Αφηρημένο

Ιστορικό

Γνωστή συσχετίσεις μεταξύ σακχαρώδη διαβήτη και καρκίνου θα μπορούσε λογικά να αποδοθεί σε υπεργλυκαιμία, υπερέκκριση ινσουλίνης, και /ή την αντίσταση στην ινσουλίνη. Αυτή η μελέτη εξέτασε τη σχέση μεταξύ της αρχικής γλυκαιμικό βιοδείκτες μεταξύ των ανδρών και των γυναικών με διαταραγμένη γλυκόζη νηστείας ή αδιάγνωστες διαβήτη και θνησιμότητας από καρκίνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης.

Μέθοδοι

Η ομάδα περιλαμβάνονται άτομα ηλικίας 40 ετών και άνω από η τρίτη Εθνική Έρευνα Υγείας και Διατροφής Εξέταση (NHANES III) με γλυκόζη νηστείας ορού & gt? 100 mg /dl χωρίς τη βοήθεια της φαρμακευτικής παρέμβασης (ινσουλίνη ή από του στόματος υπογλυκαιμικά). θνησιμότητα από καρκίνο λήφθηκε από την NHANES III που συνδέονται με τη βάση δεδομένων παρακολούθησης (μέχρι τις 31 Δεκεμβρίου, 2006). Ένα μοντέλο παλινδρόμησης Cox εφαρμόστηκε για τη δοκιμή των ενώσεων μεταξύ θνησιμότητας από καρκίνο και γλυκόζη νηστείας ορού, ινσουλίνη, γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c), C-πεπτίδιο, την ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα (IGF-1), πρωτεΐνη σύνδεσης IGF 3 (IGFBP3) και την αναμενόμενη αντίσταση στην ινσουλίνη.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 158 και 100 θάνατοι από καρκίνο έχουν καταγραφεί αντίστοιχα από 1.348 άνδρες και 1.161 γυναίκες κατά τη διάρκεια της μέσης 134 μηνών παρακολούθησης. Μετά την προσαρμογή για την επίδραση της ηλικίας και του καπνίσματος στις γυναίκες, όλα τα αίτια θανάτων από καρκίνο (HR: 1,96 ανά pmol /ml, 95% CI: 1,02 – 3,77) και των θανάτων από καρκίνο του πνεύμονα (HR: 2,65 ανά pmol /ml, 95% CI : 1,31 – 5,36) ήταν ειδικά σχετίζονται με τις συγκεντρώσεις του πεπτιδίου C στον ορό. Παρόμοια ενώσεις άνδρες δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. γλυκόζη ορού, HbA1c, IGF-1, IGFBP3 και HOMA δεν ήταν ανεξάρτητα σχετίζονται με την μακροπρόθεσμη θνησιμότητα από καρκίνο.

Συμπέρασμα

C-πεπτίδιο αναλύσεις δείχνουν μια μέτρια συσχέτιση τόσο με όλες τις αιτίες και θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα στις γυναίκες, αλλά όχι στους άνδρες. Περαιτέρω μελέτες θα πρέπει να διερευνήσει τους μηχανισμούς

Παράθεση:. Hsu CN, Chang CH, Lin YS, Lin JW, Caffrey JL (2013) Σύνδεσμος ορού C-πεπτιδίου με τον καρκίνο θνησιμότητα Κινδύνων σε προ-διαβήτη ή αδιάγνωστες διαβήτη. PLoS ONE 8 (2): e55625. doi: 10.1371 /journal.pone.0055625

Επιμέλεια: Ramon Andrade de Mello, Πανεπιστήμιο του Πόρτο, Πορτογαλία

Ελήφθη: 27 του Ιουνίου 2012? Δεκτές: 2, Γενάρη 2013? Δημοσιεύθηκε: 6η Φεβρουαρίου του 2013

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα .

Εισαγωγή

διαβήτη Η συσχέτιση μεταξύ του τύπου 2 και διάφορους τύπους καρκίνου έχει αναφερθεί ευρέως [1]. Ο διαβήτης και το μερίδιο του καρκίνου πολλά κοινών παραγόντων κινδύνου, όπως η ηλικία, το φύλο, τη φυλή, την κοινωνικοοικονομική κατάσταση, το δείκτη μάζας σώματος, την αντίσταση στην ινσουλίνη, η σωματική δραστηριότητα, το κάπνισμα και την κατανάλωση αλκοόλ [2]. Αυτές οι προηγούμενες αναλύσεις περιπλέκεται από μία ποικιλία θεραπευτικών παρεμβάσεων (ινσουλίνη, η μετφορμίνη, από του στόματος υπογλυκαιμικά, ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης, στατίνες, κ.λπ.) που συνήθως χρησιμοποιούνται σε διαβητικούς θεραπεία που επίσης μπορεί να επηρεάσουν τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου [3], [4], [ ,,,0],5], [6].

Η εκτεταμένη συζήτηση σχετικά με τους μηχανισμούς που συνδέουν τον διαβήτη τύπου 2 και καρκίνου παραμένει άλυτο. Τα μιτογόνα αποτελέσματα των αυξημένων ινσουλίνης και τις επιπτώσεις της ενεργητικός αυξημένη γλυκόζη ήταν λογικό οι υποψήφιοι ως παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του [7], [8]. Ωστόσο, δεν υπάρχει παρόμοιο κίνδυνο καρκίνου που συνδέεται με διαβήτη τύπου 1, γεγονός που υποδηλώνει ότι η υπεργλυκαιμία per se δεν είναι ο πρωταρχικός παράγοντας [1]. Επιπλέον, στο πλαίσιο διαβητικούς ασθενείς τύπου 2, η επιθετική έναντι της καθιερωμένης γλυκαιμικό έλεγχο δεν φαίνεται να μειώνουν τον κίνδυνο καρκίνου του [9]. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι αυξημένη έκκριση ινσουλίνης είναι ίσως το καλύτερο μηχανιστική υποψήφιος από υπεργλυκαιμία. Προς υποστήριξη αυτής της διατριβής, τα στοιχεία δείχνουν ότι οι μηχανισμοί που διέπουν τη σχέση μεταξύ των προ-διαβήτης /το μεταβολικό σύνδρομο και την επίπτωση του καρκίνου περιλαμβάνει την επίδραση της αυξημένης ινσουλίνης και IGF-1 [10]. Ομοίως, οι ενώσεις έχουν προταθεί μεταξύ IGF-1 και πρωτεΐνη δέσμευσης του IGFBP3 με συγκεκριμένα στάδια του όγκου και βαθμούς κατά τη διάγνωση και το συνεπαγόμενο κίνδυνο της υποτροπής και θνησιμότητας [11]. Ωστόσο, οι ειδικές ενώσεις μεταξύ υπεργλυκαιμία, ινσουλίνη, IGF-1, IGFBP3 και ο κίνδυνος καρκίνου μεταξύ των ατόμων με διαβήτη τύπου 2 παραμένουν ασαφείς.

Έτσι, αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να ελεγχθεί η υπόθεση ότι ένα ή περισσότερα νωρίς γλυκαιμικό οι βιοδείκτες για τον διαβήτη τύπου 2 που συνδέονται ειδικά με τη θνησιμότητα του καρκίνου στην παρακολούθηση από τους μεσήλικες άνδρες και γυναίκες με διαταραγμένη γλυκόζη νηστείας (IFG) ή αδιάγνωστες διαβήτη στο γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ. Για την επίτευξη αυτού του στόχου, μια συλλογή των αρχικών γλυκαιμικό βιοδείκτες (υπεργλυκαιμία, την έκκριση ινσουλίνης, την αντίσταση στην ινσουλίνη, κλπ) αναλύθηκαν για ανεξάρτητες ενώσεις με μακροπρόθεσμα αποτελέσματα του καρκίνου σε ένα εθνικά αντιπροσωπευτικό δείγμα συναρμολογείται από το Τρίτο Εθνικό Σύστημα Υγείας και Διατροφής έρευνας εξέτασης ( NHANES III).

Υλικά και Μέθοδοι

Οι συμμετέχοντες

το Τρίτο Εθνικό Σύστημα Υγείας και Διατροφής έρευνας εξέτασης (NHANES III), που διεξήχθη από το Εθνικό Κέντρο Στατιστικών Υγείας (NCHS) και τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων, από το 1988 έως το 1994, ήταν το έβδομο σε μια σειρά ερευνών που βασίζεται σε ένα συγκρότημα, το σχεδιασμό του δείγματος σε πολλαπλά στάδια [12]. Η NHANES III εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review NCHS. Η παρούσα ανάλυση περιορίστηκε στους ενήλικες ηλικίας 40 ετών και άνω με διαταραγμένη γλυκόζη νηστείας στο αίμα (IFG) ή μη διαγνωσμένο διαβήτη. IFG ορίστηκε ως κατάσταση νηστείας γλυκόζης ορού & gt? 100 mg /dl χωρίς ινσουλίνη ή από του στόματος υπογλυκαιμική θεραπεία και αδιάγνωστος διαβήτης ορίζεται ως γλυκόζη νηστείας ορού & gt? 126 mg /dl παρομοίως χωρίς φαρμακολογική παρέμβαση. Φυλή /εθνικότητα κατηγοριοποιήθηκε σε μη ισπανόφωνων λευκών, μη-ισπανόφωνοι μαύρο, και του Μεξικού Αμερικής. Φυλή /εθνικότητα κατηγοριοποιούνται ως «άλλοι» εξαιρέθηκε από την ανάλυση. Οι συμμετέχοντες με προηγούμενο ιστορικό κακοήθειας ή έλλειψη πληροφοριών για την παρακολούθηση επίσης εξαιρούνται.

ανθρωπομετρικά και βιοχημικά δεδομένα

Τα δεδομένα συλλέχθηκαν σε όλους τους χώρους μελέτης από εξειδικευμένο προσωπικό σύμφωνα με τις τυποποιημένες διαδικασίες. Κοινωνικά και δημογραφικά στοιχεία όπως η ηλικία, το φύλο και τη φυλή /εθνικότητα συλλέχθηκαν κατά τη διάρκεια των συνεντεύξεων των νοικοκυριών [13]. Εργαστηριακές μετρήσεις έγιναν σε ένα κινητό κέντρο εξέτασης [14]. Οι συγκεντρώσεις γλυκόζης πλάσματος (mg /dl) καθορίστηκαν με την μέθοδο εξοκινάσης. ινσουλίνες Ορός (uU /mL) προσδιορίσθηκαν με ραδιοανοσοδοκιμασία (RIA). Η αντίσταση στην ινσουλίνη (IR) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το μοντέλο αξιολόγησης της ομοιόστασης: HOMA-IR = ινσουλίνης (μU /mL) x γλυκόζη (mmol /L) /22.5 [15]. Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) μετρήσεις έγιναν από το Διαβήτη Διαγνωστικό Εργαστήριο στο Πανεπιστήμιο του Missouri – Columbia χρησιμοποιώντας τον αναλυτή Συστήματος Diamat (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA). C-πεπτίδιο (pmol /mol), ένα μέτρο της ενδογενούς έκκρισης ινσουλίνης, μετρήθηκε επίσης με RIA (Bio-Rad Laboratories) [16]. Ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) ορίστηκε ως μάζας σώματος (kg) διαιρούμενο με το τετράγωνο του ύψους (m

2). Άτομα με κοτινίνης στον ορό τιμές μεγαλύτερες από 14 ng /ml, ταξινομήθηκαν ως τρέχοντες καπνιστές, διαφορετικά, όπως μη καπνιστές [17].

Η επίτευξη του καρκίνου θνησιμότητα

Από την ενήλικη συμμετέχοντες NHANES III, ηλικίας 40 και άνω , το 99,9% ήταν επιλέξιμα για τη θνησιμότητα παρακολούθηση από διασύνδεση με το Εθνικό Δείκτης θανάτου [18]. All-αιτία καρκίνου (κωδικοί ICD: C00-C95) και του καρκίνου του πνεύμονα (κωδικοί ICD: C33-34) αναλύθηκαν για τους άνδρες και τις γυναίκες, αντίστοιχα. Συνέχεια για κάθε συμμετέχοντα υπολογίστηκε ως η διαφορά μεταξύ της ημερομηνίας εξέτασης NHANES III και το τέλος της παρακολούθησης (ημερομηνία θανάτου ή την 31η Δεκεμβρίου του 2006, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο). Όσοι βρέθηκαν ζωντανοί είχαν δεξί λογοκρισία κατά την τελευταία ημερομηνία γνωστό ζωντανός ή στο τέλος της παρακολούθησης. Για την ανάλυση του καρκίνου του πνεύμονα, εκείνοι που πέθαναν από άλλους καρκίνους ήταν επίσης δεξιό λογοκριμένη κατά τη στιγμή του θανάτου [19]. Τα μεγέθη των δειγμάτων για άλλους ειδικούς καρκίνους θεωρήθηκαν ανεπαρκείς για να δικαιολογήσουν επιμέρους αναλύσεις.

Στατιστική Ανάλυση

Οι συνεχείς μεταβλητές αναφέρονται ως μέση τιμή και διατεταρτημοριακό εύρος. Κατηγορικά δεδομένα αναφέρθηκαν ως ποσοστά και το τυπικό σφάλμα του μέσου όρου (SE). Η ανάλυση της θνησιμότητας του καρκίνου περιλαμβάνει τόσο τη θνησιμότητα του καρκίνου και ένα υποσύνολο της επίπτωσης του καρκίνου. Ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των λόγων κινδύνου (HR) για την αξιολόγηση του κινδύνου θνησιμότητας από καρκίνο που σχετίζεται με νηστείας γλυκόζης ορού, HbA1c, C-πεπτίδιο, την αντίσταση στην ινσουλίνη για όλων των καρκίνων και ειδικά για τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα. Άλλα site-specific καρκίνους, όπως καρκίνο του παχέος εντέρου, ο καρκίνος του προστάτη στους άνδρες και τον καρκίνο του μαστού στις γυναίκες, δεν αξιολογήθηκαν περαιτέρω λόγω της περιορισμένης μεγέθη δείγματος θνησιμότητα. Όπως ευρέως αποδεκτό προάγγελοι των αποτελεσμάτων του καρκίνου, η ηλικία και το κάπνισμα προστέθηκαν στο μοντέλο ως συμμεταβλητή προσαρμογές, καθώς και τη φυλή /εθνικότητα και το δείκτη μάζας σώματος [20], [21].

Λόγω των διαφορών στην επιδημιολογία του καρκίνου μεταξύ των ανδρών και των γυναικών, η ανάλυση της θνησιμότητας του καρκίνου ήταν στρωματοποιημένη ανά φύλο. Ένα βάρος δείγμα έτσι χρησιμοποιείται για να ρυθμίσει την άνιση πιθανότητες επιλογής για να αντιπροσωπεύουν τον πληθυσμό των ΗΠΑ [14]. Οι αναλογίες κινδύνου και διάστημα εμπιστοσύνης 95% έχουν αναφερθεί. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του IBM SPSS Statistics 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) αντιπροσωπεύοντας πολύπλοκη σχεδίαση της έρευνας. Μια two-tailed p-τιμή μικρότερη από 0.05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική.

Βοηθητικό Ανάλυση

Η έρευνα NHANES III ενημερώνονται τα δεδομένα σχετικά με την ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα (IGF-1) και IGF δεσμευτικές πρωτεΐνη-3 (IGFBP3) τον Οκτώβριο του 2006. Και οι δύο αυτές πρωτεΐνες έχουν αποτελέσει αντικείμενο της προσοχής λόγω των πιθανών ενώσεων με καρκίνους [22]. IGF-1 (ng /ml) και IGFBP3 (ng /ml) εξετάστηκαν σε 6.061 δείγματα ορού από ενήλικες ηλικίας 20 ετών και άνω οι οποίοι παρακολούθησαν την πρωινή συνεδρίαση της εξέτασης μετά από ολονύκτια νηστεία κατά τη διάρκεια της NHANES III. Οι προσδιορισμοί έγιναν χρησιμοποιώντας πρότυπα πρωτόκολλα εργαστηριακά περιγράφεται από Diagnostic Systems Laboratories Inc (DSL, Webster ΤΧ) [23]. Έτσι, μόνο ένα ποσοστό των εκθέσεων για τους ενήλικες που περιλαμβάνονται στην κύρια ανάλυση περιλαμβάνονται δεδομένα για IGF-1 και IGFBP3. Οι δύο μεταβλητές διαχωρίστηκαν μεταξύ τους. Οι τιμές που λείπουν από IGF-1 και IGFBP3 σε μερικά από τα θέματα που περιλαμβάνονται αναλύθηκαν ως τρίτη κατηγορία «αφανούς» εκτός από την «άνω ήμισυ» και «κάτω ήμισυ». Οι δύο νέες κατηγορικές μεταβλητές προστέθηκαν στο μοντέλο παλινδρόμησης Cox, εκτός από νηστικούς γλυκόζη ορού, HbA1c, C-πεπτίδιο, την αντίσταση στην ινσουλίνη, την ηλικία, το κάπνισμα, και φυλή /εθνικότητα. Η συσχέτιση μεταξύ των κατηγοριών του IGF-1, IBGBP3 και θνησιμότητας από κάθε αίτιο θνησιμότητας από καρκίνο και τον καρκίνο του πνεύμονα προσδιορίστηκαν.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 1.348 άνδρες και 1.161 γυναίκες ηλικίας 40 ετών και άνω με προ-διαβήτη ή μη διαγνωσμένο διαβήτη είχαν συμπεριληφθεί για ανάλυση. Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στρωματοποιημένη κατά φύλο συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Κατά τη διάρκεια κατά μέσο όρο 134 μήνες παρακολούθησης (διάμεση τιμή: 155 μήνες, εύρος 0-218 μήνες), υπήρξαν 158 θάνατοι από καρκίνο για τους άνδρες και 100 για τις γυναίκες. Μεταξύ αυτών, οι θάνατοι συνέβησαν καρκίνο του πνεύμονα σε 42 άνδρες και 16 γυναίκες. Άλλες ειδικές καρκίνοι δεν αναλύθηκαν λόγω των περιορισμένων αριθμών δειγμάτων.

Η

Στους άνδρες, η ηλικία και το κάπνισμα συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με όλα τα αίτια θανάτων από καρκίνο και με θανάτους από καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, καμία από τις ακόλουθες βιοδείκτες, γλυκόζη νηστείας ορού, HbA1c, HOMA-IR, και το C-πεπτίδιο ορού, σχετίζονταν με είτε όλα τα αίτια θανάτων από καρκίνο ή να θανάτων από καρκίνο του πνεύμονα (Πίνακας 2, άνω φωτογραφία).

Στις γυναίκες, η ηλικία ήταν ένας κίνδυνος για τους δύο από όλα τα αίτια και τους πνεύμονες θανάτων από καρκίνο (HR: 1,06, 95% CI: 01.04 – 01.07), ωστόσο, η σχέση μεταξύ του καπνίσματος και της θνησιμότητας από καρκίνο παρέμεινε στατιστικά σημαντική για τον καρκίνο του πνεύμονα ( HR: 7,08, 95% CI: 1,19 – 41,9), αλλά όχι για τη μεγαλύτερη κατηγορία των καρκίνων όλων των αιτιών. Επιπλέον, μόνο για γυναίκες, υπήρχε μια θετική συσχέτιση μεταξύ του C-πεπτιδίου συγκεντρώσεις στον ορό και δύο θανάτους από καρκίνο κάθε αιτία (HR: 1,96 ανά pmol /ml, 95% CI: 1,02 – 3,77) και των θανάτων από καρκίνο του πνεύμονα (HR: 2,65 ανά pmol /ml, 95% CI: 1,31 – 5,36). Και, όπως συμβαίνει με τους άνδρες, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της γλυκόζης του ορού, της HbA1c και HOMA-IR είτε με κάθε αιτία ή τη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα. Αξίζει να σημειωθεί ότι η σχέση μεταξύ γλυκόζης νηστείας στον ορό και τον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο του πνεύμονα έκανε προσεγγίσει στατιστική σημαντικότητα στις γυναίκες και έτσι μπορεί να απαιτήσει περισσότερο εκτεταμένη μέλλον ανάλυση σε μεγαλύτερη ομάδα (HR: 1,02 ανά mg /dl, 95% CI: 1.00- 1,05, p = 0,06) (Πίνακας 2, χαμηλή πίνακα).

για να εξεταστεί η πιθανότητα αντιστροφής της αιτιώδους συνάφειας, η ανάλυση χρονική υστέρηση διεξήχθη για να αποκλείσει την εμφάνιση των πρόωρων θανάτων κατά τα πρώτα πέντε έτη. Χρησιμοποιώντας το ίδιο μοντέλο παλινδρόμησης Cox, η αναλογία κινδύνου μεταξύ του C-πεπτιδίου συγκεντρώσεις στον ορό και από κάθε αιτία θανάτου από καρκίνο ήταν παρόμοιο με αυτό που διαπιστώθηκε κατά την αρχική ανάλυση (HR: 1,74, 95% CI: 0,85 – 3,56, p = 0,13), παρά οριακής στατιστικής σημαντικότητας. Η συσχέτιση μεταξύ του C-πεπτιδίου συγκεντρώσεις ορού και θανάτου από καρκίνο του πνεύμονα παρέμεινε σημαντική στις γυναίκες (HR: 3,01, 95% CI: 01.26 – 07.17, p = 0.01).

Οι έγκυρες τιμές για τον IGF-1 και IGFBP3 ήταν διαθέσιμα από μόνο ένα υπο-δείγμα 1.355 ανθρώπων. Ούτε IGF-1, ούτε IGFBP3 συσχετίστηκε είτε με όλα θανάτου από καρκίνο του πνεύμονα ή θανάτου μεταξύ των ανδρών και των γυναικών στην πολυπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 3).

Η

Συζήτηση

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έχουν καταδείξει ότι μεταξύ glycemically ευάλωτα άτομα, συγκέντρωση C-πεπτιδίου ορό συσχετίστηκε με μια μέτρια αυξημένο κίνδυνο για μακροπρόθεσμη συνολική θνησιμότητα του καρκίνου και τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα στις γυναίκες. Δεδομένου ότι η πλειοψηφία της ινσουλίνης αφαιρείται στο πρώτο πέρασμα μέσω της ηπατικής κυκλοφορίας, οι Ο-πεπτιδίου συγκεντρώσεις τεκμαίρεται ότι αντανακλά καλύτερα ποσοστά έκκρισης ινσουλίνης από κυκλοφορούσας ινσουλίνης. Μία παρόμοια συσχέτιση μεταξύ του C-πεπτιδίου και τον κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο δεν παρατηρήθηκε στους άνδρες. Ούτε η γλυκόζη ορού, ούτε υπολογίζεται η αντίσταση στην ινσουλίνη είχε σχέση με τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα του καρκίνου σε αυτήν την επιλεγμένη ομάδα των ατόμων με προ-διαβήτη και αδιάγνωστος διαβήτης. Αν και η αύξηση του κινδύνου που συνδέεται με C-πεπτίδιο είναι μέτρια, η κλινική έκβαση είναι σοβαρή και υπερινσουλιναιμία περιλαμβάνει ένα μεγάλο και ταχέως αυξανόμενο τμήμα του πληθυσμού μας.

Μια πρόσφατη ανάλυση σχετικά με την έρευνα NHANES 1988-1994 στην οποία 15.594 άνθρωποι (ηλικίας 20-89) με το μεταβολικό σύνδρομο ακολουθήθηκαν κατά μέσο όρο 8,5 ετών, έδειξε ότι για κάθε /dl αύξηση 50 mg στη γλυκόζη του πλάσματος, υπήρξε μια 22% αύξηση του κινδύνου συνολικής θνησιμότητας του καρκίνου, και η αντίσταση στην ινσουλίνη συσχετίστηκε με μια 41% αυξημένο κίνδυνο συνολικής θνησιμότητας του καρκίνου [24]. Ωστόσο, οι αναλογίες κινδύνου για το C-πεπτίδιο δεν ήταν στατιστικά σημαντικές στην μονοπαραγοντική ανάλυση (HR: 1,05, 95% CI: 0,87 – 1,28) [24]. Αντιθέτως, η τρέχουσα ανάλυση ενσωματωθεί μια αναλυτική μέθοδο περισσότερο κατάλληλη να εκπροσωπεί γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ χωρίς θεραπεία προ-διαβητικούς και μη διαγνωσμένων διαβητικούς. Στην προηγούμενη μελέτη, η συμπερίληψη των νεότερων πιθανώς πιο υγιή άτομα (ηλικίας 20-40 ετών) και μικρότερη παρακολούθηση (μέσος όρος: 8,5 χρόνια) μπορεί να αραιωθεί και /ή κρυμμένη κάποια αποτελέσματα. Αυτή η τρέχουσα ομάδα της μέσης και μεγαλύτερης ηλικίας άτομα (aged≥40 χρόνια) είναι συνήθως πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο και η κάπως μεγαλύτερη της περιόδου παρακολούθησης (διάμεση τιμή: 13 ετών) παρέχει περισσότερες ευκαιρίες για να καθορίσει την επιρροή της στη θνησιμότητα. Η τρέχουσα ανάλυση υποδηλώνει ότι όταν το C-πεπτίδιο, HOMA-IR, γλυκόζη ορού και της HbA1c θεωρούνται ταυτοχρόνως, δείκτες της έκκρισης ινσουλίνης (C-πεπτίδιο) φαίνεται να είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας για τη μελλοντική θνησιμότητα από καρκίνο, αλλά μόνο στις γυναίκες.

Τα αποτελέσματα της ανάλυσης ανωτέρω συνεπάγονται ότι η C-πεπτιδίου συγκεντρώσεις μπορεί να βοηθήσει για την αναγνώριση κίνδυνο μακροχρόνιας θνησιμότητας από καρκίνο στις γυναίκες πριν από την εμφάνιση των φανερών συμπτωμάτων της κακοήθειας. Πριν από τις αναλύσεις από την ομάδα μας υποδηλώνουν ότι το μεταβολικό σύνδρομο αποτελεί μια σημαντική αύξηση των μη-καρδιαγγειακό κίνδυνο θνησιμότητας κατά κύριο λόγο σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και όχι σε άντρες [21]. Οι παρατηρήσεις αυτές αρχίζουν να αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου φύλο σχετίζονται με μεταβολικές απορύθμιση. Ομοίως, μια αλληλεπίδραση μεταξύ σπλαχνικού λίπους, ορμονών φύλου, και φλεγμονώδεις αποκρίσεις ενδέχεται να σχετίζεται με τη διαφορική συσχέτιση μεταξύ του C-πεπτιδίου και του καρκίνου των αποτελεσμάτων μεταξύ ανδρών και γυναικών [25], [26]. Η Υγεία, Διατροφή, Δραστηριότητα, και τρόπος ζωής (HEAL) Μελέτη έδειξε ότι οι γυναίκες με υψηλά νηστείας C-πεπτιδίου συγκεντρώσεις (τιμές & gt? 2,5 ng /mL) συλλέγονται τρία χρόνια μετά τη διάγνωση του καρκίνου του είχαν περισσότερα από δύο φορές αυξημένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο του μαστού σε σύγκριση με εκείνους με χαμηλά C-πεπτιδίου μετρήσεις [27]. Η σχέση μεταξύ μετα-διάγνωση C-πεπτίδιο και τα ποσοστά θανάτου από καρκίνο του μαστού βρέθηκε επίσης σε γυναίκες με πρώιμο καρκίνο του μαστού [28]. Η τρέχουσα ανάλυση υποδηλώνει ότι η σύνδεση των C-πεπτιδίου με τη μελλοντική θνησιμότητα του καρκίνου θα μπορούσε να επεκταθεί σε πολύ νωρίς στην εξέλιξη όταν τα επίπεδα γλυκόζης ορού αρχίσει πρώτα να υπερβαίνει τα 100 mg /dl στις γυναίκες.

C-πεπτίδιο είναι ένας απευθείας βιοδείκτη της ενδογενούς έκκρισης ινσουλίνης. Η σχέση μεταξύ του C-πεπτιδίου, υπερινσουλιναιμία, άλλες μεταβολικές διαταραχές και ο κίνδυνος καρκίνου είναι πολύ πιθανό σύνθετο και οι ακριβείς μηχανισμοί που εμπλέκονται παραμένουν σε μεγάλο βαθμό άγνωστες [29]. Παρά τις εκθέσεις των διαφόρων επιπτώσεις της παχυσαρκίας στην IGFBP3, C-πεπτιδίου και IGF-1, ΔΜΣ δεν συσχετίστηκε ανεξάρτητα με τα αποτελέσματα του καρκίνου αφού η επίδραση της C-πεπτιδίου ορού ρυθμίστηκε [30]. Η διαπίστωση αυτή θα μπορούσε να υποδηλώνει ότι η επίδραση της παχυσαρκίας στη θνησιμότητα του καρκίνου διαμεσολαβείται από υπερβολική έκκριση ινσουλίνης. Είτε έκκριση ινσουλίνης τροποποιεί την ανάπτυξη καρκίνου ή απλά τον κίνδυνο θνησιμότητας (πρόγνωση), δεν είναι σαφές από τις τρέχουσες αναλύσεις. Έτσι, οι στρατηγικές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας βάρους, η σωματική δραστηριότητα, και τα φάρμακα ινσουλίνη μείωση είναι λογικό στρατηγικές για τη μείωση της έκκρισης ινσουλίνης, C-πεπτιδίου και το μέλλον τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου [27].

Το μονοπάτι που συνδέει την παραγωγή ινσουλίνης με τον καρκίνο εκβάσεις ανεξάρτητο από γλυκαιμικό έλεγχο και την αντίσταση στην ινσουλίνη, προτείνεται να περιλαμβάνει ογκογένεση οδηγείται από αυξημένη ινσουλίνη, IGF 1 και IGF 2, συλλογικά σηματοδότηση μέσω τόσο της ινσουλίνης και του IGF-1 υποδοχείς [31]. Πρόσφατες επιδημιολογικές μελέτες υποδεικνύουν ότι ο IGF-1 συνδέεται με την παχυσαρκία και τον καρκίνο [32]. IGF-1 συγκεντρώσεις αναφέρθηκαν ως επηρεάζεται από την ηλικία, παχυσαρκία, γλυκόζη ορού, και το μεταβολικό σύνδρομο [33]. Παρά αυτή τη συλλογική αποδείξεις, το βοηθητικό ανωτέρω ανάλυση δεν υποδηλώνουν ότι η IGF-1 είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου ή παρεμβαίνει παράγοντας για την μακροπρόθεσμη θνησιμότητα λόγω καρκίνου.

Παρά τη γενική συμφωνία ότι η παχυσαρκία αποτελεί ισχυρό προγνωστικό παράγοντα για την ινσουλίνη αντίσταση [34], οι τρέχουσες αναλύσεις δεν εντόπισε καμία ανεξάρτητη σχέση μεταξύ ΔΜΣ και της θνησιμότητας του καρκίνου φορά συγκέντρωσης C-πεπτιδίου ενσωματώθηκε στο μοντέλο. Μια εφικτή εξήγηση είναι ότι είναι έκκριση ινσουλίνης και όχι αντίσταση στην ινσουλίνη η οποία είναι το κλειδί. Αυτό υποστηρίζεται ίσως από την απουσία συσχέτισης μεταξύ της θνησιμότητας του καρκίνου και ΗΟΜΑ στις τρέχουσες αναλύσεις. Η ινσουλίνη είναι μια σημαντική, αν όχι ο πιο σημαντικός παράγοντας ανάπτυξης. Η αντίσταση στην ινσουλίνη μπορεί να παρέχει μια ασπίδα προστασίας για τους περισσότερους ιστούς και ίσως ορισμένες μορφές καρκίνου ή κάποια στάδια της εξέλιξης τους, να ξεφύγουν από την εξελισσόμενη αντίσταση στην ινσουλίνη που σχετίζεται με την παχυσαρκία ή διαβήτη τύπου 2. Τέλος C-πεπτίδιο υψηλής ορό μπορεί να έχει μια παραγνωρισμένη επίδραση της δική της ανεξάρτητη της ινσουλίνης.

Ο αποκλεισμός των θανάτων από καρκίνο εντοπίζονται στις αρχές παρακολούθησης βοήθησε να εξαλειφθεί η πιθανή επίδραση των μη διαγνωσμένων περιπτώσεων καρκίνου στην αρχή της μελέτης. Η συσχέτιση μεταξύ του C-πεπτιδίου συγκεντρώσεις ορού και όλα τα αίτια θανάτου από καρκίνο /πνεύμονα στις γυναίκες παρέμεινε παρόμοια με εκείνα που υπολογίζεται από την αρχική ανάλυση. Τα αποτελέσματα από την ανάλυση χρονική υστέρηση βοηθά να επιβεβαιώσει τη χρονική αλληλουχία των ενώσεων που παρουσιάζουν ενδιαφέρον και να κάνει τη δυνατότητα της αντίστροφης αιτιώδη συνάφεια λιγότερο πιθανό [35].

Ο πρώτος περιορισμός της τρέχουσας ανάλυσης είναι ότι IGF-1 και IGFBP3 ήταν διαθέσιμα μόνο σε ένα μικρό μέρος του συνόλου δεδομένων NHANES. Έτσι, η δύναμη για να αποδειχθεί η επίδραση του IGF-1 και IGFBP3 μπορεί να ήταν ανεπαρκής, όπως αναφέρεται ανωτέρω. Επιπλέον, η ανάλυση βασίστηκε σε μεμονωμένες μετρήσεις μία φορά για κάθε μία από τις γλυκαιμικό δείκτες. Αυτές οι ενήλικες με αθεράπευτο διαβήτη και της γλυκόζης του ορού τιμές μεγαλύτερες από 100 mg /ml ήταν πολύ πιθανό να έχουν στη συνέχεια υποβλήθηκε σε επεξεργασία με ινσουλίνη, από του στόματος υπογλυκαιμικά ή άλλα φάρμακα. Μια τέτοια θεραπεία μπορεί να μετριαστεί ο κίνδυνος κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης. Η επίδραση της μετέπειτα από το στόμα υπογλυκαιμικών παραγόντων και η ινσουλίνη δεν θα μπορούσε να εξηγηθεί με την τρέχουσα ανάλυση. Επιπλέον, η ανάλυση περιορίστηκε σε άνδρες και γυναίκες ηλικίας 40 ετών και άνω που χαρακτηρίζονται ως προ-διαβητικούς και μη αναγνωρισμένες διαβητικούς, αλλά επί του παρόντος δεν εκτίθεται σε αντι-διαβητικό φάρμακο. Παρά την επιλογή ενός πιθανώς καρκίνο επιρρεπείς υπο-πληθυσμού, ο αριθμός των θανάτων από καρκίνο ήταν ακόμη πολύ μικρή για να αναπτύξει ένα αξιόπιστο μοντέλο πρόβλεψης. Το τελικό σύνολο ανάλυση δεν έχουν επαρκή ισχύ για να αξιολογηθεί η συσχέτιση με συγκεκριμένες καρκίνους, εκτός εκείνων του πνεύμονα. Τέλος, η συσχέτιση μεταξύ του C-πεπτιδίου και της θνησιμότητας από καρκίνο είναι μέτρια στην καλύτερη περίπτωση. Η αναλογία κινδύνου είναι 1,96 για κάθε αύξηση 1 pmol /mL σε C-πεπτιδίου. Αλλά το διατεταρτημοριακό εύρος του πληθυσμού είναι μόλις 0,7 pmol /ml (0,61 – 1,31), έτσι ώστε ο σχετικός κίνδυνος από εικοστό πέμπτο με εβδομηκοστή πέμπτη εκατοστημόριο είναι χαμηλή. Η ένωση δεν βρέθηκε στους άνδρες, έτσι, οι διαφορές στις σεξουαλικές ορμόνες μπορεί να παίζουν ένα ρόλο. Αυτό είναι φυσικά κερδοσκοπία και ο μηχανισμός δεν είναι σαφής.

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι κυκλοφορούν C-πεπτιδίου συγκεντρώσεις συνδέονται σε γυναίκες με μέτρια κίνδυνο τόσο μακροχρόνια κάθε αίτιο του καρκίνου θνησιμότητα και σε αυτή την περιορισμένη ομάδα ειδικά με τη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα. Παρόμοια ενώσεις δεν βρέθηκαν στους άνδρες. Η σχέση του C-πεπτιδίου με τον καρκίνο σε άλλες ειδικές περιοχές δεν θα μπορούσαν να εξεταστούν αξιόπιστα λόγω των περιορισμένων αριθμών δειγμάτων προς ανάλυση ουσίας και στο συγκεκριμένο χώρο εκδηλώσεων θνησιμότητας. Πρόσθετες βασικές και κλινικές μελέτες θα απαιτηθούν για την επικύρωση περαιτέρω τα τρέχοντα ευρήματα και να διερευνήσει τους μηχανισμούς που διέπουν τις ενώσεις που παρουσιάζουν ενδιαφέρον.

Ευχαριστίες

Οι διαπιστώσεις και τα συμπεράσματα της παρούσας έκθεσης είναι αυτές του συγγραφέα ( s) και δεν αντιπροσωπεύουν απαραίτητα τις απόψεις των Κέντρων Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων. Ο Δρ Jou-Wei Lin είναι ο εγγυητής ο οποίος αναλαμβάνει πλήρως την ευθύνη για το έργο στο σύνολό του, συμπεριλαμβανομένων (ενδεχομένως) το σχέδιο της μελέτης, η πρόσβαση στα δεδομένα, και η απόφαση να υποβάλει και να δημοσιεύσει το χειρόγραφο. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία σχέση με την NHANES.