόμενες συνθήκες σε πειράματα με ζώα της ενέργειας περιορισμού, π.χ., η πρόσληψη ενέργειας είναι συχνά στο επίπεδο της πείνας και η ανάγκη για τα απαραίτητα θρεπτικά συστατικά δεν πληρούται σε σοβαρές περιπτώσεις νευρικής ανορεξίας.

η μελέτη μας δεν παρέχει στοιχεία που να υποστηρίζουν ότι η ενέργεια περιορισμός μειώνει εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των ανθρώπων, όπως βρήκαμε κανένα έλλειμμα της γενικής εμφάνισης καρκίνου σε διάφορες τοποθεσίες του καρκίνου σε γυναίκες ασθενείς με νευρική ανορεξία. Ένα μειωμένο κίνδυνο παρατηρήθηκε για τις γυναίκες καρκίνων, ειδικότερα του καρκίνου του μαστού, πιθανότατα ως συνέπεια των χαμηλών επιπέδων οιστρογόνων. Αυξημένος κίνδυνος κάποιων οινόπνευμα καρκίνους όπως του οισοφάγου και καρκίνο του ήπατος ήταν επίσης παρούσα.