Αφηρημένο

Ιστορικό

Άλφα-μεθυλακυλοσυνένζυμο-CoA ρακεμάση (AMACR) είναι μια μιτοχονδριακή και peroxisomal ένζυμο που υπερεκφράζεται στον καρκίνο του προστάτη. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να επιβεβαιώσει και επεκτείνει τα ευρήματα ότι ο κίνδυνος του προστάτη αυξήθηκε σε άνδρες που σχετίζονται με την έκφραση AMACR σε διάφορες γεωγραφικές περιοχές.

Μέθοδοι

Μια συστηματική έρευνα των βάσεων δεδομένων πραγματοποιήθηκε και εντοπίστηκαν επίσης άλλα σχετικά άρθρα. Στη συνέχεια, οι μετα-αναλύσεις διεξήχθησαν σύμφωνα με τις τυποποιημένες κατευθυντήριες γραμμές.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 22 μελέτες με 4.385 συμμετέχοντες είχαν συμπεριληφθεί στη βάση των κριτηρίων ένταξης. AMACR από την IHC ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένη διάγνωση του προστάτη (OR = 76,08? 95% CI, 25,53 έως 226,68?

P

& lt? 0,00001). Υποομάδα-ανάλυση έδειξε ότι τα ευρήματα δεν αλλάζουν ουσιαστικά όταν μόνο Καυκάσιους ή Ασιάτες (OR = 51.23? 95% CI, 19,41 έως 135,24?

P

& lt? 0,00001) θεωρήθηκαν. Έκφραση των AMACR με PCR σε σχέση με προστάτη τον κίνδυνο πρότεινε ότι AMACR συνδέθηκε με προστάτη (OR = 33,60? 95% CI, 4,67 έως 241,77?

P

& lt? 0,00001). Επίσης δεν υπήρχε σημαντική μεροληψία δημοσίευσης παρατηρηθεί.

Συμπεράσματα

Τα ευρήματά μας παρέχουν περαιτέρω ενδείξεις ότι η έκφραση της AMACR συμβάλλουν προς PCA κίνδυνο. AMACR υπερέκφραση πρωτεΐνη βρέθηκε σε καρκίνους του προστάτη, χαμηλή έκφραση σε οποιονδήποτε από τους φυσιολογικούς ιστούς ή σε καλοήθη προστατική ιστό. AMACR είναι πιθανώς ένας σημαντικός δείκτης όγκου του προστάτη

Παράθεση:. Jiang Ν, Zhu S, Chen J, Niu Υ, Zhou L (2013) A-μεθυλακυλοσυνένζυμο-CoA ρακεμάσης (AMACR) και καρκίνο του προστάτη Κινδύνου: Ένας μετα-ανάλυση 4.385 συμμετέχοντες. PLoS ONE 8 (10): e74386. doi: 10.1371 /journal.pone.0074386

Επιμέλεια: Νατάσα Κυπριανού, Πανεπιστήμιο του Κεντάκι College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: May 23, 2013? Αποδεκτές: 3 Ιουλ 2013? Δημοσιεύθηκε: 9, Οκτώβρη του 2013

Copyright: © 2013 Jiang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Επιστήμης της Tianjin (Αρ 11JCZDJC19700) 2010KZ95 και τον αριθμό επιχορήγησης 09ZCZDSF04300? και από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας, χορηγούν αριθμούς: 2012CB518304,2012DFG32220. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη (PCA) είναι η πιο συχνά διαγιγνώσκεται μη δερματική κακοήθεια στους άνδρες και η δεύτερη κύρια αιτία της ανδρικής θνησιμότητας σχετίζονται με τον καρκίνο στις Ηνωμένες Πολιτείες [1]. Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη στην Ασία, συμπεριλαμβανομένης της Κίνας και της Ιαπωνίας, έχει αυξηθεί, αν και είναι χαμηλότερο από εκείνο στο δυτικό κόσμο [2]. Διάγνωση των αδένων του καρκίνου του προστάτη μπορεί μερικές φορές να παρουσιάσει μια διαγνωστική πρόκληση για τους παθολόγους, αφού το καρκίνωμα του προστάτη μπορούν να μιμηθούν καλοήθεις αδένες του προστάτη [3]. και τα αρχιτεκτονικά ή κυτταρολογική ενδείξεις για τη διάγνωση του καρκίνου δεν μπορεί πάντα να δει σε μικρές εστίες των ύποπτων αδένων. Επίσης, Tissue διάγνωση του καρκίνου του προστάτη μπορεί να είναι δύσκολο σε βιοψίες βελόνα ή σε μια μικρή επίκεντρο του καρκίνου του ρίζα προστατεκτομές, παρουσιάζοντας μια από τις μεγαλύτερες προκλήσεις σε χειρουργική παθολογία. υποδιάγνωση μιας μικρής εστίασης του αδενοκαρκινώματος του προστάτη μπορεί να καθυστερήσει την έγκαιρη θεραπεία και να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες συνέπειες για τους ασθενείς. Ως εκ τούτου, ΠΑΠ ειδικός δείκτης θα μπορούσε να έχει μεγάλη σημασία και χρησιμότητα για συμπλήρωμα για τη διευκόλυνση κρίσιμες διαγνωστικές αποφάσεις με υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα [4].

Αν και ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) είναι τα βασικά κριτήρια για την PCA διάγνωση, έχει φτωχή εξειδίκευση με τον καρκίνο, εκφράζεται έντονα σε noncancerous προστάτη ιστούς καθώς και σε καρκινικούς ιστούς και συχνά οδηγούν σε πάνω διάγνωση και υπερδοσολογίας. Κατά συνέπεια, ένα νέο σενάριο είναι απαραίτητη για να εντοπίζουν δυνητικά επιθετική ή θανατηφόρα προστάτη για να υποστηρίξει καλύτερα τις κλινικές αποφάσεις [5].

AMACR (άλφα-μεθυλακυλοσυνένζυμο-CoAracemase), ένα ένζυμο που χρησιμοποιούνται σήμερα για τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη, η οποία είναι μια peroxisomal και mitochon ματικών ένζυμο που προτιμησιακά υπερεκφράζεται σε περίπου 80% του καρκίνου του προστάτη ανιχνεύονται σε βιοψίες προστάτη [6] – [7]. Ωστόσο, AMACR δεν είναι 100% ευαίσθητες, και η έκφρασή της δεν περιορίζεται σε προστατικό αδενοκαρκίνωμα, αλλά μπορεί επίσης να δει σε αρκετές από τις ιστολογικές μιμείται του [8], με αποτέλεσμα πολλές πιθανές επιφυλάξεις στη χρήση του [9]. Κατά συνέπεια, η αξιολόγηση των AMACR ως νέα δείκτες αδενοκαρκινώματος του προστάτη είναι απαραίτητη.

Σε μια προσπάθεια να επιβεβαιώσει τον πιθανό ρόλο της έκφρασης AMACR ως προγνωστικό βιοδείκτη, ολοκληρώσαμε μια μετα-ανάλυση της έκφρασης AMACR στους άνδρες της Ασίας και της Ευρωπαϊκή καταγωγή σε διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές με προστάτη.

Απόδειξη Απόκτηση

κριτήρια

στρατηγική Αναζήτηση και επιλογή

Αναλάβαμε μια βιβλιογραφική ανασκόπηση με τους όρους αναζήτησης (Πίνακας 1), χωρίς περιορισμό γλώσσας . Περιορίσαμε την αναζήτηση σε Medline, Web of Science και την Cochrane Library. Η τελευταία αναζήτηση ενημερώθηκε στις 13 Μαρτίου, 2013. Βιβλιογραφίες των σχετικών ανακτηθεί μελέτες και πρόσφατες αξιολογήσεις επίσης σαρωθεί για πρόσθετες εκδόσεις. Όταν εντοπίστηκαν περισσότερες από μία μελέτες με τον ίδιο πληθυσμό, μόνο η πιο πρόσφατη πλήρη ή ένα συμπεριλήφθηκε σε αυτό το μετα-ανάλυση

Η

Οι μελέτες περιλαμβάνονται εφόσον πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια:. 1) περιπτώσεις ήταν παθολογικά επαληθεύεται να έχουν αδενοκαρκίνωμα του προστάτη (Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων-10: C61), 2) η ομάδα ελέγχου αποτελείτο από άτομα που ήταν άνδρες και χωρίς προστάτη, 3) μελέτες που διερευνούν τη συσχέτιση των AMACR με προστάτη τον κίνδυνο ως το κύριο αποτέλεσμα .

Εξαγωγή δεδομένων και αξιολόγησης της ποιότητας

Αυτή η μετα-ανάλυση έγινε σύμφωνα με τα στοιχεία που Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) [10] και μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην Επιδημιολογία (MOOSE) [11] Κατευθυντήριες γραμμές.

χαρακτηριστικά Μελέτη, την εθνικότητα του περιλαμβάνονται θέματα, τους αριθμούς των υποθέσεων και τα θέματα ελέγχου και θετική χρώση εξήχθησαν για τους παράγοντες του ενδιαφέροντος. Οι συντάκτες των δημοσιευμένων μελετών επικοινώνησε επίσης για την αίτηση απαραίτητα στοιχεία που δεν είχαν προβλεφθεί. αξιολόγηση της ποιότητας πραγματοποιήθηκε ανεξάρτητα από τουλάχιστον δύο συγγραφείς (Ning Jiang, Shimiao Zhu, Jing Chen). Δύο συγγραφείς (Liqun Zhou, Yuanjie Niu) έκανε ανεξάρτητα την αναζήτηση βιβλιογραφίας και εξάγονται τα δεδομένα. Τυχόν διαφωνίες επιλύθηκαν μέσω της συζήτησης με τους συγγραφείς (Niu και Zhou).

Ανάλυση Δεδομένων και Παρουσίαση

Οι εκτιμήσεις αποτελέσματος της επιλογής ήταν αποδόσεις ραδιοφώνου (OR) για τις διχοτομικές μεταβλητές και το αντίστοιχο 95% διάστημα εμπιστοσύνης διαστήματα (CI). Η τυχαία αποτελέσματα μοντέλο Dersimonian και Laird ήταν ένα προκαθορισμένο για χρήση σε όλες τις εκτιμήσεις λόγω της πιθανολογούμενης a priori ότι οι μελέτες διεξήχθησαν από διάφορους συγγραφείς με διαφορετικούς πληθυσμούς και είχε διαφορετικά σχέδια (π.χ., περίπτωση-ελέγχου και σειρά μελετών περιπτώσεων). Η ετερογένεια αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την δοκιμασία Q [12]. Υπολογίσαμε επίσης την ποσότητα

I

2 στατιστικό στοιχείο που αντιπροσώπευε το ποσοστό της συνολικής διακύμανσης μεταξύ των μελετών. Ως οδηγός,

I

2 τιμές 25%, 50% και 75% αντιστοιχεί σε χαμηλή, μεσαία και υψηλά επίπεδα ετερογένειας [13]. Το οικόπεδο χοάνη απευθύνθηκε για να αποκαλυφθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση αναθεώρηση Διαχειριστείτε, έκδοση 5.2 (Η Cochrane Collaboration, Oxford, UK).

Απόδειξη Σύνθεση

Λογοτεχνία Αναζήτηση και χαρακτηριστικών των μελετών

Η βιβλιογραφία αναζητήσεις απέδωσε μια συνολική 897 μελέτες. Μετά την αναθεώρηση των περιλήψεων, 118 μελέτες ταυτοποιήθηκαν ως δυνητικά επιλέξιμες για ένταξη. Μετά την πλήρη αξιολόγηση, 17 μελέτες [14] – [30] χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημικές μέθοδο (IHC) και 5 μελέτες [31] – [35] χρησιμοποιώντας Αλυσιδωτή Αντίδραση Πολυμεράσης (PCR) κρίθηκαν επιλέξιμες και συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Ο κατάλογος των μελετών που εξαιρούνται και οι λόγοι αποκλεισμού που φαίνεται στο Σχήμα 1.

Η

Τα περιλαμβάνονται μελέτες δημοσιεύτηκαν από το 2004 έως το 2012. Πέντε διεξαχθεί στην Ασία, τους άλλους στις δυτικές χώρες. Οι περισσότεροι από συμπεριληφθούν μελέτες επέλεξε benigh υπερπλασία του προστάτη. Τα στοιχεία αυτά παρατίθενται στον Πίνακα 1.

Αποτελέσματα μετα-ανάλυση

Η συγκεντρωτική αποτέλεσμα έδειξε ότι η θετική AMACR από την IHC ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένη διάγνωση του προστάτη (OR = 76,08? 95% CI, 25,53 – 226,68? P & lt? 0,00001) (Σχήμα 2). οικόπεδο Χωνί ασυμμετρία δεν θα μπορούσε να παρατηρηθεί (Εικόνα 3), η οποία πρότεινε καμία σημαντική δημοσίευση προκατάληψη υπάρχοντα

μέθοδο Μ-Η = Mantel-Haenszel.? . CI = διάστημα εμπιστοσύνης

Η

μέθοδο Μ-Η = Mantel-Haenszel? CI = διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

Κατά την εξέταση των δυνατοτήτων διαφορετική έκφραση των AMACR σε διαφορετικές φυλές, που απέδωσε enthnicity με βάση υποομάδα-αναλύσεις (Σχήμα 4). Υποομάδα-ανάλυση έδειξε ότι τα ευρήματα δεν αλλάζουν ουσιαστικά όταν μόνο Καυκάσιους (OR = 51.23? 95% CI, 19,41 έως 135,24? P & lt? 0,00001), ή Ασιάτες είχαν συμπεριληφθεί (OR = 209.90? 95% CI, 8,33 έως 5.287,64? P & lt ? 0,00001). Τόσο τα αποτελέσματα της υποομάδας-αναλύσεις έδειξαν ότι η ετερογένεια ήταν συνήθως μια παραλλαγή που επηρεάζει το βαθμό κινδύνου και όχι την κατεύθυνση της επίδρασης.

Η

Είμαστε δίπλα διερευνηθεί τη θετική AMACR με PCR σε σχέση με προστάτη τον κίνδυνο. Συγκεντρωτικά αποτελέσματα έδειξαν ότι οι θετικές AMACR συνδέθηκε με προστάτη (OR = 33,60? 95% CI, 4,67 έως 241,77? P & lt? 0,00001) (Σχήμα 5). Επίσης δεν υπήρχε σημαντική μεροληψία δημοσίευσης παρατηρείται

SE = τυπικό σφάλμα.? Ή αναλογία = αποδόσεις.

Η

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου AMACR και PCA σε 22 μελέτες από διάφορες γεωγραφικές περιοχές, συμπεριλαμβανομένης της Ευρώπης και της Ασίας. έκφραση AMACR από την IHC ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένη διάγνωση του προστάτη (OR = 76,08? 95% CI, 25,53 έως 226,68?

P

& lt? 0,00001). Η συνολική ανάλυση παρέχεται ισχυρή αναπαραγωγή των αρχικών ευρημάτων, επιβεβαιώνοντας την AMACR για την PCA.

AMACR είναι ένα καλά χαρακτηρισμένο ένζυμο που παίζει καθοριστικό ρόλο στην peroxisomal β-οξείδωση των διατροφικών διακλαδισμένα λιπαρά οξέα και C27-χολή οξύ ενδιάμεσα. Είναι καταλύει τη μετατροπή του (Κ) -α-μεθυλο-διακλαδισμένης αλυσίδας λιπαρών ακυλο-ΟοΑ εστέρων προς (S) -στερεοϊσομερή τους. AMACR ταυτοποιήθηκε ως υπερεκφράζεται σε κύτταρα καρκινώματος του προστάτη σε σύγκριση με καλοήθη ή φυσιολογικά επιθηλιακά κύτταρα του προστάτη [6]. Η λειτουργία του AMACR στον καρκίνο του προστάτη δεν έχει διευκρινιστεί ακόμα. Αρκετοί ερευνητές έχουν εξετάσει τις μηχανιστικές σχέσεις μεταξύ της έκφρασης AMACR και την κατάσταση των ορμονών. Έχει αναφερθεί ότι AMACR έκφραση σε ορμόνη ευαίσθητη κυτταρικές σειρές και βρέθηκε έκφραση του παρέμεινε αμετάβλητη μετά από έκθεση σε φάρμακα αντιανδρογόνο, υποδηλώνοντας ότι η έκφραση AMACR δεν μπορεί να ρυθμίζεται άμεσα από το μονοπάτι ανδρογόνων [36]. a-μεθυλακυλοσυνένζυμο-CoA ρακεμάση δεν θα μπορούσε να επηρεάσει τη σταθεροποίηση του υποδοχέα ανδρογόνων ή ρυθμίζουν την έκφραση του γονιδίου του υποδοχέα ανδρογόνων με στόχευση, είναι υποδεικνύοντας ότι η έκφραση του AMACR είναι ανεξάρτητη από ανδρογόνο σηματοδότηση μεσολαβούμενη από υποδοχέα [37]. Αλλά Suzue et al [38] αναλύθηκαν ασθενείς που είχαν λάβει ορμονική θεραπεία και διαπίστωσαν ότι εκείνοι με εντοπισμένο καρκίνωμα του προστάτη είχαν σημαντικά μειωμένα επίπεδα έκφρασης AMACR. Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο ορμονική θεραπεία επηρεάζει το επίπεδο έκφρασης της AMACR παραμένει αόριστη. Περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για την περαιτέρω διερεύνηση των μηχανισμών.

Πλεονεκτήματα αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν το μεγάλο μέγεθος του δείγματος της. Εξαιτίας αυτού, οι γεωγραφικές περιοχές που διακρίθηκαν σε υποομάδα-αναλύσεις. Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας βασίζονται σε αδιόρθωτη εκτιμήσεις, περίπου un-που παρέχονται παραμέτρους που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με την καρκινογένεση του προστάτη, όπως ίδιας της φύσης, μπορεί να συγχύσει ουσιαστικά τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται.

Συμπέρασμα

Μετα- ανάλυση της συνολικής βιβλιογραφίας αποκάλυψε ότι η έκφραση AMACR συνδέθηκε έντονα με προστάτη τον κίνδυνο στον άνθρωπο από διάφορες περιοχές. Δεν υπήρχε κυμαίνονται μεταξύ του Καυκάσου και της Ασίας άνθρωπο.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0074386.s001

(DOC)